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DD236259A1 - METHOD FOR PRODUCING A PSORIASIS PENCIL MASS - Google Patents

METHOD FOR PRODUCING A PSORIASIS PENCIL MASS Download PDF

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Publication number
DD236259A1
DD236259A1 DD27538685A DD27538685A DD236259A1 DD 236259 A1 DD236259 A1 DD 236259A1 DD 27538685 A DD27538685 A DD 27538685A DD 27538685 A DD27538685 A DD 27538685A DD 236259 A1 DD236259 A1 DD 236259A1
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
paraffin
psoriasis
dithranol
drug
phase
Prior art date
Application number
DD27538685A
Other languages
German (de)
Inventor
Wolfgang Wohlrab
Helmut Luther
Regina Wendler
Ernst-Josef Straetling
Original Assignee
Univ Halle Wittenberg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Halle Wittenberg filed Critical Univ Halle Wittenberg
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Publication of DD236259A1 publication Critical patent/DD236259A1/en

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Stiftmasse, die als Vehikel fuer Wirkstoffe zur Behandlung der Psoriasis dient. Das Ziel der Erfindung besteht darin, bei der Behandlung der Psoriasis durch eine lokale Begrenzung der Wirkstoffapplikation auf den Krankheitsherd eine effektivere und nebenwirkungsarme Applikationsform zu erreichen und sie durch Senkung der Wirkstoff-Konzentration wesentlich effektiver zu gestalten. Erfindungsgemaess besteht das Verfahren zur Herstellung einer entsprechenden Stiftmasse darin, dass eine Wirkstoffphase, die aus Paraffinum subliquidum, Dithranol, Antioxidantien, Keratolytikum sowie Harnstoff besteht, auf 40C erwaermt und unter Vakuum vermischt wird. Die Paraffinphase, die aus Paraffinum molle, Hartparaffin, Emulgator, Konservierungsmittel und Parfuemoel besteht, wird aufgeschmolzen und anschliessend bei etwa 70C schnell in die Wirkstoffphase eingetragen und unter Vakuum vermischt. Nunmehr erfolgt die Konfektionierung zu einem Stift. Anwendung findet die Erfindung in der Industrie und Medizin.The invention relates to a method for producing a stick composition which serves as a vehicle for drugs for the treatment of psoriasis. The aim of the invention is to achieve a more effective and low-side-application form in the treatment of psoriasis by local limitation of the drug application to the focus of the disease and to make it much more effective by reducing the drug concentration. According to the invention, the process for producing a corresponding stick composition is that a drug phase consisting of paraffinum subliquidum, dithranol, antioxidants, keratolytic and urea is heated to 40 ° C. and mixed under vacuum. The paraffin phase, which consists of paraffin molle, hard paraffin, emulsifier, preservative and perfume oil, is melted and then added quickly at about 70C in the drug phase and mixed under vacuum. Now the packaging is made into a pen. Application finds the invention in industry and medicine.

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Stiftmasse, die nach Einarbeitung unterschiedlicher Wirkstoffe zur Behandlung der Psoriasis (Schuppenflechte) dient. Anwendungsgebiet der Erfindung sind die Arzneimittelindustrie und die Medizin.The invention relates to a process for the preparation of a stick composition which, after incorporation of different active substances, is used to treat psoriasis (psoriasis). Field of application of the invention are the pharmaceutical industry and medicine.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Die Psoriasis (Schuppenflechte) gehört mit einer Morbidität von 1 bis 3% zu den verbreitetsten Dermatosen. Sie hat eine erbliche Grundlage und die Patienten, die nach Ausbruch der Erkrankung meist zeitlebens darunter leiden, bedürfen wegen der häufigen Rezidive längerfristiger bzw. dauernder ambulanter und auch stationärer Behandlung. Neben der Photochemotherapie, systemischer Therapie mit unterschiedlichen Wirkstoffen ist das häufigste Behandlungsverfahren der Psoriasis der externe Einsatz von Dithranol (1,8-Dihydroxy-9-anthron).Psoriasis (psoriasis) is one of the most common dermatoses with a morbidity of 1 to 3%. It has a hereditary basis and the patients who suffer after the onset of the disease mostly throughout their lives, require because of the frequent relapses long-term or permanent outpatient and inpatient treatment. In addition to photochemotherapy, systemic therapy with various drugs, the most common treatment for psoriasis is the external use of dithranol (1,8-dihydroxy-9-anthrone).

Derzeitig werden als Vehikel zur Dithranolanwendung verschiedene stark Vaseline enthaltende Salben oder bei Körpertemperatur schmelzende paraffinhaltige oder analoge Massen (Suppositorienmassen) zur äußerlichen Behandlung der an Psoriasis erkrankten Hautstellen verwendet.At present, various vaseline-containing ointments or paraffin-containing or analogous masses (suppository masses) melting at body temperature are used as the vehicle for the dithranol application for the external treatment of psoriatic skin sites.

Diese Behandlungsverfahren mit Dithranol sind mit einer Reihe von Nachteilen behaftet:These treatment methods with dithranol have a number of disadvantages:

— Reizung und Verfärbung der klinisch gesunden Haut- irritation and discoloration of the clinically healthy skin

— Starke Verfärbung der Wäsche durch Verschmieren mit Dithranol-Salbe- Strong discoloration of the laundry by smearing with Dithranol ointment

— Kosmetische Beeinträchtigung durch salbenverschmierte Haut- Cosmetic impairment due to oily skin

— Hoher Wirkstoffverbrauch- High drug consumption

— Die bisherigen Applikationsformen gestatten weitgehend nur klinische Behandlung- The current forms of application largely allow only clinical treatment

Grundlage für diese beschriebenen Nachteile sind in der Dithranolinstabilität zu suchen, die als Vehikel stark vaselinehaltige Grundlagen erforderlich macht und zu den beschriebenen Nebenwirkungen durch Entstehung dunkler Oxidationsprodukte führt.The basis for these described disadvantages is to be found in the dithranol instability, which requires strongly vaseline-containing bases as a vehicle and leads to the described side effects by the formation of dark oxidation products.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Die Erfindung hat das Ziel, die Behandlung der Psoriasis (Schuppenflechte) durch eine effektivere Applikationsform extern verabreichter Wirkstoffe sowie durch Senkung der Wirkstoffkonzentration wesentlich einfacher zu gestalten und durch Verkürzung der Behandlungsdauer die therapeutische Effektivität zu steigern.The aim of the invention is to make the treatment of psoriasis (psoriasis) considerably more simple by a more effective administration of externally administered active ingredients and by lowering the concentration of the active ingredient, and to increase the therapeutic effectiveness by shortening the duration of treatment.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung einer hochschmelzenden Stiftmasse und zur Einarbeitung des Wirkstoffes zu entwickeln. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst, indem ein Verfahren zur Herstellung einer derartigen Applikationsform vorgeschlagen wird.The invention has for its object to develop a process for the preparation of a high-melting pin mass and for incorporation of the active ingredient. According to the invention, the object is achieved by proposing a method for producing such an application form.

Merkmale der ErfindungFeatures of the invention

Erfindungsgemäß besteht das Verfahren zur Herstellung einer hochschmelzenden Stiftmasse darin, daß erstens eine Wirkstoffphase, die aus Paraffinum subliquidum, Wirkstoff, Antioxidantien sowie Penetrationsmittel besteht, auf 35 bis 400C erwärmt und unter Vakuum bei etwa 0,2 bar innerhalb von etwa 10 bis 15 min vermischt wird, und zweitens eine Paraffinphase, die aus Paraffinen - insbesondere aus Hartparaffin bis etwa 20% sowie Paraffinum molle - und Emulgator - vorzugsweise Laurylstearyltriglyzerid - besteht, bei 70 bis 8O0C unter Rühren aufgeschmolzen und anschließend bei einer Temperatur von etwa 70°C schnell in die Wirkstoff phase eingetragen und innerhalb von 10 bis 15 min unter Vakuum bei etwa 0,2 bar vermischt wird.According to the invention, the process for producing a refractory stick composition is that, first, a drug phase consisting of Paraffinum subliquidum, active ingredient, antioxidants and penetrating agent, heated to 35 to 40 0 C and under vacuum at about 0.2 bar within about 10 to 15 Second, a paraffin phase, which consists of paraffins - especially hard paraffin to about 20% and paraffin molle - and emulsifier - preferably lauryl stearyl - consists, melted at 70 to 8O 0 C with stirring and then at a temperature of about 70 ° C rapidly introduced into the drug phase and mixed within 10 to 15 min under vacuum at about 0.2 bar.

Nunmehr erfolgt die Konfektionierung der Stiftmasse mitteis bekannter Technologien zu einem Stift. Die hochschmelzende Stiftmasse (vorzugsweise zwischen 45 bis 55 0C) kann in Form von Steck-, Dreh- oder Schiebestiften verarbeitet werden.Now, the confectioning of the pencil mass mitteis known technologies to a pen. The high-melting stick material (preferably between 45 to 55 0 C) can be processed in the form of plug-in, rotary or sliding pins.

Die Wirkstoff konzentration in der Stiftmasse beträgt 0,1 bis 3%, d. h. bei gleicher therapeutischer Wirkung weniger als die Hälfte gegenüber dem Stand der Technik.The active ingredient concentration in the stick mass is 0.1 to 3%, d. H. with the same therapeutic effect less than half compared to the prior art.

Als Wirkstoff wird Dithranol (1,8-Dihydroxy-9-anthron) verwendet.The active ingredient used is dithranol (1,8-dihydroxy-9-anthrone).

Als Konservierungsmittel bzw. Antioxidantien finden Verwendung: p-Hydrox'ybenzoesäureester bzw. alkylsubstituierte p-Hydroxybenzoesäureester und/oder Ascorbinsäure und/oder Phenolester-Antioxidantien und/oder Tocopherolacetat. Es können weitere, für Dermatika üblicherweise verwendete Konservierungsmittel eingesetzt werden.As preservatives or antioxidants are used: p-Hydrox'ybenzoesäureester or alkyl-substituted p-hydroxybenzoic acid esters and / or ascorbic acid and / or phenol ester antioxidants and / or tocopherol acetate. Other preservatives commonly used for dermatics may be used.

Als Penetrationsmittel wird Harnstoff, vorzugsweise stabilisierter Harnstoff, eingesetzt.As a penetration agent urea, preferably stabilized urea, is used.

Es kann auch ein Keratolytikum, wie z. B. Salicylsäure, zusätzlich zugesetzt werden.It can also be a keratolytic, such as. As salicylic acid, in addition.

-Z- / 9O OU-Z- / 9O OU

Eine vorteilhafte Rezeptur für die Stiftmasse soll nachfolgend dargelegt werden:An advantageous recipe for the pencil mass is to be set out below:

Hartparaffin , etwa 20%Hard paraffin, about 20%

Paraffinum molle 12 bis 20%Paraffinum molle 12 to 20%

Paraffinum subliquidum 35 bis 50%Paraffinum subliquidum 35 to 50%

Emulgator etwa 10%Emulsifier about 10%

Antioxidationsmittel 0,2 bis 5%Antioxidant 0.2 to 5%

Konservierungsmittel bis 0,2%Preservative up to 0.2%

Penetrationsmittel 5 bis 15%Penetration agent 5 to 15%

Parfümierung etwa 0,1 %Perfuming about 0.1%

Wirkstoff . 0,1 bis 3%Active ingredient. 0.1 to 3%

Keratolytikum 3 bis 6%Keratolytic 3 to 6%

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Stiftmasse zeigt in der Anwendung nachfolgende Vorteile:The stick composition prepared by the process according to the invention shows the following advantages in use:

- Exakte Wirkstoffapplikation auf die erkrankten Hautbezirke und damit äußerst geringe Reizung der klinisch gesunden Haut.- Exact application of active ingredients to the diseased skin areas and thus extremely low irritation of the clinically healthy skin.

- Überraschende Verkürzung des Heilungsverlaufes.- Surprising shortening of the healing process.

— Starke und lang anhaltende Haftung der Stiftmasse an der Haut, wodurch zusätzliche Verbände im wesentlichen entfallen können.- Strong and long-lasting adhesion of the pen mass to the skin, which additional bandages can be substantially eliminated.

— Einfache Applikation, wodurch eine ambulante als auch Selbstbehandlung ermöglicht wird.- Easy application, which allows an outpatient as well as self-treatment.

Ausführungsbeispielembodiment

Die Erfindung soll nachstehend an einem Ausführungsbeispiel erläutert werden.The invention will be explained below using an exemplary embodiment.

a) Zusammensetzung:a) Composition:

Zunächst erfolgt die Herstellung der Wirkstoffphase, die folgende wasserfreien Bestandteile enthält:First, the preparation of the active substance phase, which contains the following anhydrous constituents:

Paraffinum subliquidum 36,87%Paraffinum subliquidum 36.87%

Dithranol (1,8-Dihydroxy-9-anthron) 0,50%Dithranol (1,8-dihydroxy-9-anthrone) 0.50%

Salicylsäure 3,00%Salicylic acid 3.00%

Harnstoff 10,00%Urea 10.00%

Milchsäure 4,00%Lactic acid 4.00%

Tocopherolacetat 0,03%Tocopherol acetate 0.03%

AnthracinöO 0,20%Anthracino Oil 0.20%

In einem Behälter werden diese Stoffe auf etwa 400C erwärmt und vorsichtig mechanisch verrührt. Anschließend wird innerhalb von 10 bis 15 min unter Vakuum bei etwa 0,2 bar die Paraffinphase, dieIn a container, these substances are heated to about 40 0 C and gently stirred mechanically. Then, within 10 to 15 minutes under vacuum at about 0.2 bar, the paraffin phase, the

Hartparaffin 20,00%Hard paraffin 20.00%

Paraffinum molle * 15,00%Paraffin molle * 15,00%

Laurylstearyltriglyzerid 10,00%Laurylstearyl triglyceride 10.00%

Parfümöl . 0,20%Perfume oil. 0.20%

Nipagin P 0,20%Nipagin P 0.20%

enthält (alle wasserfrei), bei etwa 70 bis 80"C aufgeschmolzen. Ist der überwiegende Teil der Bestandteile flüssig, dann erfolgt durch Verrühren die Vermischung:contains (all anhydrous), melted at about 70 to 80 "C. If the majority of the constituents are liquid, mixing is carried out by stirring:

Die Paraffinphase wird bei etwa 70 °C schnell in die Wirkstoffphase eingetragen und innerhalb von 10 bis 15 min unter Vakuum bei etwa 0,2 bar werden beide Phasen vermischt. Nach dem Abkühlen auf wenige Grade über den Schmelzpunkt erfolgt die Konfektionierung nach bekannter Technologie zu einem Stift.The paraffin phase is introduced at about 70 ° C quickly into the drug phase and within 10 to 15 min under vacuum at about 0.2 bar both phases are mixed. After cooling to a few degrees above the melting point, the packaging is carried out according to known technology into a pencil.

b) Messung der Penetrationskinetik von Dithranol in die menschliche Haut unter Einwirkung von Harnstoff aus dithranolhaltigen Stiftenb) Measurement of the penetration kinetics of dithranol into the human skin under the influence of urea from dithranol-containing pens

Dazu wurden Stifte mit einem Dithranolgehalt von 0,1 %, 0,5% und 1,5% mit und ohne Harnstoffzusatz als Penetrationspromotor vorsichtig aufgeschmolzen und mit radioaktivem Dithranol (3H-Dithranol) in einer Aktivität von 4 μθ 3H-Dithranol pro mg Stiftmasse versetzt. Die Penetrationskinetik wurde an humaner Haut von Operationspräparaten in der Penetrationskammer bestimmt und als mikromolare Dithranolkonzentration in der Epidermis und Dermis gemessen. Ergebnis:To this end, pens having a dithranol content of 0.1%, 0.5% and 1.5% with and without added urea as a penetration promoter were melted gently and with radioactive dithranol ( 3 H-dithranol) in an activity of 4 μθ 3 H-dithranol per mg of stick mass added. The penetration kinetics were determined on human skin of surgical specimens in the penetration chamber and measured as micromolar dithranol concentration in the epidermis and dermis. Result:

Tabelle 1: Mikromolare Dithranolkonzentration in der menschlichen Haut nach Applikation in Stiftform (Penetrationszeit Minuten)Table 1: Micromolar dithranol concentration in human skin after administration in stick form (penetration time minutes)

Stiftzusammensetzungstick composition

Dithranol [%]: 0,1 0,1 0,5 0,5 1,5 1,5Dithranol [%]: 0.1 0.1 0.5 0.5 1.5 1.5

Harnstoff [%]: 0 10 0 10 0 10Urea [%]: 0 10 0 10 0 10

Epidermisepidermis 8,18.1 23,523.5 61,661.6 102,6102.6 202,0202.0 269,9269.9 Dermisdermis 2,42.4 5,35.3 20,720.7 29,729.7 49,749.7 126,4126.4 (in 520 μηη(in 520 μηη Hauttiefe)Skin depth)

-3- 753-3- 753

Die Ergebnisse zeigen, daß mit Harnstoffzusatz eine Penetrationspromotion von Dithranol erreicht werden kann, aus der sich eine wesentliche Verbesserung der therapeutischen Effektivität ableiten läßt.The results show that with urea addition, a penetration promotion of dithranol can be achieved, from which a significant improvement in the therapeutic effectiveness can be derived.

c) Klinische Ergebnissec) Clinical results

Die Dithranol-haltigen Stifte wurden nach ärztlicher Apothekenrezeptur angefertigt und bei 30 Patienten zur Behandlung einer Psoriasis als Externum eingesetzt.The dithranol-containing pens were made according to the medical pharmacy recipe and used in 30 patients for the treatment of psoriasis as external.

Dabei ergaben sich zusammenfassendThis resulted in summary

— eine Verkürzung der durchschnittlichen klinischen Behandlungsdauer- a shortening of the average clinical duration of treatment

— eine geringe bis fehlende Verfärbung der klinisch gesunden Herdumgebung- little to no discoloration of the clinically healthy environment

— eine geringe bis fehlende Reizung der klinisch gesunden Haut.- slight to no irritation of the clinically healthy skin.

Claims (3)

-1- 753-1- 753 Patentansprüche:claims: 1. Verfahren zur Herstellung einer oberhalb 450C schmelzenden Psoriasis-Stiftmasse, gekennzeichnet dadurch, daß eine Wirkstoffphase, bestehend aus Paraffinum subliquidum, Wirkstoff, Antioxidationsmittel, Keratolytikum sowie Penetrationsmittel auf 35 bis 45 °C erwärmt, unter Vakuum bei etwa 0,2 bar innerhalb von etwa 10 bis 15 min vermischt und anschließend in eine Paraffinphase, bestehend aus Paraffinum molle, Hartparaffin, Emulgator, Konservierungsmittel und Parfümöl, die bei 70 bis 80°C unter Rühren aufgeschmolzen wird, bei etwa 70 °C schnell in die Wirkstoff phase eingetragen, innerhalb von 10 bis 15 min unter Vakuum bei etwa 0,2 bar vermischt und anschließend zu einem Stift konfektioniert wird.1. A process for the preparation of a above 45 0 C melting psoriasis pencil mass, characterized in that a drug phase consisting of Paraffinum subliquidum, active ingredient, antioxidant, keratolytic and penetrating agent heated to 35 to 45 ° C, under vacuum at about 0.2 bar mixed within about 10 to 15 min and then in a paraffin phase, consisting of paraffin molle, hard paraffin, emulsifier, preservative and perfume oil, which is melted at 70 to 80 ° C with stirring, at about 70 ° C quickly registered in the drug phase , mixed within 10 to 15 min under vacuum at about 0.2 bar and then assembled into a pencil. 2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß 0,1 bis 3% Dithranol als Wirkstoff verwendet werden.2. The method according to claim 1, characterized in that 0.1 to 3% dithranol be used as the active ingredient. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß 5 bis 20% Harnstoff als Penetrationsmittel verwendet werden.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that 5 to 20% urea are used as a penetration agent.
DD27538685A 1985-04-22 1985-04-22 METHOD FOR PRODUCING A PSORIASIS PENCIL MASS DD236259A1 (en)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0234328A1 (en) * 1986-02-07 1987-09-02 Röhm Pharma GmbH Washable topic preparation for psoriasis therapy

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EP0234328A1 (en) * 1986-02-07 1987-09-02 Röhm Pharma GmbH Washable topic preparation for psoriasis therapy

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