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DE10011032A1 - Acetylsalicylsäure-Lösungen - Google Patents

Acetylsalicylsäure-Lösungen

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DE10011032A1
DE10011032A1 DE10011032A DE10011032A DE10011032A1 DE 10011032 A1 DE10011032 A1 DE 10011032A1 DE 10011032 A DE10011032 A DE 10011032A DE 10011032 A DE10011032 A DE 10011032A DE 10011032 A1 DE10011032 A1 DE 10011032A1
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DE
Germany
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water
vol
pain
organic solvent
acetylsalicylic acid
Prior art date
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Withdrawn
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DE10011032A
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Inventor
Wolfgang Wiehl
Martina Wirtz
Dietmar Bahn
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Bayer AG
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Bayer AG
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Abstract

ASS-Lösungen eignen sich zur topischen Behandlung von Schmerz.

Description

Die Erfindung betrifft Lösungen von Acetylsalicylsäure (ASS) und Mittel auf Basis dieser Lösungen zur topischen Behandlung von Schmerz.
Herpes Zoster ist eine Viruserkrankung, die durch Varicella-Zoster-Viren verursacht wird. Sie befällt Menschen aller Altersgruppen und hinterlässt keine Immunität, so dass das Risiko einer zweiten Erkrankung genau so hoch wie das einer Ersterkran­ kung ist.
Hauptsymptome von Herpes Zoster sind Ausschlag, akuter und postherpetischer Schmerz. Die klassische Therapie dieser Erkrankung umfasst die Behandlung mit nicht-stereoidealen Antirheumatika, topischen Anästhetika, Antidepressiva und antiviralen Wirkstoffe. Da die antiviralen Wirkstoffe keinen analgetischen Effekt haben, sind sie für die Behandlung von herpetischem Schmerz ungeeignet. Für die topische Therapie bei herpetischem Schmerz sind bereits Lösungen von ASS in Chloroform empfohlen worden (R. B. King, "Pain 33", 73-78, 1988). Die EP-A 405 299 empfiehlt bei akuter herpetischer Neuralgie und postherpetischer Neuralgie Lösungen von ASS in Diethylether. Diese Lösungen sind jedoch chemisch nicht stabil.
Während ASS in wässriger Lösung rasch zu Salicylsäure hydrolysiert wird, bilden sich in organischen Lösungen durch Reaktion der ASS mit sich selbst die sogenannten höheren Abbauprodukte, wie Acetylsalicyl-osalicylsäure, Salicyl-o- salicylsäure und insbesondere das ASS-anhydrid. Die mangelnde Lagerstabilität solcher ASS-Lösungen stellt also ein Problem dar, weil applizierte ASS Nebenprodukte nur in begrenztem Maß enthalten soll.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass durch Zugabe kleiner Mengen Wasser ASS-Lösungen stabiler werden, d. h. dass die Bildung der höheren Abbauprodukte verhindert wird. Ausserdem wird die Hydrolyse der ASS durch geringe Wassermengen überraschenderweise nicht beschleunigt, sondern in manchen Fällen sogar vermindert.
Gegenstand der Erfindung sind Lösungen, enthaltend pro 100 ml Lösung 3 bis 30, vorzugsweise 3 bis 15 g ASS, wobei das Lösungsmittel 1 bis 20, vorzugsweise 2 bis 10 Vol.-% Wasser und 80 bis 99, vorzugsweise 90 bis 98 Vol.-% organisches Lösungsmittel enthält.
Geeignete organische Lösungsmittel umfassen vorzugsweise C1-C4-Alkanole wie Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol und tert.-Butanol und Ketone, wie z. B. Aceton, und deren Mischungen. Isopropanol ist das bevorzugteste organi­ sche Lösungsmittel.
Nach einer anderen Ausführungsform enthalten die organischen Lösungsmittel auch Diethylether. Für die Zwecke der Erfindung geeignete Mischungen enthalten 30 bis 80 Vol.-% Ether, 17 bis 67 Vol.-% Alkohol bzw. Aceton und 3 bis 10 Vol.-% Wasser, vorzugsweise 55 bis 65 Vol.-% Ether, 29 bis 39 Vol.-% Alkohol bzw. Keton und 4 bis 9 Vol.-% Wasser.
Die erfindungsgemäßen Lösungen eignen sich nicht nur zur Behandlung von Schmerz bei Herpes-Erkrankungen, sondern auch bei allen Arten ekzematöser und juckender Hauterkrankungen, wie z. B. Neurodermitis, und bei Histamin-induziertem Juckreiz.
Beispiele
Tabelle
Lagerstabilität bei 25°C (10 g ASS in 100 ml Lösung)

Claims (6)

1. Lösungen, enthaltend pro 100 ml Lösung 3 bis 30 g ASS, wobei das Lösungsmittel 1 bis 20 Vol.-% Wasser und 80 bis 99 Vol.-% organisches Lösungsmittel enthält.
2. Lösungen nach Anspruch 1, enthaltend pro 100 ml Lösung 3 bis 15 g ASS, wobei das Lösungsmittel 2 bis 10 Vol.-% Wasser und 90 bis 98 Vol.-% organisches Lösungsmittel enthält.
3. Lösungen nach Anspruch 1, wobei das organische Lösungsmittel aus der Reihe Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, tert.-Butanol, Aceton und deren Mischungen ausgewählt ist.
4. Lösungen nach Anspruch 1, wobei das Lösungsmittel 30 bis 80 Vol.-% Ether, 17 bis 67 Vol.-% Alkohol bzw. Aceton und 3 bis 10 Vol.-% Wasser enthält.
5. Lösungen nach Anspruch 1, wobei das Lösungsmittel 55 bis 65 Vol.-% Ether, 29 bis 39 Vol.-% Alkohol bzw. Keton und 4 bis 9 Vol.-% Wasser enthält.
6. Verwendung der Lösungen nach Ansprüchen 1-3 zur Herstellung eines Arzneimittels zur topischen Behandlung von Schmerz.
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