[go: up one dir, main page]

DE10303900A1 - Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane - Google Patents

Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane Download PDF

Info

Publication number
DE10303900A1
DE10303900A1 DE10303900A DE10303900A DE10303900A1 DE 10303900 A1 DE10303900 A1 DE 10303900A1 DE 10303900 A DE10303900 A DE 10303900A DE 10303900 A DE10303900 A DE 10303900A DE 10303900 A1 DE10303900 A1 DE 10303900A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cholesterol
lowering
fiber
food
active ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10303900A
Other languages
English (en)
Inventor
Stephan Dr. Hausmanns
Bernd Dr. Haber
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Celanese Sales Germany GmbH
Original Assignee
Nutrinova Nutrition Specialties and Food Ingredients GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nutrinova Nutrition Specialties and Food Ingredients GmbH filed Critical Nutrinova Nutrition Specialties and Food Ingredients GmbH
Priority to DE10303900A priority Critical patent/DE10303900A1/de
Priority to EP03764987A priority patent/EP1526857A1/de
Priority to PCT/EP2003/007624 priority patent/WO2004009093A1/de
Priority to JP2005505148A priority patent/JP2006506464A/ja
Priority to US10/521,503 priority patent/US20060062862A1/en
Priority to MXPA05000913A priority patent/MXPA05000913A/es
Priority to CA002493645A priority patent/CA2493645A1/en
Priority to BR0313186-6A priority patent/BR0313186A/pt
Priority to AU2003254354A priority patent/AU2003254354A1/en
Publication of DE10303900A1 publication Critical patent/DE10303900A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/68—Plantaginaceae (Plantain Family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/22—Comminuted fibrous parts of plants, e.g. bagasse or pulp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft eine cholesterinsenkende Wirkstoffkombination, enthaltend mindestens einen Ballaststoff, insbesondere ein Levan, und mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung solcher Wirkstoffkombinationen sowie ihre Verwendung in Nahrungsmitteln und zum Herstellen von Arzneimitteln.

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Wirkstoffkombination zur Senkung des Cholesterinspiegels enthaltend mindestens ein Levan sowie mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung solcher Wirkstoffkombinationen sowie ihre Verwendung.
  • Im Rahmen einer unausgewogenen Ernährung zeigt sich bei breiten Bevölkerungsschichten ein überhöhter Gehalt an Blutfettwerten, insbesondere an Blutcholesterinwerten. Ein Cholesterinwert von über 200 mg/dl, insbesondere LDL-Cholesterinwerte über 130 mg/dl, wird als einer der Hauptrisikofaktoren für Herz/Kreislauferkrankungen angesehen. Daher ist eine therapeutische Behandlung im Falle von wesentlich erhöhten Cholesterinwerten, insbesondere LDL Cholesterin und erhöhten Blutfettwerten dringend geboten. Hierzu wurden ein Reihe von Lösungsansätzen bisher beschrieben. Neben der meist nur schwach wirksamen Umstellung der Lebens- und Ernährungsweise wurde eine Reihe spezieller Wirkstoffe entwickelt, die auf unterschiedliche Weise in die Aufnahme und den Stoffwechsel von Cholesterin eingreifen. Dies sind unter anderem pharmakologisch wirksamen Substanzen wie Statine (s. z. B. US-A-4,231,938 ; US-A-4,444,784 ; US-A-4,346,227 ), Inhibitoren der Gallensäureresorption (s. z. B. US-A-5,998,400 ; US-A-6,277,831 ; US-A-6,221,897 ) oder Gallensäuresequestrantien (s. z. B. US-A-4,027,009 ). Alle diese Wirkstoffe müssen unter ärztlicher Verordnung und Kontrolle eingenommen werden.
  • Zu den Wirkstoffen können auch aus pflanzlichen Quellen isolierte Cholesterinsenker gezählt werden. Hier ist in erster Linie die cholesterinsenkende Wirkung einer Gruppe von Pflanzensterinen, insbesondere Phytosterole, Phytostanole und die Ester der genannten Verbindungsklassen (s. z.B. WO-A-96/38047, WO-A-99/56558, US-A-6,087,353 ) zu nennen. Vor allem letztere sind aber nicht für alle Bevölkerungsgruppen zum Verzehr geeignet (z.B. Ausschluss für Schwangere oder Kleinkinder) und oftmals in ihrer Anwendung beschränkt. Weitere natürliche cholesterinsenkende Wirkstoffe schließen auch Extrakte aus weiteren pflanzlichen Quellen ein wie z. B. Artischocken extrakte, tocotrienolreiche Extrakte, Knoblauch oder Guglipidextrakte.
  • Demgegenüber stehen Lebensmittelkomponenten, die mehrfach gezeigt haben, dass sie bei ausreichender Aufnahme signifikant das Risiko von Herzkreislauferkrankungen vermindern können, insbesondere auch durch Senkung erhöhter Cholesterinspiegel. Es ist allgemein bekannt, dass eine ballaststoffreiche Ernährung im Vergleich zu einer ballaststoffarmen Diät mit einem niedrigeren Risiko von Herzkreislauferkrankungen verbunden ist. Neben Vollkorngetreide (Weizen, Hafer, Gerste, Roggen, aber auch Getreidekleien wie Haferkleie, Reiskleie, Weizenkleie, Sojakleie usw.), die allgemein ballaststoffreich sind, können auch andere Ballaststoffe einen Beitrag zur Reduktion des Herzkreislaufrisikos und erhöhten Cholesterinspiegels leisten. So zeigen eine Reihe von wasserlöslichen Ballaststoffen, wie z. B. β-Glucan (aus Hafer oder Gerste), Psyllium, Pektin oder Guargummi eine senkende Wirkung auf den Blutcholesterinspiegel (Brown et al. 1999; Am. J. Clin. Nutr. 69: 30–42).
  • Es sind weiterhin als Lebensmittelkomponenten Levane bekannt, die Serumcholesterinwerte selektiv, d.h. ohne Senkung des Triglycerol- oder Glucosespiegels, im Serum signifikant senken können (Yamamoto et al. 1999, J. Nutr. Biochem. 10, 13–18, und Yamamoto et al. 2000, Hydrocolloids Part 2, Fundamentals and Application in Food, Biology and Medicine, Elsevier, 2000, 399–404).
  • Die erreichbaren Effekte liegen bei all diesen Lebensmittelkomponenten aber deutlich unter denen, die mit therapeutischen Wirkstoffen erreicht werden, und damit weitaus niedriger als wünschenswert. Auch wenn eine mit Ballaststoffen, insbesondere mit Levanen, angereicherte Diät einen Beitrag zur Kontrolle des Cholesterinspiegels und der Blutfettwerte leisten kann, ist sie in vielen Fällen, insbesondere bei sehr hohen Cholesterinspiegeln (Gesamtcholesterin > 300 mg/dl), zur nachhaltigen Absenkung nicht ausreichend.
  • Eine cholesterinsenkende Wechselwirkung zwischen Lebensmittelkomponenten, insbesondere Ballaststoffen wie Levanen, und cholesterinsenkenden Wirkstoffen ist nicht bekannt. Erst recht keine syneristische. Innerhalb der Gruppe der Lebensmittelkomponenten ist beispielsweise sogar eine antagonistische Wirkung der wasserlöslichen Ballaststoffe, z.B. von Johannisbrotkernmehl, mit wasserunlöslichen Fasern des Johannisbrotfrucjtfleisches beschrieben worden (Peres-Olleros et al. 1999; J. Sci. Food Agric. 79, 173–178).
  • Die rein pharmakologischen Cholesterinsenker haben den Nachteil, dass zur Erreichung der Therapieziele zum Teil erhebliche Konzentrationen eingesetzt werden müssen. Dabei können unerwünschte, zum Teil lebensbedrohliche Nebenwirkungen auftreten, auch in Kombination mit anderen Therapiemitteln. Kombinationstherapien zur Erhöhung der Wirksamkeit mit verschiedenen cholesterinsenkenden Wirkstoffen oder auch anderen Therapiemitteln wie z.B. für Herz-Kreislauferkrankungen sind aufgrund verschiedener gefährlicher Kontraindikationen nicht immer nutzbar. So zeigen z. B. Kombinationen von Fibraten mit Statinen eine erhöhte Gefahr für Myopathiesyndrome, die im Fall von Kombinationen von Cerivastatin mit Gemfibrozil sogar tödlich enden konnten.
  • Des weiteren sind Sättigungseffekte bekannt, welche bewirken, dass mit einer erhöhten Aufnahme des Wirkstoffs nur noch geringfügige zusätzliche Reduktionen des Cholesterinspiegels erzielt werden. Ein weiterer Nachteil sind die hohen Kosten, die bei Langzeittherapien mit den meist sehr teuren pharmakologischen Cholesterinsenkern auftreten.
  • Bei den aus pflanzlichen Quellen isolierten Cholesterinsenkern (z.B. Phytosterine) gibt es Mengenbegrenzungen, um unerwünschte Nebenwirkungen zu vermeiden.
  • Es besteht daher nach wie vor ein Bedarf an cholesterinsenkenden Mitteln, die bei gleicher oder sogar verbesserter Wirksamkeit die verabreichten Mengen des jeweiligen Wirkstoffes reduzieren und somit die eventuell vorhandenen Nebenwirkungen und Kosten insbesondere von Langzeittherapien verringern.
  • Diese Aufgabe wird gelöst durch Bereitstellen einer Wirkstoffkombination zur Senkung des Cholesterinspiegels, enthaltend mindestens einen Ballaststoff, insbesondere ein Levan, sowie mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff.
  • Unter Ballaststoffen im erfindungsgemäßen Sinn werden Bestandteile der Pflanzenzellen und/oder isolierte natürliche oder durch technologische Verfahren gewonnene Kohlenhydrate verstanden, die durch das menschliche Enzymsystem im Dünndarm nicht zu resorbierbaren Komponenten abgebaut werden. Sie können aber teilweise oder vollständig von der Dickdarmflora fermentiert werden. Die Ballaststoffe können beispielsweise aus einer oder mehreren der folgenden Substanzen ausgewählt werden: Vollkorngetreide (Weizen, Hafer, Gerste, Roggen), Haferkleie (β-Glukan), Reiskleie, Maiskleie, Gerste, Flohsamenschale (Psyllium), Guar, Johannisbrotkerne, Traganth, Pektin, nicht verdaubare Oligosaccharide, Johannisbrotfruchtfleisch, Leinsamen, Sojaballaststoff, Sojakleie, Dextrine, Arabinoxylane, Arabinogalactane, resistente Stärken und β-Polyfructane.
  • Bevorzugter Ballaststoff im Sinne der Erfindung ist Levan, ein β-2,6,-Polyfructan welches je nach Gewinnung oder Herstellung zusätzliche β-2,1-fructofuranosyl Bindungen und Molekulargewichte (Mw) zwischen 103 und 107 aufweisen kann. Der Ballaststoff kann z.B. so hergestellt werden, dass Saccharose in einer biokatalytischen Reaktion mit Hilfe eines Enzyms der katalytischen Aktivität einer Levansucrase zu Levan umgesetzt und anschließend filtriert, gewaschen und getrocknet wird. Dabei kann Levansucrase allein oder gemeinsam mit weiteren Glycosyltransferasen zur Herstellung verzweigter Levane eingesetzt werden. Bevorzugt ist das Verfahren nach WO 99/40217 oder WO 00/31287. Besonders bevorzugt ist eine Steuerung des Herstellprozesses in der Art, dass besonders langkettige Levane mit hohen Molmassen > 5·105 hergestellt werden. Die so gewonnenen Präparate zeigen eine ausgeprägte hypocholesterolämische Wirkung und können zur Anreicherung von Lebensmitteln genutzt werden.
  • Unter cholesterinsenkenden Wirkstoffen im erfindungsgemäßen Sinn werden Wirkstoffe verstanden, die einen erhöhten Cholesterinspiegel (> 200 mg/dl), insbesondere LDL Cholesterolspiegel > 130 mg/dl, senken können. Diese sind dadurch gekennzeichnet, dass sie spezifisch bestimmte Stoffwechselprozesse beeinflussen und dadurch sekundär zu einer Senkung des LDL Cholesterins und des Gesamtcholesterins (in der Regel zwischen 10 bis 55 %) führen.
  • Zu den Wirkstoffen im Sinne der Erfindung zählen cholesterinsenkende Stoffe aus der Gruppe der Statine, der Gallensäurenresorptionsinhibitoren und Gallensäurensequestrantien, Cholesterinabsorptionsinhibitoren, Fibrate, Nicotinsäurederivate, aber auch die Gruppe der Phytosterine und pflanzlichen Stanole sowie cholesterinsenkende pflanzliche Extrakte.
  • Unter der Wirkgruppe Statine werden Verbindungen wie Lovastatin [s. Formel 1 unten] (z. B. US-A-4,231,938 ), Paravastatin (z. B. US-A-4,346,227 ), Simvastatin [s. Formel 2 unten] (z. B. US-A 4,444,784 ), Fluvastatin (z. B. US-A-5,354,772 ), Atorvastatin (z. B. US-A-5,273,995 ) oder Cerivaststatin (z. B. US-A-5,177,080 ) verstanden, die spezifisch über eine Hemmung der Cholesterinsynthese (HMG CoA Reduktase Inhibitoren) in der Leber wirken. Diese Wirksubstanzen sind mehrfach beschrieben und werden zur Cholesterinabsenkung als Arzneimittel und zur Therapie (z. B. US-A-6,180,660 ) breit eingesetzt.
    Figure 00060001
  • Unter Inhibitoren der Gallensäurenresorption im Sinne der Erfindung werden Substanzen verstanden, die die Wiederaufnahme von Gallensäuren im Darm/Ileum über einen Rezeptor- vermittelten Prozeß verhindern. Dies sind insbesondere Benzothiazepinderivate (z. B. US-A-5,998,400 , US-A-6,277,831 ), Benzothiepin-1,1-dioxidderivate (z. B. US-A-6,221,897 , WO-A-97/33882), insbesondere Verbindungen gemäß den Formeln 3 und 4 unten, die spezifisch im Darm, insbesondere im Ileum, eine Blockade der Gallensäurerückresorption, bewirken.
    Figure 00060002
    Formel 3: Benzothiepin-Derivate (mit R = C6H4NHZR3; R1,R4,R5 = Me, Et, Pr, Bu; R2 = N, OH, NH2, Amino(alkyl); R3 = Zuckerrest; Z = -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-, -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-NH-, -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-O-, -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-(C=O)m oder eine kovalente Bindung; n = 0 oder 1; m = 0 oder 1, sowie deren Salze)
    Figure 00070001
    Formel 4: Benzothiazepin-Derivate (mit R1 = Me, Et, Pr, Bu; R2 = N, OH; R3 = Zuckerrest; Z = -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-, -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-NH-, -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-O-, -(C=O)n-(C0-C16)-Alkyl-(C=O)m, oder eine kovalente Bindung; n = 0 oder 1; m = 0 oder 1, sowie deren Salze)
  • Gallensäurensequestrantien wirken im Darm als polymere Ionenaustauscherharze spezifisch auf Gallensäuren aber auch Cholesterin und führen zu einer verstärkten Exkretion der genannten Stoffe. Zu dieser Wirkstoffgruppe zählen u.a. Cholestyramin, Colestipol oder Colesevlam Hydrochlorid. Die beiden genannten Verbindungen zeichnen sich durch eine deutlich schwächere Wirksamkeit aus als Statine oder Inhibitoren der Gallensäureresorption.
  • Cholesterinabsorptionsinhibitoren sind Wirkstoffe, die im Darm den Rezeptorvermittelten Transport von Cholesterin inhibieren und somit die Ausscheidung des Cholesterins erhöhen, was letztendlich zu einer moderaten Absenkung der Serumcholesterinspiegel führt. Dazu zählen insbesondere Hydroxy-substituierte Azetidinon Cholesterinabsorptionsinhibitoren der Gruppe 1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3(S)-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)]-4(S)-4-hydroxyphenyl)-2-azetidinon) und 1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3(R)-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)]-4(S)-4-hydroxyphenyl)-2-azetidinon) und ihre pharmakologisch wirksamen Salze oder auch substituierte β-Lactam Cholesterinabsorptionsinhibitoren (z. B. WO-A-95/35277, WO-A-02/058733, WO-A-02/50060).
  • Zur Gruppe der Fibrate gehören u. a. Clofibrat, Etophyllinclofibrat, Bezafibrat, Ciprofibrat, Clinofibrat, Binifibrat, Lifibrol, Fenofibrat, Gemfibrozil oder Etofibrat. Je nach Krankheitsbild haben Fibrate eine moderat senkende Wirkung auf LDL-Cholesterin, bei leichter Verbesserung der HDL-Cholesterinwerte. Serumtriglyderide werden durch Fibrate stärker beeinflusst.
  • Nicotinsäurederivate im Sinne der Erfindung sind natürliche oder synthetisch hergestellte Nicotinsäure, ihre Ester oder synthetischen Derivate wie z.B. Niceritrol, Nicofuranose, β-Pyridylcarbinol oder Acipimox. Diese Substanzgruppe hat einen moderaten Effekt auf Gesamt- und LDL-Cholesterin, bei gleichzeitig verbesserten HDL-Cholesterinspiegeln.
  • Unter Phytosterinen im Sinne der Erfindung werden 4-Demethylsterine, 4-Monomethylsterine und 4,4-Dimethylsterine und die jeweiligen Ester, sowie pflanzliche Extrakte, Mischungen und Lebensmittel reich an Phytosterinen verstanden. Dazu zählen β-Sitosterol, Campesterol, Stigmatosterol, Brassicasterol, Desmosterol, Chalinosterol, Poriferasterol, Clionasterol und alle ihre natürlichen oder synthetischen oder isomeren Derivate. Unter pflanzlichen Stanolen werden hydrierte Pflanzensterine verstanden, wie z.B. Campestanol, Sitostanol und die jeweiligen Ester sowie pflanzliche Extrakte, Mischungen und Lebensmittel reich an pflanzlichen Stanolen.
  • Weitere pflanzliche Extrakt mit cholesterin-senkender Wirkung schließen u.a. Artischockenextrakte und Extrakte aus Knoblauch und GuglipidGuggulipid mit ein. Sie wurden schon lange als Naturheilmittel eingesetzt und zeigen moderate Wirksamkeit auf den Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegel.
  • Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten neben dem Ballaststoff, insbesondere dem Levan, mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff. Darüber hinaus können die cholesterinsenkenden Mittel übliche Additive wie Lösungsmittel, Füllstoffe, Trägerstoffe wie Methylcellulose, süßende Kohlenhydrate und andere Süßungsmittel, Aromen, Antioxidatien und Konservierungsmittel enthalten. Die Kombination von Ballaststoff, insbesondere von Levan, und mindestens einem Wirkstoff kann auch in Form von zwei oder mehreren verschiedenen Darreichungsformen verabreicht werden. Dabei bieten sich für die Ballaststoffe, insbesondere das Levan, gängige Lebensmittelapplikationen wie Backwaren, Cerealien, Snack- oder Fruchtriegel oder Getränkepulver an. Darüber hinaus ist auch der direkte Zusatz des Ballaststoffes, insbesondere des Levans, in Lebensmitteln eigener Herstellung sowie ein Einsatz in Nahrungsergänzungsmitteltypischer Form (u.a. Tabletten, Dragees, Hart- oder Weichkapseln, Sachets, Granulate, Riegel usw.) möglich, während die Wirkstoffe eher in Arzneimittel-typischer Weise verabreicht werden (u.a. Tabletten, Dragees, Hart- oder Weichkapseln, Sachets, Granulate usw.).
  • Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten die Wirkstoffe in Mengen, die bei 2- bis 4-maliger täglicher Verabreichung zur Erzielung des therapeutischen Effektes erforderlich sind.
  • Die Levankomponente ist in den erfindungsgemäßen Mitteln in Konzentrationen enthalten, die eine deutliche Cholesterinsenkung bewirken. Die Tagesdosis an Levan kann dabei im Bereich von 1 bis 25 g, üblicherweise von 5 bis 15 g, liegen.
  • Sie wird in diesen Mengen in Kombination mit den tagesüblichen Dosen der Wirkstoffe eingesetzt, wenn eine besonders weitgehende Reduktion des Cholesterinspiegels angestrebt wird. Für die bisher für Einzelanwendung notwendigen Konzentrationen an Wirkstoffen können die Einsatzkonzentrationen aufgrund von Synergien um bis zu 50 bis 90 % reduziert werden. Die ggf. vorhandenen Additive können in Konzentrationen zweckmäßigerweise von 1 bis 90 Gew.-%, insbesondere von 10 bis 60 Gew.-%, (bezogen auf die jeweilige Zubereitungsform) zugesetzt werden.
  • Die Aufnahme der erfindungsgemäßen Mittel kann zu einem bestimmten Tageszeitpunkt erfolgen oder über den Tag verteilt, wobei die Mengenverhältnisse von Wirkstoff und Ballaststoff, insbesondere Levan, bei der Aufnahme kleinerer Dosen den oben genannten Verhältnissen entspricht.
  • Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel kann bevorzugt so verfahren werden, dass die gewünschten Mengen an Ballaststoff, insbesondere an Levan, und Wirkstoff miteinander gemischt werden, sprühgetrocknet werden, vom Lösungsmittel befreit, agglomeriert und/oder instantisiert werden. Des weiteren können alle gängigen lebensmitteltechnologischen aber auch gallenischen Herstellungsverfahren wie Pressen, Kneten oder Dragieren verwendet werden.
  • Bei der gemeinsamen Verabreichung gemäß vorliegender Erfindung wurde überraschend gefunden, dass die kombinierte Aufnahme von Ballaststoffen, insbesondere von Levan, und cholesterinsenkenden Wirkstoffen zu einer deutlich stärkeren Absenkung des Cholesterinspiegels führt, als die Summe der Effekte bei Verabreichung der Einzelkomponenten. Besonders überraschend dabei ist, dass die zusätzliche Gabe von Ballaststoffen, insbesondere von Levan, zu den Wirkstoffen die Aktivität der Wirkstoffe nicht durch unspezifische Interferenz herabsetzt, sondern dass die beobachteten Wirkungen deutlich über die bei einzelner Verabreichung beider Stoffe erreichbaren Wirkungen hinausgehen.
  • Die erfindungsgemäßen Mittel erlauben damit, eine therapeutisch oft wünschenswerte, stärkere Absenkung des Cholesterinspiegels als bisher zu erreichen oder Effekte in vergleichbarer Höhe wie bisher, jedoch mit geringeren Wirkstoffmengen zu erzielen.
  • Insbesondere können somit unerwünschte Nebenwirkungen, welche häufig bei der Verabreichung von cholesterinsenkenden Wirkstoffen auftreten, vermindert oder gänzlich vermieden werden. Die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination stellt damit einen wesentlichen Fortschritt in der medikamentösen Therapie der Hypercholesterinämie oder Hyperlipidämie dar.
  • Die erfindungsgemäßen Mittel werden zweckmäßigerweise in einer geeigneten, auf die am besten wirkenden Mengenverhältnisse abgestimmten, Zubereitung eingesetzt. Dafür kommen z. B. pulver- oder tablettenförmige Zubereitungen zur Auflösung aber auch Kautabletten in Frage. Diese Zubereitungen können außerdem weitere Inhaltsstoffe (Additive) zur Verbesserung der Auflösung wie lösliche Trägerstoffe, Tablettensprengmittel wie z.B. Stärke, Cellulose, Bentonit, Pektin oder Peroxide und Carbonate in Kombination mit organischen Säuren, und allgemein Farbstoffe, Süßungsmittel wie Saccharose, Glucose, Fructose und andere Kohlenhydrate, Zuckeralkohole wie z. B. Sorbit, Xylit, Maltit und Isomalt oder Süßstoffe wie z. B. Acesulfam-K, Cyclamat, Saccharin, Sucralose oder Aspartam und insbesondere Aromastoffe zur Verbesserung der Akzeptanz enthalten.
  • Die erfindungsgemäßen Mittel lassen sich aber auch getrennt in Form einer Arzneimittelzubereitung des Wirkstoffs und in Form eines den Ballaststoff, insbesondere das Levan, enthaltenden Lebensmittels oder Nahrungsergänzungsmittels verabreichen. Für den Wirkstoff kommen dabei die gängigen Arzneimitteldarreichungsformen wie Tablette, Kapsel, Lösung zur Einnahme als Tropfen oder aufzulösende pulverförmige Zubereitung oder Granulate in Frage. Bei dieser Kombinationstherapie eignet sich als Ballaststoff, insbesondere Levan, enthaltendes Lebensmittel grundsätzlich jedes Lebensmittel, in das der Ballaststoff, insbesondere das Levan, eingearbeitet werden kann, wobei sich Grenzen aus den Eigenschaften der Lebensmittelkomponente wie aus dem vorgesehenen Verwendungszweck ergeben. Besonders geeignet wären demnach Lebensmittel auf Getreidebasis wie Backwaren, Cerealien, Snack- und Fruchtriegel, Desserts, spezielle Diätzubereitungen wie Getränke und insbesondere Pulvergetränke auf der Basis von Milch, Frucht konzentraten oder -pulvern, Kohlenhydraten oder Zuckeralkoholen. Bei Phytosterinen und Pflanzenstanolen kommen darüber hinaus fetthaltige Lebensmittel in Frage wie z.B. Pflanzenstreichfette, Dressings und Milchprodukte.
  • Im Folgenden wird die Erfindung anhand eines Beispiels näher erläutert.
  • Beispiel
  • Pulverförmige Zubereitung (für eine Portionsgröße)
    Lovastatin (MSD Sharp and Dome GmbH, D-85540 Haar) 10 mg
    Levan .... 3 g
    Xanthan (Stabilisator) 150 mg
    Vanillin 15 mg
  • Das Präparat in 150 ml lauwarmer Milch durch Umrühren suspendieren und trinken.

Claims (15)

  1. Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend mindestens einen Ballaststoff und mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff.
  2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Ballaststoff ausgewählt ist aus einer Gruppe enthaltend Vollkorngetreide, Haferkleie, β-Glukan, Reiskleie, Maiskleie, Gerste, Flohsamenschale (Psyllium), Guar, Johannisbrotkerne, Traganth, Pektin, nicht verdaubare Oligosaccharide, Johannisbrotfruchtfleisch oder ein aus Johannisbrotfruchtfleisch gewonnenes Produkt, Leinsamen, Sojaballaststoff, Sojakleie, Dextrine, Arabinoxylane, Arabinogalactane, resistente Stärke und β-Polyfructane oder Mischungen von diesen.
  3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Ballaststoff ein Levan oder ein verzweigtes Levan ist.
  4. Mittel nach einem oder nach mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff ausgewählt wird aus einer oder mehreren der folgenden Substanzen: Statine, Inhibitoren der Gallensäurenresorption, Cholesterinabsorptionsinhibitoren, Fibraten, Nicotinsäurederivaten, Gallensäurensequestrantien, Phytosterinen, pflanzlichen Stanolen sowie cholesterinsenkende pflanzliche Extrakte.
  5. Cholesterinsenkendes Kombinationspräparat enthaltend mindestens einen Ballaststoff und mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff in getrennten Darreichungsformen.
  6. Cholesterinsenkendes Kombinationspräparat nach Anspruch 5, bei dem der Ballaststoff in einem Lebensmittel enthalten ist.
  7. Cholesterinsenkendes Kombinationspräparat nach Anspruch 5 oder 6, bei dem der Wirkstoff in einem Lebensmittel oder in einem Arzneimittel enthalten ist.
  8. Verfahren zum Herstellen eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man mindestens einen Ballaststoff und mindestens einen cholesterinsenkenden Wirkstoff miteinander vermischt.
  9. Verwendung eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zum Herstellen eines Arzneimittels.
  10. Verwendung nach Anspruch 9 zum Herstellen eines cholesterinsenkenden Arzneimittels.
  11. Verwendung nach Anspruch 9 zum Herstellen eines Arzneimittels zur Prophylaxe von Hypercholesterolämie, Hyperlipidämie oder Arteriosklerose.
  12. Verwendung eines Kombinationspräparates nach einem der Ansprüche 5 bis 7 zum Herstellen eines Arzneimittels.
  13. Verwendung nach Anspruch 12 zum Herstellen eines cholesterinsenkenden Arzneimittels.
  14. Verwendung nach Anspruch 12 zum Herstellen eines Arzneimittels zur Prophylaxe von Hypercholesterolämie, Hyperlipidämie oder Arteriosklerose.
  15. Verwendung eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zum Herstellen von "pet food" als "heart food" für Haustiere.
DE10303900A 2002-07-23 2003-01-31 Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane Withdrawn DE10303900A1 (de)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10303900A DE10303900A1 (de) 2003-01-31 2003-01-31 Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane
EP03764987A EP1526857A1 (de) 2002-07-23 2003-07-15 Cholesterinsenkendes mittel aus ballaststoffen und cholesterinsenkenden stoffen
PCT/EP2003/007624 WO2004009093A1 (de) 2002-07-23 2003-07-15 Cholesterinsenkendes mittel aus ballaststoffen und cholesterinsenkenden stoffen
JP2005505148A JP2006506464A (ja) 2002-07-23 2003-07-15 食事性繊維およびコレステロール低下物質で造られたコレステロール低下剤
US10/521,503 US20060062862A1 (en) 2002-07-23 2003-07-15 Cholesterol-reducing agent made of dietary fibre and cholesterol-reducing substances
MXPA05000913A MXPA05000913A (es) 2002-07-23 2003-07-15 Agente reductor de colesterol hecho a partir de fibra dietetica y sustancias reductoras de colesterol.
CA002493645A CA2493645A1 (en) 2002-07-23 2003-07-15 Cholesterol-reducing agent made of dietary fibre and cholesterol-reducing substances
BR0313186-6A BR0313186A (pt) 2002-07-23 2003-07-15 Agente redutor de colesterol proveniente de fibra alimentar e substâncias redutoras de colesterol
AU2003254354A AU2003254354A1 (en) 2002-07-23 2003-07-15 Cholesterol-reducing agent made of dietary fibre and cholesterol-reducing substances

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10303900A DE10303900A1 (de) 2003-01-31 2003-01-31 Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10303900A1 true DE10303900A1 (de) 2004-08-12

Family

ID=32695110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10303900A Withdrawn DE10303900A1 (de) 2002-07-23 2003-01-31 Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE10303900A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202009013228U1 (de) * 2009-09-30 2011-02-10 Tavarlin Ag Glutenfreie Nahrungsmittel

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69101914T2 (de) * 1990-02-23 1994-08-18 Raffinerie Tirlemontoise, Bruessel/Bruxelles Verzweigte fructo-oligosacchariden, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung von diese enthaltenden mitteln.
DE69703839T2 (de) * 1996-02-29 2001-05-31 Nutri Pharma Asa, Oslo Zusammensetzung, die als nahrungsmittel oder zur senkung des serumlipidspiegels geeignet ist
WO2002050060A1 (de) * 2000-12-21 2002-06-27 Avantis Pharma Deutschland Gmbh Diphenylazetidinonderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69101914T2 (de) * 1990-02-23 1994-08-18 Raffinerie Tirlemontoise, Bruessel/Bruxelles Verzweigte fructo-oligosacchariden, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung von diese enthaltenden mitteln.
DE69703839T2 (de) * 1996-02-29 2001-05-31 Nutri Pharma Asa, Oslo Zusammensetzung, die als nahrungsmittel oder zur senkung des serumlipidspiegels geeignet ist
WO2002050060A1 (de) * 2000-12-21 2002-06-27 Avantis Pharma Deutschland Gmbh Diphenylazetidinonderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202009013228U1 (de) * 2009-09-30 2011-02-10 Tavarlin Ag Glutenfreie Nahrungsmittel

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69633502T2 (de) Procyanidin als den aktiven bestandteil enthaltende mittel gegen fettleibigkeit
DE69912833T2 (de) Zusammensetzung enthaltend sojaprotein, diätfasern und phytoestrogen sowie ihre verwendung zur vorbeugung und/oder behandlung von kardiovaskulären erkrankungen
DE60220182T2 (de) Alkoholfreies getränkeersatz
EP1105002B2 (de) Kohlenhydratmischungen
DE60207877T2 (de) Zusammensetzung enthaltend Procyanidine zur Verminderung des Appetits bei Säugetieren
DE69907606T2 (de) Zusammensetzung, die Panax pseudo ginseng und Eucommiae ulmoides enthält
DE10261067A1 (de) Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure
DE60030845T2 (de) Arzneimittel, lebensmittel und orale zusammensetzungen die stilben-artige verbindungen enthalten
DE69414821T2 (de) Diätetische cholesterinsenkende zubereitungen, die sojaproteine und sitosterine enthalten
EP1526857A1 (de) Cholesterinsenkendes mittel aus ballaststoffen und cholesterinsenkenden stoffen
DE69903283T2 (de) Synergistische zusammensetzung zur behandlung von krebs, welche inulin und ein antikrebsmittel enthält
DE10008279A1 (de) Milchzucker enthaltende Zusammensetzung
DE10303900A1 (de) Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend Levane
DE10233342A1 (de) Cholesterinsenkendes Mittel
DE2715384C3 (de) Arzneimittel gegen Diarrhöen
EP4248955A2 (de) Verfahren zur herstellung von leicht einzunehmenden tabletten mit trockenextrakt aus ginkgo biloba blättern
CN113143962B (zh) 一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法
DE10320983A1 (de) Cholesterinsenkendes Mittel aus Ballaststoffen und cholesterinsenkenden Stoffen, insbesondere Guglipid bzw. Sojaprotein
MXPA06005094A (es) Composiciones, estuches y metodos para el tratamiento de condiciones relacionadas con niveles de colesterol elevados.
EP4297588A1 (de) Pulverförmiges nahrungsergänzungsmittel zur herstellung eines getränks
DE1900124A1 (de) Neue pharmazeutische Zusammensetzungen auf der Basis von Polystyrolpolymeren
WO2002069987A2 (de) Kombinationspräparat zur behandlung des diabetes mellitus
DE60020888T2 (de) Zusatz aus kräutern zur behandlung von kognitiven störungen aufgrund von östrogenverlust
US20250127835A1 (en) Composition based on plant extracts and use thereof for the prevention and/or treatment of carbohydrate and lipid dysmetabolism
EP1366673A2 (de) Entzündungshemmendes und chemopräventives Mittel auf der Basis von Johannisbrotprodukten

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8130 Withdrawal