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DE1545598A1 - Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuryl- und 5-Nitrothienyl-Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuryl- und 5-Nitrothienyl-Verbindungen

Info

Publication number
DE1545598A1
DE1545598A1 DE19651545598 DE1545598A DE1545598A1 DE 1545598 A1 DE1545598 A1 DE 1545598A1 DE 19651545598 DE19651545598 DE 19651545598 DE 1545598 A DE1545598 A DE 1545598A DE 1545598 A1 DE1545598 A1 DE 1545598A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
general formula
preparation
nitrothienyl
new
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19651545598
Other languages
English (en)
Inventor
Stach Dr-Ing Kurt
Gall Dr-Phil Rudi
Voemel Dr Med Wolfgang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Publication of DE1545598A1 publication Critical patent/DE1545598A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Verfahren, sur Herstellung neuer ^»yitrofuryl-5-Witrothienyl-Verbindungen
5-Nitrofuryl- bzw, 5-Nitrothienyl-Yerbindungen der allgemeinen Formel I
in veloher X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom Toretellt und R Wasserstoff» Halogen, eine gegebenenfalls halogenlerte» niedrige Alkyl«-» Alkoxy·» Alkylmercapto-Gruppe oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl-» Aralkyl-» Aralkoxy-, Aralkylaeroapto-Reat oder eine gegebenenfalls aoylierte Amino-» Hydroxy-» Meroapto-Öruppe bedeutet» sind bislang in der Literatur nicht beschrieben. ^
Ss wurde gefunden» daß dies· Verbindungen eine ausgeseiohnete Wirkung gegen pathogen· und nicht-pathogene Hikroorganieiien «eigen.
Das erfindungsgemässe Verfahren lur Herstellung der neuen 5-Iitrofurylr und 5-lfitrothienyl-Verbindungen ist dadurch gekennieichaet, dad «an in an flioh bekannter Weis· Verbindungen der allgemeinen Forael II
a-
809848/13*8 bad original
mit. s-Triazolö[4,3-b]pyridazinen der allgemeinen Formel III
B-CE
wobei X und R die oben angegebene Bedeutung haben, und jeweils einer der beiden Reste A und B ein Sauerstoffatom bedeutet, während der andere zwei Wasserstoffatome vorstellt,
zur Kondensation bringt, wobei man gegebenenfalls den Substituenten R auch erst nach erfolgter Kondensation einführt bzw. freisetzt.
Ein bevorzugtes Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen I ist die Umsetzung von 5-Hitrofurfurol bzw. 5-Nitrothienylaldehyd ait 6-R-3-Methyl· s-triazole[4,3-b]pyridazinent diese Ausgangsprodukte sind s.T. bekannt oder werden in analoger Weise wie die beschriebenen Verbindungen hergestellt.
Zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrene werden die Reaktionskomponenten in Gegenwart geeigneter Kondensations- und Lösungsmittel erhitzt; vorzugsweise verwendet man hierfür überschüssiges Acetanhydrid oder Eisessig. Anstelle der s-Triazolo[4,3-b]-pyridazine der Formel III kann man hierbei auch Hydrazino-pyridazine der Formel
bzw. deren Acetyl-Derivate einsetzen} diese Verbindungen cyclisieren in Gegenwart des Kondensationsmittels Acetanhydrid bzw. Eisessig sofort zur friazoloverbindung, weicht sich dann nach de« erfindungsgeaäesen Tsrfahren mit 5-Hitrofurfurol bzw* 5-fHitrothienylaldehyd umsetzt.
-3-
909848/1348
Bei manchen der oben angeführten Substituenten R ist es zweokmässig, diese erst nach erfolgter Kondensation einzuführen bzw. freizusetzen oder durch entsprechende Umsetzungen in die endgültige Form zu bringen; so stellt man' z.B. Amino-substituierte Verbindungen vorteilhaft durch Verseifung der entsprechenden Acylamino-Verbindungen her.
In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemässe Verfahren näher erläutert
-4-
BAD ORiGSMAL
909848/1348
B ei spiel 1
5. f 2«. {«j.nj tro-g-furyl) - vin^lrl*s^trl,az.olQ ί 4«V ^
1.3 g 3-Methyl-s~triu2iolo[4}2-fc]pyri&a5i» [F. 145-1470C; hergestellt aus der entsprechenden ö-Chlor-Yerbindung (G.A. ^0^1956, S. 8655) durch katalytische Hydrierufig oder aus 3-Hydrazino-pyridaz-in (Bull, !?,$>?« s· 1793) durch Cyclisierung Mt Acetanhydrid] werden mit 1,5 g 5-Nitrofurfurol und 4,7 ml Acetanhydrid eine Stunde auf 150 C erhitzt* Das abgekühlte Reaktionsgemisch versetzt man mit Äther und saugt die ausgeschiedenen Kristalle ab. Ausbeute:
1.4 g (=56 fo d.Th,); F, 2?5°G (Zers., nach TJrakristallisation aus Dimethylformamid") .
In analoger V-aiee wie In Beispiel 1 bee ehr! si-e» erhält man die folgenden Verbindungen?
[Fo 3130C (Soä'5!=;; iio sie At^gfi-agspro-l^t verwendete Vertindims III schmilzt bei 255-2570C]
6-ile thoxy-3-£ 2-(5-ßitro-2-furyi;-vinylj-s»feiaaolo[4,3-b Jpyridazin [S1. ^25-"3T0C (Zsrg.)r- ^f als AnBiing;n-f;?i^t rcrwendete Terbiiidung III schmilzt bei 1660G (vgl. Cl, ^0/1956^ S* 8655)1
■A"3-L^U>"'1'Ä^«u-i-'»'xaryj.;«viu/l j-s=-"'ei'iaaoIoL4»5-'b jpyriäaain chuäiliEt bei 1210G {-vgl. CA, 55/1961 s S, 2?23)]
-5-SCÖÖÄ3/10/:::-
Beispiel 3 6*Amino-3-r2-(^~nitro-2-furyl)-vinyl1~g-triazolor4t3-b1pyridazin
19»0 g 3-Methyl-6-acetamino-s-tria2olo[4>3-b]pyridazin [F. 268-27O0Gj hergestellt aus der entsprechenden 6-Chlor-Verbindung (CA. £0/1956, S. 8655) durcii Umsetzung mit konzentrierter, wässriger Ammoniaklösung im Autoklaven bei 100° und Acetylierung der erhaltenen 6-Amino-Verbindung von» i\ 300-302 mit Acetanhydrid] werden mit 16,9 β 5-Nitrofurfurol und 47 ml Acetanhydrid sechs Stunden auf 100° erhitzt» Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird bei Haumtenperatur abgesaugt und mit Alkohol gewaschen. Auf diese Weise erhält man 20,6 g (»66 $> d.Th.) 6-Acetamino-3-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-8-triazolo-[4f3-^]pyri<ia2in tob F. 284-2860G (Zers., nach Umkristallisation aus Dimethylformamid),
6,9 β dieser Acetaainoverbindung werden mit 70 ml- 6->n Salzsäure eine Stunde bei 1000C gerührt. Dann verdünnt man mit Wasser, lässt abkühlen und saugt ab. Der Rückstand wird neutral gewaschen und getrocknet. Auf dia» Weise erhält man 5,3 e (»89 5* d.Th.) 6-Amino-3-[2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl]-e-triazolo[4,3-b] pyridazine nach ümkristallisation aus Dimethylformamid hat die Verbindung •inen Zeraetzungspunkt bei 3000C.
-6-
BAD
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Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung neuer 5-lfitrofuryl-und 5-Nitrothienyl-Verbindungen der allgemeinen Formel X
    CH-C
    in welcher X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom vorstellt und R Wasserstoff, Halogen, eine gegebenenfalls halogenlerte, niedrige Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-Gruppe oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Aralkylmercapto-Rest oder eine gegebenenfalls acylierte Amino-, Hydroxy-, Mercapto-Gruppe bedeutet.
    daduroh gekennzeichnet, das man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen Formel II
    CH-A (If),
    mit s-Triazolo[4,3-b]pyridazintn der allgemeinen Formel III
    B-CI
    r-H
    wobei X und R die oben angegebene Bedeutung haben, und jeweils einer der beiden Reste A und B ein Sauerstoff atom bedeutet, während der andere zwei Wasserstoffatome vorstellt,
    zur Kondensation bringt, wobei man gegebenenfalls den Subetituenten R auch erst nach erfolgter Kondensation einführt bzw. freisetzt.
    909848/1348
DE19651545598 1965-07-02 1965-07-02 Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuryl- und 5-Nitrothienyl-Verbindungen Pending DE1545598A1 (de)

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US (1) US3483193A (de)
AT (1) AT260228B (de)
CH (1) CH472426A (de)
DE (1) DE1545598A1 (de)
GB (1) GB1079196A (de)
NL (2) NL6609264A (de)

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