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DE1467858A1 - Verfahren zur Herstellung nicht hygroskopischer,in Wasser dispergierbarer,pharmazeutischer Zubereitungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung nicht hygroskopischer,in Wasser dispergierbarer,pharmazeutischer Zubereitungen

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Publication number
DE1467858A1
DE1467858A1 DE19631467858 DE1467858A DE1467858A1 DE 1467858 A1 DE1467858 A1 DE 1467858A1 DE 19631467858 DE19631467858 DE 19631467858 DE 1467858 A DE1467858 A DE 1467858A DE 1467858 A1 DE1467858 A1 DE 1467858A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
mixture
vitamin
hygroscopic
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19631467858
Other languages
English (en)
Inventor
Auf Nichtnennung Antrag
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dagra NV
Original Assignee
Dagra NV
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Filing date
Publication date
Application filed by Dagra NV filed Critical Dagra NV
Publication of DE1467858A1 publication Critical patent/DE1467858A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007Effervescent

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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Description

"Verfahren zur Herstellung nicht hygroskopischer, in wasser dispergierbarer, pharmazeutischer Zubereitungen".
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung nicht hygroskopischer, in Wasser dispergierbarer,
pharmazeutischer Zubereitungen, die, neben den therapeutisch wirksamen Bestandteilen, einen oder mehrere Zucker, Zitronensäure und/oder Weinsäure und gegebenenfalls Aromastoffe,
Brausepulver und ähnliches enthalten, dadurch gekennzeichnet , daß man Kristallzucker mit 1 bis 5 ',< > hochdispersen Siliciumdioxyds oder Calziumsilikats vermengt, das Gemisch mit einer warmen wässrigen Lösung von Zitronensäure
und/oder Weinsäure tränkt, das Gemisch rasch auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 0,2 bis 0,3 °/> trocknet, das erhaltene Produkt fein vermahlt und hierauf den therapeutisch wirksamen
Bestandteil und ge-.ebej enfalls noch andere Bestandteile hinzufügt, worauf man die Masse gegebenenfalls tablettiert.
909850/1362
H67858
Der Kristallzucker kann ein oder mehrere Süßstoffe enthalten. Das rasche Trocknen (durch welches die Inversion des Zuckers vermieden v/erden soll) kann in geeigneter './eise mittels eines warmen Luftstroiues durchgeführt werdenβ
Das getrocknete Gemisch v/ira svveck.iüßigerweise auf eine Teilchengröße von ungefähr 0,15 bis ungefähr 0,3 mm vermählen, v/orauf das erhaltene Produkt mit einem oder mehreren therapeutisch wirksauen Bestandteilen und gegebenenfalls mit einer getrockneten, auf die richtige Feinheit gebrachten, pharmazeutisch zulässigen Farbe, einem oder mehreren flüssigen oder gepulverten Aromastoff en und, v/enn ein Pulver mit Brauseeigenschaft^n hergestellt werden soll, mit Natriumbicarbonut vermengt v/ird. üoll die aus den Pulver hergestellte Flüssigkeit leicht abführende (loose) Eigenschaften üesitzen, so kann man dies durch Zusatz von getrocknetem Gummi arabicum, i'ragantgummi (tragacanth gum), Carboxymethylzellulose und ähnlichem erreichen. Auch kann man vor dem Tablettieren der Kasse Gleitmittel, z. B. Talkum, Garbowax (ein hochmolekulares, wach.sför...ie",es Polyäthylenoxyd), Stearinsäure oder i.agnesiumstearat, hinzufügen.
Hach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden Pulver erhalten, die, im Gegensatz zu gewöhnlichen Limonadepulvern, nicht ]// rasch Feuchtigkeit anziehen, '»/erden die oben angeführten Ausgangsstoffe ohne weiteres vermengt, dann reagieren Säure und Bicarbonat mit der ^eit unter Bildung
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von wasser und dies wird durch Anwendung von l)ruck "beim Tablettieren noch gefordert. Fernen können Säuren in Gret enwart von Feuchtigkeit die Saccharose invertieren, wodurch hygroskopische Lischungen entstehen, in welchen empfindliche, therapeutisch v/irksarue Bestandteile Bich sehr rasch, unter Verlust an ./irksamiceit, zersetzen und schlechter Geschmack und aeruch (z. B. mit Thiamin) auftritt. iTach dem erfindungs^emäßen Verfahren hergestellte Zubereitungen haben jedoch sehr vorteilhafte stabilisierende und organoleptische Eigenschaften und sind daher für die Verwendung in -er i'ädiatrie se^.r geeignet, i.uch erweckt die Tatsache, daß sich v/ei.e lulver in wasser farbig löaen, die i.eugierde der hinder.
Dae erfindungsgenüiße Verfahren v/ird durch nachstehende Beispiele niu.er erll'.utert.
Beispiel 11
1,Od k^r l'atriuracyclauat f 60 g BenoOesauresuifi.:.id-II;;triun, 1,50 kg .'Jiliciumdioxyd und 46,7 kg Krictnllzuoker wurden vermengt und mit einer Lösvng von 4,68 kg tfeinsture in ?,4 1 destillierten Wassers von 6ü bie 80° C ge tränkt·
Hierauf wurde 20 rain uit einem Luftstrom von 50° C auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 0,2 cß> getrocknet·
909850/1362 ,
Die Masse wurde in einer Schleudermühle (cross centrifugal mill) auf eine Feinheit von +0,15 mm vermählen und hierauf mit 2,40 kg liatriumbicarbonat, 1,20 kg gepulvertem Gummi arabicum, 600 g gepulvertem Orangenaroma, 300 g gepulvertem Zitronenaroma, 36 g gelbem farbstoff (sunset yellow) und auf je 5 g Endprodukt mit folgenden Mengen von Vitaminen vermengt;
2000 I.E. Vitamin A 1 mg Vitamin B1
1 mg Vitamin B2
5 mg Nicotinamid 0.5 mg Calcium-d-pantothenat 0.1 mg Vitamin B^ 0.6 meg Vitamin B-ρ 20 mcg Polsäure 50 mg Vitamin C 400 I.E. Vitamin D,
Die Zubereitung wurde 6 LIonate%bei 37° C gehalten, worauf man folgende Mengen an Vitaminen fand:
1980 I.E. Vitamin A 0.95 mg Vitamin B1
0.98 ng Vitamin b' 4.92 mg nicotinamid 0.48 mg Calcium-dr-pantothenat 0.1 mg Vitamin Bfi
0.59 meg Vitamin B1? 18.8 meg Folsäure 48.7 mg Vitamin 0, 0.4 Feuchtigkeit
(Vitamin D^ kann in diesem Gemisch chemisch nicht bestimmt v/erden.
Y/urden obige Ausgangsstoffe einfach zu einer
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BAD ORIGINAL
Zubereitung vermengt, dann fand man nach ömonatigem Stehen bei'37° C:
640 IoE. Vitamin A
0o5Ö mg Vitamin B1
0.92 mg Vitamin bA
4.70 mg Nicotinamid
0.3b mg Galcium-d-pantothenat
0.08 mg Vitamin Bfi
0.22 meg Vitamin B^2
11.0 meg Polsäure
28.0 rag Vitamin C, 5.6 f* Feuchtigkeit
Beispiel 2i
54 g liatriumcyclamat, 3 g Benzoesäuresulfimidijatrium, 75 g Kalziumsilikat und 2,30 kg Kristallzucker wurden vermengt und mit einer Lösung von 225 i" Zitronensäure in 120 ml destillierten wassers von 80 C getränkt.
Hierauf wurde 15 Ms 20 min in einem Luftstrom von 40 bis 50° G auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 0,3 eß> getrocknet. Die i.iasse wurde auf eine Feinheit von + 0,3 nuu vermählen und hierauf mit 120 g Hatriumbicarbonat, 120 g gepulvertem Gummi arabicum, 30 g gepulvertem Kirschenaroma, 3 g flüssiger Vanil±eessenz, 2 g Auaranth, 75 g Acetylsalizylsäure (nadeiförmige kleine Kristalle) und 600 mg iJatriunilauryl-Gulfonat veruengt.
Unmittelbar nach der Herstellung wurden 125f2 mg Acetylsalizylsäure je 5 g des Gemisches gefunden;· der Feuch-
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tigkeitsgehalt betrug 0,35 ■/'*. liach 6 üonaten bei 17° C fiel der Gehalt an Acetylsalizylsäure auf 123,a ng.
In einer Zubereitung, die aus obigen Ausgangsstoffen durch einfaches Mischen hergestellt v/urüe, \nirden' ' nach 6 lioiiEten bei 17° 0 noch 108,2 mg Acetylsalizylsäure
je 5 g Mischung gefunden; der !Feuchtigkeitsgehalt betrug
2,4 »/Ό.
Beispiel 3i
4,i?a kg des ge trockneten αιΛ var^&Iilenen Heinis ehe s aus i."atriuincycla:iat,
Siliciumdioxyd, Kristallzucker und '.,eirisäure aiis Beispiel 1 wurden mit 240 g iTatriuiubicarboi^t, 1,10 leg Asccrci-'.&ivure,
3u g gepulvertejii Orangeuaroiuci, 6ü g ^e^ulvt.rter.. Zitrcnenaro ua und 4 g -artrazin
i.acL c .lüuaten oei 37 G v/urden 9ü,8 /> aes ursprünglich vorhanüenen Vitar::in 0 j6 v/ie. er jefiu.i^r., ge:3iiüoj ö3,0 ^ in einer durch einfaCi.es Ver.-.er.g^r hergestellten Zubereitung.
95X1 Patentansprüche
9 Q 38 5 0/13 6 2
BAD OFUGINAL

Claims (5)

P a t e ntansprüche
1. Verfahren zur Herstellung nicht hygroskopischer, in Wasser dispergierbarer pharmazeutischer Zubereitungen mit einem Gehalt an therapeutisch ν/irksauen Bestandteilen, einem oder mehreren Zuckern, Zitronensäure und/oder /einsäure und .; egebenenfi-.lls ^roij^stoffen, Brausepulvern und ähnlichem, dadurch ge hen η zeich η et , daß man Kristallzucker mit 1 bis 5 '> h-jchdisperoea oiliciumdioxyd oder Kalziumsilikat vermengt, das Gemisch uit einer warmen wässrigen Lösung von Zitroncneil'ore und/oder Weinsäure tränkt, das Gemisch rasch auf einen FeacLtigkeitsijeikalt von ü,2 bis 0,3 lp trocknet und das erhaltene Produkt fein vermählt, worauf man gegebenenfalls weitere Bestandteile beimengt und gegebenenfalls tablettiert.
2· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man einen Zucker mit einem Gehalt an synthetischen Süßstoffen verwendet.
3. Verfahren nach Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , da£ nan das Trocknen des getränkten Gemisches in einem ctrom wartier Luft durchführt.
4. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet , da£ man das getrocknete Gemisch auf eine Tellc-eiifpröJe voi: ungefähr 0,15 bis ungefähr 0,3 mm vermahlt·
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5. Verf;.i.ron i;-ich Ar.Sj.:r:acr.e>; 1 biü 4, dadurch,
gekennzeichnet , dai: man vor det: T^tlettieren Gleitnittel, ζ. ϊ>. .'alkum, Garbov/ax, Stearinsüure oder Ma^nesiumstearat, ei..arbeitet.
BAD ORIGINAL
909850/1362
DE19631467858 1962-07-05 1963-07-04 Verfahren zur Herstellung nicht hygroskopischer,in Wasser dispergierbarer,pharmazeutischer Zubereitungen Pending DE1467858A1 (de)

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ES (1) ES289552A1 (de)
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