DE1280877B

DE1280877B - Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 4-Aminouracilen

Info

Publication number: DE1280877B
Application number: DER32692A
Authority: DE
Inventors: Dr Kailash Gauri
Original assignee: Robugen GmbH
Current assignee: Robugen GmbH
Priority date: 1960-11-16
Filing date: 1960-11-16
Publication date: 1968-10-24

Description

Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 4-Aminouracilen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von in l-Stellung substituierten 4Aminouracilen der allgemeinen Formel in der R den Methyl- oder Athylrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß in l-Stellung entsprechend substituierte 4-Chloruracile mit Benzylamin oder Phenylhydrazin in an sich bekannter Weise umgesetzt werden und die entstandenen. in l-Stellung entsprechend substituierten 4-Benzylamino- bzw.
4-Phenylhydrazinouracile mit Wasserstoff in Gegenwart von PalladiumTierkohle oder Raney-Nickel hydriert werden.
Die Verfahrensprodukte dienen als Zwischenprodukte zur Herstellung von Purinen, Pteridinen und in der Therapie angewandten Pharmazeutika.
Von diesen beiden Vertretern der in l-Stellung substituierten 4-Aminouracile ist das l-Methyl-4-aminouracil bekannt (» Chemische Berichte«. Bd. 90.
S. 2275 [1957]). Das bekannte Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung verläuft über mehr Stufen und liefert geringere Ausbeuten. Das erfindungsgemäße Verfahren dagegen ist wesentlich einfacher und liefert gute Ausbeuten.
Es war auf Grund des Standes der Technik nicht zu erwarten, daß die hydrogenolytische Abspaltung der oben angegebenen Substituenten der Aminogruppe ohne Hydrierung des Uracils selbst nach dem beanspruchten Verfahren möglich ist.
Beispiel 1 a) I-Methyl-4-benzylaminouracil 1,6 g g 1-Methyl-4-chloruracil wurden mit 3,2 g Benzylamin in 10 ml Methylalkohol versetzt und 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel und überschüssiges Amin wurden abdestilliert der Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Dimethylformamid umkristallisiert. F. 295 C; Ausbeute: 1.65 g. b) l-Methyl-4-aminouracil 1 g des oben erhaltenen Produkts wurde in 100 ml absolutem Athanol in einer Schüttelente über Pal- ladium Tierkohle mit Wasserstoff bei 40"C hydriert. Nach 6 Stunden war die theoretische Menge Wasserstoff aufgenommen (1 Mol). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert, wobei farblose Kristalle von l-MethylXaminouracil erhalten wurden. F. 326 bis 327"C; Ausbeute: 0,48 g.
Beispiel 2 a) I-Methyl-4-phenylhydrazinouracil 3,2 g l-Methyl-4-chloruracil wurden mit 10 ml absolutem Athanol und 4,5 5 g Phenylhydrazin 1/2 Stunde unter Rückfluß gekocht. Der Alkohol und das überschüssige Phenylhydrazin wurden im Vakuum abdestilliert. Der kristalline Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und aus Dimethylformamid umkristallisiert. F. 227'C (unter Zersetzung); Ausbeute: 4,8 g. b) I-Methyl-4-aminouracil 0, 7 g des oben erhaltenen Produkts wurden in 25 ml verdünntem Ammoniak gelöst und in einer Schüttelente über Raney-Nickel mit Wasserstoff hydriert. Nach 6 Stunden war die Wasserstoffaufnahme beendet. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit Essigsäure neutralisiert. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden abgenutscht und einige Male mit Wasser gewaschen. F. 327 C (identisch mit dem nach Beispiel 1 erhaltenen Produkt); Ausbeute: 0,4 g.
Beispiel 3 a) 1-Athyl-4-phenylhydrazinouracil 2 g 1-Sithyl-4-chloruracil wurden in 10 ml heißem Methanol gelöst und mit 3,5 g Phenylhydrazin versetzt. Die Reaktionslösung wurde 1 Stunde unter Rückfluß gekocht, und das Lösungsmittel sowie das überschüssige Phenylhydrazin wurden im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert, wobei weiße watteartige Nadeln erhalten wurden. F. 220"C (unter Zersetzung); Ausbeute: 1,5 g. b) 1 -Athyl-4aminouracil 1,3 g des vorstehend erhaltenen 1-Äthyl-4phenylhydrazinouracils wurden in 30 ml verdünntem Ammoniak gelöst und über Raney-Nickel mit Wasserstoff bei Zimmertemperatur hydriert. Nach 10 Stunden war die Wasserstoffaufnahme beendet. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat im Vakuum auf dem Wasserbad eingeengt. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und aus Methanol-Dimethylformamid umkristallisiert. F. 290 bis 292"C; Ausbeute: 0,65 g (etwa 80010 der Theorie). c) 1 -Athylaminouracil Durch Reduktion von analog Beispiel 1 a) erhaltenem 1-Äthyl-4benzylaminouracil mit Palladium-Tierkohle wurde ebenfalls 1-Athyl-$aminouracil erhalten, das mit dem nach Beispiel 3 b) erhaltenen 1-Äthyl-4aminouracil identisch war.

Claims

Patentanspruch : Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 4-Aminouracilen der allgemeinen Formel in der R den Methyl- oder Athylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in 1-Stellung entsprechend substituierte 4-Chloruracile mit Benzylamin oder Phenylhydrazin in an sich bekannter Weise umsetzt und die erhaltenen, in 1-Stellung entsprechend substituierten 4Benzylamino- bzw. 4-Phenylhydrazinouracile mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium Tierkohle oder Raney-Nickel hydriert.

In Betracht gezogene Druckschriften: Britische Patentschrift Nr. 845 378; Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 615, 1958, S. 52 bis 56; Bd. 638, 1960, S. 205 bis 212; Chemische Berichte, Bd. 90, 1957, 5. 2272 bis 2276; Helvetica Chimica Acta, Bd. 6, 1923, S. 865 bis 880 ; Bd. 26, 1943, S. 929 bis 943.