CZ162298A3 - Způsob výroby dioxoazabicyklohexanů - Google Patents
Způsob výroby dioxoazabicyklohexanů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ162298A3 CZ162298A3 CZ981622A CZ162298A CZ162298A3 CZ 162298 A3 CZ162298 A3 CZ 162298A3 CZ 981622 A CZ981622 A CZ 981622A CZ 162298 A CZ162298 A CZ 162298A CZ 162298 A3 CZ162298 A3 CZ 162298A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- organic solvent
- formula
- base
- compound
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Způsob výroby dioxoazabicyklohexanů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby určitých dioxoazabicyklohexanů dále uvedeného obecného vzorce I.
Dosavadní stav techniky
Exosloučeniny, konkrétněji dioxoazabicyklohexany obecného vzorce I
(I) kde R představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo benzylskupinu, přičemž fenylový zbytek uvedené benzylskupiny je popřípadě substituován jedním nebo více substituenty nezávisle zvolenými ze souboru zahrnujícího halogen, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu a trifluormethylskupinu, jsou známé sloučeniny, které jsou jsou užitečné jako syntetické meziprodukty při výrobě antibiotik podle EP-B-0413455, jak je to objasněno ve WO-A-93/18001.
V obecném vzorci I se pod pojmem halogen rozumí fluor, chlor, brom nebo jod.
Ve zveřejněné mezinárodní patentové přihlášce WO-A-93/18001 je popsán způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, při němž se sloučenina obecného vzorce II
kde R má význam jako u sloučeniny obecného vzorce I, nechá reagovat s halogennitromethanem za přítomnosti báze.
Příklad 1 této přihlášky popisuje výrobu la,5a,6a-3-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0]hexanu, při níž se báze DBU (1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en) v toluenu přikape ke směsi N-benzylmaleinimidu a bromnitromethanu v toluenu. Konečný produkt je však izolován ve výtěžku pouze 17 %. Skutečný výtěžek účinné sloučeniny by byl ještě nižší než 17 %.
Ve WO-A-95/19361 je popsáno použití 1,2-dimethyl1,4,5,6-tetrahydropyrimidinu (DMTHP) jako báze při tomto způsobu, přičemž produkt je izolován ve výtěžku 26,7 % (skutečný výtěžek účinné sloučeniny by byl ještě nižší).
Nyní bylo zjištěno, že pokud se použije určitých specifických bází a rozpouštědel a pokud se obrátí pořadí přídavků reakčních činidel [tj. pokud se halogennitromethan a maleinimid obecného vzorce II přidají k bázi v rozpouštědle] a pokud se z reakční směsi před izolací produktu obecného vzorce I odstraní jakýkoliv přebytek báze, dosáhne se velmi významného zlepšení výtěžku sloučeniny obecného vzorce I.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby dioxoazabicyklohexanů obecného vzorce I
(I) kde R představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo benzylskupinu, přičemž fenylový zbytek uvedené benzylskupiny je popřípadě substituován jedním nebo více substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího halogen, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu a trifluormethylskupinu; jehož podstata spočívá v tom, že se roztok obsahující sloučeninu obecného vzorce II
kde R má výše uvedený význam; halogennitromethan a organické rozpouštědlo zvolené ze souboru zahrnujícího aceton, dimethylformamid, dimethylacetamid, acetonitril, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon a dimethoxyethan, přidá ke směsi obsahující bázi zvolenou ze souboru zahrnujícího uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan česný, orthofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organické rozpouštědlo definované výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, přičemž před izolací produktu obecného vzorce I se z reakční směsi odstraní jakýkoliv přebytek báze.
Podle jednoho aspektu je předmětem vynálezu způsob, při němž se roztok sloučeniny obecného vzorce II
(II) • ·
kde R má význam uvedený u obecného vzorce I; ve směsi halogennitromethanu a organického rozpouštědla, které je zvoleno ze souboru zahrnujícího aceton, dimethylformamid, dimethylacetamid, acetonitril, dimethylsulfoxid, N-methylpyrolidon a dimethoxyethan, přidá ke směsi báze zvolené ze souboru zahrnujícího uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan česný, orthofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organického rozpouštědla definovaného výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, přičemž před izolací produktu obecného vzorce I se z reakční směsi odstraní jakýkoliv přebytek báze.
R přednostně představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo benzylskupinu, přičemž fenylový zbytek benzylskupiny je popřípadě substituován 1 nebo 2 substituenty z výše definovaného souboru. Výhodněji R představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylskupinu, nejvýhodněji benzylskupinu.
V přednostním provedení se jako halogennitromethanu použije chlornitromethanu nebo bromnitromethanu, nejvýhodněj i bromnitromethanu.
Bromnitromethan se obykle zakoupí ve formě roztoku ve stabilizujícím množství inertního organického rozpouštědla, jako toluenu. Tento roztok přednostně obsahuje 25 až 50 % hmotnostních toluenu. Přítomnost inertního rozpouštědla, jako toluenu, nemá významný vliv na výtěžek sloučeniny obecného vzorce I, takže při postupu podle vynálezu je možno použít tohoto roztoku bromnitromethanu v inertním rozpouštědle jako takového.
Rovněž je možno použít směsí uvedených organických rozpouštědel a bází.
• ·
Objemový poměr organického rozpouštědla ve směsi báze a organického rozpouštědla vzhledem k organickému rozpouštědlu v roztoku sloučeniny obecného vzorce II a bromnitromethanu je přednostně asi 1 : 1 až 7 : 1, výhodněji : 1 až 4 : 1.
Sloučeniny obecného vzorce II a halogennitromethanu se přednostně používá v molárním poměru 1 : 1 až 1 : 1,25, výhodněji asi 1 : 1.
Roztok sloučeniny obecného vzorce II ve směsi halogennitromethanu a organického rozpouštědla se obvykle přidává ke směsi báze a rozpouštědla pomalu, například po dobu 30 minut až 4 hodin.
Směs báze a organického rozpouštědla přednostně obsahuje až 5, výhodněji 1 až 3 % objemová vody, vztaženo na celkový objem organického rozpouštědla nebo rozpouštědel.
Podle jednoho přednostního aspektu se jako organického rozpouštědla použije dimethylformamidu a jako báze uhličitanu draselného.
Podle dalšího přednostního aspektu se jako organického rozpouštědla použije dimethoxysulfoxidu a jako báze uhličitanu draselného.
Způsob podle vynálezu se přednostně provádí při teplotě od 5 do 50, výhodněji od 20 do 30°C, nejvýhodněji při teplotě okolí.
Veškerý přebytek báze se z reakční směsi přednostně odstraňuje filtrací nebo neutralizací kyselinou. Nejvýhodněji se přebytek báze odstraní neutralizací za použití kyseliny octové nebo zředěné kyseliny chlorovodíkové.
Částice použité báze jsou přednostně menší 75, výhodněji než 45 μιη.
I když se za použití popsaného postupu získávají exo sloučeniny obecného vzorce I v dobrém až vynikajícím výtěžku, předpokládá se, že část sloučeniny obecného vzorce I vzniká epimerizací endo isomeru obecného vzorce
III
(III) kde R má výše uvedený význam, který při tomto postupu také vzniká.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady dokumentují vysoké výtěžky, kterých je možno dosáhnout za použití způsobu podle vynálezu. Pod označením gA se rozumějí gramy skutečně účinné sloučeniny.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Ια,5α,6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0]hexan
K míchané suspenzi uhličitanu draselného (7,5 g, 0,054 mol) v acetonu (40 ml) a vodě (1 ml) se při teplotě okolí během asi 2 hodin přikape roztok bromnitromethanu (5 g 4,48 gA, 0,032 mol) a N-benzylmaleinimidu (5 g, 0,026 mol) v acetonu (40 ml).
Po dokončení reakce (výtěžek in sítu 61 %) se k reakční směsi přidá práškové molekulární síto (10 g) a rozpouštědlo se vymění za toluen destilací, při níž se zachovává konstantní objem směsi. Výsledná suspenze se přefiltruje, aby se odstranil nezreagovaný uhličitan draselný/molekulární síto/dehet a filtrační koláč se promyje toluenem.
Spojené toluenové filtráty se promyjí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (2M), zkoncentrují za sníženého tlaku na objem asi 20 ml a ochladí na 0 až 5°C. Následně se filtrací izoluje požadovaný produkt, který se poté vysuší za vakua. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (3,03 gA, 46 %) ve formě bílé až bledě žluté krystalické látky o teplotě tání 115°C.
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H), 7,3 (s, 5H)
Příklad 2 la,5a,6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0]hexan
K míchané suspenzi uhličitanu draselného (7,5 g, 0,054 mol) v dimethylformamidu (40 ml) a vodě (1 ml) se při teplotě okolí asi během 2 hodin přikape roztok bromnitromethanu (5 g - 4,48 gA, 0,032 mol) a N-benzylmaleinimidu (5 g, 0,026 mol) v dimethylformamidu (40 ml).
Po dokončení reakce (výtěžek in šitu 72 %) se přebytek uhličitanu draselného neutralizuje přídavkem kyseliny octové (4,68 g, 0,078 mol) a ke vzniklé směsi se přidá voda (160 ml). Vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší za vakua. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (4,2 gA, 66 %) ve formě špinavě bílé až světle hnědé pevné látky o teplotě tání 114’C.
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H), 7,3 (s, 5H)
Příklad 3
Ια,5α,6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.Ο]hexan
Κ míchané suspenzi uhličitanu draselného (7,5 g, 0,054 mol) v dimethylformamidu (40 ml) a vodě (1 ml) se při teplotě okolí během asi 2 hodin přikape roztok bromnitromethanu (5 g - 4,48 gA, 0,032 mol) a N-benzylmaleinimidu (5 g, 0,026 mol) v dimethylformamidu (40 ml).
Po dokončení reakce se přebytečný uhličitan draselný odfiltruje a k filtrátu se přidá voda. Vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší za vakua. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (3,5 gA, 54 %) ve formě světle hnědé pevné látky o teplotě tání 116 až 117°C.
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H), 7,3 (S, 5H)
Příklady 4 až 17 la, 5a,6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0]hexan
Sloučenina uvedená v nadpisu se vyrobí způsobem popsaným v příkladu 1 za použití N-benzylmaleinimidu a bromnitromethanu za přítomnosti vody. Ačkoliv ve skutečnosti titulní sloučenina při postupech podle těchto příkladů nebyla izolována, po dokončení reakce se za použití vysokotlaké kapalinové chromatografie stanoví výtěžky in sítu. Výtěžky izolovaného produktu budou asi o 5 až 15 % nižší než výtěžky in sítu.
| Příklad číslo | Báze | Rozpouštědlo | Molární poměr NBMzBNM | Obsah vody (vztaženo k celkovému objemu org. rozpouštědla, % objemová) | Výtěžek in šitu (%) |
| 4 | uhličitan draselný | acetonitril | 1 : 1,25 | 1,25 | 60 |
| 5 | uhličitan draselný | DMSO | 1 : 1,25 | 1,25 | 69 |
| 6 | uhličitan draselný | DMF | 1 : 1 | 1,25 | 74 |
| 7 | uhličitan draselný | DMF | 1 : 1 | 1,25 | 75 |
| 8 | uhličitan draselný | DMAC | 1 : 1,25 | 1,25 | 66 |
| 9 | uhličitan draselný | NMP | 1 : 1,25 | 1,25 | 68 |
| 10 | uhličitan draselný | DME | 1 : 1,25 | 1,25 | 54 |
| 11 | uhličitan česný | aceton | 1 : 1,25 | 0,5 | 63 |
| 12 | uhličitan česný | DMF | 1 : 1,25 | 1,25 | 78 |
| 13 | uhličitan sodný | DMF | 1 : 1,25 | 1,25 | 61 |
| 14 | orthofosforečnan trojsodný | DMF | 1 : 1 | 1,25 | 58 |
| 15 | fluorid draselný | acetonitril | 1 : 1,25 | 1,25 | 47 |
| 16 | fluorid draselný | aceton | 1 : 1,25 | 1 | 54 |
| 17 | fluorid draselný | DMF | 1 : 1,25 | 1,25 | 68 |
Podmínky HPLC
Sloupec
Waters Novapak C18, 15 cm x 3,9 mm (vnitřní průměr)
Mobilní fáze: směs 0,02M vodného dihydrogenfosforečnanu sodného a acetonitrilu v poměru 60 : 40 Rychlost eluce: 1,0 ml.min-1 UV detekce: při 220 nm
Přibližné retenční doby:
N-Benzylmaleinimid: 3,47 min Bromnitromethan: 1,88 min
Titulní sloučenina: 4,59 min DMSO = dimethylsulfoxid, DMF = dimethylformamid, DMAC = dimethylacetamid, NMP = N-methylpyrrolidon, DME = dimethoxyethan, NBM = N-benzylmaleinimid, BNM = bromnitromethan
Příklad 18
K míchané suspenzi uhličitanu draselného (30 g, 0,2136 mol) v dimethylformamidu (140 ml) a vodě (4 ml) se při teplotě okolí během asi 2 minut přikape roztok bromnitromethanu (36,2 g 47,5% (hmotnostně) roztoku v toluenu; asi 20 ml, ekvivalent 17,19 gA, 0,123 mol) a N-benzylmaleinimidu (20 g, 0,1068 mol) v dimethylformamidu (20 ml). Po dokončení reakce (výtěžek in šitu 75 %) se přídavkem kyseliny octové (19,4 ml, 20,35 g, 0,34 mol) neutralizuje přebytek uhličitanu draselného a ke vzniklé směsi se přidá voda (160 ml).
Vyloučená sraženina se odfiltruje, promyje vodou (3 x 40 ml) a poté isopropylalkoholem (3 x 20 ml). Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (17,54 gA, 66,7 %).
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H), 7,3 (s, 5H)
Ve výše popsaných příkladech bylo použito bází o velikosti částic méně než 75 μπι.
Claims (22)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby dioxoazabicyklohexanů obecného vzorce I (I) kde R představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo benzylskupinu, přičemž fenylový zbytek uvedené benzylskupiny je popřípadě substituován jedním nebo více substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího halogen, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu a trifluormethylskupinu; vyznačuj ící se t í m , že se roztok obsahující sloučeninu obecného vzorce II (II) kde R má výše uvedený význam; halogennitromethan a organické rozpouštědlo zvolené ze souboru zahrnujícího aceton, dimethylformamid, dimethylacetamid, acetonitril, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon a dimethoxyethan, přidá ke směsi obsahující bázi zvolenou ze souboru zahrnujícího uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan česný, orthofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organické rozpouštědlo definované výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, přičemž před izolací produktu obecného vzorce I se z reakčni směsi odstraní jakýkoliv přebytek báze.• ·
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se roztok sloučeniny obecného vzorce II definovaného v nároku 1 ve směsi halogennitromethanu a organického rozpouštědla, které je zvoleno ze souboru zahrnujícího aceton, dimethylformamid, dimethylacetamid, acetonitril, dimethylsulfoxid, N-methylpyrolidon a dimethoxyethan, přidá ke směsi báze zvolené ze souboru zahrnujícího uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan česný, orthofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organického rozpouštědla definovaného výše, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, přičemž před izolací produktu obecného vzorce I se z reakční směsi odstraní jakýkoliv přebytek báze.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že R představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylskupinu.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se t i m , že R představuje benzylskupinu.
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že halogennitromethanem je chlornitromethan nebo bromnitromethan.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se t í m , že halogennitromethanem je bromnitromethan.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se t í m , že se bromnitromethanu použije ve formě roztoku ve stabilizujícím množství inertního organického rozpouštědla .
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se t í m , že se bromnitromethanu použije ve formě roztoku obsahujícího 25 až 50 % hmotnostních toluenu.• ·- 13
- 9. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se sloučeniny obecného vzorce II a halogennitromethanu použije v molárním poměru 1 : 1 až 1 : 1,25.
- 10. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m , že uvedený molární poměr je asi 1:1.
- 11. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že směs báze a organického rozpouštědla obsahuje až 5 % objemových vody, vztaženo k celkovému objemu organického rozpouštědla nebo rozpouštědel .
- 12. Způsob podle nároku 10, vyznačující se t í m , že směs obsahuje 1 až 3 % objemová vody.
- 13. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že organickým rozpouštědlem je dimethylformamid a bází je uhličitan draselný.
- 14. Způsob podle některéhokoliv z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že organickým rozpouštědlem je dimethylsulfoxid a bází je uhličitan draselný.
- 15. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se provádí při teplotě v rozmezí od 5 do 50°C.
- 16. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m , že se provádí při teplotě v rozmezí od 20 do 30°C.
- 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se t í m , že se provádí při teplotě okolí.
- 18. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se jakýkoliv přebytek báze z reakční směsi odstraní filtrací nebo neutralizací kyselinou.
- 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se t í m , že se jakýkoliv přebytek báze z reakční směsi odstraňuje neutralizací kyselinou octovou nebo zředěnou kyselinou chlorovodíkovou.
- 20. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se báze má velikost částic nižší než 75 μιη.
- 21. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se roztok sloučeniny obecného vzorce II ve směsi halogennitromethanu a organického rozpouštědla pomalu přidává ke směsi báze a rozpouštědla.
- 22. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že objemový poměr organického rozpouštědla ve směsi báze a organického rozpouštědla vzhledem k organickému rozpouštědlu v roztoku sloučeniny obecného vzorce II a bromnitromethanu je asi1 : 1 až 7 : 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9524466.1A GB9524466D0 (en) | 1995-11-30 | 1995-11-30 | Process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ162298A3 true CZ162298A3 (cs) | 1999-03-17 |
Family
ID=10784676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ981622A CZ162298A3 (cs) | 1995-11-30 | 1996-10-31 | Způsob výroby dioxoazabicyklohexanů |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0863874B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000507919A (cs) |
| KR (1) | KR100286157B1 (cs) |
| CN (1) | CN1203588A (cs) |
| AP (1) | AP746A (cs) |
| AR (1) | AR004766A1 (cs) |
| AT (1) | ATE198325T1 (cs) |
| AU (1) | AU707221B2 (cs) |
| BG (1) | BG102484A (cs) |
| BR (1) | BR9611833A (cs) |
| CA (1) | CA2231590A1 (cs) |
| CO (1) | CO4480102A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ162298A3 (cs) |
| DE (1) | DE69611380T2 (cs) |
| DK (1) | DK0863874T3 (cs) |
| ES (1) | ES2152571T3 (cs) |
| GB (1) | GB9524466D0 (cs) |
| GR (1) | GR3035341T3 (cs) |
| HR (1) | HRP960555A2 (cs) |
| HU (1) | HUP9903571A3 (cs) |
| IL (1) | IL123561A0 (cs) |
| IS (1) | IS4707A (cs) |
| MA (1) | MA24015A1 (cs) |
| MX (1) | MX9804311A (cs) |
| MY (1) | MY132595A (cs) |
| NO (1) | NO982503D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ321968A (cs) |
| OA (1) | OA10692A (cs) |
| PE (1) | PE24898A1 (cs) |
| PL (1) | PL326978A1 (cs) |
| PT (1) | PT863874E (cs) |
| RU (1) | RU2156238C2 (cs) |
| SK (1) | SK70798A3 (cs) |
| TN (1) | TNSN96145A1 (cs) |
| TR (1) | TR199800957T2 (cs) |
| TW (1) | TW401397B (cs) |
| UY (1) | UY24379A1 (cs) |
| WO (1) | WO1997019921A1 (cs) |
| YU (1) | YU63196A (cs) |
| ZA (1) | ZA9610053B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1087617A (ja) * | 1996-07-09 | 1998-04-07 | Pfizer Inc | キノリン系抗生物質の合成に有用な中間体の製法 |
| HN1998000106A (es) | 1997-08-01 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Composiciones parenterales de alatroflaxacino |
| US7019142B2 (en) | 1998-01-16 | 2006-03-28 | Pfizer Inc. | Process for preparing naphthyridones and intermediates |
| CN1320360C (zh) * | 2002-03-25 | 2007-06-06 | 科学和工业研究委员会 | 超酸性植物的蛋白图谱 |
| NL2000192C2 (nl) * | 2006-08-23 | 2008-02-26 | Veenvoort B V De | Stabiel bitumenschuim en de bereiding en het gebruik ervan. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5256791A (en) * | 1992-03-02 | 1993-10-26 | Pfizer Inc. | Preparation of intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics |
| RU2147303C1 (ru) * | 1994-01-18 | 2000-04-10 | Пфайзер Инк. | Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты |
-
1995
- 1995-11-30 GB GBGB9524466.1A patent/GB9524466D0/en active Pending
-
1996
- 1996-10-21 TW TW085112856A patent/TW401397B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 CZ CZ981622A patent/CZ162298A3/cs unknown
- 1996-10-31 PT PT96938058T patent/PT863874E/pt unknown
- 1996-10-31 IL IL12356196A patent/IL123561A0/xx unknown
- 1996-10-31 DE DE69611380T patent/DE69611380T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-31 WO PCT/EP1996/004782 patent/WO1997019921A1/en not_active Ceased
- 1996-10-31 EP EP96938058A patent/EP0863874B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-31 ES ES96938058T patent/ES2152571T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-31 CA CA002231590A patent/CA2231590A1/en not_active Abandoned
- 1996-10-31 TR TR1998/00957T patent/TR199800957T2/xx unknown
- 1996-10-31 HU HU9903571A patent/HUP9903571A3/hu unknown
- 1996-10-31 DK DK96938058T patent/DK0863874T3/da active
- 1996-10-31 AU AU75629/96A patent/AU707221B2/en not_active Ceased
- 1996-10-31 CN CN96198667A patent/CN1203588A/zh active Pending
- 1996-10-31 SK SK707-98A patent/SK70798A3/sk unknown
- 1996-10-31 JP JP9520100A patent/JP2000507919A/ja active Pending
- 1996-10-31 BR BR9611833A patent/BR9611833A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-31 RU RU98112016/04A patent/RU2156238C2/ru active
- 1996-10-31 AT AT96938058T patent/ATE198325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 KR KR1019980703892A patent/KR100286157B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-31 NZ NZ321968A patent/NZ321968A/xx unknown
- 1996-10-31 PL PL96326978A patent/PL326978A1/xx unknown
- 1996-11-21 HR HR9524466.1A patent/HRP960555A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-11-27 UY UY24379A patent/UY24379A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-11-27 PE PE1996000850A patent/PE24898A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-11-27 MA MA24403A patent/MA24015A1/fr unknown
- 1996-11-27 AR ARP960105343A patent/AR004766A1/es unknown
- 1996-11-27 TN TNTNSN96145A patent/TNSN96145A1/fr unknown
- 1996-11-28 AP APAP/P/1996/000885A patent/AP746A/en active
- 1996-11-28 CO CO96062767A patent/CO4480102A1/es unknown
- 1996-11-28 YU YU63196A patent/YU63196A/sh unknown
- 1996-11-29 ZA ZA9610053A patent/ZA9610053B/xx unknown
- 1996-11-29 MY MYPI96005005A patent/MY132595A/en unknown
-
1998
- 1998-03-31 IS IS4707A patent/IS4707A/is unknown
- 1998-05-25 BG BG102484A patent/BG102484A/xx unknown
- 1998-05-29 OA OA9800068A patent/OA10692A/en unknown
- 1998-05-29 MX MX9804311A patent/MX9804311A/es unknown
- 1998-06-02 NO NO982503A patent/NO982503D0/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-02-01 GR GR20010400166T patent/GR3035341T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100399626B1 (ko) | 나프톨유도체및이의제조방법 | |
| JP2653600B2 (ja) | トリアジン誘導体の製造方法 | |
| EP0397350B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| CZ162298A3 (cs) | Způsob výroby dioxoazabicyklohexanů | |
| US20030208065A1 (en) | Process for purification of a cephalosporin derivative | |
| RU2635659C1 (ru) | Способ получения производных бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты | |
| CZ266697A3 (en) | Salts of clavulanic acid | |
| HU199421B (en) | Process for producing 2-/4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl/-nicotinic acid and 3-quinolinecarboxylic acid derivatives | |
| EP0412529B1 (en) | Imidazole derivatives, process for the preparation of the same and antiulcer agents containing the same | |
| JP2719841B2 (ja) | チオ尿素誘導体及びその製造方法 | |
| SU1024007A3 (ru) | Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидина или их солей с щелочными металлами или их оптических изомеров | |
| JP3161999B2 (ja) | ２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製法 | |
| JPS5973590A (ja) | 新規なセフアロスポリン誘導体，その製造法およびそれを含有する抗生物質薬剤 | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| CZ289315B6 (cs) | Způsob výroby sodné soli 1-amino-1-kyanamido-2,2-dikyanethylenu | |
| JPH0859630A (ja) | キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法 | |
| JP2809481B2 (ja) | ２―アルコキシカルボニル―３―ピリジンカルボン酸誘導体、その製造法及び除草剤 | |
| US5476940A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids | |
| KR970008317B1 (ko) | 신규 6-아미노 피리미딘-4-티온 유도체 및 이의 제조방법 | |
| WO2022191139A1 (ja) | ３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP2552101B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体及びその調製方法 | |
| US4439363A (en) | Acetylmethyl ester of hetacyllin and/or salts of this ester | |
| KR0126665B1 (ko) | 신규 피리미딘 티온 화합물 및 이의 제조방법 | |
| MXPA97005141A (en) | Procedure for preparing 2,4-dioxo-3-azabiciclo [3.1.0] hexa | |
| JPH0667941B2 (ja) | ６−アリールオキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔１，５−ｂ〕−１，２，４−トリアゾール化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |