CZ284489B6

CZ284489B6 - Léčivo na rostlinné bázi pro zvýšení tonusu a pro modulaci tonusu hladkého svalstva orgánů

Info

Publication number: CZ284489B6
Application number: CS93401A
Authority: CZ
Inventors: Samuel N. Dr. Okpanyi
Original assignee: Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh
Priority date: 1991-07-29
Filing date: 1992-04-03
Publication date: 1998-12-16
Also published as: HRP920237B1; JP3452922B2; PL298551A1; KR100230138B1; ZA924469B; FI931281L; IE922016A1; DE59209771D1; CA2092821C; GEP20002071B; NO931012D0; CN1069656A; IL102205A; HU211850A9; SK20493A3; US5618537A; SK281913B6; EG20020A; UA27783C2; HUT63574A

Abstract

Léčivo na rostlinné bázi s tonizujícím účinkem na ochablé hladké svalstvo orgánů, popřípadě na hladké svalstvo orgánů se zmenšeným tonusem. Léčivo obsahuje iberis amara, s výhodou iberis amara totalis a to květy, semena, listy, stonky a kořeny, zejména ve formě výluhů rostliny nebo jeho obsahové látky, jako jediný nositel účinnosti.ŕ

Description

Vynález se týká farmaceutického prostředku na rostlinné bázi s ionizujícím účinkem na ochablé hladké svalstvo orgánů, popřípadě na hladké svalstvo orgánů se sníženým tonusem. Dále se týká farmaceutického prostředku tohoto druhu s účinkem modulujícím tonus, působícím na ochablé orgány nebo na orgány se zvýšeným tonusem. A konečně se týká i použití uvedeného farmaceutického prostředku jako základního terapeutika.

Dosavadní stav techniky

Při gastroenterologických diagnózách, jako je dyspepsie, funkční gastrointestinální potíže, podráždění žaludku, podráždění střeva, s mnohočetnými a rozmanitými systémy, stojí v popředí chybná regulace motoriky popřípadě motility mezi žaludkem a střevy, podmíněná tonusem. Vyskytují se jak křeče /spasmy/, tak i hypotonické obstipace /atonie/ se zmenšeným vyprazdňováním žaludku a střev, provázené takovými poruchami, jako tlakem a bolestí v nadbříšku, gastrointestinální bolestí, říháním, pálením žáhy, pocitem plnosti, osofagicitidou /zánětem jícnu/, stejně tak jako gastritidou až vytvořením vředu v oblasti žaludku až střeva.

Co se týká léčení, jsou známa převážně taková chemická léčiva, která působí buď spasmolyticky, anticholínergicky, nebo chemická prokinetika, zatížená vedlejšími účinky a antagonisty dopaminu. Rovněž je známo léčivo na rostlinné bázi. Co se týká rostlinných součástí, obsahuje nutně směs, sestávající z alkoholického výluhu čerstvé rostliny iberis amara totalis, spolu s alkoholickými výluhy drog angelica radix, cardui mariae fructus, carvi fructus, cholidonii herba, liquiritia radix matricariae flos, melissae foliům, menthae piperitae foliům. Existuje tedy relativně velký počet účinných látek, které je pacient nucen užívat.

Úloha vynálezu spočívá ve vytvoření léčiva na rostlinné bázi s omezeným počtem účinných látek /obsahových látek/, zejména extraktů /výluhů/, které v zásadě zabírá tím, že zvyšuje tonus ochablého hladkého svalstva, především žaludku.

Podstata vynálezu

Tato úloha je podle vynálezu vyřešena farmaceutickým prostředkem na rostlinné bázi, který obsahuje iberis amara a kromě toho jednu nebo několik součástí, vybraných ze skupiny, zahrnující menthae piperitae foliům, matricariae flos, carvi fructus, melissae foliům, liquiritiae radix, s výhodou jako výluhy rostlin, jako samotné nosiče účinku.

Farmaceutický prostředek obsahuje s výhodou iberis amara totalis, a to květy, semena, listy, stonky a kořeny, zejména jako rostlinný výluh nebo jako obsahové látky jako jediný nosič účinku.

S překvapením se ukázalo, že účinné látky této rostliny vystačí bez jakékoliv další podpory a účinných látek jak v profylaktickém, tak i terapeutickém ohledu pro zvýšení tonusu a motility ochablých hladkých svalů orgánů, jako u traktu žaludek-střevo, žlučníku, močového měchýře, žil a dělohy. Další rostlinné účinné látky, pokládané až dosud za nezbytné pro dosažení tohoto účinku, jsou tedy zbytečné, a tím tedy dochází k podstatně menšímu zatížení pacienta, než při užívání až dosud známých léčiv.

S výhodou je ale tento farmaceutický prostředek doplněn dalšími součástmi rostlin, které jsou zahrnuty do výše uvedené skupiny, a jsou používány jako výluhy. Přesto má farmaceutický prostředek podle vynálezu na rostlinné bázi menší počet rostlinných látek ve srovnání se známým léčivem. Oproti známému léčivu vněm nejsou chelidon herba, cardui maria fructus

-1CZ 284489 B6 a angelicae radix. Při léčení je tedy možné vypustit celou řadu látek, které zatěžují pacienta. Přesto je léčivo podle vynálezu plně účinné, co se týká modulace tonusu a motility, popřípadě regulace tonusu a motility při onemocnění orgánů, tvořených hladkým svalstvem, jako je žadludečně-střevní trakt, žlučník, močový měchýř, žíly a děloha, kterážto onemocnění mají jako příčinu nebo následek poruchy tonusu a motility různého původu. Rostliny, popřípadě jejich účinné látky, které se používají jako doplňující vedle iberis amara totalis, podle vynálezu, působí především spasmolyticky a vyvolávají v interakci s iberis amara totalis dokonale požadovaný jev účinku, modulujícího tonus, na ochablé svalstvo orgánů nebo zvyšují tonus hladkého svalstva těchto orgánů. Léčivo podle vynálezu se může používat jako primární /kauzální/ nebo sekundární terapeutikum, zejména při potížích žaludečně-střevního traktu se zmíněnými poruchami tonusu a motility, tak i při hypotonických ale i hypertonických a hypokinetických a hyperkinetických stavech.

Farmaceutický prostředek obsahuje ve formě výluhu:

až 40 % obj. iberis amara, až 30 % obj. matricariae flos, až 30 % obj. menthae piperitae, až 30 % obj. carvi fructus, až 30 % obj. melissae foliům, až 30 % obj. liquiritiae radix.

Podle obzvláště výhodného provedení vynálezu sestávají rostlinné výluhy z:

% obj. iberis amara totalis, % obj. menthae piperitae foliům, % obj. matricariae flos, % obj. carvi fructus, % obj. melissae foliům, % obj. liquiritiae radix.

Do rámce vynálezu patří také případ, kdy je rostlinný výluh, s výhodou u iberis amara, výluh čerstvých rostlin. Tím se do léčiva přivede celá řada účinných látek, které při výrobě výluhu drog již za určitých okolností nejsou přítomné a tedy by již nemohly být účinné. I u dalších rostlin, přítomných při způsobu podle vynálezu ve vztahu ke stavu techniky v menším počtu, se mohou vyrobit výluhy čerstvých rostlin, i když se zpravidla z těchto rostlin vyrábějí výluhy drog.

Dále podle vynálezu je u výluhu z čerstvých rostlin poměr macerovaných nebo perkolovaných rostlin k extraktu 3 až 7, s výhodou 6 : 10.

U výluhu drog je podle vynálezu poměr drog k extraktu 1,5 až 5, s výhodou 3,5 až 10. Podle vynálezu se s výhodou jako extrakční činidlo pro výluhy používá ethanol v konečné koncentraci 30 až 40 % obj., zbytek je voda.

Konečně patří do rámce vynálezu použití léčiva podle vynálezu jako základní terapeutikum.

Celkem vzato lze konstatovat, že bylo s překvapením zjištěno, že farmaceutický prostředek podle vynálezu je stejně účinný a v určitém pohledu dokonce účinnější než léčivo, které se až dosud nachází na trhu /STW 5/, které oproti léčivu podle vynálezu obsahuje navíc chelidonii herba, cardui fructus a angelicae radix.

U funkčních žaludečně-střevních potíží se jedná o jev, vyvolaný mnoha faktory, u něhož farmaceutický prostředek podle vynálezu zabírá multifokálně a v souladu s tím, jak je níže uvedeno, bylo zkoušeno.

Přehled obrázků na výkresech

Další podrobnosti, znaky a přednosti vynálezu vyplývají z následujícího popisu, patentových nároků i výkresů, jejichž obr. ukazují:

-2CZ 284489 B6 obr. 1 vliv léčiva podle vynálezu podle nároku 1 na tonus klidného izolovaného ilea /střevní kličky/ morčete, obr. 2 grafická reprodukce tabulky 2, obr. 3 grafická reprodukce tabulky 3, obr. 4 až 7 vliv léčiva podle nároku 2, jakož i porovnání vlivu léčiva podle vynálezu podle nároku 2 se známým léčivem na rostlinné bázi /STW 5/ na kontrakce /spasmy/ ilea morčat, indukované histaminem, v uvedených různých koncentracích.

Příklady provedení vynálezu

Zvýšení tonusu

Vliv iberis amara ve formě výluhu čerstvých rostlin, podle nároku 1, dále nazývaného STW 6, na tonus střeva byl zkoušen s klasickým farmakologickým modelem ilea m< čete podle Magnus, H.: Versuche am ůberlebenden Důnndarm von Saugetieren, I. Mitteilung, Pflůge. e Archiv Ges. Physiol. 102, 123-151 /1904/, jak na klidném úseku ilea, tak i stimulovaném acetylcholinem, v lázni orgánu, termostatované na 37 °C, se základním Krebs-Henseleitovým základním roztokem při zaplynování karbogenem.

STW 6 vedl u klidného /ochablého/atonického/ ilea morčete ke zvýšení základního tonusu, a to v závislosti na dávkách /obr. 1/, a dodatečně k plné reverzibilní spontánní kontrakci.

U střeva, stimulovaného pouze nízkou koncentrací acetylcholinu /2,5 až 160 gg/l/, vyvolává STW 6 rovněž zvýšení tonusu, které je závislé na dávkách. Při vyšších dávkách acetylcholinu />160 až 640pg/l/ /při nichž existuje dostatečný tonus a kontrakce/ STW 6 již tonus nezvyšuje.

Motilita žaludečně-střevního traktu /výluh čerstvých rostlin/

Dále byly provedeny zkoušky vlivu iberis amara ve formě výluhu čerstvých rostlin na motilitu žaludečně-střevního traktu na selatech druhu Alaska-Hoke /tělesná hmotnost okolo 20 až 25 kg/. Zvířata byla endoskopována pod narkózou, vyvolanou nembutalem, a zkoušené látky byly nanášeny na sliznici žaludku za pozorování endoskopem.

Motilita byla zjišťována pomocí sondy a časoměřiče. Zároveň byly zjišťovány následující parametry:

acidita podle Lanza, F.C. Aspinall, R. L. Swabb. L-A. et al.: A doubleblind, placebo-controlled, endoscopic comparison of the cytoprotective effects of misoprostol and cimetidine in tolmetininduced gastric mucosal injury. Clinical development of misoprostol: Peptic ulcer disease and NSAID induced gastropathy, Chicago, May 1967 aDavenpor /1964/ Gewebshistamine, podle Lorenz, W.; Reimann, H. J. et al.: A sensitive and specific method for the determination of histamine in human whole blood and plasma, Hoppe-Seylerůs, Z. Physiol. Chem. 353, 911-920 /1972/, Mastzellen, podle Mohri, K., Reimann, H.J. et al.: Histamin content and mastcells in human gastric and duodenal mucosa. Agents and Action 8 /4/, 372 /1978/ a Prostaglandin /PGE₂/, podle Mincada, S.: Herman, A. G. et al.: Differential formation et prostacyclin /PCX or PGI₂/ by lysis of the arterial wall. An explanation for the anti-thrombotic properties of vascular endothelium, Thrombosis Research 11, 323-344 /1977/.

Výsledek tohoto zkoušení ukazuje /viz tabulka 1/, že iberis amara statisticky významně zvyšuje motilitu jak žaludku, tak i střeva. Kromě toho bylo možné zjistit i cytoprotektivní účinek, v důsledku statisticky významné inhibice uvolňování tkáňového histaminu, které je provokováno kyselinou acetylsalicylovou, a proliferace žímých buněk.

Účinek léčiva podle vynálezu, regulujícího tonus a motilitu, podle nároků 2 až 8, nazývaného také STW 5-II, s počtem obsahových látek, které přichází v úvahu jako nosiče účinnosti,

-3CZ 284489 B6 snížením oproti známému výrobku /STW 5/ na rostlinné bázi byl zkoumán následujícím způsobem:

Zvýšení základního tonusu

Účinek STW-Π, zvyšující základní tonus, byl ve srovnání s STW 5 ověřován podle Magnuse na klasickém farmakologickém modelu ilea /střevní kličky/ morčete. V tabulkách 2 a 3 a tyto graficky reprodukující obr. 2, popřípadě 3, jsou shrnuty výsledky ve srovnání s kontrakcí, indukovanou 40pg/l acetylcholinu.

Léčivo STW 5-II podle vynálezu působí zřetelně větší zvýšení základního tonusu u ochablé části střeva a silněji než známý produkt /STW 5/.

Spasmolytický účinek

Spasmolytický účinek léčiva STW 5-II byl zkoumán na kontrakcích /spasmech/, indukovaných histaminem, ilea /střevní kličky/ morčete a srovnáván na stejné části ilea se starým známým produktem.

Křivky závislosti dávky a účinku, znázorněné na obr. 4 až 7, ukazují, že farmaceutický prostředek STW 5-II je účinný v závislosti na dávkách a statisticky významně spasmolytický /protikřečově/ proti kontrakci ilea morčete, která byla indukována histaminem. Tato účinnost je srovnatelná při všech dávkách s účinností starého produktu, přestože obsahuje značně menší počet obsahových látek.

Motilita žaludečně-střevního traktu /STW 5-11/

Účinek farmaceutického prostředku podle vynálezu, podle nároků 2 až 8, na motilitu žaludečné střevního traktu byl zkoumán podle výše popsaných metod na malých selatech druhu AlaskaHoke. Podle stanovení motility žaludku a střeva bylo měřeno pH, acidita, tkáňový histamin, žímé buňky a prostaglandin /PGE₂/ před a po podání preparátu.

Z výsledků v tabulce 4 lze seznat, že kombinace léčiv podle nároků 2 až 8 statisticky významně zvyšuje motilitu žaludku a střeva se sníženým tonusem. Rovněž se statisticky významně zabraňuje uvolňování histaminu, provokovaného kyselinou acetylsalicylovou, aproliferaci žímých buněk, což je známkou toho, že se zabraňuje zánětu a že se dostavuje cytoprotektický účinek.

Porovnání tohoto jevu s jevem, vyvolaným známým produktem /STW 5/ /tabulka 5/, ukazuje jasně, že účinnost farmaceutického prostředku podle nároků 1 až 8 je významně vyšší.

Vliv na produkty 5-lipoxygenázy /LTB4/

Jak prostaglandiny /zejména PGE₂/, produkty cyklogenázy z kaskády kyseliny arachidonové, tak i leukotriázy /LTB4/ metabolitů lipoxygenázy, se počítají k humorálním mediátorům zánětů, jejichž inhibice by byla u vředovitých dyspeptických onemocnění žaludku a střev co nejžádoucnější.

Vliv léčiva podle nároků 2 až 8 na produkty 5-lipoxygenázy ZLTB₄/ byl měřen na polymorfně zrnitých, neutrofilních granulocytech krysy in vitro po stimulaci kalciumionoforem A23187 pomocí HPLC.

Jestliže se produkované množství kontrolního pokusu dosadí jako rovné 100 %, získají se následující hodnoty v % X ± SD pro zkoušené látky:

-4CZ 284489 B6

	inhibitor
STW 5	69 ± 19	11 %
STW 6	96 + 7	4%
STW 5-II	75 ±8	25 %.

Účinek farmaceutického prostředku podle nároků 2 až 8 při inhibici produktů 5-lipoxygenázy je rovněž větší než účinek starého produktu.

Účinek zabraňující zánětům

Model Carrageenanova otoku u krysy představuje mezinárodně uznávanou farmakologickou metodu pro odhalování klinicky relevantních inhibitorů zánětů.

Zkoušené látky byly podány 1/2 hodiny před indukcí otoku, kontrolní zvířata dostala rozpouštědla /30 % ethanol/. Objemy tlapek byly měřeny /O hodnota/ před indukcí otoku, jakož i 1, 2, 3,4 a 6 hodin po indukci pletysmometrem.

Výpočet účinku zkoušených látek, zabraňující zánětům, se prováděl na základě vzorce:

V % inhibice = 100-/--- . 100/, k

V = střední hodnota rozdílů ve vztahu k O hodnotě; ověřovací skupina,

K = střední hodnota rozdílů ve vztahu k O hodnotě kontrolní skupiny.

Byly dosaženy následující výsledky /% inhibitoru/

	1	2	3	4	6 h
STW 5 5 ml/kg KG	24,0	20,6	25,0*	37,5	36,7*
STW 5-II 5 ml/kg KG	4,0	14,7	27,5*	35,0*	38,7*
indomethacin 4 mg/kg KG	24,0	23,5	35,0*	47,5*	61,3*

* P = 0,05.

Výsledek ukazuje, že léčivo podle nároku 1 až 2 má statisticky významný účinek, zabraňující zánětům v jejich kritické fázi /3 až 6 hodin po indukci/, a že tato účinnost se pohybuje řádově ve velikosti jako u starých produktů a může se srovnávat s účinností chemické látky indomethacinu.

Léčivo podle vynálezu má vedle zamýšleného účinku regulace tonusu a motility značný potenciál, zabraňující zánětům inhibici produktů cyklogenázy a lipogenázy, které se objevují při dyspeptických, popřípadě funkčních a motilitou podmíněných, poruchách žaludku a střev v důsledku poškození sliznice /gastritidy, kolitidy, vředy aj./.

Farmaceutický prostředek na rostlinné bázi podle nároků 1 až 8 spojuje jako modulátor tonusu přednosti spasmolytika a spasmodika /prokinetika/ s vlastnostmi inhibitoru zánětu.

-5CZ 284489 B6

Tabulka 1 iberis amara /STW 6/ n = 6 před po

PH	1,8	: ± 0,1	1,6 ±0,2
acidita	24	±4	26	±3
tkáňový histamin	31	±4	36	±4
provokace	34	±4	24	±2 * *
žímé buňky	-	—	62	± 6
provokace	59	±3	45	+ 4 * *
pge₂	14	±3	13	±4
provokace	10	±2	10	±3
motilita žaludku	5	±3	8	±2 *
motilita střeva	10	±4	14	±3 *

* = p < 0,05 * * = p< 0,005.

Tabulka 2 zvýšení základního tonusu testovaná látka STW 5-II

koncentrace /ml/1	pokus 1	pokus 2	pokus 3	pokus 4	pokus 5	pokus 6
1,25	0,0	0,0	0,0		0,0	0,0	0,0
2,5	2,0	0,1	0,4		0,6	0,1	0,0
5,0	1,0	0,2	1,1		1,2	0,0	0,7
10,0	2,0	0,3	2,3		3,4	0,2	1,5
20,0	3,0	0,4	5,4		6,0	0,4	2,3
40,0	3,0	0,6	5,1		6,0	0,3	1,9
acetylcholin 40 pg/l	10,1	14,6	11,7		14,0	12,7 ^!	8,6
střední hodnoty
koncentrace /ml/1	střední hodnota	SEM	počet
1,25	0,08		0,08	6
2,5	0,53		0,28	6
5,0	0,70		0,15	6
10,0	1,58		0,45	6
20,0	2,92		0,89	6
40,0	2,82		0,87	6
acetylcholin 40 mg/1	11,95		0,86	6

-6CZ 284489 B6

Tabulka 3 testovaná látka STW 5

koncentrace /ml/1	pokus 1	pokus 2	pokus 3	pokus 4	pokus 5	pokus 6
1,25	0,3	0,0	1,8	0,1	0,3	0,3
2,5	0,3	0,0	2,6	0,0	0,8	0,7
5,0	0,3	0,2	2,4	0,1	0,8	0,5
10,0	0,2	0,1	3,2	0,1	1,7	1,1
20,0	0,2	0,0	2,6	0,3	0,9	1,2
40,0	0,1	0,0	0,8	0,1	0,1	0,0
acetylcholin 40 pg/l	13,8	6,3	12,1	9,9	12,2	5,9

střední hodnoty

koncentrace /ml/1/	střední hodnota	SEM	počet
1,25	0,47	0,25	6
2,5	0,73	0,36	6
5,0	0,72	0,32	6
10,0	1,07	0,46	6
20,0	0,87	0,36	6
40,0	0,16	0,11	6
acetylcholin
40mg/l	9,70	1,09	6

Tabulka 4
Fol melisae
fřuctus carvi	kombinace STW 5-II	n = 6
flor, chamomillae
iberis amara
fol. menthae piperitae
	před	Ρθ
pH	1,4 ±0,2	2,2 ± 0,4
acidita	22 ±4	29 ±5
tkáňový histamin	32 ±5	37 ±6
provokace	36 ±6	30 ±7 *
žímé buňky	64 ±6	61 ±3
provokace	66 ±7	54 ±6 *
pge₂	10 ±4	17 ±3 **
provokace	13 ±4	12 ±4
motilita žaludku	5 ±2	11 ±3 **
motilita střeva	10 ±2	11 ±3 **

Tabulka 5 známý produkt /STW 5/ před po

PH	1,4 ± 0,3	1,9 ±0,4
acidita	26	±5	29	± 4
tkáňový histamin	37	±5	32	±4
provokace	34	±5	24	± 6
žímé buňky	61	±4	58	±5
provokace	58	±5	44	±5
pge₂	12	±3	15	±4
provokace	14	±2	12	±3
motilita žaludku	6	±4	9	+ 4
motilita střeva	9	±4	14	±4

Příklad 1 kg iberis amara totalis se usuší a potom se rozemele. Takto získaná směs květů, semen, listů, stonků a kořenů rostlin se slisuje za přídavku kukuřičného škrobu jako pojivá na tablety.

Příklad 2

Jako v příkladu 1 se rostliny iberis amara usuší a rozemelou. Takto získaná směs se pro užívání vloží do želatinových kapslí.

Příklad 3

0,1 kg iberis amara totalis, 0,1 kg menthae piperitae foliům, 0,3 kg matricaria flos, 0,2 kg carvi fructus, 0,15 kg melissae foliům a 0,1 kg liquiritium radix, se opět usuší a rozemele. Takto získaná prášková směs se konfetuje za přídavku bramborového škrobu na tablety.

Příklad 4

Stejná šarže práškové směsi jako v příkladu 3 se pro užívání naplní do želatinových kapslí.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Farmaceutický prostředek na rostlinné bázi s ionizujícím účinkem na atonické, popřípadě ochablé, hladké svalstvo orgánů, vyznačující se tím, že obsahuje iberis amara, a kromě toho jednu nebo několik rostlin ze skupiny, zahrnující menthae piperitae foliům, matricariae flos, carvi fructus, melissae foliům, liquiritiae radix, s výhodou jako výluhy rostlin, jako samotné nosiče účinku.

-8CZ 284489 B6

2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje iberis amara, s výhodou iberis amara totalis, a to květy, semena, listy, stonky a kořeny, zejména jako rostlinný výluh nebo jeho obsahové listy jako jediný nosič účinku.

3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje ve formě rostlinného výluhu

15 až 40 % obj. iberis amara,

10 až 30 % obj. menthae piperitae,

20 až 40 % obj. matricariae flos,

10 až 30 % obj. carvi fructus,

10 až 30 % obj. melissae foliům,

10 až 30 % obj. liquiritiae radix.

4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje ve formě rostlinného výluhu

15 % obj. iberis amara totalis,

10 % obj. menthae piperitae foliům,

30 % obj. matricariae flos,

20 % obj. carvi fructus,

15 % obj. melissae foliům,

10 % obj. liquiritiae radix.

5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že rostlinný výluh je výluh čerstvých rostlin, zejména iberis amara.

6. Farmaceutický prostředek podle nároků laž5, vyznačující se tím, že u čerstvého výluhu rostlin je poměr macerovaných nebo perkolovaných rostlin k extraktu 3 až 7, s výhodou 6:10.

7. Farmaceutický prostředek podle nároků laž6, vyznačující se tím, žeu výluhu drog je poměr drog k extraktu 1,5 až 5, s výhodou 3,5 : 10.

8. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že extrakční prostředek ethanoi je v hotovém farmaceutickém prostředku v konečné koncentraci 30 až 40 % obj. a zbytek je voda.