DE19536916A1 - Inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze - Google Patents
Inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie deren pharmakologisch verträgliche SäureadditionssalzeInfo
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-
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl
amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie
deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Die genannten Verbindungen sind als Arzneimittel bekannt, wobei die Behandlung
der Schizophrenie und die Behandlung der Parkinsonschen Krankheit im
Vordergrund stehen. Einzelheiten zur Herstellung dieser Verbindungen - deren (-)-
Enantiomeren in der Literatur auch als SND 919 oder Pramipexol bezeichnet wird,
können der Europäischen Patentanmeldung EP-A 85 116 016 entnommen werden.
Aus dem europäischen Patent 428 038 ist die transdermale Applikation dieser
Verbindung bekannt. Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß Pramipexol in
Form einer inhalativen Gabe besonders vorteilhaft appliziert werden kann, da ein
schneller Wirkungseintritt bei gleichzeitig guter Verträglichkeit beobachtet wird.
Die Behandlung der Parkinsonschen Krankheit erfolgt üblicherweise durch orale
Applikation von Arzneimitteln. Die erfindungsgemäß vorgeschlagene inhalative
Applikation bringt für den Parkinson-Patienten wesentliche Vorteile mit sich, die
seine Lebensumstände verbessern. Die Parkinson′sche Erkrankung ist bei vielen
Patienten mit einem Zustand der Bewegungshemmung verbunden. Die
erfindungsgemäße inhalative Applikation von Pramipexole führt zu einem
außergewöhnlich raschem Anstieg der Blutspiegelwerte innerhalb kürzester Zeit
(Minuten) wodurch der Zustand der Bewegungshemmung rasch aufgehoben wird.
Bei oraler Applikation kann es bis zu zwei Stunden dauern, bis optimale
Blutspiegelwerte erreicht sind.
2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol kann in Form seiner
Säureadditionssalze in Form von wässerigen oder ethanolischen Lösungen zur
Herstellung eines Aerosols zur erfindungsgemäßen Anwendung verwendet werden.
Bevorzugtes Säureadditionssalz ist das Dihydrochlorid.
Vorrichtungen zur Erzeugung eines Dosieraerosols sind aus dem Stand der Technik
zur Behandlung von Asthmaerkrankungen bekannt. Besonders bevorzugt ist eine
Vorrichtung wie sie in der WO 91/14468 - Atomising Devices and Methods -
offenbart ist. Der Vorteil der dort beschriebenen Vorrichtung ist es, daß auf die
üblicherweise bei metered dose inhalers (MDI′s) erforderlichen Treibgase zur
Erzeugung des Aerosols verzichtet werden kann.
Alternativ zu einem Dosieraerosol kann Pramipexol auch mittels eines sogenannten
Pulverinhalators appliziert werden, bei dem mikronisierte Teilchen in einem Bereich
von 1 bis 15, bevorzugt 4 bis 8 µm des Wirkstoffes direkt als Pulver inhaliert
werden.
Erfindungsgemäß wird eine inhalative Einzeldosis zwischen 0.125 und 4,5 mg pro
Patient vorgeschlagen.
Der nachfolgende Versuch belegt, daß durch die inhalative Applikation von
Pramipexole im Tierexperiment bereits kurz nach der Inhalation hohe Plasmaspiegel
erzielt werden.
Inhalative Einzeldosierung von 2 mg Pramipexole in 20 Mikroliter Wasser/Hund
Gewicht des Hundes (Beagle) 10.7 kg
Narkosemittel:
Praemedikation: Valium 7.5 mg i.m.
Nembutal: 30 mg/kg i.v.
Narkosemittel:
Praemedikation: Valium 7.5 mg i.m.
Nembutal: 30 mg/kg i.v.
Die Applikation des Wirkstoffs erfolgte mittels Respimat
Blutplasmaspiegel: Inhalation 2 mg
| Zeit (Min. nach Appl.) | |
| ng/ml | |
| 1.00 | |
| 5.07 | |
| 5.00 | 1.70 |
| 15.00 | 1.35 |
| 45.00 | 0.97 |
| 90.00 | 0.68 |
| 120.00 | 0.64 |
| 180.00 | 0.66 |
| Beispiel für die Herstellung einer Inhalationslösung | |
| Beispiel 1 | |
| 10%ige Lösung 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazoldihydrochlorid (Pramipexol) | |
| SND 919|10 g | |
| Zitronensäure | 14 g |
| Natriumphosphat sek. × 2H₂O | 6 g |
| Natriumpyrosulfit | 2 g |
| Dest. Wasser | ad 100 ml |
In ausgekochtem und unter CO₂-Begasung abgekühltem Wasser werden
nacheinander die Puffersubstanzen, die Wirksubstanz sowie Natriumpyrosulfit
gelöst. Man füllt mit abgekochtem Wasser auf das gegebene Volumen auf und
filtriert pyrogenfrei.
Abfüllung: in braune Ampullen unter
Schutzgas
Sterilisation: 20 Minuten bei 120°C
Sterilisation: 20 Minuten bei 120°C
Die Herstellung und Abfüllung der Inhalationslösung muß in abgedunkelten Räumen
vorgenommen werden.
Claims (10)
1. Verwendung von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol,
seines (-)-Enantiomeren sowie deren pharmakologisch verträgliche
Säureadditionssalze zur inhalativen Behandlung von Krankheiten.
2. Verwendung von (-)-2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol
sowie deren pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze zur inhalativen
Behandlung von Krankheiten.
3. Verwendung von (-)-2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol
dihydrochlorid zur inhalativen Behandlung von Krankheiten.
4. Verwendung nach Anspruch 1, 2 oder 3 zur inhalativen Behandlung der
Parkinsonschen Erkrankung.
5. Lösung enthaltend 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol,
sein (-)-Enantiomer sowie deren pharmakologisch verträgliche
Säureadditionsalze für die inhalative Behandlung von Krankheiten.
6. Dosieraerosol enthaltend einen pharmakologisch aktiven Wirkstoff zur
Behandlung der Parkinsonschen Erkrankung.
7. Dosieraerosol nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff
(-)2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol sowie sein
pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz ist.
8. Mikronisiertes Pulver für die inhalative Behandlung enthaltend einen
pharmakologisch aktiven Wirkstoff zur Behandlung der Parkinsonschen
Erkrankung.
9. Mikronisiertes Pulver nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß der
Wirkstoff (-)-2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol sowie
sein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz ist.
10. Lösung enthaltend nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie
zwischen 5 und 12 Gew.% (-)2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-
tetrahydrobenzothiazol sowie sein pharmakologisch verträgliches
Säureadditionssalz enthält.
Priority Applications (4)
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| DE19536916A DE19536916A1 (de) | 1995-10-04 | 1995-10-04 | Inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze |
| ZA968315A ZA968315B (en) | 1995-10-04 | 1996-10-03 | Administration by inhalation of 2-amino-6n-propyl-amino-4,5,,7-tetrahydrobenzothiazole particularly the (-)-enan-tiomer thereof and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof |
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| AU72856/96A AU7285696A (en) | 1995-10-04 | 1996-10-04 | Administration by inhalation of 2-amino-6n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, in particular of its (-)enantiomer and its pharmacologically tolerable acid addition salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| DE19536916A DE19536916A1 (de) | 1995-10-04 | 1995-10-04 | Inhalative Applikation von 2-Amino-6n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, insbesondere seines (-)-Enantiomeren, sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze |
Publications (1)
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Cited By (1)
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- 1996-10-03 ZA ZA968315A patent/ZA968315B/xx unknown
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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