DE102023205641A1

DE102023205641A1 - Dihydromyricetin und polare Öle

Info

Publication number: DE102023205641A1
Application number: DE102023205641.0A
Authority: DE
Inventors: Sabrina Breitkreutz; Lina Marie Klinger; Marie Mausolf; Caroline Plehn; Karen Tom Dieck
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf Aktiengesellschaft De
Priority date: 2023-06-16
Filing date: 2023-06-16
Publication date: 2024-12-19
Also published as: WO2024256102A1

Abstract

Kosmetische und/oder dermatologischen Zubereitungen, die sich durch einen Gehalt an
a) Dihydromyricetin und
b) einem oder mehreren polaren Ölen auszeichnen.
b) einem oder mehreren polaren Ölen auszeichnen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische bzw. dermatologische Zubereitungen, enthaltend Wirkstoffe zur Pflege und zum Schutze der Haut, insbesondere der empfindlichen Haut wie auch ganz besonders im Vordergrunde stehend der durch intrinsische und/oder extrinsische Faktoren gealterten oder alternden Haut sowie die Verwendung solcher Wirkstoffe und Kombinationen solcher Wirkstoffe auf dem Gebiete der kosmetischen und dermatologischen Hautpflege.
Im spezielleren Sinne betrifft die Erfindung die Verwendung solcher Wirkstoffe und Kombinationen solcher Wirkstoffe als epigenetische Wirkstoffe. Insbesondere deren Verwendung zur partiellen oder vollständigen Wiederherstellung des jugendlichen Epigenoms.
Epigenetisch sind alle Prozesse in einer Zelle, die als „zusätzlich“ zu den Inhalten und Vorgängen der Genetik gelten. Im Jahr 1942, als die Struktur der DNA noch unbekannt war, wurde die Epigenetik (erstmals) als the branch of biology which studies the causal interactions between genes and their products which bring the phenotype into being („der Zweig der Biologie, der die kausalen Wechselwirkungen zwischen Genen und ihren Produkten, die den Phänotyp hervorbringen, untersucht“) bezeichnet.
Zur Abgrenzung vom allgemeineren Konzept der Genregulation sind heutige Definitionen meist spezieller, zum Beispiel: "Der Begriff ‚Epigenetik‘ definiert alle meiotisch und mitotisch vererbbaren Veränderungen in der Genexpression, die nicht in der DNA-Sequenz selbst codiert sind.
Epigenetische Vorgänge können in der Blockierung einer Genexpression bestehen. Das blockierte Gen ist bei der Zellteilung bzw. Vererbung nicht verloren, sondern lediglich inaktiv und kann unter Zuhilfenahme geeigneter Hilfsmittel reaktiviert werden.
Unter kosmetischer Hautpflege ist in erster Linie zu verstehen, dass die natürliche Funktion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse (z. B. Schmutz, Chemikalien, Mikroorganismen) und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen (z. B. Wasser, natürliche Fette, Elektrolyte) gestärkt oder wiederhergestellt wird.
Wird diese Funktion gestört, kann es zu verstärkter Resorption toxischer oder allergener Stoffe oder zum Befall von Mikroorganismen und als Folge zu toxischen oder allergischen Hautreaktionen kommen.
Ziel der Hautpflege ist es ferner, den durch tägliches Waschen verursachten Fett- und Wasserverlust der Haut auszugleichen. Dies ist gerade dann wichtig, wenn das natürliche Regenerationsvermögen nicht ausreicht. Außerdem sollen Hautpflegeprodukte vor Umwelteinflüssen, insbesondere vor Sonne und Wind, schützen und die Hautalterung verzögern.
Die chronologische Hautalterung wird z. B. durch endogene, genetisch determinierte Faktoren verursacht. In Epidermis und Dermis kommt es alterungsbedingt z.B. zu folgenden Strukturschäden und Funktionsstörungen, die auch unter den Begriff „Senile Xerosis“ fallen können:

a) Trockenheit, Rauhigkeit und Ausbildung von Trockenheitsfältchen,
b) Juckreiz und
c) verminderte Rückfettung durch Talgdrüsen (z. B. nach Waschen).

Exogene Faktoren, wie UV-Licht und chemische Noxen, können kumulativ wirksam sein und z.B. die endogenen Alterungsprozesse beschleunigen bzw. sie ergänzen. In Epidermis und Dermis kommt es insbesondere durch exogene Faktoren z.B. zu folgenden Strukturschäden- und Funktionsstörungen in der Haut, die über Maß und Qualität der Schäden bei chronologischer Alterung hinausgehen:

d) Sichtbare Gefäßerweiterungen (Teleangiektasien, Cuperosis);
e) Schlaffheit und Ausbildung von Falten;
f) lokale Hyper-, Hypo- und Fehlpigmentierungen (z. B. Altersflecken) und g) vergrößerte Anfälligkeit gegenüber mechanischem Stress (z. B. Rissigkeit).

Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere Produkte zur Pflege der auf natürliche Weise gealterten Haut, sowie zur Behandlung der Folgeschäden der Lichtalterung, insbesondere der unter a) bis g) aufgeführten Phänomene.
Produkte zur Pflege gealterter Haut sind an sich bekannt. Sie enthalten z. B. Retinoide (Vitamin A-Säure und/oder deren Derivate) bzw. Vitamin A und/oder dessen Derivate. Ihre Wirkung auf die Strukturschäden ist allerdings umfangsmäßig begrenzt. Darüber hinaus gibt es bei der Produktentwicklung erhebliche Schwierigkeiten, die Wirkstoffe in ausreichendem Maße gegen oxidativen Zerfall zu stabilisieren. Die Verwendung Vitamin A-Säure-haltiger Produkte bedingt darüber hinaus oft starke erythematöse Hautreizungen. Retinoide sind daher nur in geringen Konzentrationen einsetzbar.
Die Epigenetik ist ein noch relativ junges Forschungsfeld im Life Science Bereich, das in den letzten Jahren eine große Aufmerksamkeit auf sich gezogen hat. Dies ist nicht weiter verwunderlich, denn die Epigenetik untersucht, wie sich Umweltfaktoren auf unseren Körper auswirken. Dabei geht es weniger darum, die oben beschriebenen morphologischen Veränderungen weiter deskriptiv zu analysieren, sondern vielmehr darum, die zugrundeliegenden molekularbiologischen Regulationsmechanismen zu verstehen. Im Gegensatz zur klassischen Genetik beschäftigt sich die Epigenetik nicht mit Veränderungen der Primärsequenz der DNA, sondern mit den Mechanismen der Genregulation. Dabei fungiert die Epigenetik als Bindeglied zwischen Umwelt und Genom.
Eine der am besten beschriebenen Komponenten der Epigenetik ist die sogenannte DNA-Methylierung. Bei der DNA-Methylierung handelt es sich um eine Modifizierung der DNA, welche in Säugetieren in der Regel symmetrisch auf beiden DNA-Strängen an der C5 Position von Cytosinnukleotiden stattfindet, wenn sich diese in 5'-Richtung neben Guanosinnukleotiden befinden (CpG) [Bird, 202]. Das hohe Mutationspotenzial der methylierten Cytosinnukleotide führt dazu, dass der Anteil der CpG-Dinukleotide bezogen auf das gesamte Genom sehr gering ist. Die hydrolytische Deaminierung des methylierten Cytosins führt spontan zu der Entstehung von Thymin, wobei es zu einer TG-Fehlbasenpaarung kommt. Im Vergleich dazu findet die Deaminierung eines unmethylierten Cytosins zu Uracil wesentlich langsamer statt und die Reparatur der entstehenden UG-Fehlbasenpaarung ist wesentlich effizienter, da es sich bei Uracil nicht um eine natürlich vorkommende Base der DNA handelt [Coulondre et a., 1978; Jurkowska et al., 2010].
Trotz der hohen Mutationsrate gibt es einige CG-reiche DNA Abschnitte im Genom, die als CpG-Inseln bezeichnet werden. Diese kurzen DNA-Abschnitte werden definiert als 0,5 -4 kb lange Regionen, deren Verhältnis von tatsächlichem zu erwartetem CG-Gehalt größer als 0,65 ist [Takai and Jones, 2002]. Ca. 70 % aller Promotoren des humanen Genoms werden mit solchen CpG-Inseln in Verbindung gebracht [Saxonov et al., 2006]. Dort liegen sie in der Regel unmethyliert vor, was mit der transkriptionellen Expression des korrespondierenden Gens korreliert. Es sind jedoch auch einige biologische Prozesse bekannt, bei denen die Methylierung einer CpG-Insel zu der Stilllegung spezifischer Gene führt. Beispiele hierfür sind die Inaktivierung des X-Chromosoms sowie Keimbahn- und gewebespezifischer Gene [Bird, 2002, Avner and Heard, 2001, Bird, 1986]. Dies verdeutlicht die fundamentale Rolle der DNA-Methylierung für die Regulation der Genexpression und die Festlegung der Zellidentität.
Weitaus häufiger lässt sich jedoch die Methylierung in promotorfernen Bereichen, wie z.B. in repetitiven Sequenzen oder in parasitären Sequenzen, finden, wo die Methylierung die Transkription dieser Sequenzen verhindert und somit zur Integrität des Genoms beiträgt [Yoder et al., 1997, Walsh et al., 1998]. Insgesamt weisen ca. 3 - 5 % der Cytosine in der genomischen DNA eine Methylierung auf, was letztlich bedeutet, dass ca. 80 % der gesamten CpG-Loci des Genoms methyliert sind [Ehrlich et al., 1982, Gama-Sosa et al., 1983].
Im Vergleich zu der DNA-Methylierung in gesunden Zellen konnte eine Vielzahl von Studienergebnissen belegen, dass das DNA-Methylierungsmuster in entarteten Krebszellen häufig verändert vorliegt. So wurde im Krebsgewebe vermehrt eine globale Methylierungsabnahme des Genoms festgestellt (Hypomethylierung), die vor allem durch eine Verminderung des Methylierungslevels in repetitiven Elementen entsteht [Ehrlich, 2002]. Diese Hypomethylierung kann die Reaktivierung dieser transponierenden Elemente verursachen [Yoder et al., 1997, Wash et al., 1998] und wirkt sich somit negativ auf die genomische Integrität aus [Gaudet, 2003]. Parallel zu der globalen Hypomethylierung konnte ebenso eine Hypermethylierung von CpG-Inseln beobachtet werden, die mit dem Promotorbereich von Genen assoziiert sind [Herman and Baylin, 2000, Jones and Baylin, 2007]. Diese Hypermethylierung geht häufig mit der transkriptionellen Inaktivierung des Gens einher.
Da unter anderem Tumorsuppressorgene von dieser Hypermethylierung betroffen sind, kommt es zu einer Fehlregulation wichtiger zellulärer Mechanismen. Um solche epigenetischen Veränderungen von klassischen genetischen Mutationen zu unterschieden, werden sie als „Epimutationen“ bezeichnet [Jeggo and Holliday, 1986].
Auch über die Krebsforschung hinaus wurde in den vergangenen Jahren immer klarer, dass die Epigenetik für die Entwicklung eines gesunden Organismus ebenso wichtig ist, wie die DNA selbst. Deutlich wurde bei den wissenschaftlichen Untersuchungen auch, dass das Epigenom - die Gesamtheit aller epigenetischen Modifikationen - durch äußere Einflüsse viel leichter verändert werden kann als die Gene selbst. Epigenetisch wirksame Moleküle treten dabei als die Mittler zwischen Umwelt und Erbgut in Aktion. Es konnte eindeutig nachgewiesen werden, dass äußere Faktoren Gene an- oder abschalten können und so phänotypische Veränderungen und/oder Krankheiten auslösen (Jaenisch & Bird, 2003, Bird et al. 2007; Reik, 2007; Feinberg, 2008). Neue Studien konnten außerdem zeigen, dass epigenetische Veränderungen - insbesondere des DNA-Methylierungsmusters - auch während der Alterung auftreten (Fraga et al. 2005; Esteller et al. 2012; Winnefeld & Lyko 2012).
Es konnte zudem gezeigt werden, dass epigenetische Veränderungen (Hypermethylierungen) auch während der Hautalterung zu beobachten sind (Grönniger et al., 2010), was zu einer „Stilllegung“ von hautrelevanten Genen führt.
Um eine Verbesserung des Hautzustandes zu erreichen, ist es daher wünschenswert, epigenetische Veränderungen - die entweder im Alter oder bei bestimmten Hautzuständen auftreten - rückgängig zu machen, um so die hautrelevanten Gene zu reaktivieren.
Bis dato ist allerdings nur eine begrenzte Anzahl an Substanzen bekannt, die eine DNAdemethylierende Aktivität besitzen.
In diesem Zusammenhang zeigte die Substanz Dihydromyricetin eine inhibierende Wirkung auf die DNA-Methyltransferase 1. Dieses Enzym ist für die Methylierung der CpGs im Genom verantwortlich und somit für den Erhalt des spezifischen Methylierungsmusters der Zelle. Die daraus abzuleitende epigenetische Aktivität des Wirkstoffes konnte in der Modifikation des Methylierungsmusters in Hautproben nach eine Dihydromyricetin-Behandlung nachgewiesen werden (EPIC-Analyse). Darüber hinaus konnte durch den Einsatz von Dihydromyricetin eine Expressionssteigerung von altersabhängig hypermethylierten Genen erreicht werden. Da DHM die Methyltransferase inhibiert, würde es dann nicht zu hypomethylierten Genen führen statt hypermethylierten Genen?
Dihydromyricetin (oder (+)-Dihydromyricetin; Ampelopsin; (2R,3R)-3,5,7-Trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chroman-4-on) ist durch folgende Struktur gekennzeichnet:
Es ist aus JP 63316711 bekannt, Dihydromyricetin als hautaufhellenden Wirkstoff zu verwenden. Ferner ist aus der FR 2868701 bekannt, Dihydromyricetin als Wirkstoff gegen Cellulite zu verwenden, da dieser die Fettspeicherung in Fettzellen beeinflusst. Weiteres beschreibt die DE 10 2009 055 916 die Verwendung von Dihydromyricetin zur Steigerung der dermalen Collagensynthese sowie zur Behandlung und Prophylaxe der Symptome der intrinsischen und/oder extrinsischen Hautalterung.
Jedoch neigt Dihydromyricetin in kosmetischen und/oder dermatologischen Zubereitungen bei der Lagerung bzw. der Einwirkung von Wärme und Sauerstoff zur Zersetzung. Die Zersetzung kann sich durch Verfärbung, Kristallbildung und Wirkstoffabbau äußern.
Diesem Problem kann entgegengewirkt werden, und darin besteht die vorliegende Erfindung, dass Dihydromyricetin mit einem oder mehreren polaren Ölen kombiniert wird.
Vorteilhaft wird diese Verwendung in topischen Zubereitungen, insbesondere kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen verwirklicht.
Im Rahmen der vorliegenden Offenbarung wird als Oberbegriff für Fette, Öle, Wachse und dergleichen gelegentlich der Ausdruck „Lipide“ verwendet, wie dem Fachmanne durchaus geläufig ist. Auch werden die Begriffe „Ölphase“ und „Lipidphase“ synonym angewandt.
Öle und Fette unterscheiden sich unter anderem in ihrer Polarität, welche schwierig zu definieren ist. Es wurde bereits vorgeschlagen, die Grenzflächenspannung gegenüber Wasser als Maß für den Polaritätsindex eines Öls bzw. einer Ölphase anzunehmen. Dabei gilt, dass die Polarität der betreffenden Ölphase umso größer ist, je niedriger die Grenzflächenspannung zwischen dieser Ölphase und Wasser ist. Erfindungsgemäß wird die Grenzflächenspannung als ein mögliches Maß für die Polarität einer gegebenen Ölkomponente angesehen.
Die Grenzflächenspannung ist diejenige Kraft, die an einer gedachten, in der Grenzfläche zwischen zwei Phasen befindlichen Linie der Länge von einem Meter wirkt. Die physikalische Einheit für diese Grenzflächenspannung errechnet sich klassisch nach der Beziehung Kraft/Länge und wird gewöhnlich in mN/m (Millinewton geteilt durch Meter) wiedergegeben. Sie hat positives Vorzeichen, wenn sie das Bestreben hat, die Grenzfläche zu verkleinern. Im umgekehrten Falle hat sie negatives Vorzeichen. Als polar im Sinne der vorliegenden Erfindung werden Lipide angesehen, deren Grenzflächenspannung gegen Wasser weniger als 30 mN/m beträgt.
Polare Öle, sind beispielsweise solche aus der Gruppe der Lecithine und der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 bis 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, wie z.B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Rizinusöl, Weizenkeimöl, Traubenkernöl, Distelöl, Nachtkerzenöl, Macadamianußöl und dergleichen mehr.
Die Gesamtmenge an solchen Lecithinen und Fettsäuretriglyceriden, in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich bis 50 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 15,0 Gew.-% gewählt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Weitere polare Ölkomponenten können gewählt werden aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen sowie aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat Dicaprylyl Carbonat (Cetiol CC) und Cocoglyceride (Myritol 331), Butylen Glycol Dicaprylat/Dicaprat und Dibutyl Adipat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, wie z.B. Jojobaöl.
Die Gesamtmenge an solchen Estern in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich bis 50 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 15,0 Gew.-% gewählt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole. Es ist insbesondere vorteilhaft, wenn die Ölphase der erfindungsgemäßen W/O-Emulsionen einen Gehalt an C_12-15-Alkylbenzoat aufweist oder vollständig aus diesem besteht.
Die Gesamtmenge an Dialkylethern in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich bis 50 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 15,0 Gew.-% gewählt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der Guerbetalkohole. Guerbetalkohole sind benannt nach Marcel Guerbet, der ihre Herstellung erstmalig beschrieb. Sie entstehen nach der Reaktionsgleichung
durch Oxidation eines Alkohols zu einem Aldehyd, durch Aldol-Kondensation des Aldehyds, Abspaltung von Wasser aus dem Aldol- und Hydrierung des Allylaldehyds. Guerbetalkohole sind selbst bei niederen Temperaturen flüssig und bewirken praktisch keine Hautreizungen. Vorteilhaft können sie als fettende, überfettende und auch rückfettend wirkende Bestandteile in Haut- und Haarpflegemitteln eingesetzt werden.
Die Verwendung von Guerbet-Alkoholen in Kosmetika ist an sich bekannt. Solche Species zeichnen sich dann meistens durch die Struktur
aus. Dabei bedeuten R₁ und R₂ in der Regel unverzweigte Alkylreste.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden der oder die Guerbet-Alkohole gewählt aus der Gruppe, bei denen
R₁ = Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl oder Octyl und
R₂ = Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, Tridecyl oder Tetradecyl.
Erfindungsgemäß bevorzugte Guerbet-Alkohole sind das 2-Butyloctanol - es hat die chemische Struktur
und ist beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Isofol^□ 12 von der Gesellschaft Condea Chemie GmbH erhältlich - und das 2-Hexyldecanol - es hat die chemische Struktur
und ist beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Isofol 16 von der Gesellschaft Condea Chemie GmbH erhältlich.
Auch Mischungen von erfindungsgemäßen Guerbet-Alkoholen sind erfindungsgemäß vorteilhaft zu verwenden. Mischungen aus 2-Butyloctanol und 2-Hexyldecanol sind beispielsweise unter der Handelsbezeichnung Isofol 14 von der Gesellschaft Condea Chemie GmbH erhältlich.
Die Gesamtmenge an Guerbet-Alkoholen in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich bis 50 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 15,0 Gew.-% gewählt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Die Gesamtmenge an polaren Ölen, in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich bis 60 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 15,0 Gew.-% gewählt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Beispiele für polare Öle, die vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden sind, sond in Tabelle 1 aufgelistet:

Tabelle 1
Handelsname	INCI-Bezeichnung	(mN/ m)
Isofol® 14 T	Butyl Decanol + Hexyl Decanol + Hexyl Octanol + Butyl Octanol	27,6
Isofol® 16	Hexyl Decanol	24,3
Eutanol® G	Octyldodecanol	24,8
Cetiol® OE	Dicaprylyl Ether	22,1
Miglyol® 812	Caprylic/Capric Triglyceride	21,3
Cegesoft® C24	Octyl Palmitate	23,1
Isopropylstearat	Isopropyl Stearate	21,9
Estol® 1540 EHC	Octyl Octanoate	30,0
Finsolv® TN	C_12-15 Alkyl Benzoate	21,8
Cetiol® SN	Cetearyl Isonoanoate	28,6
Dermofeel® BGC	Butylene Glycol DiCaprylate/DiCaprate	21,5
Trivent® OCG	Tricaprylin	20,2
MOD	Octyldodeceyl Myristate	22,1
Cosmacol® ETI	Di-C_12-13 Alkyl Tartrate	29,4
Miglyol® 829	Caprylic/Capric Diglyceryl Succinate	29,5
Prisorine® 2036	Octyl Isostearate	29,7
Tegosoft® SH	Stearyl Heptanoate	28,7
Abil® Wax 9840	Cetyl Dimethicone	25,1
Cetiol® LC	Coco-Caprylate/Caprate	24,8
IPP	Isopropyl Palmitate	22,5
Luvitol® EHO	Cetearyl Octanoate	28,6
Cetiol® 868	Octyl Stearate	28,4

Bevorzugt enthalten kosmetische oder dermatologische Zubereitungen gemäß der Erfindung 0,001 - 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 - 1 Gew -% Dihydromyricetin, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung der Zubereitungen.
Emulsionen sind vorteilhafte Darreichungsformen im Sinne der vorliegenden Erfindung, z. B. in Form einer Crème, einer Lotion, einer kosmetischen Milch sind vorteilhaft und enthalten z. B. Fette, Öle, Wachse und/oder andere Fettkörper, sowie Wasser und einen oder mehrere Emulgatoren, wie sie üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet werden.
Es ist besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, wenn die Wasserphasen der erfindungsgemäßen Emulsionen pH-Werte von 4 bis 6, insbesondere vorteilhaft von 4,5 bis 5,5 aufweisen.
Es ist ferner besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, wenn des Dihydromyricetin zunächst in einem oder mehreren Polyolen gelöst wird. Vorteilhafte Polyole können gewählt werden aus der Gruppe: Glycol, 1,2-Propylenglycol, 1,3-Propylenglycol, Glycerin, Erythrit, Arabit, Adonit, Sorbit, Dulcit, 1,2-Butandiol, 1,3-Butandiol, 1,4-Butandiol, 2,3-Butandiol, 1 ,5-Pentandiol, 2,4-Pentandiol, 2-Methyl-1 ,3-Propandiol, 2-Methyl-2,4-pentandiol, 1,6-Hexandiol, 2,3-Dimethyl-2,3-butandiol, 2,2-Diethyl-1,3-propandiol, 2-Ethyl-1,3-hexandiol, 2,2,4-Trimethyl-1 ,3-pentandiol, 2-Ethyl-2-butyl-1 ,3-propandiol, 1,2,4-Butantriol, 1,2,6-Hexantriol, 2,2-Dihydroxymethyl-1-butanol, 1,2-Octandiol, Tetramethylolmethan, dem Mono-methylether von Glycerin, dem Mono-n-butylether von Glycerin, 2-O-beta-D-Glucopyranosyl-L-ascorbinsäure, 3(2-Ethylhexyloxy)-1 ,2-propandiol, 1,2-Hexandiol.
Besonders vorteilhafte Gewichtsverhältnisse von Dihydromyricetin zu Polyol (bzw. der Gesamtmenge an Polyolen) werden aus dem Bereich von 50:1 bis 1 :50 gewählt. Bevorzugtes Polyol ist das Glycerin.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung, die sich durch eigenständige erfinderische Tätigkeit auszeichnet ist ein Verfahren zur Einarbeitung von Dihydromyricetin in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, dass Dihydromyricetin zunächst in einem oder mehreren Polylen gelöst wird und diese Lösung dann in Bestandtteile der Öl- und/oder Wasserphase einer kosmetischen oder dermatologischen Zubereitung eingeführt wird. Dies ist auch unabhängig davon, ob die kosmetische oder dermatologische Zubereitung Polare Öle enthält oder nicht.
Medizinische topische Zusammensetzungen im Sinne der vorliegenden Erfindung enthalten in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Einfachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmetischer und medizinischer Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmungen der Bundesrepublik Deutschland verwiesen (z. B. Kosmetikverordnung, Lebensmittel- und Arzneimittelgesetz).
Es ist dabei ebenfalls von Vorteil, den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff als Zusatzstoff zu Zubereitungen zu geben, die bereits andere Wirkstoffe für andere Zwecke enthalten.
Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Lösung oder Emulsion oder Dispersion darstellt, können als Lösungsmittel verwendet werden:

- Wasser oder wässrige Lösungen
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z. B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
- Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte.

Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Es kann auch von Vorteil sein, den erfindungsgemäßen Zubereitungen eine gewisse Menge an unpolaren Ölen zuzufügen.
Unpolare Öle sind beispielsweise solche, welche gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, insbesondere Vaseline (Petrolatum), Paraffinöl, Squalan und Squalen, Polyolefine und hydrogenierte Polyisobutene. Unter den Polyolefinen sind Polydecene die bevorzugten Substanzen.Die nachfolgende Tabelle 1 führt Lipide auf, die als Einzelsubstanzen oder auch im Gemisch untereinander erfindungsgemäß vorteilhaft sind. Die betreffenden Grenzflächenspannungen gegen Wasser sind in der letzten Spalte angegeben. Es ist jedoch auch vorteilhaft, Gemische aus höher- und niederpolaren und dergleichen zu verwenden.
Erfindungsgemäß zusätzlich zu verwendende Fett- und/oder Wachskomponenten können aus der Gruppe der pflanzlichen Wachse, tierischen Wachse, Mineralwachse und petrochemischen Wachse gewählt werden. Erfindungsgemäß günstig sind beispielsweise Candelillawachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Espartograswachs, Korkwachs, Guarumawachs, Reiskeimölwachs, Zuckerrohrwachs, Beerenwachs, Ouricurywachs, Montanwachs, Jojobawachs, Shea Butter, Bienenwachs, Schellackwachs, Walrat, Lanolin (Wollwachs), Bürzelfett, Ceresin, Ozokerit (Erdwachs), Paraffinwachse und Mikrowachse, sofern die im Hauptanspruch geforderten Bedingungen eingehalten werden.
Weitere vorteilhafte Fett- und/oder Wachskomponenten sind chemisch modifzierte Wachse und synthetische Wachse, wie beispielsweise die unter den Handelsbezeichnungen Syncrowax HRC (Glyceryltribehenat), und Syncrowax AW 1C (C_18-36 -Fettsäure) bei der CRODA GmbH erhältlichen sowie Montanesterwachse, Sasolwachse, hydrierte Jojobawachse, synthetische oder modifizierte Bienenwachse (z. B. Dimethicon Copolyol Bienenwachs und/oder C_30-50 -Alkyl Bienenwachs), Polyalkylenwachse, Polyethylenglykolwachse, aber auch chemisch modifzierte Fette, wie z. B. hydrierte Pflanzenöle (beispielsweise hydriertes Ricinusöl und/oder hydrierte Cocosfettglyceride), Triglyceride, wie beispielsweise Trihydroxystearin, Fettsäuren, Fettsäureester und Glykolester, wie beispielsweise C_20-40-Alkylstearat, C_20-40-Alkylhydroxystearoylstearat und/oder Glykolmontanat. Weiter vorteilhaft sind auch bestimmte Organosiliciumverbindungen, die ähnliche physikalische Eigenschaften aufweisen wie die genannten Fett- und/oder Wachskomponenten, wie beispielsweise Stearoxytrimethylsilan sofern die im Hauptanspruch geforderten Bedingungen eingehalten werden.
Erfindungsgemäß können die Fett- und/oder Wachskomponenten sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen.
Die nachfolgenden Rezepturbeispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen. Die Zahlenwerte beziehen sich, falls nicht anders angegeben, auf Gewichtsprozente.
Rezepturbeispiele

Inhaltsstoff	1	2	3	4	5
Dihydromyricetin	0.15	0.15	0.05	0.20	0.10
Sodium Hyaluronate	0	0	0.20	0.20	0.30
Ricinusöl	8.00	0	0	4	2
Dibutyl Adipate	0	4	2	0	0
Isopropylpalmitate	0	0	0	0	6
Octyldodecanol	0	4	2	0	0
Isopropylstearate	0	0	0	0	0
Cetearyl Isonoanoate	0	0	0	1.00	0
Glyceryl Stearate Citrate	2.00	2.00	2.00	2.00	1.00
Glyceryl Stearate	1.00	1.00	1.00	1.00	1.50
Cetearyl Alcohol	1.75	1.75	1.00	1.00	1.00
Parfum	0.50	0.50	0.50	0	0
Glycerin	5.00	5.00	5.00	5.00	5.00
Butylene Glycol	5.00	5.00	5.00	5.00	5.00
Phenoxyethanol	0.40	0.40	0.40	0.60	0.60
Alcohol Denat.	6.00	6.00	6.00	4.00	4.00
Ethylhexylglycerin	0.20	0.20	0.20	0.10	0.15
Trisodium EDTA	1.00	1.00	0	0	0
Trisodium Ethylenediamine Disuccinate	0	0	1.00	1.00	0.50
Xanthan Gum	0.10	0.10	0.10	0.10	0.20
Succinoglycan	0.30	0.30	0.10	0.10	0.10
Gellan Gum	0.05	0.05	0.05	0.10	0.10
Sodium Metabisulfite	0.15	0.15	0.05	0.10	0.20
Diethylhexyl Syringylidenemalonate	0.10	0.10	0.15	0.15	0.05
Aqua	ad 100	ad 100	ad 100	ad 100	ad 100

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

JP 63316711 [0025]
FR 2868701 [0025]
DE 10 2009 055 916 [0025]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

Coulondre et a., 1978; Jurkowska et al., 2010 [0014]
Bird, 2002, Avner and Heard, 2001, Bird, 1986 [0015]
Yoder et al., 1997, Walsh et al., 1998 [0016]
Herman and Baylin, 2000, Jones and Baylin, 2007 [0017]
Jeggo and Holliday, 1986 [0018]
Jaenisch & Bird, 2003, Bird et al. 2007 [0019]
Reik, 2007; Feinberg, 2008 [0019]
Fraga et al. 2005; Esteller et al. 2012; Winnefeld & Lyko 2012 [0019]
Grönniger et al., 2010 [0020]

Claims

Kosmetische und/oder dermatologischen Zubereitungen, die sich durch einen Gehalt an a) Dihydromyricetin und b) einem oder mehreren polaren Ölen auszeichnen.
Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die polaren Öle gewählt wird oder werden aus der Gruppe der Lecithine und der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 bis 18 C-Atomen, bevorzugt gewählt aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, wie z.B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Rizinusöl, Weizenkeimöl, Traubenkernöl, Distelöl, Nachtkerzenöl, Macadamianußöl.
Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die polaren Öle gewählt wird oder werden aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen sowie aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, insbesondere vorteilhaft gewählt aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat Dicaprylyl Carbonat (Cetiol CC) und Cocoglyceride (Myritol 331), Butylen Glycol Dicaprylat/Dicaprat und Dibutyl Adipat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, wie z.B. Jojobaöl.
Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die polaren Öle gewählt wird oder werden aus der Gruppe der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole und der Guerbetalkohle.
Zubereitungen nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Dihydromyricetin in Gehalten von 0,001 - 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 - 1 Gew -% Dihydromyricetin, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung der Zubereitungen, vorliegt.
Zubereitungen nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Gesamtmenge an polaren Ölen, in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen vorteilhaft aus dem Bereich bis 60 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 15,0 Gew.-% gewählt wird, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Zubereitungen nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Emulsionen vorliegen.
Zubereitungen nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Wasserphasen der Emulsionen pH-Werte von 4 bis 6, insbesondere vorteilhaft von 4,5 bis 5,5 aufweisen.
Verfahren zur Einarbeitung von Dihydromyricetin in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, dass Dihydromyricetin zunächst in einem oder mehreren Polylen gelöst wird und diese Lösung dann in Bestandtteile der Öl- und/oder Wasserphase einer kosmetischen oder dermatologischen Zubereitung eingeführt wird.
Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das oder die Polyole gewählt wird oder werden aus der Gruppe: Glycol, 1,2-Propylenglycol, 1,3-Propylenglycol, Glycerin, Erythrit, Arabit, Adonit, Sorbit, Dulcit, 1,2-Butandiol, 1,3-Butandiol, 1,4-Butandiol, 2,3-Butandiol, 1 ,5-Pentandiol, 2,4-Pentandiol, 2-Methyl-1 ,3-Propandiol, 2-Methyl-2,4-pentandiol, 1,6-Hexandiol, 2,3-Dimethyl-2,3-butandiol, 2,2-Diethyl-1,3-propandiol, 2-Ethyl-1,3-hexandiol, 2,2,4-Trimethyl-1 ,3-pentandiol, 2-Ethyl-2-butyl-1 ,3-propandiol, 1,2,4-Butantriol, 1,2,6-Hexantriol, 2,2-Dihydroxymethyl-1-butanol, 1,2-Octandiol, Tetramethylolmethan, dem Mono-methylether von Glycerin, dem Mono-n-butylether von Glycerin, 2-O-beta-D-Glucopyranosyl-L-ascorbinsäure, 3(2-Ethylhexyloxy)-1 ,2-propandiol, 1,2-Hexandiol.
Verfahren nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass Gewichtsverhältniss von Dihydromyricetin zu Polyol (bzw. der Gesamtmenge an Polyolen) gewählt werden aus dem Bereich von 50:1 bis 1 :50.
Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen erhältlich durch ein Verfahren nach Anspruch 10 oder 11.