[go: up one dir, main page]

CZ292151B6 - Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem - Google Patents

Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem Download PDF

Info

Publication number
CZ292151B6
CZ292151B6 CZ19973932A CZ393297A CZ292151B6 CZ 292151 B6 CZ292151 B6 CZ 292151B6 CZ 19973932 A CZ19973932 A CZ 19973932A CZ 393297 A CZ393297 A CZ 393297A CZ 292151 B6 CZ292151 B6 CZ 292151B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
transdermal patch
estradiol
day
deacetylnorgestimate
matrix
Prior art date
Application number
CZ19973932A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ393297A3 (cs
Inventor
Janan Jona
Jay Audett
Noel Singh
Original Assignee
Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27044166&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ292151(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. filed Critical Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc.
Publication of CZ393297A3 publication Critical patent/CZ393297A3/cs
Publication of CZ292151B6 publication Critical patent/CZ292151B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Transderm ln n plast zabra uj c ovulaci en sest vaj c a) z podlo n vrstvy a b) z matri n vrstvy prost akryl tu pod podlo n vrstvou, p°i em matri n vrstva obsahuje sm s 17-deacetylnorgestim tu a pop° pad estrogenu a lepidla citliv ho na tlak, obsahuj c ho alespo jeden silikon nebo polyizobutylen, p°i em je matrice p°izp soben k difuzn komunikaci s poko kou eny a k transderm ln mu pod v n mno stv 17-deacetylnorgestim tu zabra uj c ho ovulaci.\

Description

Vynález se týká transdermální náplasti pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného, popřípadě v kombinaci s estrogenem, zvláště s ethinylestradiolem k zábraně ovulace žen.
Dosavadní stav techniky
Kombinace norgestimátu (Ngm) a ethinylestradiolu (EE) se podávají orálně ženám jako antikoncepce. Bringer (J. Am. J. Obset. Gynecol. 166, str. 1969 až 1977, 1992) a Mc.Guire (J. C. Am. J. Obset. Gynecol. 163, str. 2127 až 2131, 1990) uvádějí, že orálně podávaný Ngm metabolizuje na 17-deacetylnorgestimát (17-d-NgM), 3-ketonorgestimát a levonorgestrel (Lng), přičemž tyto metabolity přispívají k farmakologické odezvě na orálně podávanou drogu.
Chien a kol. (americký patentový spis US 4 906 169) popisuje transdermální náplasti k souběžnému podávání estrogenu a progestinu ženám k antikoncepci. Jako jeden z možných progestinů, které lze podávat z náplasti se uvádí EE a o Ngm a Lng je zmínka jako o možných progestinech, které lze podávat.
Casper (americký patentový spis US 5 422 119) popisuje použití 17-deacetylnorgestimátu v transdermálním systému. Jako matricového systému se používá toliko akrylátu a náplast je určena pro hormonální náhradní terapii.
Gale a kol. (americký patentový spis US 5 376 377) popisují transdermální systém používající estrogen a gestoden jako progestin a zvláště specifické přednosti gestodenu ve srovnání s jinými progestiny.
Chien a kol. (zveřejněná přihláška PCT číslo WO 87/07138) popisují hormonální náhradní terapii používající transdermální náplasti obsahující estrogen s progestinem nebo bez něho.
Alza (evropský patentový spis číslo EP 0 279 977) popisuje hormonální náhradní terapii používající transdermální náplasti obsahující estrogen a progesteron.
Pro poměrně jednoduché podávání drogy se transdermálním náplastem věnuje stálá pozornost. Použití 17-deacetylnorgestimátu (17-d-Ngm) samotného nebo v kombinaci s jakýmkoli estrogenem transdermálně nebo jinou cestou pro zábranu ovulace žen dosud nebylo popsáno.
Podstata vynálezu
Transdermální náplast zabraňující ovulaci žen podle vynálezu spočívá v tom, že sestává
a) z podložní vrstvy a
b) z matriční vrstvy prosté akrylátu pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje směs 17-deacetylnorgestimátu a lepidla citlivého na tlak, obsahujícího alespoň jeden silikon nebo polyizobutylen, přičemž je matrice přizpůsobená kdifuzní komunikaci s pokožkou žen k podávání množství 17-deacetylnorgestimátu zabraňujícího ovulaci.
Vynález se dále týká náplasti zabraňující ovulaci žen, sestávající podle vynálezu z podložní vrstvy a matriční vrstvy pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje směs
-1 CZ 292151 B6
17-děacetylnorgestimátu, estrogenu a lepidla citlivého na tlak, přizpůsobené kdifuzní komunikaci s pokožkou žen ke společnému podávání množství 17-deacetylnorgestimátu aestrogenu zabraňujícího ovulaci. Těchto náplastí lze také použít pro náhradní hormonální terapii.
Vynález se týká prostředků a způsobů k prevenci ovulace žen spočívajících v tom, že se podává množství 17-deacetylnorgestimátu zabraňující ovulaci. Účinné množství může být přibližně 150 až přibližně 350 μg/den a s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 pg/den 17-deacetylnorgestimátu. Při jednom způsobu se 17-deacetylnorgestimát podává společně s množstvím estrogenu zabraňujícím ovulaci, jakým je například ethinylestradiol. Účinné množství je přibližně 150 až přibližně 350 pg/den a výhodně přibližně 175 až 300 pg/den 17-deacetylnorgestimátu a 10 až 35 pg/den ethinylestradiolu.
Transdermální náplasti podle vynálezu zajišťují antikoncepci žen. Jsou též přizpůsobeny k náhradě hormonální terapie.
Náplasti jsou určeny k uvolňování 17-deacetylnorgestimátu a případně estrogenu do pokožky kontinuálně po delší dobu, přibližně 1 až 7 dní a s výhodou 7 dní.
Když se náplasti nosí za účelem antikoncepce, umísťují se s výhodou 5. den po menstruačním cyklu a vyměňují se podle potřeby po uplynutí 21 dní. Například u 7denní náplasti je třeba tří náplastí k dodání drog během 21 denní lhůty. Případně se pak může nosit náplast placebo do 5. dne následujícího menstruačního cyklu. Tento režim se opakuje v každém menstruačním cyklu.
Jak 17-deacetylnorgestimát, tak estrogen zabraňující ovulaci avšak jinými cestami. 17-Deacetylnorgestimát inhibuje uvolňování luteinizačního hormonu (LH), zatímco převládajícím účinkem estrogenu je inhibice sekrece folikuly-stimulujícího hormonu (FSH). Podává-li se tudíž podle vynálezu kombinace 17-deacetylnorgestimátu a estrogenu, zabraňuje se ovulaci inhibováním ovulačního stimulu a/nebo inhibicí růstu folikulů. Má se zato, že podávání 17-deacetylnorgestimátu oproti jeho základní sloučenině (Nmg) nebo jejím dalším metabolitům je výhodné, jelikož 17-deacetylnorgestimát inhibuje androgenickou aktivitu málo nebo vůbec ne.
Normálně je účinná dávka 17-deacetylnorgestimátu k inhibici ovulace přibližně 150 až přibližně 350 pg/den, s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 pg/den a výhodněji přibližně 175 až přibližně 250 pg/den. Náplasti podle vynálezu mají základní plochu (tedy plochu stýkající se difuzně s pokožkou) 10 až 50 cm2. Účinná dávka estrogenu k inhibici ovulace závisí na příslušném současně podávaném estrogenu. Je-li například estrogenem ethinylestradiol, je normálně dávka nejméně 10 pg/den, s výhodou 10 až 35 pg/den a především 20 pg/den. Náplasti mají postačující množství 17-deacetylnorgestimátu a případného estrogenu k zajištění takových denních dávek k zamýšlené době nošení náplasti. Obvykle jsou takové dávky přibližně 20 pg/den až přibližně 200 pg/den a s výhodou přibližně 30 pg/den až přibližně 150 pg/den ethinylestradiolu.
Náplasti podle vynálezu jsou buď matrice nebo laminované struktury monolitického typu. Takové náplasti jsou v oboru dobře známé. Sestávají z matriční vrstvy drog smísené s lepidlem citlivým na tlak. Matrice slouží jednak jako zásobník drogy a jednak jako prostředek, kterým je náplast držena na pokožce. Před použitím je náplast opatřena nepropustnou strhávací vrstvou.
Podložní vrstva je nepropustná pro drogu a jiné složky matrice a tvoří horní povrch náplasti. Může to být jediná vrstva nebo polymemí film nebo laminát jedné nebo několika polymemích vrstev a kovové fólie. Příklady vhodných polymerů na podložní film jsou polyvinylchlorid, polyvinylidenchlorid, polyolefiny jako kopolymery ethylenvinylacetátu, polyethylenu a polypropylenu, polyuretan a polyestery jako polyethylentereftalát.
-2CZ 292151 B6
Lepidlem citlivým na tlak je normálně roztok polyakrylátu, silikonu nebo polyizobutylenu (PIB). Taková lepidla jsou v transdermálním oboru dobře známá (například z příručky Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 2. vydání 1989, Van Nostrand, Reinhold).
Roztok polyakrylátových lepidel citlivých na tlak se vyrábí kopolymerací jednoho nebo několika akrylátových monomerů („akrylátem“ se zde míní akryláty i metakryláty), jednoho nebo několika modifikujících monomerů nebo monomerů obsahujících jednu nebo několik funkčních skupin v organickém rozpouštědle. Akiylátové monomery, používané k výrobě těchto polymerů, jsou zpravidla alkylakryláty se 4 až 17 atomy uhlíku, s výhodou 2-ethylhexylakiylát, butylakiylát a izooktylakrylát. Začleňují se obvykle modifikující monomery k úpravě Tg polymeru. Takovými monomery, hodícími se k tomuto účelu, jsou vinylacetát, ethylakrylát a methakrylát. Monomery obsahující funkční skupiny poskytují místa k zesítění. Funkčními skupinami těchto monomerů jsou s výhodou skupina karbonylová, hydroxyskupina nebo jejich kombinace. Příklady monomerů, které poskytují takové skupiny, jsou s výhodou kyseliny akrylová, methakrylová a monomery obsahující hydroxyskupiny, jako je hydroxyethylakrylát. Polyakrylátová lepidla jsou s výhodou zesítěná, za použití zesíťujícího činidla ke zlepšení svých fyzikálních vlastností (například odolnost proti tečení a pevnost ve smyku). Hustota zesítění má být nízká, jelikož vysoký stupeň zesítění může nepříznivě ovlivnit lepicí vlastnosti kopolymeru. Příklady zesíťujících činidel jsou obsaženy v americkém patentovém spise US 5 393 529. Roztoková polyakrylátová lepidla citlivá na tlak jsou obchodně dostupná pod obchodními jmény jako GELVA a DURO-TAK™ společnosti 3M.
Polyizobutylenová lepidla jsou směsí (HMW)PIB s vysokou molekulovou hmotností a(LMW)PIB s nízkou molekulovou hmotností. Takové směsi jsou popsány například ve WO 91/16085. Molekulová hmotnost HMW PIB je obvykle přibližně 700 000 až 2 000 000, zatímco u LMW PIB je obvykle 35 000 až 60 000. Uváděné molekulové hmotnosti jsou průměrné. Hmotnostní poměr HMW PIB a LMW PIB v lepidle je zpravidla 1:1 až 1:10. Lepidla PIB obsahují obvykle činidla zvyšující lepivost jako je polybutenový olej a vysoce lepivé alifatické pryskyřice s nízkou molekulovou hmotností, jako jsou pryskyřice ESCOREZ společnosti Exxon Chemical. Polyizobutylenové polymery jsou obchodními produkty společnosti Exxon Chemical pod názvem VISTANEX .
Silikonová lepidla, kterých je možno použít k vytvoření matrice, jsou obvykle polydimethylsiloxany nebo polydimethyldifenylsiloxany s vysokou molekulovou hmotností. Formulace silikonových lepidel, které se hodí na transdermální náplasti jsou popsány v amerických patentových spisech US 5 232 702, US 4 906 169 a US 4 951 622.
Mezi estrogeny, které lze kombinovat se 17-d-Ngm v matrici patří estradiol ajeho estery, jako je estradiolvalerát, estradiolcypionát, estradiolacetát, estradiolbenzoát a EE, EE je výhodným estrogenem pro použití v kombinaci se 17-d-Ngm. Kombinace EE/17-d-Ngm mohou příznivě ovlivnit metabolické parametry, jako je zvýšení lipoproteinového séra s vysokou molekulovou hmotností a snížení poměru lipoproteinu s nízkou molekulovou hmotností k lipoproteinu s vysokou molekulovou hmotností v séru.
Vedle lepidla citlivého na tlak, 17-d-Ngm a případného estrogenu obsahuje matrice obvykle dostatečná množství činidel usnadňujících pronikání 17-d-Ngm a estrogenu pokožkou a zajišťuje průtok ve shora uvedených mezích. Příklady činidel usnadňujících pronikání a začlenitelných v matrici jsou popsány v amerických patentových spisech US 5 059 426, US 4 973 468, US 4 906 463 a US 4 906 169 a obsahují bez záměru na jakékoliv omezení laktátový ester alifatického alkoholu se 12 až 18 atomy uhlíku, lauryllaktát, kyselinu olejovou nebo PGML. Množství činidla usnadňujícího pronikání pokožkou, začleněného do matrice, závisí na příslušných použitých činidlech. Ve většině případů tvoří činidlo usnadňující pronikání 1 až 20 % hmotnosti základní hmoty.
-3CZ 292151 B6
Matrice může obsahovat další přísady v závislosti na použitém lepidle. Mohou být například začleněny materiály jako je polyvinylpyrrolidon (PVP), který zabraňuje krystalizaci drogy, hygroskopická činidla, která zlepšují dobu nošení, nebo přísady, které zlepšují fyzikální (například tekutost za studená) nebo lepicí vlastnosti (například lepivost, soudržnost) matrice.
Popsané náplasti se také hodí k terapii hormonální výměny. Použije-li se jich ktéto terapii, je matrice konstruována k poskytování účinného množství 17-d-Ngm a estrogenu k zamýšlenému účelu. Obvykle má proto matrice přibližně 150 až přibližně 350 pg/den a s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 pg/den 17-d-Ngm podávaného spolu s přibližně 5 až přibližně 45 pg/den a výhodně přibližně 10 až přibližně 35 pg/den ethinylestradiolu. V alternativním provedení předává náplast přibližně 200 až 350 pg/den a s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 pg/den 17-d-Ngm a s výhodou 20 až přibližně 175 pg/den a výhodněji přibližně 30 až přibližně 150 pg/den 17-|3-estradiolu. Náplast se aplikuje na 7 dní a vyměňuje za novou (na 7 dní) po celou dobu terapie.
Náplasti podle vynálezu se vyrábějí způsoby známými z výroby transdermálních náplastí. Postup obvykle zahrnuje formulaci matrice (například míšením lepidla, drogy, činidla usnadňujícího pronikání a případných aditiv), nalití matrice na podložní nebo uvolňovací vrstvu, odstranění rozpouštědla z matrice, použití případně uvolňovací vrstvy. Jak je pracovníkům v oboru zřejmé, může se matrice, obsahující v disperzi, účinné množství drogy, nanášet na různé druhy transdermálních konstrukcí, přičemž nejsou uživatelé omezeni na provedení uvedená v příkladech, které vynález toliko objasňují, nijak však neomezují. Procenta a díly jsou míněny hmotnostně, pokud není uvedeno j inak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Duto-Tak 87-2287 je roztok polyakrylátového lepidla od National Starch and Chemical Co. Jeho monomemí skladba je vinylacetát, 2-ethylhexyIakrylát, hydroxyethylakrylát a glycidymethakrylát. Neobsahuje zesíťovací činidlo. Obchodním produktem je 50% roztok pevných látek v ethylacetátu.
Připraví se směsi obsahující Duro-Tak 87-2287, 0,26 % aluminiumacetylacetonátu jako zesíťujícího činidla, 6 % 17-d-Ngm, 1 % EE a různá činidla usnadňující permeaci. Směsi se vytvrdí a nalijí se na polyesterovou 3M 1022 podložní vrstvu ve 100 mikrometrů tlusté (vlhké) vrstvě a vysuší se. Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na výsledných sestavách způsobem popsaným v sedmém sloupci amerického patentového spisu US 5 252 334. Ke zkoušce na 17-d-Ngm a EE se použije chromatografie systému HPLC Perkin Elmer s detektorem Diedoarray nastaveném na 245 nm pro 17-d-Ngm a 215 nm pro EE. Mobilní fází je systém 55 % vody a 45 % acetonitrilu při průtočné rychlosti 2,0 ml/min. Retenční doba je 4,5 minuty pro 17-d-Ngm a 3,0 minuty pro EE. Podrobnosti formulace a výsledky zkoušek jsou v tabulce I.
Tabulka I
Tok (pg/cm2/h)
Formulace 17-d-Ngm EE
2% TG+ 4% OL 0,30 ± 0,04 0,061 ± 0,007
2% TG + 10% ML 0,39 ± 0,03 0,076 ± 0,005
2%TG+ 10%PGML 0,29 ± 0,06 0,0571 ±0,009
3% TG 0,24 ± 0,06 0,043 ±0,011
4% TG + 15% ML 0,38 ±0,001 0,072 ± 0,002
-4CZ 292151 B6
TG = thioglycerol OL = kyselina olejová
ML = methyllaurát PGML = propylenglykolmonolaurát
Příklad 2
Silikon 4202 je polydimethylsiloxanové lepidlo společnosti Dow Coming. Smísí se s 17-d-Ngm, sEE, se 7 % PVP (K30 společnosti BASF, rozpuštěného v n-propanolu) a s různými podpůrnými činidly. Směsi se nalijí na pás 3M 1022 polyesterové podložní vrstvy v tloušťce 100 pm (vlhká vrstva) a vysuší se. Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na výsledných sestavách jako podle příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky zkoušek jsou v tabulce Π.
Tabulka Π
Formulace Tok (pg/cm2/h)
% 17-d-Ngm %EE Podpůrné činidlo 17-d-Ngm EE
4 0,5 5% ML + 1% TG 0,65 ± 0,09 0,069 ± 0,007
6 0,5 5% ML + 1% TG 0,60 ± 0,04 0,043 ± 0,004
6 0,5 14% PGML 0,48 ± 0,04 0,070 ±0,01
6 0,5 14% (TC:PGML 80:20) 0,58 ± 0,05 0,062 ±0,01
4* 0,5 4% TG + 5% ML 0,64 ± 0,01 0,078 ± 0,01
4 0,5 2% ML 0,51 ±0,08 0,074 ± 0,008
2 0,5 2% TG + 2% ML 0,71 ±0,09 0,18 ±0,02
* Obsahuje 14 % PVP spíše než 7 % PVP TC = Transkutánní 4
Příklad 3
Provedou se porovnávací zkoušky s náplastí se silikonovým lepidlem 17-d-Ngm/EE při použití dvou typů PVP; s rozpustným PVP s nízkou molekulovou hmotností označeným PVP-K30 od BASF a s nerozpustným zesítěným mikronizovaným PVP označeným PVP-CLM od BASF.
PVP-K30 se rozpustí v absolutním ethanolu. Připraví se směs 17-d-Ngm, EE a PVP-K30 a pak se přidá silikon 4202 a methyllaurát. Směs se míchá přes noc. Směs se nalije na podklad 3M 1022 v tloušťce 0,381 mm (vlhká) a suší se 40 minut při teplotě 700 °C.
PVP-CLM je obchodní produkt v podobě mikronizované pevné látky. Silikon 4202 a PVP-CLM se spolu smísí a pak se přidá methyllaurát, EE, 17-d-Ngm a ethanol. Směs se míchá přes noc a nalije se na podklad 3M 1022 a vysuší se.
Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na popsaných sestavách jako v příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky průtokových zkoušek jsou v tabulce ΙΠ.
Tabulka ΙΠ
Průtok (ug/cm2/h)
Formulace 17-d-Ngm EE
0,1% EE, 1% 17-d-Ngm, 5% ML 7% PVP-CLM, 86,9% silikonu 0,49 ± 0,02 0,05 ± 0,002
01% EE, 1% 17-d-Ngm, 5% ML 0,37 ± 0,07 0,04 ±0,008
7% PVP-K30, 86,9% silikonu
-5CZ 292151 B6
Příklad 4
Připraví se roztoky PIB rozpuštěním produktu Vistanex L10, Vistanex LM-MS-LC a polybutenu (Indopol H9000) v hexanu, přičemž poměr Vistanex L 100:Vistanex LM-MS-LC :polybuten je vždy 1:5:4. Připraví se suspenze vždy s obsahem 20% PVP-CLM, 17-d-Ngm, a různých podpůrných činidel v systému ethanol/ethylacetát. Roztok PIB se přidá do suspenze drogy a výsledné směsi se pečlivě smísí. Směsi se nalijí na uvolňovací podklady v tloušťce vrstvy 0,254 mm (vlhké) a suší se 40 minut při teplotě 70 °C. Do tohoto polotovaru se laminuje Saranex2015. Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na popsaných sestavách jako v příkladu 1. Další charakteristiky formulace a výsledky průtokových zkoušek jsou v tabulce IV. V prvním sloupci tabulky se uvádí procentový obsah ethinylestradiolu (EE), ve druhém sloupci procentový obsah 17-deacetylnorgestimátu (17-d-Ngm), ve třetím sloupci procentový obsah činidla podporujícího pronikání (č.p.p.). „AMIFAT“ znamená produkt na bázi glycerinu, kyseliny olejové a 2-pyrrolidon-5-karboxylové kyseliny. PGIS znamená propylenglykolizostearát.
Tabulka IV
%EE % 17-d-Ngm % č.p.p. Tok (pg/cm2/h)
17-d-Ngm EE
0,3 4,0 15,0 dibutylsebakát 0,23 ± 0,02 0,06 ± 005
0,2 1,0 5,0 AMIFAT 0,32 ± 0,02 0,05 ± 004
0,2 4,0 5,0 N,N-dimethylamid kyseliny laurové 0,33 ± 0,02 0,04 ± 001
0,3 4,0 20,0 propyllaurát 0,35 ± 0,09 0,06 ±002
0,2 2,0 5,0 lauramiddiethanolamin 0,40 ± 0,05 0,06 ± 001
0,3 4,0 15,0 izopropylpalmitát 0,44 ± 0,06 0,07 ±001
0,3 4,0 15,0 ethyloleát 0,46 ± 0,06 0,10 ±001
0,3 4,0 8,0 PGIS 0,48 ± 0,04 0,10 ±001
0,2 2,0 3,0 kyselina olejová 0,60 ±0,11 0,06 ± 002
0,2 3,0 3,0 kyselina olejová 0,60 ± 0,24 0,04 ± 002
0,2 2,0 10,0 PGML 0,59 ± 0,05 0,09 ±001
0,2 3,0 10,0 PGML 0,67 ± 0,07 0,07 ±001
0,3 4,0 8/3,0 PGML/k. olejová 0,79 ± 0,04 0,14 ±001
0,2 2,0 10/0,5, PGML/k. 0,68 ± 0,09 0,10 ±001
olejová
Příklad 5
Připraví se matrice vhodná pro terapii hormonální výměny: Ve směsi hexanu, ethylacetátu a ethinolu se rozpustí 2 % 17p-estradiolu, 2 % 17-deacetylnorgetimátu, 20 % PVP-CLM a 76 % lepidla PIB (1:5:2,5:1,5 Vistanex L100: Vistanex LM-MS-LC: polybuten:Zonester 85FG). Nalije se na polyesterový uvolňovací pás a suší se 45 minut při teplotě 70 °C. Před zjišťováním průtoku se připraví polyesterová podložní vrstva. Studie toku se provede podle příkladu 1.
Tabulka V
Steroid________
71-d-Ngm
71-p-estradiol
Tok (pg/cm2/h)
0,10
0,20
-6CZ 292151 B6
Příklad 6
Připraví se transdermální náplasti s matricí složenou z lepidla PIB, PVP=CLM, lauryllaktátu, nebo myristyllaurátu, 17-d-Ngm a EE následujícím způsobem:
17-d-Ngm a EE se rozpustí v ethylacetátu a do roztoku se přidá PVP-CL a lauryllaktát nebo myristyllaktát (společnosti ISP VanDYK of Belleville, New Jersey). Roztok lepidla PIB (1:5:4 Vistanex L100: Vistanex LM-MS-LC:Indopol H1900) v hexanu se přidá do roztoku steroidu za intenzivního míchání. Do konečných směsí se pomalu přidá 10 % N-propanolu, vztaženo na hmotnost PVP-CLM. Směsi se nalijí na uvolňovací pás a suší se po dobu 40 minut v sušárně při teplotě 70 °C. Vysušená matrice má hmotnost 7,5 mg/cm2. Sestava matrice - uvolňovací pás se laminuje na polyesterovou podložní vrstvu (Scotchpak 1012). Jiná podsestava se laminuje na netkanou polyesterovou vrstvu (Remay 2250). Uvolňovací pás se z podložní vrstvy sejme a aplikuje se na sestavu s netkanou vrstvou, čímž vznikne 5vrstvový kompozit: podložní vrstva/adhezivní matrice/netkaná vrstva/lepivá matrice/uvolňovací pás. Studie průtoku těchto náplastí se provede podle příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky tokových zkoušek jsou v tabulce VI.
Tabulka VI
Formulace matrice
72,85 % PIB % PVP-CLM
0,15 %EE % lauryllaktát
70.8 % PIB % PVP-CLM
0,2 % EE % 71-d-Ngm % lauryllaktát
72.8 % PIB % PVP-CLM
Propustnost pokožkou Tok 17-d-Ngm pg/cm2/h TokEE pg/cm2/h
nízká 0,23 0,02
střední 0,45 0,05
vysoká 0,82 0,08
nízká 0,20 0,03
střední 0,55 0,08
0,64
0,09
0,2 EE % 17-d-Ngm % myristyllaurát
Vynález zahrnuje také modifikace popsaných způsobů provádění vynálezu, zřejmé pracovníkům v oboru transdermálních náplastí.
Průmyslová využitelnost
Složení transdermálních náplastí pro podávání samotného 17-deacetylnorgestimátu nebo jeho kombinace s estrogenem, jako ethinylestradiolem ženám za účelem antikoncepce.

Claims (12)

1. Transdermální náplast zabraňující ovulaci žen, vyznačující se tím, že sestává
a) z podložní vrstvy a
b) z matriční vrstvy prosté akrylátu pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje směs 17-deacetylnorgestimátu a lepidla citlivého na tlak, obsahujícího alespoň jeden silikon nebo polyizobutylen, přičemž je matrice přizpůsobená kdifuzní komunikaci s pokožkou ženy a k transdermálnímu podávání množství 17-deacetylnorgestimátu zabraňujícího ovulaci.
2. Transdermální náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství 17-deacetylnorgestimátu je dostatečné pro uvolňování 175 až 300 pg/den.
3. Transdermální náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že matriční vrstva obsahuje činidlo podporující pronikání pokožkou.
4. Transdermální náplast podle nároku 3, vyznačující se tí m, že činidlo podporující pronikání pokožkou se volí ze souboru zahrnujícího laktátový ester alifatického alkoholu s 12 až 18 atomy uhlíku a propylenglykolmonolaurát.
5. Transdermální náplast podle nároku 4, vyznačující podporujícím pronikání pokožkou je lauryllaktát.
6. Transdermální náplast podle nároku 1, vyznačující obsahuje přídavně estrogen.
7. Transdermální náplast podle nároku 6, vyznačující obsahuje jako estrogen estradiol.
8. Transdermální náplast podle nároku 7, vyznačující obsahuje jako estradiol ethinylestradiol nebo 17-[3-estradiol.
se tím, že matricová vrstva
9. Transdermální náplast podle nároku 8, vyznačující obsahuje jako estradiol ethinylestradiol.
se tí m , že činidlem tím, že matricová vrstva tím, že matricová vrstva tím, že matricová vrstva
10. Transdermální náplast podle nároku 9, vyznačující se tím, že obsah 17-deacetylnorgestimátu je dostatečný pro uvolňování 175 až 300 pg/den a obsah ethinylestradiolu je dostatečný k uvolňování 10 až 35 pg/den.
11. Transdermální náplast podle nároku 8, vyznačující se tím, že matricová vrstva obsahuje jako estradiol 17-p-estradiol.
12. Transdermální náplast podle nároku 11, vyznačující se tím, že obsah 17-deacetylnorgestimátu je dostatečný pro uvolňování 175 až 300 pg/den a obsah 17-|3-estradiolu je dostatečný k uvolňování 10 až 35 pg/den.
CZ19973932A 1995-06-07 1996-06-06 Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem CZ292151B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47353195A 1995-06-07 1995-06-07
US51726395A 1995-08-21 1995-08-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ393297A3 CZ393297A3 (cs) 1999-06-16
CZ292151B6 true CZ292151B6 (cs) 2003-08-13

Family

ID=27044166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973932A CZ292151B6 (cs) 1995-06-07 1996-06-06 Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem

Country Status (22)

Country Link
US (3) US5876746A (cs)
EP (1) EP0836506B2 (cs)
JP (2) JP3534775B2 (cs)
KR (1) KR100301226B1 (cs)
CN (1) CN1188189C (cs)
AT (1) ATE229828T1 (cs)
AU (1) AU703593B2 (cs)
CA (1) CA2222133C (cs)
CZ (1) CZ292151B6 (cs)
DE (1) DE69625483T3 (cs)
DK (1) DK0836506T4 (cs)
ES (1) ES2190472T5 (cs)
HU (1) HU228434B1 (cs)
IL (1) IL122432A (cs)
MX (1) MX9709666A (cs)
NO (1) NO316308B1 (cs)
NZ (1) NZ311304A (cs)
PL (1) PL181582B1 (cs)
PT (1) PT836506E (cs)
RU (1) RU2177311C2 (cs)
UA (1) UA48973C2 (cs)
WO (1) WO1996040355A1 (cs)

Families Citing this family (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US5939477A (en) * 1998-02-02 1999-08-17 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
CN1232244C (zh) † 1999-02-08 2005-12-21 阿尔萨公司 稳定的非水性单相粘性载体及采用该载体的制剂
US6417227B1 (en) 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
AU5766400A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Jonalee M. Schmidt Hairpiece and method for attaching same
DE19943317C1 (de) * 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7384650B2 (en) * 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
IL149655A0 (en) * 1999-11-24 2002-11-10 Agile Therapeutics Inc Improved transdermal contraceptive delivery system and process
US7045145B1 (en) 1999-11-24 2006-05-16 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal contraceptive delivery system and process
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
US6358939B1 (en) * 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
KR100740056B1 (ko) * 2000-03-07 2007-07-16 데이진 가부시키가이샤 신축성 첩부제
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7235397B1 (en) 2000-04-14 2007-06-26 Gensys, Inc. Methods and compositions for culturing spirochete and treating spirochetal diseases
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20040039356A1 (en) * 2000-10-16 2004-02-26 Masayoshi Maki Compositions for external preparations
US20020106402A1 (en) * 2000-12-05 2002-08-08 Hartwig Rod Lawson Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
CA2445086C (en) 2001-05-01 2008-04-08 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions
ATE502657T1 (de) * 2001-05-01 2011-04-15 Av Topchiev Inst Petrochemical Zweiphasige, wasserabsorbierende bioadhäsive zusammenstezung
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US20050215727A1 (en) * 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
AU2002340232A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-28 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
WO2003063927A2 (en) * 2001-11-16 2003-08-07 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
WO2003053221A2 (en) * 2001-12-19 2003-07-03 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
EP1485103A1 (en) * 2002-03-11 2004-12-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens
US20040142914A1 (en) * 2002-03-11 2004-07-22 Friedman Andrew Joseph Extended transdermal contraceptive regimens
US7223386B2 (en) * 2002-03-11 2007-05-29 Dow Corning Corporation Preparations for topical skin use and treatment
WO2003077927A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens
JP2005519961A (ja) * 2002-03-11 2005-07-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 継続的スルファターゼ阻害プロゲストゲンホルモン補充療法
WO2003077926A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
WO2003095623A2 (en) * 2002-05-10 2003-11-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating varicella zoster virus and methods of use thereof
WO2003097011A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
WO2004034963A2 (en) * 2002-05-17 2004-04-29 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
RS20050184A (sr) * 2002-08-28 2007-11-15 Robert Casper Režim zamene estrogena
EP1426049B1 (en) * 2002-12-02 2005-05-18 Schwarz Pharma Ag Iontophoretic delivery of rotigotine for the treatment of Parkinson's disease
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
EP1594483B1 (de) 2003-02-21 2006-07-19 Schering AG Uv-stabiles transdermales pflaster
US20060058336A1 (en) * 2003-02-27 2006-03-16 Shigetada Nakanishi Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence
US7576226B2 (en) 2003-06-30 2009-08-18 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process of making isomers of norelgestromin and methods using the same
HUP0301982A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására
HUP0301981A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására
CA2536173A1 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use
US20070238740A1 (en) * 2003-08-28 2007-10-11 Nitromed, Inc. Nitrosated And Nitrosylated Cardiovascular Compounds, Compositions And Methods Of Use
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
US8668925B2 (en) * 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
AU2004298930B2 (en) * 2003-12-12 2009-11-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers
AU2005207037A1 (en) * 2004-01-22 2005-08-04 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
RU2380092C2 (ru) 2004-01-30 2010-01-27 Кориум Интернэшнл, Инк. Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента
US20050191338A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-01 Lifeng Kang Transdermal drug delivery composition comprising a small molecule gel and process for the preparation thereof
JP5220406B2 (ja) 2004-04-28 2013-06-26 ブリガム・ヤング・ユニバーシティ 皮膚疾患を処置するためのエクオールの使用
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
EP1791575B1 (en) * 2004-08-05 2014-10-08 Corium International, Inc. Adhesive composition
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
US20060121102A1 (en) * 2004-09-27 2006-06-08 Chia-Ming Chiang Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
WO2006041855A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
US8252320B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
NZ582975A (en) 2004-10-21 2011-07-29 Durect Corp Transdermal delivery systems delivering sufentanil
CA2595579A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 Nitromed, Inc. Cardiovascular compounds comprising heterocyclic nitric oxide donor group compositions and methods of use
CN1318032C (zh) * 2005-01-24 2007-05-30 浙江大学 炔雌醇透皮吸收贴片
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
CA2597422A1 (en) * 2005-02-16 2007-08-02 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use
JPWO2006093066A1 (ja) * 2005-02-28 2008-08-07 久光製薬株式会社 粘着基材及び該粘着基材を含む医療用貼付製剤
JP2008531697A (ja) * 2005-02-28 2008-08-14 ニトロメッド インコーポレーティッド 酸化窒素増強基を含む心血管化合物、組成物および使用法
CA2597444A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use
EP1871368B1 (en) 2005-04-04 2011-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Dihydropyridine compounds for neurodegenerative diseases and dementia
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060253963A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Limbaugh John M Body keep
US20090048219A1 (en) * 2005-05-23 2009-02-19 Nitromed Inc. Organic nitric oxide donor salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
US7874489B2 (en) * 2005-06-20 2011-01-25 Authentiform Technologies, Llc Product authentication
US8247018B2 (en) * 2005-06-20 2012-08-21 Authentiform Technologies, Llc Methods for quality control
EP1907988B1 (en) * 2005-06-20 2013-11-06 AuthentiForm Technologies, L.L.C. Systems and methods for product authentication
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof
US20090018091A1 (en) * 2005-08-02 2009-01-15 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Antimicrobial Compounds, Compositions and Methods of Use
WO2007035940A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal norelgestromin delivery system
EP1945030A4 (en) * 2005-10-04 2009-10-21 Nitromed Inc GENETIC RISK ASSESSMENT FOR HEART FAILURE: INFLUENCE OF GENETIC VARIATION ON GLY389ARG POLYMORPHISM OF THE BETA 1 ADRENERGENIC RECEPTOR
WO2007041681A2 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. Methods for treating respiratory disorders
SI1937276T1 (sl) 2005-10-12 2013-04-30 Unimed Pharmaceuticals, Llc C/O Abbott Laboratoires 100 Abbott Park Road Izboljšani testosteronski gel in postopek uporabe
EP1954685A4 (en) * 2005-11-16 2009-11-11 Nitromed Inc FUROXANE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US20090053328A1 (en) * 2005-12-20 2009-02-26 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Glutamic Acid Compounds, Compositions and Methods of Use
EP1971340A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-24 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing pyruvate compounds, compositions and methods of use
WO2007120555A2 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Nitromed, Inc, Assessment of heart failure risk using genetic assessment of g-protein beta-3 subunit polymorphism
DE602007009377D1 (de) 2006-05-30 2010-11-04 Intarcia Therapeutics Inc Zweiteiliger flussmodulator mit einem internen kanal für ein osmotisches ausgabesystem
EP2359808B1 (en) 2006-08-09 2013-05-22 Intarcia Therapeutics, Inc Osmotic delivery systems and piston assemblies
PT2056813E (pt) 2006-08-16 2013-08-23 Amderma Pharmaceuticals Llc Compostos de 2,5-di-hidroxibenzeno para o tratamento da rosácea
DE102006050558B4 (de) 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
EP2484347A1 (en) 2006-11-03 2012-08-08 Durect Corporation Transdermal delivery systems comprising bupivacaine
US8332028B2 (en) * 2006-11-28 2012-12-11 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
EP2098235B1 (en) * 2006-12-01 2013-08-21 Nitto Denko Corporation Method for prevention of discoloration with time of donepezil-containing skin adhesive preparation
TW200838479A (en) * 2006-12-01 2008-10-01 Nitto Denko Corp Percutaneously absorbable preparation
US20100099714A1 (en) * 2007-03-05 2010-04-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. AMPA and NMDA Receptor Antagonists for Neurodegenerative Diseases
CN104000779A (zh) 2007-04-23 2014-08-27 精达制药公司 促胰岛素释放肽的混悬制剂及其应用
JP2010524844A (ja) * 2007-04-26 2010-07-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 認知症のためのシンナミド化合物
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
US20090005824A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
JP5192296B2 (ja) * 2007-07-05 2013-05-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
WO2009145269A1 (ja) * 2008-05-30 2009-12-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 経皮吸収製剤
WO2009145177A1 (ja) * 2008-05-30 2009-12-03 日東電工株式会社 ドネペジル含有貼付製剤およびその包装体
CA2740002C (en) 2008-10-08 2016-11-01 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
WO2010042612A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
CA2740004A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
TWI541246B (zh) 2008-12-08 2016-07-11 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
CA2751884C (en) 2009-01-14 2018-09-25 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US9198920B2 (en) 2009-03-27 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
NO2462246T3 (cs) 2009-09-28 2018-02-03
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
FR2992325B1 (fr) 2012-06-26 2015-05-22 Ab7 Innovation Matrice sequencee multifonctionnelle monopolymerique en polyurethane coule et procede de fabrication
EP2915098A4 (en) 2012-10-30 2016-07-06 Certirx Corp PRODUCT, IMAGE, OR DOCUMENT AUTHENTICATION AND VERIFICATION AND OBJECT IDENTIFICATION
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
KR20180095732A (ko) 2013-10-07 2018-08-27 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비진정량의 덱스메데토미딘의 경피 전달을 위한 방법 및 조성물
CN106456561B (zh) 2013-10-07 2020-02-28 帝国制药美国公司 使用右旋美托咪啶经皮组合物治疗注意力缺陷多动症、焦虑症和失眠症的方法和组合物
ES2983565T3 (es) * 2013-10-07 2024-10-23 Teikoku Pharma Usa Inc Métodos y composiciones para tratar los síndromes de abstinencia mediante el uso de composiciones transdérmicas de dexmedetomidina no sedantes
CA2924231C (en) * 2013-10-07 2018-04-03 Teikoku Pharma Usa, Inc. Dexmedetomidine transdermal delivery devices and methods for using the same
ES2855103T3 (es) * 2013-10-07 2021-09-23 Teikoku Pharma Usa Inc Dispositivo de suministro transdérmico para el control del dolor que comprende composiciones transdérmicas de dexmedetomidina
EP2930238A1 (en) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Compositions for treating cancer
EP2949324A1 (en) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
EP2957634A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases
EP2977463A1 (en) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Methods and agents related to lung diseases
EP2987503A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and reagents for prevention and/or treatment of infection
EP2997977A1 (en) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Specific mtor inhibitors in the treatment of x-linked adrenoleukodystrophy
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3067369A1 (en) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
EP3085366A1 (en) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda antagonists for the treatment of mental disorders with occurrence of aggressive and/or impulsive behavior
WO2016187269A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive compositions and methods for improved efficacy and modulation of side effects
US10925639B2 (en) 2015-06-03 2021-02-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement and removal systems
US11040083B2 (en) 2015-09-29 2021-06-22 Paris Sciences Et Lettres—Quarter Latin Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
CN105416940A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 芜湖成德龙过滤设备有限公司 便于清洁的货架
EP3219326A1 (en) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury
TWI754643B (zh) 2016-05-16 2022-02-11 美商因塔希亞治療公司 升糖素受體選擇性多肽和彼之使用方法
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
EP3556359A4 (en) 2016-12-19 2020-08-05 Nutritape, S.L. ENERGIZING PLASTER FOR SPORTS
WO2018129058A1 (en) 2017-01-03 2018-07-12 Intarcia Therapeutics, Inc. Methods comprising continuous administration of a glp-1 receptor agonist and co-adminstration of a drug
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (en) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Proteins derived from clpb and uses thereof
EP3569228A1 (en) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonistic modulators (segrams) and uses thereof
DK3700513T3 (da) 2017-10-27 2022-11-28 Association Pour La Rech A Ligbmc Ari Ikke-steroide selektive glucocorticoidreceptor-agonistiske modulatorer (segram) og anvendelser deraf
EP3539975A1 (en) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Micropeptides and uses thereof
US20220071330A1 (en) * 2018-08-07 2022-03-10 Erin Marie Tedesco Hair Extension Device and Method
WO2020049166A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 OP2 Drugs Pharmaceutical composition comprising cyclodextrin compexes of anethole trithione or derivatives thereof
EP4313318A4 (en) * 2021-03-30 2025-03-26 Viatris Inc. LOW-DOSE ESTROGEN TRANSDERMAL SYSTEMS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE655916C (de) * 1934-03-04 1938-01-25 Mitteldeutsche Stahlwerke Akt Spurlager fuer Schleusentore
DE3587616D1 (de) * 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
CA1272445A (en) * 1985-02-25 1990-08-07 Yie W. Chien Transdermal pharmaceutical absorption dosage unit and process of pharmaceutical administration
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
US5296230A (en) * 1985-02-25 1994-03-22 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Yie W. Chien Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
CN1021196C (zh) * 1986-12-29 1993-06-16 新泽西州州立大学(鲁杰斯) 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US5422119A (en) * 1987-09-24 1995-06-06 Jencap Research Ltd. Transdermal hormone replacement therapy
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
US5252334A (en) † 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
NZ240358A (en) * 1990-10-29 1994-09-27 Alza Corp Transdermal contraceptive device comprising (as active agents) an estrogen and a gestodene together with a skin permeation enhancer
US5314694A (en) * 1990-10-29 1994-05-24 Alza Corporation Transdermal formulations, methods and devices
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
DE4210711A1 (de) † 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
DE4229820C2 (de) * 1992-09-07 1998-12-03 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Zubereitung auf Gestagen-Basis
DE69401945T3 (de) * 1993-06-25 2004-09-02 Alza Corp., Palo Alto Einarbeitung eines poly-n-vinylamids in ein transdermales system
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
US5741511A (en) * 1995-04-12 1998-04-21 Sam Yang Co., Ltd. Transdermal drug delivery device for treating erectile dysfunction
AU6032696A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Cygnus Therapeutic Systems Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linke d with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid

Also Published As

Publication number Publication date
US5876746A (en) 1999-03-02
EP0836506B1 (en) 2002-12-18
CN1188189C (zh) 2005-02-09
JP2004043510A (ja) 2004-02-12
JP3534775B2 (ja) 2004-06-07
DK0836506T4 (da) 2012-01-30
UA48973C2 (uk) 2002-09-16
MX9709666A (es) 1998-10-31
DK0836506T3 (da) 2003-04-07
PL323729A1 (en) 1998-04-14
EP0836506A1 (en) 1998-04-22
DE69625483D1 (de) 2003-01-30
HUP9802326A2 (hu) 1999-02-01
PL181582B1 (pl) 2001-08-31
PT836506E (pt) 2003-04-30
US5972377A (en) 1999-10-26
CN1190351A (zh) 1998-08-12
ATE229828T1 (de) 2003-01-15
ES2190472T5 (es) 2012-03-09
CA2222133A1 (en) 1996-12-19
CA2222133C (en) 2002-12-24
NO316308B1 (no) 2004-01-12
WO1996040355A1 (en) 1996-12-19
HU228434B1 (en) 2013-03-28
US6071531A (en) 2000-06-06
NO975586L (no) 1998-01-27
DE69625483T3 (de) 2012-05-10
IL122432A0 (en) 1998-06-15
AU703593B2 (en) 1999-03-25
JPH11501323A (ja) 1999-02-02
NO975586D0 (no) 1997-12-03
CZ393297A3 (cs) 1999-06-16
KR19990022722A (ko) 1999-03-25
RU2177311C2 (ru) 2001-12-27
EP0836506A4 (en) 1999-05-26
DE69625483T2 (de) 2003-10-30
HUP9802326A3 (en) 1999-07-28
NZ311304A (en) 1999-03-29
EP0836506B2 (en) 2011-12-21
ES2190472T3 (es) 2003-08-01
IL122432A (en) 2000-07-16
KR100301226B1 (ko) 2002-07-06
AU6259796A (en) 1996-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ292151B6 (cs) Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem
EP0716615B1 (en) Low flux transdermal potent drug delivery system
US9005653B2 (en) Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers
JP4841781B2 (ja) 改良された経皮的避妊薬送達系および方法
JP2012092130A (ja) 経皮ホルモン送達システム：組成物および方法
CZ187796A3 (en) Pharmaceutical preparation
US20080279915A1 (en) Matrix-Controlled Transdermal Therapeutic System Based on an Adhesive for Administering Norelgestromin or the Combination Thereof with an Estrogen
CN101843603B (zh) 无需渗透促进剂的激素透皮传递
AU2004298930B2 (en) Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers
KR960013236B1 (ko) 에스트로겐/프로게스틴 경피 전달 장치 및 이를 포함하는 키트
EP1507538A1 (en) Norethindrone sustained release formulations and methods associated therewith
JPH04342531A (ja) 経皮吸収製剤
EP2377540A1 (en) Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
JPH04360828A (ja) 経皮吸収製剤
HK1132682B (en) Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160606