Verfahren zur Herstellung von Homologen des Serins Die &find:ujag
betrifft eine Verbesserung des in der deutschen Patentschriit .... ooo**zoa
beschriebenen Verfahrensq soweit dic>ses sich auf die Herstellung der dem Serin
homologen Cu-Amino-ß-,hydroi-joarbo.nsäu.r(-n bezieht;o Er hat sich gezeigt,
daß das in der deutschen Patentschrift oeteeteece bosehriebene Verfahren zwar hinsichtlich
der Herstel-lung des Berins aus Vinylaettat besondere technische und ökonoutische
Vorteile bietete daß dies aber für die Synthese der Romologen des Serins
nicht im gleichem Maße zutrifft, da hierzu
relativ schwer zugängliche Ausgangssubstaazen
benötigt werden, diu das Gesamtverfahren komplizieren und die Herstellungskosten
stark.erhöhen« -Aufgabe der Erfindung war es daher, unter prinzipieller Beibehaltung
des Verfahrens d6r deutschen Patentschrift leichter zugäagliche Ausgangssubstanzen
für die Herstellung der Romologen des Serins zu finden, Versuche zur Lösung
dieser Aufgabe zeigten nun, daß man statt dür gemäß deutscher Patentschrift
......... vinzusetzenden Alkenylverbindungen zur G#mthese der Serin-Homologen
auch die leicht zugänglichen aliphatischen Aldßbyde der allgemeinen Formel
verwenden kanng wobei Rlp R 2' und R 3 Wt.,seGrztoffatome oder Mkylreste
darstellen könnEM4 Ve'e-nn man diese Ausgangssubstanzg entsprechend dem Urfahren
der deutschen Patentschrift eeoaooä" bromiert und dann aoetyliertt so gelangt man,
sofern die Bromierung in Gegeuwart von Äthylalkohol erfolgt, zu einem 1-Äthoxy-192-diaottogy-alkan
der allgemeinen Formel
Dievon Zwrischenprodukt läßt sich ebenso 1%-.icht au
d*E" Zr.Ge- dos
Hydantoinverfahrear oder der dirc##.t- Lu jer
umentzeng wie nach
dem Verfahren der deutschen Patentscbxlift; Surin
sJ,oh aus dem Zwischenprodukt Glykolaldobjd--Triaoet;at gewinnen
läßt. Auch beim werdcn gltiohzeitig
sowohl die Aoetylgruppen als cuüh die 1.lkoxygruppcftem.C.arbon;yl-
G-Atom überraschend glatt verseifto Die Reaktionen In dieser
zweiten Verfahrensstufe verlaufen, je nach dem gewählten
Synthese-
Wegs f olgendeinnaß6n: -
R 0-0 Lira
2-
G - H
Ammoniumearbo- Amoniumchlorid
nat + Kalium.cyani,."i + Kaliumoyanid
"2 H H
CO,.. Pti
NH
OH NN, -00/ Oli 'Ü'2
R, - CH011 01nZ2 ' COOR
D.ic vorstehend beschriebene Mod:ifikation des Verfahrens der
deutschen Patentschrift oo.,oe*,* bietet also den Vorteillp
daß durch
Einsatz eines aliphatischen Aldobyds als Ausgangssubstanz
und bei
#-,-r#2-DarchfÜhrung der Bromierti-ng in G6Sciiwart- von Äthylalkohol
sich
nurffaehr auch die Honologen cks -Serins in ebenso einfaeher
und wirt-
schaftiieher #Meise gewinnen laos£n, wie dies, hinsichtlich
des Serins
selbst bei Anwendung des Verfal.".rc-iis der deutschen Patentschrift
der Fall ist*
Beispial- 1 t
Eini#'ifischung von 58 g (1 Mol) Propionaldebvdv 46
3 ( 1Mol)
Äthanolg 200 -al B- azol tuul 22C0
g Nitriumsulfat sien. wurda
160 g (1 Mol) Brou bli 5 - 10004 brouiert. Nach
beandetcr Ha,-*tioa
wurde daa l;atzlumsultat abgesaugt# der gebIldete Brom,'-thjr
mit
Benzo!. das Filtrat nochmals über wenig Nal,-ritimiu!.i-at
getrockaat und es da= einer Mi--jahung von
550 ml 33s.Lgaäurnw?bjdri(1
und 164 g (2 ]Vjl) #' itriumaaatit; sicce hinzugefügt,
Nachdem Ejazol
und Naeigeäura abdsatilUert worden waran, wurde die v3rblieb#.',i-,)
Mischung 5 Stundaa bol lil&U» am Räckfluß
gekocht. Nach dem Ab-
kUhl%-3.U wurden 250 .,il !Z2irachlorkohl,-,natoff
zugegabeng Jia anorga-
nischon abgeaaugt; und das Filtrat in Vakuum vom
Nanigsäureanhydrid und v= Tatrachlorkohlonstot.2 betrait, Uas
zurückbloib#enda Öl m.uxda durch AlltrÜtion geeainigt,3
Ausbeut3t 143 g (70 1,4 der Theorie)i,
Das erhalten* 1-Äthoxy-1p2-diaoetorype'opan =rde in
5ä5 m1 Ilethap.91
auspandiert und zu ainer.Wi3ung von 45j,5 g (097 u01)
Kaliun07..-%nla
und 4193 9 (Ge7? mol) Am aiw%chlorid
in 245 ml 25 %-iran Anerisim
Ammoniake hinzugefiJ,#t,» Nach 18-at"digem RLulren
bei 4000. wlird#,3
mit konz» Salzsäure angesäuert und im Vakum bei 60 0
Dadtemperatur
zur Troa2me *LigeezLgto Der -jurde mit 429 nl konz, Salz-
säure versetzt und die Ulachung 418 Shmdan stehengelassene
Danach
wurde mit 400 -al Uascar vernatzbg 3 Stuadan auf
1000 0, erwärit und
anschließend im Ilakuum zur Trockna oingeengtt Der Rückattmd
wwda
mit 250 nl Äthanol 3xtrahiert und das Filtrat mit Diäthylamin
neu-
tralisiert. Nach einigt-,1 Stehen kris.tallisierte DI#-lhrcoonim
ause
Ausbeute$ 50 9 (60 % d-3r Theorie)' von Sohmelzpunkt
228-e22900"
(Zersetzung)*
Beispiel 2.s-
Das nach Beispiel 1 gewonnen* 1-Äthorj-1#2-diacoto.-Wropan
nurde.)
in 500 ml Wiethanol und 150 al Wasser auspendiert
und der Lösung
4595 (027 Mol) Kaliumoyanid und 10194 g (1,3 Mol)Amonittmoarbonat
0
hinzugafügt. Fach 3-stUndigem Erwärmen des Gemisches auf
50 - 55 0»
wurden insgesamt 750 ml 48%-ige Broiw«asserstoffsäure
hinzugegaban
und 8 Stunden unter Rückfluß gekocht* Die weitere AufarbeitunS
erfolgte entsprechend Beispial 1,
Ausbeute: 51s5 g DL-Threonin (62 % der Theorie)
von co)jmolzput"kt
228-2290 0. (Zersetzung)*
Beispiel 3:
Eine Alischung von 7292 g (1 Möl) drButyraldebydg 46
g (1 Mol)
äthanolg 200 ml Benzol und 200 g Aatriumsulfat sicc.
wurdeg wie.
in Beispiel 1 beschrieben, mit 160 g (1 Mol)
Brog bromierte
Die weit8re Behandlung erfolgte'analog Beispiel 1.
Ausbeutet 159 9 1-Äthoxy-1,2-diacetoxy-n-butan
(73 % der
Theorie)*
Das Zwischenprodukt wurde in 530 ml Methanol suspendiert
und zu
einer Lösung von 47,5 g (0973 Mol) Kaliumcyanid und
43,0 9 (0980
Mol) Ammoniumehlorid in 250 ml 25 gfo-igen wässrigen
Ammoniaks
gegeben, Die weitere Aufarbeitung erfolgte analog Beispiel
le
Ausbeutet 8095 g Dlr-Hydrozynorvalin (65 % der
Theorie) vom
Schmelzp4nkt 225-2260 0. (Zersetzung)o
Process for the production of homologues of serine The & find: ujag relates to an improvement of the process described in the German patent document .... ooo ** zoa as far as this relates to the production of the Cu-amino-ß-, hydro- joarbo.nsäu.r (-n refers o It has been found that the in German Patent bosehriebene method oeteeteece namely in terms of their manufacture Berins from Vinylaettat particular technical and ökonoutische bietete advantages that this but for the synthesis of the Romologen Serine does not apply to the same extent, since this requires starting substances that are relatively difficult to access, which complicate the overall process and greatly increase the production costs. "The object of the invention was therefore to maintain the method of the German patent specification more easily accessible starting substances for the production of the find Romologen of serine, attempts to solve this problem have now shown that one stat According to German patent specification ......... alkenyl compounds to be used for the general thesis of serine homologues, also the easily accessible aliphatic aldehydes of the general formula can use where Rlp R 2 'and R 3 can represent Wt., SeGrztoffatome or Mkylreste can EM4 Ve'e-nn this starting substance is brominated according to the method of the German patent eeoaooä "and then aoetylated so you get, provided that the bromination takes place in the presence of ethyl alcohol , to a 1-ethoxy-192-diaottogy-alkane of the general formula Dievon Zwrischenprodukt be allowed as 1% -. Maybe au d * e "Zr.Ge- dos
Hydantoinverfahrear or the dirc ##. T- Lu jer
umentzeng as after
the procedure of the German patent lift; Surin
sJ, oh win from the intermediate product Glykolaldobjd - Triaoet; at
leaves. Even with becoming valid
both the aoetyl groups and the alkoxy groups, carbon; yl-
G-Atom surprisingly smoothly saponified to the reactions in this
second process stage run, depending on the selected synthesis
Looking f olgendeinnaß6n: -
R 0-0 lira
2-
G - H
Ammonium arbo-ammonium chloride
nat + potassium, cyanide,. "i + potassium yyanide
"2 HH
CO, .. Pti
NH
OH NN, -00 / Oli 'Ü'2
R, - CH011 01nZ2 ' COOR
D.ic modification of the procedure described above
German patent specification oo., oe *, * offers the advantage that through
Use of an aliphatic aldobyd as a starting substance and for
# -, - r # 2 - implementation of the bromination in G6Sciiwart - of ethyl alcohol itself
only the honologists cks -Serins in just as simple and economical
like this one, with regard to serine, they win laos
even when applying the procedure ". rc-iis of the German patent specification
the case is*
Example - 1 t
A mixture of 58 g (1 mol) Propionaldebvdv 46 3 (1 mol)
Äthanolg 200 -al B- azole tuul 22C0 g Nitriumsulfat sien. was there
160 g (1 mol) Brou bli 5 - 10004 brouiert. After beandetcr Ha, - * tioa
the result was sucked off # the bromine formed, '- thjr with
Benzo !. the filtrate again over a little nal, -ritimiu! .i-at
getrockaat and es da = a mi - jahung of 550 ml 33s.Lgaäurnw? bjdri (1
and 164 g (2 ] Vjl) # ' itrium aaatite; sicce added after ejazole
and Naeigeäura had been abandoned, the v3r remained #. ', i-,)
Mix 5 Stundaa bol lil & U "boiled Räckfluß. After leaving
cool% -3.U were added 250. , il! Z2irachlorkohl, -, natoffg Jia anorga-
nishon exhausted; and the filtrate in vacuum from
Nanetic anhydride and v = carbon tatrachloride. 2 betrait, Uas
backbloib # enda oil m.uxda purified by alliance, 3
Yield 3t 143 g (70 1.4 of theory) i,
The received * 1-ethoxy-1p2-diaoetorype'opan = rde in 5-5 m1 Ilethap.91
expanded and to ainer.Wi3ung of 45j, 5 g (097 u01) Kaliun07 ..-% nla
and 4193 9 (Ge7? mol) Am aiw% chloride in 245 ml 25 % -iran Anerisim
Ammonia added, # t, "After 18 at" digem rLulren at 4000. is #, 3
Acidified with concentrated hydrochloric acid and in vacuo at 60 ° C
zur Troa2me * LigeezLgto Der -jurde with 429 nl conc, salt-
Acid added and the Ulachung 418 Shmdan left standing afterwards
was with 400 -al Uascar vernatzbg 3 Stuadan to 1000 0, heated and
then oingeengtt to dryness in an Ilakuum Der Rückattmd wwda
3 extracted with 250 nl ethanol and the filtrate with diethylamine anew
centralized. After a few, 1 standing, DI # -lhrcoonim ause became critical
Yield $ 50 9 (60% d-3r theory) 'from Sohmelzpunkt 228-e22900 "
(Decomposition)*
Example 2.s-
That obtained according to example 1 * 1-Äthorj-1 # 2-diacoto.-Wropan nurde.)
in 500 ml of Wiethanol and 150 al of water and the solution
4595 (027 moles) potassium yyanide and 10194 g (1.3 moles) ammonite moarbonate
0
added. Subject 3-hour heating of the mixture to 50 - 55 0 »
a total of 750 ml of 48% hydrochloric acid were added
and refluxed for 8 hours
took place according to example 1,
Yield: 51-5 g of DL-threonine (62% of theory) from co) jmolzput "kt
228-2290 0. (decomposition) *
Example 3:
A Alischung of 7292 g (1 Möl) drButyraldebydg 46 g (1 mol)
Ethanolg 200 ml benzene and 200 g sodium sulfate sicc. was like.
described in Example 1 , brominated with 160 g (1 mol) of Brog
The further treatment was carried out analogously to Example 1.
Yields 159 9 1-ethoxy-1,2-diacetoxy-n-butane (73 % of the
Theory)*
The intermediate product was suspended in 530 ml of methanol and added
a solution of 47.5 g (0973 mol) potassium cyanide and 43.0 9 (0980
Mol) ammonium chloride in 250 ml of 25 g of aqueous ammonia
given, The further work-up was carried out analogously to Example le
Yields 8095 g of Dlr-Hydrozynorvaline (65% of theory) from
Melting point 225-2260 0. (decomposition) o