CZ294275B6 - Způsob přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin a meziprodukt k provádění tohoto způsobu - Google Patents
Způsob přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin a meziprodukt k provádění tohoto způsobu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294275B6 CZ294275B6 CZ1997663A CZ66397A CZ294275B6 CZ 294275 B6 CZ294275 B6 CZ 294275B6 CZ 1997663 A CZ1997663 A CZ 1997663A CZ 66397 A CZ66397 A CZ 66397A CZ 294275 B6 CZ294275 B6 CZ 294275B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- alkoxy
- atom
- halogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 title claims abstract description 27
- -1 phenol compound Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 34
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 34
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 17
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 12
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000004771 (C1-C4) haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MCLDVUCSDZGNRR-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoropyrimidine Chemical compound FC1=CC(F)=NC=N1 MCLDVUCSDZGNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHPCRFYUUWAGAH-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C(C(F)(F)F)=C1 DHPCRFYUUWAGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 101100109871 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aro-8 gene Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 150000004816 dichlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení poskytuje způsob přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin vzorce I reakcí 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny s první fenolovou sloučeninou za vzniku 4-halogen-6-(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny. Vzniklá 4-halogen-6-(aryloxy)pyrimidinová sloučenina se uvede do reakce s trialkylaminem nebo heterocyklickým aminem za vzniku amonium halogenidové sloučeniny vzorce V, kde Q.sup.+.n. znamená trialkylamonium nebo heterocyklickou amoniovou sloučeninu. Sloučenina V se následně uvede do reakce s druhou fenolovou sloučeninou. Tyto nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny jsou použitelné jako pesticidní činidla.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin a meziproduktu k provádění tohoto způsobu.
Dosavadní stav techniky
Symetrické a nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny, které se používají jako pesticidní činidla, jsou popsány ve WO 94/02470. Symetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny se připravují v jediném kroku uvedením 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny do reakce se dvěma molámími ekvivalenty fenolové sloučeniny. Na rozdíl od symetrických sloučenin je příprava nesymetrických 4,6-bis(aroxyloxy)pyrimidinových sloučenin podstatně složitější vzhledem k tomu, že se aryloxyskupiny musí do sloučeniny zavádět pomocí několika samostatných reakcí.
WO 94/02470 uvádí, že nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny lze připravit uvedením 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny do reakce s jedním molámím ekvivalentem první fenolové sloučeniny v přítomnosti báze a následně uvedením získané sloučeniny do reakce s druhou fenolovou sloučeninou v přítomnosti báze. Tento způsob přípravy však není pro komerční výrobu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin zcela dostačující. Při použití 4,6-dichlorpyrimidinu dochází totiž k přeuspořádání aryloxových skupin a ke vzniku symetrických sloučenin, a proto je jejich oddělení od požadovaného nesymetrického produktu náročné, jak ukazuje následující vývojový diagram I
Vývojový diagram I
ArOH Báze
Ar* OH Báze
- 1 CZ 294275 B6
Použitím 4,6-difluorpyrimidinu se vyřešil problém přeuspořádání související s použitím 4,6-dichlorpyrimidinu. 4,6-Difluorpyrimidin se však připravuje z 4,6-dichlorpyrimidinu halogenovou výměnnou reakcí, která vyžaduje použití drahých reakčních činidel a značnou spotřebu energie.
Cílem vynálezu je proto poskytnout způsob přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin, který by překonal problémy, se kterými se potýkají známé způsoby přípravy těchto sloučenin.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu přípravy nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec I
(I), ve kterém
R a Rg znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo atom halogenu;
Rt a R7 znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, halogenalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku;
R2 a Rů znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkynylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. v alkoxyzbytku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo kyanoskupinu;
R3 a R5 znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a
R4 znamená atom vodíku, kyanoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu;
-2 CZ 294275 B6 za předpokladu, že alespoň jeden ze substituentů R2 a Re bude mít jiný význam než atom vodíku a že aryloxyskupiny budou různé; přičemž uvedený způsob je charakteristický tím, že se 4,6dihalogenpyrimidinová sloučenina mající obecný strukturní vzorec II
(II) , ve kterém R4 znamená výše popsané substituenty a x znamená atom chloru, atom bromu nebo atom jodu;
uvede do reakce s 1 až 0,8 molárním ekvivalentem první fenolové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec III
ve kterém R, Rb R2 a R3 znamenají výše popsané substituenty, a první bází v přítomnosti prvního rozpouštědla za vzniku 4-halogen-6-(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec IV
(IV) , ve kterém R, Rb R2, R3, R4 a X znamenají výše popsané substituenty;
vzniklá 4-halogen-6-(aryloxy)pyrimidinová sloučenina se uvede do reakce s jedním až pěti molámími ekvivalenty, trialkylaminu s 1 až 4 atomy uhlíku,k pětičlenného až šestičlenného nasyceného nebo pětičlenného až čtrnáctičlenného nenasyceného heterocyklického aminu případně substituovaného jednou až třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti druhého rozpouštědla za vzniku amoniumhalogenidové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec V
- J CZ 294275 B6
ve kterém R, Rb R2, R3, R4 a X znamenají výše popsané substituenty a Q+ znamená
R9, R10 a Rn znamenají každý nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R9 a R10 10 mohou společně tvořit pětičlenný až šestičlenný kruh, ve kterém R9R10 znamenají strukturu
-(CH2)n- případně přerušenou atomem kyslíku, atomem síry nebo NR!4 skupinou, ve které n znamená 4 nebo 5, za předpokladu, že Rh znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
Z znamená atom kyslíku, atom síry nebo NR14 skupinu,
-4CZ 294275 B6
R]2 a R]3 znamenají každý nezávisle atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R,2 a Rn mohou společně tvořit pětičlenný až šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh případně přerušený atomem kyslíku, atomem síry nebo NRh skupinou a případně substituovaný jednou nebo třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku; a
R14 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a amoniumhalogenidová sloučenina se následně uvede do reakce s jedním až dvěma molámími ekvivalenty druhé fenolové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec VI
(VI) , ve kterém R5, R6, R7 a R8 znamenají již uvedené substituenty, a druhou bází v přítomnosti třetího rozpouštědla za vzniku požadované sloučeniny obecného vzorce I.
Výhodně poskytuje způsob podle vynálezu nesymetrické bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny s vyšším výtěžkem než způsoby v daném oboru známé, řeší problémy s přeuspořádáním, se kterými se potýkají známé způsoby a které souvisejí s použitím 4,6-dichlorpyrimidinu, a používají levnější reakční činidla než známé způsoby.
Způsoby podle vynálezu výhodně zahrnuje uvedení již popsané 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny obecného vzorce II do reakce s jedním až 0,8 molárním ekvivalentem, první fenolové sloučeniny obecného vzorce III a jedním až 0,8 molárním ekvivalentem první báze v přítomnosti prvního rozpouštědla, výhodně při teplotě přibližně 0 až 100 °C, za vzniku již popsané 4halogen-6-(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny obecného vzorce IV, uvedení získané sloučeniny obecného vzorce IV do reakce s jedním až pěti molámími ekvivalenty výše popsaného aminu v přítomnosti druhého rozpouštědla, výhodně při teplotě přibližně 0 až 100 °C, za vzniku již popsané amoniumhalogenidové sloučeniny obecného vzorce V a uvedení této sloučeniny obecného vzorce V do reakce s jedním až dvěma molámími ekvivalenty druhé fenolové sloučeniny obecného vzorce VI a s jedním až dvěma molámími ekvivalenty druhé báze v přítomnosti třetího rozpouštědla, výhodně při teplotě přibližně 0 až 100 °C, za vzniku požadované nesymetrické 4,6bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny obecného vzorce I. Reakční schéma ukazuje následující vývojový diagram II.
-5 CZ 294275 B6
Vývojový diagram II
Λ (II)
až 4 s
případně
Trialkylamin atomy uhlíku substituovaný heterocyklickým nasyceným nebo V nenasyceným aminem
pokračování
-6CZ 294275 B6
Vývojový diagram II (pokračování)
(I)
Nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny lze izolovat ředěním reakční směsi vodu a filtrací produktu obecného vzorce I z této vodné směsi. Připravené sloučeniny obecného vzorce I lze rovněž izolovat extrakcí vodné směsi vhodným rozpouštědlem. Mezi vhodná extrakční rozpouštědla lze zařadit rozpouštědla, která nejsou v podstatě mísitelná s vodou, například diethylether, ethylacetát, toluen, methylenchlorid a pod.
Amoniumhalogenidové sloučeniny jsou zvláště důležitým znakem vynálezu. Pokud se amoniumhalogenidová sloučenina uvede do reakce s druhou fenylovou sloučeninou, nedojde k promíchání aryloxyskupin. Nevýhodné promíchání bylo překvapivě odstraněno použitím způsobu podle vynálezu bez potřeby použití 4,6-difluorpyrimidinu.
Aminy, které lze použít ve způsobu podle vynálezu pro přípravu amoniumhalogenidových sloučenin, jsou alkylaminy, pětičlenné až šestičlenné nasycené a pětičlenné až čtmáctičlenné nenasycené heterocyklické aminy případně substituované jednou nebo třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxy skupinám i s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodnými aminy jsou trialkylaminy s 1 až 4 atomy uhlíku, pětičlenné nebo šestičlenné nasycené heterocyklické aminy a pětičlenné až čtmáctičlenné nenasycené heterocyklické aminy, ve kterých heterocyklický systém obsahuje jeden až tři atomy dusíku a případně zahrnuje ve svém kruhovém řetězci atom síry nebo atom kyslíku.
Nejvýhodnější aminy zahrnují trimethyiamin, nasycené heterocyklické aminy včetně pyridinů, pikolinů, pyrazinů, pyridazinů, triazinů, chinolinů, isochinolinů, imidazolů, benzothiazolů a benzimidazolů případně substituovaných jednou nebo třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, a nenasycené heterocyklické aminy, například pyrrolidiny, piperidiny, piperaziny, morfoliny, thiazolidiny athiamorfoliny.
První a druhou bází vhodnou pro použití ve způsobu podle vynálezu jsou sloučeniny zvolené ze skupiny zahrnující uhličitany alkalických kovů, například uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitany kovů alkalických zemin, například uhličitan vápenatý a uhličitan hořečnatý, hydridy alkalických kovů, jako například hydrid sodný a hydrid draselný, hydroxidy alkalických kovů, jako například hydroxid sodný a hydroxid draselný, a hydroxidy kovů alkalických zemin, jako
-7CZ 294275 B6 například hydroxid vápenatý a hydroxid hořečnatý, přičemž výhodné jsou uhličitany alkalických kovů.
První rozpouštědla, která jsou vhodná pro použití způsobu podle vynálezu, zahrnují ethery, 5 například diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy karboxylových kyselin, jako například
ΛζΛ-dimethylformamid a A/TV-dimethylacetamid, halogenované uhlovodíky, například 1,2dichlorethan, tetrachlormethan, methylenchlorid a chloroform, sulfoxidy, jako například dimethylsulfoxid, ketony, například aceton a JV-methylpyrrolidon, a jejich směsi. Druhá rozpouštědla, která jsou vhodná pro použití způsobu podle vynálezu, zahrnují aromatické uhlovodíky, jak io například toluen, xyleny a benzen, halogenované aromatické uhlovodíky, jako například chlorbenzen a dichlorbenzeny, a jejich směsi. Třetí rozpouštědla, která jsou vhodná pro použití způsobu podle vynálezu, zahrnují amidy karboxylových kyselin, jako například A/N-dimethylformamid a VV-dimethylacetamid, sulfoxidy, jako například dimethylsulfoxid, a jejich směsi.
Výhodná první rozpouštědla zahrnují amidy karboxylových kyselin a ketony. Výhodná druhá rozpouštědla zahrnují aromatické uhlovodíky a výhodná třetí rozpouštědla zahrnují amidy karboxylových kyselin.
Ve výše uvedeném obecném vzorci I je alkylovou skupinou vhodně skupina s přímým nebo 20 větveným řetězcem obsahující až 8 atomů uhlíku, například až 6 atomů uhlíku. Výhodně tato alkylová skupina obsahuje až 4 atomy uhlíku. Alkylový zbytek, který tvoří část druhé skupiny, například alkylové skupiny alkoxyalkylové nebo halogenalkylové skupiny nebo jednotlivé alkylové skupiny alkoxyalkylové skupiny, má vhodně až 6 atomů uhlíku, výhodně až 4 atomy uhlíku.
Ve výše uvedeném obecném vzorci I je halogenem atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu. Halogenalkylovou skupinou a halogenalkoxyskupinou jsou zejména trifluormethylová skupina, pentafluorethylová skupina a trifluormethoxyskupina.
Způsob podle vynálezu je zvláště použitelný pro přípravu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyri30 midinových sloučenin obecného vzorce I, ve kterých
R a Rg jsou stejné a každé znamená atom vodíku nebo atom fluoru;
Ri a R7 každý nezávisle znamená atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu nebo 35 alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
R2 a Ró znamená každý nezávisle atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbony40 lovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nitroskupinu;
R3 a R5 znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a
R4 znamená atom vodíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfmylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu;
za předpokladu, že alespoň jeden ze substituentů R2 a R^ nebude znamenat atom vodíku a že 50 aryloxyskupiny nebudou stejné.
Způsob podle vynálezu se používá zejména k přípravě nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin obecného vzorce I, ve kterých
R, R3, R4, R5 a R8 znamenají atom vodíku;
-8CZ 294275 B6 jeden ze substituentů Ri nebo R7 znamená atom vodíku, atom chloru nebo kyanoskupinu a druhý substituent znamená atom fluoru; a
R2 a Rg znamenají trifluormethylovou skupinu.
Ke snadnějšímu pochopení předloženého vynálezu poslouží následné příklady, které však mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-/n-tolyl)oxy]pyrimidinu způsobem podle vynálezu
a) Příprava 4-chlor-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-w-tolyl)oxy]pyrimidinu
a,a,a,4-Tetrafluor-flí-kresol (1208,9 g, 6,71 mmol) se pozvolna přidá do směsi 4,6-dichlorpyrimidinu (1000,0 g, 6,71 mol) a uhličitanu draselného (967,5 g, 7,00 mol) v W-dimethylformamidu (101). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, 2 h při 45 °C, 2 h při 71 °C, přes noc při teplotě místnosti a nalije do vody (20 ml). Výsledná vodná směs se extrahuje methylenchloridem. Organické extrakty se sloučí a postupně propláchnou vodou, 5% hydroxidem sodným a solankou, vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí ve vakuu, čímž se získá požadovaný produkt jako hnědý olej (1943,3 g, 99% výtěžek).
-9CZ 294275 B6
b) Příprava trimethylf 6-[a,a,a,4-tetrafluor-/w-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl}amoniumchloridu
+ N(CH3)3
Cl
Zkapalněný trimethylamin (1255 g, 21,24 mol) se přidá do roztoku 4-chlor-6-[(a,a,a,4tetrafluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu (2038,8 g, 6,97 mol) v toluenu (171). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti a přefiltruje. Získaná pevná látka se promyje postupně toluenem a hexany a suší přes noc ve vakuové peci při teplotě 60 až 65 °C, čímž se získá požadovaný produkt jako bílá pevná látka (1962 g, 80 % výtěžek).
c) Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-n?-tolyl)oxy]pyrimidinu
a,a,a-Trifluor-4-chlor-/M-kresol (1118,9 g, 5,69 mol) se přidá do směsi trimethyl{6-[(a,a,a,4tetrafluor-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl}amoniumchloridu (1962,0 g, 5,58 mol) a uhličitanu draselného (793,2 g, 5,74 mol) v ÝA-dimethylformamidu (8,5 1). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, ochladí na 5 °C a pozvolna ředí vodou (2,27 1). Výsledná vodná směs se přefiltruje. Získaná pevná látka se promyje postupně vodou, hexany a opět vodou, suší přes noc ve vakuové peci při teplotě 40 až 45 °C a rekrystalizuje z hexanů, čímž se získá požadovaná sloučenina jako žlutá pevná látka (1731,5 g, 69% výtěžek).
Jak je patrné z údajů v příkladu 1, požadovaný produkt se připravil z výchozího 4,6-dichlorpyrimidinu v 55% výtěžku.
-10CZ 294275 B6
Příklad 2
Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-w-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-/n-tolyl)oxy]pyrimidinu známým způsobem z 4,6-difluorpyrimidinu
a) Příprava 4,6-difluorpyrimidinu
Směs 4,6-dichlorpyrimidinu (223,5 g, 1,5 mol) fluoridu draselného (279,6 g, 4,8 mol) a tetrabutylamoniumbromidu (6,0 g, 0,0186 mol) v sulfolanu (1 1) se ohřeje na teplotu 180 až 190 °C a při této teplotě se udržuje 3,5 h a destiluje, čímž se získá požadovaný produkt jako bílá tekutina (115 g, 66% výtěžek).
b) Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]-6-fluorpyrimidinu
Roztok hydroxidu sodného (14,8 g, 0,37 mol) a tetramethylamoniumchloridu (0,928 g, 0,000847 mol) ve vodě (140 ml) se pozvolna přidá do roztoku 4,6-difluorpyrimidinu (44 g, 0,379 mol) a a,a,a-trifluor-4-chlor-zn-kresolu (72,5 g, 0,369 mol) v methylenchloridu (270 ml). Reakční směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 2 h, přičemž dojde k oddělení fází. Vodná fáze se extrahuje methylenchloridem a organický extrakt se smísí s organickou fází. Získaný organický roztok se promyje IN roztokem hydroxidu sodného, vysuší nad bezvodým síranem sodným a zahustí ve vakuu, čímž se získá pevná látka. Tato pevná látka se rekrystalizuje z petroletheru, čímž se získá požadovaný produkt ve formě bílých krystalů (73,7 g, 66% výtěžek).
-11 CZ 294275 B6
c) Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-»j-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-7M-tolyl)pyrimidinu
Roztok cc,a,a,4-tetrafluor-m-kresolu (59,7 g, 0,33 mol) v A/V-dimethylformamidu (150 ml) se přidá v průběhu 5 min do směsi 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]-6-fluorpyrimidinu (97 g, 0,33 mol) a uhličitanu draselného (91,5 g, 0,66 mol) v JV.AMimethylformamidu (200 ml). Reakční směs se 4,5 h míchá při teplotě místnosti, ošetří další a,a,a,4-tetrafluor-m-kresolem (6 g), míchá 1 h při teplotě místnosti, ošetří dalším a,a,a,4-tetrafluor-w-kresolem (2 g), míchá přes noc při teplotě místnosti, ošetří dalším a,a,a,4-tetrafluor-m-kresolem (1 g), míchá 1 h při teplotě místnosti a nalije do směsi ledu a vody (1780 g). Výsledná vodná směs se míchá 2h a přefiltruje, čímž se získá pevná látka. Tato pevná látka se rozpustí v methylenchloridu a získaný organický roztok se promyje postupně 2N roztokem hydroxidu sodného a solanky, vysuší nad bezvodým síranem sodným a zahustí ve vakuu, čímž se získá bílá pevná látka. Tato bílá pevná látka se rekrystalizuje z hexanů, čímž se získá požadovaný produkt ve formě bílých krystalů (139 g, 91% výtěžek).
Jak je patrné z údajů v příkladu 2, 4,6-dichlorpyrimidin získaný známým způsobem poskytl požadovaný produkt, který se připravil z výchozího 4,6-dichlorpyrimidinu ve 40% výtěžku.
Příklad 3
Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-OT-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-n7-tolyl)oxy]pyrimidinu známým způsobem z 4,6-dichlorpyrimidinu
a) Příprava 4-chlor-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-/n-tolyl)oxy]pyrimidinu
- 12CZ 294275 B6
4-Chlor-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-ni-tolyl)oxy]pyrimidin se získá způsobem popsaným v příkladu 1 v 99% výtěžku.
b) Příprava 4-[(4-chlor-a,a,a-trifluor-w-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-»í-tolyl)oxy]pyrimidinu
K2C°3 díly díly
Roztok 4-chlor-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-/w-tolyl)oxy]pyrimidinu (0,25 g, 0,6 mmol), α,α,αtrifluor-A-chlor-m-kresolu (0,12 g, 0,6 mmol) a uhličitanu draselného (0,25 g, 1,8 mmol) v N,Ndimethylformamidu se ohřeje na 60 °C a při této teplotě se udržuje za stálého míchání po dobu 24 h, načež se ochladí a nalije do vody. Vodná směs se extrahuje etherem a organický extrakt se promyje solankou, vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí ve vakuu, čímž se získá pevná látka (0,21 g). Analýza NMR ukázala, že pevná látka obsahuje požadovaný produkt a dvě výše identifikované symetrické sloučeniny v poměru 4:2:1. Požadovanou sloučeninu je složité oddělit od symetrických sloučenin a před oddělením se navíc ještě zjistilo, že požadovaný produkt má pouze 30% výtěžek.
Způsob podle vynálezu výhodně poskytuje 4-[(4-chlor-a,a,cc-trifluor-w-tolyl)oxy]-6[(a,cc,a,4-tetrafluor-m-tolyl)oxy]pyrimidin v podstatě vyšším výtěžku než známé způsoby (55% výtěžek proti 40% výtěžku a 30% výtěžku).
- 13 CZ 294275 B6
Příklad 4
Příprava 4-[(a,a,a-trifluor-4-nitro-w-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a.-trifluor-7M-tolyl)oxy]pyrimidinu způsobem podle vynálezu
a) Příprava 4-chlor-6-[(a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu
4,6-Dichlorpyrimidin (14,9 g, 0,1 mol) se přidá do směsi w-trifluormethylfenolu (16,2 g, 0,1 mol) a uhličitanu draselného (14,5 g, 0,105 mol) v acetonu (200 ml). Reakční směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 2 dnů, 3 h se vaří pod zpětným chladičem, ochladí a nalije do vody. Získaná vodná směs se extrahuje methylenchloridem. Organické extrakty se sloučí, promyjí postupně 5% roztokem hydroxidu sodného a vodou, vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí ve vakuu, čímž se získá požadovaný produkt jako olej (27,4 g, 99% výtěžek).
b) Příprava trimethylj6-[(a,a,a-trifluor-zn-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl}amoniumchloridu
Roztok trimethylaminu a toluenu (předem připravený přidáním 27,4 ml zkapalněného trimethylaminu do toluenu (325 ml) při 0 °C) se v průběhu 10 min přidá do roztoku 4-chlor-6-[(a,a,atrifluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu (27,4 g, 0,1 mol) v toluenu (50 ml). Reakční směs se míchá přes noc a přefiltruje, čímž se získá pevná látka, ze které se po promytí hexanem a sušení přes noc ve vakuové peci při teplotě 45 až 50 °C získá požadovaný produkt ve formě bělavé pevné látky (23,3 g, 70% výtěžek).
-14CZ 294275 B6
c) Příprava 4-[a,a,a-trifluor-4-nitro-zn-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu
Trimethyl{6-[(a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]^1—pyrimidyl}amoniumchlorid (22,8 g, 0,068 mol) se přidá do směsi α,α,α-trifluor-^l—nitro-zw-kresolu (15,1 g, 0,073 mol) a uhličitanu draselného (11,3 g, 0,082 mol) v Λζ/V-dimethylformamidu (125 ml). Reakční směs se míchá při teplotě místnosti přes noc a následně nalije do vody. Získaná vodná směs se extrahuje methylenchloridem. Organické extrakty se smísí, promyjí postupně 5% roztokem hydroxidu sodného, vodou, 6N kyselinou chlorovodíkovou a vodou, vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí ve vakuu, čímž se získá žlutá pevná látka. Tato pevná látka se rekrystalizuje z roztoku heptanu a ethylacetátu (20:1), čímž se získá požadovaný produkt jako bělavá pevná látka (28,2 g, 93% výtěžek).
Jak je patrné z výsledků příkladu 4, způsob podle vynálezu poskytuje požadovaný produkt v 64% výtěžku, vztaženo na výchozí 4,6-dichlorpyrimidin.
Příklad 5
Příprava 4-[(a, a, a-trifluor-nitro-4-nitro-/n-tolyl)oxy]-6-[(a, a, a-trifluor-w-tolyl)oxy]pyrimidinu známým způsobem z 4,6-difluorpyrimidinu
a) Příprava 4,6-difluorpyrimidinu
KF + (CH3CH2CH2CH2)4N+Br
Směs 4,6-dichlorpyrimidinu (223,5 g, 1,5 mol), fluoridu draselného (279,6 g, 4,8 mol) atetrabutylamoniumbromidu (6,0 g, 0,086 mol) v sulfolanu (1 I) se ohřeje na 180 až 190 °C a při této teplotě se udržuje 3,5 h a destiluje, čímž se získá požadovaný produkt ve formě bílé tekutiny (115 g, 66% výtěžek).
- 15 CZ 294275 B6
b) Příprava 4-fluor-6-[(a,a,a-trifluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu
Roztok /M-trifluormethylfenolu (74,5 g, 0,46 mol) v tetrahydrofuranu (300 ml) se po kapkách přidá do směsi 4,6-difluorpyrimidinu (53,8 g, 0,46 mol) a uhličitanu draselného (60 g, 0,43 mol) v tetrahydrofuranu (700 ml). Reakční směs se míchá při teplotě místnosti po dobu tří dnů a následně nalije do vody. Získaná vodná směs se promyje 2N roztokem hydroxidu sodného a extrahuje ethylacetátem. Organický extrakt se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí ve vakuu, čímž se získá tekutina, která se vakuově destiluje, čímž se získá požadovaný produkt ve formě oleje (87,4 g, 74%).
c) Příprava 4-[(a,a,a-trifluor-4-nitro-m-toIyl)oxy]-6-[(a,a,a-trifluor-/K-tolyl)oxy]pyrimidinu
Směs 4-fluor-6-[(a,a,a-trifluor-7M-tolyl)oxy]pyrimidinu (87,4 g, 0,34 mol), a,a,a-trifluor-4nitro-w-kresolu (84,9 g, 0,41 mol) a uhličitanu draselného (55 g, 0,40 mol) v N,Ndimethylformamidu (1 1) se míchá při teplotě místnosti dokud není reakce ukončena, což se zjistí pomocí chromatografie na tenké vrstvě (8:1 hexany/ethylacetát). Reakční směs se následně nalije do vody a získaná vodná směs se extrahuje diethyletherem. Organický extrakt se suší nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí ve vakuu, čímž se získá pevná látka, která se rekrystalizuje z roztoku ethylacetátu a heptanu, čímž se získá požadovaný produkt ve formě bílé pevné látky (108 g, 71% výtěžek).
Jak je patrné z výsledků příkladu 5, tento známý způsob, který se používá pro přípravu 4,6dichlorpyrimidinu, poskytuje 35% výtěžek požadovaného produktu, vztaženo na výchozí 4,6dichlorpyrimidin.
- 16CZ 294275 B6
Způsob podle vynálezu výhodně poskytuje 4-[(a,a,a-trifluor-4-nitro-m-tolyl)oxy]-6-[a,a,atrifluor-m-tolyl)oxy]pyrimidin v podstatě vyšším výtěžku než známý způsob (64% výtěžek proti 35% výtěžku).
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec I
R R, 1 * R, A ílT 7 X * 1 R3 R5 (I), ve kterémR a Rg znamenají každý nezávisle atom vodíku nebo atom halogenu;Ri a R7 znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, halogenalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku;R2 a R« znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylthiskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkynylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. v alkoxyzbytku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkylsulfínylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo kyanoskupinu;R3 a R5 znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aR4 znamená atom vodíku, kyanoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu;- 17CZ 294275 B6 za předpokladu, že alespoň jeden ze substituentů R2 a R$ bude mít jiný význam než atom vodíku a že aryloxyskupiny budou různé;vyznačený tím, že se 4,6-dihalogenpyrimidinová sloučenina mající obecný strukturní vzorec II (II) , ve kterém R4 znamená výše popsané substituenty a X znamená atom chloru, atom bromu nebo atom jodu;uvede do reakce s 1 až 0,8 molárního ekvivalentu první fenolové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec III (III), ve kterém R, R(, R2 a R3 znamenají výše popsané substituenty, a první bází v přítomnosti prvního rozpouštědla za vzniku 4-halogen-6-(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec IV (IV) , ve kterém R, Rb R2, R3, R4 a X znamenají výše popsané substituenty;vzniklá 4-halogen-6-(aryloxy)pyrimidinová sloučenina se uvede do reakce s jedním až pěti molámími ekvivalenty trialkylaminu s 1 až 4 atomy uhlíku, pětičlenného až šestičlenného nasyceného nebo pětičlenného až čtmáctičlenného nenasyceného heterocyklického aminu případně substituovaného jednou až třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti druhého rozpouštědla za vzniku amoniumhalogenidové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec V-18CZ 294275 B6 ve kterém R, Rb R2, R3, R4 a X znamenají výše popsané substituenty a Q+ znamená nebo kdeR9, R10 a Rn znamenají každý nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R9 a R]0 10 mohou společně tvořit pětičlenný až šestičlenný kruh, ve kterém R9R10 znamenají strukturu —(CH2)n— případně přerušenou atomem kyslíku, atomem síry nebo NR]4 skupinou, ve které n znamená 4 nebo 5, za předpokladu, že Rn znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;15 Z znamená atom kyslíku, atom síry nebo NRi4 skupinu,- 19CZ 294275 B6Ri2 a R|3 znamenají každý nezávisle atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, Ri2 a Ru mohou společně tvořit pětičlenný až šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh případně přerušený atomem kyslíku, atomem síry nebo NR14 skupinou a případně substituovaný jednou nebo třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku; aR]4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; a amoniumhalogenidová sloučenina se následně uvede do reakce s jedním až dvěma molámími ekvivalenty druhé fenolové sloučeniny mající obecný strukturní vzorec VI (VI) , ve kterém R5, R^, R7 a R§ znamenají již uvedené substituenty, a druhou bází v přítomnosti třetího rozpouštědla. - 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se první a druhá báze zvolí ze skupiny zahrnující uhličitan alkalických kovů, uhličitan kovů alkalických zemin, hydrid alkalických kovů, hydroxid alkalických kovů a hydroxid kovů alkalických zemin.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako první a druhá báze použije uhličitan alkalického kovu.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se první rozpouštědlo zvolí ze skupiny zahrnující ether, amid karboxylové kyseliny, halogenovaný uhlovodík, sulfid a keton; druhé rozpouštědlo se zvolí ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík a chlorovaný aromatický uhlovodík; a třetí rozpouštědlo se zvolí ze skupiny zahrnující amid karboxylové kyseliny a sulfoxid.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že X znamená atom chloru.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím,žeQ+ znamená (ch3)3n-nebo kde mají R]2 a R)3 stejné významy jako v nároku 1.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se 4,6-dihalogenpyrimidinová sloučenina uvede do reakce s první fenolovou sloučeninou a první bází při teplotě 0 až 100 °C, 4halogen-6-(aryloxy)pyrimidinová sloučenina se uvede do reakce s aminem při teplotě 0 až-20CZ 294275 B6100 °C a amoniumhalogenidová sloučenina se uvede do reakce s druhou fenolovou sloučeninou a druhou bází při teplotě 0 až 100 °C.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, žeR a Rs jsou stejné a každý znamená atom vodíku nebo atom fluoru;Ri a R7 každý nezávisle znamená atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;R2 a Rů znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo nitroskupinu;R3 a R5 znamenají každý nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aR4 znamená atom vodíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu.
- 9. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, žeR, R3, R4, R5 a R8 znamenají atom vodíku;jeden ze substituentů Ri nebo R7 znamená atom vodíku, atom chloru nebo kyanoskupinu a druhý substituent znamená atom fluoru; aR2 a Ré znamenají trifluormethylovou skupinu.
- 10. Amoniumhalogenidová sloučenina mající strukturní vzorec VRX (V) ve kterémR znamená atom vodíku nebo atom halogenu;Ri znamená atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s I až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, halogenalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku valkylovém zbytku;-21 CZ 294275 B6R.7 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylthíoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkynylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, resp. alkoxyzbytku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyzbytku, halogenalkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, halogenalkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nitroskupinu nebo kyanoskupinu;R3 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aR4 znamená atom vodíku, kyanoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu;X znamená Cl’, Br’ nebo I ;Q+ znamená nebo-22CZ 294275 B6R9, Rio a Rn znamenají každý nezávisle alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R9 a R10 mohou společně tvořit pětičlenný až šestičlenný kruh, ve kterém R9R10 znamenají strukturu -(CH2)n- případně přerušenou atomem kyslíku, atomem síry nebo NR]4 skupinou, ve které n znamená 4 nebo 5, za předpokladu, že Rn znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;Z znamená atom kyslíku, atom síry nebo NR]4 skupinu;RI2 a R13 znamenají každý nezávisle atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R]2 a R)3 mohou společně tvořit pětičlenný až šestičlenný nasycený nebo nenasycený kruh případně přerušený atomem kyslíku, atomem síry nebo NRj4 skupinou a případně substituovaný jednou nebo třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku; aRi4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 11. Amoniumhalogenidová sloučenina podle nároku 10 obecného vzorce V, kdeR znamená atom vodíku nebo atom fluoru;Ri znamená atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;R2 znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo nitroskupinu;R3 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;R4 znamená atom vodíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfmylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu;X' znamená Cl'; aQ+ znamená (CH3)3N+Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61196696A | 1996-03-07 | 1996-03-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ66397A3 CZ66397A3 (en) | 1997-09-17 |
| CZ294275B6 true CZ294275B6 (cs) | 2004-11-10 |
Family
ID=24451132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997663A CZ294275B6 (cs) | 1996-03-07 | 1997-03-04 | Způsob přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin a meziprodukt k provádění tohoto způsobu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0794177B1 (cs) |
| JP (1) | JP4028021B2 (cs) |
| KR (1) | KR100470862B1 (cs) |
| CN (1) | CN1103336C (cs) |
| AR (1) | AR006133A1 (cs) |
| AT (1) | ATE206705T1 (cs) |
| AU (1) | AU725751B2 (cs) |
| BR (1) | BR9701203A (cs) |
| CA (1) | CA2199226C (cs) |
| CO (1) | CO4770926A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ294275B6 (cs) |
| DE (1) | DE69707175T2 (cs) |
| ES (1) | ES2166045T3 (cs) |
| HU (1) | HU219853B (cs) |
| IL (1) | IL120371A (cs) |
| NZ (1) | NZ314347A (cs) |
| PL (1) | PL189494B1 (cs) |
| PT (1) | PT794177E (cs) |
| RU (1) | RU2180334C2 (cs) |
| SG (1) | SG63694A1 (cs) |
| SK (1) | SK283775B6 (cs) |
| TR (1) | TR199700174A2 (cs) |
| UA (1) | UA53611C2 (cs) |
| YU (1) | YU8597A (cs) |
| ZA (1) | ZA971948B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5883104A (en) * | 1997-06-12 | 1999-03-16 | American Cyanamid Company | Methods for improving the residual control of mites and prolonging the protection of plants from mites infestations |
| US5849910A (en) * | 1997-09-05 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds |
| AU5020400A (en) * | 1999-05-20 | 2000-12-12 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides |
| DE10014607A1 (de) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten |
| DE102004033525A1 (de) * | 2004-07-08 | 2006-02-02 | Lanxess Deutschland Gmbh | Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten |
| JP5201139B2 (ja) * | 2006-07-21 | 2013-06-05 | ノバルティス アーゲー | ピリミジン誘導体及びその殺虫剤としてのその使用 |
| CN109721545B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-09-11 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 |
| CN109721548B (zh) | 2017-10-31 | 2020-11-13 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0321846B1 (en) * | 1987-12-22 | 1995-04-19 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Pyrimidine derivatives, processes for their production, and herbicidal method and compositions |
| GB8903019D0 (en) * | 1989-02-10 | 1989-03-30 | Ici Plc | Fungicides |
| TW234077B (cs) * | 1992-07-17 | 1994-11-11 | Shell Internat Res Schappej B V |
-
1997
- 1997-03-03 SG SG1997000628A patent/SG63694A1/en unknown
- 1997-03-03 UA UA97030898A patent/UA53611C2/uk unknown
- 1997-03-04 JP JP06397997A patent/JP4028021B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-04 CZ CZ1997663A patent/CZ294275B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-04 IL IL12037197A patent/IL120371A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 ES ES97301471T patent/ES2166045T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 PT PT97301471T patent/PT794177E/pt unknown
- 1997-03-05 EP EP97301471A patent/EP0794177B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 AU AU15120/97A patent/AU725751B2/en not_active Ceased
- 1997-03-05 AT AT97301471T patent/ATE206705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 DE DE69707175T patent/DE69707175T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-05 BR BR9701203A patent/BR9701203A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 CA CA002199226A patent/CA2199226C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-05 NZ NZ314347A patent/NZ314347A/en unknown
- 1997-03-06 CO CO97012221A patent/CO4770926A1/es unknown
- 1997-03-06 ZA ZA971948A patent/ZA971948B/xx unknown
- 1997-03-06 PL PL97318829A patent/PL189494B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 YU YU8597A patent/YU8597A/sh unknown
- 1997-03-06 RU RU97103566/04A patent/RU2180334C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 KR KR1019970007459A patent/KR100470862B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-06 HU HU9700555A patent/HU219853B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 AR ARP970100903A patent/AR006133A1/es active IP Right Grant
- 1997-03-07 TR TR97/00174A patent/TR199700174A2/xx unknown
- 1997-03-07 SK SK305-97A patent/SK283775B6/sk unknown
- 1997-03-07 CN CN97103130A patent/CN1103336C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2641897T3 (en) | A process for the preparation of 6- (7 - ((1-aminocyclopropyl) methoxy) -6-methoxy-quinolin-4-yloxy) -N-methyl-1-naphthamide and synthetic intermediates thereof | |
| CZ281966B6 (cs) | Způsob výroby pyrimidinových sloučenin | |
| CZ294275B6 (cs) | Způsob přípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin a meziprodukt k provádění tohoto způsobu | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| TW202010741A (zh) | 三環化合物製備方法 | |
| JP5980807B2 (ja) | Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類を製造する方法 | |
| US5849910A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds | |
| US5266697A (en) | Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US5977363A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| NO316072B1 (no) | Fremgangsmåte ved fremstillingen av pyrazolo[4,3-d]pyrimidin- 7-on-3-pyridylsulfonylforbindelser og intermediater derav | |
| TWI643848B (zh) | 製備嘧啶中間物之方法 | |
| MXPA97001505A (en) | Procedure for the preparation of compounds of 4, 6-bis (ariloxi) pyrimidine asimetri |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090304 |