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DE1795231A1 - Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-5-aryl-2H-1,4-benzodiazepinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-5-aryl-2H-1,4-benzodiazepinen

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Publication number
DE1795231A1
DE1795231A1 DE19641795231 DE1795231A DE1795231A1 DE 1795231 A1 DE1795231 A1 DE 1795231A1 DE 19641795231 DE19641795231 DE 19641795231 DE 1795231 A DE1795231 A DE 1795231A DE 1795231 A1 DE1795231 A1 DE 1795231A1
Authority
DE
Germany
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acid
dihydro
aryl
hydrogen
chloro
Prior art date
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Application number
DE19641795231
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English (en)
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DE1795231C3 (de
DE1795231B2 (de
Inventor
Bell Stanley Charles
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
American Home Products Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Products Corp filed Critical American Home Products Corp
Publication of DE1795231A1 publication Critical patent/DE1795231A1/de
Publication of DE1795231B2 publication Critical patent/DE1795231B2/de
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Publication of DE1795231C3 publication Critical patent/DE1795231C3/de
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Description

Dr. F. Zumsfoin - Dr. E. Aswnonn Dr. R. t(or»mgibsrger Dip). Phys. Π. HoUbouer Patentanwalt· MOndwn 2, Br&uhauulrafc· 40
AHP 3O3O-G
A 46 104 :nrd/12(tu
American Home Products Corporation, Hew York, NnX,/USA
tmiMmwmmMmmmmm*£mmm*tmmmmwlpimmmt*mM*amiar:mm*rMi*
Verfahren but HerEitellun,? von 1 t3-Dihydro-5-aryl«2H--1,4~l>eß.2o Ausscheidung aus Patent (Patentanmeldung P l4 k^ 445. 6)
Die vorliegende Erfiedtmg betrifft ein Verfahren sur Herstellung von 1,3-2)1^αϊ·ο-5-β^1-2Η-1,4-baneoäiasepineo. und insbesondere die Herstellung von 1,5-Dihydro~5-eryl-2H~nl,4-benzodlasepln-2-on~4-oxyden und ^Acyloacy-in^diliydna-S-aryi-2H-1t4~bensodlasepln-'2-onenr welch letztere Verbindungen gegebenenfalls »u 3~Hydroxy~195-dthydrO"5-Äryl-2E-1»4-£>ena;O'· diasepin-2-onen hydrolysiert worden kennen,,
Das erfindungsgemäBe Verfahren aur Heratellung von 1„J-Dihydro-5-aryl-2H-1t4-benaodiaeepin~2»oneja besteht darin, daß . man ein o-(2-HydroiyaMJno-acylamino)-pho:iylai'yli:e-fcüu unter sauren oder baelachen Bedingungen; oder ain entsprechendes
209816/1721
BAD ORIGINAL
unter
Satiren Bedingungen zu einem 1,3-Mbydro«5^ryl~2H~tt4-fo0njio·- dia»epin-2-on-4-oxyd eyolieiert, das man, wenn in S
swei Wasserstoffatoae sltsen, gcwttaeohteafalle durch. Acylierung in ein S-Aoyloagr-I f 3-dinydro-5~«ryl~2E-1,4"-beße!>äia*epiö-· 2-on Überführen kann; oder dad man ein o-(2«ITyaroxyBmlno~ acylamino)-phenylaryIketoa, das in 2-Steilung swei Wsserstoff atome aufweist« in saurem Medium unter Aoylienragsfre-W dingungen direkt sum 5-Aoyloxy-1t5~dihydro-5«eryl--2H-1p4-benBodiaeepin-2-on cyolisiert. Venn ein 3»Acyloxy~1, hydro-5-aryl-2E-1f4-benEodia«epin-2-on «irhalten wi.ixi, diese Verbindung gegebenenfalls bu dem enteprechenoe)! 3«Hydroxy-
werden«
Als Beispiele für o-(2-Hydroxyamino- oder 2,-N-Acyloxy'lf' acylaminoacylanino)-phenylary!ketone, als flach dem ^k dungsgemäBen Verfahren als Ausgaiig«saterial.ien
werden, können Verbindungen der allgemeinen formel J.
Werdens
R R* t»
ι . r
- 00 - C - ]
209816/1721
BAD
wobei der Ring A unsubetituiert oder durch einen oder wehrer·, in die Reaktion nicht eingreifende Substituents substituiert sein kann, β.B. durch ein oder awei Wasserstoffatoae, nieder« Allyl-, Chlor- , Brott-, Hit ro-, Halog«n-*iedri#~Aliyl-<*nvppeii# B.B. Trifluormethyl oder Alkylsulfonyl-, B.B. Methylaull'onyX~ gruppen; H bedeutet Wasserstoff oder einen Alkylrest, ■·£. niedrig-Alkyl oder niedrig~Aralkyl; R1 und E2 bedeuten tfaaserstoff oder eine oder awei Alkylgruppen, ι·Β· niedri^-AUqrl¥ Aralkyl, e.B. niedrig-Aralkyl oder Arylgruppen," IU und R^ be» deuten entweder beide Vaeserstoffatome oder beide Acylgrnppon · β.B. Acetyl; und Ar bedeutet einen Arylrest oder Het.eroaryl« rest, B.B. 1- oder 2-lIaphthyl, vorstugawei&e jedoch einen monocycliBChen Arylrest wie Phenylr oder Phenyl substituiert durch eine oder mehrere, in die Reaktion nicht eingreifende Gruppen wie Halogen, 8.B. Chlor oder Brom« nieörig~Alkyl( niedrig-Alkozy, Halogen-niedrig-Alkoxy, wie BnB. Trifluonaethyl, oder Alkyl·« wie a«B. Methylßulfonyl,, einen 2« oder 3-Furyl-, 2- oder 5-Thienyl- odor 2-, 5- oder 4-Pyridylreöt,
Der hier verwendet« Auedruck Alkylgruppe uafaSt Methyl-, Xthyl-, Propyl* Isopropyl-, n-Bu1grl-t I&ofaejl-; Alkenol- und Alkinylgruppen wie AlIj1I , Methallyl , ithinyl , und Vinyl ; und Oycloalkylgruppen wie Oycloprcpyl, CycJLobatyl und Cyclopentyl, unter niedrig-Alkyl i»t eine Alicylgruppe mit
209816/1731
BAD ORlGINAl.
bis BU 6 Kohlenstoffatomen im verstehen« Unter ist ein Aralkylrest Bit bis eu 9 Kohlenstoffatomen su verstehen, s.B* Bensyl oder Phenäthyl. Unter niedrig-Alkoay ist eine Gruppe «it bis su 6 Kohlenstoffatomen su verstehen.
Insbesondere können einer oder beide Reeta R1 und R2 eum Zwecke der Erläuterung Alkjrlgruppen β ein, b.B. Methyl» Xthyl, Propyl, Ißopropyl, η-Butyl, t-Butylr leowttyl und, wenn beide Gruppen derartige Reste sind« können ei«? gleich oder ver« s chi ed en oder miteinander verbunden sein unter Bildung eines Kohlenwasaerstoffringee wie eines niedri^-Oycloalliylreetee wie Cyolopropyl, Cyclobutyl wad Cyclox>enfrjrlv und'. ungesättigte Alkylgruppen vie Tinyl, Xtbinyl und Propesyl wiä sie köitaen Arylreote darstellen, wie Phenyl oder einen Phenylrest, dar mit Gruppen substituiert ist, die in die Reaktion nioht eingreifen, wie Halogen, niedrig-Alkyl und %droxy, und sie können Aralkylreste bedeuten, wie Ben&yl oder PhenäthylT in denen die Phenylgruppe ähnlich wie oben unsubstituiert oder eubetitulert sein kann.
Die o-(2-Hydroxya*ino- oder
phenylärylketone kennen nach dem erfindntvjegeaABen Verfahren unter geeigneten Oyolieierungsbedingungien au 1,5-DiJiydro-5-*uryl-2H-1,4-benÄOdiÄÄepin-2«oaM-o3qr4en oder
209816/1721
BAD ORIGINAL
5-Aeylo3£y-1,3-dihydro-5-aryl-2H-1 ,rftdie gewttnschtenfalls ssu den entsprechenden 3-Hydroxy-1,3-dihydro-5-aryl-2H-1r4~benzodiaKepin-2~onen hydrolysiert werden können, ringgeeohlossen werden. Biese cyolisierten Verbindungen weisen in Säugetieren psycholeptische Wirkungen auf, wie durch Standard-Testmethoden gezeigt werden konnte, Sie sind wertvoll für medizinische Zwecke, da sie eine antikonvulsive, sedative oder muskelrelaxlerende Wirkung aufweisen« Einige von ihnen haben eine Aktivität als Dämpfungsmittel für das zentrale Nervensysteme
Wenn als Ausgangematerialien für das erfindungsgemäße Verfahren Verbindungen der allgemeinen formel I verwendet werden, gelangt man zu den cyclisierten N-Oxyden der unten angegebenen Formel (A), zu den 3-Acyloxy-benzodiazepin-2-onen der unten angegebenen Formel (B), falls Rj und R« Wasserstoff bedeuten und die Acylierung ebenso wie die Cyclisierung bewirkt wird, und zu den entsprechenden 3-Hyclroxyverbindungen der unten angegebenen Formel (O)9 falls die erhaltenen 3-Acylverbindungen hydrolysiert werden*
CH-O-Acyl
CHOH
(A)
(B)
(C)
209816/1721
BAD ORIGINAL Xaeh dea wflrAwae*e*A**ti Verfahre» kennen a-
oder 2-K^oyloxy-H^oyle«inc»oylaeino)--pheiiylaryIk«tonir in sauren» Hedim su den entsprechenden 1f3-I)ihydro~5-aryl~2B«- 1 t4-bensodiasepinr2»Han~4~oatyden cyclistext werden, wobei · diese Verbindungen oder deren Salse, ».B. die Alkalittetall*» salse, auch durch Behandlung der G-(2-Hydroxyaiii»o -sacj?amit>o)-. phenylarylketone eit Basen gebildet werden· Vena ein
Sal« erhalten wizd, fdht die Behandlung sit S&ure mm freien 115-Dihydro~5-eryl-2H-1»4-benaodlA»epIn-2-on-4-oxy4.Da· Cyolieierungenlttel kann also entweder eine ionisierbar« Säure wie ^Essigsäure, Schwefelsäure, Benaoleulfonsäure, p~XojLuol8ulfonBäure oder SaIasäure, oder ein ATkaljjuetall- oder Brda3Jkallmetallhydro3qrd, wie Hatritel·-, Ealiton- oder Caloiuvhydroxyd enthalten. Im falle der TXaoetsuog €er o-(2N-Aoyloxy~H-ftoylamino)-Verbindungen wird die Oyolisierung vor-Bugsweise in Gegenwart einer nicht-oxydierenden Minoraleäux·© wie Salesäure durchgeführt; die Roaktionapartner werdet) */or~ Bugsweise in einen nicht-reaktiven LÖoungewittel, wie b.B« Xthanol, suspendiert oder gelSst und das Ocaaiech wird nehrere Minuten sum Sieden erhitst. BeIs Abkühlen scheidet eich, da* cyclisierte Produkt ab.
Die 1,VI)ihydro-5-aryl--2H'-1,4--benpodia«epin-=2-on~4-cayaö, in denen die Reste R1 und R2 Wasserstoff bedeuten, kltanen in die entsprechenden 5-Acyloxy-1,5--dlhydro~5-aryl~2B-1#4-b«neodiaBöpin-2-one durch Behandlung sit eines Aoyliereagamitt»! überfuhrt werden» * '
209818/1721
BAD ORfölNAt - "'*?
Es 1st auch möglich, in saurem Milieu in Gegenwart eines Acylierungsmitteis ein o~(2-Hydroxyaminoacylamino)-phenylarylketong in dem die Reste R1 und R2 Wasserstoff bedeuten, direkt in das entsprechende 3-Acyloxy-1,3-dihydro-2H-1f4-henBodlazepln-2-on zu überführen, was den Torteil hat, daß die Isolierung von Zwischenprodukten vermieden und die Zahl der Verfahrensstufen vermindert wird«
Das Acyllerungsmittel kann die allgemeine Formel Rraufweisen, wobei Rc einen niederen Alkyl-, Aryl-, Halogenalky 1- oder Aralkylrest und X Halogen oder Isopropenyloxy bedeuten, oder R5-COO- und kann ein Keten sein, wobei in 'er Formel Re-OO-X die Reste Re und X zusammen eine Methylengruppe bedeuten.
So wird durch Behandlung einer heißen Lösung eines. o-(2-Bydroxyamino-acylamino)-phenylarylketons In einem sauren Cyclisierungsmedlum, z.B. einem, das eine Säure wie EeBigsäure, Schwefelsäure, Benzolsulf onsäure oder p-Toluolsulfonsäure oder Salzsäure enthält, mit einem Acylierungsmittel wie einem Anhydrid oder Halogenid einer Carbonsäure, ZoB. von Eseigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Benzoesäure, Toluyleäure, Phenylessigsäure, ß-Pheny!propionsäure, Zimtsäure, Aminoben&oesäure, Chloresslgeäure, Chlorbeneoesäure oder Brombeneoesäure, oder einem in βitu-Ketonerzeuger wie Isopropenyl-
209816/1721
BAD ORIGINAL
acetat» bequemerweise In praktisch stuchlometrlsohen Mengen» unter Im wesentlichen wasserfreien Bedingungen und unter Erhitzen das entsprechende 3-Acyloay-1,3-4ihydro-5-phenyl-2H-1,4~benzodiazepin~2-on gebildet. Das verwendete Löeungemlttel sollte In Bezug auf das Acylierungsmlttel nicht-reaktiv sein und kann daher kein Lösungsmittel nit Hydroxylgruppen, wie Wasser oder Alkohol, darstellen. Bein Abkühlen und Verdünnen mit Wasser wird das Verfahrensprodukt auegefällt«
Das erfindungsgemäß als Auegangsmaterial verwendete o-(2-Hydroxyamino-acylamino )-phenylary!keton kann durch Umsetzung von Hydroxylamin oder eines löslichen Salzes desselben mit einem o^2-pubstituierten Acylamino )-phenylarylketon, bei dem der 2-Substituent einem nukleophilen Ersatz durch Hydroxylamin unterworfen wird, hergestellt werden. Bas erfindungsgemäß als Ausgangematerial verwendete o-(2-F-Acyloxy-N-acylamino-acylamino)-phenylarylketon kann durch Acylierung eines o-(2-Hydroxyamino-acylamino)-phenylarylketons unter nicht-cyolisierenden Bedingungen hergestellt werden. BIe Verfahren zur Herstellung dieser Auegangeverbindungen sind in den Patentschriften » «.·» ... (Patentanmeldung, die unter dem internen Aktenzeichen AHP-3030 (a) aus vorliegender Anmeldung ausgeschieden wurde) und (Patent-.
anmeldung, die unter dem Internen Aktenzeichen AHP-3030 (b) aus vorliegender Anmeldung auegeeohleden wurde) beschrieben·
209816/1721
BAD ORIGINAL
Wie in den genannten Patentschriften ausführlich beschrieben, kann der Substituent in 2-Steilung Halogen, s.B,- Chlor oder Brom bedeuten» wobei die Umsetzung mit Hydroxylamin oder einem löslichem Salz desselben vorteilhafterweise in Gegenwart einer geringen Menge eines wasserlöslichen Jodids durchgeführt wird« oder er kann Jod bedeuten. Wahlweise kann der Substitute in 2-Steilung auch einen organischen Sulfonoxyrestp z.B. einen niedrig-Alkyl- oder einen Arylsulfonoxy-Substituenten wie einen Methylsulfonoxyrest oder einen Phenylsulfonoxy~Substituenten wie e.B· eine Phenylsulfonoxy-, p-Halogenphenylsulfonoxy- oder p-Toluolsulfonoxygruppe darstellen«
Wenn die Verfahren nach einer oder nach beiden obengenannten Patentschriften angewandt werden, braucht das für die vorliegende Erfindung verwendete Ausgangsprodukt o~(2-Hydroxyamino» oder 2-N-Acylo3cy~IT~acylamino-acylamino)--phenylarylketon aus dem Reaktionsgemisch, in dem es gebildet wurde, nicht isoliert zu werden,, und es kann z.,B0 das Reaktionsgemisch mit starker Säure angesäuert v/erden oder, im Falle der o-(2-Hydro3cyamino-acylamino)-phenylary!ketone, mi« Alkalimetallhydroxid basisch gemacht werden unter Bildung der entsprechenden cyolisierten Verbindung, v/obei vorteilhafter Weise die Zahl der Verfahrensechritte,, die bei vollständiger Synthese die Isolierung eines Zwischenproduktes erfordern, vermindert wird. Sine derartige Ausftihrungsfora ist
209816/1721
BAD ORIGINAL
In den Beispielen 1 bis 5 erläutert» Wenn das Reaktlonsgemisch in der entsprechenden Yerfahrensstufe einfach mit Wasser verdünnt wird, wird das Ausgangsmaterial für die vorliegende Erfindung erhalten» welches in einem wäßrigen oder benetzbaren nicht-wäßrigen Lösungsmittel erneut gelöst und dann mit dem Cyclisierungsmittel behandelt werden kann.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken·
Beispiel 1
Zu einem Gemisch von Hydroxylamin-hydrochloriä (2,1 g) und Hatrium-hydroxyd (4N, 5 ml) in Alkohol (75 ml) und Wasser (25 ml) wixd 5~Chlor-2-(2l-jod-acetamidc)-benzophenon (3,6 g) zugegeben und das Reaktionsgemisch 20 Minuten unter Rückfluß gehalten. Zu der erhaltenen Lösung wird Natrium-nydroxya sugegeben, um nicht umgesetztes Hydrochlorid bu neutralisiereno Sie Lösung wird mit 100 ml Wasser verdlümto Bach Abfiltrieren ▼on Verunreinigungen wird die Lösung mit Essigsäure angesäuert und der sich ergebende Feststoff gesammelt und aus Äthanol umkrletallisiert, wobei 7-Chlor~1,3-dihydro-5-phenyl-2H-194~benBodlasepln~2-on»4-o3Eyd, SchmeD.epunkt 235 - 237°0y erhalten wird.
209816/1721 BAD ORfOfNAL
Beispiel. 2.
7-Brom-5-(p-chlo:rphenyl)-1, 3~dihydro-2B-194~benr.odiaBepin-2-on-4-02cyd , Schmelzpunkt 260 bis 2610C (Z ere et sung), wird wie in Beispiel 1 aus 5-Brom-2-(2l-brom~£iOetamido)«-4n-chlor~ benssophenon und Hydroxylamin hergestellte
Beispiel ff
7-Chlor-1
2-on-4-oxyd, SohmelBpunlct 178 his 1800C, wirfl hergestellt ηνψ- 5-Chlor-2-(2t-jod-K-methy!acetamido)*"beneophenon und Hydroxylamin nach dem Verfahren des Beispiele 1 *
Beispiel 4
Sin Gemisch von 5~Chlor-2-(2l--cihloracetia!iido)-benzophenon (4*0 g}» Sydroitylaain-.hydrochlorid (7f0 g), Wasser (10 ail), Hatriumhydroxyd (43J, 20 ml), Disethylfonresiid (100 ml) und Natriumjodid (0,2 g) wird bei 50° 1/2 Stunde gerührt, wobei sich eine klare lösung ergibt» Wasser (1CO ml) wird unter Kühlung zugegeben und der gebildete Niederschlag wird aus Alkohol und dann aus Beneol umkristallielert und ergibt 5-0hlor-2-(2'-hydroxyiijnino-wcetamido )>beneophenon, Schmelzpunkt 129 bie 131°ö·
209816/1 721 BAD ORIGINAL
Beim Ansäuern der klaren lösung, Öle vor der Zugabe von Wasser erhalten wurde, mit Salssaure und Erwärmen fallt 7-0hlor-1,3~dihydro-5-phenyl-2H-1,4~benBodlaBepin~2-on-4-oxyd,
Scbmelspunkt 255 bis 2370O, aus. Beispiel 5
Zu einer Suspension von 5-Chlor-2-(2t-h3rlroxyamino-acet€iraldo)«- bensophenon (1,0 g) in 50£igem Alkohol (30 ml) wird Salzsäure (6H, 2 ml) migegeben und das Gemisch dann auf dem DampfbRt! 10 Minuten erhitzt. Die lösung wird mit einem gleichen Volumen Wasser verdünnt und abgekühlt und der gebildete Festotoff 7-0hlor-1 ,3-dihydro~5-phenyl~2H-1 t4~benBodiaeepin-2-on-4-oxyd wird geifumilt und mit Ithev gewasohen,
Beispiel 6 Bine LOsung von 5"0hlor-2-(2l-hydroxyamino~aoetamidp)~T)enJ3ophe-
non in Essigsäure, welche gasförmige Salesaure enthielt, wird auf dem Dampfbad erhltat und dann mit Wasser verdünnt und ergibt 7-Ohlor-1f3-dihydro-5-phenyl-2H'-1>4-benBodiaiepln-2-on-
Beispiel 7 ,. ;
Zu einer Suspension von 5-Ohlor-2-(2l-hydroxyBmino-aoetamido)-
bensophenon (1,0 g) in SO^lgem Alkohol (3D au) wird Hatrinm-
209816/1721
bad
hydroxyl (2 ml) eugegebea« Die XiUeung wird mit eine» gleiche» Tolmen Waaaer verdünnt und «it Eaeige&ure angesäuert«. Feetoe 7-Ohlor-t, 3-dih.ydro-5«-phanyl-2H~1, 4~b&nBo4ia8epin~2~on~4 wird geeaawelt und Bit Xther gewaschen·
Beispiel 8
Bin (teetisch von 5-Cfaloiv2-(2l~hydrcx;rfc.mitio--&oeta«iäD)-bensophenon in Sepigeäureanhydrid wird 10 Minuten auf de« Dampfbad erhitst bis der geeaste Peacetoff golttst 1st und dann gekühlt. Der gebildete Vlederaohla** 2-(2'-H-Acetox3r-]iaoetyla«ino-&oetaBido)~5-Ohlorbensophononr Sohtaelspunkt 151 bis 1530O, wird geeaimelt.
Analyse: O
bereohnett C 58,70 H 4,41 H 7,41 01 9,12 CM gefunden! C 58,68 H 4,42 H 7t11 Gl 9»1 $.
Diese Verbindung eeigte bei pharmakologlochen eeöative Aktivität.
Die obig? TerbinduBg wird in Xthylalkohol nnsponrtlert, ein überaohuS an Saleeäure Bugegeben vnirde. Das Qmlsoa wird einige Minuten gekocht und dann abkUhlea laseeu, Der gebildete Hied ereohlag 7-Chlor-1,5-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-b<nsAdi&itepin* 2-oö-4-oxyd, SobxelBpunkt 238 bis 2390O9 wird gesäuselt.
209816/1721
BAD
BelBplel 9
A) Eine Lösung von 5-0hlo2v2-(2'-hydroxyamino-acetamido)-benzophenon (1,0 g) in Essigsäure (10 ml) wird 1/2 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt und dann mit Sssigsäureanhydrid (1 ml) versetzt und das Erhitzen wird 1/2 Stunde fortgesetzt · Dan Reaktionsgemisch wird gekühlt und mit Wasser (10 ml) verdünnt und der ausgefällte Feststoff wird gesammelt und ergibt 3-Acetoxy-7-chlor-1,3-dihydro-5-pb.enyl-.2H-1,4-benzodlazepin-2-on, Sohmelepunkt 241 bis 2430O.
B) Dieses Verfahren kann ebenso durch Zugabe des Essigsäureanhydride zu einer sum Rückfluß erhitzten Lösung von 5-Ohlor-2-(2l-h3rdroxyeBlno-acetafflido)-benaophenon in Essigsäure unter weiterem 30 Minuten langem Erhitzen durchgeführt werden.
Beispiel 10
Zu einer unter Rückfluß gehaltenen Lösung von 5-Chlor~2-(2*~ bydroxyamino-aceta»ido)-benzophenon (1,0 g) in Dloxan (10 ml), welches Chlorwasserstoff enthielt, wird 1 ml Eseigaäureanhydrid zugegeben und 30 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisoh wird gekühlt und mit 10 ml Wasser verdünnt zur Ausfällung von 3-Acetoaqr-7~chlor-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1 f4~beneodieaepin-2-on.
209816/1721 BAD ORIGINAL
Beispiele 11 bio 15
Sendet man das Verfahren· gemäß Beispiel 9 B) an, so werden die nachstehend aufgeführten Yerfahreneprodufcte aus den genannten Ausgangematerialien erhalten·
Ausgangsmaterial β 2-(2·"Hydroxyamino-acetamldo)-benzophenon
12. 5-Ohlor-2-(2*~hydroxyaminoaoetamido)-phenyl-2-thienylketon
13« 5-Chlor-2-(2l-hydroacyaiflinoacetamldo )->phenyl~o-chlorphe« nyl-keton
14· 5-Chlor-2-{ 2 · -hyöroacyamino aceijiunido )~benßophonon?
behandelt mit Bensoeeaure anhydrid
β 5-0hlor-2-(2«-hydroxyamino-. acetamido )-benepphenonv behandelt mit Chloressig- 8äur eanhydr Id»
Verfahrensprodukt 5-Acetoxy-1t3-dihydro-5-phenyl~2H~1 ^-"boneodiaaepin-2-onf 'S, «* 229 bis 2310C. 3-Aoetoxy-7~chlor-1e3-dihydro-5-(2-thieioyl)-2H-1,4-beneodlassepin-2-on, P. »
3-Aoetoxy-7-clilor-1 „3-dihyäro-5-o-chlorphenyl-2H-1,4-benBodlazepin-2~on, P„ « 262 bis 2640C 3~BeaBoay-7-chlor-193~dlhydro-5-phenyl-2H-1,4-benBO-dlasepin*>2~on, EO « 251 bis 2520O,
7»Chlor-1i3-dihydro-3-ohloracetoxy-S-phenyl-SH-iB4-ben-8odiasepin~2-onf F0 * 230 bis 2310O.
209816/1721

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    S==3=SS5SS=S==S3Sa==SS=3SSa
    Verfahren zur Herstellung von 5-Aryl-l,2-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyden der allgemeinen Formel
    worin der Ring A durch einen oder mehrere Substituenten, die nicht in die Reaktion eingreifen, wie Wasserstoff, niedere Alkyl- Chlor-, Brom-, Nitro-, Halogen-niedrigalkyl oder Alkylsulfonyl-Gruppen substituiert sein kann, R Wasserstoff, Alkyl oder niedrig-Aralkyl-Gruppe,
    1 2
    R und R Wasserstoff oder eine oder zwei Alkyl-, Aralkyl- oder Aryl-Gruppen und Ar eine Aryl·· oder Hefceroaryl-Gruppe
    man bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß/eine Verbindung der
    allgemeinen Formel
    209816/1721
    179523Ί
    RJ
    - CO . C - N
    1 2
    worin der Ring A, R, R , R und Ar die obige Bedeutung haben und Έτ und R jeweils Wasserstoff oder jeweils Acylgruppen
    ■τ. 4 bedeuten, mit Säuren oder Basen behandelt, wenn Kr und R Wasserstoff bedeuten, oder mit Säuren, wenn gruppen bedeuten.
    und R Acyl
    209816/1721
DE1795231A 1963-05-29 1964-05-21 Verfahren zur Herstellung von 5-Aryl-1,2-dihydro -3H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyden Expired DE1795231C3 (de)

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