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DE1618005A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyl-aethylaminen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyl-aethylaminen

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Publication number
DE1618005A1
DE1618005A1 DE19671618005 DE1618005A DE1618005A1 DE 1618005 A1 DE1618005 A1 DE 1618005A1 DE 19671618005 DE19671618005 DE 19671618005 DE 1618005 A DE1618005 A DE 1618005A DE 1618005 A1 DE1618005 A1 DE 1618005A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
amino
phenyl
hal
shark
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19671618005
Other languages
English (en)
Inventor
Albrecht Dr Eckenfels
Guenther Dr Engelhardt
Johannes Dr Keck
Gerd Dr Krueger
Hans Dr Machleidt
Klaus Dr Noll
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Publication of DE1618005A1 publication Critical patent/DE1618005A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms

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  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
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  • Veterinary Medicine (AREA)
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Dr. F« Zumsteln - Dr. E Assmt
Dr.
Case *>/&&.
Patentanwälte "' ■"' 4 6 Ί O ft ft ff
MSnchen 2, Bräüheusrfraij© 4/1B 10 ToU05
DR. EARL· THOMAE GMBH, BIBiRAGH AN DERRXSS/
Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyl-*
äthylaminen : : - -
Zusatzanmeldung zu der deutschen Patentanmeldung: T 32 111
': 12 ja u ; ;. ■■■'■■; ' r : ' ■:- ."'■■■.
In dem DBP ....... (deutsche Patentanmeldung T 32 Ht IVb/i2 q u) werden Verfahren zur Herstellung von neuen AminoTdihalogen-phenyl äthylaminen der allgemeinen Formel ■
— Off- <J —
Hai
sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen
mit anorganischen oder organischen Säuren beschrieben* f
In der obigen allgemeinen Formel I befindet sich die Amino-Gruppe in beliebiger Stellung des Benzolrings, ,
ν&Ι'β gleich oder verschieden sein können. . die Reste Hglibeäeuten Brom- oder Ghloratome in beliebigen Steldes |Seftzölring®s
off oder eine Hydroxylgruppes {*' uni Ä**-"|Eii» "-gleich oder veraohieäen e&im könnens ^©deuten
flieil#föt0flp.toiiie oder niedere. Alfcylreete:. mit 1-4 Eohlenstoffatomen
-tie Stielt, oder v#r©<?hied©a seria.■ Wtm.ent Wasserstoff-
Alkenyl-, -, -Oyclo-'1fSt ■■■■"■■:■ ■■■ BADOBSGlNAt /g
alkyl-,' Phenyl-s -Bsiäsyl- oder /ulaEjmitjlsKiräe sder dein Stickstoffatom ülnim igsgotonaiifcXls alkali »tellers A rsste substituierten jtyi^oliain«·» Pigasieliii-, Pipa*?asin-S Morpholine, Hexati^thylanioin- oöoi1 CaMp
Es wurde gefunden-,, daß sieh die Yeroiuäiaifiea !er Formal Ϊ. auch- auf folgenden Wegen ü&E&t&XI&a lassen:
a)' Umsetzung yoa ¥erbitiö.ungon der
Hal
In der die Rests H1 Ms Iw muSl Hai fiie siBgangs ©rwäimteia Eadeütüngen iseBit8eit9 der Rest Hai1 eis "ΪΙιΙοε1-, Brom=» odar Jodatom bedeutet, mit Aminen der allgeBiölnen Poria3l
H- H ITI
in der die Reste R^ und R5: die eingangs ^riFJähnten Bedeutungen besitzen.
Sie Umsetzung ton Verbindungen, der Formal II mit Aminen der JTormel III wird Yorsugsv/eiss in organiselien LösungsBiittsIn, in Anweaenheit von halogcsmiasöarstoffblnäanäen Mitteln und bei Temperaturen bis sum Siedepunkt des \reEViendeten Söaungsxüittels durcbgefübrt, Als !lösungsmittel «erdön Ijeispielsweise Alkonole wie Äthanol oder HelogeräkelilenwasBerstoffe wie Tetraohlorfeohlenstoif angewandt. Falls ©in Öbersclmö &ae Ami te der Fos-aiel III od©r eine tertiäre ©rganiscbe Bas© ale " baiogenwasserstoff-ljiiideiados Hittel yer»eödet «irdf Ic diese gleiobzeitig. gucIj als iSesrngsstitteX
. BAD ORIGINAL
1OS037/1SS?
1^18005
der allgemeinen Poraol X> In ß«3? der Se-3-f: R,, ein i&Qss3Pßtaffati?m-ist» Reduktion
fJ? χ\Ά
"in üer die'-Bestö ß« -B4-SiBt B^l,-€-ie eiiig&ngs ©r-v/äliatön Bede«·
'sx, mit I^ V
Ik«fiiilv1;ion mi-t/Hi-SXa^Im. ssf©Igt naeh äer Ms-tfead^ yoei V/
aft in Auwasöateit; eiaefi. iiOstesiedöBdim \Aik©!iols τοπ'- δΐ— ödes? feiätlijleiigi^csl; - äas iates.sseaie.r gefeildete wird iaittelö eiia»r starless,-Bss©, s.» B, AtssBatroa oder |Tgl» aacti «To Je» ülesc Sosc 60,-.S9 2487 C*S46)]
Die als A52Bgaiag8Sto£fö .irertieii&etsn. Yei?binäuflgen der allgemeinen SOxsael ΪΪ laseen sich n&eii lA"&emt*Jrb©]£amit8m MetliodGus weise €uxOfe Halagenierasägj des? eatsprecfaendeii hälögeniaSs herstellen* Terbisdiißgön der allgeiseinen ϊοπαβί Jl f in äer R^ ein© HydrosylgEiigise ist, laesen sioü ibeispieloweise aus ien entsprechenden jlsisiö-öiiialögen-phertaöyi-balogenid^ri dürsh
Reduktion öittßlß Hs-&EiiasfeGgibjrds>id gewinnen-· / |
Die Attsgangsverbinduugeü ä@3? allgemeinen Eonael 1? lassen eich s*B. durch Halogenieifui^ der eKtspreehenä substituierten- halogenfreie«
Die erhaltenen yerbinäöngea können mit böliebigen anorganischen oder organischen Saurem la itee phyisiologisoh verträglichen
tib@i?£i!lirt werden, beispielaweiBe darssh Ummit einer .&lla>hel£eeben. Ißsasg. der-betreff enden Säure,
/4.
7-
; ^ ■"■":' 1818ÖD5
Als Säuren fragen sieh." beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure -j Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Citronensäure,. Tifeinsäure^ Maleinsäureoder !Fumarsäure als geeignet erwiesen« Die erhaltenen Salze.sind wasserlöslich* es lassen sich Salze \ mit einemr zwei oder, falls im-· Molekül drei basische Reste vorhanden sind, auch mit drei Äquivalenten der betreffenden." Säure herstellen. ' . ; .; ' _"
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sowie ihre Salze besitzen wertvolle pharmakolog!sehe Eigenschaften. Sie zeigen neben einer Kreislaufwirkung insbesondere eine ausgeprägte analgetische, sedative, antipyretische, antiphlogistische und hustenstillende Wirksamkeit, wobei je nach den vorhandenen Substituenten die eine oder die andere Wirkung im Vordergrund, steht.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel 1
ß-(4-Amino-3 * 5-dibrom-phenyl)-triäthylamin
5 g ß-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-äthylbromid werden in 100 ecm Äthanol gelöst und nach Zusatz von 2,3 g Diäthylamin 22 Stunden am Bückfluß gekocht'. Anschließend wird die Reaktionslösung eingeengt, der Rückstand in 2n-Salzsäure aufgenommen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die saure Phase wird dann mit konzentriertem Ammoniak alkalisch gestellt und wiederum zweimal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die organische Phase wird mit natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Den Rückstand löst man in etwas äthanolischer Salzsäure und versetzt mit wenig iLthert wonach das ß-(4-Amino-3»5-dibrüm-phenyl)-triäthylamin als Hydrochl.orid auskristalliöiert. Umkristallisation aus absolutem Äthanol.' Schmelzpunkt: 205 - 2070C.
■■■-, : - - ■■■"-■■: :: /5
109837/
Beispiel 2
1 - ( 2-Amino-5,5-di'brom-'phen;vl) -2-diäthylamino-äthanol v:
5 g 1-('2-Ami2io-3,5-clibrc>m-phenyl)-2~brom-äthanol löst man in 200 ecm Tetrachlorkohlenstoff, versetzt die Lösung 'mit 28 ecm Diäthylamin und kocht das Reaktionsgemisch 48 Stunden unter Rückfluß. Der durch Eindampfen im Vakuum erhaltene Rückstand wird zwischen Aether und Wasser verteilt, nach Phasentrennung die organische Lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die Reinigung des öligen Rückstandes erfolgt säulenchromatographisch über Kieselgel mit Chloroform/ Methanol 9 ! 1 · Das erhaltene Produkt wird in Aether aufge- Λ nommen und mit isopropanolischer Salzsäure versetzt. Das ausgefallene Monohydroehlorid des T-(2-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-äthanols wird abgesaugt und aus Isopropänol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 177 - 1780C. .
Beispiel 5 . ;
Q- C 4-Amino-3»5-dibrom-phenyl)-U,M-dimethyl-äthylamin
18,6 g 4-Amino-3»5-dibrom-o(r-dimethylamino-acetophenon-hydro-. Chlorid, 12,5 g Hydrazinhydrat (80-^ig;) und 100 ecm Iriathylenglykol werden 30 Minuten am Rückfluß gekocht. Anschließend werden 10 g Kaliumhydrojcyd, gelöst in 20 ecm Wasser, langsam zugegeben und eine weitere; halbe Stunde am Rückfluß erhitzt, danach wird das Wasser und das überschüssige Hydrazinhydrat abdestilliert xaidi die Lösung noch 2 Stunden auf 190 - 200°£erhitzt. Nach dem Abkühlen verdünnt man mit 0*5 1 Wasser und schüttelt dreimal mit je 200 ecm Äther aus. Die vereinigten Itherphasen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Ölige Rückstand wird über eine Kieseigelsäure chromatographiert. Die Eluate mit Aceton und Äthanol werden vereinigt, eingeengt> der Rückstand in 150 ecm 2Et-Essigsäiire gelöst und zweinial mit je 100 ecm Äther extrahiert. wäsi33?i^e Phase wird mit Aktivkohle entfärbt, mit konzentriey- Anmoni&k alkalisch gestellt und dreimal mit je 150 ecm Äther
/β
ausgeschüttelt.-"Sie vereinigten Itlierphasen werden über Natriumsulfat, getrocknet und eingeengt» !Den "Rückstand löst man in"-wenig äthanolischer Salzsäure. Mach Zusatz iron Jttner kristallisiert das ß-(4-Amino-3,5-i-äi'broni-phenyl)-liJ U-dimethjl-äthylamiK als Hydrochloric! aus. Schmelzpunktj 219 - 2210C (Zers.).
Uach den Verfahren der Beispiele 1 bis 3 vmrden noch folgende Verbindungen hergestellt: "
Beispiel 4
1-(4-Amino-3 , 5-äibrom-phenyl)-2-diäthyiaBilno-äthanolr hergestellt nach Verfahren a.
1. des Hydrochloride:- 198-1990G (Zers.).
Beispiel 5
1-(4-Amino-3» 5-dichlor-phenyl) -2—diäthylajnino—äthanpl, hergestellt nach Verfahren a.
F. des HydroChlorids: 152-1540C (Zers.).
Beispiel 6 ■
ß-(4-Amino-3, 5-dibrom-phenyl)-äthylamin, hergestellt nach Verfahren a oder b. -
P. des Hydrochloride: 278-2800C (Zers.).
Beispiel 7
e
2-Amino-l-(4-amino^3, 5-dibrom-phenyl)-äthafiol, hergestellt nach Verfahren a.
F. des Hydrochloride: 214-2160C (Zers.).
/7
109837/16$?
Beispiel 8
hergestellt nach YeYfahr en Io *
F. öoG Hvdroöhloridsi 253-254°C (Zers.).
Beispiel 9
ß-(4-ABiIiIO-Sf 5-di"broin-plienyl)-il-metliyl-äthylsinin, hergestellt nach Verfahren a oder I). . .
P. des Hydrochloride! 221-2220O.' -·
Beispiel 10
1_(4-Ainino-3,S-di'brOitt'-phenyl)-2-imethylamino-äthanol, hergestellt nach Verfahren a*
P. des HydroChloridsε 21Ö-216°0 (Zers*)"
Bejgpiel 11 . . . /
l-(2-Aöiino-3,5-dibrosi-phenyl)-2-dimethylainino-äthanol, herge stellt nach Verfahren a* . F. des Hydrochloridss 189-1900O (2ers.)< ^
Beispiel 12
2-A'thylamino-1-(2-amino-3»5-dibrom-phenyl)-äthanolr hergestellt nach Verfahren a. ■■ . ■ .
jj1. des Hydrobronids:' 184-1850G " (Zers. ) *
/a
BAD 109837/1657
- ο—
Beispiel 15 ■
ι - (4-^ Jniiio-3, 5-dilDroin-phenyl) ~2- (JT-methj 1-äthylamino) -äthanol, hergestellt nach Verfahren a.. ■
P. des Dihydrochlorideί 118-12I0C (Zers.). -
Beispiel 14
T- (>- „mino-4, 6-dibroiii-phenyl) -S-diäthyl-ooniiio-äthänol, her gestellt iiaeh Verfahren u* Έ, des H7/drochloridsi .190-1940G- (Zere.)·
Beispiel
1 -(4--"Jninö-3>, 5-dlbrom-phenyl)-2-propylamino-äthanal,.". hergestellt nach. ¥erf cchreji a. . - - _ ■
P. des Ilydrochloridsi 181-1820C (Zers.;).. . ,
iieispiel -1-6 ' ; ■_.- '--'
1 --(4—- "iffiino-3:.f;5:-diteom--pheiiyl}-2-dii sopr opyl hergestellt: nach" Verfahren' 0,» ..■' -"■■ . ■ --,:\ _-: f, ies:.Eydr^bromids: 176-1770O. (
Beispiel 1-7
3 »5-dibrora-phenyl)-2-s hergestellt, nach .1Te.rf ahreii\a» ' . : ■ "-.-,-E-. des Hydroohlorids}■ 151-1530O (£ers. 1
3e:ispiel,--rfl: ]:- y ": -.:■■ ■ - " ■-"■-■ ■"
hergestellt, nach Terfahren a. . . . ,
F. des Dihydro ohlorids: 176-1820C (Zers.)
BAD ORIGINAL
■" '" - - "'"-■'.
Beispiel 19 ... :
äthanol, her gea teilt, nach. Verfahren^a. \ . V .. -V'_ ■- .' \ '.
E.s 120-1220C.
Beispiel: 2Q - : . :...-.-. ; \: -
1 -(4--iminO-3 ,5-ä.iTDroiti-plLenyi)-2* (3-methaxy-propylamino)
hergestellt nach Verfahren &:« / :
i1. des Hydro Chlorids t 1154170G (Zers.), - ■"-.
Beispiel
1 _ (4- Amino-3»5-dibr om-pheiiyl) -2-cy clohexylamino-athanol > hergestellt nach Verfahren a. ^ ; ϊ1. des Hydrochloride: 131-1320G (Zers.). · :
Beispiel 22 ... - ...*- "Λ '[. - V / ' ;
1 _ ( 4-4mi no - 3,5 - di"br om-pheny 1) - 2 - (E-B. thy l-cy c 1 ohexyl amino) äthanol, hergestellt nach Verfahren a.
P· des Hydrochloridsi 19€-197°G .(Zers*). Λ V η
Beispiel ;^- . -. V / V
-2 -di-cy clohexylaiiiino-äthano;!
hergestellt nach Verfahren a ,-"■-. ■ . $. des Hydrochloridsi 301-303% (Zers.)«.
Beispiel·
hergestellt nach Verfahrend a.
;i 210-21:0
ϊ ;■;: / H
hergestelltn^ch lerfklaren ^.
öl, dünnschicht ehr om;.itogrüpM ε ch einheitlich,- b:v= O1A-(Kieselgel, Chloroform : He-cfe^nol = 9 s '.}.
Beispiel 26
1 -(4-Amino-3 ,.5-dibrom-phenyl)-2-p;yrraXidino-ätha:uol hergestellt nach Verfahren a, ■
Y. des Hydrochlorids: 167-168°G (
Beispiel 27
1 - (4-.Λΐηίηο-3 ,5-dibrom-phe2iyl)-2-piperii-iiio-äiÄ hergestellt nach Yerfahrem &,„ ?. des Hydro Chlorids mit 1 Hol Keths-aol im (Zers.). .
Beispiel 28
I-(4—-mino-3 ,5-dibrom-phenyl}-2-(2—methy 1—piperidinoJ-äth^hol, hergestellt nach Terfahrea a. .-P, des Hydro chlor ids: -196-1970O (Zers«).
Beispiel 29
1 - ( 4-.-JHiIi-O-3 ,5 -dibrom-pheny 1) -2-hex'^aietiijleaiiiiino-äthanol, hergestellt nach Verfahren a.
F. des Hydrochloride: 190-191I0O (Zers·)!
Beispiel 3>Q
1 ~('4-Λπα-ηο-3,5-
hergestellt nach Verfahrea a.
F. des Dihydro Chlorid s mit 1/2 Mol Itbanol im Kristall:
2ΰΐ~202°0
BAD ORJQiNAL
(Ί- minj-i ,:>-ai'biOi!i-pheni/l)-2-inorphüiirjO-:ith-nol, s ^-texli π .ch Vo rf--Jar en ^. uiis Dihydrochloride! IJO-130, ;> 0 (Zers.).
j2
(4- Biiiio-3,D-u.ibrom-piien7l)-2-(:5-h.'"droxy-äth,,-l^inino}-ä r.:·-* ξ τ ei It iixcL -i^vf^hreii λ.
h einiieitlich»
Seispiel :"3
-(4- imiiio-^iS-dibroa-plieivl)—2-campliidinQ-ätli^nolj borgest eilt nr ϊιΐ 7er f sferea .h. ?. des ir-drcbromids: 207,5--080C (3ers.).
34
iierg3S"fcexlt n .cii V-erf juirsn t oder b. F. das Hydroeitlori&e« 254-2?δοο (Zers«.)
Seispiel· 55 " '
IS- (4- ünino~3»5-dibrom—phenyl} —K- ( 3^me-fchoxy-prοpyl) -ätiiy 1 aairi hergestellt nach Verfahren a ad ei* b. Έ. des Hydrochloridsi i51-153°C (Zers.)·
Beispiel 36 " ""■''", -
ß- (4-.ußina-3,5-äxbroia-pheiiyl) -K-cyololiexy 1-S-me thvl-äthy la hergestellt nach. "Verfahren *z oder b. · '
F* des Hydroohlorids: 100-103°C (Zers.). "
' /12
109837/1657 bad ORIGINAL
Beispiel 37 ■ . ■
lf-/ß- (4-^unino-3,5-dibrom-phenyl) -athylZ-pyrrolidin, hergestellt nach Verfahren a oder b.
F. des Hydrochloride: 201-2040C (Zers.).
Beispiel~ ?8
Ή-/β- (4--Amino-3 ,5-dibrom-phenyl) -o^propyl-athylZ-pyrrolidin hergestellt nach Verfahren a oder b.
F. des Hydrochlorids: 140-1420C (Zers.)»
Beispiel 39
S-/ß-(4--:-mino-3 ,5-dibrom-phenyl)-äthylZ-piperidin hergestellt nach Verfahren a oder b.
F. des Hydrochlorids: 242-244°C (Zers.).
Beispiel 4-0
¥.-/ß>-(4-.oaino-3 ,5-dibrom-phenyl) -athylZ-morpholin, hergestellt nach Verfahren a oder b.
P. des Hydrochlorids: 248-2510C (Zers.).
Beispiel 4t
li-/ß- (4- jnino-3 ,5-dibrom-phenyl) -äthy!./-hexamethylenimiii, hergestellt nach Verfahren a oder b.
F. des, Hydrochlorids: 244-2460C (Zers.).
Beispiel 4-2
1-(2-Hinino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diallylamino-äthanol, hergestellt nach Verfahren a
F. des Hydrochlorids: 162-1640O-."
BAD ORfGiMAL 109837/165 7
■ . ■■ - ' ■ /A
'.Beispiel 43
1 - (2-Amino-3, 5-dibrom-pheny1) -2-dipropargylamino-äthahol,
hergestellt nach Verfahren \gt- · -
F. des Hydro Chlorids ;■ 160-162 0G ' -■■-■■■
Beispiel 44
1 - (2-.Hinino-3 5 5-dibrom-phenyl) "-t2 hergestellt nach Verfahren &. F.des Hydroohloridsi' H6-H7^0.
—phenyl—amino-) -äthanol,
Beispiel 4g .
1 -(2-.lmino-3 j 5-dit>rom-phenyl)-2-diäthylamino-propanol,
hergestellt nach Verfahren a.
F. des Hydrochiorids: 247-2480G (Zers.).
Beispiel 46 '
2-lthylamino-1-(3-amino-4,6-dibrom-phenyl)-propanol,
hergestellt nach Verfahren a.
F. des Hydrochlorids: 2440C (Zers.)",
Beispiel 47 - . '
1 _;(2-iijaino-3-iDrom-5-chlor-phenyl) -2-diäthylamino-äthanol, hergestellt nach Verfahren a. '
i*r des Hydrochloridsi 1650C. '
BAD ORIGINAL
10 9837/ie¥V

Claims (4)

Patentanspruch
1. Verfahren zur Herstellung von Amino-dihalogenphenyläthylaminen der allgemeinen Formel
f1 ' f2
ι — GH— G — N
Hai£ !J
Hai
gemäß DBF ....... (deutsche Patentanmeldung Ϊ 32 111 IVb/i2qu), in der sich die eine Aminogruppe in beliebiger Stellung des Benzolrings befindet,
Vdie gleich oder verschieden sein körmea,^ die Reste Hal^Brom- oder Chloratome in beliebiger Stellung des Benzolrings,
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe, Rp und R-, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste mit 1-4 Kohlenstoffatomen und
R. und R,-, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte niedere Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-,xBenzyl- oder Adamantylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Piperazin-, Morpholin-, Hexamethylenimin- oder Camphidinring bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säurieadditionssalzen mit •anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man
109837/1657
β ΙβρΟΟΒ
-.) eine Verbindung der allgemeinen Formel -■ . ■:." -■■"_"
Hal_l-\. Γ . T "-■ : II*
in der die Iieste H^ bis B~ und Hal die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, der Rest Hai1 ein Chlor-,-Brom- oder Jadatom dar stellt, mit -jninen der allgemeinen Formel,
III,
in der die Reste Ii. und-. E1- die. oben angegebenen Bedeutungen ■ besitzen, umgesetzt oder -- -.
b) nur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen· Formel;.!,. in der der Rest Rn ein '.Tusserstoffatom ist,. eine. Verbindung der allgemeinen Formel /"._-"■■■ ;; ■-.".■· :
IV, Hai-
Hai
in der die !,teste Kp bis-.H1- und Hai die eingangs:-erwähnten Bedeutungen haben, τηίΐ Hydrazin·- und .einer sxarkön B;ise reduziert und gey/ünschtenfalls die freien.Bt.seη nacii üblichen;.iet-ho&en '' mit einer, anorganischen oder organischen Säure in.physio'logisGh. verträglich.e Säureadditionssalze überführt. . .
2). Verfahren gemäß Anspruch la, -dadurch gekennzeichnet, daß die . Reaktion in Gegenwart eines Lösungsmittels bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels und in Gegenwart eines halogenwasserstoff bindenden Mittels durchgeführt wird.
3) Verfahren gemäß Anspruch la und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel und als halogenwasserstoffbindendes Mittel einen Überschuß des Amins der allgemeinen Formel II verwendet.
4) Verfahren gemäß Anspruch Ib, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion einer Verbindung der allgemeinen !Formel IV mit Hydrazin und einer starken Base in Gegenwart eines hochsiedenden Alkohols durchführt..,
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