DE1670139A1

DE1670139A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-(5-Nitrofuryl-2)-s-triazolo[4.3-a]pyridin-Derivaten

Info

Publication number: DE1670139A1
Application number: DE19661670139
Authority: DE
Inventors: Stach Dr-Ing Kurt; Thiel Dr Rer Nat Max; Dr Phil Fritz Wiedemann; Voemel Dr Wolfgang
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1966-08-31
Filing date: 1966-08-31
Publication date: 1970-10-29
Also published as: FR1549295A; NL6711894A; DE1670212A1; AT273115B; AT273113B; CH498860A; GB1131590A

Description

Verfahren zur Herstellung von 3-(5-Nitrofuryl-2)-s-triazolo[4.3-a]pyridin-Derivaten

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von s-Trlazolo[4.3-a]pyridin-Derivaten der allgemeinen Formel I

(D,

in der R Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-,

ρ Nitro-,
Amino-, Acylamino-,/Carboxyl-, Carboxalkyl- oder

Carboxamidogruppe bedeutet.

Die Verbindungen sind neu und zeichnen sich durch ihre antimikrobielle Wirkung aus.

Die Herstellung der neuen Nitrofurane erfolgt nach an sich bekannten Methoden durch Dehydrierung von 5-Nitrofurfurolpyridyl-(2)-hydrazonen der Formel II

(II),

in der R die oben genannte Bedeutung hat, oder

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Dehydratisierung von 5-Nitrofuroyl-(2)-pyridyl-(2)-hydraziden der Formel III

(in),

N'

in der R die oben genannte Bedeutung hat,

oder Nitrierung von 3-[Furyl-(2)]-s-triazolo[4.;5-a]pyridin-Derivaten der Formel IV

in der R die oben genannte Bedeutung hat,

worauf man für den Fall, daß R eine Aminogruppe bedeutet, gewünschtenfalls anschließend verseift.

Der Ringschluß durch Dehydrieren der Verbindungen II erfolgt vorzugsweise mit Oxydationsmitteln wie Bleitetraacetat (bzw. Mennige) in Eisessig oder Benzol oder Eisen-III-chlorid in Äthanol. Grundsätzlich koennen aber auch andere Oxydationsmittel eingesetzt werden.

009844/187

Der Ringschluß durch Dehydratisieren der Verbindungen III erfolgt vorzugsweise durch Erhitzen mit einem wasserabspaltenden Mittel wie Phosphoroxychlorid, gegebenenfalls in einem inerten Loesungsmittel wie Benzol.

Die nachträgliche Nitrierung erfolgt zweckmäßig in einem Loesungsmittel wie Acetanhydrid. Für den Fall, daß R eine Aminogruppe darstellt, wird diese unter den genannten Bedingungen acetyliert, damit aber auch gleichzeitig vor dem Angriff durch die Nitriersäure geschützt. Die Acetylgruppe kann dann anschließend ge-Viünschtenfalls durch Verseifen abgespalten werden.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Substanzen II werden durch Kondensation von 5-Nitrofurfurol mit 2-Hydrazino-pyridinen hergestellt. Die Substanzen III erhält man durch Umsetzung von 5-Nitrofuroylchlorid mit 2-Hydrazino-pyridinen, vorzugsweise in einem inerten Loesungsmittel (wie Benzol) bei erhoehter Temperatür.

In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.

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Beispiele

3-C 5-Nltrofuryl-(2)1-s-triazolo Γ 4.3-a]pyridin Variante_A£

9,28 g 5-Nitrofurfurol-pyridyl-(2)-hydrazon in 800 ml Eisessig werden unter Rühren mit 18,0 g Bleitetraacetat versetzt. Es wird 1 Stunde bei 55° weitergerührt, dann das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene gebracht. Der Rückstand wird mit Wasser angerieben und nach dem Absaugen nachgewaschen. Die Ausbeute beträgt 9,0 g 3-[5-Nitrofuryl-(2)]-s-triazolo[4.3-a]pyridin (97 % d.Th.), Pp. 266-270°. Durch Umkristallisieren aus Dioxan werden 4,98 g vom Fp. 275-277° erhalten.

In analoger Weise erhält man die folgenden in der Tabelle I zusammengestellten Verbindungen:

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Tabelle I

(D

R 6-CH₃	Pp. 233°	Ausbeute {% d.Th.) 65
7-CH₅	> 500°	45
8-CH₃	248°	80
5-Cl	186-189°	93
6-NO₂	294°	85
8-NO₂	267°	95
6-C00H	> 500°	77

009844/1878

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Hydrazone II werden auf folgende Weise hergestellt:

23,4- g 5-Nitrofurfurol in 200 ml Äthanol werden zur Loesung von I6,j5 g 2-Hydrazino-pyridin in 200 ml Äthanol gegeben. Das Produkt fällt sofort aus. Man erhält 25,0 g (67 % d.Th.) 5-Nitrofurfürol-pyridyl-(2)-hydrazon vom Pp. 209-211°(Zers.)j nach Umkristallisieren aus Dioxan schmilzt die Verbindung bei 211-212°(Zers.)·

w In analoger Weise erhält man die folgenden in Tabelle II zusammengestellten Ausgangsstoffe:

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Tabelle II

O NJl IL-CH=N-

^O

(ID

R 5-CH₅	Fp.	Ausbeute {% d.Th.)
4-CH₃	108°(Zers.)	55
3-CH₃	216°(Zers.)	77
6-Cl	192°(Zers.)	75
5-NO₂	252°	61
5-NO₂	227° *	85
5-COOH	248°(Zers.)	85
ab 299 (Zers.) **	84

# kristallisiert aus DMP mit 1 Mol lCristall-DMF ** Herstellung in verd.. Essigsäure

009844/1878

Variante_B£

1*16 s 5-Nitrofurfurol-pyridyl-(2)-hydrazon werden mit 2,7 g Eisen-Ill-chlorid-hexahydrat in 100 ml Äthanol 2 Std.

am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene gebracht, der Rückstand mit Wasser versetzt. Es wird abgesaugt und aus Dioxan umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 0,26 g (23 ^ d.Th.) 3-[5-Nitrofuryl-(2)]-s-triazolo[4.3-a]pyridin, Pp. 274°.

Variante _C:_

1,0 g 5-Nitrofuroyl-(2)-pyridyl-(2)-hydrazid wird mit 10 ml Phosphoroxychlorid 2 1/2 Std. am Rückfluß erhitzt. Der nach dem Abziehen des überschüssigen Phosphoroxychlorids im Vakuum zurückbleibende Rückstand wird mit Natriumbicarbonat-Loesung in die Base übergeführt. Durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid werden 0,1 g (11 % d.Th.) 3-[5-Nitrofuryl-(2)]-s-triazolo-[4.3-a]pyridin vom Fp. 275° erhalten.

Das als Ausgangssubstanz verwendete 5-Nitrqfuroyl-(2)-pyridyl-(2)-hydrazid wird wie folgt hergestellt:

Zur Loesung von 10,9 g 2-Hydrazinopyridin in 30 ml trockenem Pyridin werden 17*5 g 5-Nitrofuroylchlorid geloest in 50 ml trockenem Pyridin bei Raumtemperatur unter Rühren eingetragen. Es wird auf 100° erhitzt und 15 Minuten bei dieser Temperatur weitergerührt. Das Loesungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Natriumbicarbonat-Loesung neutralisiert. Nach dem Absaugen wird reichlich mit Wasser nachgewaschen. Man erhält braune Kristalle, die bei 210° unter Zersetzung schmelzen.

1*0 g 5-Nitrofuroyl-(2)-pyridyl-(2)-hydrazid werden mit 6 ml Acetanhydrid 3 Std. am Rückfluß erhitzt. Das Loesungsmittel

·/·
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wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Äther angerieben. Man erhält 0,86 g (94 % d.Th.) rohes >[5-Nitrofuryl-(2)]-s-triazolo[4.j3-a]pyridin, Fp. 271°. Zur Analyse wird aus Dioxan umkristallisiert.

Variant e_Ej:

Zur Loesung von 3,7 g 3-Furyl-(2)-s-triazolo[4.3-a]pyridin in 20 ml Acetanhydrid wird das Gemisch von 20 ml Acetanhydrid, 2,0 ml rauchender Salpetersäure und 1 Tropfen konz. Schwefelsäure bei -25° langsam eingetragen. Es wird 1 Stunde bei -25° weitergerührt, dann auf Eis gegossen. Nach der Zersetzung des Acetanhydridsneutralisiert man mit 2n Natronlauge, saugt ab und wäscht mit Wasser nach. Man erhält 0,7 g (15 % d.Th.) >[5-Nitrofuryl-(2)]-s-triazolo[4.>a]pyridin vom Fp. 274°. Zur Analyse wird aus Dioxan umkristallisiert.

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Claims

Patentanspruch

Verfahren zur Herstellung s-Triazolo[4.3-a]pyridin-Derivaten der allgemeinen Formel I

(D,

in der R Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-,

ρ Nitro-,
Amino-, Acylamino-,/ Carboxyl-, Carboxalkyl- oder Carboxamido·

gruppe bedeutet,

gekennzeichnet durch Dehydrierung von 5-Nitrofurfurol-pyridyl-(2)· hydrazonen der Formel II

CH=N-HN-

(II),

in der R die oben genannte Bedeutung hat, oder

Dehydratisierung von 5-Nitrofuroyl-(2)-pyrldyl-(2)-hydraziden der Formel III

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• C-HN-HN

(in),

in der R die oben genannte Bedeutung hat,

oder Nitrierung von 5-[Furyl-(2)]-s-triazolo[4.J-a]pyridin-Derivaten der Formel IV

(IV)

in der R die oben genannte Bedeutung hat,

worauf man für den Fall, daß R eine Aminogruppe bedeutet, gewünschtenfalls anschließend verseift,

00984 4/1878