CN1723981A - 罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物辅料，特别是将罗汉果提取物作为制备药物辅料中的应用，主要是将罗汉果提取物或从罗汉果提取物分离得到的罗汉果苷替换现有的蔗糖、甜菊素，阿斯巴甜等甜味剂，不改变原药物的药理作用和药效，当将罗汉果提取物加入到中药片剂、颗粒剂、丸剂产品或空心胶囊后，能够使这些中药产品不容易吸潮、发霉、生虫、变质，使药物的存放时间长久，质量稳定，水溶性好，甜味纯正，没有毒副作用，特别是将罗汉果提取物加入到口服液、糖浆剂、汤剂或合剂中后，可以避免糖尿病患者引起血糖增高，小儿发生龋齿的缺点。

Description

罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途

技术领域

本发明涉及一种药物辅料，特别是将植物提取物作为药物辅料的新用途。

背景技术

罗汉果，(Momordica grosvenori swingle)，属葫芦科多年生草质藤本植物的果实，是我国南方的特有植物，主要产于广西桂北地区，在长江以南的一些亚热带地区也有少量野生，但以广西桂林地区的罗汉果为最好。罗汉果性凉、味甘、无毒，甜度高、热量低、清甜可口、无毒无害，食用安全，有润肺止咳、凉血滑肠之功效，过去民间用于治疗多种呼吸系统、消化系统的疾病。据有关文献记载，罗汉果干果含总糖25.17～38.31％，其中含果糖10.20～17.55％，葡萄糖5.71～15.19％，蛋白质含量8.67～13.35％；每100g果实中含有维生素C 313.3～510.4毫克；罗汉果种仁含油量41.1％，其中油酸和亚油酸占总脂肪酸的73.2％；罗汉果还含有罗汉果苷、十多种氨基酸、脂肪油、甘露醇、黄酮类化合物、微量元素等。罗汉果中的罗汉果苷甜度极高，其中罗汉果苷V(分子式C₆₀H₁₀₂O₂₉，英文名称：mogroside V)是重要成份。罗汉果苷属纯天然产物，甜度比蔗糖甜300倍，热量低、色泽浅、水溶性好。当罗汉果苷含量大于80％时，与5％蔗糖溶液相比，0.001％溶液甜度大于200倍，达到相同甜度时，热量仅是蔗糖的五十分之一。罗汉果苷在100℃的中性水溶液中连续加热25h，或在120℃空气中长期加热仍不被破坏，热稳定性非常好。罗汉果苷单独存放或与其他物质混合存放，18个月内都不会发生发酵和霉变，罗汉果苷受酸碱度影响小，在pH2.0～10.0范围内保存2年不会发生任何变化。

过去罗汉果长期作为中药和饮料干果而食用，近年来人们也在食品工业中用罗汉果提取物作为甜味剂添加，如制造糖果、饼干、凉茶。但经检索科技文献，未见有关于罗汉果或罗汉果提取物用于药品辅料的公开报道。

关于药物辅料，我们经过检索科技文献，检索到以下一些关于固体药物(片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂等)和液体药物(口服液、糖浆剂、注射液等)所使用的新辅料以及技术进展，现摘录一些文献：

1.【题名】药用辅料研究新进展——生物可降解聚合物【作者】霍美蓉周建平【机物.2003，1(4).-246-251【文摘】近年来，生物可降解聚合物在药物传递系统研究领域越来越受瞩目，部分聚合物已应用于各种剂型。本文综述了壳聚糖、聚酯类、嵌段共聚物、阳离子聚合物、聚合物—药物、智能聚合物等研究的最新进展及其在药学领域的应用。生物可降解聚合物作为新型药物传递系统材料应用前景广阔。

2、【题名】注射剂中几种药剂新辅料的应用【作者】崔山风【机构】浙江医药职业技术学院，【刊名】黑龙江医学.2002，26(10).-777-777【文摘】目前，高分子聚合物，多糖类，动植物提取类等材料，由于其粘度和流变学特性良好。在体内可生物降解而无毒副作用。在国内外已广泛研制，开发和应用，选用这些新辅料可达到药物的缓解，控释，定位释放。预计新辅料将在医药工业中发挥重要作用。文章中介绍了海藻多糖海藻多糖和聚乳酸作为药剂新辅料，指出聚乳酸是天然活性物质，属一类海藻提取物，容易获取，其制备无污染，有良好的生物相容性，无毒，还表现出抗凝血活性、抗肿瘤活性和抗病毒活性。海藻多糖是一类高效的生物吸附剂，制剂上一般用作增稠剂和乳化剂，也可用作微囊化材料，对药物进行微囊化后再注射给药，控制药物的释放速度。聚乳酸无毒，与组织无反应，生物可降解，降解产物不留滞于活体组织。

3、【题名】我国医药和保健品原辅料中间体开发应用及市场新动向【作者】齐继成【机构】不详【刊名】中国制药信息.2002，18(5).【关键词】中国医药淀粉糖酯烯基琥珀酸淀粉糖酯保健品原辅料中间体开发应用市场新动向【文摘】以淀粉为原料，制备淀粉糖酯和烯基琥珀酸淀粉糖酯，作为中药或保健品的辅料，是我国药用辅料的新的发展方向。

4、【题名】不同赋形剂及配方对中药喷雾干燥浸膏粉制粒的影响【作者】王秀良向大雄等【机构】中南大学湘雅二医院临床药学研究室，【刊名】中成药.2002，24(2).【文摘】目的：研究不同辅料及配方对中药喷雾干燥浸膏粉制粒的影响，寻求最佳的制粒配方。方法：用制粒难易程度，颗粒得率，溶化性，吸湿性，临界相对湿度等为考察指标，评价不同辅料及配方对颗粒的影响，并筛选合适的配方。结果：辅料种类及配方能明显降低浸膏粉的吸湿性，各组间在制粒难易程度和颗粒得率，溶化性方面有明显差异，但各组间吸湿性差异不明显。结论：临界相对湿度(CRH)在65％以下时，可选择2种配方；(1)浸膏粉-蔗糖-微粉硅胶(500∶115∶25)或)2)浸膏粉-蔗糖-微晶纤维素-微粉硅胶(50∶77.5∶25∶37.5)。

5、【题名】缓释片剂中几种药剂新辅料的应用【作者】李宝红[1]陈建海[2]等【机构】[1]中国人民解放军第一军医大学，南方医院药学部，[2]中国人民解放军第一军医大学卫生处，【刊名】解放军药学学报.2001，17(4).-207-210【文摘】本文报道了药物制剂中缓释片中几种新辅料的应用概况，目前，高分子聚合物辅料，多糖类辅料，动、植物提取类辅料等，在国外已得到广泛应用，国内已在研制和开发，本文主要介绍黄原胶，海藻酸钠，海藻酸钙，卡波姆，甲壳素等作为药物缓释片新辅料的特性，效果以及使用中应注意的问题等，这些新药用辅料的共同点是粘度和流变学特性良好，无毒副作用，海藻酸钙尚可作为长效制剂缓释片，甲壳素制成的缓制剂对药物进行包衣可达到药物的结肠定位释放，选用这些新的药用辅料时应根据药物的不同而注意其种类，用量，释放介质等，总之，新辅料将在医药工业中发挥重要作用。

6、【题名】药用辅料壳聚糖的一般药理学研究【作者】李华[1]蒯正根[1]邝荔香[2]【机构】[1]安徽医学高等专科学校基础医学部，[2]安徽医科大学临床药理研究所，【刊名】安徽医药.2004，8(2).-95-96【文摘】目的研究药用辅料壳聚糖的一般药理作用。方法壳聚糖0.5％(g·L^-1)po小鼠和大鼠，观察给药前后不同时间小鼠的自发活动和爬竿行为，以及大鼠的血压、心率、心电图T波和呼吸频率。结果给药前后的自身比较，给药组之间，给药组与对照组之间比较，P均＞0.05。结论壳聚糖在此剂量对小鼠的神经系统、大鼠的心血管系统和呼吸系统无明显影响。壳聚糖是广泛存在于甲壳动物外壳的一类天然多糖，由甲壳素经脱乙酰基衍生而来的可溶性物质，为天然生物高分子材料，生物性好，易被人体吸收，作为药物载体通过皮肤、口腔、粘膜给药时，可达到缓释、持久给药的目的，作囊材可用于敏感物质的微囊制备，壳聚糖颗粒在低pH介质中有形成凝胶层的能力，壳聚糖本身还具有抗酸和抗溃疡的作用，作为辅料能够对机体产生一定的保护作用。研究结果表明，药用辅料壳聚糖对小鼠神经系统、大鼠的心血管系统和呼吸系统无明显影响，可作为药用辅料，值得推广应用。

7、【题名】芪月降脂片药剂辅料的筛选【作者】郭建鹏[1]金在久[1]全姬善[1]朴美香[2]郑志宇[1]崔京浩[1]李凤龙[1]【机构】[1]延边大学药学院，[2]延吉市社会精神病院药剂科，【刊名】延边大学医学学报.2003，26(3).-173-176【文摘】[目的]筛选芪月降脂片的药剂辅料.[方法]以片剂外观、硬度、崩解度及脆碎度等为指标对试验处方进行分析.[结果]稀释剂选用糖粉，吸收剂选用辅料X，粘合剂选用微晶纤维素，崩解剂选用低取代羟丙基纤维素的片剂，成型性好，适用于芪月降脂片的成型处方。

8、【题名】醒脑分散片辅料的研究【作者】杜守颖李云谷吴清张延昭【机构】北京中医药大学中药学院【刊名】北京中医药大学学报.2003，26(6).-55-56，78【文摘】目的优选醒脑分散片辅料种类及配比。方法以溶散时间及累积溶出百分率为指标进行优选，对溶出曲线进行不同方程的拟合。结果最佳的处方工艺为预胶化淀粉∶乳糖(1∶2)与主药比例为(1∶1)，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮(内加2％，外加5％)，润滑剂为硬脂酸镁(0.5％)。结论所得分散片崩解时限、分散细度符合2000年版《中国药典》要求。溶出曲线接近威布尔分布。

从上述文献了解到，目前药物辅料主要分为固体辅料和液体辅料，常用的固体辅料有崩解剂、黏合剂、填充剂、稀释剂、防腐剂、包衣剂、胶囊，一般采用的稀释剂和包衣剂中大多加入蔗糖，现在有的加入乳糖，壳聚糖，可以使药物生产过程机械性能更好，也可以减轻药物口感的不适。液体辅料一般也加有蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、防腐剂等物质。

在检索中我们还了解到，目前在西药中采用的辅料一般按国际上一些发达国家的标准，其崩解剂、黏合剂、填充剂、稀释剂、包衣剂、胶囊一般不会出现问题，但对于我国来说，有很多生产中药片剂、颗粒剂、丸剂等产品，中药的质量直接影响疗效，特别是饮片和颗粒剂，保管是保证药品质量的关键环节，有的含糖中药片炮制品的保管，尤其困难。在经过蜜、醋、蒸、煮、辅料的加工炮制后，含水量和含糖量相对提高，某些辅料成为虫霉的营养物质，这是制品吸潮、发霉、生虫、变质的重要原因。加之炮制品所含成份复杂，性质各异，要求保管条件各不相同。因此，炮制后的中药饮片比没炮制的药材保管难度大，条件要差。所以，我们从很多文献中介绍为了使中药品种容易保管、不吸潮、不发霉、不生虫、不变质，改变了辅料配方，有的加入防腐剂、防潮剂、或者引入最新的黏合剂，这样就导致一些影响药理药性的物质在人体产生副作用。

此外，目前的固体辅料和液体辅料加入蔗糖的最大缺点是容易吸潮、发霉、生虫、变质，更重要的是这些含蔗糖药物对糖尿病患者容易引起血糖增高，小儿服用易发生龋齿，所以文献报道选用壳聚糖或异麦芽低聚糖、蔗果低聚糖、甜叶菊、阿巴斯甜等替换蔗糖。但是有的甜味剂影响药物的药理作用和药效，有的甜味剂成本较高，如异麦芽低聚糖、蔗果低聚糖，目前生产能力有限；而阿巴斯甜是人工合成甜味剂，甜度不够，从甜叶菊中提取的甜菊素的水溶性和味道不好，得不到大多数人的喜爱。

发明内容

本发明人经过对目前的药用辅料进行了研究，同时也研究了罗汉果的成分和应用，并将罗汉果提取物，或者罗汉果提取物分离得到的罗汉果苷(过去称罗汉果甙，现统一称罗汉果苷，不称罗汉果甙)用于药用辅料，试图代替蔗糖或者其它甜味剂和部分填充料加入到片剂、胶囊、颗粒剂或者丸剂等固体药物的辅料，以及作为液体药物：口服液、糖浆剂、汤剂或者合剂的糖份，又不影响药物的药理作用和药效，水溶性好，起到了理想的效果。

本发明的罗汉果提取物在作为制备药物辅料中的应用技术方案如下：

本发明所述的药物辅料包括固体药物辅料和液体药物辅料，罗汉果提取物作为药物辅料中的成分之一。

罗汉果提取物包括水提物、有机溶剂提取物，或者水提物和有机溶剂提取物的合并物。所述的提取物必须含有罗汉果苷，一般工业上罗汉果提取物中罗汉果苷的质量百分含量为50-99.8％。也可以直接使用纯的从罗汉果提取物分离得到的罗汉果苷，优选罗汉果苷V，一般工业上纯罗汉果苷成品含量为90-99.8％。

以上所述的固体药物包括片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊，其中片剂又包括分散片，咀嚼片，舌下片，唇郏片，口腔崩解片；胶囊包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊。

以上所述的液体药物包括口服液、糖浆剂、汤剂、合剂。

所述的罗汉果提取物加入固体药物辅料或液体药物辅料中的质量含量占全部辅料中的0.5-30％，或者是0.1-10％的罗汉果苷(以固体质量含量计算，以下相同)。换一种说法是：药物辅料中含有固体罗汉果提取物0.5-30％，或者含有0.1-10％的固体罗汉果苷。

本发明的罗汉果提取物或罗汉果苷的制备方法：

罗汉果提取物或罗汉果苷的制备方法按照公开文献介绍的方法取得。提取物一般是取水提和醇提结合的浓缩液，或者干燥成粉末的产品。罗汉果苷的制备在文献中可以查到，如以下文献报道的方法：

1、【题名】用正交法对罗汉果糖甙提取的工艺研究【作者】李俊，陆程，广西师范大学【刊名】化学世界.1999，40(2).-92-94【文摘】采用正交试验设计对罗汉果中罗汉果糖甙的乙醇提取工艺进行了系统研究，优选了工艺参数，结果表明；用30倍原料重的30％乙醇，在75-80℃微沸状态下提取3h为最佳条件。

2.【题名】罗汉果甙(V)的精制研究【作者】刘钟栋，郑州粮食学院【刊名】离子交换与吸附.1999，15(4).【文摘】利用国产树脂研究了罗汉果甙(V)的精制方法。4.罗汉果甜甙提取工艺，中国专利：申请(专利)号：02128065.7申请(专利权)人：桂林红野绿色植物制品有限责任公司地址：广西壮族自治区桂林市七星区施家园路6号摘要：本发明是将罗汉果破碎，加入乙醇溶液，在30～60℃温度下，浸泡5～15小时。过滤得滤液，温度降至20～35℃，滤液经压力泵在0.01～0.2MPa工作压力下顺序送入三种膜分离组件；第一级截留分离出浓缩的罗汉果纤维、蛋白质、果胶及杂质，用于制作有机肥料；第二级为浓缩的罗汉果甜甙溶液，经真空干燥，得罗汉果甜甙产品；第三级为浓缩的罗汉果多糖及微量元素，为罗汉果糖膏；剩余滤液回收循环使用。

3.一种从罗汉果中提取罗汉果甜甙的方法中国专利：申请(专利)号：03117430.2，申请(专利权)人：桂林莱茵生物制品有限公司地址：广西壮族自治区桂林市兴安县湘江路18号摘要：本发明涉及一种从罗汉果中提取罗汉果甜甙的方法，是以鲜罗汉果为原料，以水为提取溶媒，采用微滤、超滤、纳滤为主要提取工艺，其中微滤膜采用0.05μm～0.3μm孔径的微孔滤膜；超滤膜采用截流相对分子量为20000～80000的中空纤维超滤膜；纳滤采用截流相对分子量为100～400的纳滤膜或RO反渗透设备进行浓缩。

4.名称：从罗汉果中提取分离多种成份的方法申请(专利)号：02113548.7申请(专利权)人：何伟平地址：广西壮族自治区桂林市八里街经济技术开发区桂林实力公司摘要：一种从罗汉果中提取分离多种成份的方法，是用水之后再用碱水处理破碎的罗汉果得到提取液，再经脂肪醇处理得到沉淀物(I)和溶解液(II)，沉淀物(I)经阴离子树脂柱再结合脂肪醇处理纯化得到罗汉果多糖。溶解液(II)经过聚酰胺树脂柱，从柱中的流出液再经大孔树脂柱结合脂肪醇处理纯化得到罗汉果甜甙。被聚酰胺树脂柱吸附的成份，经碱性脂肪醇洗出后浓缩干燥即得到罗汉果黄酮。

5【题名】微波辅助提取罗汉果皂甙的研究【作者】黎海彬李琳等【机构】华南理工大学食品与生物工程学院，【刊名】食品科学.2003，24(2).-92-95【关键词】微波辅助提取罗汉果皂甙罗汉果工艺条件药用食用【文摘】以干罗汉果为原料，在微波辐射条件下，以水为溶剂提取罗汉果皂甙，考察了微波功率，微波辐射时间，固液比，浸提时间，提取级数等因素对提取率的影响，确定的最佳提取工艺条件为：微波功率为638W，微波辐射时间为25min，固液比为1∶30，水浴浸提时间为2h，提取级数为二级。

6.【题名】大孔吸附树脂提取罗汉果皂甙的研究【作者】黎海彬李琳等【机构】华南理工大学食品与生物工程学院，【刊名】食品工业科技.2003，24(2).-19-21【文摘】研究了大孔吸附树脂提取罗汉果皂甙的方法，包括树脂的筛选、罗汉果皂甙溶液的浓度、pH和盐离子浓度对吸附过程的影响及解吸剂的选择，确定了适宜的吸附和解吸条件。

从成分和含糖量看，罗汉果苷比罗汉果提取物质量好，纯度高，所以罗汉果提取物适合生产颗粒剂、茶剂、丸剂，而罗汉果苷更适合生产片剂、胶囊、包衣粉、口服液、糖浆剂、合剂等。

与现有技术相比本发明的突出的实质性特点和显著的进步是：

1.将罗汉果提取物或者从罗汉果提取物分离得到的罗汉果苷替换现有的蔗糖，甜菊素，阿斯巴甜等甜味剂，不改变原药物的药理作用和药效，但可以使药物，特别使中药片剂、颗粒剂、丸剂产品不容易吸潮、发霉、生虫、变质，使药物的存放时间长久，质量稳定。

2.现有含蔗糖药物对糖尿病患者容易引起血糖增高，小儿服用易发生龋齿，用罗汉果提取物可以避免这些缺点。

3.用量少，水溶性好，甜味纯正，没有毒副作用，成本较低。

4.目前有的空心胶囊(胶囊壳)由于配方不合理，口服时大部分有塑料的味道，口感差，当加入罗汉果提取物后，改变了胶囊壳的口感，不改变其原有的特性。

5.将罗汉果提取物添加到包衣粉的原料时，不使用蔗糖，也不影响药物功效，而且这种材料的药用包衣粉、薄膜包衣的化学性质稳定、环保、适用广泛、性价比高、无生理毒性；

6、能彻底改善中药复杂多变的属性，使固体制剂耐热耐寒好、耐磨性好、防潮性能强、拉伸强度高、抗冲击韧性好、光泽度高、阻透性强；产品稳定性好、储存期长、可溶性能好、能抗菌杀菌、防紫外线辐射防变色、从而使药片等包衣产品服用方便。

7.目前很多片剂，如分散片，咀嚼片，舌下片，唇郏片，口腔崩解片都是经口腔入胃，而采用的甜味剂有的采用合成甜味剂，口感不太好，所以加入罗汉果提取物，可以将这些片剂调味，口感大大改善。

8、可以将罗汉果提取物和药物混合直接制粒，可以不添加其它辅料，减少中药的总重量。符合现代中药制药发展“三效”、“三小”的趋势。

具体实施方式

实施例1

中药片剂的制备，在药物片剂和颗粒剂、丸剂中加入罗汉果提取物，质量占片剂辅料中的0.5-30％，或者0.1-10％的罗汉果甜苷，具体应用例子：将中药浸膏200克，加入糊精50-100克的填充剂，如变性淀粉或糊精、羧甲基淀粉或磷酸氢钙，10克崩解剂羧，如甲基纤维素钠、羟丙基纤维素或其他具遇水膨胀性的可食用物质，10克润滑剂，如硬脂酸镁等，罗汉果提取浸膏5克，制成颗粒，压片。

实施例2

甜味空心胶囊壳的制备，是指在空心胶囊料中添加了0.2-3％的罗汉果甜苷，使得肠溶胶囊带有甜味。具体应用例子：其胶液的配比如下：明胶或者卡拉胶或者壳聚糖10％-20％、增强剂羧甲基淀粉或羟丙基纤维素2.0％-5.0％、十二烷基硫酸钠0.02％-0.026％、甘油(保湿剂)0.15％-0.20％、罗汉果提取物0.1-5％，也可以取96％罗汉果苷0.1-3％，余量为水，将上述物料搅拌，按普通胶囊的制法制成空心胶囊，该空心胶囊适用于西药或中药；稳定性好，便于长久贮存。

实施例3

带甜味的薄膜衣片剂的制备：是指在薄膜衣料中添加了0.5％的罗汉果甜苷，使得薄膜衣带有甜味。具体应用例子：取纳米级二氧化钛10公斤；60公斤的羟丙甲纤维素，10公斤的聚乙烯醇，黄色着色剂4公斤；罗汉果提取物0.5-2公斤，也可以取罗汉果苷0.1-0.5公斤，将上述原料置于混合机中搅拌20钟，使其充分混合均匀，加入10公斤的甘油、吐温8公斤，混合25分钟，得到均匀混料；将上述混料置于干燥器中60～80℃干燥3～4小时；将干燥后的混料取出、放冷再进行粉碎；经在60-80目过筛选得到成品——干燥的带甜味的含纳米材料的薄膜药用包衣料。

实施例4

无蔗糖型口服液的制备：在中药或西药做成口服液的基础上，不加蔗糖，用占溶液总质量的0.5-20％罗汉果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的罗汉果苷取代代蔗糖，得到无蔗糖型口服液。具体应用例子：将中药粉碎成粗粉，用65％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；过滤后的药渣加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12--1.16(80度)，放冷，加2倍乙醇，搅匀，静置48小时，滤过，滤液与乙醇提取液合并，回收乙醇，加水300毫升，混匀，加50％的鸡蛋清溶液67毫升，搅匀，煮沸，滤过，滤液加入80％罗汉果甜苷2克，加水至980毫升，加食品防腐剂3克，煮沸，滤过，调整总量1000毫升，搅匀，灌封，即得**中药口服液。

实施例5

无蔗糖型糖浆剂的制备在中药或西药做成浓缩液的基础上，不加蔗糖，用占溶液总质量的1-8％罗汉果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的罗汉果苷取代代蔗糖，得到无蔗糖型口服液。具体应用例子：将板蓝根、金银花用水提取1-3小时，滤过，浓缩至含固形物30％的浓缩液，加入92％罗汉果甜苷1-3％，得到小儿清火止咳糖浆。

实施例6

带甜味的软胶囊制备，是指在软胶囊料中添加了0.2-3％的罗汉果甜苷，使得软胶囊带有甜味。具体应用例子：一种软胶囊，是由囊壳和囊化液构成，其中胶囊壳中含有各组份的重量百分比为：甘油或明胶40-45％，丙三醇10-12％，聚乙二醇25-32％，尼泊金甲脂0.5，，蒸馏水，余量，囊化液中含有各组份的重量百分比为：罗汉果甜苷0.2-3％，聚乙二醇70-85，丙二醇2-8。

实施例7

带甜味的肠溶胶囊的制备：是指在肠溶胶囊料中添加了0.2-3％的罗汉果甜苷，使得肠溶胶囊带有甜味。具体应用例子：将肠溶型II、III号丙烯酸树脂加入到蒸馏水中，用无机碱调PH为7-8，使II、III号丙烯酸树脂达到全溶，再加入药用明胶，水溶加热使明胶溶化并搅匀，然后添加适量的增塑剂、助悬剂和色素，以及1％的罗汉果甜苷而制成胶液，即可用囊模蘸胶一次而制成肠溶胶囊。

实施例8

中药丸剂的制备，在药物丸剂加入罗汉果提取物，质量占颗粒剂辅料中的0.5-10％，具体应用例子：将100公斤中药经过拣选、洗、切碎，按每公斤药材加6～10倍量水煎煮1～3小时，放出煎液，药渣再加水煎煮1～2小时，合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至适宜程度(必要时加乙醇0.5～3倍量沉淀，上清液回收乙醇，残留液继续浓缩)，得浓缩液，加入按总物料重量0.5-20％的罗汉果提取物，也可以将罗汉果粉碎至500目以下，过筛，与赋形剂混合制成中药浓缩丸、水蜜丸、大蜜丸产品。

实施例9

颗粒剂的制备，在药物颗粒剂加入罗汉果提取物，质量占颗粒剂辅料中的0.5-20％，具体应用例子：将100公斤中药经过拣选、洗、切碎，按每公斤药材加6～10倍量水煎煮1～3小时，放出煎液，药渣再加水煎煮1～2小时，合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至适宜程度(必要时加乙醇0.5～3倍量沉淀，上清液回收乙醇，残留液继续浓缩)，得浓缩液，加入罗汉果提取物5-10％、乳糖50～90％、糊精50～70％，制成颗粒，干燥，即得到产品。

实施例10

无蔗糖型分散片的制备：在中药或西药做成分散片的基础上，不加蔗糖或其它甜味剂，用占溶液总质量的0.5-20％罗汉果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的罗汉果苷取代代蔗糖，得到无蔗糖型分散片。具体应用例子：三七皂苷分散片原料的重量组成为：三七皂苷100克，乳糖80克，甘露醇50克，羟丙甲纤维素30克，聚乙烯醇20克，硬脂酸镁5克，98％的罗汉果苷3克。进行压片，即得分散片。

实施例11

无蔗糖型咀嚼片的制备：在中药或西药做成咀嚼片的基础上，不加蔗糖或其它甜味剂，用占溶液总质量的0.5-20％罗汉果提取物取代蔗糖，或者用0.2-3％的罗汉果苷取代代蔗糖，得到无蔗糖型咀嚼片。具体应用例子：板蓝根咀嚼片的制备方法，先提取板蓝根有效成分、浓缩、减压干燥、制粉、糖、加入0.5-20％罗汉果提取物取代甜味剂，或者用0.2-3％的罗汉果苷取代代甜味剂、天然香味剂与浸膏粉搅拌成软料，再由打片机打压出合格的片剂。

实施例11

无蔗糖型舌下片的制备：在中药或西药做成舌下片的基础上，不加蔗糖或其它甜味剂，用占溶液总质量的0.5-20％罗汉果提取物取代甜味剂，或者用0.2-3％的罗汉果苷取代代甜味剂，得到无蔗糖型舌下片。具体应用例子：采用弱酸水溶液提取植物粗粉，滤液浓缩后加乙醇沉淀离心去除水溶性杂质，回收乙醇，浸膏加水溶解，用氨水调pH值到9，氯仿萃取，柱层析精制；将植物提取物以溶剂法或熔融法制备成分散体，制成分散体舌下片。

实施例12

中药汤剂的制备，在药物汤剂加入罗汉果提取物，质量占颗粒剂辅料中的0.5-10％，具体应用例子：如四逆汤：附子(制)300克，干姜200克，炙甘草300克。以上三味，附子、甘草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并二次煎液，滤过。干姜用水蒸气蒸馏提取挥发油，另器保存，姜渣再加水煎煮1小时，煎液与蒸馏后的水溶液合并，滤过，再与附子、甘草的煎液合并，浓缩至约400毫升，放冷，加乙醇1200毫升，搅匀，静置24小时，滤过，减压回收成稠膏，加水适量稀释，冷藏24小时，滤过，加95％的罗汉果苷3克，防腐剂适量与上述挥发油，加水至1000毫升，搅匀，灌封，灭菌，即得。

实施例13

中药合剂的制备，在药物合剂加入罗汉果提取物，质量占颗粒剂辅料中的0.5-10％，具体应用例子：如小建中合剂，选桂枝111克，白芍222克，炙甘草74克，生姜111克，大枣111克。以上5味，桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与炙甘草、大枣加水煎煮二次，每次2小时，合并二次煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约560毫升，白芍、生姜照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸24小时后进行渗漉，收集漉液，回收乙醇后与上述药液合并，静置，滤过，加罗汉果苷3克，加入苯甲酸钠3克与桂枝挥发油，调整总量至1000毫升，搅匀，即得。

实施例14

中药茶剂的制备，在药物茶剂加入罗汉果提取物，质量占颗粒剂辅料中的0.5-10％，具体应用例子：如小儿感冒茶，取广藿香75克，菊花75克，连翘75克，大青叶125克，板蓝根75克，地黄75克，地骨皮75克，白薇75克，薄荷50克，石膏125克。以上10味，取石膏25克、板蓝根75克粉碎成细粉；地黄、白薇、地骨皮、石膏100克加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时，合并二次煎液，滤过；菊花、大青叶热浸二次，第一次2小时，第二次1小时，合并浸出液，滤过；广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过，滤液与以上二煎液合并，滤液浓缩至相对密度为1.30--1.35(50度)的清膏；取清膏与适量糊精，加2克罗汉果苷，制成颗粒，干燥，加入挥发油，混匀，压块，即得。

实施例15

单纯添加罗汉果提取物颗粒剂的制备，在药物颗粒剂只加入罗汉果提取物，不加其它颗粒剂辅料，具体应用例子：在制备银花芒果颗粒中将100公斤中药经过拣选、洗、切碎，按每公斤药材加6～10倍量水煎煮1～3小时，放出煎液，药渣再加水煎煮1～2小时，合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至适宜程度(必要时加乙醇0.5～3倍量沉淀，上清液回收乙醇，残留液继续浓缩)，得浓缩液，加入罗汉果提取物5-30％，制成颗粒，干燥，即得到产品。

具体参数测定：

表1采用罗汉果提取物后药品片剂各种指标的比较

项目                   吸潮情况   发霉情况    变质情况    存放时间

普通含糖片剂           易吸潮     容易发霉    6个月变质   6-12月

(加罗汉果提取物)片剂， 不易吸潮   1年不发霉   2年不变质   2年

含糖颗粒剂             打开后易吸潮                       1年

(加罗汉果提取物)颗粒   不易吸潮   1年不发霉   1年不变质   2年

Claims (5)

1、罗汉果提取物作为制备药物辅料中的应用。

2、根据权利要求1所述的罗汉果提取物作为制备药物辅料中的应用，其特征在于：所述的罗汉果提取物包括水提物、有机溶剂提取物，或者水提物和有机溶剂提取物的合并物；或者从罗汉果提取物分离得到的罗汉果苷；所述的提取物含有罗汉果苷的质量含量为50-99.8％，所述的罗汉果苷的质量含量为90-99.8％。

3、根据权利要求1所述的罗汉果提取物作为制备药物辅料中的应用，其特征在于：所述的药物辅料包括固体药物和液体药物辅料，所述的固体药物包括片剂、颗粒剂、丸剂或空心胶囊壳或胶囊内的辅料，其中的片剂包括薄膜衣片、肠溶衣片、分散片，咀嚼片，舌下片，唇郏片或口腔崩解片；其中的胶囊包括硬胶囊、软胶囊或肠溶胶囊；所述的液体药物包括口服液、糖浆剂、汤剂或者合剂。

4、根据权利要求1所述的罗汉果提取物作为制备药物辅料中的应用，其特征在于：罗汉果提取物加入固体药物或者液体药物辅料中的质量含量占药物辅料中的0.5-30％。

5、根据权利要求1所述的罗汉果提取物作为制备药物辅料中的应用，其特征在于：从罗汉果提取物分离得到的罗汉果苷加入固体药物或者液体药物辅料中的质量含量占药物辅料中的0.1-10％。