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DE19530124A1 - Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4- benzoylester - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4- benzoylester

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DE19530124A1
DE19530124A1 DE19530124A DE19530124A DE19530124A1 DE 19530124 A1 DE19530124 A1 DE 19530124A1 DE 19530124 A DE19530124 A DE 19530124A DE 19530124 A DE19530124 A DE 19530124A DE 19530124 A1 DE19530124 A1 DE 19530124A1
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DE
Germany
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allyl
dimethyl
benzoyl
piperidinol
preparation
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Ki Hong Nam
Seung Hwa Park
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Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd
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Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd
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Description

Diese Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von Piperidinderivaten, insbesondere betrifft sie ein neues Verfahren zur Herstellung von N- Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester mit der folgenden allgemeinen Formel (I).
Das Piperidinderivat (I), das hauptsächlich als topisches Narkosemittel verwendet wird, besitzt sowohl eine ausgezeichnete und dauerhafte narko­ tische Wirkung als auch eine niedrige Toxizität verglichen mit anderen topischen Narkosemitteln, wie Novocain, Cocain, Lidocain.
Die drei folgenden Verfahren sind als Verfahren zur Herstellung von Piperidinderivaten bekannt.
Das erste Verfahren betrifft die Umsetzung von 2,3,5-Trimethyl-4-piperidi­ non mit Ethylchlorformiat in Benzollösung.
Das zweite Verfahren betrifft die Umsetzung von 2-Methyl-1,4-cyclohexan­ dion mit flüssigem Ammoniak.
Das dritte Verfahren betrifft die Umsetzung von Propenyl-isopropen­ ylketon (oder Methoxyderivaten davon) mit Ammoniak.
Es ist jedoch nicht einfach, wesentliche Rohmaterialien mittels der obigen Verfahren zu synthetisieren. Darüber hinaus ist der Weg zur Herstellung der gewünschten Verbindung so kompliziert, daß er nicht ganz verstanden wird.
Es ist daher eine Aufgabe dieser Erfindung, ein neues und weiterent­ wickeltes Verfahren zur Herstellung des Piperidinderivats (I) mit niedri­ gen Kosten mittels relativ einfacher Verfahren bereitzustellen, wobei die Rohmaterialien allgemein leicht erhältlich sind.
Die vorliegende Erfindung, die zur Lösung der obigen Aufgabe zur Verfügung gestellt wird, ist dadurch gekennzeichnet, daß sie die folgen­ den Reaktionsstufen umfaßt:
  • (a) Herstellen eines sekundären Amins mit der folgenden allgemeinen Formel (IV) mittels Michael-Addition, wobei eine α,β-ungesättigte Verbindung mit der folgenden allgemeinen Formel (II) mit einem primären Amin mit der folgenden allgemeinen Formel (III) umge­ setzt wird, wobei in der obigen Formel R¹ -CN oder COOR ist, wobei R -CH₃, -C₂H₅, -p-nitrobenzyl, -p-methoxybenzyl, -Ac oder -H ist.
  • (b) Herstellen eines Piperidinonderivats mit der folgenden allgemeinen Formel (V) mittels einer Dieckmann-Kondensationsreaktion des sekundären Amins (IV),
  • c) Herstellen eines 2,5-Dimethyl-4-piperidinols (VI) durch Reduktion der funktionellen Ketogruppe zur Einführung einer funktionellen Alkohol­ gruppe und, wenn R¹ -CN ist, durch Reduktion der funktionellen Nitrilgruppe zur Einführung einer Methylgruppe, oder, wenn R¹ -COOR ist, durch Einführung einer Methylgruppe, z. B. durch Umset­ zung mit Methyliodid gefolgt von der Reduktion. wobei in der obigen Formel R₁ = CN, R² = H. wobei in der obigen Formel R¹ = COOR
  • d) Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinolderivats (VII) mittels Umsetzung des 2,5-Dimethyl-4-piperidinolderivats (VI) mit einem Allylbromid, einem Allylchlorid, einem Allyliodid, einem Allylmesylat, einem Allyltosylat oder einem Allyltriflat (-trifluormethansulfonsäure­ ester (CF₂SO₂OR)).
  • e) Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylesters (I), der die Verbindung der vorliegenden Aufgabe ist, mittels Umsetzung des N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinolderivats (VII) min einem Ben­ zoylchlorid, einem Benzoylbromid, einem Benzoyliodid einem Ben­ zoylmesylat, einem Benzoyltosylat, einem Benzoyltriflat oder einem Benzoylanhydrid. Die Verbindung der vorliegenden Aufgabe wird auch erhalten, wenn die obige Stufe (d) und Stufe (e) in umgekehrter Reihenfolge durchgeführt werden, d. h., zuerst Stufe (e) und dann Stufe (d).
    Das bedeutet, daß
  • f) nach Herstellen eines 2,5-Dimethyl-piperidinol-4-benzoylesterderivats (VIII) mittels Umsetzung des 2,5-Dimethyl-4-piperidinolderivats (VI) mit einem Benzoylchlorid, einem Benzoylbromid, einem Benzoyliodid, einem Benzoylmesylat, einem Benzoyltosylat, einem Benzoyltriflat oder einem Benzoylanhydrid
  • g) der N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester (I), der die Ver­ bindung der vorliegenden Aufgabe ist, durch Umsetzung des 2,5- Dimethyl-piperidinol-4-benzoylesterderivats (VIII) mit einem Allyl­ bromid, einem Allylchlorid, einem Allyliodid, einem Allylmesylat, einem Allyltosylat oder einem Allyltriflat hergestellt werden kann. R² = H oder COOR, wobei im Fall, daß R² COOR ist, weiter eine COOR-Entfernung stattfindet.
Im folgenden wird das Verfahren der vorliegenden Erfindung weiter im Detail beschrieben.
Ein Proton (H⁺) wird von dem primären Amin (III) mittels eines basischen Katalysators während der Michael-Additionsreaktion eliminiert, was die erste Stufe ist. Wenn sich die Amingruppe, die ihr Proton verloren hat, an die aktive ungesättigte Gruppe der α,β-ungesättigten Verbindung (II) addiert, wird durch diese Reaktion ein sekundäres Amin erzeugt. Hierbei kann Natriumamid, Natriumhydrid oder Natriummethoxid als Base verwendet werden, und ein aromatisches organisches Lösungs­ mittel wie Ether, Toluol oder Xylol kann als Reaktionslösungsmittel verwendet werden.
Als nächstes wird ein aktiver α-Wasserstoft durch einen basischen Katalysator während der Dieckmann-Kondensationsreaktion eingefangen. Der durch die obige Reaktion aktivierte α-Kohlenstoff wird cyclisiert und hydrolysiert durch intramolekulare nucleophile Reaktion, wobei der Carbonyl-Kohlenstoff angegriffen wird. Hierbei kann Natriumamid, Natri­ umhydrid oder Natriummethoxid als Base verwendet werden, und ein aromatisches organisches Lösungsmittel wie Ether, Toluol oder Xylol kann als Reaktionslösungsmittel verwendet werden.
Als nächstes werden eine funktionelle Alkoholgruppe und eine funktionel­ le Methylgruppe in das Piperidinon (V) durch Reduktion eingeführt, wodurch 2,5-Dimethyl-4-piperidinol gebildet wird. Wenn 2,5-Dimethyl-4- piperidinol, was daraus resultiert, mit Allylbromid und Benzoylchlorid umgesetzt wird, oder wenn 2,5-Dimethyl-4-piperidinol mit Benzoylchlorid und Allylbromid in umgekehrter Reihenfolge umgesetzt wird, wird der N- Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester (I), der die Verbindung der vorliegenden Aufgabe ist, erzeugt.
Wie oben erwähnt, kann gemäß dieser Erfindung unter Verwendung einer Cyclisierungsreaktion, wobei die Ausgangsmaterialien, Reagenzien und Lösungsmittel zu einem niedrigen Preis allgemein erhältlich sind, N- Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester, der die Verbindung der vorliegenden Aufgabe ist, zu einem niedrigen Preis und in hoher Aus­ beute hergestellt werden, verglichen mit dem Stand der Technik, bei dem teure Piperidinderivate verwendet werden.
Im folgenden wird die Erfindung näher unter Bezugnahme auf die folgenden Beispiele erläutert, die nicht den Bereich der Erfindung be­ schränken.
Beispiel 1-1 Die Herstellung von N-(2-Cyanoethyl)-1-methyl-2-ethoxy-carbonylethylamin
Ethyl-3-aminobutylat (1,44 g, 10,9 mmol) und 1,5 ml Ethylalkohol wurden vermischt und dann wurde langsam zu dem Gemisch unter Rühren Acrylnitril (0,53 g, 10,0 mmol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur inkubiert, bevor das Lösungsmittel entfernt wurde. Als Ergebnis der obigen Reaktion wurde N-(2-Cyanoethyl)-1-methyl-2- ethoxy-carbonylethylamin erhalten.
Ausbeute: 1,66 g (91%)
NMR (CDCl₃): δ 0,8 (d, 3H); 1,1 (t, 3H); 1,5 (s, 1H); 2,7 (q, 2H); 2,2 (t, 1H); 2,3 (t, 2H); 2,9 (q, 1H); 4,0 (q, 2H).
Beispiel 1-2 Die Herstellung von 5-Cyano-2-methyl-4-piperidinon
Natrium (0,2 g, 8,7 mmol) wurde zu 15 ml wasserfreiem Toluol zugege­ ben, und dann wurde dieses Gemisch am Rückflußkühler bei 100∼ 120°C gekocht. Dieses Gemisch wurde kontinuierlich auf 100∼120°C erhitzt und am Rückflußkühler gekocht, bis das Natrium kleine, silbrig gefärbte Glaskugeln bildete. N-(2-Cyanoethyl)-1-methy1-2-ethoxy-carbonyl­ ethylamin (1,6 g, 8,7 mmol) wurde langsam während 10 Minuten in die Lösung getropft. Nachdem sich 10 Minuten lang Wärme entwickelt hatte, wurde das Gemisch erneut 7 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Sobald die Reaktion nach Bildung eines braunen Feststoffes beendet war, wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen. Die Wasserschicht wurde ex­ trahiert und dann mit starker Salzsäure neutralisiert. Das Endprodukt wurde mit Ethylacetat extrahiert, und dann wurde das Lösungsmittel entfernt. Durch chromatographische Reinigung wurde 5-Cyano-2-methyl-4- piperidinon erhalten.
Ausbeute: 0,84 g (70%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,8 (d, 2H); 2,1 (d, 2H); 2,5 (d, 1H); 3,2 (t, 1H).
Beispiel 1-3 Die Herstellung voll 2,5-Dimetliyl-4-piperidinol
5-Cyano-2-methyl-4-piperidinon (1,5 g, 10,9 mmol) wurde in 15 ml was­ serfreiem Methylalkohol gelöst, und dann wurden 0,5 g Palladium als Kohlenstoffkatalysator langsam zu diesem Gemisch zugegeben. Diese Lö­ sung wurde 7 Stunden bei Raumtemperatur unter Wasserstoffdruck geschüttelt. Sobald die Reaktion beendet war, wurde die Lösung durch ein Celit filtriert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde 2,5-Dime­ thyl-4-piperidinol erhalten.
Ausbeute: 1,1 g (78%)
NMR (DMSO): δ 1,2 (d, 3H); 1,3 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H); 2,6 (m, 1H); 2,9 (t, 1H); 3,2 (t, 1H).
Beispiel 1-4 Die Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol
2,5-Dimethyl-4-piperidinol (1,5 g, 11,7 mmol) wurde in 20 ml Aceton gelöst und dann wurde zu diesem Gemisch Kaliumcarbonat (0,8 g, 5,85 mmol) zugegeben. Allylbromid (1,42 g, 11,7 mmol) wurde langsam zu der Lösung bei 0°C zugegeben. Nach 2 Stunden Reaktionszeit wurde die Reaktionslösung mit Wasser und einer Natriumcarbonatlösung gewaschen. Durch chromatographische Reinigung wurde N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidi­ nol erhalten.
Ausbeute: 1,57 g (80%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,6 (t, 2H); 2,3 (t, 2H); 2,6 (m, 1H); 3,7 (m, 1H); 4,0 (m, 1H); 4,2 (d, 2H); 5,2 (d, 2H); 6,0 (m, 1H).
Beispiel 1-5 Die Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester
Benzoylchlorid (1,25 g, 8,9 mmol) wurde in N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidi­ nol (1,5 g, 8,9 mmol), das in 10 ml wasserfreiem Pyridin gelöst worden war, getropft. Diese Lösung wurde 1 Stunde bei 60 ∼ 70°C erwärmt, bevor sie in Wasser gegossen wurde. Nachdem die Lösung mit Benzol extrahiert worden war, wurde das Lösungsmittel aus der extrahierten Benzollösung entfernt. Durch Rekristallisation der Lösung wurde der N- Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester in Form eines weißen Fest­ stoffs erhalten.
Ausbeute: 2,1 g (82%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,4 (m, 2H); 2,6 (d, 2H); 2,9 (m, 1H); 3,9 (m, 1H); 4,7 (m, 2H); 5,6 (d, 2H); 6,1 (m, 1H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H).
Beispiel 2-1 Die Herstellung von N-(2-Methoxycarbonylethyl)-1-methyl- 2-ethoxcycarbonylethyl-amin
Ethyl-3-aminobutylat (1,44 g, 10,9 mmol), Methylacrylat (1 g, 9,98 mmol) und 10 ml wasserfreier Ethylalkohol wurden gut vermischt. Das so erhaltene Gemisch wurde 4 Tage bei Raumtemperatur inkubiert. Bei Beendigung der Reaktion wurde die Zielverbindung durch Reinigung des Gemisches erhalten.
Ausbeute: 1,5 g (83,3%)
NMR (CDCl₃): δ 0,9 (d, 3H); 1,1 (t, 3H); 1,4 (s, 1H); 2,2 (t, 2H); 2, (t, 2H); 2,5 (q, 2H); 2,9 (m, 1H); 3,5 (s, 3H); 4,0 (q, 2H).
Beispiel 2-2 Die Herstellung von 5-Methoxycarbonyl-2-methyl-4-piperidinon
25 ml Natrium (0,6 g, 6,9 mmol) wurden zu 25 ml wasserfreiem Toluol zugegeben, und dann wurde dieses Gemisch am Rückflußkühler bei 100 ∼ 120°C gekocht. Sobald das Natrium in die Form von kleinen Glas­ kugeln gebrochen war, wurde N-(2-Methoxycarbonylethyl)-1-methyl-2- ethoxycarbonylethyl-amin langsam zu dem Gemisch zugegeben. Nachdem sich die Wärme in 10 Minuten vollständig entwickelt hatte, wurde das so erhaltene Gemisch am Rückflußkühler 7 Stunden bei 100 ∼ 120°C gekocht. Sobald sich ein gelber Feststoff bildete und die Reaktion been­ det war, wurde das Gemisch in Wasser gegossen. Die Wasserschicht wurde angesäuert, bevor die Zielverbindung unter Verwendung von Ethylacetat extrahiert wurde. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde 5-Methoxy-carbonyl-2-methyl-4-piperidinon durch Rekristallisation erhalten.
Ausbeute: 0,83 g (70%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,8 (t, 2H); 2,1 (d, 2H); 2,5 (d, 1H); 3,4 (t, 1H); 3,7 (s, 3H).
Beispiel 2-3 Die Herstellung von 5-Methoxcycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinon
Lithiumdiisopropylamid (0,93 g, 8,76 mmol) wurde bei -30°C zu wasser­ freiem Tetrahydrofuran gegeben. Dieses Gemisch wurde auf -70°C her­ untergekühlt und dann wurde 5-Methoxy-catonyl-2-methyl-4-piperidinon (1,56 g, 8,76 mmol) langsam dazugegeben. Nachdem die Reaktion 30 Minuten lief, wurde Methyliodid (1,42 g, 10 mmol) langsam zu dem Ge­ misch zugegeben. Dieses Reaktionsgemisch wurde langsam 3 Stunden lang auf Raumtemperatur erwärmt. Sobald die Reaktion beendet war, wurden 5 ml Wasser zu dem Reaktionsgemisch zugegeben. 5-Methoxycarbonyl-2,5- dimethyl-4-piperidinon wurde durch Extrahieren einer Schicht von wäß­ riger Lösung unter Verwendung von Ethylacetat erhalten.
Ausbeute: 1,13 g (70%)
NMR (DMSO): δ 1,2 (d, 3H); 1,8 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H); 2,9 (t, 1H); 3,3 (t, 1H); 3,7 (s, 3H).
Beispiel 2-4 Die Herstellung von 5-Methoxwearbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol
5-Methoxycatonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinon (0,5 g, 8,1 mmol) wurde in 20 ml wasserfreiem Ethylalkohol gelöst, und dann wurde langsam Natri­ umborhydrid (0,15 g, 4,05 mmol) zu diesem Gemisch bei 0°C zugegeben. Das Gemisch wurde langsam auf 25°C erwärmt. Sobald die Reaktion 2 Stunden gelaufen und die Reaktion beendet war, wurden 10 ml Wasser dem Gemisch zugegeben. 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol wurde durch Extraktion einer Schicht von wäßriger Lösung unter Ver­ wendung von Ethylacetat erhalten.
Ausbeute: 0,99 g (65%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,4 (d, 3H); 2,2 (d, 2H); 2,7 (d, 2H); 2,7 (m, 1H); 3,0 (t, 1H); 3,3 (t, 1H); 3,7 (s, 3H).
Beispiel 2-5 Die Herstellung von 5-Methoxyearbonyl-2,5-dimethyl­ piperidinol-4-benzoylester
5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol (1,5 g, 8,01 mmol) wurde in wasserfreiem Pyridin gelöst und dann wurde langsam Benzoylchlorid (1,48 g, 8,01 mmol) in dieses Gemisch getropft. Das Gemisch wurde eine Stunde lang bei 60 ∼ 70°C erwärmt. Dann wurde Wasser in das Ge­ misch gegossen, bevor unter Verwendung von Diethylether extrahiert wurde. Sobald die Extraktionslösung von dem Gemisch entfernt worden war, wurde der 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester durch chromatographische Reinigung erhalten.
Ausbeute: 1,92 g (82%)
NMR (DMSO): δ 1,1 (d, 3H); 1,4 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H); 2,7 (m, 1H); 3,0 (t, 1H); 3,2 (t, 1H); 3,7 (s, 3H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H).
Beispiel 2-6 Die Herstellung von N-Allyl-5-methoxycarbonyl-2,5-dimethyl­ piperidinol-4-benzoylester
5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylether (1,5 g, 5,15 mmol) wurde in 20 ml Aceton gelöst, und dann wurde Kaliumcarbonat (0,36 g, 2,6 mmol) zu diesem Gemisch zugegeben. Allylbromid (0,62 g, 5,15 mmol) wurde langsam zu dem Gemisch bei 0°C zugegeben. Sobald die Reaktion 2 Stunden gelaufen und die Reaktion beendet war, wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser und Natriumcarbonat gewaschen. Nach Entfernung des Lösungsmitteis wurde der N-Allyl-methoxycarbonyl-2,5- dimethyl-piperidinol-4-benzoylester durch chromatographische Reinigung erhalten.
Ausbeute: 1,36 g (80%)
NMR (DMSO): δ 1,1 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H); 2,7 (m, 1H); 3,0 (t, 1H); 3,3 (t, 1H); 3,6 (s, 3H); 4,2 (d, 2H); 5,2 (d, 2H); 6,0 (m, 1H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H).
Beispiel 2-7 Die Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester
Lithiumiodid-Dihydrat (1,16 g, 6,13 mmol) wurde in 20 ml wasserfreiem 2,6-Lutidin (Dimethylpyridin) gelöst, und dann wurde dieses Gemisch am Rückflußkühler gekocht. N-Allyl-5-methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-piperidinol- 4-benzoylester (1,5 g, 4,5 mmol) wurde langsam zu dieser Lösung zu­ gegeben. Sobald Kohlendioxid aus der Lösung freigesetzt wurde, wurde die Lösung 10 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nachdem die Reak­ tion beendet war, wurde die Reaktionslösung mit 6N Salzsäure neutrali­ siert. Das Extraktionsverfahren wurde unter Verwendung von Ether durchgeführt und dann wurde die extrahierte Etherschicht mit Natrium­ chloridlösung gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel davon ent­ fernt. Der N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester wurde durch Rekristallisation erhalten.
Ausbeute: 0,93 g (72%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,4 (m, 2H); 2,6 (d, 2H); 2,9 (m, 1H); 3,9 (m, 1H); 4,7 (m, 2H); 5,6 (d, 2H); 6,1 (m; 1H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H).

Claims (3)

1. Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4- benzoylester, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt:
  • a) Herstellen eines sekundären Amins mit der folgenden Formel (IV) durch Michael-Addition, wobei eine α,β-ungesättigte Ver­ bindung mit der folgenden Formel (II) mit einem primären Amin mit der Formel (III) umgesetzt wird; wobei in der obigen Formel R¹ -CN oder -COOR ist, wobei R -CH₃, -C₂H₅, -p-nitrobenzyl, -p-methoxybenzyl, -Ac oder -H ist;
  • b) Herstellen eines Piperidinonderivats mit der folgenden Formel (V) durch eine Dieckmann-Kondensationsreaktion des sekundä­ ren Amins (IV);
  • c) Herstellen eines 2,5-Dimethyl-4-piperidinols (VI) durch Reduk­ tion der funktionellen Ketogruppe und, wenn R¹ -CN ist, durch Reduktion der funktionellen Nitrilgruppe, oder, wenn R¹ -COOR ist, durch Einführung einer Methylgruppe, gefolgt von Reduktion; wobei in der obigen Formel R₁ = CN R² = H wobei in der obigen Formel R¹ = COOR
  • d) Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinolderivats (VII) durch Umsetzung des 2,5-Dimethyl-4-piperidinolderivats (VI) mit einem Allylbromid, einem Allylchlorid, einem Allyliodid, einem Allylmesylat, einem Allyltosylat oder einem Allyltriflat; und
  • e) Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylesters (I), durch Umsetzung des N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinolderi­ vats (VII) mit einem Benzoylchlorid, einem Benzoylbromid, einem Benzoyliodid, einem Benzoylmesylat, einem Benzoyltosylat, einem Benzoyltriflat oder einem Benzoylanhydrid.
2. Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4- benzoylester nach Anspruch 1, wobei die Reaktionsstufen (d) und (e) in umgekehrter Reihenfolge ausgeführt werden, d. h., in der Reihen­ folge Stufe (e), Stufe (d).
3. Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperdinol-4-ben­ zoylester nach Anspruch 1 oder 2, weiter umfassend das Entfernen der Methoxycarbonylgruppe von dem Produkt von Stufe (c), Stufe (e) oder Stufe (g) durch Zugabe des Produkts in eine Lösung von Lithiumiodid-Dihydrat gelöst in wasserfreiem 2,6-Lutidin, und an­ schließendes Erhitzen des resultierenden Gemisches unter Rückfluß.
DE19530124A 1994-08-16 1995-08-16 Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester Expired - Fee Related DE19530124C2 (de)

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KR1019940020079A KR0129407B1 (ko) 1994-08-16 1994-08-16 N-아릴-2,5-디메틸-피페리디놀-4-벤조일 에스테르의 제조방법

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