CZ20013688A3 - Léčivo pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů - Google Patents
Léčivo pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013688A3 CZ20013688A3 CZ20013688A CZ20013688A CZ20013688A3 CZ 20013688 A3 CZ20013688 A3 CZ 20013688A3 CZ 20013688 A CZ20013688 A CZ 20013688A CZ 20013688 A CZ20013688 A CZ 20013688A CZ 20013688 A3 CZ20013688 A3 CZ 20013688A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- disease
- rhinitis
- compound
- dione
- benzyl
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 61
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 title claims abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 28
- 230000004913 activation Effects 0.000 title claims description 5
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 58
- 229940080774 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist Drugs 0.000 claims description 38
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 23
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 19
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 12
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical group N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 7
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 6
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 6
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 6
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010016228 Fasciitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009388 Job Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010024227 Lepromatous leprosy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027771 Obstructive airways disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 claims description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000017760 chronic graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims description 3
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010051040 hyper-IgE syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims 1
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 11
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 5-ethylpyridin-2-yl Chemical group 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027445 Farmer Lung Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000010085 airway hyperresponsiveness Effects 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G11—INFORMATION STORAGE
- G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
- G11B20/00—Signal processing not specific to the method of recording or reproducing; Circuits therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
Description
Tento vynález se týká použití agonisty PPARgamma pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška publikačního čísla (EP)
306 228 se vztahuje k určitým derivátům thiazolidindionu, u kterých byly zjištěny hypoglykemické a hypolipidemické účinky. Jedním z thiazolidindionu popsaných v EP 0 306 228 je 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (dále jen sloučenina (I)). WO 94/05659 popisuje určité soli sloučeniny (I) včetně soli kyseliny maleinové v příkladu 1 tam uvedeném.
Sloučenina (I) je příkladem třídy hypoglykemických látek známých jako glitazony nebo thiazolidindiony .
Evropské patentové přihlášky publikačních čísel
| 0 | 008 | 203 , 0 | 139 | 421, 0 | 032 128, | 0 | 428 | 312, 0 489 663, | |
| 0 | 155 | 845, 0 | 257 | 781, 0 | 208 420, | 0 | 177 | 353 | , 0 319 189, |
| 0 | 332 | 331, 0 | 332 | 332, 0 | 528 734, | 0 | 508 | 740 | , mezinárodní |
| patentové přihlášky publikačních | čísel | WO | 92/18501, |
93/02079, 93/22445 a US patenty čísla 5 104 888 a 5 478 852 rovněž popisují určité thiazolidindiony.
Obsahy publikací zmíněných výše jsou zde začleněny pomocí odkazů.
Je známo, že gamma-izoformy peroxisomového receptoru aktivovaného proliferátorem (dále jen PPARgamma) jsou členem superrodiny jaderných receptorů, která zahrnuje receptory pro steroidní, thyroidní a retionidní hormony (Evans, Science 240, 889 až 895 (1998)). Od Chawla a kol. je známo, že PPARgamma jsou exprimovány časně během diferenciace adipocytů (Endocrinology, 135, 798 až 800 (1994)).
Z J. Biol. Chem., 270, 12963 až 12966 je známo, že thiazolidindiony, jako je sloučenina (I), jsou agonisty PPARgamma.
Původci nyní zjistili, že exprese PPARgamma je významně regulována směrem nahoru u aktivovaných neutrofilů. Tak se předpokládá, že agonisté PPARgamma inhibují funkci aktivovaných neutrofilů, a proto je lze potenciálně použít při nemocech a stavech, ve kterých by bylo výhodou snížení aktivity neutrofilů nebo jejich počtu. Tyto poruchy zahrnují poruchy zde vyjmenované, včetně dny, arthritidy, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, syndromu dráždivého tračníku, lupénky a akné.
Neutrofily jsou rovněž hlavním typem buněk, které infiltrují kožní vrstvy dermis a epidermis po středně silném až silném vystavení slunečním UV paprskům. Tyto buňky jsou schopny způsobit poškození tkání a za určitých vážných okolností opozdit hojení kůže. Tak se předpokládá, že agonisté PPARgamma jsou užitečné v prevenci a/nebo léčení nemocí kožních vrstev dermis a/nebo epidermis, způsobených nadměrným ultrafialovým zářením nebo vystavením slunečnímu záření. Rovněž se předpokládá, že pomáhají uzdravit kůži po takovém poškození.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion , pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů, které jsou zvoleny z nemocí nebo stavů respiračního traktu, kostí a kloubů, kůže, gastrointestinálního traktu, jiných tkání a systémových nemocí, rejekcí allografních štěpů a určitých rakovin.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci respiračního traktu vybrané ze souboru zahrnujícího obstrukční nemoci dýchacích cest včetně chronické obstrukční nemoci plic (COPD), astma, jako je průduškové, alergické, vnitřní, vnější a prachové astma, zvláště chronické nebo perzistující astma, bronchitida, akutní alergie, atrofická rhinitida a chronická rhinitida, včetně rhinitis caseosa, hypertrofická rhinitida, purulentní rhinitida, suchá rhinitida a medikamentózní rhinitida, membránová rhinitida včetně krupózní, fibrinózní a pseudomembránové rhinitidy a skrofulózni rhinitidy, sezónní rhinitida včetně rhinitis nervosa (senná rýma) a vasomotorické rhinitidy, sarkoidóza, farmářské plíce a související nemoci, fibrózní plíce a idiopatické intersticiální pneumonie.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu kostí a kloubů vybraných ze souboru zahrnujícího rheumatoidní arthritidu, seronegativní spondyloarthropatii, Behcetovu nemoc, Sjogrenův syndrom a systémovou sklerózu.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu kůže vybraného ze souboru zahrnujícího lupénku, atopickou dermatitidu, kontaktní dermatitidu a jiné ekzematózní dermatitidy, seboroickou dermatitidu, lichen planus, pemfigus, bulózní pemfigus, bulózní epidermolýzu, kopřivku, angiodermu, vaskulitidu, erythemu, kožní eosinofilii, uveitidu, alopecia areata a cévní konjunktivitidu.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methylΜ ·· ♦ * « • · 4 • · 4 • · 4 ···· ··
3b
-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion , pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu gastrointestinálního traktu vybraného ze souboru zahrnujícího celiakii, proktitidu, eosinofilní gastroenteritidu, mastocytózu,
Crohnovu nemoc, ulcerativní kolitidu a alergie související s potravou, které se projevují vzdáleně od střev.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu jiných tkání a systémové nemoci vybrané ze souboru zahrnujícího roztroušenou sklerózu, atherosklerozu, syndrom získané imunodeficience (AIDS), lupus erythematosus, systémový lupus erythematosus, Hashimotovu thyreoiditidu, myasthenia gravis, diabetes I. typu, nefrotický syndrom, eosinofilia fascitis, syndrom hyper IgE, lepromatosní leprosu, Sezarův syndrom a idiopatickou trombocytopenickou purpuru.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu souvisejícího s rejekcí allografního štěpu vybraného ze souboru zahrnujícího akutní a chronické stavy po transplantaci ledvin, srdce, jater, plic, kostní dřeně, kůže a rohovky a chronická reakce štěpu proti hostiteli.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5—[4—[2-(N-methyl• ·
99 · 9
9
9 9 9 9
9 9
9 9 9
9 9
9 · 99
- 3C -N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu rakoviny vybrané ze souboru zahrnujícího nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a skvamózní sarkom.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů, kde takovým agonistou PPARgamma je
5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2 , 4-dion nebo jeho farmaceuticky vhodný derivát.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití agonisty PPARgamma pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů, kde takovým agonistou PPARgamma je 5-[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion neboli pioglitazon.
Dále se uvádějí podrobnější údaje o tomto vynálezu v širších souvislostech.
Tento vynález poskytuje možnost léčby nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů u savce, jako je člověk, metodou, která zahrnuje podání účinného, netoxického a farmaceuticky vhodného množství agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) savci, který ji potřebuje.
·* ·· • · · I • · « • · I • · « • · · · · ·
- 3d Předmětné nemoci nebo stavy spojené se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů zahrnují nemoce nebo stavy respiračního traktu, kostí a kloubů, kůže, gastrointestinálního traktu, jiných tkání a systémové nemoci, rejekce allografních štěpů a určité rakoviny. Zvláště jde o nemoci respiračního traktu, o nemoci nebo stavy kostí a kloubů, o nemoci nebo stavy kůže, o nemoci nebo stavy gastrointestinálního traktu, o nemoci nebo stavy jiných tkání a systémové nemoci, o nemoci nebo stavy spojené s rejekcí alografních štěpů a o určité rakoviny.
Pro tento vynález vhodné nemoci nebo stavy respiračního traktu zahrnují ty, které jsou ze seznamu skládajícího se z těchto nemocí: obstrukční nemoci dýchacích cest včetně chronické obstrukční nemoci plic (COPD), astma, jako je průduškové, alergické, vnitřní,, vnější a prachové astma, zvláště chronické nebo perzistující astma (např. pozdní astma a hyperreaktivita dýchacích cest), bronchitida, akutní alergie, atrofická rhinitida a chronická rhinitida, včetně rhinitis caseosa, hypertrofická rhinitida, purulentní rhinitida, suchá rhinitida a medikamentózní rhinitida, membránová rhinitida včetně krupózní, fibrinózní a pseudomembránové rhinitidy a skrofulózní rhinitidy, ©« * ·· «· • ♦ » « · ♦ » © • · · · · * • 4 · © · · · sezónní rhinitida včetně rhinitis nervosa (senná rýma) a vasomotorické rhinitidy, sarkoidóza, farmářské plíce a související nemoci, fibrózní plíce a idiopatická intersticiální pneumonie. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav dýchacího ústrojí je jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Vhodné nemoci nebo stavy kostí a kloubů zahrnují ty ze seznamu, skládajícího se z těchto nemocí: rheumatoidní arthritida, seronegativní spondyloarthropatie (včetně ankylozující spondylitidy, psoriatické arthritidy a Reiterovy nemoci), Behcetova nemoc, Sjogrenův syndrom a systémová skleróza. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav kostí nebo kloubů je jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Vhodné nemoci nebo stavy kůže zahrnují ty ze seznamu, skládajícího se z těchto nemocí: lupénka, atopická dermatitida, kontaktní dermatitida a jiné ekzematózní dermatitidy, seboroická dermatitida, lichen planus, pemfigus, bulózní pemfigus, bulózní epidermolýza, kopřivka, angioderma, vaskulitidy, erythema, kožní eosinofilie, uveitida, alopecia areata a cévní konjunktivitida. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav kůže je jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Vhodné nemoci nebo stavy gastrointestinálního traktu zahrnují ty ze seznamu, skládajícího se z těchto nemocí: celiakie, proctitida, eosinofilní gastroenteritida, mastocytóza, Crohnova nemoc, ulcerativní kolitida, alergie související s potravou, které se projevují vzdáleně od střev, například migréna, rhinitida a ekzém. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav gastrointestinálního traktu je • 4 ·· • » * · * * jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Vhodné nemoci nebo stavy jiných tkání a systémové nemoci zahrnují ty ze seznamu, skládajícího se z těchto nemocí: roztroušená skleróza, atheroskleroza, syndrom získané imunodeficience (AIDS), lupus erythematosus, systémový lupus erythematosus, Hashimotova thyreoiditida, myasthenia gravis, diabetes I. typu, nefrotický syndrom, eosinofilia fascitis, syndrom hyper IgE, lepromatosní leprosa, sezarový syndrom a idiopatická trombocytopenická purpura. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav jiných tkání nebo systémová nemoc je jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Vhodné nemoci nebo stavy, související s allografní rejekcí zahrnují ty ze seznamu, skládajícího se z těchto nemocí: akutní a chronické stavy po transplantaci ledvin, srdce, jater, plic, kostní dřeně, kůže a rohovky a chronická reakce štěpu proti hostiteli. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav související s allografní rejekcí je jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Vhodné rakoviny zahrnují ty z následujícího seznamu: nemalobunéčný karcinom plic (NSCLC) a skvamózní sarkom.
V tomto konkrétním případě jde o nemalobunéčný karcinom plic (NSCLC). V tomto konkrétním případě jde o skvamózní sarkom.
V dalším aspektu tohoto vynálezu jsou zahrnuty stavy nebo nemoci ze seznamu, skládajícího se z: cystická fibroza, mrtvice, poškození reperfuze srdce, mozku, periferních končetin a sepse, dna, arthritida, astma, chronická obstrukční plicní nemoc, syndrom dráždivého tračníku, lupénka a akné. Předpokládá se, že určitá nemoc nebo stav
9 9 · z tohoto seznamu je jednotlivou součástí předchozího seznamu, který nezahrnuje žádný jiný člen uvedeného seznamu.
Jak je zmíněno výše, dalším stavem kůže souvisejícím se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů je poškození kožní dermis a/nebo epidermis způsobené nadměrným ultrafialovým zářením nebo vystavením slunečním paprskům. V souladu s tím tento vynález rovněž poskytuje metodu prevence a/nebo léčení poškození kožní dermis a/nebo epidermis způsobené nadměrným ultrafialovým zářením nebo vystavením slunečním paprskům u savců, jako je člověk, přičemž tato metoda zahrnuje podání účinného, netoxického a farmaceuticky vhodného množství agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) savci, který ji potřebuje.
Rovněž je poskytnuta metoda podpory nebo pomoci hojení kůže po takovém poškození, přičemž tato metoda zahrnuje podání účinného, netoxického a farmaceuticky vhodného množství agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) savci, který ji potřebuje.
Vhodným agonistou PPARgamma je sloučenina (I) nebo její farmaceuticky vhodný derivát.
Další vhodní agonisté PPARgamma zahrnují (-+-)—5—[[4 — [ ( 3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxyjphenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion (neboli troglitazon),
5-[4-[(1-methylcyklohexyl)methoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli ciglitazon),
5-[ 4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon) a
5-[(2-benzyi-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl)thiazolidin-2,4-dion (neboli englitazon) nebo jejich farmaceuticky vhodné deriváty.
«· ♦ ·· · · • »·· « · · · • » · · « · • · · e · · ·
Bude objasněno, že agonista PPARgamma, jako je sloučenina (I), se podává ve farmaceuticky vhodné formě, včetně farmaceuticky vhodných derivátů.
Farmaceuticky vhodné deriváty zahrnují farmaceuticky vhodné soli, estery, solváty vhodné k příslušnému agonistovi PPARgamma.
Farmaceuticky vhodné formy solí a solvatů sloučeniny (I) zahrnují ty, které jsou popsány v EP 0306228 a WO94/05659. Výhodná farmaceuticky vhodná sůl sloučeniny (I) je maleát. Výhodný farmaceuticky vhodný solvát sloučeniny (I) je hydrát.
Jiné farmaceuticky vhodné deriváty jsou ty, které jsou popsané ve standardních odkazech, jako jsou britský lékopis a lékopis USA, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co. ) a Martindale Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) nebo publikace zmíněné výše.
Agonisty PPARgamma lze připravit za použití známých způsobů, například těch, které jsou uvedeny v publikacích zmíněných výše.
Sloučeninu (I) a její farmaceuticky vhodné formy lze připravit za použití známých metod, například uvedených V publikacích EP 0306228 a W094/05659.
Sloučenina (I) může existovat v jedné z několika tautomerních forem, z nichž všechny jsou zahrnuty pod pojem sloučenina (I) jako jednotlivé tautomerní formy nebo jejich směsi. Sloučenina (I) obsahuje chirální atom uhlíku, a proto může existovat až ve dvou stereoizomerních formách, z nichž všechny jsou zahrnuty pod pojem sloučenina (I) jako jednotlivé izomery nebo směsi izomerů, včetně racemátů.
Zde používaný pojem farmaceuticky vhodný zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití, například pojem farmaceuticky vhodný zahrnuje sloučeninu vhodnou pro veterinární použití.
Aby nevznikly pochybnosti, je-li zde odkaz na skalární množství, včetně množství v mg, sloučeniny (I) ve farmaceuticky vhodné formě, je skalární množství vztaženo na sloučeninu (I) samu o sobě: například 2 mg sloučeniny (I) ve formě maleátové soli je množství maleátové soli, které obsahuje 2 mg sloučeniny (I).
Aktivaci neutrofilů lze demonstrovat za použití konvenční metodologie, jako je ta, která je popsaná v Current Protocols in Immunology, sv. I, dopl. 1, jedn. 6.12.3, jejíž popis je zde včleněn odkazem.
Neutrofily lze izolovat z lidské krve, jak je popsáno v Current Protocols in Immunology, sv. I, dopl. 1, jedn. 7.23.1 a popis je zde včleněn odkazem.
V metodě podle tohoto vynálezu se účinná léčiva výhodné podávají ve formě farmaceutického přípravku.
V souladu s tím tento vynález v jednom svém aspektu poskytuje farmaceutický přípravek pro použití při léčbě nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů u savce, jako je člověk, přičemž tento přípravek obsahuje agonistu PPARgamma, jako je sloučenina (I) a jeho farmaceuticky vhodný nosič.
Přípravky lze upravit pro kterýkoli vhodný způsob podání, například pro perorální podání, parenterální podání, sublingvální podání nebo transdermální podání.
Přípravky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, • « © ·♦ *·
99 · · ·
9 « • 9 * © · © © · ··· · granulí, pastilek, čípků, rozpustitelných prášků nebo tekutých přípravků, jako jsou orální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Aby se dosáhlo stejnorodého podání, je výhodné, aby přípravek podle tohoto vynálezu byl ve formě jednotkové dávky.
Formy jednotkové dávky pro perorální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžná excipiencia, jako jsou pojivá, například sirup, akacia, želatina, sorbitol, tragakanta nebo polyvinylpyrolidon, plniva, například laktóza, sacharóza, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, tabletovací mazadla, například stearan hořečnatý, rozvolňovadla, například škrob, polyvinylpyrolidon, natriumglýkolát škrobu nebo mikrokrystalickou celulózu, nebo farmaceuticky vhodná vlhčiva, jako je laurylsíran sodný.
Přípravky jsou výhodně ve formě jednotky dávky v množství vhodném pro příslušnou denní dávku, zvolenou na základě takových faktorů, jako je určitá zvolená sloučenina a povaha a závažnost nemoci nebo stavu.
Vhodné dávky včetně jednotkových dávek agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I), zahrnují známé dávky a jednotkové dávky těchto sloučenin, popsané ve standardních odkazech, jako jsou britský lékopis a lékopis USA,
Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.) a Martindale the Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) nebo publikace zmíněné výše.
V léčbě podle tohoto vynálezu se může agonista PPARgamma podat v souladu se známým schématem popsaným nebo na který je odkaz v textech, jako jsou ty, na které jsou odkazy uvedeny výše nebo v publikacích uvedených výše.
• · φ φ ·
V léčbě lze léčiva podat jednou až šestkrát denně, ale nejvýhodnéji jednou nebo dvakrát denně.
Pevné orální přípravky lze připravit běžnými metodami míšení, plnění nebo tabletování. Opakované postupy míšení lze použit, aby se účinná látka rozdělila v celém přípravku u těch přípravků, které obsahují velká množství plniv.
Takové postupy jsou samozřejmě běžné v oboru. Tablety lze potáhnout podle metod dobře známých v běžné farmaceutické praxi, zejména enterosolventně.
Tekuté orální přípravky mohou být ve formě například emulzí, sirupů, tinktur, nebo mohou být jako suché přípravky pro rozpuštění ve vodě nebo jiném vhodném nosiči před použitím. Takové tekuté přípravky mohou obsahovat běžné přísady, jako jsou suspendující látky, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel stearanu hlinitého, hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecithin, monooleinan sorbitanu nebo akacii, nevodné nosiče (které mohou zahrnovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, estery olejů, jako jsou estery glycerinu, propylenglykol nebo ethylalkohol, konzervancia, například methyl- nebo propyl-para-hydroxybenzoat nebo kyselinu sorbovou a je-li žádoucí, běžná korigencia chuti a barviva.
Pro parenterální podání se tekuté formy jednotky dávky připraví za využití sloučeniny a sterilního vehikula a v závislosti na použité koncentraci lze sloučeninu buď suspendovat nebo rozpustit ve vehikulu. Při přípravě roztoků lze sloučeninu rozpustit ve vodě pro injekce a sterilizovat filtrací před plněním do vhodné lahvičky nebo ampule a uzavřením. Výhodně lze v nosiči rozpustit pomocné látky, jako je lokální anestetikum, konzervans a pufrující látka. Pro zvýšení stability lze přípravek zmrazit po naplnění do « © ·· *♦ « ·· · • · · © ···· ©·· « ······ · · ♦© · « · · © · * ©·· ·· © · · © · » © © · * · lahvičky a vodu odstranit ve vakuu. Parenterální suspenze se připraví v zásadě stejným způsobem, s výjimkou toho, že sloučenina (I) se suspenduje ve vehikulu místo toho, aby se rozpustila a sterilizaci nelze provést filtrací. Sloučeninu lze sterilizovat vystavením působení etylenoxidu před suspenzací ve sterilním vehikulu. Výhodně se do přípravku zahrne surfaktant nebo zvlčovadlo, aby se podpořilo rovnoměrné rozdělení sloučeniny.
Přípravky mohou obsahovat od 0,1 % do 99 % hmotnostních, výhodně od 10 % do 60 % hmotnostních účinné látky v závislosti na způsobu podání.
Jak je uvedeno, agonistů PPARgamma lze rovněž podat ve farmaceuticky vhodné formě pro místní podání.
Místní podání agonisty PPARgamma je zvláště výhodné pro léčbu nemocí nebo stavů kůže včetně těch ze seznamu uvedeného výše a prevenci a/nebo léčbu poškození kožní dermis a/nebo epidermis způsobeného nadměrným vystavením ultrafialovému záření nebo slunečním paprskům. Lupénka je zvláštní nemocí nebo stavem kůže.
V souladu s tím tento vynález v dalším svém aspektu poskytuje farmaceutický přípravek pro místní použití při léčbě nemocí nebo stavů kůže, obsahující agonistů PPARgamma a farmaceuticky vhodný nosič.
Farmaceuticky vhodné nosiče uzpůsobené pro místní podání zahrnují kteroukoli látku slučitelnou s účinnou látkou, která může být bezpečně použita pro místní nebo transdermální použití u člověka nebo jiných savců a zahrnují rozpouštědla, ředidla, konzervancia, enhancery penetrace, polymery, pufry, parfémy, zahuštovadla, gelující látky, surfaktanty a emulzifikátory. Takové látky jsou popsané ve standardních odkazech, jako jsou britský lékopis a lékopis
·· ·· • · · « • · « • · 9
9 9 • · · · · ·
USA, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.) a Martindale the Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press), Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) a Drugs and Pharmaceutical Sciences, sv. 18, Dermatological Formulations Percutaneous Absorption od Briana W. Barryho, pub. Marcel Deker (ISBN 0/8247/1729/5) nebo publikace zmíněné výše.
Účinná látka může pro místní podání představovat od 0,001 do 10 % hmotnostních přípravku, například od 1 do 2 % hmotnostních přípravku. Účinná látka může nicméně představovat až 10 % hmotnostních přípravku, ale výhodně představuje méně než 5 % hmotnostních přípravku, výhodněji od 0,1 do 1 % hmotnostního přípravku.
Přípravek podle tohoto vynálezu uzpůsobený pro místní podání lze připravit v kterékoli běžné dávkové formě vhodné pro místní podání, například jako locio, mazání, gel, krém, mast, kapky, roztok nebo sprej za použití metod popsaných v textech, na které jsou odkazy uvedené výše.
Locia nebo mazání pro podání na kůži mohou rovněž obsahovat látku urychlující vysušení a ochlazení kůže, jako je alkohol nebo aceton a/nebo zvlhčovadlo, jako je glycerol nebo olej, jako je ricinový olej nebo arašídový olej.
Krémy, masti nebo pasty podle tohoto vynálezu jsou polopevné přípravky účinné látky pro zevní podání. Lze je připravit smísením účinné látky v jemně rozdělené nebo práškové formě, samotné nebo v roztoku nebo suspenzi ve vodné nebo nevodné kapalině, za pomoci vhodného zařízení, s mastnou nebo nemastnou baží. Baze mohou zahrnovat uhlovodíky jako je tvrdý, měkký nebo tekutý parafin, glycerol, včelí vosk, kovové mýdlo, sliz, olej přírodního původu, jako je mandlový, kukuřičný, arašídový, ricinový nebo olivový olej, tuk z vlny nebo jeho deriváty nebo
Β· ·· • · · B • * B · *
B · · · · B • · · · · • · · · B »· ···· mastnou kyselinu jako je kyselina stearová nebo olejová spolu s alkoholem, jako je propylenglykol nebo makrogol. Přípravek může zahrnout kteroukoli vhodnou povrchově aktivní látku, jako je anionický, kationický nebo neiontový surfaktant, jako je ester sorbitanu nebo jeho polyoxyethylenový derivát. Suspendující látky jako jsou přírodní gumy, deriváty celulózy nebo anorganické látky jako jsou křemičité silikáty a jiné součásti, jako je lanolin lze rovněž zahrnout.
Kapky podle tohoto vynálezu mohou zahrnovat sterilní vodné nebo olejové roztoky nebo suspenze a lze je připravit rozpuštěním účinné látky ve vhodném vodném roztoku baktericidní a/nebo fungicidní látky a/nebo jakéhokoli j iného vhodného konzervancia a výhodně včetně povrchově aktivní látky. Výsledný roztok lze pak projasnit filtrací, převést do vhodné nádobky, která se pak uzavře a sterilizuje autoklávováním nebo při teplotě 98 až 100 °C po dobu půl hodiny. Volitelné lze roztok sterilizovat filtrací a převést do nádobky aseptickým způsobem. Příklady baktericidních a fungicidních látek vhodných pro zahrutí do kapek jsou dusitan nebo octan fenylrtuůnatý (0,002%), chlorid benzalkonia (0,01%) a octan chlorhexidinia (0,01%). Vhodná rozpouštědla pro přípravu olejového roztoku zahrnují glycerol, zředěný alkohol a propylenglykol.
Při místní léčbě se mají léčiva podávat jednou až šestkrát denně, ale nejvýhodněji jednou nebo dvakrát denně.
Tento vynález rovněž poskytuje farmaceutický přípravek na místní použití zahrnující agonistu PPARgamma a farmaceuticky vhodný nosič uzpůsobený pro místní použití, pro použití jako účinné léčivé látky.
Přípravky mohou, je-li to žádoucí, být ve formě balení, obsahujícího napsané nebo vytištěné pokyny pro použití .
Farmaceutické přípravky se připravují podle běžných metod, jako jsou ty, které jsou popsané ve standardních odkazech, jako jsou britský lékopis a lékopis USA,
Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.) a Martindale the Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press), (například viz 31. vydání, str. 341 a strany tam citované), Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) nebo publikace zmíněné výše.
Žádné vedlejší toxikologické účinky nebyly zjištěny u farmaceutických přípravků nebo metod podle tohoto vynálezu ve výše zmíněných rozmezích dávek.
Následující příklad ilustruje tento vynález, ale žádným způsobem neomezuje jeho rozsah.
Příklad provedení vynálezu
DEMONSTRACE ÚČINKU
Výsledky zobrazené v obr. 1 demonstrují:
(Obr. 1A): že PPARgamma mRNA je rychle a významně zvýšena během (údaje vzaty v 1. a 4. hodině) přidání lidských neutrofilů do kultivačních misek a dále se zvyšuje léčbou GM-CSF (obr. 1A), (Obr. 1B): že zvýšení exprese v mRNA gelatinase B pozorované 4 hodiny po přidání neutrofilů se snížilo léčbou 1 μΜ sloučeniny (I). Čas nula (TO) se vztahuje k expresi v nativních lidských neutrofilech před přidáním.
Obr. 2: Inhibice uvolňování MMP-9 sloučeninou (I).
• · · «« ··
• ·
Neutrofily se izolovaly protiproudou centrifugální elutriací do čistoty nejméně 98 % a udržovaly se v RPMI 1640 s 1 %
BSA. Buňky se kultivovaly na plotnách se 48 jamkami a přidaly se do jamek během 1 hodiny kultivace na plotnách. Sloučenina (I) (zmíněná jako BRL49653 na obr. 2) se přidala na počátku pokusu. Po 4 hodinách se medium odstranilo a provedla se zkouška lidského MMP-9 metodou ELISA (Amersham). Údaje (od 4 různých jedinců) nebyly vhodné pro zahrnutí přímo, a proto se pro účely obrázku normalizovaly na procenta kontroly, která byla bez sloučeniny. Hvězdičky udávají p 0,05 za použití párového Studentova t-testu provedeného u nezpracovaných údajů před normalizací. IC50 pro inhibici sloučeninou (I) uvolňování MMP-9 byla 10,6 nM (vypočítaná přizpůsobením 4-parametru logistické křivky za použití statistiky).
·· ♦· ♦ · ·· ·· • · 4 · · 4 ·· 4 · · « 4 4 · · · 4 • 444 · 44·· · ··· 4 · · · · ···· ·· ··· 44 4 ·· 44··
7lf
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy jbenzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů.
- 2. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů, které jsou zvoleny z nemocí nebo stavů respiračního traktu, kostí a kloubů, kůže, gastrointestinálního traktu, jiných tkání a systémových nemocí, rejekcí allografních štěpů a určitých rakovin.
- 3. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci respiračního traktu vybrané ze souboru zahrnujícího obstrukční nemoci dýchacích cest včetně chronické obstrukční nemoci plic (COPD), astma, jako je průduškové, alergické, vnitřní, vnější a prachové astma, zvláště chronické nebo perzistující astma, bronchitida, akutní alergie, atrofická rhinitida a chronická rhinitida, včetně rhinitis caseosa, hypertrofická rhinitida, purulentní rhinitida, suchá rhinitida a medikamentózní rhinitida, membránová rhinitida včetně krupózní, fibrinózní a pseudomembránové rhinitidy a skrofulózní rhinitidy, sezónní rhinitida včetně rhinitis nervosa (senná rýma) a vasomotorické rhinitidy, sarkoidóza, farmářské plíce a související nemoci, fibrózní plíce
- 17 - ·· ·· • · · · • · · • • · • • ·♦ ·♦ ·· · · · • · · · • · · •··· ·· • • * · • · · · • · · ·· · · · · a idiopatické intersticiální pneumonie. - 4. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzylJthiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu kostí a kloubů vybraných ze souboru zahrnujícího rheumatoidní arthritidu, seronegativní spondyloarthropatii, Behcetovu nemoc, Sjogrenův syndrom a systémovou sklerózu.
- 5. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu kůže vybraného ze souboru zahrnujícího lupénku, atopickou dermatitidu, kontaktní dermatitidu a jiné ekzematózní dermatitidy, seboroickou dermatitidu, lichen planus, pemfigus, bulózní pemfigus, bulózní epidermolýzu, kopřivku, angiodermu, vaskulitidu, erythemu, kožní eosinofilii, uveitidu, alopecia areata a cévní konjunktivitidu.
- 6. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu gastrointestinálního traktu vybraného ze souboru zahrnujícího celiakii, proktitidu, eosinofilní gastroenteritidu, mastocytózu, Crohnovu nemoc, ulcerativní kolitidu a alergie související s potravou, které se projevují vzdáleně od střev.
- 7. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu jiných tkání a systémové nemoci vybrané ze souboru zahrnujícího roztroušenou sklerózu, atherosklerozu, syndrom získané imunodeficience (AIDS), lupus erythematosus,
·· • » · • M © • © • · • » • · • ©4 © • • • »· • • • • • • • • • • • • ·©©· © · • · · © © · • © ···· systémový lupus erythematosus, Hashimotovu thyreoiditidu, myasthenia gravis, diabetes I. typu, nefrotický syndrom, eosinofilia fascitis, syndrom hyper IgE, lepromatosní leprosu, Sezarův syndrom a idiopatickou trombocytopenickou purpuru. - 8. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5—£4—[2—(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu souvisejícího s rejekcí allografního štěpu vybraného ze souboru zahrnujícího akutní a chronické stavy po transplantaci ledvin, srdce, jater, plic, kostní dřeně, kůže a rohovky a chronická reakce štěpu proti hostiteli.
- 9. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5- [ 4- [ 2- (N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu rakoviny vybrané ze souboru zahrnujícího nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a skvamózní sarkom.
- 10. Použití agonisty PPARgamma, jako je sloučenina (I) neboli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů, kde takovým agonistou PPARgamma je5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion nebo jeho farmaceuticky vhodný derivát.
- 11. Použití agonisty PPARgamma pro výrobu léčiva pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů, kde takovým agonistou PPARgamma je 5-[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzylJthiazolidin-2,4-dion neboli pioglitazon.
·<* • 4« * · · • ·· • • • · 99 ♦ · • · 9 • • • • ··· · • ♦ • 9 9 • • • • · • • • 9 • • ·· ·· ·« 999 • · ·»·· Lco^ u#1/2 fold/TO (normalizováno na 36B4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9908647.2A GB9908647D0 (en) | 1999-04-15 | 1999-04-15 | Novel compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013688A3 true CZ20013688A3 (cs) | 2003-03-12 |
Family
ID=10851605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013688A CZ20013688A3 (cs) | 1999-04-15 | 2000-04-17 | Léčivo pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1593379A3 (cs) |
| JP (1) | JP2003516310A (cs) |
| KR (1) | KR20010108506A (cs) |
| CN (1) | CN1413105A (cs) |
| AP (1) | AP2001002291A0 (cs) |
| AT (1) | ATE319437T1 (cs) |
| AU (1) | AU4583000A (cs) |
| BG (1) | BG106104A (cs) |
| BR (1) | BR0009776A (cs) |
| CA (1) | CA2370127A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20013688A3 (cs) |
| DE (1) | DE60026508T2 (cs) |
| DK (1) | DK1274407T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ3151A1 (cs) |
| EA (1) | EA200101089A1 (cs) |
| ES (1) | ES2256003T3 (cs) |
| GB (1) | GB9908647D0 (cs) |
| HK (1) | HK1053788A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20010746A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0300479A2 (cs) |
| ID (1) | ID30339A (cs) |
| IL (1) | IL145875A0 (cs) |
| MA (1) | MA25351A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA01010428A (cs) |
| NO (1) | NO20014950L (cs) |
| PL (1) | PL364720A1 (cs) |
| PT (1) | PT1274407E (cs) |
| SK (1) | SK14532001A3 (cs) |
| TR (1) | TR200102977T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000062766A2 (cs) |
| YU (1) | YU77901A (cs) |
| ZA (1) | ZA200108446B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9913782D0 (en) * | 1999-06-14 | 1999-08-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| EP1331934B1 (de) * | 2000-11-09 | 2006-03-29 | Phenion GmbH & Co KG | Ppar-alpha,beta-aktivatoren zur behandlung von alopecia areata und vitiligo |
| GB0030845D0 (en) * | 2000-12-18 | 2001-01-31 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| GB2373725A (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-02 | Novartis Ag | Use of a PPAR gamma agonist in the production of a medicament for the prevention or treatment of diseases associated with IL-10 production |
| EP1465622A1 (en) * | 2001-11-26 | 2004-10-13 | Arachnova Therapeutics Ltd. | Use of ppar activators for the treatment of pulmonary fibrosis |
| DE10204398A1 (de) * | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Univ Goettingen Georg August | Neue Verwendung von Liganden der 'Peroxisome Proliferator-Activated receptors'(PPAR) |
| US8293479B2 (en) | 2002-05-02 | 2012-10-23 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor Ucla Medical Center | Use of parathyroid hormone-related protein(PTHRP) in the diagnosis and treatment of chronic lung disease and other pathologies |
| US6992093B2 (en) | 2002-05-02 | 2006-01-31 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor Ucla Medical Center | Method of inhibiting lipofibroblast to myofibroblast transdifferentiation |
| US20030220300A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-27 | Hwang Cheng Shine | Reduction of hair growth |
| ITRM20050389A1 (it) | 2005-07-22 | 2007-01-23 | Giuliani Spa | Composti e loro sali specifici per i recettori ppar ed i recettori per l'egf e loro uso in campo medico. |
| KR101333089B1 (ko) | 2006-05-22 | 2013-11-27 | 재단법인 아산사회복지재단 | 로지글리타존을 유효성분으로 함유하는 흡연-유발 만성폐쇄성 폐질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
| GB0913672D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Argenta Discovery Ltd | Glitazones |
| GB2465897B (en) * | 2008-08-07 | 2011-02-09 | Argenta Discovery Ltd | Respiratory disease treatment |
| US8236786B2 (en) | 2008-08-07 | 2012-08-07 | Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited | Respiratory disease treatment |
| UA107562C2 (uk) | 2008-12-05 | 2015-01-26 | Спосіб лікування псоріазу | |
| JP5555255B2 (ja) | 2008-12-30 | 2014-07-23 | プルマゲン セラピューティクス（インフラメーション）リミテッド | 呼吸器疾患の治療のためのスルホンアミド化合物 |
| HUE032999T2 (hu) | 2009-02-16 | 2017-11-28 | Nogra Pharma Ltd | Alkilamido vegyületek és azok alkalmazása |
| WO2010150014A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited | 5r- 5 -deuterated glitazones for respiratory disease treatment |
| WO2011098746A1 (en) | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited | Crystalline acid addition salts of ( 5r) -enanti0mer of pioglitazone |
| GB201002224D0 (en) | 2010-02-10 | 2010-03-31 | Argenta Therapeutics Ltd | Respiratory disease treatment |
| GB201002243D0 (en) | 2010-02-10 | 2010-03-31 | Argenta Therapeutics Ltd | Respiratory disease treatment |
| BR112014019399A2 (pt) | 2012-02-09 | 2017-07-04 | Nogra Pharma Ltd | métodos de tratamento da fibrose |
| KR20150002819A (ko) | 2012-04-18 | 2015-01-07 | 노그라 파마 리미티드 | 락토스 불내증의 치료 방법 |
| CA2958771A1 (en) * | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer |
| EP3568153A4 (en) * | 2017-01-13 | 2020-09-16 | Tobishi Pharmaceutical Co., Ltd. | NEUTROPHIL ACTIVATION REGULATOR |
| EP3921299B1 (en) | 2019-02-08 | 2024-11-20 | Nogra Pharma Limited | Process of making 3-(4'-aminophenyl)-2-methoxypropionic acid, and analogs and intermediates thereof |
| JP2020145939A (ja) * | 2019-03-12 | 2020-09-17 | 日本製粉株式会社 | アレルギー性鼻炎抑制用組成物 |
| CN116531374A (zh) * | 2023-04-20 | 2023-08-04 | 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所) | 吡格列酮及其盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9611947D0 (en) * | 1996-06-07 | 1996-08-07 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| JPH10139665A (ja) * | 1996-09-12 | 1998-05-26 | Sankyo Co Ltd | トログリタゾンを含有するグルタチオン還元酵素活性増強剤 |
| DE69739828D1 (de) * | 1996-12-11 | 2010-05-12 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methoden und pharmazeutische Zusammensetzungen zur Inhibition des Tumorwachstums |
| WO1998029113A1 (en) * | 1996-12-31 | 1998-07-09 | The Salk Institute For Biological Studies | Treatment of disease states which result from neoplastic cell proliferation using ppar-gamma activators and compositions useful therefor |
| FR2773075B1 (fr) * | 1997-12-31 | 2000-05-05 | Cird Galderma | Utilisation d'activateurs de ppar-gamma en dermatologie |
| US6028088A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-22 | The University Of Mississippi | Flavonoid derivatives |
-
1999
- 1999-04-15 GB GBGB9908647.2A patent/GB9908647D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-11 DZ DZ003151A patent/DZ3151A1/xx active
- 2000-04-17 EA EA200101089A patent/EA200101089A1/ru unknown
- 2000-04-17 CA CA002370127A patent/CA2370127A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-17 EP EP05076787A patent/EP1593379A3/en not_active Withdrawn
- 2000-04-17 AU AU45830/00A patent/AU4583000A/en not_active Abandoned
- 2000-04-17 DK DK00927425T patent/DK1274407T3/da active
- 2000-04-17 ID IDW00200102237A patent/ID30339A/id unknown
- 2000-04-17 ES ES00927425T patent/ES2256003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-17 EP EP00927425A patent/EP1274407B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-17 CZ CZ20013688A patent/CZ20013688A3/cs unknown
- 2000-04-17 BR BR0009776-4A patent/BR0009776A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-17 KR KR1020017013106A patent/KR20010108506A/ko not_active Ceased
- 2000-04-17 IL IL14587500A patent/IL145875A0/xx unknown
- 2000-04-17 TR TR2001/02977T patent/TR200102977T2/xx unknown
- 2000-04-17 AP APAP/P/2001/002291A patent/AP2001002291A0/en unknown
- 2000-04-17 JP JP2000611903A patent/JP2003516310A/ja active Pending
- 2000-04-17 PT PT00927425T patent/PT1274407E/pt unknown
- 2000-04-17 YU YU77901A patent/YU77901A/sh unknown
- 2000-04-17 PL PL00364720A patent/PL364720A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-17 HK HK03104497.7A patent/HK1053788A1/zh unknown
- 2000-04-17 CN CN00809014A patent/CN1413105A/zh active Pending
- 2000-04-17 HU HU0300479A patent/HUP0300479A2/hu unknown
- 2000-04-17 WO PCT/GB2000/001499 patent/WO2000062766A2/en not_active Ceased
- 2000-04-17 SK SK1453-2001A patent/SK14532001A3/sk unknown
- 2000-04-17 AT AT00927425T patent/ATE319437T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-17 DE DE60026508T patent/DE60026508T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-17 MX MXPA01010428A patent/MXPA01010428A/es unknown
- 2000-04-17 HR HR20010746A patent/HRP20010746A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-10-11 NO NO20014950A patent/NO20014950L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-10-12 MA MA26355A patent/MA25351A1/fr unknown
- 2001-10-15 ZA ZA200108446A patent/ZA200108446B/xx unknown
- 2001-11-13 BG BG106104A patent/BG106104A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20013688A3 (cs) | Léčivo pro léčbu nemoci nebo stavu spojeného se zvýšeným počtem neutrofilů a/nebo nadměrnou aktivací neutrofilů | |
| JP5269758B2 (ja) | 代謝性炎症によって媒介される疾患を処置するためのチアゾリジンジオン類似体 | |
| CN101454006B (zh) | 用于治疗高血压以及用于降低血脂的噻唑烷二酮类似物 | |
| NO324993B1 (no) | Kombinasjon av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion og metformin samt anvendelse derav og farmasoytisk blanding. | |
| US20090143441A1 (en) | Combination therapies of Thiazolidinedione analogues | |
| JP2002504138A (ja) | ロシグリタゾンおよびインスリンを用いる糖尿病の治療 | |
| US20040034067A1 (en) | Novel method of treatment | |
| JP2001510160A (ja) | チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびアルファグルコシダーゼ阻害剤を用いる糖尿病の治療 | |
| JP2001523271A (ja) | チアゾリジンジオンおよびアルファ−グルコシダーゼ阻害剤を用いる糖尿病の治療 | |
| JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| AU781742B2 (en) | Novel method of treatment | |
| CA2383946A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| OA12054A (en) | Novel use of ppar gamma agonist. | |
| EP1292301A1 (en) | Treatment and prevention of cardiac insulin resistance associated conditions | |
| CZ20001298A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| JP2002521326A (ja) | アポトーシスを低減するためのグルコース取り込み増強剤の使用 | |
| OA12831A (en) | Treatment and prevention of cardiac insulin resistance associated conditions. | |
| CZ20001297A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| CZ20024067A3 (cs) | Léčivo pro léčení nebo profylaxi srdeční rezistence na insulin | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| ZA200300283B (en) | Treatment and prevention of cardiac insulin resistance associated conditions. | |
| CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| MXPA00003634A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia |