[go: up one dir, main page]

CZ20002007A3 - Použití extraktů Ginkgo biloba pro přípravu léčiva - Google Patents

Použití extraktů Ginkgo biloba pro přípravu léčiva Download PDF

Info

Publication number
CZ20002007A3
CZ20002007A3 CZ20002007A CZ20002007A CZ20002007A3 CZ 20002007 A3 CZ20002007 A3 CZ 20002007A3 CZ 20002007 A CZ20002007 A CZ 20002007A CZ 20002007 A CZ20002007 A CZ 20002007A CZ 20002007 A3 CZ20002007 A3 CZ 20002007A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
extract
ginkgo biloba
alcohol
radical
use according
Prior art date
Application number
CZ20002007A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ299427B6 (cs
Inventor
Katy Drieu
Original Assignee
Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S. C. R. A. S.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S. C. R. A. S.) filed Critical Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S. C. R. A. S.)
Publication of CZ20002007A3 publication Critical patent/CZ20002007A3/cs
Publication of CZ299427B6 publication Critical patent/CZ299427B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká použití extraktů Ginkgo biloba pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání látek, vyvolávajících závislost jako jsou obzvláště alkohol, amfetaminy, tabák, drogy indukující toxikománii.
Dosavadní stav techniky
Je již známo, že extrakty Ginkgo biloba mají aktivitu v kardiovaskulární oblasti (obzvláště při snižování adheze krevních destiček), v oblasti centrálního nervového systému (obzvláště neuroprotektivní aktivita) nebo neurosenzorického systému (obzvláště retinální ochrana); viz například DeFeudis a kol., Ginkgo Biloba Extract (EGb 761®), Pharmaceutical Activities and Clinical Applications (Elsevier, Paris, 1991). Jejich příprava byla předmětem jistého počtu patentů, ze kterých je možno uvést evropské patenty EP 431 535 a EP 431 536 a americký patent US 5, 389, 370.
Nyní přihlašovatelé zjistili, že jisté extrakty Ginkgo biloba mají také užitečné nové farmakologické vlastnosti, v tomto případě usnadnění přerušení užívání alkohol nebo droga u osob, které jsou na těchto látkách obecněji u osob, závislých na látkách vyvolávajících závislost. Přihlašovatelé pozorovali, že podávání těchto extraktů vede ke zmírnění abstinenčních symptomů.
• ·· · ····
Podstata vynálezu
Vynález se týká použití extraktů Ginkgo biloba pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání látek, vyvolávajících závislost jako jsou obzvláště alkohol, amfetaminy, tabák, drogy indukující toxikománii.
Pod drogami indukujícími toxikománii se rozumí obzvláště morfium a jeho deriváty, opium a opiáty, kokain, crack a obecněji všechny látky, včetně libovolných léčiv, na kterých se může subjekt stát závislý.
Pod pojmem extrakt Ginkgo biloba se rozumí alespoň jedna z jednotlivých složek, které mohou být získány extrakcí ze stromu Ginkgo biloba L. a obzvláště flavonoidní sloučenina nebo terpen jako je ginkgolid nebo a bilobalid nebo také směs posledních dvou látek. Výhodně je používaný extrakt takový, že obsahuje účinné množství ginkgolidů. Pro použití podle předloženého vynálezu může být například zvolen extrakt typu EGb 761 nebo CP 401.
Pod ginkgolidem se rozumí všechny přírodní ginkgolidy, získané ze stromu Ginkgo biloba stejně tak jako všechny syntetické ginkgolidy a jejich deriváty (vzniklé například acetylační nebo alkoxylační reakcí) a farmaceuticky účinné soli. Použitými ginkgolidy mohou být například ginkgolid A, ginkgolid B, ginkgolid C, ginkgolid J nebo ginkgolid M (struktury uvedené v níže podaných diagramech; tyto sloučeniny mohou být izolovány z extraktů listů Ginkgo biloba - viz GINKGOLIDES, Chemístry, Biology, Pharmacology • · · · · · · · ·««· • · · · · · · · · · • · · · · · · * · · · · * · · · · · · · · * ···· ···· >· ·· tt tt and Clinical Perspectives, publikoval P. Braquet, I.R. Prous Science Publishers, obzvláště Svazek 1 (1988) a 2 (1989)). Glykosylované deriváty ginkgolidů nebo alkoxylované nebo acetylované deriváty ginkgolidů mohou být také použity. Pod alkoxylovaným derivátem ginkgolidů se rozumí ginkgolidový derivát, obsahující alespoň jednu alkoxy skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem namísto hydroxy skupiny (tyto sloučeniny jsou popsány ve francouzské patentové sloučeniny FR 88,14392). Podobně pod acetylovaným derivátem ginkgolidů se rozumí derivát ginkgolidů, obsahující alespoň jednu acetátovou skupinu namísto hydroxy skupiny.
Ginkgolid W X Y Z
A OH OH H H
B OH OH OH H
C OH OH OH OH
J OH OH H OH
M H OH OH OH
Struktura ginkgolidů A, B, C, J a M
Pod extraktem typu EGb 761 se rozumí extrakt se složením v zásadě identickým složení standardního extraktu EGb 761, jak je definován obzvláště v následujícím článku: K. Drieu, La • · · · · · · · · · ···· ···· ·· ·· ·· ·· presse médicale, 31, 25. září 1986, dodatek je věnován extraktu Ginkgo biloba (EGb 761), 1455-1457; nebo v evropských patentech EP 431 535 a EP 431 536; pod extraktem typu EGb 761 se proto obzvláště rozumí extrakty Ginkgo biloba, obsahující od 20 do 30 % flavonglykosidů, 2,5 až 4,5 % ginkgolidů A, B, C a J, 2 až 4 % bilobalidů, méně než 10 % proanthokyanidinů a méně než 10 ppm, a výhodně méně než 5 ppm, sloučenin alkylfenolového typu, a obzvláště extrakty Ginkgo biloba obsahující přibližně 24 % flavonglykosidů, 3,1 % ginkgolidů A, B, C a J, 2,9 % bilobalidů, 6,5 % proanthokyanidinů a méně než 1 ppm sloučenin alkylfenolového typu. Pod extraktem typu CP 401 se rozumí extrakty jako jsou ty, které byly uvedeny v patentu US 5,389,370, obzvláště extrakty Ginkgo biloba obsahující 5,5 až 8 % ginkgolidů A, B, C a J, 40 až 60 % flavonglykosidů a 5 až 7 % bilobalidů a především extrakty obsahující přibližně 7 % ginkgolidů A, B, C a J, 50 % flavonglykosidů a 6 % bilobalidů.
Vynález se dále týká použití extraktu Ginkgo biloba, který obsahuje více než 5 % ginkgolidů a výhodněji více než 50 % ginkgolidů.
určeného pro usnadnění přerušení užívání látek, vyvolávajících závislost jako jsou obzvláště alkohol, amfetaminy, tabák, drogy indukující toxikománii
Předložený vynález se také týká použití ginkgolidů nebo jednoho z jeho derivátů nebo farmaceuticky aktivních solí pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících závislost, jako jsou obzvláště alkohol, amfetaminy, tabák, ·····«·· * ·· drogy indukující toxíkománii. Výhodně je ginkgolid používaný podle tohoto předmětu předloženého vynálezu ginkgolid Ά nebo ginkgolid B.
Předložený vynález se také týká použití sloučeniny obecného vzorce (I)
ve kterém W, X, Y a Z nezávisle představují H, OH, skupinu alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo zbytek 0-Gs, kde GS-OH představuje mono- nebo disacharid nebo jeden z jejích derivátů nebo analogů, přičemž alespoň jeden ze zbytků W, X, Y nebo Z představuje zbytek 0-Gs, pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících závislost, jako jsou obzvláště alkohol, tabák, amfetaminy, drogy indukující toxikománii.
• · · · 9 »999 999· 94 _ £ - ♦ · · 9 99999···
Předložený vynález se obecného vzorce (I) výhodně týká použití sloučenin
,>Bu o
W 0*° zZ (I) ve kterém X představuje OH nebo zbytek 0-Gs, kde GS-OH představuje mono- nebo disacharid nebo jeden z jeho derivátů nebo analogů, a
- buď W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje H a Z představuje H;
- nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje OH nebo zbytek 0-Gs a Z představuje H;
- nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje OH nebo zbytek O-Gs a Z představuje OH nebo zbytek 0-Gs;
- nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje H a Z představuje OH nebo zbytek 0-Gs;
- nebo W představuje Η, Y představuje OH nebo zbytek 0-Gs a Z představuje OH nebo zbytek O-Gs;
nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje
- 7 • »4 4 · · ♦ 4 • ··· 4 44 ·
4 4 · 4 44 4 • 4 44 »4 ·· skupinu alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem a Z představuje H;
přičemž alespoň jeden ze zbytků W, X, Y nebo Z představuje
O-Gs, pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících závislost, jako jsou obzvláště alkohol, tabák, amfetaminy, drogy indukující toxikománii.
Předložený vynález se obzvláště týká použití sloučenin obecného vzorce (I)
(I) ve kterém X představuje OH nebo zbytek 0-Gs, kde GS-OH představuje mono- nebo disacharid nebo jeden z jeho derivátů nebo analogů, a
- buď W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje H a Z představuje H;
- nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje OH nebo zbytek 0-Gs a Z představuje H;
- 8 • ·
- nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje skupinu alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem a Z představuje H;
přičemž alespoň jeden ze zbytků W, X, Y nebo Z představuje zbytek 0-Gs, pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících závislost, jako jsou obzvláště alkohol, tabák, amfetaminy, drogy indukující toxikománii.
Pod skupinou alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem se v předložené přihlášce rozumí skupina alkoxy s přímým nebo rozvětveným uhlíkovým řetězcem, obsahujícím 1 až 6 atomů uhlíku. Pod derivátem nebo analogem mono- nebo disacharidů se rozumí sloučeniny jako je N-acetylglukosamin, Nacetylalosamin, galaktosamin, manosamin, N-tosylhydrazon a podobně.
Výhodně se O-Gs zvolí tak, aby GS-OH patřilo do souboru, zahrnujícího abekvózu, rhamnózu, arabinózu, ribózu, xylózu, 2-deoxy-ribózu, glukózu, galaktózu, marunózu, 2deoxyglukózu, fruktózu, fukózu, N-acetylglukosamin, Nacetylalosamin, galaktosamin, manosamin, sacharózu, laktózu, maltózu, cellobiózu a trehalózu. Ještě výhodněji se 0-Gs zvolí tak, aby GS-OH patřilo do souboru, zahrnujícího glukózu a laktózu.
• *· • * » · • » · · ♦ * ··
Předložený vynález se proto také týká použití glykosylovaných derivátů ginkgolidů, obzvláště glykosylovaných derivátů ginkgolidů A a B, přičemž glykosylové skupiny vhodné podle předloženého vynálezu byly popsány výše.
Různé způsoby získání glykosylovaných derivátů ginkgolidů nebo alkoxylovaných ginkgolidů (to jest takových ginkgolidů, které vznikají glykosylační reakcí prováděnou na alespoň jednu ze skupin OH ginkgolidů nebo jejich alkoxylovaných derivátů) jsou popsány v následující publikací: Weber, M. a Vasella, A., Helv. Chim. Acta, 80 (1997), 2352-2367.
Farmaceutické kompozice obsahující sloučeninu podle předloženého vynálezu mohou být v pevné formě, například prášky, granule, tablety, želatinové kapsle, liposomy nebo čípky. Vhodné pevné nosiče mohou být například fosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, talek, cukry, laktóza, dextrin, škrob, želatina, celulóza, methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, polyvínylpyrrolidin a vosk.
Farmaceutické kompozice posazující sloučeninu podle předloženého vynálezu mohou být také připraveny v kapalné formě, například jako roztoky, emulze, suspenze nebo sirupy. Vhodné kapalné nosiče mohou být například voda, organická rozpouštědla jako je glycerol nebo glykoly, stejně tak jako jejich směsi v různém poměru s vodou.
Podávání léčiva podle předloženého vynálezu může být prováděno cestou topickou, orální, parenterální, injekcí ♦ · ·· ·· ·· ···· 9 9 9 9 • 9 9 » 99 • *99··· • 4 · 9 · 9 • 999 ···· 99 99 (intramuskulární, subkutánní, intravenózní a podobně) a tak dále.
Podávaná dávka, určená pro léčivo podle předloženého vynálezu, je v rozmezí od 0,1 mg do 10 g v závislosti na typu látky, na které je závislý léčený subjekt.
Pokud není uvedeno jinak, všechny technické a vědecké výrazy uváděné dále mají stejný význam, pod kterým jsou obvykle chápány běžným odborníkem v oboru, do kterého předložený vynález spadá. Podobně jsou všechny publikace, patentové přihlášky, všechny patenty a všechny další zde uvedené reference zahrnuty jako reference.
Příklady provedení vynálezu
Farmakologická studie produktů podle předloženého vynálezu:
1. Studie účinků extraktů Ginkgo biloba na závislost na alkoholu:
Byly provedeny dvě studie: jedna se vztahovala k účinkům EGb 761, druhá se vztahovala k účinkům jiného extraktu Ginkgo biloba, CP 401, který neobsahuje bilobalíd, ale obsahuje dvakrát více ginkgolidů než EGb 761 (6 %) .
1) Krysám byl po 15 dní podáván alkohol (byl jim podáván 10 % ethanol v pitné vodě po první týden a potom 12,5 % ethanol). Bylo jim podáváno 50 nebo 100 mg/kg EGb 761 denně orální cestou (sondou) po dobu 5 dní předtím, než bylo zastaveno podávání alkoholu (ode dne 11) a 3 dny po *» 99 99 99 99 ···· 9999 · · * zastavení jeho podávání.
Symptomy týkající se chování byly hodnoceny po 3 dny po zastavení podávání alkoholu ve třech skupinách krys (n=6) : kontrolní skupina, která dostávala pouze alkohol, jedna skupina, která dostávala alkohol a ošetření 50 mg/kg EGb 761 a další skupina, která dostávala alkohol a ošetření 100 mg/kg EGb 7 61, přičemž ošetření EGb 7 61 bylo podáváno za podmínek popsaných výše. Výsledky těchto testů jsou uvedeny v tabulce (I), která se nachází v dodatku I.
U zvířata, která dostávala EGb 761, bylo možné pozorovat, že abstinenční příznaky (7 kritérií) byly omezeny způsobem závislým na dávce a že u zvířat byla také omezena motorická hyperaktivita.
2) Krysám byl po 15 dní podáván alkohol (byl jim podáván 10 % ethanol v pitné vodě po první týden a potom 12,5 % ethanol). Bylo jim podáváno 50 nebo 100 mg/kg extraktu CP 401 denně orální cestou (sondou) po dobu 5 dní předtím, než bylo zastaveno podávání alkoholu (ode dne 11) a 3 dny po zastavení jeho podávání.
Symptomy týkající se chování byly hodnoceny po 3 dny po zastavení podávání alkoholu ve třech skupinách krys (n=6): kontrolní skupina, která dostávala pouze alkohol, a další skupina, která dostávala alkohol a ošetření 50 mg/kg extraktu CP 401 za podmínek popsaných výše. Výsledky těchto testů jsou uvedeny v tabulce (I), která se nachází v dodatku I.
0 • ·· • » 0000 0000 0000 0000 »0 0» 0· 00
Bylo pozorováno, že zvířata, která dostávala extrakt CP 401, vykazovala snížení symptomů vztahujících se k přerušení užívání alkoholu ve srovnání s intoxikovanými kontrolními zvířaty.
2. Studie účinků extraktů Ginkgo biloba na sensibilizaci na amfetamin:
Injekce amfetaminu (0,5 mg/kg IP) vyvolává motorickou hyperaktivitu u krys (měřeno aktimetrií). Podávání stejné dávky amfetaminu osmkrát každý další den ved k progresivnímu vzrůstu lokomořní aktivity: tento fenomén se nazývá senzibilizace.
Po 8 dní před podáváním amfetaminu a během tohoto podávání byly krysy (n=8), kterým byl výše uvedeným způsobem podáván amfetamin, vystaveny podávání EGb 761 orální cestou s dávkou 100 mg/kg denně nebo s dávkou 5 mg/kg denně ginkgolidu A.
Aktimetrická měření byla prováděna po 1 hodinu po podávání amfetaminu v den 9 (první den, kdy byl podáván amfetamin) a ve dny 13, 17, 21 a 25. Výsledky těchto testů jsou ukázány v A v dodatku II.
Bylo pozorováno, že behaviorální senzibilizace na amfetamin byla snížena u zvířat, která dostávala 5 mg/kg denně ginkgolidu A. Zvýšený a velmi významný účinek byl pozorován s EGb 761 při dávce 100 mg/kg denně.
3. Studie účinků extraktu Ginkgo biloba EGb 761 na abstinenční příznaky u morfia:
• 00
Krysy byly ošetřovány každých 8 hodin (třikrát denně) po 10 dní dávkou morfia podkožní cestou, což vedlo k motorické hyperaktivitě (měřeno aktimetrií). V den 11 jim byl podán naloxon (3 mg/kg IP) a po 60 minut byly pozorovány abstinenční příznaky: posloupnost behaviorálních znaků byla kvantifikována, posloupnost byla měřena (hypothermie, ztráta hmotnosti nebo byla posloupnost známkována (stupnice se 4 úrovněmi).
Dvě skupiny 8 krys byly ošetřeny pomocí EGb 761 (50 nebo 100 mg/kg denně) po 4 dny před podáváním naloxonu a 2 hodiny před ním. Skupina intoxikovaných kontrolních krys dostávala pouze morfium před naloxonem a absolutní kontrolní skupina dostávala pouze naloxon.
Statistická analýza dávek dat byla prováděna použitím následujících testů: parametrická Anova, Barlettův test pro kontrolu homogenity odchylek a Dunnettův test pro vícenásobné porovnávání.
Výsledky kvantifikované počítáním pro různé behaviorální analyzované parametry jsou ukázány v tabulce (III) v dodatku
III.
• 11 • · · · • * · 1 • » ··
Dodatek I
Ošetření (mg/kg) TRE SNO CHA TWI MOT ESC JUM
žádné 7 17 15 12 11 6 5
EGb 761 (50) 5 9 8 6 6 3 2
EGb 761 (100) 0 5 4 2 3 0 1
Tabulka I: Vliv ošetření látkou EGb 761 na počet pozorování každého abstinenčního příznaku během 24 hodin po přerušení užívání
Ošetření (mg/kg) TRE SNO CHA TWI MOT ESC JUM
žádné 6 19 12 15 9 β 6
CP 401 (50) 4 11 6 7 5 4 3
Tabulka II: Vliv ošetření látkou CP 401 na počet pozorování každého abstinenčního příznaku během 24 hodin po přerušení užívání
Společná legenda pro Tabulky I a II
TRE: tělesný třes (trembling)
SNO: frkání (snorting)
CHA: drkotání zubů (chattering)
TWI: škubání uší (twitching)
MOT: motorická aktivita
ESC: pokusy uniknout (escapes)
JUM: skoky (jumps) • · · • 99 • · · · · · 9 9 9 9 9 9 • · 9 99 9 9 99 9
9999 ···· ·· ·· ·· ··
Symptomy byly hodnoceny známkami 0 až 3 v závislosti na jejich intenzitě (0 = mírný; 3 = velmi zřetelný).
Dodatek II
Účinek látek EGb 761 a Ginkgolid A na senzibilizaci k amfetaminu
Seance (*) výrazně odlišné od amfetaminové skupiny (p < 0,05)
A • · * ·· • · ·· · · · ♦ · · · · • · ··#· « · · · ··«· ···· ·· ·· ·» 11
Dodatek III
Symptomy Skupina 1 Skupina 2 Skupina 3
Skoky 0,0 ± 0,0 1,00 ± 0,33 - 0,50 ± 0,19
Strnutí 9,88 ± 1,03 1,13 ± 0,40 5,63 ± 1,00
Frkání 0,25 ± 0,16 2,75 ± 0,70 0,55 ± 0,29
Škubání hlavou 0,0 ± 0,0 5,50 ± 1,13 2,43 ± 0,48
Zívání 0,75 ± 0,41 2,00 ± 0,78 0,88 ± 0,40
Drkotání nebo skřípání zuby 0,0 ± 0,0 4,75 ± 0,86 1,75 ± 0,45
Hrabání 0,25 ± 0,16 1,38 ± 0,46 0,25 ± 0,16
Přílišné drbání 0,0 ± 0,0 1,13 ± 0,48 0,38 ± 0,26
Očišťování se 6,00 ± 1,39 1,38 ± 0,53 4,25 ± 1,31
Tabulka III: Vliv ošetření látkou látka EGb 761 na počet pozorování každého abstinenčního příznaku po přerušení užívání morfia
Legenda:
Skupina 1: kontrolní;
Skupina 2: skupina ošetřovaná pouze morfiem (třikrát 10 mg/kg/den);
Skupina 3: skupina ošetřovaná morfiem a EGb 761 v dávce 100 mg/kg.
Zastupuje:
Dr. Otakar Švorčík • ·· ♦ * • · · · · · · · · · ···· ···· »· ·· ·· ··
JUDr. Otakar Švorčík advokát
120 00 Praha 2, Hálkova 2
Ji/ &ooo - £og >

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití extraktu Ginkgo biloba pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících závislost, jako jsou obzvláště alkohol,· amfetaminy, tabák, drogy indukující toxikománii.
  2. 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, Ginkgo biloba je extrakt typu EGb 761.
    že extrakt
  3. 3. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, Ginkgo biloba je extrakt typu CP 401.
    že extrakt
  4. 4. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, Ginkgo biloba obsahuje alespoň 5 % ginkgolidů.
    že extrakt
  5. 5. Použití podle nároku 4, vyznačující se tím, Ginkgo biloba obsahuje alespoň 50 % ginkgolidů.
    že extrakt
    Použití sloučeniny obecného vzorce (I) (I) • ~ « ···· · · · · • ··········· • · 9 9 9 9 9 9 9 9
    9999 9999 99 99 99 99
    - 18 ve kterém W, X, Y a Z nezávisle představují H, OH, skupinu alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo zbytek O-Gs, kde GS-OH představuje mono- nebo disacharid nebo jeden z jeho derivátů nebo analogů, přičemž alespoň jeden ze zbytků W, X, Y nebo Z představuje zbytek 0-Gs, pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících závislost, jako jsou obzvláště alkohol, amfetaminy, tabák, drogy indukující toxikománii.
  6. 7. Použití podle nároku 6, vyznačující se tím, že:
    - buď W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje H a Z představuje H;
    - nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje OH nebo zbytek 0-Gs a Z představuje H;
    - nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje OH nebo zbytek 0-Gs a Z představuje OH nebo zbytek 0-Gs;
    - nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje H a Z představuje OH nebo zbytek O-Gs;
    - nebo W představuje Η, Y představuje OH nebo zbytek O-Gs a Z představuje OH nebo zbytek 0-Gs;
    - 19 • ·· • 4 4444 44··
    4444 4444 44 44 44 44
    - nebo W představuje OH nebo zbytek 0-Gs, Y představuje a
    skupinu alkoxy představuje H; s přímým nebo rozvětveným řetězcem a Z přičemž alespoň jeden ze zbytků W, X, Y nebo Z představuje zbytek O-Gs. 8. Použití podle nároku 6 nebo 7, vyznačující , se tím, že:
    - buď W představuje OH nebo zbytek O-Gs, Y představuje H a Z představuje H;
    - nebo W představuje OH nebo zbytek O-Gs, Y představuje OH nebo zbytek O-Gs a Z představuje H;
    - nebo W představuje OH nebo zbytek O-Gs, Y představuje skupinu alkoxy s přímým nebo rozvětveným řetězcem a Z představuje H;
    přičemž alespoň jeden ze zbytků W, X, Y nebo Z představuje zbytek O-Gs.
  7. 9. Použití ginkgolidu nebo jednoho z jeho glykosylovaných, alkoxylovaných nebo acetylovaných derivátů, nebo jejich farmaceuticky účinné soli, pro přípravu léčiva určeného pro usnadnění přerušení užívání u osob závislých na konzumaci látek vyvolávajících návyk a/nebo závislost, jako jsou obzvláště alkohol, amfetaminy, tabák, drogy indukující toxikománií.
CZ20002007A 1997-12-03 1998-12-01 Použití extraktu Ginkgo biloba pro prípravu léciva CZ299427B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9715230A FR2771639B1 (fr) 1997-12-03 1997-12-03 Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a faciliter le sevrage d'individus dependants de la consommation d'une substance engendrant une dependance et/ou une addiction

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20002007A3 true CZ20002007A3 (cs) 2000-11-15
CZ299427B6 CZ299427B6 (cs) 2008-07-23

Family

ID=9514108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002007A CZ299427B6 (cs) 1997-12-03 1998-12-01 Použití extraktu Ginkgo biloba pro prípravu léciva

Country Status (21)

Country Link
US (2) US6936285B1 (cs)
EP (1) EP1035858B1 (cs)
JP (1) JP2001524528A (cs)
KR (1) KR100597139B1 (cs)
CN (1) CN1188141C (cs)
AT (1) ATE216587T1 (cs)
AU (1) AU749752B2 (cs)
CA (1) CA2312856C (cs)
CZ (1) CZ299427B6 (cs)
DE (1) DE69805096T2 (cs)
DK (1) DK1035858T3 (cs)
ES (1) ES2177097T3 (cs)
FR (1) FR2771639B1 (cs)
HU (1) HUP0100223A3 (cs)
IL (1) IL136304A0 (cs)
NO (1) NO323707B1 (cs)
NZ (1) NZ505516A (cs)
PL (1) PL190849B1 (cs)
PT (1) PT1035858E (cs)
RU (1) RU2207140C2 (cs)
WO (1) WO1999027943A1 (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2827518B1 (fr) * 2001-07-17 2005-07-08 Sod Conseils Rech Applic Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sarcopenie
KR20030080623A (ko) * 2002-04-09 2003-10-17 주식회사 바이오메딕스 금연을 돕는 조성물 및 제조방법
US7169704B2 (en) 2002-06-21 2007-01-30 Samsung Electronics Co., Ltd. Method of cleaning a surface of a water in connection with forming a barrier layer of a semiconductor device
WO2005066357A1 (ja) * 2004-01-05 2005-07-21 Mitsubishi Pharma Corporation 精神疾患関連分子のスクリーニング方法
WO2007050599A2 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 The Brigham & Women's Hospital, Inc. Ginkgolides in the treatment and prevention of ovarian cancer
DE102005062417A1 (de) * 2005-12-27 2007-08-23 Korth, Ruth-Maria, Dr.med. Kompositionen mit spezifischen und unspezifischen Lipidantagonisten
US11039997B2 (en) 2005-12-27 2021-06-22 Ruth-Maria Korth Cosmetic, dermatic, protective compositions comprising phospholipids, lecithins with peptides and at least one acetylating compound
RU2406488C1 (ru) * 2009-04-20 2010-12-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН Нейропротекторное средство
CA2769429A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Velleja Research S.R.L. Ginkgo biloba extract with a standardised ginkgo flavone glycosides content deprived of the paf-antagonist terpenic fraction, and compositions containing it, for the prevention and treatment of circulatory, cognitive, geriatric and sensory disorders
CN101946784B (zh) * 2010-09-26 2013-04-03 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 银杏内酯b在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用
CN112089772B (zh) * 2020-09-15 2022-02-18 汉济生物科技（武汉）有限公司 一种药物组合物及其在制备戒毒药物中的应用
CN113144021B (zh) * 2021-05-21 2022-08-19 常州工业职业技术学院 一种戒毒用中药组合物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8725871D0 (en) * 1987-11-04 1987-12-09 Scras Ginkgolide derivatives
DE3940092A1 (de) * 1989-12-04 1991-06-06 Schwabe Willmar Gmbh & Co Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel
DE3940094A1 (de) * 1989-12-04 1991-06-06 Montana Ltd Wirkstoffkonzentrate und neue wirkstoff-kombinationen aus blaettern von ginkgo biloba, ein verfahren zu ihrer herstellung und die wirkstoff-konzentrate bzw. die wirkstoff-kombinationen enthaltenden arzneimittel
DE3940091A1 (de) * 1989-12-04 1991-06-06 Schwabe Willmar Gmbh & Co Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel
DE4008046C2 (de) * 1990-03-14 1999-09-16 Irbit Research & Consulting Ag Verfahren zur Herstellung eines Formteils aus Melaminharzschaumstoff
JP2924099B2 (ja) * 1990-06-13 1999-07-26 茂 川瀬 経口節煙剤
WO1993012784A1 (de) * 1991-12-23 1993-07-08 Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Bilobalid enthaltende pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von spannungs- und angstzuständen
JP3181356B2 (ja) * 1992-03-25 2001-07-03 ダイセル化学工業株式会社 中枢神経作用薬
DE4317868C2 (de) * 1993-05-28 1996-04-18 Arrowdean Ltd Neuartiges Anxiolytikum
JPH0753371A (ja) * 1993-08-11 1995-02-28 Daicel Chem Ind Ltd 抗痙攣薬
KR0136986B1 (ko) * 1993-12-31 1998-04-25 김준웅 신규 징코라이드 유도체와 이의 제조방법
AUPM835394A0 (en) * 1994-09-23 1994-10-13 King, Michael G. Dr. Method for controlling or eliminating the need to smoke tobacco, and for treating ailments which may lead to the said need
US5976548A (en) * 1994-11-08 1999-11-02 Viva America Marketing, Inc. Nutritional supplement composition and use
GB9508533D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Sod Conseils Rech Applic Flavonoid extract of ginkgo biloba as flavouring and/or texturing agent

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0100223A3 (en) 2004-05-28
PT1035858E (pt) 2002-10-31
PL340794A1 (en) 2001-02-26
AU749752B2 (en) 2002-07-04
NO20002775D0 (no) 2000-05-30
WO1999027943A1 (fr) 1999-06-10
CZ299427B6 (cs) 2008-07-23
JP2001524528A (ja) 2001-12-04
DE69805096D1 (de) 2002-05-29
EP1035858A1 (fr) 2000-09-20
DK1035858T3 (da) 2002-08-19
CN1188141C (zh) 2005-02-09
FR2771639A1 (fr) 1999-06-04
KR100597139B1 (ko) 2006-07-06
ES2177097T3 (es) 2002-12-01
RU2207140C2 (ru) 2003-06-27
EP1035858B1 (fr) 2002-04-24
HUP0100223A2 (hu) 2001-10-28
CA2312856C (fr) 2009-04-07
ATE216587T1 (de) 2002-05-15
NO323707B1 (no) 2007-06-25
CN1280499A (zh) 2001-01-17
PL190849B1 (pl) 2006-02-28
FR2771639B1 (fr) 2000-05-05
KR20010032716A (ko) 2001-04-25
US20040180105A1 (en) 2004-09-16
AU1438099A (en) 1999-06-16
IL136304A0 (en) 2001-05-20
NO20002775L (no) 2000-06-02
CA2312856A1 (fr) 1999-06-10
US6936285B1 (en) 2005-08-30
DE69805096T2 (de) 2002-11-14
NZ505516A (en) 2001-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20002007A3 (cs) Použití extraktů Ginkgo biloba pro přípravu léčiva
US6524629B1 (en) Use of ginkgo biloba extracts for preparing a medicine for treating amyotrophic lateral sclerosis
WO2009158031A2 (en) Methods and compositions for therapeutic treatment
FR2869540A1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant des derives de b-carboline, et leur utilisation pour le traitement des cancers
WO2005003145A1 (en) Shanzhuyu extract and uses thereof
JPS62501360A (ja) 製薬学的に活性な化合物を含有する病気治療剤
Srinivasan et al. Analgesic and immunomodulatory effects of codeine and codeine 6-glucuronide
KR100891393B1 (ko) 근육감소증 치료용 의약 제조를 위한 은행나무 추출물의용도
Kim et al. Panax ginseng blocks morphine-induced thymic apoptosis by lowering plasma corticosterone level
JP2005512956A6 (ja) 筋肉欠乏症を処置するのに意図した医薬を製造するためにイチョウ抽出物の使用
WO2009076195A1 (en) Treatment of drug-induced nausea with opioid antagonists
KR100337471B1 (ko) 가공인삼추출물함유신장보호제조성물
JP3615704B2 (ja) 喫煙制御の改良組成物および方法
WO2024242517A1 (ko) 한약재 혼합물을 포함하는 비만 예방 또는 약학적 조성물 및 이를 포함하는 주사제
KR100346611B1 (ko) 세코노가노사이드를포함하는비형간염치료제
US8097287B2 (en) Use of a Ginkgo biloba extract for the treatment of mitochondrial disease of genetic origin
HK1069327B (en) Use of ginkgo biloba extracts for preparing a medicine for treating sarcopenia

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20121201