CZ20033454A3 - Tableta obsahující cetirizin a pseudoefedrin - Google Patents
Tableta obsahující cetirizin a pseudoefedrin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20033454A3 CZ20033454A3 CZ20033454A CZ20033454A CZ20033454A3 CZ 20033454 A3 CZ20033454 A3 CZ 20033454A3 CZ 20033454 A CZ20033454 A CZ 20033454A CZ 20033454 A CZ20033454 A CZ 20033454A CZ 20033454 A3 CZ20033454 A3 CZ 20033454A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tablet
- cetirizine
- pseudoephedrine
- segment
- tablet according
- Prior art date
Links
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 116
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 title claims description 113
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 113
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 title claims description 113
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 title claims description 112
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 153
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 26
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 21
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 claims description 6
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 claims description 6
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 6
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical class COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 claims description 5
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 claims description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 4
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 4
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 4
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000009502 compressed coating Methods 0.000 claims description 3
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 claims 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- ZKLPARSLTMPFCP-NRFANRHFSA-N 2-[2-[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-ium-1-yl]ethoxy]acetate Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940036139 zyrtec Drugs 0.000 description 2
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N Glycerol trihexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010062119 Sympathomimetic effect Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(octadecanoyloxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@@H]1O[C@@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N hydroxycitronellal Chemical compound O=CCC(C)CCCC(C)(C)O WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N methyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound COC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCVUQVGJSAAKA-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;prop-1-ene Chemical class CC=C.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O YDCVUQVGJSAAKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká tablety sestávající ze dvou rozdílných segmentů. Předložená přihláška vynálezu se zvláště týká kombinace dvou farmaceutických látek a způsobu léčení alergických poruch.
Dosavadní stav techniky
Kyselina 2-[2-[4-[(4-chlorfenyl)fenylmethyl]-1piperazinyl]-octová, také známa jako cetirizin, a její dihydrochlorid, jsou známé z U.S. Patentu č. 4,525,358, kde se také zmiňují jejich antihistaminové účinky. Sloučeniny vykazují vhodné farmakologické vlastnosti. Zvláště se hodí jako antialergická, antihistaminová, bronchodilatční a antispazmodická činidla.
Některé dokumenty také zmiňují použití specifickývh stereoizomerů farmaceutických látek pro léčbu lidských nemocí s tím, že se vyhýbají nežádoucím účinků, spojeným s odpovídající racemickou směsí. Zvláště Mezinárodní přihlášky vynálezu publikované pod WO 94/06429 a WO 94/06430 zmiňují postupy léčby stavu způsobeného nebo stavu, ke kterému přispívá eosinofílie nebo zvýšená funkce eosinofilů u lidí , což zahrnuje podávání lidem, kteří potřebují eosinofilní terapí, množství (+) cetirizinu (respektive (-) cetirizinu), nebo jeho farmaceuticky
• · přijatelné sole, v podstatě bez svého (-) stereoizomeru (respektive bez svého (+) stereoizomeru), uvedené množství je dostačující pro ulehčení uvedené eosinofílie nebo zvýšené funkce eosinofilů, ale není dostatečné, aby vedlo k uvedeným nežádoucím účinkům.
Na druhou stranu je dobře známa sloučenina pseudoefedrin, jako lék se sympatomimetickým účinkem, uznávaná jako bezpečné terapeutické činidlo účinné při úlevě při ucpání nosu.
Znalci v oboru je dobře známo, že s kombinacemi farmaceutických látek by se vždy mělo zacházet opatrně, protože jsou velmi náchylné k tvorbě nepředvídatelných nežádoucích účinků u lidí. V některých případech mohou také vést k účinnosti léčby, která je nižší než účinnost každé farmaceutické látky brané samostatně.
Při léčbě alergických nemocí, jako je například na pyl vázaná alergická rhino-konjunktivitida, by se mělo dávat pozor na kombinaci antihistaminové a dekongescenční látky, nejenom za účelem zvýšení celkové účinnosti léčby, to je procenta dnů během celkového období léčby, kdy nejsou přítomny symptomy kýchání, výtoku z nosu, ucpání nosu, slzení, nosního a očního svědění nebo maximálně mírné, ale také za účelem vyvarování se možným nežádoucím účinkům jako je nespavost a bolení hlavy.
Některé přihlášky vynálezu již objevily binární a/nebo ternární kombinace farmaceutických látek ve specifickém množství s cílem léčby různých nemocí u lidí. Zvláště • · · · • · • · · • ······ · ··· · • · · · « · · · • · · · ····· ·· ·
Anglický Patent 2 311 940 a Evropská přihláška vynálezu 0 811 374 zmiňují farmaceutickou kompozici obsahující cetirizin a pseudoefedrin; US Patent 6,171,618 zmiňuje dávkovači formy obsahující cetirizin jako komponentu, která je okamžitě uvolněna a pseudoefedrinovou komponentu, která je uvolněna kontrolované, porce pseudoefedrinu může být zabudována jako komponenta, která je okamžitě uvolněna.
Konkrétněji se mezinárodni přihláška vynálezu WO 98/41194 zmiňuje o farmaceutické kompozici, která se může podávat ústy, s okamžitým uvolněním první aktivní látky a prodlouženým uvolněním té samé látky nebo druhé aktivní látky, zahrnující
A. alespoň jednu vrstvu obsahující aktivní látku a excipienty, které umožňují okamžité uvolnění uvedené aktivní látka po podání, a
B. alespoň jednu druhou vrstvu, která umožňuje kontrolované uvolnění té samé látky nebo druhé aktivní látky, tato vrstva je farmaceutickou kompozicí obsahující mezi 5 a 60% hmotnostně, vzhledem k celkové hmotnosti kompozice, alespoň jednoho excipientu, vybraného se souboru zahrnujícího inertní matrice, hydrofilní matrice, lipidové matrice, směsi inertních matric a lipidových matric, směsi hydrofilních matric a inertních matricí; a mezi 5 a 50% hmotnostně, vzhledem k celkové hmotnosti kompozice, alespoň jednoho alkalinizačního činidla, které je rozpustné ve vodné fázi za podmínek fyziologického pH.
• · · ·
Díky přítomnosti alkalinizačního činidla prokázala tato kompozice dobrý profil stability.
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že se taková farmaceutická kompozice může připravit přidáním méně než 5 % alkalinizačního činidla nebo za nepřítomnosti alkalinizačního činidla.
Touto cestou se může získat tableta mající specifické uvolňování pro b.i.d. pomalé uvolňování (12 hodin), zatímco farmaceutická kompozice obsahující více než 5 % alkalinizačního činidla vede k uvolňování pro podávání jednou denně.
Navzdory skutečnosti, že se přidalo nízké množství alkalinizačního činidla, vykazuje tableta podle předložené přihlášky vynálezu také dobrý profil stability.
Předmět vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu se tedy týká vhodné kombinace farmaceutických látek pro léčbu různých nemoci u lidí, uvedená kombinace je schopná zvýšit účinnost uvedené léčby nad účinnost samostatného podání každé látky, zatímco se vyhne nežádoucím účinkům během uvedené léčby.
Jiným předmětem předloženého vynálezu je poskytnutí takové vhodné kombinace farmaceutických látek, když je zmiňovaná léčba terapií, které je potřeba pro rhinitidu, nachlazení,
9 9 9 9 9 9
9 9 «9
9999 9 999
999 9999 chřipku, symptomy podobné nachlazení a symptomy podobné chřipce.
Předložený vynález zahrnuje způsob léčby nemoci vybrané ze souboru, zahrnujícího rhinitidu, nachlazení, chřipku, symptomy podobné nachlazení a symptomy podobné chřipce u lidí, což zahrnuje podávání lidem, kteří tuto terapii potřebují, tablety obsahující účinné množství pseudoefedrinu, jako jednotlivého optického izomerů nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a účinné množství cetirizinu, jako jednotlivého optického izomerů nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole.
Zde uvedený termín „způsob léčby nemoci vybraných ze souboru zahrnujícího rhinitidu, nachlazení, chřipku, symptomy podobné nachlazení a symptomy podobné chřipce u lidí, znamená poskytnutí úlevy od symptomů kýchání, výtoku z nosu, ucpání nosu, nosního a očního svědění, slzení a podobně.
Zde uvedený termín „farmaceuticky přijatelné sole s ohledem na cetirizin znamená nejenom jejich adiční sole s netoxickými organickými a anorganickými kyselinami, jako je kyselina octová, kyselina citrónová, kyselina jantarová , kyselina askorbová, kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová a kyselina fosforečná a podobně, ale také jejich sole kovů (například sodné nebo draselné sole), amonné sole, aminové sole a sole aminokyselin.
fa···
- β • fafa · fa fa fafafa • · · fa fafafafa · · · · • fa····· fa fafafa fa··· • fa fafa fafafafa • fa · fa «fafafafa ·· fa
Zde uvedený termín „farmaceuticky přijatelné sole s ohledem na pseudoefedrin znamená výslovně hydrochlorid a sulfát a ekvivalent netoxických solí.
Zde uvedený termín „jednotlivého optického izomeru znamená , pokud molekula má centrum asymetrie, její levotočivé a pravotočivé enantiomery. Podle způsobu dobře známého v oboru je separace takových enantiomerů spíše obtížný proces v závislosti na vybrané cestě přípravy sloučeniny a optické čistotě úvodního materiálu. Proto zde uvedený termín „jednotlivý optický izomer znamená, že uvedená sloučenina zahrnuje alespoň 90%, s výhodou alespoň 95%, hmotnostně uvedeného individuálního (buď levo- nebo pravotočivého) optického izomeru a maximálně 10%, s výhodou maximálně 5%, hmotnostně jiného individuálního (respektive levo- nebo pravotočivého) optického izomeru. Každý jednotlivý optický izomer se může získat ze své racemické směsi za použití konvenčních prostředků jako je uvedeno v Britské přihlášce vynálezu č. 2,225,321. Každý jednotlivý optický izomer se navíc může získat z racemické směsi enzymatickou biokatalytickou rezolucí, jako je uvedeno v U. S.
Patentech č. 4,800,162 a 5,057,427.
Výhodnými sloučeninami pro cetirizin jsou racemát 2-[2-[4[(4-chlorfenyl)fenylmethyll-1-piperazinyl]ethoxy]-octové kyseliny a její dihydrochloridová sůl, která je dobře známa jako cetirizin dihydrochlorid, a jejich levotočivé a pravotočivé enantiomery (levocetirizin a dextrocetirizin).
• ······ 0 0 0 • · · · · · · • · · 0 · · ♦ · · · 0
0000*0 0 *·0 0*00
V předložené přihlášce vynálezu znamená zde uvedený termín „pseudoefedrin samotný pseudoefedrín, jednotlivý optický izomer nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
V předložené přihlášce vynálezu znamená termín „cetirizin samotný cetirizin (racemát 2—[2—[4—[(4— chlorfenyl)fenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]-octové kyseliny), jednotlivý optický izomer, jakoukoli směs optických izomerů, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
Ve zvláštním provedení předložené přihlášky vynálezu obsahuje tableta alespoň dva rozdílné segmenty, jeden segment obsahuje jako účinnou složku převážně cetirizin a druhý segment obsahuje jako účinnou složku převážně pseudoefedrin, uvedené segmenty se uspořádají a vytvoří touto cestou tak, že výsledná tableta je v podstatě prostá nečistot vytvořených reakcí cetirizinu s pseudoefedrinem a s podmínkou, že tableta obsahuje hmotnostně méně než 5 % alkalinizačního činidla vzhledem k celkové hmotnosti.
Ve druhém provedení předložené přihlášky vynálezu tableta obsahuje alespoň dva rozdílné segmenty, z čehož jeden segment obsahuje jako účinnou složku převážně cetirizin a druhý segment, který obsahuje jako účinnou složku převážně pseudoefedrin, uvedené segmenty se uspořádají a vytvoří touto cestou tak, že farmacokinetické profily cetirizinu a pseudoefedrinu jsou v podstatě stejné jako u dávkovači formy obsahujících každý jako samotnou aktivní složku ve stejném množství.
• · ······ fcfcfc • fcfc fcfcfc · · · ♦ fcfc · · ··· · ··· fc ······ · fcfcfc fcfc fcfc · • fcfc fc fcfcfc·· fcfc ·
Termínem „segment se rozumí diskrétní objem farmaceutické kompozice obsahující aktivní lék a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientu. Segment tablety se může vytvořit například vrstvou multivrstvy tablety (to je vrstva dvojité vrstvy tablety) nebo jádrem tablety nebo plným potažením nebo částečným pokrytím jádra tablety. Segmentem může také být částice plně nebo částečně pokrytá potažením nebo plným potažením nebo částečným pokrytím částice.
Termínem v podstatě bez se rozumí méně než 5 %, s výhodou méně než 3 % hmotnostně. Výhodněji se rozumí méně než 0,5 %, ještě výhodněji méně než 0,2 % hmotnostně.
S výhodou je v tabletě podle předložené přihlášky vynálezu segment pseudoefedrinu v podstatě bez cetirizinu, čímž se má na mysli méně než 5 %, s výhodou méně než 3 %, výhodněji méně než 0,5 % množství cetirizinu v segmentu v segmentu pseudoefedrinu. S výhodou je v tabletě podle předložené přihlášky vynálezu cetirizinový segment v podstatě bez pseudoefedrinu, čímž se má na mysli množství méně než 5 %, s výhodou méně než 3 %, výhodněji méně než 0 ,5 % segmentu pseudoefedrinu v segmentu cetirizinu.
Podle předložené přihlášky vynálezu je oblast styčné plochy segmentu pseudoefedrinu a cetirizinu méně než 180 mm2, a s výhodou od asi 20 do přibližně 150 mm2. Oblastí rozhraní se rozumí vypočítaná kontaktní plocha mezi oběma segmenty ať se jedná o jakýkoli typ tablety (kulatý, obdélníkový, čtvercový,..) nebo typ kontaktu.
·· ···· ·· · ♦ · · · » · • · ·9· · ··· ·· · · · · · · · · · • · · · · ··* ··· · ·· ··· ·· *
V jiném provedení podle předložené přihlášky vynálezu tableta dále zahrnuje bariérový segment, kde uvedený bariérový segment odděluje segment cetirizinu a segment pseudoefedrinu. Bariérový segment zahrnuje materiály, které jsou známy znalci v oboru.
V jiném provedení podle předložené přihlášky vynálezu zahrnuje segment pseudoefedrinu hmotnostně méně než 5 % alkalinizačního činidla, vzhledem k celkové hmotnosti segmentu pseudoefedrinu,
Alkalinizační činidlo, které lze použít podle předloženého vynálezu by mělo s výhodou být rozpustné ve vodné fázi za podmínek fyziologického pH. Alkalinizační činidlo se může vybrat ze souboru, zahrnujícího alkálie nebo hydroxidy, uhličitany, hydrogenuhličitany a fosforečnany kovů alkalických zemin, boritanu sodného, stejně tak jako bazických solí organických kyselin (příklad: citrátu sodného). Na druhou stranu sole, které nejsou rozpustné ve vodě za podmínek fyziologického pH, jako je dibázický fosforečnan vápenatý, nejsou vhodné podle předloženého vynálezu.
V jiném provedení podle předložené přihlášky vynálezu zahrnuje tableta více segmentů pseudoefedrinu.
S výhodou je segment cetirizinu tablety ve formě lisovaného potažení nebo alternativně ve formě sprejového potažení. Termínem „lisované potažení se rozumí malá tableta použitá jako část při lisování druhé tablety a kde je malá tableta umístěná skoro v centru a zbytek prášku je lisovaný zevně.
• to to* toto·· ·· · • to· · · to ·<♦ • toto to ···· · ··· • to··· ··· · · · · ···« • · ·· ···· ··· · ·· ··· ·· ·
Termínem „sprejové potažení se rozumí potažení tablety potahovacím preparátem obsahujícím aktivní látku.
S výhodou obsahuje segment pseudoefedrinu tablety inertní farmaceutické excipienty v množství 0,75 až 4,5 násobku množství vlastního pseudoefedrinu hmotnostně, a výhodněji v množství od 1 do 3 násobku.
S výhodou segment cetirizinu tablety obsahuje inertní farmaceutické excipienty v množství od 5 do 30 násobku vlastního množství cetirizinu hmotnostně, a výhodněji od 10 do 20 násobku.
S výhodou je poměr celkového množství inertních farmaceutických excipientů, které jsou přítomny, k celkovému množství všech aktivních ingredientů mezi 2 a 6 hmotnostně. Nej lepších výsledků se dosáhne s poměrem o velikosti přibližně 3.
V tabletě podle předložené přihlášky vynálezu je hmotnostní poměr pseudoefedrinu vzhledem k cetirizinu mezi 12 a 30. Nej lepších výsledků se dosáhne s poměrem o velikosti přibližně 24.
Ve výhodné přibližně od pseudoefedrinu do 5,5 mg a s tabletě 108 do a segment výhodou 5 zahrnuje segment pseudoefedrinu 132 mg a s výhodou 120 mg cetirizinu zahrnuje přibližně 4,5 mg cetirizinu.
Ve výhodném provedení podle předložené přihlášky vynálezu je segment pseudoefedrinu formulací s pomalým uvolňováním.
·· ····
- 11 ·· · • · · · · · · • · · · ·♦· · · · · ···· · · · « · · »»··· • · · · · · · • ·· ·♦· ·· ·
Termínem pomalé uvolňování se rozumí uvolnění 20 až 60 % za jednu hodinu, a větší než 70 % za 6 hodin, nebo 40 až 80 % za 2 hodiny, a větší než 70 % za 6 hodin v 500 ml vody (HCL 0,lN) v USP přístroji 1 (37°C, 100 otáček za minutu).
Ve výhodném provedení podle předložené přihlášky vynálezu je cetirizin ve formě s okamžitým uvolňováním. Termínem „okamžité uvolňování se rozumí uvolnění více než 70 % za 30 minut, v 500 ml vody (HCL 0,lN) v přístroji USP 1 (37°C , 100 otáček za minutu).
Hmotnost tablety je mezi 200 až 800 mg, a s výhodou mezi 300 a 600 mg.
S výhodou zahrnuje tableta podle předložené přihlášky vynálezu množství cetirizinu, které když se podá člověku, poskytuje pro cetirizin oblast pod křivkou plazmatické koncentrace cetirizinu vzhledem k času, která je mezi 80 % a 125 % plochy pod křivkou plazmatické koncentrace cetirizinu vzhledem k času, jež se pozoruje, když se tableta s okamžitým uvolňováním dihydrochloridu cetirizinu , obsahující uvedené množství cetirizinu, podává tomu samému člověku při stejné dávce cetirizinu.
S výhodou tableta podle předložené přihlášky vynálezu zahrnuje množství pseudoefedrinu, které když se podává člověku, vede pro pseudoefedrin k ploše pod křivkou plazmatické kocentrace pseudoefedrinu vzhledem k času, která je mezi 80 % a 125 % plochy pod křivkou plazmatické kocentrace pseudoefedrinu vzhledem k času pozorované, když
Φ Φ ««φφφφ ·Φ φ ·· · φφφ φφφ • φ φ φ φ φφφ · φφφ • φφφφ φ · · φ φ · φ φφφφ • φ · φ φφφφ • φφφ φφφφφ φφ φ se tableta pseudoefedrinu s prodlouženým uvolňováním obsahující uvedené množství pseudoefedrinu podává tomu samému člověku.
Dávkovači forma pseudoefedrinu/ cetirizinu podle předložené přihlášky vynálezu poskytuje krevní a plazmatické koncentrace pseudoefedrinu a cetirizinu, které jsou ekvivalentní ke krevním a plazmatickým koncentracím, které jsou výsledkem odděleného dávkování kontrolní formulace pseudoefedrinu a cetirizinu.
Odpovídající 120 mg pseudoefedrinový kontrolní přípravek je produkt komerčně dostupný pod názvem SUDAFED 12 hodinové tablety (Warner-Lambert Consumer Products; popsáno v v 2001 Physician's Desk Reference). Odpovídající cetirizinový kontrolní přípravek je 5 mg přípravek s okamžitým uvolněním cetirizinu (ZYRTEC®) komerčně dodávaný společností UCB, S. A. a PFIZER.
Za účelem in vivo testování ekvivalence se provede následující test. Skupina alespoň 12 zdravých lidských jedinců se rozdělí na 2 skupiny. Jedné skupině se ústy podává pseudoefendrin/ cetirizin dávkovači forma podle předložené přihlášky vynálezu a druhé skupině se podává SUDAFED 12 hodinová 120 mg tableta (nebo ekvivalent) a 5 mg produktu komerčně dostupného pod názvem ZYRTEC tableta. Od jedinců se odebírá v pravidelném časovém rozmezí po podání krev a připraví se plazma.
Φ· φφφφ φ φ φ φφφ φφ φ • φ φ φ φφφ φ φφφφφ
φ φφφφ φφφ φφ φ
HPLC nebo LC/MS nebo LC/MS/MS pokus se použije za účelem určení koncentrace pseudoefedrinu a cetirizinu v každém vzorku.
Po přibližně jednom týdnu se jedincům, kterým se původně podávala dávkovači forma pseudoefedrin/ cetirizin, se nyní podává pseudoefedrinová kontrola a cetirizinová kontrola. Jednicům, kterým se původně podávala pseudoefedrinová kontrola a cetirizinová kontrola, se nyní podává kombinovaná dávkovači forma pseudoefedrin/ cetirizin. Změří se plazmatické koncentrace pseudoefedrinu a cetirizinu. Pro každého jedince se připraví plazmatická hladina pseudoefedrinu vzhledem k časovému průběhu a připraví se plazmatická hladina cetirizinu vzhledem k časovému průběhu.
Maximum plazmatické koncentrace cetirizinu se označí jako cetirizin CMAX. Cetirizin CMAX pro kombinovanou formu podání se určí jako CKAX pro okamžité uvolňování cetirizinové kontroly, pro každého jedince a určí se poměr průměrné
Kombinované dávkovači formy pseudoefedrin/cetirizin podle předložené přihlášky vynálezu vedou k průměrné hodnotě CMAX poměru mezi 0,8 a 1,25.
Pro kombinovanou forma podání a tabletu cetirizinové kontroly se určí plocha pod křivkou plazmatické koncentrace cetirizinu vzhledem k časovému průběhu (AUC). AUC kombinované dávkovači formy cetirizinu se určí jako AUC cetirizinu s okamžitým uvolňováním cetirizinové kontroly, pro každého jedince a určí se průměrný poměr AUC.
·· ftftftft ·· · ♦ · · · · · • ftftftft · ftftft • · · · · ftftft ftftftft • ftft ftftftft • ·· ftftft ftft ft
Průměrné dávkovači formy pseudoefedrin/ cetirizin podle předložené přihlášky vynálezu vedou k průměrnému poměru AUC mezi 0,8 a 1,25, a navíc 90 % intervalů spolehlivosti se nachází mezi 0,8 a 1,25.
Průměrný poměr AUC pro pseudoefedrin se určí podobným způsobem.
Dávkovači formy pseudoefedrin/ cetirizin podle předložené přihlášky vynálezu vedou k průměrnému poměru AUC pseudoefedrinu, který je mezi 0,8 a 1,25, a navíc 90 % intervalů spolehlivosti se nachází mezi 0,8 a 1,25.
Plazmatická analýza cetirizinu a pseudoefedrinu se provede následujícím způsobem. Do heparinizovaných zkumavek se odebere krev, které je dostatek pro získání alespoň 5 ml plazmy (dvě porce po 2,5 ml) pro analýzu farmakokinetiky cetirizinu a pseudoefedrinu v následujících násobcích : 0 (těsně před podáním) ,0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, , 36 a 48 hodin po podání. Podle uvážení badatele se jedinci vypustí po vzorku po 12 hodinách ve dny 9 a 25. Vzorky se podrobí centrifugací při teplotě rovné přibližně 4°C a plazma se skladuje označená patřičným způsobem v polypropylenových zkumavkách se šroubovacím uzávěrem při teplotě -20 °C do jedné hodiny po odběru. Vzorky od každého individuálního jedince se skladují ve skupině vzorků daného j edince.
• · ······ ·· · ·· · * · · ··· • · · · · ·♦· · · 9 9
9999 9 9 9 999 9 999
9 9 9 9 9 9 9 • 99 9 99 999 99 9
AUC představuje plochu pod křivkou, Cmax představuje maximum naměřené koncentrace a Tmax představuje čes, kterého je potřeba pro dosažení Cmax.
V tabletě podle předložené přihlášky vynálezu se vybere velikost částice pseudoefedrinu takovým způsobem, že index průchodnosti je méně než 25. Termínem „index průchodnosti se rozumí odpovídající index schopnosti projít průměrem nejmenšího otvoru, kterým vzorek projde třikrát ze tří pokusů (vybavení od Hanson Research Corporation Chatsworth).
Určení velikosti částice se provede za pomoci prosívání proudem vzduchu za následujících podmínek: individuální síta podle ASTM Eli, 10 g látky, použité vybavení je Alpíne síto s proudem vzduchu, použitý podtlak je s výhodou roven 250 mm H2O (mezi 100-300 mm H2O) , prosívací perioda je rovna 5 minutám, a s pomocí 0,30 g antistatika na 10 g látky a s výhodou Aerosil R 972 (Degussa).
V tabletě podle předložené přihlášky vynálezu je velikost vybrané přítomné částice pseudoefedrinu taková, že je schopna usednout v méně než 30 ml. Schopnost sednout (Vi0V5Oo) se měří ve shodě s Eur. Pharm. 2.9.15.
S výhodou je v tabletě podle předložené přihlášky vynálezu přítomno ne více než 10% pseudoefedrinu s velikostí částice méně než 100 pm. Výhodněji je velikost částice pseudoefedrinu taková, že alespoň 95 % částic je menších než 500 mikronů a ne více než 15% je menších než 106 mikronů.
• ·* 9999 99 φ • « 9 9 9 9 9
9 ♦ ···· 9 9 9 9
9999 99 9 999 9 9999 • · 9 9 9 9 9
99 999 99 9
Nej lepších výsledků se dosáhne s tabletou, kde je krystalický pseudoefedrin.
Tableta ve shodě s výhodným provedením podle předložené přihlášky vynálezu zahrnuje, jako hydrofilní polymer, etherový derivát methylcelulózy a s výhodou substituovanou hydroxylovanou methylcelulózu.
Viskozita derivátu etheru methylcelulózy se měří ve shodě s popsanou metodou Eur. Pharm., v monografiích o derivátech celulózy nebo ve shodě s USP metodou č. <911>.
Nej lepších výsledků se dosáhne s produktem prodávaným pod komerčním názvem Methocel K15 MC.R, kterým je hydroxypropylmethylcelulóza (methoxy : 19-24 %, hydroxypropyl : 7-12 %), chloridy: max 0,5 %; mající zjevnou viskozitu, která .je rovna 11000 až 21000 mPa (=cP) a velikost částic: min 90 % < 100 mesh.
S výhodou je poměr hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) vzhledem k pseudoefedrinu mezi 0,5 až 2 hmotnostně.
V tabletě ve shodě s výhodným provedením podle předložené přihlášky vynálezu obsahuje také cetirizinový segment dezintegrant, s výhodou v rozmezí méně než 5 % hmotnostně cetirizinového segmentu a výhodněji v rozmezí od 1 do 5 %. Příklady vhodného dezintegrantu jsou škrob glykolát sodný, zesíťovaná karboxymethylcelulóza, deriváty polyvinylpyrolidonu, krospovidon (polyplasdon XL, PLP XL).
• fl flflflfl φ · flfl·· rfl «<
• · · · · · • ·<·· ♦ ♦·>
• « · ···· ··· fl · · ···· • · ····· ·· ·
Nej lepších výsledků se dosáhne s dezintegrantem, kterým je zesíťované karboxymethylcelulóza.
Ve výhodném provedení obsahuje tableta segmentu cetirizinu excipienty zahrnující polyhydroxylovou sloučeninu mající molekulární hmotnost menší než 400.
S výhodou je polyhydroxylovou sloučeninou cukr. Výhodněji je cukrem laktóza.
Výhodnějším provedením podle předložené přihlášky vynálezu je tableta, která je dvojvrstvou tabletou, jednou vrstvou je segment cetirizinu a jednou vrstvou je segment pseudoefedrinu. S výhodou je hmotnostní poměr vrstvy pseudoefedrinu vzhledem k vrstvě cetirizinu mezi 0,25 to 10, a výhodněji mezi 2 a 6.
Ve výhodném provedení má vnější plocha každé z obou vrstvev jiný tvar. S výhodou má tableta první plochu, kterou je pseudoefedrinová vrstva, mající mnohočetné poloměry zakřivení, a výhodněji tři. S výhodou tableta má druhou plochu, kterou je cetirizinovou vrstvou, poloměr zakřivení. Poloměr zakřivení
American Pharmaceutical Association
Specification Manual, 4th edition, 2215 Avenue, NW, Washington, DC 20037-2985, str.
poloměr vrcholu je jediným obloukem vytvořeným půlící čárou tablety (střed) skrz průměr tablety, vedlejší osu nebo hlavní osu; poloměr vrcholu tvoří profil vrcholu; vrchol je prohlubeň nebo konkávní plocha, a nakonec s proděravěným mající jeden je definován v (Tableting Constitution
46) ;
• · ·♦ ···· ·» 9
9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 999 9 9 9 9
9999 99 9 9 9 9 9 9999
9 9 9 9 9 9 9
999 t ·· ··» «· fc koncem; hlavní osou je délka tvarované tablety, vedlejší osou je šířka tvarované tablety.
Tableta může zahrnovat dodatečnou potahovací vrstvu. Potahovací vrstva může alternativně účinkovat jako chuť maskující činidlo. Příklady vhodného chuť maskujícího činidla jsou deriváty celulózy (methyl-, karboxymethyl-, hydroxymethyl-, hydroxy ethyl-, hydroxymethylpropyl celulóza), vinylové deriváty (polyvinyl alkohol, polyvinyl acetát), akrylové a methakrylové deriváty (Eudragits), maleové kopolymery, polyoxyethylen glykoly, přírodní pryskyřice (zein, gumy).
Tableta může také obsahovat některá farmaceuticky přijatelná plnidla jako excipienty.
Příklady vhodných plnidel jsou škrob a deriváty, laktóza, manitol, sacharóza, glukóza, sorbitol, fosfáty vápenaté, maltodextriny, polyvinylpyrolídon, polyethylenglykoly, mikrokrystalická celulóza, organické kyseliny.
Ve výhodném provedení podle předložené přihlášky vynálezu je tableta zabalena v balícím materiálu chránícím proti vlhkosti a kyslíku.
V tabletě podle výhodného provedením předložené přihlášky vynálezu zahrnuje segment pseudoefedrinu alespoň jeden excipient vybraný z inertních matric, hydrofilních matric, lipidových matric, směsí inertních matric a lipidových matric, směsí hydrofilních matric a lipidových matric, směsí hydrofilních matric a inertních matric.
• · • · · • · · ·
• · • · · · • ·· ·
Tablety ve shodě s výhodným provedením předloženého vynálezu zahrnují matricové excipienty, které se vyberou z inertních, hydrofilních a lipofilních matricí.
Příklady inertních matric, které lze použít podle předloženého vynálezu jsou: polyvinylchlorid, polyethylen, kopolymery vinyl acetát/vinylchlorid, polymethylmethakryláty, polyamidy, silikony, ethylcelulóza, polystyren a podobně.
Příklady hydrofilních matric, které lze použít podle předloženého vynálezu jsou deriváty celulózy (hydroxypropyl methylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, methylcelulóza a podobně), necelulózové polysacharidy (galaktomanany, guarská guma, guma z rohovníku, arabská guma, guma sterculíe, agar, algináty a podobně) a polymery kyseliny akrylové (karbopoly 934P a 974P a podobně). Hydrofilními matricemi, které se s výhodou použijí podle předloženého vynálezu, jsou hydroxypropyl methylcelulózy, jako jsou sloučeniny prodávané pod komerčním názvem METHOCEL K nebo E.
Příklady lipidových matric, které lze použít podle předloženého vynálezu, jsou glyceridy (mono-, di- nebo triglyceridy : stearin, palmitin, laurin, myristin, hydrogenovaný olej z bobra? nebo olej ze slunečnicových semen, precirol a podobně), mastné kyseliny a alkoholy (kyselina stearová, kyselina palmitová, kyselina laurová; stearyl alkohol, cetyl alkohol, cetostearyl alkoholy, a podobně), estery mastných kyselin (monostearáty propylen • · · · • · · • · · • · · · · · • · · · · · · · « · · · · · ··· ·· · glykolu a sacharózy, distearát sacharózy a podobně) a vosky (bílý vosk, vorvaňovina a podobně).
Navíc k výše uvedený komponentám může tableta podle předloženého vynálezu také obsahovat jiná excipienty jako jsou rozpouštědla (příklad : Emcompress, laktóza a podobně), vazebná činidla (Avicel, škroby, polyvinylpyrolidon a podobně), dezintegranty (škroby a modifikované škroby, deriváty celulózy, alginové deriváty, pektiny a podobně), lubrikační činidla (talek, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý a podobně), chuť maskující činidla (alfa-cyklodextrin, (beta-cyklodextrín, gama-cyklodextrin a jejich alkylované deriváty), dochucovače nebo barvící činidla, stejně tak jako potahovací činidla (příklad: deriváty celulózy, methakrylikové pryskyřice, polyvinyl chlorid, nylony a podobně).
Za účelem provedení způsoby léčby podle předložené přihlášky vynálezu by měla výše popsaná tableta obsahovat účinné množství cetirizinu a pseudoefedrinu. Účinné množství se může snadno určit za pomoci použití konvenčních technik a sledováním získaných výsledků za analogických podmínek. Při určování účinného množství se bere na zřetel množství faktorů, které se ale neomezuje na druh pacienta; jeho velikost, věk, a celkový zdravotní stav; uvažovanou specifickou nemoc; stupeň nebo postižení nebo závažnost nemoce; odezvu jednotlivého pacienta; danou podávanou sloučeninu; způsob podání; charakteristiku biologické dostupnosti podávaného preparátu; vybraný dávkovači režimu; a použití souběžné medikace.
• · · ·
- 21 Navíc odpovídající proporce cetirizinu a pseudoefedrinu v tabletě by měly s výhodou být takové, že uvedená tableta zahrnuje přibližně 0,25 do přibližně 2,5 hmotnostních procent cetirizinu a přibližně 10 až přibližně 45 hmotnostních procent pseudoefedrinu.
Tableta podle předložené přihlášky vynálezu se může podávat pacientovi v jakékoli formě nebo způsobem, který vede k tomu, že je tableta biologicky dostupná v účinném množství , jmenovitě orálním podáním.
Znalec v oboru přípravy farmaceutických přípravků může snadno vybrat řádnou formu a způsob podání v závislosti na jednotlivých charakteristikách stavu nemoci, která se má léčit, stádiu nemoci, a jiných relevantních okolností.
Tablety podle předložené přihlášky vynálezu mohou obsahovat alespoň jeden farmaceuticky přijatelný excipient, jehož proporce a povaha se určí rozpustností a chemickými vlastnostmi vybrané tablety, vybranou cestou podání a standardem farmaceutické praxe.
Zvláště se předložený vynález týká farmaceutické kompozice sestávající v podstatě z terapeuticky účinného množství výše popsané aktivní sloučeniny ve sdružení s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými excipienty.
Materiálem excipientu může být pevný nebo polotuhý materiál, který může sloužit jako vehikulum nebo médium pro účinnou složku. Vhodné excipientové materiály jsou dobře • · · · • · • · to · · známy v oboru. Farmaceutické tablety podle předložené přihlášky vynálezu mohou být upraveny pro orální použití a mohou být podány pacientovi ve formě tablet nebo kapslí.
Excipientový materiál by se měl vhodně vybrat s ohledem na uvažovanou formu podání, a v souladu s konvenční farmaceutickou praxí. Například pro orální podání ve formě tablet nebo kapslí se mohou terapeuticky aktivní lékové komponenty kombinovat s jakýmikoli orálními netoxickými farmaceuticky přijatelnými inertními excipienty jako je laktóza nebo škrob. Popřípadě farmaceutická tableta podle předložené přihlášky vynálezu také obsahuje vazebné činidlo jako je mikrokrystalická celulóza, tragant nebo želatina, dezintegrační činidlo jako je alginová kyselina, lubrikant jako je stearát hořečnatý, glidant jako je koloidní oxid křemičitý, sladidlo jako je sacharóza nebo sacharin, barvící činidlo nebo dochucovací činidlo jako je máta peprná nebo methyl salicylát. Vzhledem ke svému jednoduchému podání představují tablety nej výhodnější formu jednotky pro orální podání. Pokud se vyžaduje, mohou být tablety potaženy standarními vodnými nebo bezvodými technikami cukrem, šelakem nebo jiným enterickým potahovacím činidlem. Je žádoucí, aby každá tableta nebo kapsle obsahovala od asi 15 mg do přibližně 300 mg aktivních ingredientů.
Tableta podle předložené přihlášky vynálezu se může připravit ve shodě s různých postupy, které jsou známé znalci v oboru.
• · • · · · • · ···· · · · • · · · · · • · · · · · ··· ·· · ··· · · · · · • · · · · · · • ····· «· ·
Předložený vynález se také týká použití popsané tablety, za účelem výroby léku pro prevenci nebo léčení nemocí nebo stavů spojených s rhinitidou, nachlazením, chřipkou, symptomům podobným nachlazení a symptomům podobným chřipce a alergickou rhinitidou, úlevou ucpání nosu, sezónní rhinitidou, kýcháním, výtokem z nosu, nosním a očním svěděním, zarudnutím očí, slzením, kýcháním.
Předložený vynález se také týká způsobu prevence nebo léčení lidských a savčích nemocí nebo stavů spojených s rhinitidou, nachlazením, chřipkou, symptomy podobnými nachlazení a symptomy podobnými chřipce a alergickou rhinitidou, úlevou ucpání nosu, sezónní rhinitidou, kýcháním, výtokem z nosu, nosním a očním svěděním, zarudnutím očí, slzením, kýcháním.
Předložená přihláška vynálezu je dále definována ve vztahu k následujícím příkladům popisujícím do detailu tablety podle předloženého vynálezu, stejně tak jako jejich užitečnost.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1.
Kompozice segmentu pseudoefedrinu s pomalým uvolňováním dvojvrstvých tablet.
Otevřená randomizovaná pilotní studie fáze jedna porovnávala orální biologickou dostupnost experimentálních •· ···· ·· · • · · · · • ··· · · · · • · · · · ··· • · · · · • · · · · · · · formulací 120 mg se segmentem s prodlouženým uvolňováním pseudoefedrinu (tabulka 1).
Tabulka 1. Kompozice tablet A a B. mg/tableta
| Komponenty | A | B |
| Pseudoefedrin . HCI | 120 | 120 |
| HPMC (a) | - | 120 |
| HPMC (b) | 200 | - |
| Mikrokrystalická celulóza | 74 | 55,5 |
| Koloidní oxid křemičitý | 2 | 1,5 |
| Stearát hořečnatý | 4 | 3 |
HPMC (a) představuje sloučeninu hydroxypropylmethylcelulózy mající zjevnou viskozitu o velikosti od 11250 až 21000 mPA (=cP (centipoise)) , jak je definováno v USP monografii o hydroxypropylmethylcelulóze.
HPMC (b) představuje sloučeninu hydroxypropylmethylcelulózy mající zjevnou viskozitu o velikosti 80000 až 120000 mPa (=cP).
Cílem bylo srovnání orální biologické dostupnosti experimentálních přípravků s prodlouženým uvolňováním a referenční tablety s okamžitým uvolňováním (60 mg), podávaných dvakrát denně osmi zdravým mužským jedincům.
Hlavní farmakokinetické parametery jsou vyjmenované v tabulce 2.
* · • · · • · · · ·
Tabulka 2. Hlavní farmakokinetcké parametery pro orální podání 120 mg pseudoefedrinu osmi zdravým dobrovolníkům
Léčba
| Reference | A | B | |
| Umax (ng/ml) | 391 | 259 | 295 |
| tmax (h) | 1,5 | 5 | 5 |
| AUC (ng.h/ml) | 3877 | 3943 | 4249 |
| Dva experimentální přípravky (A a B | ) , které | vykazovaly | |
| jasný profil pomalého | uvolňování, | byly | biologicky |
| ekvivalentní vzhledem | k referenčnímu přípravku. | ||
| Pro další vývoj se | jako vrstva | pseudoefedrinu vybere |
přípravek B vzhledem ke svému delšímu plato času v křivce v porovnání s formulací A.
Příklad 2. Disoluční profil pH závislosti pro segment tablety B.
Disoluční profil pseudoefedrinu se hodnotí při různých hodnotách pH (voda, HCL = 0,1 mol, pH = 4,5, 6,8 a 7,5,
USP 24 přístroj 1100 otáček za minutu, 37°C). Výsledky jsou vyjádřeny v tabulce 3.
Tabulka 3. In vitro údaje o disoluci segmentu tablety B při různých hodnotách pH.
Čas (h) Voda HCI 0,1 N pH 4,5 pH 6,8 pH 7,5 • ♦ • · · fa···
| 1 | 44,1 | 39,4 | 39,6 | 40,4 | 41,4 |
| 2 | 62,1 | 57,0 | 58,0 | 58,2 | 59,4 |
| 3 | 74,9 | 68,5 | 70,1 | 70,8 | 70,5 |
| 4 | 84,0 | 77,9 | 79,0 | 79,6 | 79,2 |
| 6 | 92,7 | 89,3 | 92,3 | 90,8 | 90,6 |
| 8 | 97,8 | 97,3 | 96,7 | 96,7 | 96,2 |
| 12 | - | 105,3 | 101,2 | 100,9 | 99,9 |
Výsledky ukazují na pH-nezávislé rozpouštění in vitro.
Příklad 3.
In vitro rozpouštění dvojvrstvě tablety cetirizin.HCl/ pseudoefedrin. HCl 5mg/120 mg.
Připraví se potažené čvojvrstvé tablety cetirizin.HCl/ pseudoefedrin.HCl.
Velikost částice pseudoefedrinu je taková, že alespoň 95% částic je menších než 500 pm a ne více než 15% je menších než 106 pm.
Složení těchto tablet je znázorněno v tabulce 4.
·· ♦ • ♦ « • · · · • · · ··· · • · ♦ · • · · · ·«· • · · · · · · • · · * ♦ · · · ·
Tabulka 4.
| Složení 5 mg/ 120 mg filmem cetirizin.HCI/ pseudoefedrin.HCI | potažených |
| mg/tabletu | |
| První vrstva jádra: | |
| Pseudoefedrin.HCI | 120 |
| HPMC (a) 120 | |
| Mikrokrystalická celulóza | 57 |
| Koloidní oxid křemičitý | 1,5 |
| Stearát hořečnatý | 1,5 |
tablet
Druhá vrstva jádra:
Cetirizin.HCI 5
Laktóza monohydrát 43,23
Mikrokrystalická celulóza 19,15
Sodná sůl zesíťované
Karboxymethylcelulózy 1,40
Koloidní oxid křemičitý 0,52
Stearát hořečnatý 0,70
Potahovací materiál: Opadry white 11,10
Produkt Opadry white je kombinace polymerů pro potažení vodným filmem (hydroxypropylmethylcelulóza, oxid titaničitý, polyethylenglykol 400).
Komponenty každé vrstvy jádra se mísí odděleně a potom se lisují v dvojvrstevném rotačním lisu tablety. Potom se tablety potáhnou Opadry white.
φ···
• ·
Tableta má první stranu, kterou je pseudoefedrinová vrstva , mající mnohočetné poloměry zakřivení. Tableta má druhou stranu, kterou je cetirizinová vrstva, mající jeden poloměr zakřivení.
Oblast styčné plochy segmentu pseudoefedrinu a segmentu cetirizinu je přibližně rovná 78,5 mm2. Průměr tablety je přibližně 10 mm.
Tableta je zabalena ve balícím materiálu chránícím proti vlhkosti a kyslíku.
Profily disoluce pseudoefedrinu a cetirizinu se hodnotí metodou, která je popsaná v příkladu 2 (médium HCL =0,1 mol). Výsledky jsou vyjádřeny v tabulce 5.
Tabulka 5. Údaje o in vitro rozpouštění filmem potažené dvoj vrstvě tablety 5 mg/ 120 mg cetírizin.HCl/ pseudoefedrin.HCl.
| Procento rozpuštěného | léku | |
| Čas (h) | Pseudoefedrin.HCl | Cetirizin.HCl |
| 0 | , 25 | 1688 |
| 0 | , 50 | 2694 |
| 0 | ,75 | 3395 |
| 1 | 40 | 97 |
| 4 | 81 | 99 |
| 8 | 97 | 99 |
| 12 | 100 | 99 |
• «0 0000 ·· * • 0 0« 0 0«
0 0 000« 0 00« «000*0 0 0*0 0 000 « 0 0 0 0 « 0 00000 00 ·
Výsledky ukazují pomalé uvolňování pseudoefedrinu.HCI (podobné s výsledky příkladu 2) a okamžité uvolňování cetirizinu.HCI.
Test rozpouštění se provede v USP přístroji 1, objem 5ŮQ ml, rychlost 100 otáček za minutu, 37°C.
Test stability ukazuje, že segment cetirizinu je v podstatě bez pseudoefedrinu, a že segmentu pseudoefedrinu je v podstatě bez cetirizinu (méně než 0,2 % hmotnostně).
Claims (48)
- PATENTOVÉ NÁROKY • φ φφφφ φφφ φ φφφφ φφφφ φφ φ1. Tableta obsahující alespoň dva rozdílné segmenty, vyznačující se tím, že jeden segment obsahuje jako účinnou složku převážně cetirizin a druhý segment obsahuje jako účinnou složku převážně pseudoefedrin, přičemž uvedené segmenty jsou uspořádány a vytvořeny tak, že výsledná tableta je v podstatě prostá nečistot vytvořených reakcí cetirizinu s pseudoefedrinem, a s podmínkou, že tableta obsahuje vzhledem k celkové hmotnosti tablety méně než 5 % hmotn. alkalinizačního činidla.
- 2. Tableta obsahující alespoň dva rozdílné segmenty, vyznačující se tím, že jeden segment obsahuje jako účinnou složku převážně cetirizin a druhý segment obsahuje jako účinnou složku převážně pseudoefedrin, přičemž uvedené segmenty jsou uspořádány a vytvořeny tak, že farmakokinetické profily cetirizinu a pseudoefedrinu jsou v podstatě stejné jako u dávkovači formy obsahující každá samotnou účinnou složku ve stejném množství.
- 3. Tableta podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že segment pseudoefedrinu je v podstatě bez cetirizinu.
- 4. Tableta podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že segment cetirizinu je v podstatě bez pseudoefedrinu.
- 5. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že oblast styčné plochy segmentu pseudoefedrinu a segmentu cetirizinu je méně než 180 mm2.• « • · · • · · · · · • · • · ·· ·»»· • « • · ·· • ♦ · • · · · • · 9 99 99 9 999 9
- 6. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tableta dále obsahuje bariérový segment, kde uvedený bariérový segment odděluje segment cetirizinu a segment pseudoefedrinu.
- 7. Tableta podle jednoho z předcházejících nároku, vyznačující se tím, že segment pseudoefedrinu zahrnuje vzhledem k celkové hmotnosti segmentu pseudoefedrinu méně než 5 % hmotn. alkalinizačního činidla.
- 8. Tableta podle vyznačující se tím, pseudoefedrinu.jednoho z že tableta předcházejících nároků, zahrnuje více segmentů
- 9. Tableta podle vyznačující se tím, jednoho z předcházejících nároků, že uvedený segment cetirizinu je ve formě lisovaného potažení,
- 10. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že uvedený segment cetirizinu je ve formě sprejového potažení.
- 11. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment pseudoefedrinu obsahuje inertní farmaceutické excipienty v množství 0,75 až 4,5 násobku vlastního hmotnostního množství pseudoefedrinu.
- 12. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment cetirizinu obsahuje inertní •ft ··*· • · ···· • · · · ♦ · ft · ftftft · · · · • · ft·· · ·♦ ♦♦ • · · · · · ·· ··· ·· * farmaceutické excipienty v množství 5 až 30 násobku vlastního hmotnostního množství cetirizinu.
- 13. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že poměr celkového množství přítomných inertních farmaceutických excipientů vzhledem k celkovému úhrnému množství všech účinnou složek je hmotnostně mezi 2 a 6.
- 14. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr pseudoefedrinu vzhledem k cetirizinu je mezi 12 a 30.
- 15. Tableta podle nároku 11, Nyz.naouýrol ee trr\, ěe hmotnostní poměr pseudoefedrinu vzhledem k cetirizinu je přibližně 24.
- 16. Tableta podle vyznačující se tím, mezi přibližně 108 jednoho z předcházejících nároků, že segment pseudoefedrinu zahrnuje a 132 mg pseudoefedrinu a segment cetirizinu zahrnuje mezi přibližně 4,5 a 5,5 mg cetirizinu.
- 17. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment pseudoefedrinu je ve formě s pomalým uvolňováním.
- 18. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že cetirizin je ve formě s okamžitým uvolňováním.• 9999999 99999 9 9 99999 99 9 99 9 9 99 999999 9 999 9
- 19. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že hmotnost tablety je mezí 200 až 800 mg.
- 20. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tableta zahrnuje množství cetirizinu, které když se podá člověku, vede k ploše pod křivkou plazmatické koncentrace cetirizinu v závislosti na čase, která je mezi 80 a 125 % plochy pod křivkou plazmatické koncentrace cetirizinu v závislosti na čase, když se témuž člověku při stejné dávce podá tableta s okamžitým uvolňováním dihydrochloridu cetirizinu, obsahující uvedené množství cetirizinu.pozorované, cetirizinu
- 21. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tableta zahrnuje množství pseudoefedrinu, které když se podá člověku, vede k ploše pod křivkou plazmatické koncentrace pseudoefedrinu v závislosti na čase, která je mezi 80 % a 125 % plochy pod křivkou plazmatické koncentrace pseudoefedrinu v závislosti na čase, pozorované, když se témuž člověku podá tableta pseudoefedrinu s prodlouženým uvolňováním pseudoefedrinu, obsahující uvedené množství pseudoefedrinu.
- 22. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že velikost přítomných částic pseudoefedrinu se vybere taková, aby sypný index byl méně než 25.·♦ 9 ··♦· • 9 · · ♦ · • · ··· · · · · • · · · · · ··· • · 9 · · ♦ ·· 999 99 9
- 23. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že velikost přítomné částice pseudoefedrinu se vybere taková, aby schopnost sednout byla méně než 30 ml.
- 24. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že nejvýše 10 % pseudoefedrinu, který je přítomen v tabletě, má velikost částic méně než 100 pm.
- 25. Tableta podle nároku 23 nebo 24, vyznačující se tím, že velikost částice pseudoefedrinu je taková, aby alespoň 95% částic bylo menších než 500 pm a nejvýše 15% je menších než 106 pm.
- 26. Tableta podle jednoho z nároků 23 až 25, vyznačující se tím,, že pseudoefedrin je krystalický.
- 27. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment obsahující pseudoefedrin také obsahuje etherový derivát methylcelulózy mající viskozitu o velikosti přibližně 11000 až 21000 mPa.
- 28. Tableta podle nároku 27, vyznačující se tím, že etherový derivát methylcelulózy je substituovaná hydroxylovaná methylcelulóza.
- 29. Tableta podle nároku 27, vyznačující se tím, že etherový derivát methylcelulózy je hydroxypropylmethylcelulóza.»* · • · ·
- 30. Tableta podle nároku 29, vyznačující se tím, že derivátem je hydroxypropylmethylcelulóza (methoxyl : 19 24 %, hydroxypropyl : 7 - 12 %), chloridy max 0,5 %; mající zjevnou viskozitu o velikosti 11250 až 21000 mPa a velikost částic min 90 % < 100 mesh.
- 31. Tableta podle jednoho z nároků 27 až 30, vyznačující se tím, že poměr hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) vzhledem k pseudoefedrinu je mezi 0,5 až 2 hmotn.
- 32. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment obsahující cetirizin také obsahuje dezintegrant.
- 33. Tableta podle nároku 32, vyznačující se tím, že segment obsahující cetirizin také obsahuje dezintegrant v rozmezí méně než 5 % hmotn. segmentu cetirizinu.
- 34. Tableta podle nároku 32, vyznačující se tím, že dezintegrant je zesíťovaná karboxymethylcelulóza.
- 35. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment cetirizinu obsahuje excipienty zahrnující polyhydroxylovou sloučeninu mající molekulární hmotnost menší než 400.
- 36. Tableta podle nároku 35, vyznačující se tím, že polyhydroxylovou sloučeninou je cukr.
- 37. Tableta podle nároku 36, vyznačující se tím, že cukrem je laktóza.
- 36 - • * « 0 0 • 0 0 0 »»»· 0 0 0*0 0 0* 0000 · • * * 0 0 0 0 0 *00 · «00 0 0 « * 0 0 * 0·«· * * 0 0 0 0 00 »00 ·· * 38. Tableta podle jednoho z předcházej ících nároků, vyznačující se tím, že tableta je dvoj vrstvou tabletou , jednou vrstvou je segment cetirizinu e -jednou vrstvou, je segment pseudoefedrinu. - 39. Tableta podle nároku 38, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr vrstvy pseudoefedrinu vzhledem k vrstvě cetirizinu je mezi 0,25 až 10.
- 40. Tableta podle nároku 38 nebo 39, vyznačující se tím, že vnější plocha každé z obou vrstev má jiný tvar.
- 41. Tableta podle nároku 40, vyznačující se tím, že tableta má první plochu, kterou je vrstva pseudoefedrinu, mající mnohočetné poloměry zakřivení.
- 42. Tableta podle nároku 40, vyznačující se tím, že tableta má druhou plochu, kterou je vrstva cetirizinu, mající jeden poloměr zakřivení.
- 43. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje dodatečnou potahovací vrstvu.
- 44. Tableta podle nároku 43, vyznačující se tím, že potahovací vrstva může účinkovat jako chuť maskující činidlo.• · ·· ·»·· ·· · • a · a a a aaa aaa a a aaa * aaa a aaaa · a a aaa a aaaa a a aa aaaa aaa a aa aaa aa a
- 45. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tableta je zabalena do balícího materiálu chránícího proti vlhkosti.
- 46. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tableta je zabalena do balícího materiálu chránícího proti kyslíku.
- 47. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment cetirizinu obsahuje dihydrochlorid cetirizinu.
- 48. Tableta podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že segment cetirizinu obsahuje levocetirizin.
- 49. Použití tablety podle jednoho z předcházejících nároků, pro výrobou léku určeného k prevenci nebo léčení nemocí nebo stavů spojených s rhinitidou, nachlazením, chřipkou, symptomy podobnými nachlazení a symptomy podobnými chřipce a alergickou rhinitidou, úlevou ucpání nosu, sezóní rhinitidou, kýcháním, výtokem z nosu, nosním a očním svěděním, zarudnutím očí, slzením, kýcháním.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30125001P | 2001-06-28 | 2001-06-28 | |
| EP01115807 | 2001-06-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033454A3 true CZ20033454A3 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=56290291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033454A CZ20033454A3 (cs) | 2001-06-28 | 2002-06-10 | Tableta obsahující cetirizin a pseudoefedrin |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1404304B1 (cs) |
| JP (1) | JP4041460B2 (cs) |
| KR (1) | KR100926410B1 (cs) |
| CN (1) | CN100490809C (cs) |
| AT (1) | ATE432068T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002345024B2 (cs) |
| BR (1) | BR0210650A (cs) |
| CA (1) | CA2451519C (cs) |
| CZ (1) | CZ20033454A3 (cs) |
| DK (1) | DK1404304T3 (cs) |
| EE (1) | EE05357B1 (cs) |
| ES (1) | ES2324769T3 (cs) |
| HU (1) | HU229803B1 (cs) |
| MX (1) | MXPA03010430A (cs) |
| NZ (1) | NZ530289A (cs) |
| PL (1) | PL206069B1 (cs) |
| PT (1) | PT1404304E (cs) |
| RO (1) | RO122476B1 (cs) |
| RU (1) | RU2286784C2 (cs) |
| SI (1) | SI1404304T1 (cs) |
| SK (1) | SK287645B6 (cs) |
| WO (1) | WO2003002098A1 (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7014867B2 (en) * | 2001-06-28 | 2006-03-21 | Ucb Farchim Sa | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| KR100698400B1 (ko) | 2004-04-14 | 2007-03-23 | 이은주 | 탈모증 및 전립선비대증 치료를 위한 약제학적 조성물 |
| US20100172984A1 (en) * | 2006-06-06 | 2010-07-08 | Bijay Kumar Padhi | tablet dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| EP2626067A1 (en) * | 2006-12-26 | 2013-08-14 | Pharmacyclics, Inc. | Method of using histone deacetylase inhibitors and monitoring biomarkers in combination therapy |
| US8439033B2 (en) | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| JP6017961B2 (ja) | 2010-01-05 | 2016-11-02 | マイクロドース セラピューテクス，インコーポレイテッド | 吸入デバイスおよび方法 |
| KR101193495B1 (ko) | 2010-02-01 | 2012-10-23 | 한미사이언스 주식회사 | 슈도에페드린 및 레보세티리진을 포함하는 경구용 복합 조성물 |
| CA2802853C (en) | 2010-06-16 | 2016-07-26 | Bruce Chandler May | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of influenza, common cold and inflammation |
| CN102302497A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-01-04 | 天圣制药集团股份有限公司 | 一种治疗过敏性鼻炎的制剂及其制备方法 |
| KR20130009553A (ko) | 2011-07-15 | 2013-01-23 | 한미약품 주식회사 | 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 캡슐 제제 |
| EP2755648B1 (en) | 2011-09-13 | 2017-03-08 | Pharmacyclics LLC | Formulations of histone deacetylase inhibitor in combination with bendamustine and uses thereof |
| KR101372324B1 (ko) * | 2012-02-09 | 2014-03-13 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 알러지성 비염 치료를 위한 한방 치료제 및 슈도에페드린을 함유한 복합서방형의 약제학적 조성물 |
| WO2014164299A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Inflammatory Response Research, Inc. | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders |
| EP3308835B1 (en) | 2013-03-13 | 2020-01-01 | Inflammatory Response Research, Inc. | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of traumatic injury |
| CN105263579B (zh) | 2013-03-13 | 2020-01-10 | 炎症反应研究公司 | 左西替利嗪和孟鲁司特在治疗血管炎中的用途 |
| JP2017526728A (ja) | 2014-09-15 | 2017-09-14 | インフラマトリー・レスポンス・リサーチ・インコーポレイテッド | 炎症介在性状態の治療におけるレボセチリジン及びモンテルカスト |
| WO2016140630A1 (en) | 2015-03-05 | 2016-09-09 | PHARMACTIVE ILAÇ SANAYI VE TlCARET A. Ş. | An effervescent composition comprising levocetirizine and pseudoephedrine |
| KR20220137065A (ko) * | 2020-02-03 | 2022-10-11 | 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 | 세티리진을 포함하는 단일층 츄어블 정제 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469009B1 (en) * | 1996-04-08 | 2002-10-22 | Ucb, S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of rhinitis |
| EP0811374A1 (en) * | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| BE1011045A3 (fr) * | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| US6267986B1 (en) * | 1999-09-24 | 2001-07-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine |
-
2002
- 2002-06-10 HU HU0400386A patent/HU229803B1/hu unknown
- 2002-06-10 JP JP2003508337A patent/JP4041460B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-10 CA CA002451519A patent/CA2451519C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 BR BR0210650-7A patent/BR0210650A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-10 EE EEP200400005A patent/EE05357B1/xx unknown
- 2002-06-10 PT PT02743173T patent/PT1404304E/pt unknown
- 2002-06-10 CN CNB02812975XA patent/CN100490809C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 KR KR1020037017054A patent/KR100926410B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 CZ CZ20033454A patent/CZ20033454A3/cs unknown
- 2002-06-10 DK DK02743173T patent/DK1404304T3/da active
- 2002-06-10 MX MXPA03010430A patent/MXPA03010430A/es active IP Right Grant
- 2002-06-10 AU AU2002345024A patent/AU2002345024B2/en not_active Ceased
- 2002-06-10 RU RU2004101231/15A patent/RU2286784C2/ru active
- 2002-06-10 AT AT02743173T patent/ATE432068T1/de active
- 2002-06-10 WO PCT/EP2002/006342 patent/WO2003002098A1/en not_active Ceased
- 2002-06-10 RO ROA200301062A patent/RO122476B1/ro unknown
- 2002-06-10 SK SK1550-2003A patent/SK287645B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-06-10 PL PL366800A patent/PL206069B1/pl unknown
- 2002-06-10 NZ NZ530289A patent/NZ530289A/en unknown
- 2002-06-10 ES ES02743173T patent/ES2324769T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 SI SI200230844T patent/SI1404304T1/sl unknown
- 2002-06-10 EP EP02743173A patent/EP1404304B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1520285A (zh) | 2004-08-11 |
| HU229803B1 (en) | 2014-07-28 |
| PL206069B1 (pl) | 2010-06-30 |
| NZ530289A (en) | 2004-11-26 |
| ES2324769T3 (es) | 2009-08-14 |
| JP4041460B2 (ja) | 2008-01-30 |
| EP1404304B1 (en) | 2009-05-27 |
| RU2286784C2 (ru) | 2006-11-10 |
| DK1404304T3 (da) | 2009-07-13 |
| KR100926410B1 (ko) | 2009-11-12 |
| ATE432068T1 (de) | 2009-06-15 |
| JP2004536829A (ja) | 2004-12-09 |
| WO2003002098A1 (en) | 2003-01-09 |
| KR20040007756A (ko) | 2004-01-24 |
| RO122476B1 (ro) | 2009-07-30 |
| CN100490809C (zh) | 2009-05-27 |
| PT1404304E (pt) | 2009-06-26 |
| HUP0400386A2 (hu) | 2004-08-30 |
| SK287645B6 (sk) | 2011-05-06 |
| CA2451519C (en) | 2007-11-06 |
| PL366800A1 (en) | 2005-02-07 |
| RU2004101231A (ru) | 2005-04-20 |
| BR0210650A (pt) | 2004-10-05 |
| AU2002345024B2 (en) | 2006-09-07 |
| HUP0400386A3 (en) | 2006-02-28 |
| CA2451519A1 (en) | 2003-01-09 |
| SI1404304T1 (sl) | 2009-10-31 |
| EP1404304A1 (en) | 2004-04-07 |
| EE05357B1 (et) | 2010-12-15 |
| EE200400005A (et) | 2004-02-16 |
| SK15502003A3 (sk) | 2004-05-04 |
| MXPA03010430A (es) | 2004-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20033454A3 (cs) | Tableta obsahující cetirizin a pseudoefedrin | |
| JP2007176958A (ja) | セチリジン及びプソイドエフェドリンを含む錠剤 | |
| AU2002345024A1 (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| HUP0401200A2 (hu) | Terbinafint tartalmazó gyógyszerészeti összetételek és eljárás előállításukra | |
| US20080206331A1 (en) | Tablet comprising efletirizine and pseudoephedrine | |
| EP1465607B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a liberation modifiee | |
| US8263124B2 (en) | Anthistamine-decongestant pharmaceutical compositions | |
| HK1064596B (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine |