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DE1695609A1 - Verfahren zur Herstellung von Indolyl-3-acetonitril - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Indolyl-3-acetonitril

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Publication number
DE1695609A1
DE1695609A1 DE19671695609 DE1695609A DE1695609A1 DE 1695609 A1 DE1695609 A1 DE 1695609A1 DE 19671695609 DE19671695609 DE 19671695609 DE 1695609 A DE1695609 A DE 1695609A DE 1695609 A1 DE1695609 A1 DE 1695609A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
indolyl
alkali
old
duroh
aoetonitrile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19671695609
Other languages
English (en)
Inventor
Gerd Dipl-Chem Busse
Manfred Dr Maurer
Winfried Dr Orth
Ludwig Dr Rappen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rain Carbon Germany GmbH
Original Assignee
Ruetgerswerke AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ruetgerswerke AG filed Critical Ruetgerswerke AG
Publication of DE1695609A1 publication Critical patent/DE1695609A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

τ G ε R sΊΓε r κΊβ .j
AKXISS OSSSLLSCHAIt
Frankfurt «a Hain
ί" ρ 16 95
lieusctirift zur Offenlegung
iUnt mill dung
Verfahren »ur Heratallun£ von Indolyl-3-aoetonltrll
Eb let bekanntι daß aan au Xndolyl»*3-aoetonltrll duroh Uaeats von Diaethylekatylanin (Oraftin) alt watitrfrtitr Blauitturt la Autoklaven bei 1500O gelangt·
Sa lat weiterhin bekannt» AaA Xndolyl~3~aoetonltrile duroh Uaeetftung von Irialkylakatylaoaonluaverblndungen alt Alkall· cyaniden erhalten werden· Dabei wird aunäohet eine Alkylierung der Slalkylakatylaaine in einea organiaohen LSeungealttel duroh· geführt» die dabei entatehenden trialkylakatylaaaonluaverbln· düngen laoliert und in einer «weiten Yerfahreneatufe duroh Oa* aetaung alt Alkalloyanlden in Indolyl-5-aoetonitrile UberXUhrt«
Sine andere Oaretellungaaethode, bei der beide Reaktionen in einer Yerfahrenaetufe durohgeftihrt werden» und «war in der Fora« dad die Alkylierung der Olalkylekatylaalne la Methanol erfolgt
209809/0468 BADORtGlNAL
und das dabei entstehende Eeaktionegemiaoh aneonlieflend alt wässriger Alkalloyanldluaung uageaetat wlrd§ liefert Indolyl-3-aoetonitril· nur in mäßigen Auebeuten.
Aufgab· dar vorliegenden Erfindung war ·β, dl· Her·teilung τοη Indolyl-3-aoetonitril au· Dialkylekatylaalnen Ia «inta elnalgen Verfahrenagang, oleo ohne Isolierung der Trialkylekatylammoniuaverbindung«n, alt dan gleichen auages«lohn«tan Auabeuton wl· btim sw*latuflg«n Verfahren, also duroh Ieolierung Aar XrIm·thy1-•katylamaonluayerBindung» au
Si· gestein· Aufgab· wird dadurch galuat» dal dl· Alkylierung von Slalkylakatylaaln In wtteeriger ßuepeneion erfolgt und Tor oder naoh der üaeetaung alt Alkalloyanid*n ein Inert·· LUaung·· alttel, in ««loh·« Indolyl-3-aoetonitril gut löelioh l»t» aug·« eetat wird· Duroh dl· Alkylierung der Slalkylakatylanln· in Suspenalon, alao duroh Verwendung elnee Reaktlonaaediuui» in dam dl· Dialkylekatylaaine weitgehend unlöelioh aind, wird dl· unerwUnaoht« Sebenreaktion der bereite uogeeetaten und in Lösung
Xrialkylikatylaaaoniuarerbindungen Alt unuAgeaetaten
filalkylakatylaminen au DialkyldiekatylaBaonluarerblndungen rerhlndert. Auf dieee fei·· «rfolgt dl· Alkylierung der DialkylakatylaAln· In naheiu quantitatiYer Auebeute«
Sur Vermeidung von Verlusten duroh liauleionebildung bei oder naoh der Uaseteung der XrialkylakatylaaaoniuArerblndungen Alt Alkalioyaniden lat ea eweokmääig, inert· Löeungealttel wl· Bensol, Toluol» Xylol oder halogeniertβ Kohlenwaeeeretoffe, beiepieleeelae Xetraohlorkohlenetoff, aowl« Ither, belspielaweiee fillao*
209809/0468
propyläther, su verwenden, In weicht· das gebildet· Indolyl-3-aoetonitril gut lttslloh istι dab·! 1st ·· glelohgültlg« ob das Lüsungealttel vor oder naoh der Üaeetiung «it Alkalloyanld sugegeben wird·
Da» naoh dea erfindungsgeaAaen Verfahren hergestellt· Indolyl-3-aoetonitrll-Ronprodukt belltet bereit· einen ·ο hohen Reinheitsgrad, daS für seine Weiterverarbeitung j ed· weitere Reinigung entfallen kannι dl·· besieht «loh ma Β·1·ρ1·1 auf »eine katalytisohe Hydrierung au Tryptaain«
Beispiel 1.
696 g (4 MoX) gepulverten Dimethylskatyleains (Qraaln) werden In 3,5 1 Waeeer euependiert und ·ο ·ohne11 unter Kühlung alt 424 al (4,4 Mol) Dimethylsulfat versetst, dafi dl· Beaktion·temperatur 3O0O nioht übersteigt. Dann gibt «an eine Löeung von 400 g (8,2 MoX) latriuttoyanid in 800 «X Wasser »u, heist rasoh auf 650O auf und beläflt «in· Stund· bsi dieser Temperatur. Ansohli··· ■•nd wird auf Raunt*aperatür abgekühlt, 1 X SoXuoX sugegeben, dl· Phasen getrennt und dl· organisch· durch Extraktion eueret alt Wasser und dann nlt verdünnter SaXisaur· gereinigt« Hach " Entfernung des LusungsaltteX· verbleiben $70 g Indolyl-3-aoetonitrllt dl· «in· Reinheit von oa. 97 1* aufweisen« Si« Ausbeute betragt 95ι5 J*» besogen auf umgeeetstes Oraain.
Beispiel 2.
348 g (2 Mol) gepulverten SlBethyXekatjXattins (Qranln) werden in 1,75 X Wasser euependiert und unter Kühlung so schnell «it 212 al (2,2 Mol) Dimethylsulfat vereetst» daJ dl· Reaktionstemperatur 3O0O nioht übersteigt« Dann gibt «an 1 1 Tetrachlorkohlenstoff und 200 g (4,1 Mol) Hatriuaoyanid. gelöst in 400 al Wasser, su,
heist sohnell auf 6O0O und belädt 1 Stund· bei dlessr Temperatur Die Aufarbeitung erfolgt wie unter Beispiel 1, jedooh ohne Zugabe von weiteren LBsungealttel· Se verbleiben 265 g Indolyl-5-acetonitril, die eine fielnhelt von oa· 97 9t aufweisen. Die Ausbeute beträgt 92»Θ Jt9 besogen auf uagesetates Graaln·
Beispiel 5.,
404 g (2 Mol) Dläthylskatylaaln werden In 1,75 1 Wasser suspendiert und unter Kühlung so sohnell alt 212 al (2,2 Hol) Dimethylsulfat vereetst» dad die fieaktloneteaperatur 500O nioht über* steigt· Dann gibt aan 200 g (4,1 Mol) Katriuaoyanld, in 400 al Wasser gelöst» iu und hellt «ohnell auf 700O auf und belädt 1 Stunde lang bei dieser leaperatür. Die Aufarbeitung erfolgt wie unter Beispiel 1« Man erhält 280 g Indolyl-3-eoetonitril, die eine Reinheit von oa. 97 t haben« Die Ausbeute beträgt 92 Jt, belogen auf uagesetttes Dläthylskatylaaln·
Beispiel 4.
Sine Suspension von 174 g (1 Hol) Siaethylekatylaaln (Oraaln) In a 600 al Waeeer wird unter Ktthlen eo alt 156 g (1.1 Mol) Methyl* jodid vereetat, dsJ dit feaperatur 300O nioht übersteigt. Dann «erden 0,5 1 Sileopropyläther und 100 g (2»04 Hol) Äatriuaoyanid, gelost in 200 al lasser» augegeben« Durch Erwärmen auf 750O und elnatUndiges Einhalten dieser Temperatur wirdJler Üaeata τerrolls tändigt. Haoh Abkühlen und Abtrennen derOÜeraohloht reinigt asu die organisohe Phaee duroh Extraktion eueret alt Wasser und dann alt verdünnter 8alβsäure. Kaoh Xntfernung de· Lueungealttela verbleiben 109 I Indolyl-3-aoetonitril, deren Reinheit oa. 93 ?t beträgt» file Ausbeute liegt bei 99 Jt, besogen auf ttagesetatea Oraaln·
209809/046 8 BAD 0R^iNÄL
-5·

Claims (1)

  1. Vtriahrtn sur Herstellung von IndoXylO-ftOtto&ltrll duroh AlkyIi«rta yon DialkylekatylaÄlnta und unmittelbar· Uaaetsung der tntPUhendtn Xri*Xkylak«tyXftmaQttlUBftrtoiiiäu&£i& alt Alkali* oyaniden, daduroh g*kennaaiohn«t, dai dl· Alkyllaruug In «ä«»rlgtr Suspension trfolßt und vor odtr a*oh dtr Oaeetiung alt Alkalioyanld tin intrtt· Itucungealtt«!» In weloh·» Indolyl 3-aottonltrll (pi% lötliofe let» »ugseetet wird.
    209809/0468
DE19671695609 1967-01-12 1967-01-12 Verfahren zur Herstellung von Indolyl-3-acetonitril Pending DE1695609A1 (de)

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DE19671695609 Pending DE1695609A1 (de) 1967-01-12 1967-01-12 Verfahren zur Herstellung von Indolyl-3-acetonitril

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2605630B1 (fr) * 1986-10-22 1989-06-30 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives de l'octahydroindole et intermediaires de preparation

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GB888425A (en) * 1957-04-13 1962-01-31 Chimiotherapie Lab Franc 6-chloro-3-indoly -acetonitrile and its preparation

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US3507879A (en) 1970-04-21
GB1209662A (en) 1970-10-21

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