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DE1617584C3 - Bismuth-Aluminum-Magnesium-Silicates - Google Patents

Bismuth-Aluminum-Magnesium-Silicates

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Publication number
DE1617584C3
DE1617584C3 DE1967K0063265 DEK0063265A DE1617584C3 DE 1617584 C3 DE1617584 C3 DE 1617584C3 DE 1967K0063265 DE1967K0063265 DE 1967K0063265 DE K0063265 A DEK0063265 A DE K0063265A DE 1617584 C3 DE1617584 C3 DE 1617584C3
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DE
Germany
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bismuth
aluminum
magnesium
pepsin
weight
Prior art date
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Expired
Application number
DE1967K0063265
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German (de)
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DE1617584A1 (en
DE1617584B2 (en
Inventor
Werner Dr. 3012 Langenhagen Althaus
Heinz Dr. Flammersfeld
Siegfried Dr. Funke
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kali Chemie AG
Original Assignee
Kali Chemie AG
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Publication date
Application filed by Kali Chemie AG filed Critical Kali Chemie AG
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Publication of DE1617584A1 publication Critical patent/DE1617584A1/en
Publication of DE1617584B2 publication Critical patent/DE1617584B2/en
Application granted granted Critical
Publication of DE1617584C3 publication Critical patent/DE1617584C3/en
Expired legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55Protease inhibitors
    • A61K38/57Protease inhibitors from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245Bismuth; Compounds thereof

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Description

erhalten durch Umsetzen einer Suspension von Aluminiumhydroxid und Magnesiumsilikat in einer Alkalisulfatlösung mit der sauren Lösung eines Wismutsalzes, Abtrennen und Waschen des entstandenen Niederschlages sowie anschließendes Trocknen bei Zimmertemperatur.obtained by reacting a suspension of aluminum hydroxide and magnesium silicate in one Alkali sulfate solution with the acidic solution of a bismuth salt, separating and washing the resulting Precipitation and subsequent drying at room temperature.

2020th

Die Erfindung betrifft Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikate, die zur Behandlung von Magengeschwüren, Hyperacidität und Dyspepsie beim Menschen und Tier geeignet sind. Wesentlich dabei ist, daß nicht nur die überschüssige Magensäure gebunden und der Mageninhalt auf dem physiologisch interessanten Bereich zwischen pH 3 und 6 eingestellt bleibt, sondern daß auch die Wirksamkeit der Magenfermente gehemmt wird, um die Ausheilung von Magenschleimhautschäden zu ermöglichen. Gleichzeitig sollen derartige Therapeutika Toxine und genuine Abbauprodukte unschädlich machen und auf diese Weise auch den Fermenthemmern eine große Verteilung ermöglichen.The invention relates to bismuth-aluminum-magnesium silicates, which are used for the treatment of gastric ulcers, Hyperacidity and dyspepsia in humans and animals are appropriate. It is essential that not only the excess gastric acid bound and the stomach contents on the physiologically interesting range remains set between pH 3 and 6, but that the effectiveness of gastric enzymes is inhibited to allow gastric mucosal damage to heal. At the same time, such therapeutics should Make toxins and genuine degradation products harmless and in this way also the ferment inhibitors allow a large distribution.

Es ist bekannt, daß Wismutverbindungen die Pepsinaktivität hemmen, wobei die Hemmwirkung gewisse Unterschiede zwischen den hauptsächlich verwendeten Wismutverbindungen, Wismutcarbonat und Wismutsunitrat, zeigt.It is known that bismuth compounds increase pepsin activity inhibit, with the inhibitory effect certain differences between the mainly used Bismuth compounds, bismuth carbonate and bismuth unitrate, shows.

Weiter ist bekannt, kolloidales Magnesium-Aluminium-Silikat zusammen mit Aluminiumhydroxyd, Magnesiumtrisilikat und organischen Verbindungen gegen Gastritis, Hypersekretion u. ä. zu verwenden. Für den gleichen Zweck werden auch Präparate eingesetzt, die u. a. neben Wismut auch Aluminium enthalten.It is also known to use colloidal magnesium aluminum silicate together with aluminum hydroxide, magnesium trisilicate and organic compounds against gastritis, hypersecretion and the like. For the For the same purpose, preparations are also used that include contain aluminum as well as bismuth.

Es wurde nun gefunden, daß Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikate, die geringe Mengen an Sulfationen enthalten, eine erheblich höhere Pepsinaktivitätshemmung zeigen als es ihrem Wismutanteil entsprichtIt has now been found that bismuth-aluminum-magnesium silicates contain small amounts of sulfate ions contain a significantly higher inhibition of pepsin activity than corresponds to their bismuth content

Die erfindungsgemäßen Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikate haben folgende ZusammensetzungThe bismuth-aluminum-magnesium silicates according to the invention have the following composition

5555

6060

Sie werden wie folgt hergestellt:They are made as follows:

Eine saure Lösung eines Wismutsalzes wird mit einer Suspension von Aluminiumhydroxyd und Magnesiumsilikat in einer Alkalisulfatlösung umgesetzt Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert und so lange mit Wasser gewaschen, bis die im Niederschlag vorhandenen Sulfationen weitgehend, aber nicht vollständigAn acidic solution of a bismuth salt is mixed with a suspension of aluminum hydroxide and magnesium silicate reacted in an alkali sulfate solution. The resulting precipitate is filtered off and so long with Washed with water until the sulfate ions present in the precipitate are largely, but not completely, present

16-20Gew.-%16-20% by weight Bi2O3 Bi 2 O 3 10-14Gew.-%10-14% by weight Al2O3 Al 2 O 3 9-12Gew.-%9-12% by weight MgOMgO 33-40Gew.-%33-40% by weight SiO2 SiO 2 l,0-3,0Gew.-%1.0-3.0% by weight SO3 SO 3 Restrest H2OH 2 O

entfernt sind. Anschließend wird bei Zimmertemperatur getrocknetare away. It is then dried at room temperature

Derartig zusammengesetzte Verbindungen hemmen die ursprüngliche Pepsinaktivität in einem Maße, daß diese auf 20% und darunter der ursprünglichen Aktivität absinktSuch a combination of compounds inhibit the original pepsin activity to such an extent that this drops to 20% and below of the original activity

Die Anwesenheit größerer Mengen von Sulfationen in dem Ansatz zur Herstellung der Mischsilikate ist erforderlich, weil ein ohne Sulfationen hergestelltes Präparat eine wesentlich geringere Pepsinhemmung zeigt als ein mit Sulfationen hergestelltes PräparatThe presence of larger amounts of sulfate ions in the batch for the preparation of the mixed silicates is necessary because a preparation made without sulfate ions has a significantly lower pepsin inhibition shows as a preparation made with sulfate ions

Eine andere Möglichkeit ist die Fällung aus einer Aluminium-, Wismut- und Magnesiumsalz enthaltenden Lösung mittels Wasserglas, gegebenenfalls unter Zusatz eines Alkalisulfats, sofern keiner der Reaktionspartner als Sulfat vorliegt Bevorzugt wird Magnesiumsulfat eingesetzt Bei der Auswahl der Reaktionspartner empfiehlt es sich, darauf zu achten, daß der sich einstellende End-pH-Wert nicht unter 3 absinktAnother possibility is the precipitation from an aluminum, bismuth and magnesium salt containing Solution by means of a glass of water, if necessary with the addition of an alkali metal sulfate, if none of the reactants present as sulphate Magnesium sulphate is preferred when selecting the reactants it is advisable to ensure that the final pH value does not drop below 3

Die auf diese Weise erhaltenen Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikate sind nichtstöchiometrisch zusammengesetzt, enthalten noch SOn"-Reste und besitzen überraschenderweise eine viel stärkere Pepsinhemmung als ein Gemisch aus Wismutsubnitrat Aluminiumhydroxyd und Magnesiumsilikat gleicher prozentualer Zusammensetzung, das mit oder ohne Zusatz eines Alkalisulfats in einer Mühle vermählen wurde.The bismuth-aluminum-magnesium silicates obtained in this way have a non-stoichiometric composition, still contain SOn "residues and have Surprisingly, a much stronger pepsin inhibition than a mixture of bismuth subnitrate and aluminum hydroxide and magnesium silicate of the same percentage composition, with or without the addition of one Alkali sulfate was ground in a mill.

Beispielexample

3,94 g Aluminiumhydroxyd Al (OH)3 werden mit 17,73 g Magnesiumtrisilikat in 100 ml Wasser unter Rühren suspendiert Hierzu wird unter Rühren eine Lösung von 30 g wasserfreiem Natriumsulfat in 100 ml Wasser zugefügt pH-Wert der Aufschlämmung: 8,5.3.94 g of aluminum hydroxide Al (OH) 3 are suspended with 17.73 g of magnesium trisilicate in 100 ml of water while stirring. A solution of 30 g of anhydrous sodium sulfate in 100 ml of water is added while stirring. PH of the slurry: 8.5.

10 g Wismutnitrat werden unter Erwärmen in einer Mischung von 25 ml Wasser und 2,14 ml 65%iger Salpetersäure gelöst Diese Lösung wird in die oben beschriebene Suspension unter schnellem Rühren bei Zimmertemperatur eingetropft und das Rühren etwa 15 Minuten fortgesetzt Das anfangs saure Gemisch erreicht schließlich den pH-Wert 5. Der entstandene Niederschlag wird abzentrifugiert, 3 χ mit je 180 ml Wasser ausgewaschen und bei Zimmertemperatur getrocknet Ausbeute: ca. 25 g eines rein weißen geschmacklosen Pulvers folgender Zusammensetzung:10 g of bismuth nitrate are heated in a mixture of 25 ml of water and 2.14 ml of 65% strength Dissolved nitric acid. This solution is added to the suspension described above with rapid stirring Dripped in at room temperature and stirring continued for about 15 minutes. The initially acidic mixture finally reaches the pH value 5. The resulting precipitate is centrifuged off, 3 χ with 180 ml each Washed out with water and dried at room temperature. Yield: approx. 25 g of a pure white tasteless powder of the following composition:

18,13 Gew.-%18.13% by weight Bi2O3 Bi 2 O 3 10,7 Gew.-%10.7% by weight MgOMgO 12,7Gew.-%12.7% by weight Al2O3 Al 2 O 3 35,4Gew.-%35.4% by weight SiO2 SiO 2 0,4Gew.-%0.4% by weight Na2ONa 2 O 2,0Gew.-%2.0% by weight SO3 SO 3 UGew.-%U weight% NO3'NO 3 ' Restrest H2OH 2 O

Die Pepsinhemmung des so gewonnenen Mischsilikates wurde in Anlehnung an die Methode von A η s ο η (J. Gen. Physiciol. 22, S. 79) bestimmt Die Methode besteht im Prinzip in dem Abbau von Hämoglobin durch Pepsin unter Standardbedingungen. Das nicht abgebaute Protein wird mit Trichloressigsäure gefällt und durch Filtration abgetrennt Durch Zusatz von Folins-Phenolreagenz zum Filtrat das mit den Proteinabbauprodukten Tyrosin und Tryptophan reagiert, entsteht eine blaue Farbe, deren Intensität mit einer Standardkurve verglichen wird. Auf diese Weise erhält man ein relatives Maß in Anson-Pepsin-Einheiten.The pepsin inhibition of the mixed silicate obtained in this way was based on the method of A η s ο η (J. Gen. Physiciol. 22, p. 79) The method consists in principle in the breakdown of hemoglobin by pepsin under standard conditions. The undegraded protein is precipitated with trichloroacetic acid and through Filtration separated by adding Folins phenol reagent to the filtrate with the protein degradation products When tyrosine and tryptophan react, a blue color develops, the intensity of which corresponds to a standard curve is compared. This gives a relative measure in Anson pepsin units.

144 mg Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikat her-144 mg bismuth-aluminum-magnesium-silicate

gestellt nach Beispiel 1, und 16 mg Pepsinpräparat werden hierbei verwendet und eine Hemmung der jrsprünglich vorhandenen Pepsinaktivität von 53 Anson-Pepsin-Einheiten/g Pepsin auf 9,5 Anson-Pepsin-Sinheiten/g Pepsin erhalten, d. h. die ursprünglich vorhandene Pepsinaktivität ist durch das erfindungsgemäße Präparat auf 17,9% des ursprünglichen Wertes gesunken.made according to Example 1, and 16 mg pepsin preparation are used here and an inhibition of Original pepsin activity from 53 Anson pepsin units / g pepsin to 9.5 Anson pepsin units / g Receive pepsin; d. H. the originally present pepsin activity is by the invention Preparation decreased to 17.9% of the original value.

Zum Vergleich mit bisher bekannten Präparaten zur Herabsetzung der Pepsinaktivität wurde die Bestimnung wiederholt, nur daß anstatt des erfindungsgemäien Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikats 144 mg (Vismutsubnitrat eingesetzt wurden. Trotz der erheblich •löheren Menge an eingesetztem Wismut wurde dabei •lur eine Herabsetzung der ursprünglichen Pepsinaktivitat auf 34% festgestellt.For comparison with previously known preparations for reducing pepsin activity, the determination repeated, except that instead of the bismuth-aluminum-magnesium silicate according to the invention, 144 mg (Vismuth subnitrate were used. Despite the considerable • The higher amount of bismuth used was • only a reduction in the original pepsin activity found to be 34%.

Wurde die Prüfung anstatt mit Wismutsubnitrat mit 144 mg Wismutsubcarbonat wiederholt, so zeigte sich nur eine Herabsetzung auf 79% der ursprünglichen Pepsinaktivität.If the test was repeated with 144 mg of bismuth subcarbonate instead of with bismuth subnitrate, it was found only a reduction to 79% of the original pepsin activity.

Diese Versuche zeigen klar die überlegene Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikats bei der Pepsinhemmung.These tests clearly show the superior effectiveness of the bismuth-aluminum-magnesium-silicate according to the invention in pepsin inhibition.

Zur Bestimmung des Säurebindungsvermögens der erfindungsgemäßen Substanz wurde 1 g Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikat, hergestellt wie in Beispiel 1 beschrieben, in Wasser suspendiert. Diese Suspension hatte einen pH-Wert von 6,3. Um auf einen pH-Wert von 3,1, das ist also der physiologisch interessante Bereich, gebracht zu werden, wurden 20 ml n/10 Salzsäure verbraucht.To determine the acid-binding capacity of the substance according to the invention, 1 g of bismuth-aluminum-magnesium silicate, prepared as described in Example 1, suspended in water. This suspension had a pH of 6.3. So to get to a pH of 3.1, that's the physiologically interesting one Area to be brought, 20 ml n / 10 hydrochloric acid was consumed.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Wismut-Aluminium-Magnesium-Silikate mit einer Zusammensetzung vonBismuth-aluminum-magnesium silicates with a composition of 16-20 Gew.-%
10-14Gew.-%
16-20% by weight
10-14% by weight
9-12Gew.-%
33-40Gew.-%
9-12% by weight
33-40% by weight
1,0-3,0 Gew.-%
Rest
1.0-3.0 wt%
rest
Bi2O3 Bi 2 O 3 Al2O3 Al 2 O 3 MgOMgO SiO2 SiO 2 SO3 SO 3 H2OH 2 O IOIO
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Legal Events

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