CZ19654U1

CZ19654U1 - Přípravek pro humánní užití obsahující směs kmenů mikroorganismů

Info

Publication number: CZ19654U1
Application number: CZ200921110U
Authority: CZ
Inventors: Ryšávka@Petr
Original assignee: Helvetia Pharma A. S.
Priority date: 2009-04-15
Filing date: 2009-04-15
Publication date: 2009-05-25

Description

Přípravek pro humánní užití obsahující směs kmenů mikroorganismů

Oblast techniky

Technické řešení se týká složení přípravku spadajícího do kategorie léčiva, kosmetického přípravku, zdravotního prostředku, potravin pro zvláštní výživu nebo doplňku stravy, určeného zejména ke zvýšení obranyschopnosti, pro prevenci a léčbu gynekologických infekcí kvasinkového a bakteriálního původu, proti akné a pro celkové zvýšení imunity pro aplikaci v různých formách.

Dosavadní stav techniky

Ke zlepšení celkového imunitního systému lidí všech věkových kategorií od dětí po populaci v důchodovém věku se stále častěji používají imunopreparáty ve formě nejen léčiv, ale i různých speciálních doplňků stravy s velmi variabilním složením. Tyto imunopreparáty jsou doporučovány jak pro prevenci, léčbu, tak jako doplněk specifické léčby řady běžných onemocnění. V dnešní době jsou známy preparáty vyráběné z různých částí rostlin, mikroorganismů i živočišných tkání, jejichž složení a uplatnění je různé a je odvozeno od vlastností a složení výchozích produktů.

K léčbě gynekologických infekcí, zejména mykóz vyvolaných patogenními kvasinkami a nižšími houbami, se v posledních letech vyvinula rada antimykotik, jejichž vývoj je velmi komplikovaný, zdlouhavý a vyžaduje značné finanční investice. Důvodem je zejména vysoká různorodost potenciálně patogenních mikroorganismů a jejich schopnost odolávat účinným látkám. Samotné klinické testy představují velmi komplikovanou a komplexní sadu postupů vyžadující vedle vysokých finančních prostředků především také dlouhý časový horizont. V současné době prodělá vaginální mykózu přibližně 75 % žen z celkové populace. Nej častějším původcem tohoto onemocnění bývá mikroorganismus Candida albicans (přibližně 85 % případů). Co do četnosti pak při tomto onemocnění následují kvasinky Candida glabrata, Candida tropicalis a Candida krusei.

Infekce kvasinkovými mikroorganismy jsou nejčastěji léčeny s využitím antimykotik. Druhou velmi častou vaginální infekcí bývá bakteriální vaginóza, jejíž etiologie je podstatně komplikovanější ve srovnání s mykotickými infekcemi. Ve velké Části případů je bakteriální vaginóza provázena přemnožením bakteriálního kmene Gardnerella vaginalis na úkor laktobacilů. Uvedený typ infekce je obvykle léčen antibiotiky. V případě kombinovaných onemocnění, která bývají poměrně frekventovaná, je nutno užívat širokospektrá chemoterapeutika nebo kombinaci antibiotik a antimykotik.

Dané problematice je věnována poměrně široká publicita v odborné literatuře a do současné doby bylo ověřeno i několik různých typů imunopreparátů určených k imunoterapii urogenitálních infekcí včetně kandidóz, což je patrné zejména ze spisů CS 277 558, US 2002/160009, RU

2 185 842, WO 96/07426, US 6099853, US 4678748, US 4732763, US 5032404, US 5288639,

US 5578309, DE 10 2004046 391.3, WO 03/018051, WO 99/38529, DE 38 17 762, CZ 16501 Ul. Hlavní nevýhodou přípravků uvedených v citovaných spisech je poměrně úzká specifičnost použitelnosti, týkající se vlivu na imunitu, způsobu podání, spektra účinku, rozsahu cílových skupin apod.

Dokumenty WO 2006/032533 a CZ 16501 Ul popisují přípravek na bázi kombinace několika kmenů rodu Candida a kmene druhu Propionibacterium acnes. Tyto přípravky jsou zacíleny proti vaginálním mykózám způsobeným mikroorganismy rodu Candida. Jejich nevýhodou je, že neřeší problém kombinovaných mykotických a bakteriálních onemocnění.

Navrhované řešení si klade za cíl uvést na trh imunomodulační přípravek nového složení, určený zejména proti vaginálním mykózám a bakteriálním vaginózám a pro celkové zvýšení imunity, který by byl aplikovatelný per os nebo topicky zejména pro ženy a jejich partnery a byl by použitelný jednak samostatně pro preventivní aplikaci a jednak jako součást, resp. doplněk specifické konvenční terapie s jiným farmaceutickým přípravkem.

-1 CZ 19654 Ul

Podstata technického řešení

Předmětem předkládaného technického řešení je přípravek pro humánní užití, který obsahuje jako účinné složky směs kmenů mikroorganismů ve složení:

až 30 hmotnostních % kmene Candida albicans

5 až 20 hmotnostních % kmene Candida glabrata do 4 hmotnostních % kmene Candida krusei do 10 hmotnostních % kmene Candida tropicalis 1 až 10 hmotnostních % kmene Gardenella vaginalis 10 až 50 hmotnostních % kmene Propionibacterium acnes.

io S výhodou jsou kmeny Candida albicans vybrány ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0801, CCY 29-3-109, CCM 8186, CCM 8215, CCM 8226, CCM 8261, CCM 8275, CCM 8311, CCM 8315, CCM 8320 nebo jejich směsi, kmeny Candida glabrata vybrány ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0802, CCY 26-20-21, CCM 8270 nebo jejich směsi, kmeny Candida krusei vybrány ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0803, CCY 29-9-15, ATTC 28870™ nebo jejich směsi, kmeny

Candida tropicalis vybrány ze skupiny zahrnující kmeny CCM 8223, CCM 8264, CCM 8268 nebo jejich směsi, kmeny Gardenella vaginalis vybrány ze skupiny zahrnující kmeny CCM 6221, CCM 6222, CCM 6223 nebo jejich směsi, a kmeny Propionibacterium acnes vybrány ze skupiny zahrnující kmeny CCM 3343, CCM 3437, CCM 3344, CCM 3438, CCM 7417 nebo jejich směsi.

Předmětem technického řešení je přípravek pro humánní užití, který obsahuje jako účinné složky směs kmenů mikroorganismů ve složení:

až 30 hmotnostních % kmene Candida albicans vybraného ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0801, CCY 29-3-109, CCM 8186, CCM 8215, CCM 8226, CCM 8261, CCM 8275, CCM 8311, CCM 8315, CCM 8320;

až 20 hmotnostních % kmene Candida glabrata vybraného ze skupiny zahrnující kmeny MSLB

0802, CCY 26-20-21, CCM 8270;

do 4 hmotnostních % kmene Candida krusei vybraného ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0803, CCY 29-9-15, ATTC 28870™;

do 10 hmotnostních % kmene Candida tropicalis vybraného ze skupiny zahrnující kmeny CCM 8223, CCM 8264, CCM 8268;

1 až 10 hmotnostních % kmene Gardnerella vaginalis vybraného ze skupiny zahrnující kmeny

CCM 6221, CCM 6222, CCM 6223;

až 50 hmotnostních % kmene Propionibacterium acnes vybraného ze skupiny zahrnující kmeny CCM 3343, CCM 3437, CCM 3344, CCM 3438, CCM 7417.

Kmeny mikroorganismů jsou v prostředku ve formě inaktivované, případně i dezintegrované.

Ve výhodném provedení se celkový obsah sušiny všech výrobních kmenů v jedné aplikační dávce pohybuje v rozmezí 3 až 45 mg.

Přípravek podle předloženého technického řešení může dále obsahovat fyziologicky přijatelné vehikulum.

Fyziologicky přijatelné vehikulum je s výhodou vybráno ze skupiny zahrnující mikrokrystalickou celulózu, beta glukan, laktózu, škrob, oxid křemičitý, stearan hořečnatý, cyklodextrin včetně derivátů, hydroxypropylmetylcelulózu, sodnou sůl karboxymetylcelulózy, xylitol, manitol, erythritol, HPMC Pharmacoat, sodnou sůl kroskarmelózy, Na CMC Acdisol, petrolatum, lanolin cera, paraffinum liquidum, propylenglykol, stearomakrogol 100, stearomakrogol 1050, cetylalkohol, lehký tekutý parafin, propylparaben, methylparaben, oleum cacao, adeps suilis, glycerogel

-2CZ 19654 Ul želatiny, chlorhexidin-diglukonát, chlorhexidin, hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, křemičitan hořečnatý, galan propylnatý, vodu, nebo jejich směsi.

Přípravek podle předloženého technického řešení může ve výhodném provedení dále obsahovat doplňkové látky, jako jsou například další imunitu povzbuzující přísady, vitamíny, minerály.

Přípravek podle předloženého technického řešení má široké spektrum použití, a to zejména při gynekologických infekcích bakteriálního i kvasinkového původu včetně kombinovaných onemocnění. Preparát je také vhodný pro partnery pacientek s vaginálními infekcemi, dále je jeho aplikace vhodná při kvasinkových infekcích obecně, při výskytu akné a pro celkové zvýšení imunity organismu. Přípravek je aplikovatelný v různých pevných, polotuhých i tekutých for10 mách, jako jsou například tobolky, kapsle, tablety, pelety, globule, žvýkací gumy, sirupy, krémy, masti, ústní voda či orální suspenze.

Příklady provedení technického řešení

Výroba jednotlivých mikrobiálních výrobních kmenů probíhá samostatně. Kmeny se pomnoží na vhodném kultivačním médiu, které může být jak pevné tak tekuté. Kultivace kvasinek probíhá za aerobních podmínek. Kultivace Propionibacterium acnes a Gardenella vaginalis probíhá za anaerobních nebo mikroaerofilních podmínek. Kultivační teplota se pohybuje v rozmezí 25 až 38 °C. Vlastní velkoobjemová kultivace probíhá po dobu max. 24 hod. u kvasinek a až 72 hod. u kmenů Propionibacterium acnes a Gardenella vaginalis. Velkoobjemová kultivace může probíhat jak staticky v lahvích, tak na třepačce nebo ve fermentorech. Pomnožená mikrobiální masa je tepelně inaktivována a následně dezintegrována opakovaným zamražením a rozmražením. Po kontrole sterility je veškerá masa lyofilizována nebo šetrně sušena ve fluidní sušárně.

Vysušené nebo lyofilizované mikrobiální kmeny se smíchají s vhodným vehikulem tak, aby zastoupení jednotlivých kmenů v hotovém produktu odpovídalo zvoleným hmotnostním poměrům a celkový obsah ve finální podobě přípravku byl 3 až 45 mg účinných složek v jedné aplikační dávce. V poslední části výroby je produkt zformulován do jedné ze zvolených aplikačních forem, např. tobolky, kapsle, tablety, pelety, globule, žvýkací gumy, sirupy, krémy, masti, tekuté formy jako jsou ústní voda či orální suspenze atd.

Příklad 1: Složení jedné želatinové nebo celulózové tobolky pro aplikaci per os kmen Candida albicans CCY 29-3-109 1,5 mg kmen Candida glabrata CCY 26-20-21 0,8 mg kmen Candida krusei CCY 29-9Ί5 kmen Candida tropicalis CCM 8268 kmen Gardnerella vaginalis CCM 6222 kmen Propionibacterium acnes CCM 3437 Vehikulum ve složení:

0,2 mg 0,2 mg 0,2 mg 2,1 mg.

Mikrokrystalická celulóza Beta glukan mg 100 mg.

Příklad 2: Složení jedné tablety pro aplikaci per os kmen Candida albicans CCM 8215 2,5 mg kmen Candida glabrata MSLB 0802 1,3 mg kmen Candida krusei ATTC 28870™ 0,3 mg kmen Candida tropicalis CCM 8268 0,5 mg kmen Gardnerella vaginalis CCM 6222 0,2 mg

-3CZ 19654 Ul kmen Propionibacterium acnes CCM 3344 4,2 mg.

Vehikulum ve složení:

Xylitol 200 mg

Mannitol Delta Merck 90 mg

HPMC Pharmacoat 20 mg

Na CMC Acdisol 30 mg

Stearan horečnatý 3 mg

Betaglukan 100 mg.

Příklad 3: Složení j ednoho kusu vaginální globule io kmen Candida albicans MSLB 0801 1,8 mg kmen Candida glabrata MSLB 0802 1,2 mg kmen Candida krusei MSLB 0803 0,2 mg kmen Candida tropicalis CCM 8268 0,3 mg kmen Gardnerella vaginalis CCM 6223 0,3 mg is kmen Propionibacterium acnes CCM 7417 3,2 mg.

Vehikulum ve složení:

Beta glukan 100 mg

Oleum cacao ad 3 g.

Příklad 4: Složení 30 g lokálně aplikovatelné masti kmen Candida albicans CCM 8320 21 mg kmen Candida glabrata MSLB 0802 14 mg kmen Candida krusei MSLB 0803 3 mg kmen Candida tropicalis CCM 8264 5 mg kmen Gardnerella vaginalis CCM 6222 4 mg kmen Propionibacterium acnes CCM 3437 40 mg.

Vehikulum ve složení:

Beta glukan 700 mg

Cremor leniens (ČL v pl. znění) ad 30 g.

Příklad 5: Složení 30 g lokálně aplikovatelného krému kmen Candida albicans CCM 8261 21 mg kmen Candida glabrata MSLB 0802 14 mg kmen Candida krusei MSLB 0803 3 mg kmen Candida tropicalis CCM 8264 5 mg kmen Gardnerella vaginalis CCM 6222 4 mg kmen Propionibacterium acnes CCM 3438 40 mg.

Vehikulum ve složení:

Beta glukan 700 mg

Unguentum lanalcoli (ČL v pl. znění) ad 30 g.

-4CZ 19654 Ul

Příklad 6: Složení 50 ml suspenze pro aplikaci per os kmen Candida albicans CCM 8275 19 mg kmen Candida glabrata MSLB 0802 10 mg kmen Candida krusei MSLB 0803 2 mg kmen Candida tropicalis CCM 8268 3 mg kmen Gardnerella vaginalis CCM 6221 4 mg kmen Propionibacterium acnes CCM 3437 37 mg.

Vehikulum ve složení:

Beta glukan 600 mg io Aqua pro injectione ad 50 ml.

Příklad 7: Složení 50 ml ústní vody kmen Candida albicans CCM 8275 28 mg kmen Candida glabrata MSLB 0802 15 mg kmen Candida krusei MSLB 0803 3 mg kmen Candida tropicalis CCM 8268 4,5 mg kmen Gardnerella vaginalis CCM 6221 6 mg kmen Propionibacterium acnes CCM 3437 56 mg.

Vehikulum ve složení:

Beta glukan 800 mg chlorhexidin-diglukonát 0,1 g

Aqua pro injectione ad 50 ml.

Průmyslová využitelnost

Přípravek podle předloženého technického řešení je určen zejména pro imunopreventivní použití a dále jako doplněk specifické léčby v kombinaci s jinými farmaceutickými přípravky, a to ze25 jména pro řešení problematiky vaginálních mykóz, bakteriálních vaginóz, akné a slizničních a kožních kandidóz i pro celkové zvýšení imunity. Přípravek může spadat do kategorie léčiva, zdravotního prostředku, kosmetického přípravku, potravin pro zvláštní výživu nebo doplňku stravy. Lze jej aplikovat současně s použitím antimykotík, antibiotik či jiných léčiv.

Claims

NÁROKY NA OCHRANU

30 1. Přípravek pro humánní užití, vyznačený tím, že obsahuje jako účinné složky směs kmenů mikroorganismů ve složení:

5 až 30 hmotnostních % kmene Candida albicans 5 až 20 hmotnostních % kmene Candida glabrata do 4 hmotnostních % kmene Candida krusei

35 do 10 hmotnostních % kmene Candida tropicalis

1 až 10 hmotnostních % kmene Gardenella vaginalis 10 až 50 hmotnostních % kmene Propionibacterium acnes.

-5CZ 19654 Ul
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačený tím, že kmeny Candida albicans jsou vybrány ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0801, CCY 29-3-109, CCM 8186, CCM 8215, CCM 8226, CCM 8261, CCM 8275, CCM 8311, CCM 8315, CCM 8320 nebo jejich směsi, kmeny Candida glabrata jsou vybrány ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0802, CCY 26-20-21, CCM

5 8270 nebo jejich směsi, kmeny Candida kruseí jsou vybrány ze skupiny zahrnující kmeny MSLB

0803, CCY 29-9-15, ATTC 28870™ nebo jejich směsi, kmeny Candida tropicalis jsou vybrány ze skupiny zahrnující kmeny CCM 8223, CCM 8264, CCM 8268 nebo jejich směsi, kmeny Gardenella vaginalis jsou vybrány ze skupiny zahrnující kmeny CCM 6221, CCM 6222, CCM 6223 nebo jejich směsi, a kmeny Propionibacterium acnes jsou vybrány ze skupiny zahrnující io kmeny CCM 3343, CCM 3437, CCM 3344, CCM 3438, CCM 7417 nebo jejich směsi.
3. Přípravek podle nároku 2, vyznačený tím, že obsahuje jako účinné složky směs kmenů mikroorganismů ve složení:

5 až 30 hmotnostních % kmene Candida albicans vybraného ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0801, CCY 29-3-109, CCM 8186, CCM 8215, CCM 8226, CCM 8261, CCM 8275, CCM 8311,

15 CCM 8315, CCM 8320;

5 až 20 hmotnostních % kmene Candida glabrata vybraného ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0802, CCY 26-20-21, CCM 8270;

do 4 hmotnostních % kmene Candida krusei vybraného ze skupiny zahrnující kmeny MSLB 0803, CCY 29-9-15, ATTC 28870™;

20 do 10 hmotnostních % kmene Candida tropicalis vybraného ze skupiny zahrnující kmeny CCM 8223, CCM 8264, CCM 8268;

1 až 10 hmotnostních % kmene Gardnerella vaginalis vybraného ze skupiny zahrnující kmeny CCM 6221, CCM 6222, CCM 6223;

10 až 50 hmotnostních % kmene Propionibacterium acnes vybraného ze skupiny zahrnující

25 kmeny CCM 3343, CCM 3437, CCM 3344, CCM 3438, CCM 7417.
4. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačený tím, že kmeny mikroorganismů j sou v prostředku ve formě inaktivované, případně i dezintegrované.
5. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačený tím, že celkový obsah sušiny všech výrobních kmenů v jedné aplikační dávce je v rozmezí 3 až 45 mg.

30
6. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačený tím, že dále obsahuje fyziologicky přijatelné vehikulum.
7. Přípravek podle nároku 6, vyznačený tím, že fyziologicky přijatelné vehikulum je vybráno ze skupiny zahrnující mikrokrystalickou celulózu, beta glukan, laktózu, škrob, oxid křemičitý, stearan hořečnatý, cyklodextrin včetně derivátů, hydroxypropylmetylcelulózu, sodnou

35 sůl karboxymetylcelulózy, xylitol, manitol, erythritol, HPMC Pharmacoat, sodnou sůl kroskarmelózy, Na CMC Acdisol, petrolatum, lanolin cera, paraffinum liquidum, propylenglykol, stearomakrogol 100, stearomakrogol 1050, cetylalkohol, lehký tekutý parafin, propylparaben, methylparaben, oleum cacao, adeps suilis, glycerogel želatiny, chlorhexidin-diglukonát, chlorhexidin, hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, křemičitan hořečnatý, galan propylnatý, vodu, nebo

40 jejich směsi.
8. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačený tím, že dále obsahuje doplňkové látky, s výhodou vybrané ze skupiny zahrnující další imunitu povzbuzující přísady, vitamíny a minerály.