CZ296685B6 - Farmaceutické prostredky s obsahem antagonisty centrálního kanabinoidního receptoru pro napomáhání odvykání konzumaci tabáku - Google Patents
Farmaceutické prostredky s obsahem antagonisty centrálního kanabinoidního receptoru pro napomáhání odvykání konzumaci tabáku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296685B6 CZ296685B6 CZ20022698A CZ20022698A CZ296685B6 CZ 296685 B6 CZ296685 B6 CZ 296685B6 CZ 20022698 A CZ20022698 A CZ 20022698A CZ 20022698 A CZ20022698 A CZ 20022698A CZ 296685 B6 CZ296685 B6 CZ 296685B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotine
- solvate
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- methylpyrazole
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 title description 4
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 title description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 title 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 31
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 17
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 6
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 26
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 2
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 2
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940123158 Cannabinoid CB1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229940124332 anorexigenic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940124535 smoking cessation aid Drugs 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000019669 taste disorders Nutrition 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Popisuje se pouzití N-piperidino-5-(4-chlorfenyl)-1-(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamidu, jeho farmaceuticky prijatelné soli nebo jejich solvátu, poprípade v kombinaci s jinou úcinnou látkou, kde je druhá úcinná látka uzitecná pri napomáhání odvykání konzumaci tabáku nebo/a je uzitecná pro lécbu závislosti na nikotinu nebo/a je uzitecná pri lécbe abstinence od nikotinu, pro prípravu lécebných produktu, které jsou uzitecné pri napomáhání odvykání konzumaci tabáku, pri lécbe závislosti na nikotinu nebo/a pri lécbe symptomu abstinenceod nikotinu, a takové lécebné produkty v podobe farmaceutických prostredku a farmaceutických souprav.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového použití antagonisty centrálních kanabinoidních receptorů, známých jako receptory CB1. Vynález se týká zejména použití antagonisty CBl-receptoru pro přípravu léčebných produktů, které jsou užitečné pro napomáhání při odvykání konzumaci tabáku.
Dosavadní stav techniky
Skupiny sloučenin, které mají afinitu ke kanabinoidním receptorům, byly popsány v řadě patentů a patentových přihlášek, zejména v evropské patentové přihlášce EP- 576 357, která popisuje deriváty pyrazolu, a v patentové přihlášce WO 96/02248, která popisuje zejména deriváty benzofuranu.
Konkrétněji, N-piperidino-5-(4-chlorfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamid, zde nadále označovaný jako sloučenina A, vzorce I
jeho farmaceuticky přijatelné soli a jejich solváty jsou popsány v evropské patentové přihlášce EP-656 354 a M. Rinaldim-Carmonou a kol. (FEBS Lett., 1994, 350, 240 až 244) jako antagonisté centrálního receptoru CBj.
Bylo popsáno, že sloučenina A a její soli, což jsou antagonisté centrálního kanabinoidního receptoru, mohou být použity při léčbě poruch chuti kjídlu, zejména jako anorexigenní činidla, a při léčbě poruch spojených s používáním psychotropních látek. Dále mezinárodní patentová přihláška WO 99/00119 popisuje použití antagonistů centrálního kanabinoidního receptoru k léčbě poruch chuti, tj. k regulaci chuti na konzumaci, zejména na konzumaci cukrů, glycidů, alkoholu nebo drog a obecně řečeno přísad vzbuzujících chuť.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že sloučenina A, její farmaceuticky přijatelné soli a jejich solváty pomáhají při zanechání konzumace tabáku a jsou použitelné při léčbě závislosti na nikotinu nebo/a při léčbě symptomů spojených s odvykáním od nikotinu.
Podávání sloučeniny A, její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich solvátu tak umožňuje pozorovat u konzumentů nikotinu, jako u kuřáků tabáku, celkovou nebo částečnou abstinenci od tabáku, s časným nebo pozdějším nástupem. Dále, symptomy odvykání od nikotinu jsou velmi
-1 CZ 296685 B6 podstatně oslabeny nebo dokonce eliminovány a přírůstek hmotnosti po zanechání konzumace tabáku je snížen nebo není žádný.
Podle jednoho z provedení je předmětem vynálezu použití N-piperidino-5-(4-chlorfenyl)-l(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamidu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich solvátu pro přípravu léčebných produktů, které jsou užitečné při napomáhání odvykání konzumaci tabáku, při léčbě závislosti na nikotinu nebo/a při léčbě symptomů abstinence od nikotinu.
Podle vynálezu může být sloučenina A, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její solvát také použit v kombinaci s jinou účinnou látkou pro přípravu léčebných produktů, které jsou užitečné pro napomáhání při odvykání konzumaci tabáku, při léčbě závislosti na nikotinu nebo/a při léčbě symptomů abstinence od nikotinu.
Sloučenina A může být například kombinována
- s nikotinem, s agonistou nebo parciálním agonistou nikotinu nebo
- s inhibitorem oxidázy monoaminu (MAOI)
- nebo s jakoukoliv aktivní látkou, která prokázala svou účinnost při napomáhání při odvykání konzumaci tabáku, například s antidepresivem, jako je bupropion, doxepin, nor triptylin, nebo s anxiolytickým prostředkem, jako je buspiron nebo clonidin.
Pro použití jako léčebný produkt musí být sloučenina A, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její solvát, samotné nebo v kombinaci s jinou účinnou látkou zpracována do formy farmaceutického prostředku.
Předmětem vynálezu jsou tedy též farmaceutické prostředky obsahující v kombinaci N-piperidino-5-(4—chlorfenyl)-l-(2,4—dichlorfenyl)-4—methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jeho solvát a jinou účinnou látku, přičemž druhou účinnou látkou je sloučenina, která je užitečná při napomáhání při odvykání konzumaci tabáku nebo/a která je užitečná při léčbě závislosti na nikotinu nebo/a při léčbě symptomů odvykání nikotinu. Uvedená účinná látka je s výhodou zvolena z
- nikotinu, agonisty nikotinu nebo parciálního agonisty nikotinu
- inhibitoru oxidázy monoaminu (MAOI)
- nebo z jakékoliv aktivní látky, která prokázala svou účinnost při napomáhání při odvykání od konzumaci tabáku, například z antidepresiva, jako je bupropion, doxepin, nortriptylin, nebo z anxiolytického prostředku, jako je buspiron nebo clonidin.
Ve farmaceutických přípravcích podle vynálezu pro orální, sublinguální, subkutánní, intramuskulámí, intravenózní, transdermální, lokální nebo rektální aplikaci může být účinná látka, samotná nebo v kombinaci s jinou účinnou látkou podávána ve formě po jednotkovou aplikaci, jako směs s obvyklými farmaceutickými pomocnými látkami, zvířatům nebo lidem. Vhodné jednotkové dávkovači formy zahrnují orální formy, jako tablety, gelové tobolky, pilulky, prášky, granule, žvýkačky a orální roztoky nebo suspenze, sublinguální a bukální aplikační formy, aerosoly, implantáty, lokální, transdermální, subkutánní, intramuskulámí, intravenózní, intranazální nebo intraokulární aplikační formy a rektální aplikační formy.
Ve farmaceutických prostředcích podle vynálezu je (jsou) účinní(é) látka(látky) obvykle zpracována(y) do dávkovačích jednotek. Dávkovači jednotka obsahuje 0,5 až 300 mg, s výhodou 5 až 60 mg a účelně 5 až 40 mg na dávkovači jednotku, pro denní aplikace, jednou nebo vícekrát za den.
Ačkoliv tyto dávky představují příklady průměrných situací, mohou být zvláštní případy, při kterých jsou vhodná vyšší nebo nižší dávkování a taková dávkování spadají rovněž do rozsahu
-2CZ 296685 B6 vynálezu. Podle obvyklé praxe se stanoví vhodné dávkování pro každého pacienta v závislosti na způsobu podávání, na věku, hmotnosti a odpovědi uvedeného pacienta.
Když se připraví pevný prostředek ve formě tablet, může se k mikronizované(ným) nebo nemikronizované(ným) účinné (ným) látce (látkám) přidat smáčedlo, jako laurylsíran sodný, a vše se může smísit s farmaceutickým nosičem, jako je oxid křemičitý, škrob, laktóza, stearát hořečnatý, talek nebo podobně. Tablety se mohou potáhnout sacharózou, různými polymery nebo jinými vhodnými materiály nebo alternativně mohou být zpracovány tak, aby měly trvalou nebo retardovanou účinnost a tak, že uvolňují kontinuálně předem stanovení množství aktivní látky.
Přípravek ve formě gelových tobolek se získá smíšením účinné(ých) látky(látek) s ředidlem, jako je glykol nebo glycerolester, a inkorporací získané směsi do měkkých nebo tvrdých gelových tobolek.
Přípravek ve formě sirupu nebo elixíru může obsahovat účinnou(é) látku(látky) společně se sladidlem, s výhodou s nekalorickým sladidlem, s methylparabenem a propylparabenem jako antiseptikem a také s aromatizační přísadou a vhodným barvivém.
Prášky nebo granule dispergovatelné ve vodě mohou obsahovat účinnou(é) látku(látky) jako směs s dispergačními činidly nebo smáčedly nebo suspenzačními činidly, jako je polyvinylpyrrolidon nebo pólyvidon, jakož i se sladidly nebo s aromatizačními přísadami.
Pro rektální aplikaci se používají čípky, které se připraví s pojidly, která se roztavují při rektální teplotě, například s kakaovým máslem nebo s polyethylenglykoly.
Pro parenterální aplikaci se používají vodné suspenze, izotonické fyziologické roztoky nebo sterilní roztoky pro injekce, které obsahují farmakologicky kompatibilní dispergátory nebo/a solubilizující činidla, například propylenglykol nebo butylenglykol.
Pro přípravu vodného roztoku pro intravenózní injekci je tedy možno použít pomocné rozpouštědlo, například alkohol, jako ethanol nebo glykol nebo propylenglykol, a hydrofilní povrchově aktivní činidlo jako polysorbate 80. Pro přípravu olejového roztoku pro intramuskulámí injekci může být účinná látka rozpuštěna s triglyceridem nebo esterem glycerolu.
Pro transdermální aplikaci je možno použít náplasti v multilaminámí formě nebo se zásobníkem, ve kterém je účinná látka v alkoholickém roztoku.
Učinná(é) látka(látky) může(mohou) být též ve formě mikrotobolek nebo mikrokuliček, popřípadě s jednou nebo více pomocnými látkami nebo přísadami.
Učinná(é) látka(látky) může(mohou) též být ve formě komplexu s cyklodextrinem, například s alfa-, beta- nebo gama-cyklodextrinem, 2-hydroxypropyl-beta-cyklodextrinem nebo methylbeta-cyklodextrinem.
Mezi formy s trvalým uvolňováním, které jsou užitečné v případě chronických onemocnění, patří implantáty. Tyto implantáty se mohou připravit ve formě olejové suspenze nebo ve formě suspenze mikrokuliček v izotonickém médiu.
S výhodou se sloučenina A podává orálně, jako jediná dávka za den.
Podle jiného význaku vynálezu může být sloučenina A, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její solvát a jiná účinná látka v kombinaci s ní aplikována současně, odděleně nebo postupně, aby napomohla při odvykání konzumaci tabáku.
-3CZ 296685 B6
Výraz „současné použití“ znamená podání sloučenin přípravku podle vynálezu v jedné a téže farmaceutické formě.
Výraz „oddělené použití“ znamená podání ve stejné době obou sloučenin prostředku podle vynálezu, každé v oddělené farmaceutické formě.
Výraz „postupné použití“ znamená postupnou aplikaci prvé sloučeniny prostředku podle vynálezu v jedné farmaceutické formě, následované druhou sloučeninou podle vynálezu v jiné farmaceutické formě.
V případě „postupného použití“ nepřesahuje obvykle doba mezi podáním první sloučeniny podle vynálezu a podáním druhé sloučeniny téhož prostředku podle vynálezu 24 hodin.
Farmaceutické formy zahrnující buď pouze jednu ze sloučenin tvořících prostředek podle vynálezu, nebo kombinaci obou sloučenin, které mohou být použity v různých typech shora popsaných použití, mohou být vhodné například pro orální, nazální, parenterální nebo transdermálni aplikaci.
Tedy v případě „odděleného použití“ a „postupného použití“ může být uvažováno o dvou různých farmaceutických formách pro stejnou cestu aplikace nebo o různé aplikační cestě (orální a transdermálni nebo orální a nazální nebo parenterální a transdermálni atd.).
Vynález se tedy také týká soupravy pro pomoc při odvykání konzumaci tabáku, obsahující sloučeninu A a jinou účinnou látku pro napomáhání odvykání konzumaci tabáku, ve které je sloučenina A a uvedená účinná látka v oddělených oddílech a v balení, které může být stejné nebo rozdílné, a jsou určeny k aplikaci současné, oddělené nebo postupné. Uvedená účinná látka je zvolena z:
- nikotinu, agonisty nikotinu nebo parciálního agonisty nikotinu nebo
- inhibitoru oxidázy monoaminu (MAOI).
Vynález se také týká způsobu napomáhání odvykání konzumaci tabáku, který spočívá v tom, že se uživateli nikotinu podává terapeuticky účinné množství sloučeniny A, její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich solvátu.
Účinky sloučeniny A byly studovány na krysách za použití modelu, který předpovídá účinky na závislost na nikotinu: samoaplikace nikotinu podle W. T. Corrigala a kol. Psychopharmacology, 1989, 99, 473 až 478.
Sloučenina A, podaná v dávce 0,3 mg/kg a 1 mg/kg, snižuje statisticky významným způsobem počet nikotinových injekcí krysám.
Pozitivní účinky sloučeniny A byly tedy pozorovány na těchto dvou modelech.
Byla provedena dvojnásobně slepá studie s jedinci, kteří kouřili víc než 15 cigaret za den a u kterých byly pozorovány symptomy závislosti na nikotinu. Pacienti dostávali 40 mg sloučeniny A za den po dobu 10 týdnů, včetně 2 týdnů před začátkem období odvykání od tabáku. U ošetřované skupiny byla pozorována vyšší úroveň odvykání než u skupiny, která dostávala placebo, zejména v období posledních 4 týdnů léčby. Odvykání tabáku bylo potvrzeno týdenním měřením množství exhalovaného oxidu uhelnatého a kotininu v plazmě.
-4CZ 296685 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Gelová tobolka obsahující 5 mg dávku sloučeniny A mikronizovaná sloučenina A kukuřičný škrob monohydrát laktózy polyvidon laurylsulfát sodný zesítěná karboxymethylcelulóza sodná čištěná voda: qs (množství postačující) pro granulaci za vlhka stearát hořečnatý pro opákní plněnou bílou gelovou tobolku č. 3 obsahující
5,00 mg
51,00 mg
99,33 mg
4,30 mg
0,17 mg
8,50 mg
1,70 mg
170 mg
Příklad 2 io Gelová tobolka obsahující dávku 10 mg sloučeniny A mikronizovaná sloučenina A kukuřičný škrob monohydrát laktózy polyvidon laurylsulfát sodný zesítěná karboxymethylcelulóza sodná čištěná voda: qs (množství postačující) pro granulaci za vlhka stearát hořečnatý pro opákní plněnou bílou gelovou tobolku č. 3 obsahující
10,00 mg
51,00 mg
94,33 mg
4,30 mg
0,17 mg
8,50 mg
1,70 mg
170 mg
Příklad 3
Gelová tobolka obsahující dávku 20 mg sloučeniny A
| mikronizovaná sloučenina A | 20,00 mg |
| kukuřičný škrob | 51,00 mg |
| monohydrát laktózy | 84,33 mg |
| polyvidon | 4,30 mg |
| laurylsulfát sodný | 0,17 mg |
| zesítěná karboxymethylcelulóza sodná | 8,50 mg |
| čištěná voda: qs (množství postačující) pro granulaci za vlhka | |
| stearát hořečnatý | 1,70 mg |
| pro opákní plněnou bílou gelovou tobolku | |
| obsahující | 170 mg |
-5CZ 296685 B6
Příklad 4
Tobolka obsahující dávku 10 mg sloučeniny A mikronizovaná sloučenina A 10,00mg kukuřičný škrob 50,00mg monohydrát laktózy o velikosti zrna 200 mesh 211,50 mg hydroxypropylmethylcelulóza 6 cP 9,00mg karboxymethylškrob sodný 15,00mg laurylsulfát sodný 1,50mg stearát hořečnatý 3,00mg čištěná voda: qs (množství postačující) pro granulaci za vlhka ___________ pro konečnou tabletu obsahující 300 mg
Příklad 5
Tableta obsahující dávku 30 mg sloučeniny A mikronizovaná sloučenina A 30,00mg kukuřičný škrob 80,00mg monohydrát laktózy o velikosti zrna 200 mesh 252,00mg
PovidoneK30 12,00mg zesítěná karboxymethylcelulóza sodná 20,00mg laurylsulfát sodný 2,00mg stearát hořečnatý 4,00mg čištěná voda: qs (množství postačující) pro granulaci za vlhka ___________ pro konečnou tabletu obsahující 400 mg
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití N-piperidmo-5-(4-chlorfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamidu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich solvátu pro přípravu léčebných produktů, které jsou užitečné při napomáhání odvykání konzumaci tabáku, při léčbě závislosti na nikotinu nebo/a při léčbě symptomů abstinence od nikotinu.
- 2. Použití podle nároku 1, N-piperidino-5-(4—ch!orfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)—4-methylpyrazol—3—karboxamidu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich solvátu v kombinaci s jinou účinnou látkou, přičemž je druhá účinná látka užitečná při napomáhání odvykání konzumaci tabáku nebo/a je užitečná pro léčbu závislosti na nikotinu nebo/a je užitečná při léčbě25 abstinence od nikotinu.
- 3. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje v kombinaci Npiperidino-5-(4—chlorfenyl)-1 -(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamid, j eho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jejich solvát a jinou účinnou látku, přičemž je druhá účinná látka30 užitečná pro napomáhání odvykání konzumaci tabáku nebo/a je užitečná pro léčbu závislosti na nikotinu nebo/a je užitečná při léčbě symptomů abstinence od nikotinu.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje Npiperidino-5-(4-chlorfenyl)-l-(2,4—dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farma-35 ceuticky přijatelnou sůl nebo jejich solvát a nikotin, agonistu nikotinu nebo parciálního agonistu nikotinu.-6CZ 296685 B6
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje Npiperidino-5-(4-chlorfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jejich solvát a inhibitor monoaminoxidázy.
- 6. Farmaceutická souprava, vyznačující se tím, že obsahuje N-piperidino-5-(4— chlorfenyl)-l-(2,4 dichlorfenyl)M—methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jejich solvát a nikotin, agonistu nikotinu nebo parciálního agonistu nikotinu, přičemž N-piperidmo-5-(4-chlorfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo jejich solvát a nikotin, agonista nikotinu nebo parciálního agonista nikotinu jsou v oddělených oddílech a v obalech, které mohou být identické nebo rozdílné, a jsou určeny k současnému, oddělenému nebo postupnému podávání.
- 7. Farmaceutická souprava, vyznačující se tím, že obsahuje N-piperidino-5-(4chlorfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)—4-methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo jejich solvát a inhibitor monoaminoxidázy, přičemž N-piperidino-5-(4-chlorfenyl)-l-(2,4-dichlorfenyl)-4-methylpyrazol-3-karboxamid, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo jejich solvát a inhibitor monoaminoxidázy jsou v oddělených oddílech a v obalech, které mohou být identické nebo rozdílné, a jsou určeny k současnému, oddělenému nebo postupnému podávání.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0001682A FR2804604B1 (fr) | 2000-02-09 | 2000-02-09 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022698A3 CZ20022698A3 (cs) | 2002-11-13 |
| CZ296685B6 true CZ296685B6 (cs) | 2006-05-17 |
Family
ID=8846875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022698A CZ296685B6 (cs) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Farmaceutické prostredky s obsahem antagonisty centrálního kanabinoidního receptoru pro napomáhání odvykání konzumaci tabáku |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6930122B2 (cs) |
| EP (1) | EP1257275B1 (cs) |
| JP (2) | JP2003522145A (cs) |
| CN (1) | CN1250220C (cs) |
| AR (1) | AR028505A1 (cs) |
| AT (1) | ATE292467T1 (cs) |
| AU (1) | AU781827B2 (cs) |
| BG (2) | BG110386A (cs) |
| BR (1) | BR0108126A (cs) |
| CA (1) | CA2397262C (cs) |
| CZ (1) | CZ296685B6 (cs) |
| DE (1) | DE60109903T2 (cs) |
| DK (1) | DK1257275T3 (cs) |
| EE (1) | EE04836B1 (cs) |
| ES (1) | ES2240416T3 (cs) |
| FR (1) | FR2804604B1 (cs) |
| HU (1) | HU225328B1 (cs) |
| IL (1) | IL150710A0 (cs) |
| IS (1) | IS6450A (cs) |
| MX (1) | MXPA02007766A (cs) |
| NO (1) | NO324521B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ519924A (cs) |
| PL (1) | PL201685B1 (cs) |
| PT (1) | PT1257275E (cs) |
| RS (1) | RS50404B (cs) |
| RU (1) | RU2257207C2 (cs) |
| SI (1) | SI1257275T1 (cs) |
| SK (1) | SK284952B6 (cs) |
| TW (1) | TWI243677B (cs) |
| UA (1) | UA72783C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001058450A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200205317B (cs) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| US6462237B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
| KR20040030106A (ko) | 2001-08-13 | 2004-04-08 | 허니웰 인터내셔널 인코포레이티드 | 전자장치의 웨이퍼 레벨 번인 수행 시스템 |
| US7351729B2 (en) | 2002-03-08 | 2008-04-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | JNK inhibitors for use in combination therapy for treating or managing proliferative disorders and cancers |
| NZ534757A (en) | 2002-03-12 | 2006-07-28 | Merck & Co Inc | Substituted amides |
| CA2479618A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-10-09 | William K. Hagmann | Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators |
| US7271266B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-09-18 | Merck & Co., Inc. | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| WO2003086288A2 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic amides |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| CA2494091C (en) | 2002-08-02 | 2011-02-01 | Richard B. Toupence | Substituted furo [2,3-b| pyridine derivatives |
| WO2004029204A2 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines |
| US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US7247628B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1575901B1 (en) | 2002-12-19 | 2012-10-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| US7329658B2 (en) | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| EP1633733B1 (en) * | 2003-05-20 | 2011-01-26 | The University of Tennessee Research Foundation | Cannabinoid derivatives, methods of making, and use thereof |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| WO2005044785A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-19 | Merck & Co., Inc. | Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators |
| CA2586011C (en) | 2004-07-12 | 2011-07-19 | Cadila Healthcare Limited | Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| WO2006060461A1 (en) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Schering Corporation | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| AR059021A1 (es) * | 2006-01-18 | 2008-03-05 | Schering Corp | Moduladores de receptores cannabinoides |
| CN101062919B (zh) * | 2006-04-26 | 2012-08-15 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 4-甲基-1h-二芳基吡唑衍生物及其作为药物的用途 |
| WO2007121687A1 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | 4-methyl-1h-diaryl pyrazole derivatives and their uses as medicament |
| US20070287734A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity |
| RU2477634C2 (ru) * | 2006-06-16 | 2013-03-20 | Теракос, Инк. | Лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов |
| CA2666587C (en) * | 2006-10-20 | 2015-12-22 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
| US20100197564A1 (en) * | 2007-04-19 | 2010-08-05 | Schering Corporation | Diaryl morpholines as cb1 modulators |
| CA2692268A1 (en) * | 2007-06-28 | 2009-01-08 | Intervet International B.V. | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| WO2009005671A2 (en) * | 2007-06-28 | 2009-01-08 | Schering Corporation | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| EP2095814A1 (de) * | 2008-02-26 | 2009-09-02 | Wolfgang J. Kox | Medikamentengestützter Nikotinentzug |
| WO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤 |
| RU2533224C2 (ru) * | 2010-07-21 | 2014-11-20 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения |
| WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
| WO2014181357A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel pyrazole derivatives with silicon incorporation |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5596106A (en) * | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2758723B1 (fr) | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| FR2765107B1 (fr) * | 1997-06-26 | 2000-03-24 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| FR2789079B3 (fr) | 1999-02-01 | 2001-03-02 | Sanofi Synthelabo | Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
-
2000
- 2000-02-09 FR FR0001682A patent/FR2804604B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-07 DK DK01907722T patent/DK1257275T3/da active
- 2001-02-07 RU RU2002118309/15A patent/RU2257207C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 PL PL358221A patent/PL201685B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 IL IL15071001A patent/IL150710A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 JP JP2001557560A patent/JP2003522145A/ja not_active Ceased
- 2001-02-07 MX MXPA02007766A patent/MXPA02007766A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 AT AT01907722T patent/ATE292467T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 EP EP01907722A patent/EP1257275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 ES ES01907722T patent/ES2240416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 US US10/203,077 patent/US6930122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 PT PT01907722T patent/PT1257275E/pt unknown
- 2001-02-07 CA CA002397262A patent/CA2397262C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 HU HU0300237A patent/HU225328B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DE DE60109903T patent/DE60109903T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 RS YUP-590/02A patent/RS50404B/sr unknown
- 2001-02-07 EE EEP200200439A patent/EE04836B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 SI SI200130365T patent/SI1257275T1/xx unknown
- 2001-02-07 WO PCT/FR2001/000356 patent/WO2001058450A2/fr not_active Ceased
- 2001-02-07 AU AU35620/01A patent/AU781827B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 NZ NZ519924A patent/NZ519924A/en unknown
- 2001-02-07 CN CNB018047130A patent/CN1250220C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 SK SK1129-2002A patent/SK284952B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 BR BR0108126-8A patent/BR0108126A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 BG BG110386A patent/BG110386A/en unknown
- 2001-02-07 CZ CZ20022698A patent/CZ296685B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 AR ARP010100587A patent/AR028505A1/es unknown
- 2001-02-19 TW TW090102783A patent/TWI243677B/zh active
- 2001-07-02 UA UA2002075476A patent/UA72783C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-28 IS IS6450A patent/IS6450A/is unknown
- 2002-07-03 ZA ZA200205317A patent/ZA200205317B/en unknown
- 2002-07-23 BG BG106946A patent/BG65856B1/bg unknown
- 2002-08-08 NO NO20023765A patent/NO324521B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-25 US US11/113,864 patent/US20050187253A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-18 JP JP2009217269A patent/JP2010018622A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296685B6 (cs) | Farmaceutické prostredky s obsahem antagonisty centrálního kanabinoidního receptoru pro napomáhání odvykání konzumaci tabáku | |
| RS59002B1 (sr) | Pirimido[4,5-b]indol derivati i njihova primena u ekspanziji hematopoetskih matičnih ćelija | |
| EP0216555B1 (en) | Use of dioxopiperidine derivatives in the treatment of anxiety, for the reduction of chronic abnormally high brain levels of serotonin or 5-hydroxy-indoleacetic acid, and in the treatment of bacterial or viral infections | |
| CA2237582C (en) | Use of 5ht4 receptor antagonists for overcoming gastrointestinal effects of serotonin reuptake inhibitors | |
| JP2765845B2 (ja) | 中止症候群の予防の治療薬 | |
| JP2007518755A (ja) | モノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤及びｎ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ｎｍｄａ）受容体アンタゴニストを含む医薬組成物 | |
| US5760049A (en) | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use | |
| CZ20013812A3 (cs) | Pouľití saredutantu a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiva pouľitelného k léčení nebo prevenci poruch nálady, poruch adaptace nebo stavů úzkosti a deprese | |
| WO2007144390A1 (en) | Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders | |
| EA007952B1 (ru) | Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии | |
| RU2182002C2 (ru) | Композиция с фиксированной дозой ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагониста кальциевых каналов, способ ее изготовления и применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| JP5925862B2 (ja) | セロトニン受容体介在状態を治療する方法及び組成物 | |
| HK1051140B (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonist for preparing medicines designed to facilitate smoking cessation | |
| MXPA06008113A (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100207 |