DE1569849C3 - Verfahren zur Gewinnung des im Johanniskraut vorkommenden, wasserlöslichen Hypericins in Form eines angereicherten Trockenproduktes oder als Reinsubstanz - Google Patents
Verfahren zur Gewinnung des im Johanniskraut vorkommenden, wasserlöslichen Hypericins in Form eines angereicherten Trockenproduktes oder als ReinsubstanzInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist die Gewinnung des im Johanniskraut (Hypericum) vorkommenden ä5
photodynamisch wirksamen Inhaltsstoffes Hypericin in seiner natürlichen, wasserlöslichen Form als angereicherte
Trockensubstanz oder als Reinsubstanz.
Bekannt sind Verfahren zur Abscheidung eines wasserunlöslichen, nur in pyridinhaltigen Alkoholen,
z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol oder in Pyridin allein löslichen Hypericins durch Hydrolyse
von Johanniskrautextrakten mit methanolischer Salzsäure. Dieses Hypericin entspricht nicht dem in der
Pflanze enthaltenen wasserlöslichen Hypericin, da ihm die zur Wasserlöslichkeit notwendigen Gruppen
durch die Hydrolyse abgespalten wurden.
Bekannt ist auch ein Verfahren zur Gewinnung von natürlichem, wasserlöslichem Hypericin, bei dem
Johanniskraut mit Äther, Petroläther und/oder Chloroform vorextrahiert wird und die Hauptextraktion
mit Methanol erfolgt. Das nach diesem Verfahren gewonnene Trockenprodukt hat jedoch nur
ein Gehalt an Hypericin von unter 0,5 °/o.
Es wurde nun gefunden, daß Aceton oder Methyläthylketon Extraktionsmittel von außerordentlich
hoher Selektivität sind. Mit diesen gelingt es, in einem einzigen Extraktionsvorgang zu einem Trockenprodukt
mit einem Gehalt an natürlichen, wasserlöslichen Hypericin von über 5 % zu gelangen.
Bei der weiteren Reinigung dieses Trockenproduktes zur Reindarstellung des natürlichen, wasserlöslichen
Hypericins erweist sich nur die Chromatographie in wäßrigen Alkoholmischungen, z.B. 10%>
wäßrigen Methanol, über ein vernetztes Dextran (Sephadex LH-20) erfolgreich. Das so gewonnene,
durch Eindampfen und vorsichtiges Trocknen im Hochvakuum von Lösungsmitteln befreite, amorph
anfallende natürliche Hypericin ist löslich in Wasser, Methanol, Aceton, Pyridin, unlöslich in Äther,
Chloroform und Kohlenwasserstoffen. Es hat bis 350° C keinen definierten Schmelzpunkt. Dünnschichtchromatographisch
wird nach Hydrolyse des Hypericins nur Glucose als Spaltprodukt im Hydrolysat nachgewiesen. Die CH-Elementaranalyse ergibt,
daß pro Molekül Hypericin 2 Moleküle Glucose gebunden sein können. Das natürliche, wasserlösliche
Hypericin stellt also ein Glucosid dar. In methanolischer Lösung zeigt das Hypericin ein Spektrum mit
einem Verhältnis der Maxima bei 590 m, 546 m, 328 m, 286 m, von 1,0:0,49:0,60:0,80 und eine
Extinktion bei 590 m von 70,0 + 0,5 im Mittel bei einer Konzentration von 1 mg/ml, gemessen in einer
1-cm-Küvette (Zeiß-Spektral-Photometer PMQ II).
Das IR-Spektrum (KBr-Preßling) des natürlichen,
wasserlöslichen Hypericins ist identisch mit dem IR-Spektrum des wasserunlöslichen, hydrolysierten
Hypericins mit Ausnahme einer deutlichen, breiten, nicht näher zu charakterisierenden Absorption um
35 000 (cm-1), die auf den OH-Anteil der beiden
Glucosemoleküle zurückzuführen ist.
1 kg getrocknetes Pflanzenmaterial, z. B. a) Grus, b) Blüten, von Johanniskraut werden 2 bis 3 Tage
mit 5 1 Aceton mazeriert. Es wird vom Ungelösten filtriert und das Aceton im Rotationsverdampfer zum
größten Teil abdestilliert. Nach Versetzen mit 200 bis 300 ml Wasser wird dann das restliche Aceton
entfernt und vom Ausgefallenen scharf abzentrifugiert. Der Überstand, der eine dunkelrote, vollkommen
klare Lösung darstellt, wird im Rotationsverdampfer eingedampft und im Hochvakuum getrocknet,
vornehmlich bei Temperaturen nicht über 40 bis 50° C. Die Ausbeute beträgt bei Verwendung von
Grus 20 g und von Blüten 50 g Trockenprodukt, jeweils mit einem Gehalt an Hypericin von mindestens
5°/o.
Zur chromatographischen Reinigung werden von dem oben dargestellten Trockenprodukt 5 g in 25 ml
10% wäßrigen Methanol aufgenommen (entsprechend einem Hypericingehalt von etwa 10 mg/ml) und sooft
über eine Säule (2,5 X 20 cm) mit Sephadex LH-20 chromatographiert, bis eine einheitliche Hauptfraktion
mit einem konstanten Verhältnis der Absorptionsmaxima, wie oben beschrieben, abgetrennt werden
kann. Diese Fraktion wird dann wieder im Rotationsverdampfer eingedampft und im Hochvakuum getrocknet,
vornehmlich bei Temperatur nicht über 40 bis 50° C. Die Ausbeute beträgt 180 bis 200 mg
reines Hypericin (etwa 70 bis 80°/o des eingesetzten Hypericins).
Claims (2)
1. Verfahren zur Gewinnung des natürlich in Johanniskraut vorkommenden, wasserlöslichen
Hypericins in Form eines weitgehend angereicherten Trockenproduktes, aus getrocknetem
Pflanzenmaterial des Johanniskrauts, vorwiegend Grus oder Blüten, durch Extraktion, dadurch
gekennzeichnet, daß als Extraktionsmittel Aceton oder Methylethylketon verwendet werden.
2. Verfahren zur Gewinnung des natürlich in Johanniskraut vorkommenden, wasserlöslichen
Hypericins als Reinsubstanz, dadurch gekennzeichnet, daß die Abtrennung unter Vermeidung
der zersetzenden Hydrolyse durch Chromatographie über ein vernetztes Dextran in wäßrigen
Alkoholmischungen erfolgt.
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