CZ20003511A3

CZ20003511A3 - Nosní rozpraąovací zařízení s elastomerním ventilem

Info

Publication number: CZ20003511A3
Application number: CZ20003511A
Authority: CZ
Inventors: Paul John Rennie; Eric Wilkinson; Robert Andrew Lawson
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 1998-03-31
Filing date: 1999-03-22
Publication date: 2001-12-12
Also published as: EG21747A; NO20004901D0; AU751624B2; JP2002509797A; BR9909269A; HUP0101096A3; TR200002807T2; ID26014A; WO1999049984A1; EP1087841A1; CA2325043A1; CN1134308C; HUP0101096A2; GB9806937D0; KR100463692B1; KR20010042276A; PE20000575A1; AU2741499A; NO20004901L; CN1295502A

Description

Rozprašovací zařízeni (4) je uzpůsobené k poskytování mnohonásobných jednotkových dávek tekutiny, kde každá jednotková dávka má objem v rozsahu od asi 1 do 100 μΐ. Zařízení (4) obsahuje elastomerní samouzavírací ventil (8), který má tekutinovou stranu a výstupní stranu. Otevření ventilu (8) připouští průchod tekutiny, jestliže tlak je aplikován na tekutinu na tekutinové straně a při odstranění tlaku dojde k uzavření ventilu (8). Ventil (8) zajišťuje dokonalé uzavření i otevření průtoku tekutiny při nízkých objemech tekutiny.

• · · ·

NOSNÍ ROZPRAŠOVACÍ ZAŘÍZENÍ S ELASTOMERNÍM VENTILEM

......

• · ·_ ?3 640

Oblast techniky

Předložený vynález vychází se týká rozprašovacího zařízení upraveného k poskytování mnohonásobné jednotkové dávky tekutiny, kde zařízení obsahuje elastomerní, samouzavírací ventil který zajišťuje dokonalé ukončení a zahájení toku tekutiny při nízkých objemech tekutiny. Zvláště pak se vynález týká zařízení dodávajícího jednotkové objemy v rozsahu od asi 1 do asi 100 μΙ.

Dosavadní stav techniky.

Ošetření nemocí ovlivňujících oblast nosu, jako je senná rýma nebo překrvení v důsledku rýmy, se již dlouho provádí prostřednictvím nosního rozprašovacího zařízení. Nedávno bylo zjištěno, že sliznice nosní dutiny může být použita jako příhodné místo aplikace pro léky působící na jiné oblasti těla. Například ve spise WO 92/11049 je popsáno jako pero tvarované zařízení pro nosní podávání především inzulínu.

Forma spreje je často pro takovou léčbu vhodná. Také ošetření očí může být vhodně uskutečněno rozprašovacím zařízením. Přednostně jsou objemy dávek pro takovéto použití obecně nízké, menší než 10 μΙ. Opakované dávkování bude zpravidla nezbytné proto, aby léčba byla dostatečně efektivní. Dosažení dokonalého ukončení a zahájení výtoku z rozprašovacího zařízení dodávajícího takové nízké objemy může být obtížné. Typické problémy se kterými je možno se setkat spočívají v odkapávání zbytku tekutiny z ventilu po ukončení aplikace, s teoreticky možným zpětným znečištěním a ucpáním ventilu.

Bylo nyní zjištěno, že elastomerní ventil, zvláště štěrbinový ventil, poskytuje dokonalé zastavení a spuštění proudu bez zanesení, i když rozprašovaná tekutina obsahuje jemně rozptýlené částice pevné látky.

• ·

Úkolem předloženého vynálezu je vytvořit rozprašovací zařízení, které je schopno efektivně a mnohonásobně produkovat jednotkovou dávku s nízkým jednotkovým objemem.

Dalším účel tohoto vynálezu je vytvořit zařízení na přerušení proudu tekutiny, které zajišťuje dokonalé odříznutí proudu tekutiny není náchylné k zanášení.

Podstata vynálezu

Předmětem podle předloženého vynálezu je vytvořit rozstřikovací zařízení, upravené pro vytváření jedné nebo více jednotkových dávek tekutiny, která nebo které mají objem v > rozsahu od asi 1 do asi 100 μΙ, zařízení zahrnuje elastomerní samouzavírací ventil, který má tekutinovou strana a výtlačnou stranu, přičemž když je na tekutinu aplikován tlak na tekutinové straně, dochází k otevření ventilu a k průtoku tekutiny a k uzavření ventilu dojde, když tlak pomine.

Přednostně je rozprašovací zařízení elektrostatické rozprašovací zařízení, které vytváří sprej před vstupem do nosních dírek.

Podrobný popis vynálezu

Tekutiny

Rozprašovací zařízení podle vynálezu zahrnuje zásobník kapaliny obsahující farmaceuticky přijatelnou tekutinu, která obsahuje farmaceuticky přijatelnou léčebnou složku vybranou z léčiv, příchutí, solí, smáčedel a směsi těchto látek. Tekutina může obsahovat další pomocné látky, rozpuštěné nebo rozptýlené v ní. Tekutina může být vodná nebo bezvodá. Vhodné vodné tekutiny zahrnují vodu a směsi vody s vodou mísitelnými rozpouštědly jako je např. glycerin, propylen glykol, nebo alkoholy jako například etylalkohol nebo izopropylalkohol. Mohou být také používány vodné emulze, a to jak emulze vody v oleji, tak i emulze oleje ve vodě. Přednostně je tekutina ve formě vodného roztoku, disperze nebo emulze olej - voda. Vhodné bezvodé tekutiny zahrnují polyetylenglykol, glycerin, propylen glykol, dimethylisosorbid, silikonové oleje, ketony, étery a směsi těchto látek. Aniž by se jakkoliv omezoval rozsah měrného odporu, vynález výhodně využívá tekutiny s nízkým měrným odporem, zvláště ty, které mají měrný odpor ?3 640 menší než 1 x10⁸ ohm.cm, nejlépe ty, které mají odpor menší než 1 χ 10⁴ ohm.cm, nejlépe méně než 1 χ 10³ ohm.cm. Bude-li to nezbytné, tekutina může obsahovat modifikátor odporu, jako je farmaceuticky přijatelná sůl, za účelem dosažení hodnoty měrného odporu ležící uvnitř požadovaného rozmezí.

Jako tekutina je nejvhodnější farmaceuticky přijatelný intranasální nosič. Přednostně je nosní kompozice izotonická,tj., má stejný osmotický tlak jako krev a slzy. Požadované izotoničnosti kompozice podle tohoto vynálezu může být dosaženo používáním například již přítomného chloridu sodného nebo dalších farmaceuticky přijatelných složek jako dextróza, kyselina boritá, kyselina citrónová, vínan sodný, citrát sodný, fosforečnan sodný, fosforečnan draselný, propylen glykol nebo další anorganické nebo organické látky rozpuštěné v roztoku. Chlorid sodný je preferován zvláště pro obsah pufrových sodíkových iontů. Další příklady ekvivalentů chloridu sodného jsou popsány v Remington's Pharmaceutical Sciences, stránky 1491-1497 (Alfonso Gennaro 18. vyd. 1990), který je uveden jako reference. I

Léčiva

Tekutina může obsahovat široký okruh léčiv. Léčivem je míněn lék nebo další látka určená k tomu, aby měla terapeutický účinek na tělo. Vhodné obsahy léku činí od 0.001 do 20%, přednostně od 0,01 do 5%, nejlépe od 0,1 do 5%. Obsahy konkrétních léčiv budou záviset na řadě faktorů včetně jejich účinnosti, míře bezpečnosti, rozpustnosti/snadnosti rozptylování a zamýšleném účinku. Užívané léčivo může mít zamýšlený účinek v místě aplikace, jako látky snižující překrvení, antihistaminika nebo protizánětlivé léky nebo může být určeno pro systémové vstřebání, jako antivirové prostředky, antidepresivní prostředky, prostředky proti zvracení, prostředky proti horečce nebo hormony a podobně. Lék může být rozpustný v tekutině nebo může být nerozpustný, ve formě jemně rozptýlených částic kapaliny nebo jako pevná látka rozptýlená v kapalině. Vhodné látky snižující překrvení obsahují oxymetazolin, tramazolin, xylometazolin, naphazolin, tetrahydrazolin, pseudoefedrin, efedrin, phenylephrin, jejich farmaceuticky přijatelné soli jako jsou hydrochloridy a směsi těchto látek. Preferovanou látkou snižující překrvení jsou látky vybrané ze skupiny obsahující oxymetazolin, xylometazolin, jejich farmaceuticky přijatelné sole a směsi těchto látek. Zvláště preferováným pro toto použití je oxymetazolin hydrochlorid, který je rozpustný ve vodě. Je-li v kompozicích podle předloženého vynálezu používána látka snižující překrvení, je její obsah nejlépe v rozmezí od asi 0,01 % do asi 3,0%, pokud možno od asi 0,01% do asi 1%.

Atihistaminika vhodná pro předložený vynález zahrnují, nikoliv však výlučně, histamin H-1 jako receptorový antagonista.

Takový receptorové antihistaminikum H-1 může být vybrán z následujících skupin antihistaminů: alkylamin, etanolamin, etylendiamin, piperazin, phenothiazin, piperidin. Příklady výhodných rychle působících antihistaminik obsahují acrivastin, carbinoxamin, diphenhydramin, chloropheniramin, brompheniramin, dexchloropheniramin, doxylamin, clemastin, promethazin, trimeprazin, methdilazin, hydroxyzin, pyrilamin, tripelennamin, meclizin, triprolidin, azatadin, cyproheptadin, rocastin, phenindamin nebo farmaceuticky přijatelné soli a směsi uvedených látek. Další užitečná antihistaminika obsahují tefrenadin, azelastin, cetirizin, astemizol, ebastin, ketotifen, lodoxamid, loratadin, levocabastin, mequitazin, oxatomid, setastin, tazifyllin, temelastin nebo farmaceuticky přijatelné soli a směsi těchto látek. Je-li ve složeních podle vynálezu používáno antihistarpinikum, je přednostně přítomná v koncentraci od asi 0,01% do asi 3,0%, nejlépe pak od asi 0,01 % do asi 1 %.

Lékem může také být protizánětlivý prostředek jako např. kortikosteroid. Zvláště výhodnými prostředky z této skupiny jsou glucocorticoidy vybrané ze skupiny skládající se z beclomethason, flunisolid, fluticason, memetason, budesonid, jejich farmaceuticky přijatelné soli a směsi uvedených látek. Je-li v kompozicích podle předloženého vynálezu přítomna protizánětlivé složka je přednostně použita v koncentraci od asi 0,001% do asi 0,1%, nejlépe od asi 0,01% do asi 0,1%.

Prospěšné jsou také deriváty xantinu jako kofein, metylxantin apod .; antialergika; mucolytika; anticholinergika; neopiátová analgetika jako například acetaminophen, kyselina acetylsalicylová, ibuprofen, etodolac, fenbuprofen, fenoprofen, ketorolac, flurbiprofen, indomethacin, ketoprofen, naproxen, jejich farmaceuticky přijatelné sole a směsi těchto látek; opiátová analgetika jako butorphanol; leukotrienoví antagonisté receptorů; stabilizátory žírných buněk jako cromolyn sodium, nedocromil a lodoxamid; a lipoxygenasové inhibiční sestavy.

Další příklady vhodných léčiv mohou být nalezeny ve W097/46243, EP-A-780127, US-A-5 124 3 15, US-A-5 622 724, US-A-5 656 255 a US-A-5 705 490.

640

Příchutě

V tekutinách podle vynálezu mohou být použity různé kořenící a/nebo vonné součásti (např. aldehydy a estery). Ty zahrnují například mentol, kafr, eukalyptový olej, benzaldehyd (třešně, mandle); citral (citron, limeta); neral; dekanal (pomeranč, citron); aldehyd C-8, aldehyd C-9 a aldehyd C-12 (citrusové plody); tolyl aldehyd {třešně, mandle); 2,6-dimethyl-oktanal (zelené ovoce); 2-dodecenal (citrus, mandarinka); a bylinné složky jako tymiánový, rozmarýnový a šalvějový olej. Další aromatické složky vhodné pro použití v předloženém vynálezu jsou popsány v U.S. patentu 4 136 163 původce Watson a kolektiv, U.S. patentu 4 459 425 původce Amano a kolektiv a U.S. patentu 4 230 688 původce Rowsell a kolektiv; na které jsou uvedeny odkazy. Rovněž mohou být používány směsi z těchto aromatických látek.

Detergenty I

Tekutina může také obsahovat jeden nebo více farmaceuticky přijatelných detergentů. Takový detergent může být užitečný pro dispergování nebo emulgování léčiv nebo příchutí, pro zvýšené vstřebávání přes nosní blánu nebo jako léčebná složka v jejím vlastním významu, například pro rozpouštění ušního mazu. Detergenty mohou být anionické, neiontové, kationaktivní nebo amfoterní, přednostně jsou použitelné detergenty neiontové. Typické výhodné neiontové detergenty zahrnují: polyoxyethylenové deriváty esterů sorbit anhydridů jako polysorbate 80; polyoxyethylenové deriváty mastných kyselin jako polyoxyethylen 50 stearan, právě tak jako oxyethylatový terciální oktylfenolformaldehydový polymer (vyráběný firmou Sterling Organics pod názvem Tyloxapol) nebo směsi z těchto látek. Obvyklá koncentrace těchto látek je od 0,1% do 3% hmotnostních.

Soli

Tekutina může také obsahovat jednu nebo více farmaceuticky přijatelných solí. Může se jednat o minerální soli jako například chlorid sodný, nebo soli organických kyselin jako citronan sodný.

Í3 640

Další pomocné látky

Tekutina může dále obsahovat další přísady jako zahušťovadla, smáčedla, suspenzní prostředky, zahušťovací prostředky, chelátotvorné prostředky a antioxydanty.

Viskozita kompozicí může být udržována na zvolené úrovni použitím farmaceuticky přijatelného zahušťovadla. Vhodným zahušťovadlem je například, xantinová pryskyřice, metyl celulóza, mikrokrystalická celulóza, carboxymethyl celulóza, chitosan, hydroxypropyl celulóza, hydroxypropyl metyl celulóza, hydroxymethyl celulóza, hydroxyethyl celulóza, carboxyvinyl polymer, carbomer, apod. nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli. Mohou být používány také směsi těchto zahušťovadel. Preferovaná hustota zahušťovadla bude závislá na tom, jaký prostředek bude vybrán. Důležité je použít takové množství, kterým se dosáhne zvolené viskozity. Viskózní kompozice jsou zpravidla připravovány z roztoků přidáním takovýchto zahušťovadel.

Tekutiny podle předloženého vynálezu mohou s výhodou také obsahovat od^asi 0,01% do asi 5% smáčedla zabraňujícího vysoušení sliznice a předcházejícího jejímu podráždění. Může být použito jakékoli farmaceuticky přijatelné smáčedlo včetně, například sorbitu, propenglykolu, polyetylenglykolu, glycerin nebo jejich směsí. Jako v případě zahušťovadla, hustota bude kolísat podle vybrané látky, avšak přítomnost nebo nepřítomnost těchto prostředků nebo jejich koncentrace není charakteristickým znakem předloženého vynálezu.

Farmaceuticky přijatelný antioxidant je zpravidla používán pro prodloužení doby použitelnosti kompozice podle vynálezu. Je možno použít různé antioxidanty, jako například, benzylalkohol, parabeny, fenyletyl alkohol, thimerosal, chlorobutanol, chlorhexidinglukonát, nebo benzalkoniumchlorid. Nejvíce upřednostňováný antioxidant pro použití v předloženém vynálezu obsahuje kombinaci benzalkoniumchloridu, chlorhexidinglukonát a dinatrium EDTA jako chelátotvorné činidlo. Vhodná koncentrace antioxidantu je v rozmezí od 0,001 % do 2% vzhledem celkové hmotnosti, ačkoli v závislosti na vybraném činidlu může obsah značné kolísat.

Rozprašovací zařízení a parametry rozprašování.

Rozprašovací zařízení zpravidla zahrnuje prostředky pro řízení dávkování aplikované tekutiny. Tímto dávkovačem může být jednoduchý vypínač, který umožňuje uživateli ovládat dávkování podle jeho nebo její potřeby. Rozprašovací zařízení je upraveno pro • ·

dodávání jedné nebo více jednotkových tekutinových dávek, přednostně mnohonásobných tekutinových dávek, každá s objemem v rozmezí od asi 1 do asi 100 μί, s výhodou od asi 1 do asi 20, nejlépe od asi 5 do asi 15 μί.

Objem dávky je přednostně přednastavený, ale může být také nastavován uživatelem. Zařízení vhodně zahrnuje nádržku pro uchovávání tekutiny a dávkovači prostředky pro selektivní dopravování jednotkové dávky z nádržky k rozprašovacímu generátoru. Dávkovači prostředky mohou být, například, odměřovací ventil nebo pumpičková stříkačka.

Zařízení je upraveno k vytváření spreje tvořícího tekutinový proud, přičemž tento proud se rozprostírá od jednoho konce u nosního nástavce k dodávacímu konci, kde přechází do kuželovité se rozevírajícího proudu. Koncem u nosního nástavce je míněn bod, ve kterém rovina (dále rovina nosního nástavce) kolmá na osu proudu a dotýkající se vnějšího povrchu nosního nástavce protíná střed proudu tekutiny. Proud tekutiny má fe výhodou délku od asi 1 do asi 20 mm, lépe pokud možno od asi 1 do asi 10 mm a nejlépe od asi 2 do asi 8 mm, a zejména pak od asi 3 do asi 6 mm od nástavcového konce k dodávacímu konci.

Ve výhodném provedení sprejový kužel má vrcholový úhel od asi 10 do asi 90°, přednostně od 20 do asi 50°, nejlépe pokud možno od asi 30 do asi 40°. V elektrostatických zařízeních délka proudu tekutiny a úhel kužele spreje mohou být nastavovány změnou viskozity nebo povrchového napětí tekutiny, změnou rychlosti toku tekutiny nebo výstupní rychlosti nebo změnou intenzity elektrického pole v důsledku použitého napětí, gradientu potenciálu nebo využitím pole posilovači elektrody.

Celková délka proudu tekutiny může být, a přednostně je, delší než délka od konce u nosního nástavce k dodávacímu konci. Proud tekutiny přednostně přichází z místa ležícího na straně zařízení na ploše nosního nástavce, například z elastomerního samouzaviratelného ventilu, jaký je použit v tomto případě, a prochází otvorem v nosním nástavci. Výhodně je vzdálenost od místa vzniku proudu tekutiny k rovině nosního nástavce v rozmezí od asi 2 mm do asi 15 mm, přednostně od asi 3 do asi 10 mm a nejlépe od asi 5 do asi 9 mm. Tímto způsobem může být nosní nástavec používán jako zesilovač pole, který pomáhá řídit délku proudu tekutiny. Pro tento účel je výhodně nosní nástavec z nevodivého materiálu, zejména plastu, kterým může být například polypropylen, ale vhodnější je měkčený termoplastický elastomer, který poskytuje větší • · pohodlí, je-li držen před nosem. Elastomery popsané v tomto spise pro použití na samouzaviratelné ventily jsou také vhodné pro nosní nástavce.

Elektrostatická zařízení vhodná pro vytváření proudu rozprašované tekutiny jsou popsaná v WO 96/40441, v EP-A-501 725 a v nevyřízený přihlášce PCT/GB97/02746. Přednostně je předkládané zařízení vytvořeno podle konstrukce popsané v EP-A-501 725 nebo podle PCT/GB97/02746, ve kterém proud je vytvořen mechanickými prostředky a vysoké napětí aplikované na tekutinu vede proud tekutiny nebo její svazek k rozprostření do kuželového tvaru. Proud může být vygenerován například pumpičkovou stříkačkou. Vhodné rychlosti proudu činí od asi 0,5 do asi 8, přednostně od asi 1 do asi 3m/s. Vhodné vysoké napětí je v rozsahu od asi 1 kV do asi 10 kV, přednostně od 2 kV do asi 7 kV a nejlépe od 2 kV do asi 5 kV.

Napětí může být aplikováno na tekutinu bez problémů z malého ručního zařízení, z nízkonapěťové (1,5V je dostačující) baterie spojené se zvyšovacím transformátorem. Baterie je přednostně typu s dlouhodobou životností a může být nabíjecí. Jestliže je použita kovová pumpičková stříkačka, může být napětí vloženo na tekutinu prostřednictvím pumpičky, která je přednostně uzavřena v izolačním plastovém pouzdru. Alternativně může být tekutina nabíjena elektrodou vloženou do tekutiny. Generátor může být aktivován uživatelem prostřednictvím externího vypínače jenž může být také užíván pro mechanické pohánění pumpičky. S výhodou vypínač obsahuje kovovou část prostřednictvím které uživatel uzavře zemnící větev vysokonapěťového obvodu. Vhodné uspořádání celkové konstrukce zařízení je popsáno v PCT/GB97/02746. Také jiná uspořádání používající střídavé napětí mohou být užívána pro vytvoření dávky.

Zařízení je aktivováno k dodávání spreje. Rozprášený proud tekutiny prochází otvorem nosní dírky, do vstupního prostoru, nejlépe z krátké vzdálenosti od nosního otvoru, dříve než se rozevře do tvaru kuželového paprsku. Zařízení může být konstruováno k přípravě dvou proudů tekutiny, směřujících současně ke každé z obou nosních dírek. Dva proudy tekutiny mohou být vygenerovaný ve dvou oddělených dávkovačích ústrojích nebo mohou být získány z jediného zdroje použitím ventilu tvaru Ύ, který dělí jediný proud tekutiny do dvou.

Aby bylo dosaženo čisté oddělení maloobjemových dávek, zařízení přednostně obsahuje elastomerní samouzavírací výstupní ventil, který má tekutinovou stranu a výstupní stranu.

Otevření ventilu zajišťuje procházející tekutina, působí-li na ni tlak na tekutinové straně a když tlak nepůsobí, dojde k uzavření. Výstupním ventilem je míněno, že elastomerní • 9 ·· · ·· ·· · » · * • · « · · · · · • · · · ····»· .:. .:. \.··.13 64Ο ventil je koncový dávkovači ventil a že nejsou použity žádné další prvky zařízení, jenž mechanicky omezují nebo pozměňují tok tekutiny na výstupní straně ventilu. Ve výhodném provedení je ventil štěrbinový. Ventil může obsahovat jedinou štěrbinu nebo dvě nebo několik křížících se štěrbin, uspořádaných například do tvaru kříže. Nejlépe ale ventil obsahuje jedinou štěrbinu. Ačkoli ventil může být plochý, je nejlépe kupolovitý, čímž se myslí nerovinný ventil mající vybrání například s polokulovitou nebo komolokuželovou klenbou. V upřednostňovaném provedení je ventil v podstatě ve tvaru polokulovité kopule mající přírubu podél svého obvodu, takže objímka může přidržovat ventil v zařízení. Průměr ventilu včetně příruby, je zpravidla od asi 2 do asi 6 mm a kopulovitá část má průměr od asi 1 do asi 4 mm, typicky okolo 2,5 mm a tloušťku uvnitř od okolo 0,5 do asi 1,5 mm, výhodně okolo 1 mm.

Ventil nemusí mít stále stejnou tloušťku. Ve výhodném provedení vnější povrch ventilové kopule je polokulovitý, kdežto vnitřní povrch je vytvořen s malou ploškou na horním konci kopule v místě, kde je vytvořena drážka. Vhodná šířka drážky je v rozmezí ocfr asi 50 do asi 400 μΓη, přednostně od asi 150 do asi 250 μίτι. Je zřejmé, že šířka štěrbiny je myšlena v místě největšího rozměru štěrbiny, v době jejího vytvoření. Termínem elastomerní se zde myslí na materiál, který je jak pružně stlačitelný, tak i pružně roztažitelný. Pro účely vynálezu je možno použít široký okruh elastomerů, který zahrnuje, nikoliv však výlučně, polyuretany; chloropren, butyl, butadienové a styren-butadienové kaučuky, a silikonové elastomery jako dvousložkové za normální teploty vulkanizovatelné (RTV) silikony. Pro použití podle vynálezu jsou nejvhodnější dvousložkové silikony RVT. Vhodné silikony RTVS jsou dodávány pod ochrannou známkou NuSil a mají tvrdost od asi 30 do asi 80 Shore A, přednostně od asi 40 do asi 70 Shore A. Elastomery mohou být smíchaný s vhodným plastifikátorem nebo pěnidlem za účelem dosažení větší stlačitelnosti. Elastomery mohou také obsahovat v sobě dispergované materiály za účelem upravení jejich vlastností, jako je jejich vodivost. Jestliže jsou použity elastomery s nízkou pevností v přetržení, šířka štěrbiny může růst,pokud je štěrbina otevřená po dlouhou dobu. Štěrbinový ventil může být vytvořen děrováním elastomerního těsnění vyrobeného vstřikovacím lisováním, při stejných rozměrech a tvaru jako použitý ventil, přičemž toto děrování se provádí jehlicí opatřenou naostřeným hrotem. Šířka štěrbiny je zhruba přiměřená k šířce jehlice. Jehlicí může být ploché ostří nebo může mít jehlice polygonální nebo kruhový příčný průřez. Přednostně má jehlice polygonální nebo nejlépe kruhový příčný průřez. Bylo zjištěno, že vpich vytvořený ostrohrannou jehlicí pracuje při používání jako ventil lépe než dírka. Ta může vést k tomu, že proud tekutiny není přímý nebo • · · · * ·· · ‘ ιτ ζ,ιη • · · · · · · 18 640 ···· ···· ··· ··· ·· ·« dokonce může dojít k vytvoření dvou nebo více proudů, což muže způsobit nespolehlivé nebo nepředvídatelné rozprašování. Vhodné průměry jehlice jsou od asi 100 do 350, nejlépe od 150 do 250 pm. Při používání silikonových elastomerů je vhodné děrovací jehlici odstraňovat rychle po vytvoření štěrbiny, aby nedošlo k nežádoucímu zvětšení štěrbiny. Dále bylo zjištěno, že geometrie elastomerního těsnění a metody děrování mají důležitý vliv na účinnost a opakovatelnost vytváření štěrbiny. Spolehlivější vytvoření štěrbiny tak je zajištěno, jestliže je těsnění propichováno z nitra kopule nikoliv z vnějšku. Ventil se otevře, když je aplikován na tekutinu tlak na tekutinové straně a uzavře se, když tlak pomine. Jak bylo uvedeno dříve, tlak může být aplikován na tekutinu dávkovacím ústrojím, takovým jako je pumpičková stříkačka. Vyvíjet tlak je vhodné v rozsahu od asi 200 do asi 5000 mbar (20 až 500 kPa), přednostně od asi 500 do asi 3000 mbar (50 až 300kPa). Průtok přes ventil je obecně úměrný aplikovanému tlaku a je vhodně v rozsahu od asi 5 do asi 50, nejlépe od asi 5 do asi 30 pl/s. Při takových tlacích a s popsaným typem ventilu a rozměry štěrbiny rozměry je získán rovný tekutinový proud fe výstupní rychlostí od asi 0,5 do asi 8, přednostně od asi 1 do asi 3 m/s.

Průměr vytékajícího proudu je částečně předurčen rychlostí toku a je obecně menší než šířka ventilové štěrbiny. V závislosti na rychlosti toku, mohou být dosaženy průměry proudu tekutiny menší než 50 pm, dokonce i tehdy když je použit ventil se šířkou štěrbiny 200 pm. Průměr proudu tekutiny má zásadní vliv na rozměr částeček proudu po jeho rozložení do kuželového proudu, rozměr částeček je velmi podobný průměru proudu tekutiny. Význačným rysem proudu tekutiny v režimu elektrostatického vytváření spreje je, že je možno získat přesně rozdělený, téměř monodispersní proud tekutiny. Tak je možno dosáhnout středního rozměru kapičky od asi 20 do asi 80, přednostně od asi 30 do asi 70 μίτι a nejlépe od asi 40 do asi 60 pm, přičemž při standardním rozložení částečky jsou menší než 5, typicky menší než 2 a přednostně menší než 1 pm. Je známo, že pro nosní spreje, velikost částek má být 10 pm nebo méně, aby se částečky nedostaly do plic. To je mnohem méně pravděpodobné proto, že elektrostatický náboj částeček proudu tekutiny má za nosem snahu je unášet poměrně rychle k uzemněnému povrchu.

Dokonalé ukončení činnosti ventilu může být dále zlepšeno snížením tlaku za ventilem. Toho je dosaženo vytvořením obtoku k zásobníku kapaliny tak, aby jakýkoliv zbytek tekutiny byl nucen uvolněním elastomeru vracet se do nádržky namísto aby kapal z výtoku ventilu.

• 9

• » ·

^:.JŠ 640

Bude-li to nezbytné, může být použito několik samouzavíracích ventilů v tandemu pro dosažení vyššího objemu průtoku při zachování výhodné malé velikosti částeček spreje. Těsnění ze kterých jsou ventily vytvořeny mohou být obvykle vyráběna tradičním vstřikovacím lisováním.

Metody

Rozprašovací zařízení podle vynálezu je vhodné pro rozprašování tekutin do tělesné dutiny, zejména do nosu, úst nebo uší člověka. Vzhledem k nízkému objemu a jemnému spreji je zařízení také vhodné například pro oční spreje. Přednostně je zařízení vhodné jako nosní rozprašovací zařízení. Preferovaný způsob dávkování tekutiny do nosní dutiny z rozprašovacího zařízení zahrnuje rozprašování tekutiny do nosní dutiny bez podstatného pronikání zařízení do nosních dírek. Termínem bez podstatného proniknutí do nosních dírek se rozumí, že nedochází žádnému vložení hubice nebo podobného prvku do nosního vestibulu. Při používání zařízení je nosní nástavec přednostně umístěn do kontaktu s nosní dírkou, což zajistí výhodu působení popsaného pole zesilujícího účinku ve spojení s nosním nástavcem. Jestliže tlak je aplikován uživatelem, pro jistotu kontaktu nebo pro pomoc při orientaci může dojít k určitému rozšíření nosní dírky nebo dotyku se stěnou chrupavky, avšak nosní nástavec nebude úplně obklopen nosní dírkou.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález bude nyní popsán prostřednictvím příkladu, s odvoláním na následující obrázky, na kterých:

Obr. 1 je schematický průřez lidským nosem.

Obr. 2 je perspektivní pohled na rozprašovací zařízení podle vynálezu.

Obr. 3 je velmi zjednodušený průřezový pohled na rozprašovací zařízení z obr. 2 ukazující vztah elastomerní trysky k nosnímu nástavci a dávkovacímu zařízení

Obr. 4 je schematický částečný řez ukazující vystřikující mlhu vytékající ze zařízení podle vynálezu.

Obr. 5 je zvětšený řez elastomerním výstupním ventilem podle vynálezu.

640

Příklady provedení vynálezu

Podle obr.1 lidský nos obsahuje nosní dutinu 1, ve které jsou umístěny nosní skořepy 2, spirálovitá prstovitá tělesa pokrytá výstelkou a které jsou náchylné k zanícení. S vnějším prostorem je nosní dutina spojena dvěma nosními dírkami 3. Protože nosní skořepy jsou umístěný ve vzdálenější části nosní dutiny je zpravidla obtížné postříkat je účinně bez vkládání rozprašovacího zařízení do nosních dírek.

Na obr. 2 a 3, je zobrazeno rozprašovací zařízení 4 vybavené měkkým elastomerním nosním nástavcem 5, který je navržen pro dosednutí na okraj nosní dírky uživatele bez vsouvání do této dírky.

Nosní nástavec je opatřen otvorem 6, do kterého je připojena stříkací pumpička 7, jejíž vnitřní součásti nejsou znázorněny, která je užívána pro vytváření proudu mlhy procházející elastomerním výstupním ventilem 8. Izolační skříň 9 zařízení dále obsahuje (neznázorněný) výměnný zásobník tekutiny, baterii, transformátor a elektronický obvod dodávající vysoké napětí z transformátoru do tekutiny. Zařízení je vybaveno hnacím mechanizmem 10, který mechanicky pohání pumpičku a zajišťuje tak vystříknutí přednastavené jednotkové dávky tekutiny. Hnací mechanizmus zahrnuje kovovou část vytvářející zpětné vedení z uživatele k vysokonapěťovému obvodu.

Na obr. 4, je rozprašovaný proud obsahující sprejový svazek 11 a kuželový proud 12 vytvářející vrcholový úhel θ. V praxi úhel kužele může být měřen nastřikováním z neproměnné vzdálenosti na papír a následným měřením průměru stopy stříkaného kuželového paprsku nebo přímým pohledem na vystřikující proud za použití vysokorychlostní obrazová fotografie se zadním osvětlením. Svazek má dodávací konec 13, kde se svazek rozevírá do tvaru kužele a nástavcový konec 14 definovaný jako bod, kde rovina A-A protíná sprejový svazek 11. Rovina A-A je situována kolmo k ose svazku a dotýká se koncové plochy nosního nástavce 5.

Obr. 5 ukazuje elastomerní výstupní ventil 8 podle k vynálezu. Tryska, která je kruhově symetrická, je opatřena přírubou 15 pro upevnění trysky v rozprašovacím zařízení, vyklenutým nálitkem 16, vybráním 17 a štěrbinou 18 sahající z vybrání k vrcholu klenby. Tryska je vytvořena jako těsnění vyrobené stříkáním a je opatřena štěrbinou vytvořenou následným děrováním klenby ostrou jehlou kruhového průřezu o průměru 200 μηη z vnitřku vybrání.

Λ3 640

Příklady.

Následující příklady blíže popisují a představují řešení spadající do rozsahu předloženého vynálezu. Příklady jsou určeny pouze pro objasnění a neomezují rozsah předkládaného vynálezu.

Příklad I

Tekutina podle předloženého vynálezu je připravena kombinováním následujících složek za použití konvenční míchací techniky podobně, jak je popsáno dále.

Složka hydrochlorid oxymetazolinu dihydrát citranu sodného kyselina citrónová tyloxapol diglukonat chlorhexidinu chlorid benzalkonia kafr eukalyptový olej dihydrát sodné soli kyseliny EDTA destilovaná voda obsah (hmotnostní %)

0,31 <

,75

0,35

0,70

0,054

0,02

0,04

0,02

0,01

100ml

Do nádoby vhodné velikosti, jsou přidávány výše uvedené přísady za míchání jedna po druhé do vody tak, aby každá složka se rozpustila před přidáváním další. Po přidání všech přísad je výchozí směs ředěna destilovanou vodou na vhodnou hustotu. Roztok má měrný odpor 120 ohm.cm. Roztok je naplněn do flexibilního laminátového zásobníku a s ním založen do elektrostatického rozprašovacího zařízení stejného typu jako je na obr. 2. Zařízení dále obsahuje elastomerní ventil, jaký je zobrazen na obr.5. Ventil je držen na svém místě šroubovou objímkou upevňující přírubu. Nosní nástavec zařízení jem držen proti nosní dírce a zařízení orientováno tak, že rozprášený proud bude vstupovat do nosní dírky. Při spuštění zařízení vyvolá pumpičková stříkačka tlak pod ventilem ve výši 100 kPa (1000 mbar), který otevře štěrbinový ventil do šířky asi 50 gm a vydá 8 μΙ roztoku během ,: ί 640 asi 1 vteřiny. Po vydání tekutinové dávky se ventil úplně uzavře, což zabrání dalšímu vytékání kapaliny a znemožní znečištění tekutiny v zásobníku. Dávkovaná tekutina poskytuje úlevu působením látek snižujících překrvení bez vyvolání znatelné vlhkosti na nose nebo uvnitř nosu. Nízký objem dávky a její jemné dodávání má za následek, že uživatel necítí žádný poznatelný fyzický náraz z proudící látky.

Příklad II

Další tekutina je připraven kombinováním následujících složek při použití konvenční míchací techniky podobně jak je popsáno v příkladu I.

Složka

Λ obsah (hmotnostní %)

flunisolid	0,025
chlorpheniramin	0,350
levocabastin	0,0125
propylenglykol	2,000
polyetylenglykol	1,000
kyselina amintetraoctová	0,050
chlorid benzalkonia	0,010
destilovaná voda	100ml

Nosní sprej podávaný způsobem podle příkladu I v množství asi 10 μΙ tekutinové kompozice je předepisován pro snížení projevů alergií nebo podobných symptomů.

Příklad III

Tekutina podle předloženého vynálezu je připraven kombinováním následujících složek za použití konvenční míchací techniky podobně, jak je k popsáno v příkladu I.

Složka obsah (hmotnostní %)

Monohydrát diproprionat-beclomethazonu 0,042 ···· ·»·· ‘£>640

chlorfeniramin	0,500
AVICEL RC - 591 *	0,200
dextroza	5,100
polysorbat 80	0,050
chlorid benzalkonia	0,020
fenyletylalkohol	0,025
destilovaná voda	100ml

* mikrokrystalická celulóza a natriumkarboxymethyl celulóza, dodávaná společností FMC Corporation.

Nosní spray podávaný způsobem podle příkladu I v množství asi 10 μΙ tekutinové kompozice je užíván pro zajištění úlevy z následků alergie nebo alergii podobných symptomů. I

.. ČCOO-yyil

640 • · · • 9

99 9 9 999

9 9 · 9

9 9 9

9 9

9

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Rozprašovací zařízení, přizpůsobené k poskytování jedné nebo několika jednotkových dávek tekutiny, z nichž každá má objem v rozsahu od asi 1 do asi 100 μΙ, které obsahuje elastomerní samouzavírací výpustný ventil, který má tekutinovou stranu a výstupní stranu, přičemž při otevření ventilu v důsledku tlaku působícího na tekutinu na tekutinové straně ventilu je umožněn průchod tekutiny a k uzavření ventilu dojde, když tlak pomine.

2. Rozprašovací zařízení podle nároku 1, které je upraveno k poskytování mnohonásobné jednotkové dávky tekutiny.

3. Rozprašovací zařízení podle nároku 1 nebo nároku 2, kde ventil je štěrbinový, přičemž štěrbina má šířku od 50 do 400 μιτι, přednostně od 150 do 250 μιτι.

4. Rozprašovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kde ventil má kopulovitý tvar.

5. Rozprašovací zařízení podle nároku 3 nebo nároku 4, kde štěrbina byla vytvořena ostrou kruhovou jehlou.

6. Elektrostatické rozprašovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5.

7. Elektrostatické rozprašovací zařízení podle nároku 6, které je upraveno k působení napětí na tekutinu v rozsahu od 1 kV do 10kV.

8. Rozprašovací zařízení podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde zařízení je upraveno pro používání tlaku působícího na tekutinu v rozsahu od 200 do 5000 mbar (20 - 500 kPa).

1 / 3 • · • · • · • ·

Cl idctiti rrc cucct /0111 c oc\ • · · *

é · · · · · • · · · · • · · · · · · ·

2 / 3

FIG. 3