DD292452A5 - PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 1,3-DIHYDRO-BENZIMIDAZOLE-2-ONE - Google Patents
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Abstract
Das Verfahren zur Herstellung substituierter 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-one der allgemeinen Formel I hat die Aufgabe, einen technisch unkomplizierten, sicherheitstechnisch guenstigen und oekonomisch vorteilhaften Syntheseweg anzugeben, nach dem diese Heterocyclen, die als organische Zwischenprodukte fuer die Herstellung von Pharmaka und Farbstoffen dienen koennen, herstellbar sind. Die Aufgabe wird in einer Einstufensynthese geloest, indem substituierte 1,2-Phenylendiamine in einem absoluten aprotischen Loesungsmittel durch Insertion eines CO-Bausteins, die durch Umsetzung mit Kohlensaeure-bis(trichlormethylester) (Triphosgen) als handhabungssicherem Phosgensubstitut in Gegenwart eines tertiaeren Amins erfolgt, einer Cyclisierung zu den Zielheterocyclen der Formel I unterzogen werden. Formel I{Heterocyclus; substituierte 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-one; organisches Zwischenprodukt; Einstufensynthese; substituierte 1,2-Phenylendiamine; CO-Insertion; Kohlensaeure-bis(trichlormethlester); Triphosgen; Phosgensubstitut; tertiaeres Amin; Cyclisierung}The process for the preparation of substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones of the general formula I has the object to provide a technically uncomplicated, safety-friendly and economically advantageous synthesis route, according to which these heterocycles used as organic intermediates for the preparation of pharmaceuticals and dyes can serve, can be produced. The object is achieved in a one-step synthesis by substituted 1,2-phenylenediamines in an absolute aprotic solvent by insertion of a CO-block, which is carried out by reaction with carbonic acid bis (trichloromethyl ester) (triphosgene) as a hand-safe phosgene in the presence of a tertiary amine, a cyclization to the target heterocycles of the formula I are subjected. Formula I {heterocycle; substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones; organic intermediate; step synthesis; substituted 1,2-phenylenediamines; CO insertion; Carbonic acid-bis (trichlormethlester); triphosgene; Phosgensubstitut; tertiary amine; cyclization}
Description
worin R1, R2, R3 und R4 die obige Bedeutung haben, in einem absoluten aprotischen Lösungsmittel durch Umsetzung mit Kohlensäure-bis(trichlormethylester) der Formel IIIwherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the above meaning, in an absolute aprotic solvent by reaction with carbonic acid bis (trichloromethyl ester) of the formula III
in Gegenwart eines tertiären Amins zu den Zielverbindungen der Formel I cyclisiert werden.be cyclized in the presence of a tertiary amine to the target compounds of formula I.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als aprotische Lösungsmittel bevorzugt solche eingesetzt werden, die eine vollständige oder hochgradige Auflösung der substituierten 1,2-Phenylendiamine gewährleisten, wie Tetrahydrofuran oder Dioxarn.2. The method according to claim 1, characterized in that are preferably used as aprotic solvent, which ensure complete or high-grade resolution of the substituted 1,2-phenylenediamines, such as tetrahydrofuran or dioxane.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierungsreaktion unter Verwendung von Kohlensäure-bis(trichlormethylester) und tertiärem Amin in Mengen erfolgt, die im Bereich des stöchiometrisch notwendigen Verhältnisses bis zu einem Überschuß von 20% liegen.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the cyclization reaction using carbonic bis (trichloromethyl ester) and tertiary amine is carried out in amounts ranging from the stoichiometric ratio to an excess of 20%.
4. Verfahren nach Anspruch 1,2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß als tertiäre Amine zum Binden freiwerdenden Chlorwasserstoffs bevorzugt Triethylamin oder Pyridin eingesetzt werden.4. The method according to claim 1,2 and 3, characterized in that triethylamine or pyridine are preferably used as the tertiary amines for bonding liberated hydrogen chloride.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion unter Normaldruck, ohne Schutzgasatmosphäre im Temperaturbereich von 15°C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels ausgeführt wird.5. The method according to claim 1 to 4, characterized in that the reaction is carried out under atmospheric pressure, without a protective gas atmosphere in the temperature range of 15 ° C to the boiling point of the solvent used.
6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierungsreaktion zum Zielprodukt I zum Abführen der freiwerdenden Reaktionswärme gegebenenfalls unter äußerer Kühlung durchgeführt wird.6. The method according to claim 1 to 5, characterized in that the cyclization reaction to the target product I for discharging the released heat of reaction is optionally carried out with external cooling.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-one, die als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen, die zu biologisch aktiven Präparaten, wie z. B. Pharmaka, oder Farbstoffen führen, verwendbar sind. Die Erfindung ist in der chemischen Industrie einsetzbar.The invention relates to a process for the preparation of substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones, which are used as organic intermediates for further syntheses that are biologically active preparations such. As drugs, or dyes, are usable. The invention can be used in the chemical industry.
Aus der chemischen Fach- und Patentliteratur sind verschiedene Verfahren zur Synthese des 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-ons und seiner im aromatischen Kern substituierten Derivate bekannt. Diese Verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte auf Synthesewegen dar, die zu Azofarbstoffen führen (DE-OS 2 052026 und 2131367; DD-WP 265894). Für zahlreiche substituierte 1 ,S-Dihydro-benzimidazol^-one ist eine Verwendung als Bestandteil von Arzneimitteln beschrieben (DD-WP 129444,130037, 134642,137584,141926,143074,148050,148051,148052,272841,273253 und 274621), die z.B. die Behandlung von Herzrhythmusstörungen durch Ausnutzung der betarezeptorenblockierenden Eigenschaften bestimmter Verbindungen beinhaltet (DD-WP 129444 und 137584).Various methods for the synthesis of 1,3-dihydro-benzimidazol-2-one and its derivatives substituted in the aromatic nucleus are known from the chemical and patent literature. These compounds are valuable intermediates on synthetic routes that lead to azo dyes (DE-OS 2 052026 and 2131367, DD-WP 265894). Numerous substituted 1, S-dihydro-benzimidazole ^ -ones have been described as being used as constituents of medicaments (DD-WP 129444, 133037, 134642, 137584, 141926, 143074, 148050, 148051, 148052, 272841, 2753253 and 274621), the eg involves the treatment of cardiac arrhythmias by utilizing the betareceptor blocking properties of certain compounds (DD-WP 129444 and 137584).
Bisher sind verschiedene Methoden zürn Aufbau dos !,S-Dlhydro-bonzlmldazol^-on-Rlngos beschrieben, die in ihrer Mehrzahl Reaktionen zur Insertion eines OO-Boustolns in, gegebenenfalls substituiertes, 1,2-Phenylendiamin beinhalten. Als C=O-Bausteino sind verschiedene Verbindungen benutzt worden.To date, various methods have been described for the construction of .delta., S-dlhydro-benzylimidazole, -on-1-rlgos, the majority of which involve reactions for the insertion of an OO boustol in, optionally substituted, 1,2-phenylenediamine. Various compounds have been used as the C = O building block.
Naheliegend ist die Verwendung von Phosgen (z.B. A.Hartmann, Ber. Dtsch. Chem. Qes. 23 (1890) 1048; A.Zohra, Bor. Dtsch. Chom. Ges. 23 (1890) 3631; R.Meyer, Justus Lieblgs Ann. Chem. 327 (1903) 6; O.FIschör, F.Limmer, J. prakt. Chom./2/74 (1906) 61; R.L.Clark, A.A.Pessolano, J. Am. Chem. Soc. 80 (1958) 1657; C.H.Ross, W.-G.Frlebo, W.Kampe, W.Bartsch, E.Roosch (Boohringor GmbH) DD-WP 137584 (12.09.1979); DE-OS 2705892, DE-OS 3728695). Jodoch sind solche Vorfall» in mit den Nachteilen und Gefahren belastet, die aus der Toxlzitä t dieses Gasos rosultioron, Ähnliches trifft auf den Einsatz von giftigen, leichtflüchtigen Chloramolsensöuroestern ais Cyclisierungsmittel zu (i B. H. Hager, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 17 (1884) 2630; DD-WP 137 584), die über eine Urothanstufe dlo Cyclisierung zum Imidazolonsystem ermöglichen.The use of phosgene is obvious (eg A. Hartmann, Ber. Dtsch. Chem. Qes. 23 (1890) 1048; A. Zohra, Bor. Dtsch. Chom. Ges. 23 (1890) 3631; R. Meyer, Justus Lieblgs Ann. Chem. 327 (1903) 6; O.Flschor, F. Limmer, J. prakt. Chom. 2/74 (1906) 61; RLClark, AAPessolano, J. Am. Chem. Soc. 80 (1958 ) 1657; CHRoss, W.G.Frlebo, W.Kampe, W.Bartsch, E.Roosch (Boohringor GmbH) DD-WP 137584 (12.09.1979), DE-OS 2705892, DE-OS 3728695). However, such an occurrence is burdened with the disadvantages and dangers arising from the toxicity of this gaso rosultioron. The same applies to the use of toxic, volatile chloroamino-sulfur esters as cyclizing agents (i BH Hager, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 17 ( 1884) 2630; DD-WP 137 584), which enable cyclization to the imidazolone system via a urothane stage.
Bei Verwendung des sehr reaktivon Phosgenersatzos 1,1-Carbonyldiimidazol (W.B.Wright, J. Heterocycl. Chom. 2 (1965) 41; K.A.Jaeggi, F.Ostermayer, H.Schröter [Cibn-Geigy AG) DD-WP 129444 [18.01.1978]) erschoint dessen hoher Prois bedenkenswert. Außerdem wird in der Literatur über dessen Neigung zur Weiterreaktion unter Bildung unerwünschter N-(1-ImidazoyO-Derivate berichtet (R. J.Nachman, J. Heterocycl. Chem. 22 (1985) 279).When using the very reactive phosgene substitute 1,1-carbonyldiimidazole (WBWright, J. Heterocycl.Com. 2 (1965) 41; KA Jaeggi, F. Ostermayer, H. Schroeter [Cibn-Geigy AG] DD-WP 129444 [18.01. 1978]) whose high prois appeals worthy of consideration. In addition, the literature reports its propensity for further reaction to form undesired N- (1-imidazole O derivatives (R.J. Nachman, J. Heterocycl.Chem., 22 (1985) 279).
Die doppelte Aminolyse von Dlalkylcarbonaten mit substituierten 1,2-Phenylendlaminen wirft zwar keine Toxizitätsprobleme auf, bedingt aber längere Reaktionszeiten (z. B. DD-WP 129444). Detailliert ausgearbeitete Verfahren existieren zum C=O-Einschub durch Reaktion der substituierten 1,2-Phenylondiamine mit Harnstoff in der Schmelze (L. S. Efros, A. V. Jelzov, Zhur. Obshch. KhIm. 27 [1957) 130; J.B. Wright, Chem. Rev. 48 [1951] 397) und in verschiedenen Lösungsmitteln (J. Davoll, D. H.Laney, J. Chem. Soc. 1960,314; GB-PS 811692). Neben dem Nachteil der notwendigen hohen Temperaturen treten dabei technologische Probleme auf (erschwerte Rührbarkeit durch auskristallisierenden Produktanteil), die zum Toil durch Arbeiten in wäßriger Lösung unter Druck bei 1600C behoben wurden (P. Junker, B. Mees, J, Ribka [Hoechst AG) DE-OS 2052 026 [27.04.1972) und DE-OS 2855226 (10.07.198O]), jodoch ohne daß die als Nebenreaktion eintretende Biuretbildung gänzlich ausschaltbar ist, Auf der elektrochemischen Reduktion von substituierten 2-Ure-ido-nitrobenzen basiert eine Variante der reduktiven Cyclisierung, die zu substituierten 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-onen führt (H. Matschlner, W.Thiele, H. Schilling, H.Tanneberg, H.Biering,W.Kochmann,K.Trautner, P.Gallien, W.Geidel [DD-WP 149519 [15.07.1981]]). Dieses Verfahren ist, bei Ausbeuten von etwa 60%, jedoch an das Vorhandensein einer speziellen elektrochemischen Zelle gebunden.Although the double aminolysis of Dlalkylcarbonaten with substituted 1,2-Phenylendlaminen raises no toxicity problems, but requires longer reaction times (eg DD-WP 129444). Detailed procedures exist for the C = O insertion by reaction of the substituted 1,2-phenylondiamines with urea in the melt (LS Efros, AV Jelzov, Zhur, Obshch. Khim. 27 [1957] 130; JB Wright, Chem. Rev. 48 [1951] 397) and in various solvents (J Davoll, DHLaney, J. Chem. Soc., 1960, 314, British Patent 811692). Besides the disadvantage of the necessary high temperatures thereby occur technological problems (difficult stirrability by crystallizing the product fraction) that are fixed to Toil by working in aqueous solution under pressure at 160 0 C (P. Junker, B. Mees, J, Ribka [Hoechst AG) DE-OS 2052 026 [27.04.1972] and DE-OS 2855226 (10.07.1980]), but without the biuret formation occurring as a side reaction being completely switchable, based on the electrochemical reduction of substituted 2-ure-ido-nitrobenzene a variant of the reductive cyclization, which leads to substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones (H. Matschlner, W. Thiele, H. Schilling, H. Tanneberg, H. Biering, W. Kochmann, K.Trautner, P. Gallien, W. Geidel [DD-WP 149519 [Jul. 15, 1981]]). However, with yields of about 60%, this process is bound to the presence of a particular electrochemical cell.
Über die Verwendung von Kohlensäure-bis(trichlormethylester) zur Synthese von 1,3-Dihydro-benzimidazol-" onen ist nichts beschrieben. Diese unter dem Trivialnamen Triphosgen bekannte Chlorverbindung wurde erst in zwei Fällen zur Heterocyclensynthese verwendet. So reagieren α-Aminosäuren zu N-Carboxyanhydriden (W. H. Daly, D.Pocho, Tetrahedron Lett. 29 [1988] 5859) und 2-Amino-5-methoxyphenol wurde zu 6-Methoxy-benzoxazolin-2(3H)-on cyclisiert (D. Sicker, S. Ehrhardt, K.Wojciecowski, G.Mann).The use of carbonic acid bis (trichloromethyl ester) for the synthesis of 1,3-dihydrobenzimidazolones has not been described.This chloride compound, known by the common name triphosgene, was only used in two cases for the synthesis of heterocycles, thus reacting α-amino acids to give N Carboxyanhydrides (WH Daly, D.Pocho, Tetrahedron Lett. 29 [1988] 5859) and 2-amino-5-methoxyphenol were cyclized to 6-methoxybenzoxazolin-2 (3H) -one (D. Sicker, S. Ehrhardt K.Wojciecowski, G. Mann).
Ziel der ErfindungObject of the invention
Das Ziel der Erfindung besteht darin, ein Verfahren anzugeben, nach dem substituierte 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-one in technisch unkomplizierter und ökonomisch vorteilhafter Weise in hoher Ausbeute und Reinheit hergestellt werden können.The object of the invention is to provide a method by which substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones can be prepared in a technically uncomplicated and economically advantageous manner in high yield and purity.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein effektives Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-onen anzugeben, die als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendbar sind, die zu biologisch aktiven Präparaten, wie z. B. Pharmaka, oder zu Farbstoffen führenThe invention has for its object to provide an effective method for the preparation of substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones, which are useful as organic intermediates for further syntheses that are biologically active preparations such. As drugs, or lead to dyes
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß substituierte 1,2-Phenylendiamine der allgemeinen Formel il, The object is achieved in that substituted 1,2-phenylenediamines of the general formula il,
worin R1, R2, R3 und R4 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen, gegebenenfalls substituierten. Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest, eine, gegebenenfalls substituierte, Alkoxy-, Cycloalkoxy- oder Aryloxygruppe, eine Nitro-, Cyano-, Hydroxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-oder Acylaminogruppe bedeuten, mitKohlensäure-bis(trichlormethylester) IIIwherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydrogen or halogen atom, one, optionally substituted. Alkyl, cycloalkyl or aryl radical, an optionally substituted, alkoxy, cycloalkoxy or aryloxy group, a nitro, cyano, hydroxy, carboxy, alkoxycarbonyl or acylamino group, with bis (trichloromethyl ester) of bis (trichloromethyl) III
Cl3C-O-C-O-CCl3 „,Cl 3 COCO-CCl 3 ",
in einem absoluten aprotischen Lösungsmittel, wie vorzugsweise Tetrahydrofuran oder Dioxan, unter Normaldruck ohne Schutzgasatmosphäre im Temperaturbereich zwischen 15°C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels, gegebenenfalls unter äußerer Kühlung zur Abführung der Reaktionswärme, in Gegenwart eines als Hilfsbase wirkenden tertiären Amins, wie vorzugsweise Triethylamin oder Pyridin, zu substituierten 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-onen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden,in an absolute aprotic solvent, such as preferably tetrahydrofuran or dioxane, under atmospheric pressure without protective gas atmosphere in the temperature range between 15 ° C and the boiling point of the solvent, optionally with external cooling to dissipate the heat of reaction, in the presence of acting as an auxiliary base tertiary amine, such as preferably triethylamine or Pyridine, be converted to substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ones of the general formula I,
worin R1, R2, R3 und R4 dio obige Bedeutung haben.wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the above meaning.
Unter den angegebenen Reaktionsbedingungon orfolgt mit Kohlensäure-bis(trlchlormethyioster) (vgl. H. Eckert, B. Forstor, Angew. Choni. 99 [1987] 922), der als Foststoff gut dosierbar und im Gegensatz zu Phosgen sehr handhabungssicher ist, eine äußerst rasche phosgenanaloge C=O-lnsertion unter Ausbildung des heterocyclischen Fünfrings. Der freiwerdonde Chlorwasserstoff reagiert mit der Hilfsbaso zu deren Hydrochlorid, das im verwendeten aprotischen Lösungsmittel unlöslich ist und kristallin ausfällt. Es kann von gegebenenfalls ebenfalls ausfallendem Produkt nach Abfiltrieren leicht durch Auswaschen mit wenig Wasser abgetrennt werden.Under the conditions of the reaction indicated, it is extremely effective with carbonic acid bis (trichloromethyioster) (see H. Eckert, B. Forstor, Angew. Choni., 99 [1987] 922), which is easily metered as a solids and, in contrast to phosgene, very safe to handle rapid phosgene-analogous C = O insertion with formation of the heterocyclic five-membered ring. The liberated hydrogen chloride reacts with the Hilfsbaso to their hydrochloride, which is insoluble in the aprotic solvent used and crystalline precipitates. It can easily be separated from optionally precipitating product after filtering by washing with a little water.
Überraschenderweise liegt die Dauer der Umsetzung, die mit hoher Ausbeute verläuft, nur im Minutenbereich. Trotz der hohen Reaktivität von III treten Gefährdungen wie beim Einsatz von Phosgen nicht auf. · Die erfindungsgemäß hergestellten substituierten 1,3-Dihydro-benzimidazol-2-ono I sind nach einmaliger Umkristallisation bzw. einmaligem Umfallen (Lösen in Alkalilauge, Filtrieren, Fällen mit Mineralsäure) in hoher Ausbeute und Reinheit erhältlich.Surprisingly, the duration of the reaction, which proceeds in high yield, only in the minute range. Despite the high reactivity of III, hazards such as the use of phosgene do not occur. The substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ono I prepared according to the invention are obtainable in a high yield and purity after a single recrystallization or a single reprecipitation (dissolution in alkali, filtration, precipitation with mineral acid).
Die Erfindung soll an Ausführungsbeispielen erläutert werden:The invention will be explained with reference to exemplary embodiments:
5-Nitro-1,3-dihydro-benzimldazol-2-on5-nitro-1,3-dihydro-benzimldazol-2-one
4-Nitro-1,2-phenylendiamln (1,53g; 0,01 mol) wird in absolutem Tetrahydrofuran (100ml) gelöst und mit Triethylamin (2,43g; 0,024mol) in absolutem Tetrahydrofuran (10ml) versetzt. Unter Rühren und äußerer Kühlung wird eine Lösung von Kohlensäurebis(trichlormothylester) (1,19g; 0,004mol) in absolutem Tetrahydrofuran (20ml) zugetropft. Es erfolgt eine exotherme Reaktion und sofortige Ausscheidung von Triethylammoniomchlorid. Man filtriert und engt das Filtrat zur Trockne ein. Der verbleibende Feststoff wird aus Ethanol umkristallisiert und liefert das Produkt in Form gelber Kristalle.Dissolve 4-nitro-1,2-phenylenediamine (1.53 g, 0.01 mol) in absolute tetrahydrofuran (100 mL) and add triethylamine (2.43 g, 0.024 mol) in absolute tetrahydrofuran (10 mL). With stirring and external cooling, a solution of carbonic acid bis (trichloromethyl) ester (1.19 g, 0.004 mol) in absolute tetrahydrofuran (20 ml) is added dropwise. There is an exothermic reaction and immediate excretion of triethylammoniom chloride. Filter and concentrate the filtrate to dryness. The remaining solid is recrystallized from ethanol and gives the product in the form of yellow crystals.
Ausbeute: 1,70g (95%d.Th.) F. 313-3150CYield: 1.70 g (95% d.Th.) F. 313-315 0 C.
Herstellungsbelsplo! 2Herstellungsbelsplo! 2
2-Oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-5-carbonsäure2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
Aus einer Suspension von 3,4-Diamino-benzoesäure in Tetrahydrofuran in analoger Weise. Man modifiziert die Aufarbeitung wie folgt: Der ausgefallene Niederschlag, der aus Triethylammoniumchlorid und Rohprodukt besteht, wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen, das ersteres auflöst. Der verbleibende Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert.From a suspension of 3,4-diamino-benzoic acid in tetrahydrofuran in an analogous manner. The workup is modified as follows: The precipitate formed, which consists of triethylammonium chloride and crude product, is filtered off and washed with water, the former dissolves. The remaining residue is recrystallized from acetone.
Ausbeute: 84% d.Th., f. über 36O0C, farblose KristalleYield: 84% of theory, f. above 36O 0 C, colorless crystals
Analog wurde hergestellt:Analog was produced:
1,3-Dihydro-benzimldazol-2-on1,3-dihydro-benzimldazol-2-one
Ausbeute: 75% d.Th., F. 312-3150C (Ethanol), farblose Blättchen.Yield: 75% of theory, mp 312-315 0 C (ethanol), colorless flakes.
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| DD33841490A DD292452A5 (en) | 1990-03-06 | 1990-03-06 | PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 1,3-DIHYDRO-BENZIMIDAZOLE-2-ONE |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1277742A1 (en) * | 2001-07-19 | 2003-01-22 | Air Products And Chemicals, Inc. | Method for preparing halomethyl heterocyclic compounds |
| WO2003104203A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Cortical Pty Ltd | Therapeutic molecules and methods-1 |
-
1990
- 1990-03-06 DD DD33841490A patent/DD292452A5/en not_active IP Right Cessation
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