CZ292570B6 - Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s lapači radikálů - Google Patents
Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s lapači radikálů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292570B6 CZ292570B6 CZ19991947A CZ194799A CZ292570B6 CZ 292570 B6 CZ292570 B6 CZ 292570B6 CZ 19991947 A CZ19991947 A CZ 19991947A CZ 194799 A CZ194799 A CZ 194799A CZ 292570 B6 CZ292570 B6 CZ 292570B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- tetramethylpiperidin
- oxygen radical
- additional oxidation
- acrylamide
- Prior art date
Links
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- -1 N - (2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl) acrylamide N- (2,2,5,5-tetramethylpyrimidin-3-yl) methacrylamide Chemical compound 0.000 claims description 18
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPCIMTXGLBSAEE-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-3-[1-(1-ethenyl-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound C1CN(C=C)C(=O)C1C(C)C1CCN(C=C)C1=O FPCIMTXGLBSAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- OMNKZBIFPJNNIO-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-4-oxopentan-2-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C OMNKZBIFPJNNIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine Substances CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 claims 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 abstract 1
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-M isobutyrate Chemical compound CC(C)C([O-])=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- NWPIOULNZLJZHU-UHFFFAOYSA-N (1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN1C(C)(C)CC(OC(=O)C(C)=C)CC1(C)C NWPIOULNZLJZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTJNPDLOIVDEEL-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(C)=O ZTJNPDLOIVDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBQFDWBADYWPBN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1CC(C)(C)NC1(C)C JBQFDWBADYWPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 238000012719 thermal polymerization Methods 0.000 description 2
- UFLXKQBCEYNCDU-UHFFFAOYSA-N (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 UFLXKQBCEYNCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBZBISQOWJYWCC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-carboxypropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(O)=O VBZBISQOWJYWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLQFXOWPTQTLDP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCO OLQFXOWPTQTLDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDBCXCCMEQIGNM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2,2,5,5-tetramethyl-1h-pyrrole-3-carboxylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C1=CC(C)(C)NC1(C)C PDBCXCCMEQIGNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDRNOBUWMVLVFH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1CC(C)(C)NC(C)(C)C1 KDRNOBUWMVLVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical class CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical class C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- PHDCQAFMJSPMMW-UHFFFAOYSA-N n-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC1(C)CC(NC(=O)C=C)C(C)(C)N1 PHDCQAFMJSPMMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-2-[[1-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound OCCNCCNC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)NCCNCCO QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů na hydrofilních rozpustných nebo síťovaných polymerních podložkách, připravený radikálovou polymerací z polymerizační směsi, která obsahuje 1 až 95 % hmotn. radikálově polymerizovatelného monomeru, 0,0 až 20 % hmotn. síťovadla, 0,1 až 10 % hmotn. iniciátoru, 0,0 až 60 % hmotn. rozpouštědla a 0,1 až 60 % hmotn. monomeru ze skupiny polymerizovatelných derivátů stericky stíněných aminů.ŕ
Description
Vynález se týká polymemího nosiče pro kultivaci keratinocytů na biologicky aktivních polymerních podložkách.
Stav techniky
Keratinocyty jsou běžně využívány pro krytí rozsáhlých kožních defektů jako jsou popáleniny, bércové vředy a proleženiny. Pacientovi je odebrán malý kousek kůže (asi 3 cm2), z něhož jsou enzymaticky izolovány keratinocyty. Ty jsou pak kultivovány v podmínkách tkáňových kultur spolu s myšími 3-T-3 fíbroblasty (tzv. pomocné buňky), u nichž byla ozářením či chemicky zastavena proliferace. Bez těchto podpůrných buněk lidské keratinocyty nemohou adherovat ke kultivační nádobě. Po odumření podpůrných buněk a pomnožení keratinocytů jsou keratinocyty enzymaticky uvolněny ode dna kultivační nádoby, uchyceny na mastný tyl a přeneseny na kožní defekty (Green et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 76, 5665—5668, 1979). Při tomto postupuje možno z relativně malého odběru pokrýt rozsáhlé plochy poškozené kůže. Vlastní přenos buněk na mastný tyl je však techniky náročný a bývá příčinou neúspěchů. Byla proto připravena technologie vycházející zGreenovy metody, která umožňuje kultivovat keratinocyty přímo na polymemích nosičích a přímo s těmito nosiči je transplantovat na rannou plochu (Vacík et al., Patent CZ 281 269, 1996; Dvořáková et al., Folia Biol., Praha, 42, 83-86, 1996; Smetana et al., J. Mater. Sci. Mater. Med. 8, 587-590, 1997; Dvořáková et al., Biomaterials, 19,141-146,1998).
Polymemí nosiče se připravují radiálovou polymerizací za podmínek běžných pro tyto typy polymerizací. Připravené nosiče se dodatečně čistí dokonalým vypráním od zbytků nezreagovaných monomerů resp. použitého rozpouštědla. Dosud se používají hydrofilní polymemí nosiče například z materiálu poly(HEMA), připravené radikálovou polymerizací z 2-hydroxyethyl methakrylátu (HEMA). Před nasazením buněk je nutno nosiče preinkubovat 1 až 24 hod v médiu, které obsahuje 25 % bovinního séra. Kultivace keratinocytů pak probíhá za přítomnosti podpůrných buněk v podmínkách tkáňových kultur, tedy spolu s myšími 3-T-3 fíbroblasty, u nichž byla ozářením či chemicky zastavena proliferace. I tento postup však komplikuje celý proces transplantace, neboť je nadále spojen s nutnou preinkubací a přítomností podpůrných buněk. Významnou nevýhodou je i skutečnost, že přítomnost pomocných buněk v kultivačním systému potencionálně zatěžuje imunologický systém pacienta a že takto připravený nosič nemá vlastnosti, které by potlačovaly tvorbu volných radikálů respektive reaktivních kyslíkových derivátů, které ztěžují hojení postižené tkáně.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu, který odstraňuje výše uvedené nevýhody, je polymemí nosič pro přípravu keratinocytů připravený technikami radikálové polymerizace v oboru obvyklými za použití polymerizační směsi, která obsahuje 1 až 95 hmotn. % radikálově polymerizovatelného monomeru, 0,0 až 20 hmotn. % síťovadla, 0,1 až 10 hmotn. % iniciátoru, 0,0 až 60 hmotn. % rozpouštědla a sloučenin, jednotlivě nebo ve směsi, vybraných ze skupiny polymerizovatelných derivátů stericky stíněných aminů v množství 0,1 až 60 hmotn. % obecného vzorce:
kde W je -CH(X)- nebo -CH(X)CH2 a X je radikálově polymerizovatelná skupina
R R r —0-COC=CH2 — NH-COC=CH2 —0-Co4cH^NH-COC=CH2
R R —(-NHCOCH2-^-Nl+CO€=CH2 —nh-co-^ch2-]^nhoqc=ch2 r = h, ch3
R —COO-CH2CHrO-CO-C=CH2 n je 1 až 10, m je 1 nebo 2,
Rl je H nebo alkyl Cj až C4, R2 až R5 je alkyl Cj až C4.
Předmět vynálezu je dále rozvinut poukazem na vhodné sloučeniny a jejich kombinace. Příprava a účinky jsou demonstrovány v příkladech provedení.
Stericky stíněné aminy podle předloženého vynálezu jsou vybrané ze skupiny látek
7V-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)akrylamid /V-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)methakrylamid
kde Rl je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(l-Rl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)akrylát (1-R1-2,2,6,6-tetramethylpíperidin-4-yl)methakiy lát
-2CZ 292570 B6
kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(l-R’-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) (n+l)-akryloylaminoalkanoát (l-R’-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) (n+l)-methakryloylaminoalkanoát obecného vzorce
kde R1 je H nebo alkyl Cj až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2-akryloyloxyethyl) (l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)karboxylát (2-methakryloyloxyethyl) (l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)karboxylát
kde R1 je H nebo alkyl Cj až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací; 15
Ar-(I-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)akrylamid
N-(l-R1-2,2,6,6-tetraethylpiperidin-4-yl)methakrylamid
-3CZ 292570 B6
kde R1 je H nebo alkyl Cs až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací; AHm-Kl-RX^Aó-tetramethylpiperidin—t-yljkarbamoyljalkyljakrylamid AL-{m-[(l-Rl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)karbamoyl]alkyl}methakrylamid obecného vzorce:
kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
77-(1-13.-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)akrylamid •V-(l-R'-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)methakrylamid
kde R1 je H nebo alkyl C( až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
A-~{ n-[( l-R1-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)karbamoyl]alkyl} akrylamid /V-{n-[(l-R1-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)karbamoyl]alkyl}methakrylamid ř
nh-co-c=ch2
NH-Cofc^
R = H,CH3
R1
-4CZ 292570 B6 kde R1 je H nebo alkyl C] až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
Monomer obsahuje jednotlivě nebo v kombinaci látky vybrané ze skupiny kyselina akrylová a methakrylová, alkylakryláty a methakryláty, hydroxyalkylakryláty a methakryláty, alkyloxyalkyl akryláty a methakryláty, acyloxyalkyl akryláty a methakryláty, akiyl- a methakrylamidy, substituované alkylakryl- a methakrylamidy, hydroxyalkylakryl- a methakrylamidy, 1-vinyllaktamy, diacetonakrylamid [yV-(l.l-dimethyI-3-oxobutvl)acrylamid].
Síťovadlo obsahuje jednotlivě nebo v kombinaci látky vy brané ze skupiny:
1,1 '-divinyl-3,3 '-(ethan-1, l-diyl)di(pyrolidin-2-on)
CH=CH2 ch=ch2 i 1
ch3 ethylenglykol diakrylát, ethylenglykol dimethakrylát:
H2C-c-CO-O-CH2CHr-O-CO-C=CH2 R = H, CH3 a,to-poly(oxyethylen) diakrylát, α,ω-poly (oxyethylen) dimethakrylát
H2C=C-CO-Xo-CH2CH^-0-CO-C=CH2 r = h, ch3 kde m je 2 až 20.
Iniciátor obsahuje jednotlivě nebo v kombinaci sloučeniny vybrané ze skupiny látek, které podléhají tepelnému rozkladu jako jsou azonitrily, azoestery, azoamidy, azoamidiny, alkyl-, acylperoxidy, systémy schopné vyvolat polymerizaci po ozáření světlem jako jsou deriváty benzoinu, a- diketony (kafrchinon) ve směsi s terciárními aminy a systémy generující radikály na bázi redox reakcí, jako simatan sodný-persíran amonný.
Rozpouštědlo obsahuje jednotlivě nebo v kombinaci vodu, glykol propylenglykol, di- a polyethylenglykoly o molekulové hmotnosti až 50 000, glycerin, mono- a dietheiy glykolu a polyglykolů, mono- a diacetylethery glykolu, diglykolu a polyglykolů, l-methylpyrrolidin-2-on, dimethylformamid, dimethylacetamid, dimethylsulfoxid, polyethylenglykol (Macrogolum - obchodní značka glykolů pro lékařské účely).
-5CZ 292570 B6
Příklady
Příklad 1
100 g 2-hydroxyethyl methakrylátu, 0,4 g ethylenglykolu dimethakrylátu, 1,4 g 2-hydroxy-2methylpropiofenonu, 6 g 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl methakrylátu bylo polymerizováno na polypropylenové fólii 10 min řadou UV lamp 175 W ze vzdálenosti 18 cm. Vznikla fólie silná mm, která byla extrahována směsí ethanol- voda (1:1) po dobu 48 hod. Fólii lze nabotnat ve 10 vodě na obsah vody 36 %.
Příklad 2
Směs 80 g 2-hydroxyethyl methakrylátu, 5 g N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) methakiylamidu, 0,6 g ethylenglykolu dimethakrylátu, 0,5 g 2,2'-azobis(2-methylpropionitrilu) se po probublání argonem (10 min) nadávkuje v inertní atmosféře do forem vhodných pro přípravu fólií (síla 1,3 mm), kde se polymerizuje při 70 °C po dobu 12 hod. Po nabotnání ve vodě obsahuje fólie 36 % vody.
Příklad 3
Směs 40 g l-vinylpyrrolidin-2-onu, 40 g2-acetyloxyethyl methakrylátu, 0,75 g 3-l,l'-divinyl25 3,3'-(ethan-l,l-diyl)di(pyrolidin-2-onu), 15 ml glycerinu, 2,5 g (1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl) methakrylátu a 0,50 g 2,2'-dimethyl azobis(2-methylpropionátu) byla probublána argonem (10 min) a naplněna do forem pro přípravu fólií (síla fólie 1,1 mm) a polymerizována 12 hod. při teplotě 71 °C. Fólie byly vyprány v 30% ethanolu a nakonec nabotnány v destilované vodě.
Příklad 4
Směs 60 g 2-hydroxyethyl methakrylátu, 20 g 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl methakiylátu, 3 g 35 (2-methakryloyloxyethyl) 2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydropyrrol-3-karboxylátu, 0,5 g ethylenglykol dimethakrylátu, 0,5 g 2,2'-azobis(propionitrilu), 20 ml polyethylen glykol 300 (Makrogolum 300) se po probublání argonem (12 min) nadávkuje v inertní atmosféře do forem pro přípravu fólií (síla 1,6 mm) a polymerizuje se při 72 °C po dobu 11 hod. Kopolymer byl extrahován při 25 °C směsí 30 % ethanolu 72 hod. Výsledné fólie byly nabotnány v destilované 40 vodě. Obsah vody 38 %.
Příklad 5
1 00 g 2-hydroxyethyl methakrylátu, 0,4 g ethylenglykol dimethakrylátu, 0,14 g dimethyl
2,2'-azobis(2-methylpropionátu) bylo polymerizováno v polymerizačních formách (síla fólie mm) při teplotě 68 °C po dobu 12 hod. Vzniklá fólie byla extrahována směsí ethanol- voda (1:1) po dobu 48 hodin. Fólii lze nabotnat ve vodě na obsah vody 36 %.
Analogicky byly připraveny fólie ze směsi HEMA a 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl methakrylátu.
-6CZ 292570 B6
Příklad 6
Směs 40 g l-vinylpyrrolidin-2-onu, 40 g 2-acetoxyethyl methakiylátu, 0,75 g Ι,Γ-divinyl3,3'-(ethan-l,l-diyl)di(pyrolidin-2-onu), 2,2'-dimethyl azobis(2-methyl propionátu) byla probublána argonem (10 min) a naplněna do forem pro přípravu fólií (síla 1,5 mm) apolymerizována 12 hod. při teplotě 71 °C. Fólie byly vyprány v 30% ethanolu a nakonec nabotnány v destilované vodě.
Příklad 7
Hodnocení polymemích nosičů:
Byly provedeny orientační pokusy s pěstováním keratinocytů na různých polymemích nosičích, jejich složení je uvedeno v následující tabulce. Nosiče byly připraveny radikálovou polymerizací za použití tepelných resp. světelných iniciátorů.
Polymerizace za použití tepelného iniciátoru byla provedena po smíchání a probublání polymerizační směsi (argon, 10 min) mezi deskami z polypropylenu při teplotě 70 °C po dobu 12 hod. (Síla fólie 1,2 mm). Fólie byly extrahovány 3 dny v 30% ethanolu a 3 dny v destilované vodě.
Polymerizace provedená iniciací UV iniciátorem byla provedena tak, že po smíchání polymerizační směsi byl roztok nalit na polyesterovou podložku, kde byl ozařován UV lampami výkonu 175 W ze vzdálenosti 15 cm po dobu 12 min. Fólie byly vy prány v 30% ethanolu (2 dny) a v destilované vodě (3 dny).
Složení polymerizačních násad pro přípravu různých polymemích nosičů je uvedeno v následující tabulce.
a. Použité hydrofilní monomery - označení v tabulce:
1. 2-hydroxyethyl methakrylát
2. (2-hydroxyethoxy)ethyl methakrylát
3. l-vinylpyrrolidin-2-on
4. 2-acetoxyethyl methakrylát
5. kys. methakrylová
b. Síťovadla
11. ethylenglykol dimethakrylát
12. 1,1 '-divinyl-(ethan-l, 1 '-diyl)di(2-pyrrolidon)
c. Polymerizovatelné stericky stíněné aminy:
I. 4-methakryloylamino-2,2,6,6-tetramethyl piperidin
II. (1,2,2,6,6-pentamethyl piperidin-4—yl)methakrylát
III. N-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)methakrylamid
IV. (1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl) (6-methakryloylaminohexanoát)
d. Typ polymerizace - použitý iniciátor
- tepelná polymerizace: iniciátor 2,2'-dimethyl azobis(2-methylpropionát)
- UV polymerizace: iniciátor 2-hydroxy-2-methyl propiofenon
Rozpouštědlo: glycerin označeno G a množství v hmotn. % polyethylen glykol 300 (Macrogolum 300 označeno M) a množství v hmotn. %
| v c.p | Monomer | síťovadlo. | amin | polymerizace | ||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 11 | 12 | I. | Π. | ΠΙ. | IV. | tep. | svět | rozp. | |
| 1 | 99,5 | 0,3 | 0,2 | |||||||||||
| 2 | 98,5 | 1,3 | 1,2 | |||||||||||
| 3 | 79,5 | 20 | 0,3 | 0,2 | ||||||||||
| 4 | 68,5 | 30 | 1 | 0,3 | 0,2 | |||||||||
| 5 | 79,5 | 20 | 0,3 | 0,2 | ||||||||||
| 6 | 96,5 | 0,3 | 3 | 0,2 | ||||||||||
| 7 | 65,8 | 30 | 0,3 | 2,8 | 1,1 | |||||||||
| 8 | 50 | 36,5 | 0,3 | 3 | 0,2 | G10 | ||||||||
| 9 | 96,5 | 0,3 | 3 | 0,2 | ||||||||||
| 10 | 83,5 | 1 | 0,3 | 2 | 0,2 | M10 | ||||||||
| 11 | 85,5 | 0,3 | 2 | 0,2 | G10 |
Poznámka: uvedená čísla v tabulce jsou hmotnostní procenta uvedených polymerizačních směsí.
Hodnocení
Polymery připravené pod čísly pokusů 1 až 5 jsou standardní polymerní nosiče, které sloužily ío jako referenční polymerní podložky. Na těchto nosičích rostou lidské keratinocyty po preinkubaci s bovinním sérem za přítomnosti myších fibroblastů či po adsorpci bioaktivních sacharidů bez přítomnosti myších fibroblastů.
Adheze lidských keratinocytů na polymerní podložky pod čísly pokusů 6 až 11 je zřetelně lepší 15 ve srovnání s referenčními podložkami (1 až 5).
Výsledky kultivace lidských keratinocytů na polymemích podložkách číslo 6 až 11 jsou lepší než na podložkách 1 až 5. Keratinocyty adherují a úspěšně rostou bez předchozí preinkubace s bioaktivními polysacharidy. Paralelně provedené MTT testy [T.F. Slater et al: Biochim. Biophys. 20 Acta 77, 383, (1963)] ukazují větší množství aktivních buněk na podložkách pod čísly pokusů 6 až 11 ve srovnání s pokusy na podložkách 1 až 5.
Průmyslová využitelnost
Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů na hydrofilních podložkách lze využít především při krytí a současném léčení rozsáhlých kožních defektů jako jsou popáleniny, bércové vředy a proleženiny.
Claims (5)
1. Polymemí nosič pro kultivaci keratinocytů, vyznačeny tím. že je připravený radikálovou polymerizací z polymerizační směsi, která obsahuje 1 až 95 % hmotn. radikálově polymerizovatelného monomeru jednotlivě nebo ve směsi, 0,0 až 20 % hmotn. síťovadla, 0,1 až 10% hmotn. iniciátoru, 0,0 až 60% hmotn. rozpouštědla a 0,1 až 60% hmotn. sloučenin, jednotlivě nebo ve směsi, vybraných ze skupiny polymerizovatelných derivátů stericky stíněných aminů obecného vzorce:
kde W je -CH(X)- nebo -CH(X)CH2 a X je radikálově polymerizovatelná skupina
R R R
O~ COC=CHZ NH-CO-C—CH, —q—CO_^CH^-NH‘COG=CH,
R R ~NHCOCH2-|^-N1+CC>C=CH, — NHW^CH^NHOCX^CH, R = H, CH3 n je 1 až 10, a m je 1 nebo 2
R
I —COO-CH2CHrO-CO-C=CH2
RjeH, CH3 kde R1 ie H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací, R2 až R5 je alkyl Ci až C4.
2. Polymemí nosič pro kultivaci keratinocytů podle nároku 1, vyznačený tím, že stericky stíněné aminy jsou vybrané ze skupiny látek:
7V-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)akrylamid
N-(2,2,5,5-tetramethylpynOlidin-3-yl)methakrylamid kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
-9CZ 292570 B6 (l-Rl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)akrylát (l-Rl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)methakrylát kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(l-Rl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) (n+l)-akryloylaminoalkanoát (l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) (n+l)-methakryloylaminoalkanoát obecného vzorce
R = H, CH3 kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
(2-akiyloyloxyethyl) (l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)karboxylát (2-methakiyloyloxyethyl) (l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin—4—yl)karboxylát kde Rl je H nebo alkyl C] až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
/V-(l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)akrylamid
AL-(l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)methakrylamid
-10CZ 292570 B6 kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací; 7V-{m-[(l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)karbamoyl]alkyl}akrylamid Ar-{m-[(l-R1-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)karbamoyl]alkyl}methakrylamid obecného vzorce:
kde R1 je H nebo alkyl Ci až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
N-( 1 -R1-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)akrylamid
N-( 1 -R'-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)methakrylamid »-ooU
R = H, CH3 kde R1 je H nebo alkyl Cj až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací;
Ar-{n-[(l-R1-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)karbamoyl]alkyl}akrylamid
2V-{n-[(l-RI-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-3-yl)karbamoyl]alkyl}methakrylamid
NH-€O^CH2^NH-COC=CH2 n=l až 10, kde R1 je H nebo alkyl Cj až C4, OH nebo kyslíkový radikál vzniklý dodatečnou oxidací.
-11 CZ 292570 B6
3. Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů podle nároků 1 a 2, vyznačený tím, že polymerizační směs obsahuje monomery, jednotlivě nebo v kombinaci vybrané ze skupiny látek kyselina akrylová a methakrylová, alkyl akiyláty a methakryláty, hydroxyalkyl akiyláty 5 a methakryláty, alkyloxyalkyl akryláty a methakryláty, acyloxyalkyl akryláty a methakryláty, akryl- a methakrylamidy, substituované alkylakryl- a methakrylamidy, hydroxyalkylakryla methakiylamidy, 1-vinyllaktamy, diacetonakrylamid [7V-(l,l-dimethyl-3-oxobutyl)akrylamid].
to
4. Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů podle nároků 1 až 3, v y z n a č e n ý t í m , že jako síťovadlo obsahuje jednotlivě nebo v kombinaci látky vybrané ze skupiny:
1,1 '-divinyl-3,3 '-(ethan-1, l-diyl)di(pyrolidin-2-on)
CH=CH2 ch=ch2 ch3
15 ethylenglykol diakrylát, ethylenglykol dimethakrylát:
H2C=C-CO-0-CH2CH2-0-C0-C=CH2 r = H, ch3 а, o>-poly(oxyethylen) diakiylát; a,o-poly(oxyethylen) dimethakrylát
R R
Ir 1 · h2c=c-co-[-o-ch2ch2^-o-co-c=ch2 r = h, ch3 kdemje2až20.
5. Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů podle nároků 1 až 4, vyznačený tím, že iniciace reakce je provedena polymerizačním iniciátorem, jednotlivě nebo v kombinaci, látkami vybranými ze skupiny látek, které podléhají tepelnému rozkladu jako jsou azonitrily, azoestery, azoamidy, azoamidiny, alkyl-, acylperoxidy a hydroperoxidy, nebo systémy schopné vyvolat 25 polymerizaci po ozáření světlem jako jsou deriváty benzionu, α-diketony (kafrchinon) ve směsi s terciárními aminy a systémy generující radikály na bázi redox reakcí, jako simatan sodnýpersíran amonný.
б. Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů podle nároků 1 až 5, vyznačený tím, že 30 v polymerizační směsi se může uplatnit rozpouštědlo v rozsahu 0,0 až 60 % hmotn., přičemž jako rozpouštědlo se použijí jednotlivě nebo v kombinaci voda, glykol di- a polyethylenglykoly o mol. hmotnosti až 50 000, glycerin, mono- a dietheiy glykolu a polyglykolů, mono- a diacyl ethery, diglykolu a polyglykolů, l-methylpyrrolidin-2-on, dimethylformamid, dimethylacetamid, dimethylsulfoxid.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19991947A CZ292570B6 (cs) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s lapači radikálů |
| PCT/CZ1999/000017 WO1999064563A1 (en) | 1998-06-10 | 1999-06-09 | Polymer carrier for cultivation of keratinocytes |
| AU40293/99A AU4029399A (en) | 1998-06-10 | 1999-06-09 | Polymer carrier for cultivation of keratinocytes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19991947A CZ292570B6 (cs) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s lapači radikálů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9901947A3 CZ9901947A3 (cs) | 2001-01-17 |
| CZ292570B6 true CZ292570B6 (cs) | 2003-10-15 |
Family
ID=5464101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19991947A CZ292570B6 (cs) | 1998-06-10 | 1999-06-02 | Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s lapači radikálů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ292570B6 (cs) |
-
1999
- 1999-06-02 CZ CZ19991947A patent/CZ292570B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ9901947A3 (cs) | 2001-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kubinová et al. | Cholesterol-modified superporous poly (2-hydroxyethyl methacrylate) scaffolds for tissue engineering | |
| KR100382706B1 (ko) | 경피약물전달을위한매트릭스 | |
| US6465588B1 (en) | Four component copolymers and the ocular lens made thereof | |
| AU614747B2 (en) | Cell culture of anchorage dependent cells, materials and products | |
| US20020128346A1 (en) | Hydrogels | |
| EP0387975A1 (en) | Cell culture substrate cell sheet, cell cluster and preparations thereof | |
| US8394366B2 (en) | Thermosensitive polymers for therapeutic use and methods of preparation | |
| AU2018224762A2 (en) | Cell- or tissue-embedding device | |
| WO1999064563A1 (en) | Polymer carrier for cultivation of keratinocytes | |
| US11572429B2 (en) | Hydrogels based on vinyl-caprolactam | |
| EP0869138B1 (en) | Novel copolymers formed from three components and intraocular lenses made thereof | |
| CZ293419B6 (cs) | Přípravek k prevenci a hojení zánětlivých onemocnění | |
| CZ292570B6 (cs) | Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s lapači radikálů | |
| CZ9801803A3 (cs) | Polymerní nosič pro kultivaci keratinocitů | |
| CZ9901946A3 (cs) | Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů s aktivními sacharidy | |
| WO2008008288A2 (en) | Charged oligo(poly(ethylene glycol) fumarate) hydrogels for nerve growth | |
| US20100303890A1 (en) | Copolymers suitable for use in corneal bandages | |
| US20230076461A1 (en) | Angiogenesis device | |
| EP3630151B1 (en) | Visible light polymerization of polyethylene glycol (peg) hydrogels | |
| JP2008274151A (ja) | 創傷被覆組成物および創傷被覆材 | |
| JP4979199B2 (ja) | 細胞培養基材及び細胞培養方法 | |
| TW201418457A (zh) | 細胞培養系統、以及無血清細胞培養方法 | |
| JP2006288217A (ja) | 細胞培養基材及び細胞培養方法 | |
| US20230070463A1 (en) | Angiogenesis device | |
| FR2870246A1 (fr) | Copolymeres hydrosolubles, preparation et utilisations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060602 |