CN1621071A - 一种感冒清微丸及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种感冒清微丸及制备方法。本发明感冒清微丸是由含感冒茶干浸膏、穿心莲叶粉、扑热息痛和药用辅料的骨架小丸，包裹在骨架小丸外的含扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉哌和药用辅料的速释层，以及包裹在速释层外的防潮包衣层组成。本发明感冒清微丸解决了原有的感冒清胶囊稳定性差的缺点，提供了一种药物释放持续均匀，质量稳定的新型感冒清制剂。
Description
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种感冒清微丸及制备方法。
背景技术：
小丸剂(微丸，pellet)是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型，在制药工业中制备的小丸都在500～1500μm间。小丸可装入空胶囊中或压成片剂使用。采用不同的处方，可将药物制成速释、缓释或控释的小丸剂。
微丸之所以受到人们的青睐，是因为它有许多其他口服制剂无法相比的优点：①可通过控释微丸包衣制成缓控释制剂；②在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；③小丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，直径小于2mm的小丸，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响。若小丸用非生物降解材料包衣，则可获得重演性好、不依赖pH的零级释药速率；④控释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；⑤微丸的流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)，缓释或控释小丸的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不致对整体制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性，一致性方面优于缓释片剂；⑥改善药物稳定性，掩盖不良味道，有不同释药速率的小丸可按需要制成胶囊，服后既可使血药浓度迅速达到治疗效果，又能制成较长作用时间，血药浓度曲线平稳，有重演性，不良反应发生率低；⑦适合复方制剂的配伍，由不同小丸组成的复方胶囊，可增加药物的稳定性，提高疗效，降低不良反应，而且生产时便于控制质量。
长效制剂系指通过适宜的方法延缓药物在体内释放、吸收、代谢及排泄的过程，达到延长药物作用目的的制剂，亦称为延效制剂，缓(控)释制剂属于长效制剂的范围。理想的口服长效制剂常有速释部分和缓释部分两部分组成，服用后，速释部分使药物较快地达到有效血药浓度，接着后者缓缓释放，发挥维持平稳，均匀的有效血药浓度的作用。
感冒清是一种传统的中药制剂，以前的制剂形式为粉末过80目筛后直接灌装于胶囊，感冒清胶囊已为药典所收载，临床上已沿用多年，患者反映较好，但不能发挥长效作用。且存在着容易吸潮，稳定件较差等问题。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于采用现代的制备微丸技术，对感冒清制剂进行改进，提供一种质量稳定，释放均匀的新型感冒清微丸制剂。
本发明公开的感冒清微丸是由含感冒茶干浸膏、穿心莲叶粉、扑热息痛和药用辅料的骨架小丸，包裹在骨架小丸外的含扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉哌和药用辅料的速释层，以及包裹在速释层外的防潮包衣层组成。
本发明所述感冒茶干浸膏是指药典中公开的将金盏银盘33g，南板蓝根叶20g，南板蓝根47g，山芝麻23g，岗梅43g，拣去杂质，洗净，加水浸过药面，煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量至50％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，干燥，制成的干浸膏。
本发明骨架小丸优选的重量百分比配方组成为：感冒茶干浸膏20.5-27.1％，穿心莲叶粉3.6-5.4％，扑热息痛0.8-1.6％，稀释剂25.5-35％，缓释材料4-8％，润滑剂0.3-0.8％，崩解剂2-5％，表面活性剂0.1-0.5％，润湿剂20.0-26.1％。
本发明微丸中速释层的优选重量百分比配方组成为：骨架小丸60.6-68.1％，扑热息痛1.5-3.0％，扑尔敏0.1-0.2％，盐酸吗啉呱3.0-5.0％，粘合剂0.8-5％，增塑剂0.7-10％，润滑剂0.6-2％，溶剂15.5-25％。
本发明微丸中防潮包衣的优选重量百分比配方组成为感冒清微丸60.5-76.0％，E100 0.8-1.5％，润滑剂0.4-5％，增塑剂0.1-5％，润湿剂0.2-5％，溶剂17.6-30％。
本发明使用的药用辅料包括稀释剂、缓释材料、润滑剂、表面活性剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂和增塑剂等。
其中所述的表面活性剂为：吐温-80，作为增溶剂和稳定剂。
缓释材料为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物如PVPK30、HPMC、乙基纤维素等。口服后，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓缓向外扩散而释放，在药物的整个释放过程中，骨架最终没有改变地随大便排出体外。
稀释剂为：微晶纤维素和乳糖。微晶纤维素是一种成球促进剂。它的作用就象一种“分子海绵”，能保留水分，在制备湿粉粉料时，对控制湿料中水的运动和分布起重要作用。成丸时，母核表面水分稍多一些，在不增加机械压力情况下，就会造成变形和合并，微晶纤维素不仅使物料具有塑性，而且也起粘合的作用，从而使小丸具有一定强度和圆整度。
润滑剂为：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，其作用为抗粘，使小丸成型性更好；在包衣液中用于降低粘度。
崩解剂为：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，其作用为改善小丸的崩解性能。
润湿剂为：50％乙醇或水，由于药物粘性较强，故优选用稀乙醇作为润湿剂，以克服造粒时的困难，并缩短受热干燥时间。
溶剂为：50％乙醇，作为包衣材料的良好溶剂，干燥速度快。
粘合剂为：甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素，作为包衣材料的粘合剂，保护活性成分，提高药物稳定性。
增塑剂为：PVA、PEG，作为包衣材料的增塑剂，降低聚合物分子间的作用力，使衣层在室温时保持较好的柔韧性。
E100是甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯(1∶2∶1)共聚物，为无色或微黄色颗粒。由于它们形成的膜比较致密，水蒸气渗透性较小，衣膜表面光亮，可用于防潮。
本发明所要解决的另一技术问题在于公开上述感冒清微丸的制备方法。
本发明所述感冒清微丸的制备包括下列步骤：
1、骨架小丸的制备
按处方量，采用全自动数控挤出-滚圆造粒机(中国专利ZL99239875.4)造丸，步骤包括：
(1)造粒：将处方量的药物和稀释剂、缓释材料、润滑剂、崩解剂用干法混合，加入表面活性剂和润湿剂，制成稠度适宜的可塑性丸块，或将湿料经造粒机制成湿颗粒；
(2)挤压：以上塑性丸块或湿粒置挤压机内，经螺旋推进或滚辗等将湿料通过0.8mm～1mm直径的孔或筛，压挤成圆柱条状物(挤出机频率为30HZ～40HZ)；
(3)将挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物被分散成长短更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，圆柱体物料在板上不停地滚动，直到成圆形(滚圆机频率为40HZ～50HZ)；
(4)干燥：小丸可通过自然干燥及流化床蒸发干燥、烘箱干燥即得粒径小于1mm的微丸；
2、速释层的制备
将扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉呱、粘合剂、增塑剂、润滑剂加入溶剂中，用均质机均质，边进料边搅拌；将上述制成的骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：32℃，小丸温度：30℃，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟；进料完毕后，取出干燥1小时；
3、包衣
将E100溶于溶剂；将增塑剂溶于水：润滑剂等其它辅料加入剩余溶剂，用高剪切均匀化机均化10-20分钟；将增塑剂溶液和润滑剂等辅料混悬液倒入E100溶液中，搅匀，在包衣过程中持续搅拌，将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：50度，小丸温度：42度，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟，进料完毕后，取出干燥2小时。
组成骨架小丸的辅料种类、数量、和性质不同会极大地影响小丸的成型及小丸的质量。制备小丸最常用的辅料为稀释剂和粘合剂。常用微晶纤维素为稀释剂与药物细粉粘结成粒，微晶纤维素是一种成球促进剂。它的作用就象一种“分子海绵”，能保留水分，在制备湿粉粉料时，对控制湿料中水的运动和分布起重要作用。成丸时，母核表面水分稍多一些，在不增加机械压力情况下，就会造成变形和合并，微晶纤维素不仅使物料具有塑性，而且也起粘合的作用，从而使小丸具有一定强度和圆整度，为此其在小丸中用量的多少，直接影响小丸的质量。不同类型的微晶纤维素对小丸形成的大小，圆整度及药物释放速率亦会产生不同的影响，此外用挤压-滚圆法制备小丸时，粉料中加入的水量或挤出物的含水量都会影响湿料的塑性，进而影响小丸的形状和大小。未足够湿润的挤出物会形成不等径的小丸并造成大量细的粉末；而过湿的挤出物，虽可形成球形粒子，但粒子非常大，由于小丸表面有过多水分，往往也造成小丸的聚结。此外含水量过大会使小丸硬度增加，释药速率减小。每种药物的小丸制备时具有最佳粉料湿润程度，在允许的最高湿润度下，小丸才会具有最佳的成丸性能。制备小丸时操作条件的不同也会在很大程度上影响小丸的成形和质量。用挤压-滚圆法成丸时，挤出筛孔的大小(孔径与长度之比)、挤出速率、挤出温度、滚圆速率、时间和滚圆机负荷，以及干燥方法等的变化都可能影响到小丸的质量。挤出筛的特性有筛的厚度与筛孔直径两个参数反映，改变其中的一个都会影响到挤出物的质量，从而影响小丸的质量。因此往往用筛厚与筛孔直径之比(L/R)来反映筛的特性。当L/R过低时，挤出物疏松而且表面粗糙，L/R＝4的筛可获得光亮而结合紧密的挤出物，但挤出机械不同时对筛的L/R有不同的要求。挤出速率主要影响小丸的产量，提高挤出速率显然会提高生产效率，但过快的挤出速率会使挤出物表面粗糙或像鲨鱼皮状，滚圆时粒子易破裂，产生许多细粉而且小丸粒度分布很宽，小丸的质量明显受到影响。加适量高HLB值的表面活性剂有助于减少挤出物表面的缺陷，同时可减少挤出物与筛孔壁的摩擦力，减少能耗。
本发明将感冒清中的感冒茶浸膏和穿心莲叶粉置于骨架小丸中，将盐酸吗啉胖胍、扑尔敏、年热息痛置于速释层中，使药物的释放分级均匀，同时在外层包裹有防潮包衣，增加了药物的稳定性，延长了保质期，用本发明感冒清微丸进行溶出释放试验，见图1：
溶出释放试验具体条件：取感冒清微丸500mg，放入转篮中，量取经脱气处理的0.1mol/LHCL900ml，注入操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为150转，并使其稳定。取感冒清微丸6份，每份500mg，分别放入6个转篮中，将转篮降入容器内，立即开始计时，分别在1、2、4、6、8、10、12小时在规定点吸取溶液适量，经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒钟内完成，并立即补充溶液至原有体积，取滤液在HPLC下测定。结果显示：感冒清微丸释放均匀，持续时间可达12小时。
用本发明感冒清微丸与原有的感冒清粉末进行稳定性加速试验，结果见下表：
根据《中国药典》药物稳定性试验指导原则，试验样品在恒温40℃75％的湿度条件下，分别在1个月、2个月、3个月和6个月取样检测含量(采用HPLC检测感冒清微丸中的扑热息痛的含量)。
稳定性试验证明本发明感冒清微丸制剂较原感冒清胶囊更为稳定。
附图说明：
图1、释放曲线
具体实施方式：
实施例1、
(1)骨架小丸制备
感冒茶干浸膏 271g
穿心莲叶粉 54g
扑热息痛 16g
微晶纤维素 258g
硬脂酸镁 5g
吐温-80 5g
HPMC 80g
羧甲基淀粉钠 50g
50％乙醇 261g
制备：
将感冒茶干浸膏、穿心莲叶粉、微晶纤维素、HPMC、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠充分混合均匀，加吐温-80、50％酒精制成软材，经挤出—滚圆造粒机制得微丸(粒径为0.8mm，挤出频率为36HZ，滚圆频率为45HZ)，烘干即得，作为缓释层骨架小丸。
(2)速释层制备
骨架小丸 681g
扑热息痛 15g
扑尔敏 1.25g
盐酸吗啉呱 30g
甲基纤维素 20g
PVA 7g
滑石粉 6g
50％乙醇 239.75g
将扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉呱、甲基纤维素、PVA、滑石粉加入50％乙醇中，用均质机均质30分钟，边进料边搅拌；将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：32℃，小丸温度：30℃，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟；进料完毕后，取出干燥1小时。
(3)包衣
感冒清微丸 760g
尤特奇E100 15g
滑石粉 8g
聚乙二醇6000 2g
水 3g
50％乙醇 212g
将尤特奇E100溶于溶剂；将聚乙二醇溶于水：滑石粉等其它辅料加入剩余溶剂，用高剪切均匀化机均化10-20分钟；将聚乙二醇溶液和滑石粉等辅料混悬液倒入尤特奇溶液中，搅匀，在包衣过程中持续搅拌。将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：50度，小丸温度：42度，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟，进料完毕后，取出干燥2小时。
实施例2、
(1)骨架小丸制备
感冒茶干浸膏 271g
穿心莲叶粉 54g
扑热息痛 16g
微晶纤维素 330g
滑石粉 3g
吐温-80 1g
PVPK30 60g
低取代羟丙基纤维素 30g
50％乙醇 235g
将感冒茶干浸膏、穿心莲叶粉、微晶纤维素、滑石粉、PVPK30、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加吐温-80、50％酒精制成软材，经挤出—滚圆造粒机制得微丸(粒径为0.8mm，挤出频率为36HZ，滚圆频率为45HZ)，烘干即得，作为缓释层骨架小丸。
(2)速释层制备
骨架小丸 606g
扑热息痛 20g
扑尔敏 2g
盐酸吗啉呱 48g
乙基纤维素 50g
PVA 21g
滑石粉 10g
50％乙醇 241g
将扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉呱、乙基纤维素、PVA、滑石粉加入50％乙醇中，用均质机均质30分钟，边进料边搅拌；将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：32℃，小丸温度：30℃，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟；进料完毕后，取出干燥1小时。
(3)包衣
感冒清微丸 760g
尤特奇E100 12g
硬脂酸镁 4g
邻苯二甲酸二乙酯 10g
水 10g
50％乙醇 204g
将尤特奇E100溶于溶剂；将邻苯二甲酸二乙酯溶于水：硬脂酸镁等其它辅料加入剩余溶剂，用高剪切均匀化机均化10-20分钟；将邻苯二甲酸二乙酯溶液和硬脂酸镁等辅料混悬液倒入尤特奇溶液中，搅匀，在包衣过程中持续搅拌。将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：50度，小丸温度：42度，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟，进料完毕后，取出干燥2小时。
实施例3、
(1)骨架小丸制备
感冒茶干浸膏 271g
穿心莲叶粉 54g
扑热息痛 16g
乳糖 300
微粉硅胶 8g
吐温-80 3g
乙基纤维素 50g
交联羧甲基纤维素钠 45g
50％乙醇 253g
将感冒茶干浸膏、穿心莲叶粉、乳糖、微粉硅胶、乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠充分混合均匀，加吐温-80、50％酒精制成软材，经挤出—滚圆造粒机制得微丸(粒径为0.8mm，挤出频率为36HZ，滚圆频率为45HZ)，烘干即得，作为缓释层骨架小丸。
(2)速释层制备
骨架小丸 640g
扑热息痛 17g
扑尔敏 1.6g
盐酸吗啉呱 38g
甲基纤维素 15g
PVA 100g
滑石粉 8g
50％乙醇 180.4g
将扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉呱、甲基纤维素、PVA、滑石粉加入50％乙醇中，用均质机均质30分钟，边进料边搅拌；将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：32℃，小丸温度：30℃，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟；进料完毕后，取出干燥1小时。
(3)包衣
感冒清微丸 760g
尤特奇E100 8g
滑石粉 10g
邻苯二甲酸二甲酯 5g
水 8g
50％乙醇 209g
将尤特奇E100溶于溶剂；将邻苯二甲酸二甲酯溶于水：滑石粉等其它辅料加入剩余溶剂，用高剪切均匀化机均化10-20分钟；将邻苯二甲酸二甲酯溶液和滑石粉等辅料混悬液倒入尤特奇溶液中，搅匀，在包衣过程中持续搅拌。将骨架小丸放入流化床(底喷)包衣机中，预热2分钟，进风温度：50度，小丸温度：42度，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟。进料完毕后，取出干燥2小时。
Claims (10)
1、一种感冒清微丸，其特征在于该微丸是由含感冒茶干浸膏、穿心莲叶粉、扑热息痛和药用辅料的骨架小丸，包裹在骨架小丸外的含扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉哌和药用辅料的速释层，以及包裹在速释层外的防潮包衣层组成。
2、根据权利要求1所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的骨架小丸的重量百分比配方组成为：感冒茶干浸膏20.5-27.1％，穿心莲叶粉3.6-5.4％，扑热息痛0.8-1.6％，稀释剂25.5-35％，缓释材料4-8％，润滑剂0.3-0.8％，崩解剂2-5％，表面活性剂0.1-0.5％，润湿剂20.0-26.1％。
3、根据权利要求1所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的速释层的重量百分比配方组成为：骨架小丸60.6-68.1％，扑热息痛1.5-3.0％，扑尔敏0.1-0.2％，盐酸吗啉呱3.0-5.0％，粘合剂0.8-5％，增塑剂0.7-10％，润滑剂0.6-2％，溶剂15.5-25％。
4、根据权利要求1所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的防潮包衣层的重量百分比配方组成为感冒清微丸60.5-76.0％，E100 0.8-1.5％，润滑剂0.4-5％，增塑剂0.1-5％，润湿剂0.2-5％，溶剂17.6-30％。
5、根据权利要求2所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的表面活性剂为吐温-80；缓释材料为PVPK30、HPMC或乙基纤维素；稀释剂为微晶纤维素和乳糖；崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠。
6、根据权利要求2或3或4所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶。
7、根据权利要求2或4所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的润湿剂为50％乙醇或水。
8、根据权利要求3或4所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的溶剂为50％乙醇；增塑剂为PVA或PEG。
9、根据权利要求3所述的感冒清微丸，其特征在于其中所述的粘合剂为甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素。
10、根据权利要求1所述的感冒清微丸的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：
1)骨架小丸的制备
按处方量，采用全自动数控挤出-滚圆造粒机造丸，步骤包括：
(1)造粒：将处方量的药物和稀释剂、缓释材料、润滑剂、崩解剂用干法混合，加入表面活性剂和润湿剂，制成稠度适宜的可塑性丸块，或将湿料经造粒机制成湿颗粒；
(2)挤压：以上塑性丸块或湿粒置挤压机内，经螺旋推进或滚辗等将湿料通过0.8mm～1mm直径的孔或筛，压挤成圆柱条状物，挤出机频率为30Hz～40Hz；
(3)将挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物被分散成长短更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，圆柱体物料在板上不停地滚动，直到成圆形，滚圆机频率为40Hz～50Hz；
(4)干燥：小丸可通过自然干燥及流化床蒸发干燥、烘箱干燥即得粒径小于1mm的微丸；
2)速释层的制备
将扑热息痛、扑尔敏、盐酸吗啉呱、粘合剂、增塑剂、润滑剂加入溶剂中，用均质机均质，边进料边搅拌；将上述制成的骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：32℃，小丸温度：30℃，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟；进料完毕后，取出干燥1小时；
3)包衣
将E100溶于溶剂；将增塑剂溶于水：润滑剂等其它辅料加入剩余溶剂，用高剪切均匀化机均化10-20分钟；将增塑剂溶液和润滑剂等辅料混悬液倒入E100溶液中，搅匀，在包衣过程中持续搅拌，将骨架小丸放入底喷流化床包衣机中，预热2分钟，进风温度：50度，小丸温度：42度，喷气压力：0.15Mpa，喷液速率：3g/分钟，进料完毕后，取出干燥2小时。
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Free format text: FORMER OWNER: CHUANGXIN CHINESE MEDICINE RESEARCH CENTER, SHANGHAI Effective date: 20150710 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150710 Address after: 312500 Zhejiang County of Xinchang province habayashi Street Avenue Road No. 800 Patentee after: ZHEJIANG JINGXIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 312500 Zhejiang County of Xinchang province habayashi Street Avenue Road No. 800 Patentee before: ZHEJIANG JINGXIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Patentee before: SHANG HAI INNOVATIVE RESEARCH CENTER OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE. |
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| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20050601 Assignee: GUANGDONG YIHETANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Assignor: ZHEJIANG JINGXIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.|SHANG HAI INNOVATIVE RESEARCH CENTER OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE. Contract record no.: 2015440000336 Denomination of invention: Mini pills for treating cold and its preparation method Granted publication date: 20070214 License type: Exclusive License Record date: 20150626 |
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| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170927 Address after: Guangdong province Zhongshan City Road 528471 Pearl Shaxi Town, No. 34 Patentee after: GUANGDONG YIHETANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 312500 Zhejiang County of Xinchang province habayashi Street Avenue Road No. 800 Patentee before: ZHEJIANG JINGXIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 528400 Bao Zhu West Road, Shaxi Town, Zhongshan, Guangdong Province, No. 34 Patentee after: GUANGDONG SHAXI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 528471 Bao Zhu West Road, Shaxi Town, Zhongshan, Guangdong Province, No. 34 Patentee before: GUANGDONG YIHETANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070214 |