DE1206892B

DE1206892B - Verfahren zur Herstellung von hydroxy- und carboxylgruppenhaltigen Oxydationsgemischen aus Fichten-, Niaouli- und/oder Eukalyptusoel

Info

Publication number: DE1206892B
Application number: DET26799A
Authority: DE
Inventors: Roger Trarieux
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1963-08-14
Filing date: 1964-08-12
Publication date: 1965-12-16
Also published as: CH424754A; ES303104A1; FR3704M; FR1375829A; BR6461700D0; OA00503A; GB1045726A

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES 4037WW PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. α.:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

C07c

Deutsche KL: 12 ο-25

1206 892
T26799IVb/12o 12. August 1964 16. Dezember 1965

Die terpenhaltigen ätherischen öle, insbesondere von Fichten, Niaouli (farn. Myrthen) und Eukalyptus, werden seit langem als Desinfektionsmittel und Antiseptikum bei Erkrankungen der Atemwege verwendet. Ihre Wirksamkeit ist aber durch ihre Unlöslichkeit in Wasser und ihre schlechte Absorption durch die Schleimhäute begrenzt.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von hydroxy- und carboxylgruppenhaltigen Oxydationsgemischen aus Fichten-, Niaouli- und/oder Eukalyptusöl zu schaffen.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß man die genannten öle in an sich bekannter Weise mit einem sauerstoffreichen Gasstrom in Anwesenheit eines Oxydationskatalysators behandelt und anschließend das Reaktionsgemisch durch fraktionierte Destillation trennt.

Es hat sich überraschenderweise gezeigt, daß die durch Oxydation der ätherischen öle erhaltenen Stoffe, die Hydroxy- und Carboxylverbindungen sind, sehr viel wirksamer als Desinfektionsmittel und als Antiseptikum sind als die Öle selbst. Darüber hinaus sind diese Verbindungen wasserlöslich und können also durch Injektion verabreicht werden. Schließlich haben sie die Eigenschaft, durch die Schleimhäute zu diffundieren, was ihre therapeutische Wirksamkeit sehr erheblich steigert.

Die Verbindungen weisen ferner die in der nachstehenden Tafel vereinigten Eigenschaften auf:

Verfahren zur Herstellung von hydroxy- und carboxylgruppenhaltigen Oxydationsgemischen aus Fichten-, Niaouli- und/oder Eukalyptusöl

Anmelder:

Roger Trarieux, Paris

Vertreter:

Dipl.-Ing. A. Grünecker

und Dr.-Ing. H. Kinkeldey, Patentanwälte, München 22, Maximilianstr. 43

Als Erfinder benannt:
Roger Trarieux, Paris

Beanspruchte Priorität:
Frankreich vom I4. August 1963 (944 718), vom 27. Dezember 1963 (958 640)

Spezifische Eigenschaften Fichtenöl

Herkunft

Niaouliöl
(farn. Myrthe)

Eukalyptusöl

Aussehen

Farbe

Geruch

Mittlere Ausbeute

Mittlere Dichte bei 20⁰C

Kapillare Siedetemperatur

Wasserlöslichkeit

Brechungsindex ⁿ _D 1908

Chemische Eigenschaften

Säureindex

Oximindex

Reaktion auf 2,4-Phenylhydrazin Schmelzpunkt des Hydrazons ..

ölig

goldgelb
kampferhaltig

bis 25%
0,953
194⁰C

3,325 "/oo
1,4975

0,06916 η
7,40
positiv
Pf = 217° C

ölig

orangegelb
kampferhaltig 10 bis 13,75% 0,941
186°C
1,440 »/00 1,4840

0,1146 η 7,69
positiv

P_F = 176°C

ölig

zitronengelb kampferhaltig 2 bis 4% 0,934 133°C 2,000 %₀ 1,4698

0,2173 η 7,73 positiv Pf = 108⁰C

N. B. Der Säureindex ist ausgedrückt im Verhältnis n/10 der Lösung, dosiert mit NaOH.

Der Oximindex ist in Mengen KOH in Milligramm ausgedrückt, die mit 1 g des carboxyiierten Stoffes reagieren. Indikator: Bromophenol blau.

509 758/457

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren kann zur Oxydation des Fichten- bzw. Niaouli- bzw. Eukalyptusöls beispielsweise ein Luftstrom oder ein Sauerstoffstrom als oxydierender Gasstrom verwendet werden. Als Katalysator für die Oxydation können in der Fachwelt bekannte und übliche Oxydationskatalysatoren verwendet werden.

Eine günstige Ausbildung des Verfahrens ist gemäß der Erfindung dadurch gegeben, daß der Oxydationskatalysator Kobaltabietat ist.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden durch stufenweise Destillation einerseits das Oxydationsprodukt, das aus Hydroxy- und Carboxylderivaten zusammengesetzt ist, und andererseits die Öle, die nicht reagiert haben, getrennt. Im Hinblick auf die Wirtschaftlichkeit und um eine große Ausbeute zu erhalten, ist es vorteilhaft, wenn man den Teil der Öle, der nicht reagiert hat, wieder in den Kreislauf einspeist.

Eine sehr vorteilhafte Ausbildung des Verfahrens ist im Hinblick auf eine große Ausbeute auch dadurch gegeben, daß man die Oxydation in zwei Phasen vornimmt, wobei die erste Phase bei Umgebungstemperatur und die zweite bei einer Temperatur von etwa 50 bis 55°C stattfindet.

Vorteilhafterweise wird der Oxydationskatalysator während der ersten Phase des Oxydationsverfahrens eingegeben, und zwar in Form mehrer getrennter Teilmengen.

Das nachfolgende Beispiel zeigt, wie das erfindungsgemäße Verfahren ausgeführt werden kann, Anschließend wird die pharmakologische Wirkung der Produkte erörtert.

Beispiel

35

In einen Behälter mit 21 Fassungsvermögen mit einer bis auf den Boden reichenden Zuleitung, mit einem Abzugsrohr für das Gas und mit einem Rührer, werden 1000 ml ätherisches Öl, 1,5 g Kobaltabietat und 10 g gealtertes Terpentinöl (im Verhältnis von mindestens 1% Peroxyd) eingefüllt. Durch die Zuleitung wird unter einem Druck von 1 kg/cm² ein Gemisch aus 90% Luft und 10% Sauerstoff bei Umgebungstemperatur eingeführt.

Das Durchstreichen der kleinen Gasbläschen geschieht 12 Stunden lang. Nach 2 Stunden wird von neuem eine Menge von 1,5 g Kobaltabietat zugefügt, und man verfährt in gleicher Weise nach 4 und nach 6 Stunden.

Während dieser Behandlung schlägt die Farbe der Flüssigkeit nach Braun um, und ihre Temperatur steigt um 5 bis 15 ⁰C. Man läßt sie 24 Stunden ruhen.

Nach dieser Ruhezeit gibt man 2 g Kobaltabietat zu, rührt kräftig um und erwärmt auf 50 bis 55° C. Man läßt weiter das Luft-Sauerstoff-Gemisch bei einem Druck von 1 kg/cm² durchströmen. Diese Phase wird so lange fortgeführt, bis die durch die Oxydation frei gemachte Wärme die Temperatur auf 8O⁰C gebracht hat. Man kann die Behandlung auch schon bei 70° C beenden, wenn diese Temperatur während mindestens einer Stunde und 30 Minuten gleichbleibt. Die Reaktionsmischüng läßt man 24 Stunden ruhen.

Dann wird die Reaktionsmischung bei 8 bis 10 mm Hg Druck fraktioniert destilliert.

Man nimmt einen ersten Teil, der zwischen 45 und 5O⁰C und 65 und 67⁰C ungefähr zu destillieren beginnt, heraus, der hauptsächlich aus Terpenverbindungen besteht, die nicht reagiert haben. Ein zweiter Teil, der aus den das zu gewinnende Heilmittel bildenden Verbindungen besteht, beginnt bei etwa 80 bis 85⁰C zu destillieren. Die Durchflußmenge geht durch ein Maximum, und dann fließt das Destillat tropfenweise ab. Die Destillation wird bei etwa 95 bis 97°C unterbrochen.

Pharmakologische Wirkung der Verfahrensprodukte

Bei der Behandlung eines Kranken mit Bronchienerweiterung nach einem Anfall durch Bronchienüberinfektion wurden zunächst Antibiotika mit nur sehr mittelmäßigem Ergebnis angewandt. Darauf wurden intramuskuläre Injektionen von je 5 ml mit dem gemäß dem vorstehenden Beispiel für das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten Produkt in Lösung von 1 %o morgens und abends gegeben, nach 5 Tagen verschwand die Eiterung des Sputums vollständig, nach 8 Tagen war Temperatur normal. Man stellt somit eine Wirksamkeit der Produkte des erfindungsgemäßen Verfahrens bei chronischen Erkrankungen der Atemwege fest, bei denen Antibiotika versagt hatten.

Cutane Absorption von Natriumsalizylat
bei Versuchskaninchen

A. Zusammensetzung der Grundsalbe

Natriumsalizylat 2,50 g

Polyäthylenglykol-Stearat 15 g

Wasser 20 g

Vaseline — q. s. p. — 50 g

B. Zusammensetzung der Versuchssalben

1 Grundsalbe + 3g Fichtenöl.

2 Grundsalbe + 3g Niaouliöl.

3 Grundsalbe + 3g Eukalyptusöl.

4 Grundsalbe + 3g Hydroxy- und Carboxyl-

derivate des Fichtenöls.

5 Grundsalbe + 3g Hydroxy- und Carboxyl-

derivate des Niaouliöls.

6 Grundsalbe + 3g Hydroxy- und Carboxyl-

derivate des Eukalyptusöls.

C. Versuchsbedingungen

Methode von D. N. H a 1 ρ e r, O. G a u d i η und Mile S t i f f e 1, Berichtet in »Socioto de Biologie«, Bd. CXLII, Juni 1948, S. 819ff.

D. Ergebnisse

	Grundsalbe T	1	2	Salbe 3	4	5	725/ig 5670 /ig 3500 /ig
0 bis 6 Stunden 6 bis 24 Stunden 24 bis 48 Stunden	70O₁Mg 2480/ig 2025,Mg	585 /ig 2835 /ig 2320/ig	1020/<g 2905/ig 2160/ig	880/ig 2700/ig 2100/ig	1260/ig 3600 /ig 2735/ig	920/ig 4360 /ig 4085/ig	9895/ig
Insgesamt bei48 Stunden	5205/ig	5740/ig	6085/ig	5680/ig	7595/tg	9365/ig

E. Wirkungsvergleich, ausgedrückt durch Verhältniszahlen:

l/T = 1,10
4/T = 1,46
4/1 = 1,32

2/T = 1,11 5/T = 1,83 5/2 = 1,59

3/T = 1,09 6/T = 1,90 6/3 = 1,74

F. Schlußfolgerungen

Die Absorption von Natriumsalicylat durch die Haut ist im Falle der Anwendung der Hydroxy- und Carboxylderivate wesentlich stärker als bei Anwendung der öle selbst.

Durchgang von Procain durch die (Augen-)Hornhaut

von Rindern A. Grundlösung

Wäßrige isotonische l%ige Lösung von Procain, welche durch eine Borat-Borsäure-Lösung auf einen pH-Wert von 7,3 gepuffert ist.

B. Versuchslösungen

7 Grundlösung + Fichtenöl (gesättigt).

8 Grundlösung + Niaouliöl (gesättigt).

9 Grundlösung + Eukalyptusöl (gesättigt).

10 Grundlösung -f- Hydroxy- und Carboxylderi

vate des Fichtenöls (gesättigt).

11 Grundlösung + Hydroxy- und Carboxylderi

vate des Niaouliöls (gesättigt).

12 Grundlösung + Hydroxy- und Carboxylderi

vate des Eukalyptusöls (gesättigt).

C. Versuchsbedingungen

Methode von Ginsbourg und J. M. Robson, British J. Apht., 1945, Nr. 29, S. 185ff.

D. Ergebnisse

Zeit	Grundlösung T	7	8	Lösung 9	10	11	12
15 Minuten	10 μζ 15 μζ 6O₁Mg	10,«g 25^g 90 ,ag	10 ^g 15 μ% 65,Ug	10 μΖ 25 μζ 115 μζ	20 μζ 35 μζ 65,ag	15^g 41 μζ 125,Kg	20 μζ 4O₁Mg HO₁Mg
30 Minuten
60 Minuten

E. Vergleich, ausgedrückt durch Verhältniszahlen

Zeit

	Konzentration de	9/T	ä durch die Hornhaut 1	11/T	!«!durchgegangenen Procains	I 10/7 I 11/8	1,5
7/T	8/T	1	10/T	1,5	12/T	2	■ 2,73
1	1	1,66	2	2,73	2	1,24	1,92
1,66	1	1,91	2,06	2,08	2,66	0,72
1,50	1,08	1,08	1,80

12/9

15 Minuten
30 Minuten
60 Minuten

1,60

0,96

F. Schlußfolgerungen

Die Konzentration des durch die Hornhaut hindurchgedrungenen Procains ist im Falle der Anwendung der Hydroxy- und Carboxyderivate stärkerals im Falle der Anwendung der öle selbst.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von hydroxy- und carboxylgruppenhaltigen Oxydationsgemischen aus Fichten-, Niaouli- und/oder Eukalyptusöl, dadurch gekennzeichnet, daß man die genannten Öle in an sich bekannter Weise mit einem sauerstoffreichen Gasstrom, in Anwesenheit eines Oxydationskatalysators behandelt und das Reaktionsgemisch anschließend durch fraktionierte Destillation trennt.

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