CN1430999A - 治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物(irritable bowel syndrome，IBS)等肠功能紊乱疾病的中药复方组合物，以及这种中药复方组合物的剂型。申请人认为IBS常见和首要的原因是精神因素，以“整体观念”和“辨证施治”的原则，提供一种治疗肠易激综合征的中药组合物，包括：柴胡6－15克，白芍5－20，川芎3－10，白术6－20，茯苓6－12克，甘草5－20克。其剂型包括：组合物的提取物直接或经纯化分离后加入适当的药用辅料制备的颗粒剂、胶囊、片剂、口服液、注射剂类、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂。本方案在治疗IBS方面已展现独特的效果和优势，有较好的前景。

Description

治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)等肠功能紊乱疾病的中药复方组合物，以及这种中药复方组合物的制剂。

背景技术

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是常见消化道非器质性肠功能紊乱性疾病，具有慢性反复发作的临床特点。临床症状表现为腹部不适(腹痛、腹胀)和肠道运动异常，如排便习惯改变(腹泻或便秘)、大便性状异常(稀便、粘液便或硬结便)、排便次数增多为主要表现，且持续存在或间歇发作，病理检查多无特异性肠道炎性病变。目前对该病尚缺乏有效的治疗方法，故为临床常见的难治疾病之一。研究表明欧美国家的IBS患病率约为20％，每年的新发病率为1-2％，男女比例约为1∶3。我国有关文献报道，IBS占胃肠道专科门诊量1/3，占总人群的15％左右。由于症状反复发作，长期存在，对患者生活影响及给工作带来的不便相当明显，各种检查和治疗的花费更为可观。现代医学认为该病与神经、内分泌、免疫调节系统密切相关。由于IBS发病率高，国外制药公司多争相开发新药，但乞今为止，治疗手段有限，尚无治愈该病的特效药物。且药物多从松弛肠道平滑肌、激动和拮抗神经递质、抗焦虑出发，作用有限，常常是针对处置如腹泻或便秘等单一症状，主要集中在对肠道微生态环节的调节、抗抑郁、促动力药治疗、钙通道拮抗剂以及收敛剂治疗等。目前临床常用的药物多为缓解某些症状，如思密达(SEMECDA)用于肠易激综合征的腹痛、腹泻；常用治疗便秘症状的胃肠促动力药物主要有吗丁啉(domperidone，多潘立酮)为周围神经多巴胺受体拮抗剂，西沙必利(cisapride、prepulsid，普瑞博思)是一种新型的胃肠促动力药，通过5-羟色胺(5-HT)不同受体的多重作用完成促动力作用。马来酸替加噻罗是诺华制药公司研制开发的一种治疗肠易激综合征的新型化学药物，其适应症为肠易激综合征患者的腹痛、腹部不适及便秘等症状。替加噻罗无西沙必利的心脏毒性，比西沙必利副作用小。近年来上市的5-羟色胺受体阻滞剂——阿洛司琼治疗腹泻为主的肠易激综合征(D-IBS)。有研究表明存在性别差异。以上各类药物虽能缓解肠易激综合征的某些症状，但在应用中存在着无法根治、副作用大、个体差异明显、治疗费用高等缺点。但由于本病发病涉及精神、饮食、个体素质多个方面，在临床应用中均存在片面性和局限性，尚不能满足临床的要求。

IBS已被公认为一种心身疾病，是一个多因素决定的症侯群，在其病因和发病中涉及生物学和社会心理(包括紧张情绪、患者的性格与行为)等因素。已证明：IBS的发病原因与精神因素、肠道动力学改变、饮食不节、结肠分泌和吸收功能改变、肠道菌群失调等有关。

在我国古代医学文献中，对IBS的病因病机、症状体征及预防治疗早已有大量的描述和记载。中医药理论的“整体观念”和“辨证施治”等原则对该类疾病的治疗具有明显优势。IBS的基础研究发现，IBS是由于中枢神经及植物神经功能紊乱可引起肠管的运动和分泌机能失调所致。IBS患者的肠道运动异常、内脏敏感性过高是IBS发病的重要病理生理基础之一，发病属中医的“泄泻”或“便秘”等范筹。中医理论认为本病乃“脾虚肝实”所致，脾虚易为肝木侮克，气机雍滞、升降失常以致腹泻或便秘。我国中医药医疗单位已采用中医药对IBS进行了大量的探索和实践。在IBS的辩证分型、治疗原则、中西医结合等方面进行了大量工作，取得了很好的效果。对IBS分型采取疏肝解郁、抑肠止泻；甘淡扶脾、养阴助运；扶正固本，温补脾胃；健腺祛湿，清化理肠等原则辩证进行治疗，也均取得实效。有报道治疗IBS可结合理疗、针炙，并加用腹部按摩、热敷或超短波等，有一定疗效。采用中药复方和息斯敏、维生素C等共用，中西医结合治疗IBS疗效亦很显著。

发明内容

本发明根据祖国传统医学整体观念着眼组方，以“整体观念”和“辨证施治”的原则，全面综合考虑该症侯群发病机理中的多因素，而提供一种治疗肠易激综合征等肠功能紊乱疾病的中药复方组合物，以及这种中药复方组合物的制剂的制剂。IBS临床主要表现腹泻、便秘、腹痛、腹泻便秘交替；伴纳少、倦怠、消瘦、寐差、烦躁等。现代医学分为腹泻型、便秘型、交替型。本项目有关申请人在多年临床治疗和科研的基础上从中医理论出发，认为IBS常见和首要的原因是精神因素。病人往往精神紧张、抑郁、烦躁时发病或加重，属中医“七情”致病范畴，病机为肝失疏泻、横逆犯脾，致肝脾不调；或肝郁气滞，郁久化火，火耗津液，津失输布，不能滋润大肠，导致脾失健运。临床多见便秘，伴纳少，腹胀，精神紧张烦躁口干，寐少等症。如病情未能控制，病程迁延，导致脾胃虚弱，运化无力，气血生化乏源。临床上则往往见泄泻与便秘交替。病程到最后，临床上可见晨起即腹痛，肠鸣、泄泻、伴形寒肢冷，腰酸软，舌淡苔白，脉沉细。因此，从肝脾失调论治，在此基础上总结出疏肝理气、健脾清肠，养阴助运的治疗原则和经临床验证的基本方。

上述治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物的基本方包括：

柴胡6-15克

白芍5-20克

川芎3-10克

白术6-20克

茯苓6-12克

甘草5-20克。

进一步优化以上方案：基本处方的推荐用量是：

柴胡8-12克

白芍9-12克

川芎5-9克

白术9-15克

茯苓6-12克

甘草6-15克。

以上基本方可以不添加其他组分，直接在临床使用。即：该组合物的组成即为上述配方。同时也可以在上述基本方的基础上增加其他成分，可以增加的组分有以下两类药物中的任意一种或多种：

1：党参、乌梅、枳实、防风、陈皮、太子参、桂枝、升麻、肉豆蔻、五味子。

2：黄芪、人参、葛根、钩藤、当归、大枣、生姜、香附、半夏、郁金。

例如：用于不同程度的腹泻、便秘、腹痛、腹泻便秘交替时，可增加木香6克；

用于腹泻、腹痛、便秘、腹泻便秘交替，并伴有不同程度明显的消瘦、寐差症状时，在基本方基础上增加以下方案组分组合中的一种：(1)、增加太子参10～18克，或，(2)、太子参10～18克、陈皮、枳实各6克；或(3)、陈皮6克～9克，或(4)、黄芩9克、党参9克、枳实6克、升麻3克，或(5)、陈皮、党参各6克。

用于腹涨、腹痛、伴有明显便秘，烦躁等症时，可增加：防风6克、肉豆蔻6克、葛根9克、五味子6克。

用于腹泻或便秘，并伴有明显腹痛、畏寒等症时，在基本方基础上增加以下组分组合中的一种：(1)、乌梅9克、黄连3克、桂枝3克、太子参6克；或(2)、肉豆蔻12克、陈皮6克、桂枝6克、黄连3克；或(3)、桂枝9克、陈皮6克、郁金3克。

用于腹泻、便秘交替伴有明显的腹涨、纳少、消瘦等症时，可增加：党参18克、桔梗9克、黄连3克、木香3克、山楂3克、神曲3克、枳实3克、陈皮3克。

以上中药组合物的现代剂型包括：

1、以上提取物直接或经纯化分离后加入适当的药用辅料制备的颗粒剂、胶囊、片剂、口服液、注射剂类(皮下、血管、肌肉给药)、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂。

2、以上药物经粉碎后加入适当的药用辅料制备的颗粒剂、胶囊、片剂、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂。

3、以上提取物直接或经纯化分离后和药物直接粉碎物进行组合后制备的颗粒剂、胶囊、片剂、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂。

本组合物的适应症范围：人或其它普乳动物的肠胃功能紊乱。包括：

1、由精神因素诱发的肠易激综合症(肠功能紊乱)。

2、由食物或炎症诱发的的肠易激综合症(肠功能紊乱)

3、IBS临床主要表现腹泻、便秘、腹痛、腹泻便秘交替；伴纳少、倦怠、消瘦、寐差、烦躁等。现代医学分为腹泻型、便秘型。临床症状以无规律的腹痛、腹胀、腹泻，大便性状改变及排便次数增多为主要表现。排除其他肠器质性疾病：排除甲状腺疾病、糖尿病、肾病、心血管病、造血系统疾病、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性痢疾、消化性溃疡、慢性肝炎、肛门疾病等，防止假阳性。一般有以下特征(1)便前腹痛，便后缓解；(2)腹痛时肠蠕动明显增加；(3)便秘或腹泻；(4)全身状况一般良好或伴有全身性神经官能症表现。(5)结肠自发蠕动异常，肠敏感性增高。(6)内脏痛觉过敏等。

4、其他相关疾病包括：功能性肠紊乱(功能性腹泻、功能性便秘)，急慢性功能性腹痛或腹胀或伴有胃部症状，周期性的腹痛或腹胀，功能性消化不良，胃病胃部不适等。

本组合物的动物药效学的研究结果如下：

药效研究1  对脾虚模型动物的排便和体重的恢复以及胃动素的影响。

动物药理学的研究结果：(1)对脾虚模型动物的排便和体重的恢复以及胃动素的影响实验材料1.1 实验药品：自拟方(柴胡10克，白芍9克，川芎6克，太子参6克、白术9克，茯苓9克，甘草6克)。浓缩液由处方药物按要求煎煮两次，适量乙醇沉淀后浓缩至1克生药/ml(中剂量)，3克生药/ml(高剂量)，5℃贮存备用；1.2  实验动物：SD种成年大白鼠，180～220g。2 实验方法2.1 分组实验

   对照组：取健康大鼠10只，腹腔注射生理盐水适量，连续10天。并于每

 日9：00、16：00灌服生理盐水各2ml。连续20天，记录观察。

  模型制备：取大鼠腹腔注射利血平注射液0.5mg kg^-1d^-1。连续10天。

 于每日9：00、16：00灌服生理盐水各2ml。

  自然恢复组：取模型大鼠10只，于每日9：00、16：00灌服生理盐水各2ml。

 连续10天。  自拟方低剂量组：取模型大鼠10只，于每日9：00、16：00灌服自拟方浓

 缩液(1g/ml)各2ml，连续10天。

  自拟方高剂量组：取模型大鼠10只，于每日9：00、16：00灌服自拟方浓

 缩液(3g/ml)各2ml，连续10天。  阳性药物对照组：取模型大鼠10只，于每日9：00、16：00以1g Kg^-1剂

 量灌服思密达混悬液，连续10天。2.2 结果判断指标

  模型状况观察：造模大鼠注射利血平后逐渐出现不同程度的腹泻、肛周污

 秽。至第十天各组均大量便溏，食欲下降。

指标选择：记录各组动物体重、食量、粪便等情况。选择动物食量、体重、恢复正常排便的时间等症状和体征为判断指标。结果见表1，表2。另取胃动素(MTL)为辅助判断指标。同时观察胃肠组织的粘膜损伤情况。各组动物实验结束后禁食16小时，断头处死，取肠液、血浆、空肠、下丘脑组织冷冻保存，按试剂盒方法测定MTL，结果见表3。取胃肠组织，肉眼、光镜、透射电镜观察粘膜损伤情况，结果见表4。2.4 数据处理均数间两两采用两组t检验 进行统计分析。3 结果

中、高剂量自拟方组和阳性药物对照组可显著改善模型动物的体重(P＜0.05)和食欲(P＜0.05)，而自拟方组较阳性药物对照组有显著提高(P＜0.05)(表1、表2).中、高剂量自拟方组、阳性药物对照组均可加快改善动物排便紊乱症状，自以方组起效快于思密达(表3)。中、高剂量自拟方组能显著提高模型动物体液和组织中MTL含量(P＜0.05)(表4)。中、高剂量自拟方组和阳性药物对照组均能可明显恢复模型药物对胃肠粘膜细胞的损伤(表5)。

本研究结果表明：动物模型有明显的腹泻、便溏、粪便粘滞不爽，食欲、体重、MTL下降等症状。但用药前后均未见胃肠粘膜明显损伤。自拟方和思密达可明显改善利血平化模型大鼠一般状况(体重、食量、排便)(P＜0.05)，自拟方可显著提高模型动物体液和组织中MTL含量(P＜0.05)；自拟方治疗组较思密达对照组在一般状况、正常排便恢复天数、MTL等方面均有显著优势(P＜0.05)。自拟方治疗组在排便恢复天数、体重、MTL等方面较思密达对照组有显著改善(P＜0.05)。故作为IBS治疗用药，有利于患者康复。(2)对胃肠运动调节作用的药效部位的研究。方法：采用离体肠管观察自拟方不同提取部位对家兔离体小肠运动的影响。材料11 试验药物 自拟方药物经水煎煮两次，30分/每次，过滤，离心，浓缩后，经不同的有机溶剂萃取后分出水提取醇溶部位、氯仿部位、氯仿部位1、氯仿部位2、乙酸乙酯部位、乙酸乙酯部位1、乙酸乙酯部位2、乙酸乙酯部位3、正丁醇部位1、正丁醇部位2、正丁醇不溶部位，试验时用蒸馏水配制成适当浓度使用。

    不同化学部位分离示意图

          中药复方

                  ↓

               水提取

                  ↓水提醇溶部位←水提液  →乙醚部位

                  ↓

           乙醚不溶部分→氯仿部位→氯仿部位2，氯仿部位1

            ↓

     氯仿不溶部分→乙酸乙酯部位→乙酸乙酯部位1，乙酸乙酯部位2，

                                           乙酸乙酯部位3

            ↓

     乙酸乙酯部分→正丁醇部位→正丁醇部位1，正丁醇部位2

            ↓

     正丁醇不溶部位13  动物  新西兰种家兔，体重20～2.5kg。14  方法  家兔离体小肠的制备参照文献方法，台式自动平衡记录仪描记运动曲线，观察给药前后肠管运动曲线的变化：①比较自拟方各提取部位对十二指肠自发活动的影响，计算给药后5分钟肠管收缩幅度抑制百分率。②在氯化钡(BaCl₂，20％ 0.1ml)引起离体小肠强直性收缩的基础上，观察各样品的拮抗作用，求出对肠管张力高度抑制百分率。③在盐酸肾上腺素(0.1ml)引起离体小肠明显抑制的基础上观察样品的拮抗作用，求出药物对肠管收缩幅度增加率。2  结果2.1 对家兔十二指肠自发活动的影响

自拟方水提液、水提取醇溶部位对家兔离体十二指肠自发活动呈抑制性影响，表现为收缩幅度减少，频率减少，张力下降。剂量较小时，主要表现收缩幅度减少，频率与张力变化不明显。以上剂量对肠管收缩幅度抑制百分率分别为69.0±27.3％(n＝10)和81.4±12.0％(n＝10)。自拟方乙酸乙酯部位、氯仿部位、正丁醇萃取部位对十二指肠自发活动呈抑制性影响，作用与水提液相似，主要表现为收缩幅度减少。剂量较大时，频率有所减少，张力略有下降，其作用强度与剂量相关。三者比较，乙酸乙酯与氯仿部位作用强度相当，正丁醇部位作用较弱。正丁醇不溶部位对十二指肠自发活动作用不明显。2.2  拮抗乙酰胆碱、氯化钡的作用

自拟方水提液(35mg/ml)、水提取醇溶部位(35mg/ml)对乙酰胆碱、氯化钡引起肠管强直性收缩均有明显拮抗作用，主要表现为紧张力明显下降。对乙酰胆碱的拮抗百分率分别为66.9±11.3％(n＝10)、70.1±9％(n＝10)；对氯化钡的拮抗率分别为53.4±11.2％(n＝10)、48.5±9.6％(n＝10)。自拟方乙酸乙酯部位、氯仿部位、正丁醇部位对乙酰胆碱引起肠管强直性收缩均有明显的拮抗作用，主要表现为肠管的张力明显下降，且作用强度与剂量相关。三者比较，氯仿部位与乙酸乙酯部位的作用强度相当，正丁醇部位的作用较弱。

氯仿部位1、氯仿部位2、乙酸乙酯部位1、乙酸乙酯部位2有明显的拮抗乙酰胆碱、氯化钡的作用，作用强度均比氯仿部位或乙酸乙酯部位显著增强。乙酸乙酯部位3无此作用。正丁醇部位2对乙酰胆碱、氯化钡引起肠管强直性收缩均有明显拮抗作用，但强度较弱，低于氯仿部位或乙酸乙酯部位。2.3 抗肾上腺素作用

自拟方水提液、正丁醇部位、正丁醇不溶部位对肾上腺素引起离体小肠的明显抑制均表现一定的拮抗作用，拮抗率分别为23.8±8.4％、13.5±53％、12.7±4.7％(n＝10)，主要表现为加试药后，收缩幅度有一定的加大。乙酸乙酯部位、氯仿部位、水提取醇溶部位均无抗肾上腺素作用。

正丁醇部位1对肾上腺素引起离体小肠的明显抑制表现强烈的拮抗作用，作用强度比正丁醇部位显著增强。正丁醇部位2对肾上腺素引起离体小肠的明显抑制无拮抗作用。3 讨论  自拟方临床用于在不同程度的胃肠运动紊乱(表现为胃肠运动的亢进或减弱)。我们采用化学分离和药效研究相结合的方法进行研究。结果初步表明，自拟方氯仿提取部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提液对家兔离体小肠自发活动呈抑制性影响。在乙酰胆碱或氯化钡引起离体小肠强直性收缩的基础上，上述部位均有拮抗作用，其中以氯仿部位、乙酸乙酯部位作用较强。正丁醇不溶部位无论是对小肠的自发活动或对乙酰胆碱、氯化钡的作用均无明显的影响。在肾上腺素引起离体小肠明显抑制的基础上，除正丁醇部位有一定的抗肾上腺素作用外，其余部位无此作用。

各有效部位经进一步分离后的精制部分氯仿部位1、氯仿部位2、乙酸乙酯部位1、乙酸乙酯部位2表现出对乙酰胆碱、氯化钡引起肠管强直性收缩更强烈的拮抗作用；精制部分正丁醇部位1对肾上腺素引起离体小肠的明显抑制更为强烈的拮抗作用。

               表1  用药后各组动物的食量变化 ^*P＜0.05vs自然恢复组，aP＜0.05vs阳性药物对照组

        表2 各组动物体重变化

^*P＜0.05vs自然恢复组，aP＜0.05vs阳性药物对照组

            表3 排便状态观察

组别	粪便恢复正常时间(天)
		对照组
自然恢复组	11
		自拟方高剂量组	5
自拟方中剂量组	5
		阳性药物对照组	7

              表4  MTL在动物体液和组织中含量变化组别             血浆          肠液        下丘脑   空肠组织

             ng/L          ng/L         ng/L      ng/L对照组      231.14±77.28  624.05±29.47   32.94±   59.72±5.05

                                       2.18自然恢复组  168.75±31.40  483.57±41.26   20.17±   41.62±4.91

                                       5.40自拟方高剂  255.08±       610.39±        28.62±     55.21±  量组        29.59^*      46.29^*      3.66^*      7.27^*a自拟方中剂    220.61±         654.96±              30.57±             68.40±量组         51.42^*      30.51^*      7.04^*      4.25^*a阳性药物对    192.31±     499.35±38.16   18.73±          3861±3.19照组        27.93^*                    5.17^*P＜0.05vs自然恢复组；aP＜0.05vs阳性药物对照组

                     表5 胃肠粘膜的损伤观察组别             肉眼      光镜            电镜对照组           正常      正常            正常自然恢复组       正常      正常    粘膜上皮细胞排列疏松，少

                                      量脱落自然恢复组       正常      正常    粘膜上皮细胞排列疏松，少

                                      量脱落自拟方高剂量组   正常      正常       粘膜上皮细胞接近

                                   对照组，无脱落自拟方中剂量组   正常      正常       粘膜上皮细胞接近

                                   对照组，无脱落阳性药物对照组   正常      正常       粘膜上皮细胞接近

                                   对照组，无脱落临尿使用观察

肠应激综合征(IBS)是常见消化道非器质性疾病，临床症状以无规律的腹痛、腹胀、腹泻，大便性状改变及排便次数增多为主要表现，现尚无理想的治疗方法。目前临床治疗IBS的药物基本上是针对某一症状的缓解，如止痛药(如钙离子拮抗剂)、止泻药及胃肠道动力药等。针对目前还没有明确的某种药物可治愈IBS这一状况，所以对IBS的治疗应该采用综合治疗的原则。本发明提供中药的复方组合物(柴胡10克，白芍9克，川芎6克，太子参6克、白术9克，茯苓9克，甘草6克)，采取疏肝解郁、抑肠止泻；甘淡扶脾、养阴助运的治疗原则进行组方。在中医理论和药理实验的基础上，经我们临床观察，用于IBS及其它肠胃功能紊乱疾病的治疗，效果较好。结果如下：对照药物的选择：

近年有多例临床报道采用思密达治疗IBS取得较好效果，思密达对IBS的多种症状均有改善作用，特别是在大便次数及大便性状方面，在服药后症状可得到迅速缓解和改善，大部分病人3-4天后大便可恢复正常。病例选择标准：

挑选50例肠易激综合征病程在1个月以上的患者，病例选择：按1986年成都全国慢性腹泻学术讨论会制定的肠易激综合征病例选择标准。所有病例经血常规、便常规、肝功能、血糖、肝胆胰B超、纤维结肠镜或肠道钡剂造影排除器质性病变。临床表现以腹泻为主，伴有腹胀、肠鸣、腹痛、排便后腹痛可缓解。治疗过程：

病例中男性33例，女性17例；分为治疗组40例，对照组10例。两组在性别、年龄、临床表现相近，有可比性。治疗组：用自拟方每日一剂。治疗2周后症状改善者每日2次，再用2周。以4周后临床表现作为疗效判断的依据。对照组：思密达3克一次，每日3次，疗程同前。为非随机分组，治疗4周后查血常规、肝功能，治疗过程中每周复诊1次，了解症状改变、排便性状及次数，查便常规。疗效评定

显效：腹泻停止，伴随症状明显缓解。有效：腹泻明显缓解，每日排便2次，伴随症状好转。无效：未达上述标准。结果观察

自拟方组：40例，显效21例(52.5％)，有效12例(30％)，无效7例(17.5％)，总有效率82。5％。对照组20例，显效5例(25％)，有效7例(35％)，无效8例(40％)，总有效率60％。自拟方疗效高于思密达，自拟方治疗最快起效为5天。3周疗效稳定，表明，腹痛和不适症状显著减少，肠道功能改善(包括大便次数和迫切感减少，大便性状改善)，症状改善出现在用药的前四周内同时在整个用药期间得到保持。无效病例延长疗程亦不能提高疗效，两组用药均未见明显不良反应，治疗后血常规、肝功能均无变化。

本组合物在治疗IBS方面已展现独特的效果和优势，从中药临床验方中开发治疗IBS现代中药符合我国国情有扎实的基础和较好的前景。

具体实施方式

实施例1：柴胡9克，白芍9，川芎6，白术9，茯苓9克，甘草6克。

实施例2：柴胡10克，白芍9，川芎6，白术6，茯苓6克，甘草3克。

实施例3：柴胡12克，白芍9，川芎6，太子参10、白术6，茯苓3，甘草5克。

实施例4：太子参18，白芍15，川芎15，柴胡10克，白术15，茯苓9克，甘草9克。

实施例5：柴胡12克，白芍9，川芎6，太子参10、白术6，茯苓3，甘草5克。陈皮6，枳实6。)

实施例6：柴胡10克，白芍15，川芎5，白术20，茯苓15克，甘草8克。

实施例7：柴胡10克，白芍15，川芎5，白术20，茯苓15克，甘草8克。陈皮。

实施例8：柴胡12，黄芩9，党参9，甘草6，枳实6，白芍12。

实施例9：柴胡9克，白芍18，，白术12，茯苓6克，甘草9克。陈皮9

实施例10：白术9，白芍6，陈皮6，党参6，甘草4。5，茯苓3。

实施例11：白术12，白芍9，防风6，肉豆蔻6，吴茱萸6，五味子6，甘草3，茯苓9。

实施例12：白芍15，甘草9，茯苓6，乌梅9，黄连3，桂枝3，太子参6。

实施例13：白芍20，甘草9，桂枝9，白术9，茯苓9，陈皮6，郁金3。

实施例14：党参18，白术9，茯苓9克，甘草6克。桔梗9，黄连3，木香3，山楂3，神曲3，枳实3，陈皮3。

实施例15：白芍18，白术15，肉豆蔻12，川芎6，陈皮6，甘草6，桂枝3，黄连3。

Claims (9)

1、一种治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，组分中包括：

柴胡6-15克

白芍5-20克

川芎3-10克

白术6-20克

茯苓6-12克

甘草5-20克。

2、按照权利要求1所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，组合物的组成是：

柴胡8-12克

白芍9-12克

川芎5-9克

白术9-15克

茯苓6-12克

甘草6-15克。

3、按照权利要求1或2所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，还含有以下两类药物中的任意一种或多种：

党参、乌梅、枳实、防风、陈皮、太子参、桂枝、升麻、肉豆蔻、五味子；

黄芪、人参、葛根、钩藤、当归、大枣、生姜、香附、半夏、郁金。

4、按照权利要求3所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，组合物中还有木香6克。

5、按照权利要求3所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，在基本方基础上增加以下方案组分组合中的一种：(1)、增加太子参10～18克，或，(2)、太子参10～18克、陈皮、枳实各6克；或(3)、陈皮6克～9克，或(4)、黄芩9克、党参9克、枳实6克、升麻3克，或(5)、陈皮、党参各6克。

6、按照权利要求3所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，组合物中还有防风6克、肉豆蔻6克、葛根9克、五味子6克。

7、按照权利要求3所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，在基本方基础上增加以下组分组合中的一种：(1)、乌梅9克、黄连3克、桂枝3克、太子参6克；或(2)、肉豆蔻12克、陈皮6克、桂枝6克、黄连3克；或(3)、桂枝9克、陈皮6克、郁金3克。

8、按照权利要求3所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物，其特征在于，组合物中还有：党参18克、桔梗9克、黄连3克、木香3克、山楂3克、神曲3克、枳实3克、陈皮3克。

9、权利要求1或2所述的治疗肠功能紊乱疾病的中药组合物的剂型，包括：

组合物的提取物直接或经纯化分离后加入适当的药用辅料制备的颗粒剂、胶囊、片剂、口服液、注射剂类、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂，或

组合物中药物经粉碎后加入适当的药用辅料制备的颗粒剂、胶囊、片剂、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂，或

组合物提取物直接或经纯化分离后和药物直接粉碎物进行组合后制备的颗粒剂、胶囊、片剂、经皮或经粘膜给药制剂、直肠给药的栓剂。