CZ297927B6 - Farmaceutický prostredek obsahující hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu - Google Patents
Farmaceutický prostredek obsahující hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297927B6 CZ297927B6 CZ20014182A CZ20014182A CZ297927B6 CZ 297927 B6 CZ297927 B6 CZ 297927B6 CZ 20014182 A CZ20014182 A CZ 20014182A CZ 20014182 A CZ20014182 A CZ 20014182A CZ 297927 B6 CZ297927 B6 CZ 297927B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- methoxy
- benzyl
- ylmethoxy
- benzimidazol
- Prior art date
Links
- LKKAMJRUPIIUTC-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(6-methoxy-1-methylbenzimidazol-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O LKKAMJRUPIIUTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 23
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 heterocyclic compound hydrochloride Chemical class 0.000 description 9
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 8
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 6
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 5
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 4
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 4
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 4
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 3
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WELBEBPVWPTDAO-UHFFFAOYSA-N COc1ccc2nc(COc3ccc(CC4CNCS4)cc3)n(C)c2c1 Chemical compound COc1ccc2nc(COc3ccc(CC4CNCS4)cc3)n(C)c2c1 WELBEBPVWPTDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016912 Aldehyde Reductase Human genes 0.000 description 2
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N rivoglitazone Chemical compound CN1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- XCLCHGDNINANNQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-n-methylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CNC1=CC(OC)=CC=C1N XCLCHGDNINANNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 239000003568 Sodium, potassium and calcium salts of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- RXAKVWMVWQZZGR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy]acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OC)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 RXAKVWMVWQZZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N silicic acid;hydrate Chemical class O.O[Si](O)(O)O NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013875 sodium salts of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostredek obsahující hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho solvát jako aktivní slozku (hydrochlorid slouceniny obecného vzorce I). Pouzití hydrochloridu 5-[4-(6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu, pro prípravu farmaceutického prostredku pro profylaxi nebo lécení hyperglykémiea diabetických komplikací, pro poruchu snásenlivosti glukózy a pro zlepsení inzulinové rezistence.
Description
2,4-dionu (57) Anotace:
Farmaceutický prostředek obsahující hydrochlorid 5-[4-(6methoxy-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho solvát jako aktivní složku (hydrochlorid sloučeniny obecného vzorce I). Použití hydrochloridu 5-[4-(6-methoxy-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu, pro přípravu farmaceutického prostředku pro profylaxi nebo léčení hyperglykémie a diabetických komplikací, pro poruchu snášenlivosti glukózy a pro zlepšení inzulínové rezistence.
(i)
Farmaceutický prostředek obsahující hydrochlorid 5-[4—(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]thiazolidin-2,4-dionu
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku obsahujícího hydrochloridové soli heterocyklické sloučeniny, která může zlepšovat některé nemoci způsobené inzulínovou rezistencí, jako je hyperglykémie, stav porušené snášenlivosti glukózy (1GT), diabetické komplikace (například onemocnění sítnice, nefropatie, neuróza, šedý zákal, nemoc věnčitých tepen atd.), hyperlipidémie, cukrovka při těhotenství (GDM), polycystický vaječníkový syndrom atd. a výborně exhibituje orální absorpci.
Dále se tento vynález týká profylaktického a terapeutického farmaceutického prostředku na cukrovku, hyperglykémii, stav porušené snášenlivosti glukózy, diabetické komplikace (například onemocnění sítnice, nefropatie, neuróza, šedý zákal, nemoc věnčitých tepen atd.), hyperlipidémii, obezitu, zvýšený tlak, tučná játra, arteriosklerózu, nemoci způsobené inzulínovou rezistencí, cukrovku při těhotenství, polycystický vaječníkový syndrom, kardiovaskulární nemoci (například ischemická srdeční nemoc), buněčnou lézi způsobenou arteriosklerózou nebo ischemickou srdeční nemocí (například poškození mozku způsobené mrtvicí) dnu, zánětlivé nemoci (například artrosteózu, bolest, horečku, revmatický zánět, zánětlivou enteritidu, akné, úpal, lupénka, ekzém, alergické nemoci, astma, GI vřed, kachexii, autoimunní nemoci, zánět slinivky břišní), nádor, osteoporózu, šedý zákal a tak podobně, který obsahuje zmíněný hydrochlorid heterocyklické sloučeniny jako aktivní složku.
Navíc se předkládaný vynález týká vlastností hydrochloridu heterocyklické sloučeniny, který vykazuje vynikající aktivitu zlepšující toleranci k inzulínu, hypoglykemickou aktivitu, protizánětlivou aktivitu, imunoregulující aktivitu, aktivitu inhibující aldózovou reduktázu, aktivitu inhibující 5-lipoxygenázu, aktivitu potlačující produkci peroxidovaných tuků, PPAR aktivující aktivitu, protiosteoporózní aktivitu, leukotrienovou antagonistickou aktivitu, aktivitu podporující vytváření tukových buněk, aktivitu potlačující proliferací nádorových buněk a antagonistickou aktivitu vůči vápníku.
Dosavadní stav techniky
Inzulín a sulfonylmočovinové sloučeniny jako je tolbutamid, glipizid atd. byly doposud používány jako terapeutická činidla na cukrovku a hyperglykémii. V poslední době byly jako na inzulínu nezávislá terapeutická činidla na cukrovku používány thiazolidindionové deriváty, jako je troglitazon, pioglitazon, rosiglitazon atd.
Konkrétně 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-
2,4-dion je popsán v japonském patentu č. Hei-9( 1997)-295 970, EP 0 745 600 a US patentu č. 5 86 014. Avšak biologická data nebo fyzikální vlastnosti příslušného hydrochloridu, který je sloučeninou použitou v tomto vynálezu, nejsou popsány v těchto dokumentech.
Podstata vynálezu
Vynález se týká farmaceutického prostředku obsahujícího hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-lmethyl-lH-benzimidazol-2-yImethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu jako aktivní složku (který je dále v tomto vynálezu označován jako „sloučenina A“).
Jako výsledek aplikovaného výzkumu při syntéze a farmakologii sloučenin schopných zlepšovat nemoci způsobené rezistencí k inzulínu, jako je hyperglykémie, stav porušené snášenlivosti glu
-1 CZ 297927 B6 kozy (IGT), diabetická komplikace, hyperlipidémie, cukrovka při těhotenství (GDM), polycystický vaječníkový syndrom atd., autoři tohoto vynálezu zjistili, že hydrochlorid známé heterocyklické sloučeniny vykazuje vynikající farmakologické aktivity.
Proto byl hydrochlorid heterocyklické sloučeniny získán přeměněním známé sloučeniny 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu na jeho hydrochlorid. Ten vykazuje vynikající orální absorpci se značně zlepšenou rozpustností oproti volné sloučenině (sloučenina, která není ve formě své soli). To může poskytnout vynikající farmakologické aktivity, protože tato vynikající orální absorpce umožňuje, aby dávka požadované koncentrace v séru byla menší.
Dále se tento vynález týká profylaktického a/nebo terapeutického činidla na cukrovku, hyperglykémii, stav porušené snášenlivosti glukózy, diabetické komplikace (například onemocnění sítnice, nefiropatie, neuróza, šedý zákal, nemoc věnčitých tepen atd.), hyperlipidémii, obezitu, zvýšený tlak, tučná játra, arteriosklerózu, nemoci způsobené inzulínovou rezistencí, cukrovku při těhotenství, polycystický vaječníkový syndrom, kardiovaskulární nemoci (například ischemická srdeční nemoc), buněčnou lézi způsobenou arteriosklerózou nebo ischemickou srdeční nemocí (například poškození mozku způsobené mrtvicí), dnu, zánětlivé nemoci (například artrosteózu, bolest, horečku, revmatický zánět, zánětlivou enteritidu, akné, úpal, lupénka, ekzém, alergické nemoci, astma, GI vřed, kachexii, autoimunní nemoci, zánět slinivky břišní), nádor, osteoporózu, šedý zákal a tak podobně obsahující jako aktivní složku zmíněnou sloučeninu A.
Více detailně se předkládaný vynález týká zlepšovacího prostředku inzulínové tolerance, hypoglykemického činidla, protizánětlivého činidla, imunoregulátoru, inhibitoru aldózové reduktázy, inhibitoru, 5-lipoxygenázy, potlačovatele produkce peroxidovaných tuků, PPAR aktivátoru, protiosteoporózy, leukotrienového antagonisty, podporovatele vytváření tukových buněk, potlačovatele proliferace nádorových buněk a antagonisty vůči vápníku obsahujícího sloučeninu A jako aktivní složku.
5-[4-(6-Methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dion (dále je v tomto vynálezu označován jako „sloučenina B“), volná forma sloučeniny A, používaný v předkládaném vynálezu je vyjádřen strukturním obecným vzorcem I:
Navíc má zmíněná sloučenina A různé izomery. Například existují optické izomery, které závisí na asymetrii uhlíku 5 na thiazolidinovém kruhu. Ve zmíněné struktuře I, všechny stereoizomery založené na těchto asymetrických uhlíkových atomech stejně jako izomerické směsi ve stejných množstvích nebo v nestejných množstvích jsou zobrazeny jedinou strukturou. Takto jsou všechny tyto izomery a jejich směsi použitelné v předkládaném vynálezu.
Dále, solvatace zmíněné sloučeniny A může nastat tak, že se nechá rekrystalovat a také solvát sloučeniny A je použitelný v předkládaném vynálezu.
Sloučenina A použitá v předkládaném vynálezu může být připravena nejdříve syntézou sloučeniny B podle příkladu 1 popsaného níže a následnou konverzí na hydrochlorid, jak je uvedeno v příkladu 2 konvenčním způsobem.
-2CZ 297927 B6
Sloučenina A použitá v předkládaném vynálezu je použitelná jako profylaktické a/nebo terapeutické činidlo na cukrovku, hyperglykémii, stav porušené snášenlivosti, glukózy, diabetické komplikace (například onemocnění sítnice, nefropatie, neuróza, šedý zákal, nemoc věnčitých tepen atd.), hyperlipidémii, obezitu, zvýšený tlak, tučná játra, arteriosklerózu, nemoci způsobené inzulínovou rezistencí, cukrovku při těhotenství, polycystický vaječníkový syndrom, kardiovaskulární nemoci (například ischemická srdeční nemoc), buněčnou lézi způsobenou arteriosklerózou nebo ischemickou srdeční nemocí (například poškození mozku způsobené mrtvicí), dnu, zánětlivé nemoci (například artrosteóza, bolest, horečka, revmatický zánět, zánětlivá enteritida, akné, úpal, lupénka, ekzém, alergické nemoci, astma, GI vřed, kachexii, autoimunní nemoci, zánět slinivky břišní), nádor, osteoporózu, šedý zákal a tak podobně.
Sloučenina A použitá v předkládaném vynálezu může být podávána například orální cestou ve formě tablet, kapslí, granulí, prášků nebo sirupů nebo parenterální cestou ve formě injekcí, čípků nebo očních kapek. Tyto formy mohou být připraveny provedením dobře známých metod použitím konvenčních aditiv, jako jsou masťové základ, maziva, pojivá, dezintegrátory, stabilizátory, ochucovadla, ředidla a tak podobně.
Jako masťové základy jsou ilustrovány organické masťové základy, například deriváty cukru, jako je laktóza, sacharóza, mannitol a sorbitol; deriváty škrobu, jako je kukuřičný škrob, rajčatový škrob, α-škrob, dextrinový škrob a karboxymethylškrob; deriváty celulózy, jako je krystalická celulóza, karboxymethylcelulóza, málo substituovaná hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, vápenatá sůl karboxymethylcelulózy a sodná sůl vnitřně zesíťované karboxymethylcelulózy, arabská guma; dextran; pululan; a anorganické masťové základy, například deriváty křemičitanů, jako je anhydrid křemičitanu, syntetický křemičitan hlinitý a křemičitan hlinitohořečnatý; fosforečnany, jako je fosforečnan vápenatý; uhličitany jako je uhličitan vápenatý; a sírany, jako je síran vápenatý.
Mazadlo je ilustrováno kyselinou stearovou, stearáty kovů, jako je stearát vápenatý a stearát hořečnatý; mastkem; koloidním křemičitanem; voskem, jako je včelí vosk a tuk z vorvaně; kyselinou boritou; kyselinou adipovou; sírany, jako je síran sodný; glykolem; kyselinou fumarovou; benzoátem sodným; DL-leucinem; sodnými solemi mastných kyselin; lauiylsírany, jako je laurylsíran sodný a laurylsíran hořečnatý; kyselinami křemičitými, jako je anhydrid kyseliny křemičité a hydráty kyseliny křemičité; a zmíněné deriváty škrobu.
Příklady pojiv jsou polyvinylpyrrolidon, macrogol a takové příklady, které také slouží jako zmíněné masťové základy.
Příklady dezintegrátorů jsou zmíněné masťové základy a chemicky modifikované škroby a celulózy, jako je sodná sůl zesíťované karmelózy, sodná sůl karboxymethylškrobu a zesíťovaný polyvinylpyrrolidon.
Příklady stabilizátorů jsou estery kyseliny p-hydroxybenzoové, jako je methylparaben apropylparaben; alkoholové deriváty, jako je chlorbutanol, benzylalkohol a fenylethylalkohol; fenolové deriváty, jako je fenol a kresol; thimerosal; kyselina dehydrooctová; a kyselina sorbová.
Příklady ochucovadel jsou sladidla, okyselující činidla, příchutě a tak podobně, které jsou konvenčně používány.
Vhodná denní dávka sloučeniny A použitá v předkládaném vynálezu pro dospělého člověka závisí na symptomech, věku, způsobu podávání a tak podobně. V případě orálního podávání je například nejnižší dávka od 0,01 mg (vhodněji 0,1 mg) do 2000 mg (vhodněji 500 mg, více vhodněji do 100 mg), jako nejvyšší množství v jedné dávce nebo v několika rozdělených dávkách podle symptomů. V případě nitrožilního podávání se denní dávka pro dospělého ělověka pohybuje v rozmezí 0,001 mg (vhodněji 0,01 mg) jako nejnižší dávka, do 500 mg (vhodněji 50 mg) jako
-3 CZ 297927 B6 nejvyšší množství, které je vhodněji podáváno v jedné dávce nebo v několika rozdělených dávkách podle symptomů.
Příklady provedení vynálezu
Hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-
2.4- dionu
Příklad 1
5-[4-(6-Methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dion (sloučenina B)
Směs 21,8 g 5-methoxy-N-methyl-l,2-fenylendiaminu (viz referenční příklad 9, japonský patent č. Hei-9 (1997)-29 597), 63,4 g 5-(4-methoxykarbonylmethoxybenzyl)-thiazolidin-2,4dionu (viz referenční příklad 21, japonský patent č. Hei-9 (1997)—29 597), 250 ml 1,4-dioxanu a 750 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo zahříváno pod zpětným chladičem po dobu 60 hodin. Reakční směs byla ochlazena ledem a sraženina byla odfiltrována. Sraženina byla míchána s 800 ml 5% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a míchání pokračovalo při pokojové teplotě po dobu 2 hodin. Nerozpuštěný materiál byl odfiltrován, rozpuštěn ve směsi 1000 ml Ν,Ν-dimethylformamidu a 200 ml methanolu a rozmíchán s aktivním uhlím. Aktivní uhlí bylo odfiltrováno a filtrát byl koncentrován asi na 50 ml odpařením rozpouštědla. Ke zbytku bylo přidáno 750 ml diethyléteru a směs byla ponechána stát při pokojové teplotě po dobu 2 dní. Po odfiltrování sraženiny bylo získáno 20,1 g požadované sloučeniny, mající teplotu tání 267 až 271 °C a mající Rf = 0,68 (tenkovrstevná chromatografie na silikagelu, roztok 5 % ethanolu v dichlormethanu).
Příklad 2
Hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidm-
2.4- dion (sloučenina A)
Směs 10,6 g 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-
2,4-dion (sloučenina B) získaná v (1) a 100 ml roztoku 4 N kyseliny chlorovodíkové v 1,4-dioxanu byla míchána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Reakční směs byla zkoncentrována a smíchána s octanem ethylnatým. Vysrážený produkt byl odfiltrován a promyt octanem ethylnatým za vzniku 11,0 g výše uvedené sloučeniny mající teplotu tání 275 až 277 °C.
’Η-NMR spektrum:
'H-NMR spektrum (400 MH) bylo měřeno v deuterovaném dimethylsulfoxidu za použití TMS (tetramethylsilan, jako vnitřní standard: δ (ppm): 3,11 (1H, dd, J = 14 Hz a 9 Hz), 3,34 (1H, dd, J = 14 Hz a 4 Hz), 3,89 (3H, s), 3,98 (3H, s), 4,91 (1H, dd, J = 9 Hz a 4 Hz), 5,64 (2H, s), 7,14 (2H, d, J = 9 Hz), 7,15 (1H, d, J = 9 Hz), 7,25 (1H, d, J = 9 Hz), 7,51 (1H, s), 7,71 (1H, d, J = 9 Hz), 12,04 (1H, s, ztrácející se po přidání D2O)
Příklad 3
Biologický test s experimenty
Byly použiti spontánně diabetičtí samečci krys (ZDF/Gmi-fa/fa), kteří byly 8 až 10 týdnů stáří.
-4CZ 297927 B6
Testovaná sloučenina byla suspenzována v 0,5% CMC roztoku a dávka 0,33 mg/ml/kg byla postupně podávána orálně po dobu 2 týdnů pod nátlakem. Hladina cukru v krvi byla měřena konvenčním způsobem. Konec ocasu (okolo 1 mm) byl kryse useknut a krev byla shromážděna do hermetické tuby a byl přidán heparin, aby krev nekoagulovala a potom byla centrifugována. Výsledné plazma bylo změřeno Glucoloader F (A&T).
Tabulka 1 ukazuje snižující se hladinu aktivity cukru v krvi díky sloučenině A (tento vynález) a skupinu, která nebyla léčena a skupinu, léčenou sloučeninou B. Dále, všechny hodnoty v tabulce 1 znamenají průměrné hodnoty testů použitím 6 spontánně diabetických samečků krys (ZDF/Gmi-fa/fa).
Tabulka 1
| hladina cukru v krvi (mg/dl) | ||||
| 0 hodin | 3 dny | 7 dní | 14 dní | |
| Neléčená skupina | 456 | 495 | 576 | 590 |
| sloučenina B | 456 | 379 | 409 | 535 |
| sloučenina A | 456 | 228 | 206 | 207 |
Z výsledků z tabulky 1 je evidentní, že sloučenina a předkládaného vynálezu vykazuje více vynikající hypoglykemickou aktivitu než sloučenina B, která je její volnou formou.
Naopak s uplynutým časem se zvyšuje hladina cukru v krvi v neléčené skupině.
Příklad 4
Experiment s rozpustností
Do 200 ml první kapaliny Japonského lékopisu (1000 ml roztoku bylo připraveno smícháním 2,0 g chloridu sodného se 7 ml kyseliny chlorovodíkové a vody) bylo přidáno 40 mg sloučeniny A nebo sloučeniny B a směs byla míchána míchadlem při teplotě 37 °C v 300 ml kónické kádince. O jednu hodinu později bylo 100 ml vzorku zfiltrováno přes Acrodisk LC13 (PVDF, vyrobený German Science Co.). První 3 ml byly odstraněny a zbyl 7 ml bylo odebráno do testovací tuby. Přesně 5 ml tohoto vzorku bylo odebráno pipetou a přidáno do přesně 2 ml methanolu odměřeného v jiné testovací tubě.
Množství bylo změřeno HPLC a rozpustnost byla určena z kalibrační křivky získané podle následující procedury.
Kalibrační křivka byla určena připravením roztoku methanolického standardu sloučeniny A v koncentraci 400 pg/ml, 100 pg/ml a 20 pg/ml a smícháním s 2 ml standardního roztoku s 5 ml první kapaliny Japonského lékopisu a stanovena HPLC.
Podmínky HPLC:
Analytická kolona: L-kolona ODS (4,6 mm IDxl 5 cm, vyrobena Chemical Evalution Research Institute Japan.)
Mobilní fáze: směs roztoku 0,01 mol/L pufru octové kyseliny (pH 5,0)/acetonitril (13:7).
-5CZ 297927 B6
Průtoková rychlost okolo 1,0 ml/min.
Teplota kolony: 40 °C.
Detektor: ultrafialový absorpční detektor (měřeno při vlnové délce: 290 nm).
Tabulka 2 ukazuje výsledky.
| 0 hodin | Rozpustnost o jednu hodinu později (pg/ml) | |
| sloučenina B | 0,0 | 41,0 |
| sloučenina A | 0,0 | 86,4 |
Z výsledků z tabulky 2 je evidentní, že sloučenina A připravená zkoncentrováním sloučeniny B na její hydrochlorid vykazuje znatelně lepší rozpustnost než sloučenina B.
Příklad 5
Příklady preparátů
Preparáty obsahující sloučeninu A předkládaného vynálezu jako aktivní složku mohou být například připraveny podle následujících metod.
Preparát 1. Prášek
Prášek je připraven rozdrcením směsi 4 g sloučeniny A předkládaného vynálezu, 10 g polyvinylpyrrolidonu a 0,5 g hydroxypropylmethylcelulózy (obchodní značka TC-5E vyrobená Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) v drtiči po dobu 30 minut.
Preparát 2. Kapsle
Ve směsi 100 g acetonu a 100 g ethanolu je rozpuštěno 20 g sloučeniny A a 20 g polyvinylpyrrolidonu a roztok je nastříkán a 200 g zesíťované sodné soli karmelózy při použití zkapalňovacího granulátoru za vzniku granulí. Granule (10 g) jsou smíchány s 0,1 g hydroxypropylmethylcelulózy (obchodní značka TC-5E vyrobená Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) a 1,9 g laktosy. Potom, 0,24 g směsi je naplněno do želatinové kapsle za vzniku kapsle. Tato kapsle obsahuje 0,1 g sloučeniny A.
Preparát 3. Tableta g sloučeniny A a 1 g polyvinylpyrrolidonu je rozpuštěno ve směsi 5 g acetonu a 5 g ethanolu a roztok je koncentrován vakuovou rotační odparkou , aby se odstranilo organické rozpouštědlo. Takto získaná pevná látka je rozdrcena za vzniku jemných granulí. K 1 g jemných granulí jsou přidány 0,25 g krystalické celulózy, 0,25 g málo substituované hydroxypropylcelulózy, 0,05 g hydroxypropylmethylcelulózy, (obchodní značka TC-5E vyrobená Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 0,18 g laktózy a 0,2 g stearátu hořečnatého a ze směsi jsou zhotoveny tablety přístrojem na zhotovování tablet.
-6CZ 297927 B6
Průmyslová využitelnost
Předkládaná sloučenina, hydrochlorid 5-[4-{6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu vykazuje vynikající aktivitu zlepšující toleranci k inzulínu, hypoglykemickou aktivitu, protizánětlivou aktivitu, imunoregulující aktivitu, aktivitu inhibující aldózovou reduktázu, aktivitu inhibující 5-lipoxygenázu, aktivitu potlačující produkci peroxidovaných tuků, PPAR aktivující aktivitu, protiosteoporózní aktivitu, leukotreinovou antagonistickou aktivitu, aktivitu podporující vytváření tukových buněk, aktivitu potlačující proliferaci nádorových buněk a antagonistickou aktivitu vůči vápníku.
Sloučenina předkládaného vynálezu je tedy použitelná jako profylaktické a/nebo terapeutické činidlo na cukrovku, hyperglykemii, stav porušené snášenlivosti glukózy, diabetické komplikace (například onemocnění sítnice, nefropatie, neuróza, šedý zákal, nemoc věnčitých tepen atd.), hyperlipidémii, obezitu, zvýšený tlak, tučná játra, arteriosklerózu, nemoci způsobené inzulínovou rezistencí, cukrovku při těhotenství, polycystický vaječníkový syndrom kardiovaskulární nemoci (například ischemická srdeční nemoc), buněčnou lézí způsobenou arteriosklerózou nebo ischemickou srdeční nemocí (například poškození mozku způsobené mrtvicí), dnu, zánětlivé nemoci (například artrosteóza, bolest, horečka, revmatický zánět, zánětlivé enteritida, akné, úpal, lupénka, ekzém, alergické nemoci, astma, GI vřed, kachexie, autoimunní nemoci, zánět slinivky břišní), nádor, osteoporózu, šedý zákal a tak podobně.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje hydrochlorid 5-[4(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho solvát jako aktivní složku.
2. Použití hydrochloridu 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4—dionu nebo jeho solvátu pro přípravu léčiva pro zlepšení inzulínové rezistence.
3. Použití hydrochloridu 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho solvátu pro přípravu farmaceutického přípravku pro profylaxi nebo léčení hyperglykémie.
4. Použití hydrochloridu 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-lH-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho solvátu pro přípravu farmaceutického přípravku pro profylaxi nebo léčení diabetických komplikací.
5. Použití hydrochloridu 5-[4-(6-methoxy-l-methyl-1 H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho solvátu pro přípravu léčiva pro poruchu snášenlivosti glukózy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14351399 | 1999-05-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20014182A3 CZ20014182A3 (cs) | 2002-04-17 |
| CZ297927B6 true CZ297927B6 (cs) | 2007-05-02 |
Family
ID=15340495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20014182A CZ297927B6 (cs) | 1999-05-24 | 2000-05-24 | Farmaceutický prostredek obsahující hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6706746B2 (cs) |
| EP (1) | EP1180519B1 (cs) |
| KR (2) | KR100783348B1 (cs) |
| CN (1) | CN1156473C (cs) |
| AT (1) | ATE294799T1 (cs) |
| AU (1) | AU763731B2 (cs) |
| BR (1) | BR0010914A (cs) |
| CA (1) | CA2375017C (cs) |
| CZ (1) | CZ297927B6 (cs) |
| DE (1) | DE60019919T2 (cs) |
| DK (1) | DK1180519T3 (cs) |
| ES (1) | ES2240099T3 (cs) |
| HK (1) | HK1042087B (cs) |
| HU (1) | HU229340B1 (cs) |
| IL (1) | IL146568A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01012044A (cs) |
| NO (1) | NO321578B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ515570A (cs) |
| PL (1) | PL209389B1 (cs) |
| PT (1) | PT1180519E (cs) |
| RU (1) | RU2214410C2 (cs) |
| TR (1) | TR200103353T2 (cs) |
| TW (1) | TWI284533B (cs) |
| WO (1) | WO2000071540A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200109576B (cs) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI284533B (en) * | 1999-05-24 | 2007-08-01 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition for treating hyperglycemia, impaired glucose tolerance, diabetes complications and for improving insulin resistant |
| DE60123665T2 (de) | 2000-12-26 | 2007-08-16 | Sankyo Co., Ltd. | Medizinische zusammensetzungen mit diuretischem und die insulinresistenz verbesserndem mittel |
| US6756399B2 (en) * | 2001-06-29 | 2004-06-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Use of lipoxygenase inhibitors and PPAR ligands as anti-cancer therapeutic and intervention agents |
| WO2003082865A1 (en) * | 2002-04-01 | 2003-10-09 | Sankyo Company, Limited | Medicinal antitumor composition |
| WO2004013109A1 (ja) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Sankyo Company, Limited | レゾルシノール誘導体 |
| US6794401B2 (en) * | 2003-01-17 | 2004-09-21 | Bexel Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid phenoxy ethers |
| US7521465B2 (en) * | 2003-01-17 | 2009-04-21 | Bexel Pharmaceuticals, Inc. | Diphenyl ether derivatives |
| US7781464B2 (en) * | 2003-01-17 | 2010-08-24 | Bexel Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic diphenyl ethers |
| US7718377B2 (en) | 2003-05-29 | 2010-05-18 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Insulin resistance curative and method of screening the same |
| US7087576B2 (en) * | 2003-10-07 | 2006-08-08 | Bexel Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptide phenyl ethers |
| ATE490771T1 (de) * | 2003-10-24 | 2010-12-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Therapeutisches mittel für keratokonjunktive erkrankungen |
| EP1566202A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-24 | Sahltech I Göteborg AB | Use of resistin antagonists in the treatment of rheumatoid arthritis |
| EP1731170A1 (en) * | 2004-03-29 | 2006-12-13 | Sankyo Company, Limited | Therapeutic agent for diabetes containing insulin resistance improving agent |
| TW200608967A (en) | 2004-07-29 | 2006-03-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical compositions containing with diabetic agent |
| CA2590883A1 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Medicinal composition for treating diabetes |
| WO2006064826A1 (ja) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | FBPase阻害剤を含有する医薬組成物 |
| TW200637856A (en) * | 2005-01-24 | 2006-11-01 | Sankyo Co | Process for producing thiazolidinedion compound and intermediate thereof |
| US20090227493A1 (en) * | 2005-05-27 | 2009-09-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combined drug for treating diabetes |
| WO2007007656A1 (ja) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Daiichi Sankyo Company, Limited | チアゾリジンジオン化合物を含有する医薬組成物 |
| TW200738266A (en) * | 2005-09-29 | 2007-10-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical agent containing insulin resistance improving agent |
| JP5186217B2 (ja) | 2005-11-28 | 2013-04-17 | 千寿製薬株式会社 | Ｐｐａｒアゴニスト含有医薬 |
| TW200838512A (en) * | 2007-02-08 | 2008-10-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Crystalline forms of a thiazolidinedione compound and manufacturing methods thereof |
| CN101679298B (zh) * | 2007-04-05 | 2013-10-23 | 第一三共株式会社 | 稠合二环杂芳基衍生物 |
| JP5247686B2 (ja) | 2007-05-21 | 2013-07-24 | 千寿製薬株式会社 | ＰＰＡＲδアゴニスト含有医薬 |
| US8722710B2 (en) | 2007-09-26 | 2014-05-13 | Deuterx, Llc | Deuterium-enriched pioglitazone |
| CN102341386A (zh) | 2009-03-05 | 2012-02-01 | 第一三共株式会社 | 吡啶衍生物 |
| AU2014236510A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-24 | Deuterx, Llc | Deuterium-enriched 2,4-thiazolidinediones and methods of treatment |
| EP3666273A3 (en) | 2014-01-15 | 2020-10-28 | Poxel SA | Methods of treating neurological, metabolic, and other disorders using enantiopure deuterium-enriched pioglitazone |
| US11767317B1 (en) | 2020-06-30 | 2023-09-26 | Poxel Sa | Methods of synthesizing enantiopure deuterium-enriched pioglitazone |
| US11319313B2 (en) | 2020-06-30 | 2022-05-03 | Poxel Sa | Crystalline forms of deuterium-enriched pioglitazone |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0745600A1 (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-04 | Sankyo Company Limited | Benzimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| EP1180519A1 (en) * | 1999-05-24 | 2002-02-20 | Sankyo Company, Limited | Hydrochloride of fused-heterocycle compound |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5143930A (en) * | 1990-02-07 | 1992-09-01 | Sankyo Company, Limited | Thiazolidine derivatives with anti-diabetic activity, their preparation and their use |
| US5798375A (en) | 1995-07-03 | 1998-08-25 | Sankyo Company, Limited | Treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
| KR20020015383A (ko) * | 1999-07-19 | 2002-02-27 | 가와무라 요시부미 | 암의 예방제 및 치료제 |
-
2000
- 2000-05-23 TW TW089109943A patent/TWI284533B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 HU HU0201334A patent/HU229340B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 BR BR0010914-2A patent/BR0010914A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-24 PT PT00931547T patent/PT1180519E/pt unknown
- 2000-05-24 CA CA002375017A patent/CA2375017C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-24 CZ CZ20014182A patent/CZ297927B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 AT AT00931547T patent/ATE294799T1/de active
- 2000-05-24 CN CNB008107831A patent/CN1156473C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-24 EP EP00931547A patent/EP1180519B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-24 DK DK00931547T patent/DK1180519T3/da active
- 2000-05-24 IL IL14656800A patent/IL146568A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 RU RU2001131722/04A patent/RU2214410C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 TR TR2001/03353T patent/TR200103353T2/xx unknown
- 2000-05-24 PL PL351650A patent/PL209389B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 KR KR1020077003629A patent/KR100783348B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-24 HK HK02103877.0A patent/HK1042087B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-05-24 DE DE60019919T patent/DE60019919T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-24 WO PCT/JP2000/003325 patent/WO2000071540A1/ja not_active Ceased
- 2000-05-24 MX MXPA01012044A patent/MXPA01012044A/es active IP Right Grant
- 2000-05-24 KR KR1020017014773A patent/KR100748053B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-24 AU AU49487/00A patent/AU763731B2/en not_active Ceased
- 2000-05-24 ES ES00931547T patent/ES2240099T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-24 NZ NZ515570A patent/NZ515570A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-20 ZA ZA200109576A patent/ZA200109576B/en unknown
- 2001-11-21 US US09/991,100 patent/US6706746B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-23 NO NO20015712A patent/NO321578B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0745600A1 (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-04 | Sankyo Company Limited | Benzimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| EP1180519A1 (en) * | 1999-05-24 | 2002-02-20 | Sankyo Company, Limited | Hydrochloride of fused-heterocycle compound |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ297927B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující hydrochlorid 5-[4-(6-methoxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethoxy)benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu | |
| US10150779B2 (en) | Aldose reductase inhibitors and methods of use thereof | |
| HUE031506T2 (en) | Aldose reductase inhibitors and their use | |
| EP4585593A1 (en) | Polymorph of glp-1r agonist compound, preparation method therefor, and use thereof | |
| CA3193947A1 (en) | Thiadiazolone derivatives and their use as ampk agonists for the treatment of diabetes and related disorders | |
| JP2001039976A (ja) | 縮合複素環化合物の塩酸塩 | |
| JP2002220336A (ja) | 縮合複素環化合物の塩酸塩を含有する糖尿病の予防薬、治療薬 | |
| KR20250029972A (ko) | Glp-1r 작용제의 결정다형체 및 이의 제조 방법과 용도 | |
| KR20070027483A (ko) | 로시글리타존 말레이트의 다형을 제조하는 방법 | |
| CN112538086A (zh) | 杂卓并三唑环同吲哚羧酸拼合物及其盐、其制备方法及医药用途 | |
| HK40044237A (en) | 4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazine compounds as aldose reductase inhibitors and methods of use thereof | |
| WO2020114457A1 (zh) | N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途 | |
| HK1259379B (en) | Aldose reductase inhibitors and methods of use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140524 |