CZ286629B6 - Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu - Google Patents
Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286629B6 CZ286629B6 CZ1994453A CZ45394A CZ286629B6 CZ 286629 B6 CZ286629 B6 CZ 286629B6 CZ 1994453 A CZ1994453 A CZ 1994453A CZ 45394 A CZ45394 A CZ 45394A CZ 286629 B6 CZ286629 B6 CZ 286629B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cyanopyridine
- hydrogen
- amount
- reaction
- weight
- Prior art date
Links
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- GQLSEYOOXBRDFZ-UHFFFAOYSA-N N-formylnornicotine Natural products O=CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 GQLSEYOOXBRDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 14
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 11
- -1 3-cyanopyridine Chemical class 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- VKJMPYGLTDMUPZ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-triazin-6-one Chemical compound NC1=CN=NNC1=O VKJMPYGLTDMUPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FIFXOUHQMGZUTO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one Chemical compound CC1=NNC(=O)N(N)C1 FIFXOUHQMGZUTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=CN=C1 HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- VSMQHCXCTMWZGY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NNC(=O)N(N)C1 VSMQHCXCTMWZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYEPBMRXVGDUEZ-UHFFFAOYSA-N 5-acetyl-1h-triazin-6-one Chemical group CC(=O)C1=CN=NNC1=O NYEPBMRXVGDUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHMTXANCGGJZRX-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-(pyridin-3-ylmethylideneamino)-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one Chemical compound C1C(C)=NNC(=O)N1N=CC1=CC=CN=C1 QHMTXANCGGJZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000004346 phenylpentyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)CCCCC* 0.000 description 2
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinemethanol Chemical compound OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFNTVCXZEZYYQE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one;5-amino-1h-triazin-6-one Chemical compound NC1=CN=NNC1=O.CC1=NNC(=O)N(N)C1 PFNTVCXZEZYYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMSBGLAJQFYOOC-UHFFFAOYSA-N O=CC1=CC=CN=C1.O=CC1=CC=CN=C1 Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1.O=CC1=CC=CN=C1 YMSBGLAJQFYOOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- NCSCAWXVGUIUEY-UHFFFAOYSA-N n-(6-methyl-3-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-4-yl)acetamide Chemical compound CC(=O)NN1CC(C)=NNC1=O NCSCAWXVGUIUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- QQOWHRYOXYEMTL-UHFFFAOYSA-N triazin-4-amine Chemical compound N=C1C=CN=NN1 QQOWHRYOXYEMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/48—Aldehydo radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Popisuje se způsob přípravy vodného roztoku, obsahujícího 10 až 60 % hmotnostních nikotinaldehydu, katalytickou redukcí 3-kyanpyridinu vodíkem v přítomnosti Raneyova-niklu, při kterém se Raneyův-nikl jako katalyzátor použije v množství mezi 2 a 10 % hmotnostními, vztaženo na kyanpyridin, jako rozpouštědlo se použije vodná karboxylová kyselina, pH reakce je mezi 3,5 a 7, teplota je nižší nebo rovná 40 .degree.C, tlak vodíku je mezi 0,02 a 0,5 MPa, množství použitého vodíku je až do 110 %, vztaženo na kyanpyridin, a množství přítomné vody je v nadbytku, vztaženo na kyanpyridin.ŕ
Description
Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy vodného roztoku nikotinaldehydu katalytickou hydrogenaci 3kyanpyridinu v přítomnosti Raneyova niklu ve vodném prostředí karboxylové kyseliny.
Dosavadní stav techniky
Nikotinaldehyd (3-pyridinaldehyd) je užitečnou sloučeninou při přípravě atrochemikálií. Například insekticid 6-methyl—4-(pyridin-3-yl-methylenamino)-4,5-dihydro-l ,2,4-triazin-3(2H)-on je možno připravit reakcí nikotinaldehydu s aminotriazinonem - 4-amino-6-methyl-3oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazinem- jak je popsáno v evropské patentové přihlášce č. EPA-0314 615.
Syntéza nikotinaldehydu hydrogenaci odpovídajícího nitrilu, jmenovitě 3-kyanpyridinu, je popsána v US patentu č. 2 945 862, ve kterém jsou doporučovány silně kyselé podmínky. Jako látky tvořící vhodné podmínky pro tuto reakci jsou popsány kyselina sírová a kyselina šťavelová a dosažené výtěžky nejsou příliš vysoké. C. Ferri popisuje v „Reaktionen der organischen Synthese“, str. 92, (1978) katalytickou hydrogenaci aromatických nitrilů, včetně kyanopyridinů, na odpovídající aldehydy v přítomnosti Raneyova niklu. Znovu jsou zde jako silně kyselé podmínky doporučovány kyselina sírová, kyselina šťavelová nebo sulfonová kyselina. Tyto silné kyseliny otravují katalyzátor Raneyův nikl, který· potlačuje tvorbu vedlejších produktů.
P. Tinapp popisuje v Chem. Ber., 102, str. 2770 až 2776 (1969) hydrogenaci aromatických nitrilů za přítomnosti Raneyova niklu v přítomnosti různých kyselin. Selektivní nasycení trojné vazby uhlík-dusík probíhá pouze v přítomnosti silných kyselin a v přítomnosti kyseliny octové nebyla pozorována ani částečná hydrogenace.
V publikované PCT přihlášce WO Í2/02507 je popsán způsob, posle kterého se aldehydy připraví hydrogenaci směsi 3-kyanopyridinu a primárního aminu v přítomnosti katalyzátoru, obsahujícího rhodium, za vzniku stabilního iminového meziproduktu, hydrogenační katalyzátor se oddělí od iminového meziproduktu a tento meziprodukt se potom hydrolyzuje na odpovídající aldehyd. Avšak výtěžky jsou nízké a použití rhodia při provádění způsobu v průmyslovém měřítku je extrémně nákladné.
Existuje tedy potřeba zlepšené syntézy nikotinaldehydu, která by byla více ekonomická a ekologicky přijatelná. Nevýhodami známých způsobů jsou nízká selektivita, špatné výtěžky a koroze niklového katalyzátoru a reakčních nádob.
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že lze dosáhnout vysoké koncentrace nikotinaldehydu za mírnějších reakčních podmínek s vyššími výtěžky a s vyšším stupněm selektivity. Bylo také zjištěno, že není nutno používat drahé katalyzátory, obsahující rhodium.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je tedy způsob přípravy vodného roztoku, obsahujícího 10 až 60% hmotnostních nikotinaldehydu vzorce I
- 1 CZ 286629 B6
(l) katalytickou redukcí 3-kyanpyridinu vzorce II
vodíkem v přítomnosti Raneyova niklu, který spočívá v tom, že se
a) Raneyův nikl jako katalyzátor použije v množství mezi 2 a 10 % hmotnostními, vztaženo na kyanpyridin,
b) jako rozpouštědlo se použije vodná karboxylová kyselina,
c) pH reakce je mezi 3,5 a 7,
d) teplota je nižší nebo rovná 40 °C
e) tlak vodíku je mezi 0,02 a 0,5 MPa,
f) množství použitého vodíku je až do 110 %, vztaženo na kyanpyridin, a
g) množství přítomné vody je v nadbytku vztaženo na kyanpyridin.
Tento způsob se může provádět kontinuálně nebo diskontinuálně. Výhodný je diskontinuální způsob. Produkt získaný způsobem podle vynálezu se může použít přímo pro další způsoby syntézy, nebo může být skladován pro další použití.
Množství nikotinaldehydu ve vodném roztoku je s výhodou 20 až 50 % hmot., ještě výhodněji 25 až 40 % hmot.
Raneyův nikl je přítomen v množství výhodně mezi 3 a 7 % hmot., vztaženo na kyanpyridin. Před použitím se Raneyův nikl skladuje pod vodou.
Karboxylová kyselina může být přítomna ve stechiometrickém nebo v mírně substechiometrickém množství nebo v nadbytku, vzhledem ke kyanpyridinu. Výhodná jsou stechiometrická množství. Karboxylové kyseliny tvoří pufry s amoniakem. Hodnota pH rychle stoupá na asi 5 v průběhu reakce a je překvapující, že reakce při tomto pH může být kontrolována kontinuálním přidáváním karboxylové kyseliny. Směsi vodných karboxylových kyselin mohou obsahovat neomezené množství alkoholů s 1 až 6 atomy uhlíku a karboxylových kyselin s 1 až 6 atomy uhlíku. Rozpouštědlem je výhodně vodná kyselina octová.
Teplota se s výhodou pohybuje mezi 10 a 30 °C a ještě výhodněji mezi 20 a 30 °C. Tlak vodíku je s výhodou mezi 0,05 a 0,3 MPa, ještě výhodněji mezi 0,05 a 0,15 MPa. Obsah vody, vztaženo na kyanpyridin, je s výhodou až do 60% hmot, nadbytku, ještě výhodněji až do 40% hmot. Reakční doba se běžně pohybuje mezi 3 a 6 hodinami.
Karboxylové kyseliny jsou nekorozívní vůči niklovému katalyzátoru na rozdíl například od minerálních kyselin, používaných při způsobech známých ze stavu techniky, které představují korozivní prostředí. Obzvláštní nevýhodou při použití kyseliny chlorovodíkové je tvorba chloridu amonného, který způsobuje další korozi reakčních nádob.
Výhody způsobu podle vynálezu jsou následující:
1) nikotinaldehyd se připraví ve formě roztoku, stabilního při skladování,
2) nevzniká žádný korozivní chlorid amonný,
3) je zapotřebí velmi nízké koncentrace niklového katalyzátoru,
4) vysoká reakční selektivita, což má za následek snížení množství vznikajících vedlejších produktů,
5) vysoký výtěžek aldehydu,
6) nízká kontaminace roztoku aldehydu niklem, a
7) ) vysoký objemový výkon zvyšuje kapacitu výroby, čímž se snižují náklady.
Způsob podle vynálezu lze použít při přípravě sloučenin níže uvedeného obecného vzorce III (I) ve kterém
Ri znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině a s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové skupině, halogenalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, nebo znamená fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, fenylpropylovou skupinu, fenylbutylovou skupinu nebo fenylpentylovou skupinu, které jsou monosubstituovány nebo disubstituovány atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 5 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, methoxyskupinou a/nebo ethoxyskupinou,
R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituována nebo substituována alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, atomem halogenu nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, nebo
Ri a R2 spolu dohromady tvoří nasycený nebo nenasycený tří- až sedmičlenný karbocyklický kruh,
R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a
Z znamená -N=CH- nebo -NH-CH2—,
-3 CZ 286629 B6 (IV) se nechá reagovat aminotriazinon obecného vzorce IV
ve kterém Rb R2 a R3 mají výše uvedený význam, s aldehydem vzorce I
(I) a popřípadě se převede vzniklý pyridylmethylenaminotriazinon selektivní redukcí na pyridylmethylaminotriazinon, přičemž aldehyd vzorce I se připraví katalytickou redukcí 3kyanpyridinu vodíkem v přítomnosti Raneyova niklu, při kteréžto redukci
a) Raneyův nikl jako katalyzátor je přítomen v množství mezi 2 a 10 % hmot., vztaženo na kyanpyridin,
b) rozpouštědlem je vodná karboxylová kyselina,
c) pH je mezi 3,5 a 7,
d) teplota je nižší nebo rovna 40 °C,
e) tlak vodíku je mezi 0,02 a 0,5 MPa,
f) množství spotřebovaného vodíku je až do 110%, vztaženo na kyanpyridin, a
g) množství vody je v nadbytku, vztaženo na kyanpyridin.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce III jsou ty sloučeniny, ve kterých R] znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je monosubstituována nebo disubstituována atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, methoxyskupinou nebo ethoxyskupinou, každá ze skupin R2 a R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a Z znamená -N=CH- nebo -NH-CH2-, ještě výhodnějšími jsou sloučeniny obecného vzorce III, ve kterých Ri znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, R2 znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu a R3 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu a Z znamená -N=CH- nebo -ΝΗ-CHr-, a nejvýhodnější sloučeninou je 6-methyl-4-(pyridin-3ylmethylenamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-on.
Výhodně se aminotriazinon obecného vzorce IV připraví solvolýzou sloučeniny obecného vzorce V
-4CZ 286629 B6
ve kterém Rb R2 a R3 mají výše uvedený význam a R4 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, substituovanou 1 až 9 atomy chloru, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo fenylovou nebo pyridylovou skupinu, které jsou substituovány 1 až 3 substituenty, vybranými ze skupiny, zahrnující atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, methylthioskupinu nebo nitroskupinu, v přítomnosti chlorovodíku, s výhodou plynného, v alkoholickém prostředí.
Alkoholické prostředí může sestávat z jednoho nebo několika primárních, sekundárních nebo terciárních alkoholů. Jako příklady lze jmenovat methanol, ethanol, n-propanol, izopropanol, nbutanol, n-pentanol nebo jejich směsi. Výhodný je methanol.
Používá-li se chlorovodík v plynném stavu, reakční prostředí pro solvolýzu může být bezvodé nebo může obsahovat velmi malá množství vody tak, že obsah vody je mezi 0 a 5 % hmot., vzhledem k acetyltriazinonu obecného vzorce V. Výhodné jsou v podstatě bezvodé podmínky, t.j. 0 až 3 % hmotn. vody, ještě výhodněji 0 až 2 % hmot, vody, vztaženo na acetyltriazinon obecného vzorce V. Obzvláště výhodné jsou bezvodé podmínky, t.j. obsah vody je 0 % hmot.
Solvolyzační reakce se může provádět při teplotě v rozmezí od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla. Výhodná je teplota v rozmezí 40 až 50 °C.
Používá-li se plynný chlorovodík, probublává se reakční směsí bezvodý plynný chlorovodík a nezreagovaný chlorovodík se recykluje. Reakční podmínky zůstávají nekorosivní vůči reakční nádobě pro nulový až velmi nízký obsah vody.
Tento způsob je možné provádět diskontinuálně nebo kontinuálně, přičemž výhodné je diskontinuální provedení.
Tvorbou a vysrážením aminotriazinonu ve formě hydrochloridu se současnou tvorbou esteru z odštěpitelné skupiny -COR4 se dosáhne téměř kvantitativní konverze.
Následující příklady blíže objasňují způsob podle vynálezu, včetně jeho dalšího využití při přípravě sloučenin obecného vzorce III:
Výtěžek aldehydu se stanoví pomocí HPLC nebo gravimetricky derivatizací s 4—amino-6methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazinem, zkráceně pojmenovaným jako aminotriazinon.
-5CZ 286629 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (laboratorní měřítko)
V míchaném autoklávu se smísí 124,8 g 3-kyanpyridinu, 277 g vody a 72,2 g kyseliny octové, ke směsi se přidá 14,6 g vlhkého Raneyova niklu (obsah niklu asi 60 %) v 50 g vody, načež se směs hydrogenuje za konstantního tlaku vodíku 0,1 MPa. Jakmile se spotřebuje 110% teoretického množství vodíku (asi po 5 hodinách), míchadlo se vypne a reakční směs se propláchne dusíkem. Katalyzátor se odfiltruje v atmosféře argonu a promyje se vodou. Po filtraci se získá 515 g produktu ve formě roztoku, obsahujícího 20,9 % 3-pyridinaldehydu, což bylo stanoveno HPLC. To reprezentuje výtěžek 85,2 % teorie. Podíl 3-pikolylalkoholu je 0,4 % a podíl 3-pikolylaminu je 1,5 %. Po derivatizaci s aminotriazinonem je výtěžek aldehydu 84 %. Ztráta niklu katalysátoru činí 115 mg, což odpovídá asi 1,3 % celkového obsahu niklu.
Příklad 2 (poloprovozní měřítko)
Opakuje se postup podle příkladu 1, ale použije se 200 kg 3-kyanpyridinu a odpovídající množství dalších reakčních složek (1600násobné zvětšení měřítka). Po filtraci se získá 873 kg produktu ve formě roztoku, obsahujícího 22,0 % 3-pyridinaldehydu (výtěžek 93,3 % teorie). Obsah 3-pikolylaminu v roztoku je 1,1 % a 3-pikolyIakoholu 0,1 %. Ztráta niklu v katalyzátoru představuje 0,5 % celkového obsahu niklu.
Příklad 3 (při konstantním pH 5)
V míchaném autoklávu se smísí 104 g 3-kyanpyridinu a 200 g vody. K reakční směsi se přidá 12,1 g vlhkého Raneyova niklu (obsah niklu asi 60 %) ve 42 g vody, načež se reakční směs hydrogenuje při teplotě místnosti za konstantního tlaku vodíku 0,1 MPa. Potom se přidá 191 g kyseliny octové, čímž se pH udržuje konstantní na hodnotě 5. Jakmile se spotřebuje 110% teoretického množství vodíku, míchadlo se vypne a reakční směs se propláchne dusíkem. Katalyzátor se odfiltruje v atmosféře argonu a propláchne se vodou. Po filtraci se získá 561 g roztoku 3-pyridinaldehydu. Po derivatizaci 140,2 g tohoto roztoku s aminotriazinem byl nalezen výtěžek aldehydu 84 %. Ztráta niklu v katalyzátoru je 42 mg, což odpovídá asi 0,6 % celkového obsahu niklu.
Příklad 4 (za tlaku vodíku 0,5 MPa)
Opakuje se postup podle příkladu 1, pouze tlak vodíku se udržuje konstantní na 0,5 MPa. PO filtraci se získá roztok produktu, obsahující 14 % 3-pyridinaldehydu, jak bylo stanoveno pomocí HPLC, což znamená výtěžek 64 %. Po derivatizaci s aminotriazinonem je výtěžek aldehydu 68 %.
-6CZ 286629 B6
Příklad 5 (při pH 4,7 až 7)
Opakuje se postup podle příkladu 1, pouze se přidá 57,6 g kyseliny octové a 19,6 g octanu sodného. Výtěžek aldehydu po derivatizaci s aminotriazinonem je 73 %. Ztráta niklu v katalyzátoru je asi 0,5 % hmot, z celkového obsahu niklu.
Příklad 6 (50 % koncentrace 3-kyanpyridinu ve vodě)
Opakuje se postup podle příkladu 1, pouze se použije 31,2 g 3-kyanpyridinu a 31,2 g vody. Po derivatizaci s minitriazinonem byl nalezen výtěžek aldehydu 82 %.
Příklad 7 (recyklovaný katalysátor)
Opakuje se postup podle příkladu 1. Jakmile se spotřebuje 110 % teoretického množství vodíku, reakční směs se propláchne dusíkem a hydrogenační roztok se přefiltruje přes 0,5 μτη vrstvu slinutého kovu (plocha povrchu 4,5 cm2) u spodku reaktoru. Znovu se přidá 3-kyanpyridin, voda a kyselina octová a použije se tentýž katalyzátor jako v příkladu 1. Výtěžek aldehydu, získaného z prvních tří opakovaných cyklů, ve kterých je hydrogenační doba téměř konstantní, byl po derivatizaci s aminotriazinonem 76 %.
Příklad 8
Příprava 4-amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l ,2,4-triazinu vzorce
Připraví se suspenze 39,9 g (0,234 mol) 6-methyl-4—acetylamino-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onu v 99 g 95 % methanolu. Suspenze se zahřeje na 45 °C, čímž vznikne čirý bezbarvý roztok. Tímto roztokem se během 2 až 3 hodin při teplotě mezi 45 a 50 °C probublává celkem 15,4 g (0,421 mol) chlorovodíku. Po přidání asi 30 % chlorovodíku se reakční směs naočkuje 4amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin-hydrochIoridem. Potom se 4-amino6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4—triazin sráží kontinuálně ve formě hydrochloridu. Po asi dvouhodinovém míchání se dosáhne maximální konverze přes 99 %. Přidáním 50% roztoku NaOH se pH reakční směsi upraví na 5. Volný aminotriazinon 4-amino-6-methyl-3-oxo2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin vznikne v množství 29,7 g, což představuje 14,3% hmotnosti roztoku. Tento výtěžek odpovídá 99,2 % teorie.
-7CZ 286629 B6
Příklad 9
Příprava 6 methyl-A-(pyridin-3-ylmethylenamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazin-3(2H)-onu
K suspenzi 164 g 4-amino-6-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazin-hydrochloridu v 500 ml methanolu se přidává 50% roztok NaOH, až se dosáhne hodnoty pH 6. Potom se přidá 486 g roztoku, obsahujícího 22 % 3-pyridinaldehydu ve vodě, přičemž se teplota udržuje pod 70 °C. Po skončení přidávání se teplota reakční směsi udržuje po dobu 2 hodin na 65 °C. Potom se suspenze ochladí asi na 5 °C, přefiltruje se a vysuší. Získá se sloučenina, uvedená v názvu.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy vodného roztoku, obsahujícího 10 až 60 % hmotnostních nikotinaldehydu vzorce I katalytickou redukcí 3-kyanpyridinu vzorce II vodíkem v přítomnosti Raneyova niklu, vyznačující se tím, žea) Raneyův nikl jako katalyzátor se použije v množství mezi 2 a 10% hmotnostními, vztaženo na kyanpyridin,b) jako rozpouštědlo se použije vodná karboxylová kyselina,c) pH reakce je mezi 3,5 a 7,d) teplota je nižší nebo rovná 40 °C,e) tlak vodíku je mezi 0,02 a 0,5 MPa,f) množství spotřebovaného vodíku je až do 110%, vztaženo na kyanpyridin, ag) množství přítomné vody je v nadbytku, vztaženo na kyanpyridin.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se Raneyův nikl jako katalyzátor použije v množství mezi 3 a 7 % hmot., vztaženo na kyanpyridin.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije vodná kyselina octová.-8CZ 286629 B6
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se rozpouštědlo smísí s alkoholem, obsahujícím 1 až 6 atomů uhlíku.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě mezi 10 a 30 °C.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí za tlaku vodíku mezi 0,05 a 0,3 MPa.
- 7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se reakce provádí za tlaku vodíku mezi 0,05 a 0,15 MPa.
- 8. Způsob podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se tím, že obsah vody je v nadbytku až do 60 % hmotnostních.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939304191A GB9304191D0 (en) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ45394A3 CZ45394A3 (en) | 1994-10-19 |
| CZ286629B6 true CZ286629B6 (cs) | 2000-05-17 |
Family
ID=10731291
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1994453A CZ286629B6 (cs) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu |
| CZ19992537A CZ286594B6 (cs) | 1993-03-02 | 1999-07-15 | Způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992537A CZ286594B6 (cs) | 1993-03-02 | 1999-07-15 | Způsob přípravy 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-onů |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5484918A (cs) |
| EP (1) | EP0613888B1 (cs) |
| JP (1) | JP3981892B2 (cs) |
| KR (1) | KR100278348B1 (cs) |
| CN (2) | CN1051304C (cs) |
| AT (1) | ATE157087T1 (cs) |
| AU (1) | AU688745B2 (cs) |
| BR (1) | BR9400771A (cs) |
| CA (2) | CA2493275C (cs) |
| CZ (2) | CZ286629B6 (cs) |
| DE (1) | DE69405023T2 (cs) |
| DK (1) | DK0613888T3 (cs) |
| ES (1) | ES2107164T3 (cs) |
| GB (1) | GB9304191D0 (cs) |
| HU (2) | HU219149B (cs) |
| IL (1) | IL108768A (cs) |
| NZ (1) | NZ250990A (cs) |
| PH (1) | PH30361A (cs) |
| PL (2) | PL176299B1 (cs) |
| SG (1) | SG42935A1 (cs) |
| SK (1) | SK24194A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA941409B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5384403A (en) * | 1993-03-31 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
| UA76708C2 (uk) * | 1999-12-08 | 2006-09-15 | Сінгента Патисипейшонс Аг | Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду |
| CN1155575C (zh) | 1999-12-17 | 2004-06-30 | 广荣化学工业株式会社 | 一种生产杂环腈的方法 |
| DE10005150A1 (de) | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
| JP2006151863A (ja) * | 2004-11-29 | 2006-06-15 | Koei Chem Co Ltd | アルデヒドピリジン類水溶液の安定化方法 |
| CN107406411B (zh) * | 2014-10-22 | 2021-04-09 | 下一代实验室有限责任公司 | (r,s)-烟碱的制备方法 |
| IL274654B2 (en) * | 2017-11-16 | 2023-11-01 | Syngenta Participations Ag | A process for the preparation of amines and amides of cyclobutane rich in enantiomers and diastereomers |
| CN108863913B (zh) * | 2018-08-02 | 2020-10-16 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种提高烟醛稳定性的方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE43044C (de) * | V. PFEIFFER in München. | Befeuchtungsvorrichtung für Schleifapparate. | ||
| US2798077A (en) * | 1954-09-24 | 1957-07-02 | Hoffmann La Roche | Preparation of methyl-(beta-picolyl)-amine |
| US2945862A (en) * | 1957-04-12 | 1960-07-19 | Cfmc | Process for the production of aldehydes |
| US3274206A (en) * | 1964-03-06 | 1966-09-20 | Nepera Chemical Co Inc | Process for the production of pyridine aldehydes |
| SU396332A1 (ru) * | 1971-06-11 | 1973-08-29 | Способ получения никотинальдегида | |
| DE3363655D1 (en) * | 1982-02-23 | 1986-07-03 | Sumitomo Chemical Co | Process for producing benzaldehydes |
| EP0314615B1 (de) * | 1987-10-16 | 1995-04-26 | Ciba-Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| US5324842A (en) * | 1989-11-15 | 1994-06-28 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
| EP0548233B1 (en) * | 1990-08-10 | 1997-10-22 | Reilly Industries, Inc. | Processes for the synthesis of imines, aldehydes, and unsymmetrical secondary amines |
| US5384403A (en) * | 1993-03-31 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
-
1993
- 1993-03-02 GB GB939304191A patent/GB9304191D0/en active Pending
-
1994
- 1994-02-09 US US08/194,191 patent/US5484918A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-15 PH PH47770A patent/PH30361A/en unknown
- 1994-02-21 SG SG1996000993A patent/SG42935A1/en unknown
- 1994-02-21 DK DK94810100.1T patent/DK0613888T3/da active
- 1994-02-21 DE DE69405023T patent/DE69405023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 AT AT94810100T patent/ATE157087T1/de active
- 1994-02-21 EP EP94810100A patent/EP0613888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 ES ES94810100T patent/ES2107164T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-23 KR KR1019940003211A patent/KR100278348B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-24 IL IL10876894A patent/IL108768A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-28 CZ CZ1994453A patent/CZ286629B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-28 SK SK241-94A patent/SK24194A3/sk unknown
- 1994-02-28 CA CA002493275A patent/CA2493275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-28 CA CA002116631A patent/CA2116631C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-28 PL PL94302427A patent/PL176299B1/pl unknown
- 1994-02-28 PL PL94327653A patent/PL178958B1/pl unknown
- 1994-02-28 NZ NZ250990A patent/NZ250990A/en unknown
- 1994-03-01 HU HU9400608A patent/HU219149B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 HU HU0002606A patent/HU227611B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 AU AU56480/94A patent/AU688745B2/en not_active Ceased
- 1994-03-01 CN CN94102545A patent/CN1051304C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-01 JP JP05514294A patent/JP3981892B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-01 ZA ZA941409A patent/ZA941409B/xx unknown
- 1994-03-01 BR BR9400771A patent/BR9400771A/pt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-02 US US08/458,392 patent/US5646288A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-07 CN CN99101007A patent/CN1092651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-15 CZ CZ19992537A patent/CZ286594B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ286629B6 (cs) | Způsob přípravy vodného nikotinaldehydu | |
| KR100306200B1 (ko) | 아미노트리아진유도체의제조방법 | |
| JPH0245442A (ja) | α，β―不飽和ケトンの製法 | |
| US5606057A (en) | Process for the preparation of 6-alkyl-4-(pyridin-3-yl-methyleneamino)-4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-one | |
| EP1807401A1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| PL185411B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirydyloaminotriazyny | |
| JP2001328983A (ja) | 二置換ニトログアニジンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130228 |