[go: up one dir, main page]

CN1215993A - 药物制剂 - Google Patents

药物制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1215993A
CN1215993A CN96198486A CN96198486A CN1215993A CN 1215993 A CN1215993 A CN 1215993A CN 96198486 A CN96198486 A CN 96198486A CN 96198486 A CN96198486 A CN 96198486A CN 1215993 A CN1215993 A CN 1215993A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
weight
ethylene oxide
poly
hydroxypropyl methylcellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN96198486A
Other languages
English (en)
Inventor
R·J·麦克拉
J·S·史密斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Research and Development Co NV SA
Original Assignee
Pfizer Research and Development Co NV SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Research and Development Co NV SA filed Critical Pfizer Research and Development Co NV SA
Publication of CN1215993A publication Critical patent/CN1215993A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供了口服给药的控释药物制剂,其主要由活性药物化合物、低分子量聚环氧乙烷、羟丙甲基纤维素、压片赋形剂和选择性的一种或多种肠溶聚合物组成。本发明制剂在体外胃肠道模型中恒速释放药物。

Description

药物制剂
本发明涉及口服控释药物制剂。
口服控释药物制剂是已知的。其目的是改变药物释放速率，例如向患者胃肠道恒速释放药物，或向患者胃肠道延迟释放药物(见“缓释与控释药物转运系统”，3-6页，JR R0binson编，MarcelDekker公司出版)。
美国专利4765989公开了转运尤其是硝苯吡啶或多沙唑嗪的渗透转运装置。它带有包封药物组合物的穿孔半透膜，组合物包括渗透聚合物和含第二种渗透聚合物的推动组合物，该先有技术装置的效能是令人满意的，但其缺点是其极为复杂，引起生产费用高昂。
UK专利申请2123291公开了舒洛地尔的持续释放制剂，其为两部分片剂，第一部分为即时释放部分，第二部分为缓慢释放部分，它必须含表面活性剂来促使生物糜烂。
US专利5393765公开了提供零级控释曲线的可糜烂药物组合物，其包括低粘度羟丙甲基纤维素。
本发明提供了口服给药控释药物制剂，其主要由活性药物化合物、低分子量聚环氧乙烷、羟丙甲基纤维素、压片赋形剂和选择性的一种或多种肠溶聚合物组成。
首先，“口服给药”指向口中给药，随后吞咽。然而，本发明制剂也可经颊给药(即放在上唇后面并让其溶解)，该术语包括这类制剂。
“主要由……组成”意指制剂的至少95％(按重量计)由所列组分组成。优选至少99％(按重量计)的未包衣制剂及包衣制剂的核心由所列成分组成。
数均分子量低于100000的聚环氧乙烷有时称为“聚乙二醇”。然而，为简明起见，术语“低分子量聚环氧乙烷”用于指数均分子量在关注范围内，即15,000-750,000的聚合环氧乙烷。
制备本发明制剂的片剂赋形剂可以是常用的片剂赋形剂，例如磷酸氢钙、乳糖、硬脂酸镁。
有三类特别适于本发明制剂给药的药物化合物。第一类为弱碱性化合物，这类实例包括潘生丁、那可汀、罂粟碱、多沙唑嗪、sildenatil和哌唑嗪。多沙唑嗪及其可药用盐是尤其有利的。
第二类为在水性介质中具有高溶解度的化合物。这类化合物的实例包括沙丁胺醇、美托洛尔、萘心安、氨茶碱、异山梨醇单和二硝酸酯、三硝酸甘油酯、维拉帕米、卡托普利、地尔硫卓、吗啡、氯苯那敏、异丙嗪、eletriptan、darifenacin和氟康唑。
第三类为水性介质中低溶解度化合物。这类化合物的实例包括硝苯吡啶、黄霉素、卡马西平、非洛地平、尼莫地平和甲地孕酮。
术语“在水性介质中高溶解度”和“在水性介质中低溶解度”将被本领域技术人员理解。然而，前者可定义为在水中溶解度＞1mg/ml，后者可定义为在水中溶解度＜1mg/ml。
对本领域技术人员来说很明显某些化合物可归入上述不只一类当中，例如某些化合物可以是弱碱性的且在水性介质中具有高溶解度。
本发明制剂的优点是在胃肠道体外模型中它们恒速释放弱碱性和/或在水性介质中具有高溶解度的药物，因此预料它们将在患者的胃肠道恒速释放药物。当所给药物在水性介质中具有低溶解度时，本发明制剂优点是延迟或脉冲释放药物。然而，制剂非常简单，因此可以相对低的花费生产。
优选羟丙甲基纤维素数均分子量在80,000-250,000范围内。优选羟丙甲基纤维素的甲基取代度在19-30％范围内。优选羟丙甲基纤维素羟基取代度在4-12％范围内。许多羟丙甲基纤维素聚合物可以Methocel商标名购得，其中某些适用于本发明制剂的在下表中给出：
Methocel级 数均分子量 甲基取代度 羟基取代度 2％水溶液标称粘度 美国药典名称
  K4M   89000   19-24％    4-12％ 4000cps     2208
  K15M   125000   “   “ 15000cps     “
  K100M   215000   “   “ 100000cps     “
  E4M   93000   28-30％    7-12％ 4000cps     2910
  E10M   113000   “   “ 10000cps     “
  F4M   90000   27-30％    4-7.5％ 4000cps     2906
MethocelK4M具有特别有利的特征。
优选低分子量聚环氧乙烷数均分子量在20,000-500,000范围内，更优选在100,000-300,000范围内。数均分子量在100,000以上的聚环氧乙烷为粉末，它比较低熔点的低分子量聚环氧乙烷容易处理。例如，数均分子量为6000的聚环氧乙烷熔点为60-63℃。
本领域技术人员将显而易见：聚环氧乙烷可由不同链长分子组成，但平均链长决定所述范围的分子量。这同样适用于羟丙甲基纤维素。
本发明制剂可含有与制剂其它成分混合的肠溶聚合物。另外，本发明制剂优选用肠溶聚合物包衣。可提及的肠溶聚合物为邻苯二甲酸衍生物(包括乙酸纤维素邻苯二甲酸盐，聚乙烯基乙酸酯邻苯二甲酸盐和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸盐)、聚丙烯酸衍生物(包括甲基丙烯酸共聚物)，及乙烯基乙酸酯和丁烯酸共聚物。甲基丙烯酸共聚物是尤其有利的。
优选制剂含至多50％(按重量计)活性药物化合物，例如1-20％。
优选本发明制剂含5-30％(按重量计)低分子量聚环氧乙烷，例如8-10％。
优选本发明制剂含10-60％(按重量计)羟丙甲基纤维素，例如25-35％。
含有与制剂的其它成分混合的肠溶聚合物的制剂优选含10-40％(按重量计)混合的肠溶聚合物，例如25-35％。
本发明制剂中，优选低分子量聚环氧乙烷与羟丙甲基纤维素的质量比在2∶1-1∶5范围内。
在含混合肠溶聚合物的本发明制剂中，优选(低分量聚环氧乙烷+羟丙甲基纤维素)与混合的肠溶聚合物的质量比在1∶2-6∶1范围内，更优选1∶2-2∶1。优选肠溶衣(如果存在)占制剂重的2-15％，更优选占制剂重的5-10％。
根据本发明另一方面，本发明提供了低分子量聚环氧乙烷在含羟丙甲基纤维素基质的口服控释药物制剂中的用途，使用聚环氧乙烷可以使得在制剂给予患者之后预定期后促进基质的糜烂。典型地说，预定期6小时。按这种方式，尽管胃肠道内的条件变化，在患者胃肠道内可实现恒速释放药物。
通过改变制剂中聚环氧乙烷的比例，在将制剂给予患者后可促进基质糜烂，因而提高药物释放。
根据本发明另一方面，提供了生产权利要求1所定义的药物制剂的方法，其包括混合活性药物化合物、低分子量聚环氧乙烷、羟丙甲基纤维素、压片赋形剂和选择性的一种或多种肠溶聚合物，随后压成片剂。
可用胃肠道模型如美国药典22，1578页，方法1(转篮法(baskets))的设备1测量本发明制剂的药物释放性能。
参考附图用下面实施例说明本发明，其中：图1表示用简单的溶出试验，与对照(按实施例6制备)相比从本发明制剂(按实施例1(a)和1(b)制备)释放出来的药物化合物百分此～时间图图2表示先用酸再用中性溶解介质的溶出试验，从本发明制剂(按实施例2(a)制备)释放出来的药物化合物百分比～时间图。
            实施例1多沙唑嗪甲磺酸盐的持续释放制剂
(a)
        成  分     mg/片
多沙唑嗪甲磺酸盐a     3.636
聚环氧乙烷100,000MWb     9.000
聚环氧乙烷200,000MWc     9.000
羟丙甲基纤维素d     60.000
磷酸氢钙e     58.182
乳糖f     58.182
硬脂酸镁     2.000
共     200.000
a.按82.5％的理论活性计，相当于3mg多沙唑嗪b.为PolyoxWSR N10c.为PolyoxWSR N80d.为MethocelK4Me.无水的f.为快流速乳糖(lactose fast flo)
在Turbula混合器内将除了硬脂酸镁之外的所有成分混合在一起。然后用30目(500μm孔径)筛筛分混合物，再混合10分钟。通过30目(500μm孔径)筛筛分硬脂酸镁，将其加到混合物中，再混合5分钟。然后在压片机上用8mm普通圆凸面磨具压制混合物，制备所需数量的200mg质量的片剂。
(b)
         成  分     mg/片
多沙唑嗪甲磺酸盐a     4.876
聚环氧乙烷100,000MWb     20.000
聚环氧乙烷200,000MWc     20.000
羟丙甲基纤维素d     60.000
磷酸氢钙e     46.562
乳糖f     46.562
硬脂酸镁     2.000
共     200.000
a.按82.5％的理论活性计，相当于4mg多沙唑嗪b.为PolyoxWSR N10c.为PolyoxWSR N80d.为MethocelK4Me.无水的f.为快流速乳糖
按(a)方法制备200mg的片剂。
(c)
       成  分     mg/片
多沙唑嗪甲磺酸盐a     4.876
聚环氧乙烷100,000b     30.000
聚环氧乙烷200,000c     30.000
羟丙甲基纤维素d     60.000
磷酸氢钙e     36.562
乳糖f     36.562
硬脂酸镁     2.000
共     200.000
a.按82.5％的理论活性计，相当于4mg多沙唑嗪b.为PolyoxWSR N10c.为PolyoxWSR N80d.为MethocelK4Me.无水的f.为快流速乳糖按方法(a)制备200mg的片剂。
            实施例2含肠溶聚合物的多沙唑嗪甲磺酸盐的缓释制剂
(a)
         成  分     mg/片
多沙唑嗪甲磺酸盐a     3.636
聚环氧乙烷100,000MWb     9.000
聚环氧乙烷200,000MWc     9.000
羟丙甲基纤维素d     60.000
C型甲基丙烯酸共聚物e     60.000
磷酸氢钙f     28.182
乳糖g     28.182
硬脂酸镁     2.000
共     200.000
a.按82.5％的理论活性计，相当于3mg多沙唑嗪b.为PolyoxWSR N10c.为PolyoxWSR N80d.为MethocelK4Me.为EudragitL 100 55f.无水的g.为快流速乳糖
按实施例1(a)方法制备200mg的片剂。
(b)
        成  分     mg/片
多沙唑嗪甲磺酸盐a     4.876
聚环氧乙烷100,000MWb     20.000
聚环氧乙烷200,000MWc     20.000
羟丙甲基纤维素d     60.000
C型甲基丙烯酸共聚物e     60.000
磷酸氢钙f     16.562
乳糖g     16.562
硬脂酸镁     2.000
共     200.000
a.按82.5％的理论活性计，相当于4mg多沙唑嗪b.为PolyoxWSR N10c.为PolyoxWSR N80d.为MethocelK4Me.为EudragitL 100 55f.无水的g.为快流乳糖
按实施例1(a)方法制备200mg的片剂。
        实施例3含肠溶衣的多沙唑嗪甲磺酸盐的缓释制剂
(a)
         成  分     mg/剂型
  实施例1(a)的多沙唑嗪甲磺酸盐片剂     200.000
  C型甲基丙烯酸共聚物a     6.500
  柠檬酸三乙酯     0.650
  滑石粉     3.250
  氢氧化钠     0.090
  纯化水b     (41.510)
  共     210.490
a为EudragitL 100-55b处理过程中损失，并在终产品中不出现。
将除片剂外的所有成分混合在一起，直到甲基丙烯酸共聚物分散。然后用常规方法向片剂喷涂混合物，得到所需重量的包衣。(b)
         成  分     mg/剂型
  实施例2(a)的多沙唑嗪甲磺酸盐片剂     200.000
  C型甲基丙烯酸共聚物a     6.500
  柠檬酸三乙酯     0.650
  滑石粉     3.250
  氢氧化钠     0.090
  纯化水b     (41.510)
共 210.490
a为EudragitL 100-55b处理过程中损失，并在终产品中不出现用(a)方法包衣片剂。(c)
        成  分     mg/剂型
  实施例2(a)的甲磺酸多沙唑嗪片剂     200.000
  A型甲基丙烯酸共聚物a     3.985
  B型甲基丙烯酸共聚物b     3.985
  柠檬酸三乙酯     3.984
  氨水溶液c     0.058
  氨水溶液的水含量d     (0.172)
  滑石粉     3.988
  纯化水d     (55.554)
  共     216.000
a为EudragitL 100b为EudragitS 100c为氨水溶液，比重0.91(25％ NH3)。该溶液水份在处理过程中损失。d在处理过程中损失并不出现在终产品中。用(a)方法包衣片剂。
实施例4
          成  分     mg/片剂
  Darifenacin氢溴酸盐     35.714
  聚环氧乙烷100,000b     20.000
  聚环氧乙烷200,000c     20.000
  羟丙甲基纤维素d     60.000
  乳糖e     62.286
  硬脂酸镁     2.000
  共     200.000
a按84.0％的理论活性计，相当于30mg darifenacin，b为PolyoxWSR N 10c为PolyoxWSR N 80d为MethoselK4Me为无水的按实施例1(a)方法制备200mg的片剂。
           实施例5氟康唑的缓释剂(适于口服给药)(a)
         成  分     mg/片剂
  氟康唑     20.000
  聚环氧乙烷100,000a     10.000
  聚环氧乙烷200,000b     10.000
  羟丙甲基纤维素c     30.000
  乳糖d     29.000
  硬脂酸镁     1.000
  共     100.000
a为PolyoxWSR N 10b为PolyoxWSr N 80c为MethocelK4Md为快流速乳糖用实施例1(a)方法制备100mg的片剂(b)
         成  分     mg/片剂
  氟康唑     10.000
  聚环氧乙烷100,000a     7.500
  羟丙甲基纤维素b     22.500
  磷酸氢钠c     34.250
  硬脂酸镁     0.750
  共     75.000
a为PolyoxWSR N 10b为MethocelK4Mc为无水的用实施例1(a)方法制备100mg片剂。
        实施例6(对比)不含聚环氧乙烷的多沙唑嗪甲磺酸盐的缓释制剂
    成  分     mg/片剂
  甲磺酸多沙唑嗪a     3.636
  羟丙甲基纤维素b     60.000
  磷酸氢钙c     67.182
  乳糖d     67.182
  硬脂酸镁     2.000
  共     200.000
a按82.5％的理论活性计，相当于3mg多沙唑嗪。b为MethocelK4Mc为无水的d为快流速乳糖
按实施例1(a)方法制备200mg片剂。
        实施例7溶出分析
用美国药典，22，1578页，方法1(转篮)的设备1溶出实施例1(a)、1(b)和6的片剂。溶出液为37℃的900ml水，转篮速度为100转/分钟，于246nm波长用UV光谱检测释放的药物化合物。每种片剂的释放出来的药物化合物百分率～时间示于图1。
用美国药典，22，1578页，方法1(转篮)的设备1溶解实施例2(a)的片剂。溶出液为900ml酸性介质(1M HCl，100ml；NaCl，70.2g；水，加至10升，pH＝2)，37℃保持2小时，然后用用于剩余实验的中性pH介质[KH2PO4，8.7g；KCl，47.4；NaCl，20.3g；1M NaOH，52ml；水，加至10升]代替。转篮转速为200转/分钟，用UV光谱于246nm波长检测释放的药物化合物。药物化合物百分比～时间示于图2。

Claims (25)

1.一种口服给药控释药物制剂，其主要由活性药物化合物、低分子量聚环氧乙烷、羟丙甲基纤维素、压片赋形剂和选择性的一种或多种肠溶聚合物组成。
2.权利要求1的制剂，其中活性药物为弱碱性。
3.权利要求1或2的制剂，其中活性药物化合物为多沙唑嗪或其可药用盐。
4.权利要求1的制剂，其中活性药物化合物在水性介质中具有高溶解度。
5.权利要求1的制剂，其中活性药物化合物在水性介质中具有低溶解度。
6.前述任一权利要求的制剂，其中羟丙甲基纤维素数均分子量在80,000-250,000范围内。
7.前述任一权利要求的制剂，其中羟丙甲基纤维素甲基取代度在19-30％范围内。
8.前述任一权利要求的制剂，其中羟丙甲基纤维素羟基取代度在4-12％范围内。
9.前述任一权利要求的制剂，其中聚环氧乙烷数均分子量在20,000-500,000范围内。
10.权利要求9的制剂，其中聚环氧乙烷数均分子量在100,000-300,000范围内。
11.前述任一权利要求的制剂，其中肠溶聚合物与制剂的其它成分混合。
12.前述任一权利要求的制剂，其带有含肠溶聚合物的包衣。
13.权利要求11或12的制剂，其中肠溶聚合物为甲基丙烯酸共聚物。
14.前述任一权利要求的制剂，其含有至多50％重量的活性药物化合物。
15.前述任一权利要求的制剂，其含有5-30％重量低分子量聚环氧乙烷。
16.前述任一权利要求的制剂，其含10-60％重量的羟丙甲基纤维素。
17.前述任一权利要求的制剂，其含10-40％重量的与制剂其它成分混合的肠溶聚合物。
18.前述任一权利要求的制剂，其中低分量聚环氧乙烷与羟丙甲基纤维素质量比在2∶1-1∶5范围内。
19.权利要求11-18中任一个的制剂，其中(低分子量聚环氧乙烷+羟丙甲基纤维素)与混合的肠溶聚合物的质量比在1∶2-6∶1范围内。
20.权利要求19的制剂，其中(低分子量聚环氧乙烷+羟丙甲基纤维素)与混合的肠溶聚合物的质量比在1∶2-2∶1范围内。
21.权利要求12-20中任一个的制剂，其中肠溶衣占制剂重量的2-15％。
22.权利要求21的制剂，其中肠溶衣占制剂重量的5-10％。
23.低分子量聚环氧乙烷在含羟丙甲基纤维素基质的口服控释药物制剂中的用途，使用该低分子量聚环乙烷使得给患者服用制剂后预定期后促进基质的糜烂。
24.权利要求23的用途，其中的预定期为6小时。
25.一种生产权利要求1的药物制剂的方法，其包括将活性药物化合物、低分子量聚环氧乙烷、羟丙甲基纤维素、压片赋形剂和选择性的一种或多种肠溶聚合物混合，随后压成片剂。
CN96198486A 1995-11-21 1996-11-11 药物制剂 Pending CN1215993A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9523752.5 1995-11-21
GBGB9523752.5A GB9523752D0 (en) 1995-11-21 1995-11-21 Pharmaceutical formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1215993A true CN1215993A (zh) 1999-05-05

Family

ID=10784188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN96198486A Pending CN1215993A (zh) 1995-11-21 1996-11-11 药物制剂

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0862437A1 (zh)
JP (1) JPH10513481A (zh)
KR (1) KR19990071505A (zh)
CN (1) CN1215993A (zh)
AP (1) AP718A (zh)
AR (1) AR004335A1 (zh)
AU (1) AU709560B2 (zh)
BG (1) BG102438A (zh)
BR (1) BR9611626A (zh)
CA (1) CA2232715A1 (zh)
CO (1) CO4480020A1 (zh)
CZ (1) CZ155498A3 (zh)
GB (1) GB9523752D0 (zh)
HR (1) HRP960554A2 (zh)
HU (1) HUP9903734A3 (zh)
IS (1) IS4706A (zh)
MA (1) MA26410A1 (zh)
MX (1) MX9804008A (zh)
NO (1) NO982302L (zh)
NZ (1) NZ322053A (zh)
OA (1) OA10687A (zh)
PE (1) PE22898A1 (zh)
PL (1) PL326981A1 (zh)
SK (1) SK63098A3 (zh)
TN (1) TNSN96141A1 (zh)
TR (1) TR199800902T2 (zh)
WO (1) WO1997018814A1 (zh)
YU (1) YU62096A (zh)
ZA (1) ZA969722B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100396282C (zh) * 2006-07-25 2008-06-25 山东省医药工业研究所 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊及制备方法
CN102058555A (zh) * 2011-01-13 2011-05-18 北京汇诚瑞祥医药技术有限公司 一种多沙唑嗪控释片
CN102188431A (zh) * 2011-05-09 2011-09-21 浙江九旭药业有限公司 甲磺酸多沙唑嗪缓释片及其制备方法
CN105213345A (zh) * 2006-08-25 2016-01-06 普渡制药公司 固体口服延长释放药物剂型
CN105616378A (zh) * 2014-10-31 2016-06-01 康普药业股份有限公司 一种氟康唑胶囊及其制备方法

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5945125A (en) * 1995-02-28 1999-08-31 Temple University Controlled release tablet
DE69833671T2 (de) * 1997-12-16 2006-11-30 Pfizer Products Inc., Groton KOMBINATION AUS EINEM ALPHA-1-ADRENOREZEPTOR ANTAGONISTEN UND EINEM CGM PDEv HEMMER ZUR BEHANDLUNG VON IMPOTENZ
WO1999047128A1 (en) 1998-03-19 1999-09-23 Bristol-Myers Squibb Company Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method
GT199900061A (es) * 1998-05-15 2000-10-14 Pfizer Formulaciones farmaceuticas.
EP0987020A1 (en) * 1998-09-04 2000-03-22 Pharma Pass LLC Metoprolol composition and processes for manufacturing the same
EP0974343B1 (en) * 1998-07-22 2004-09-29 Pharma Pass II LLC Process for manufacturing a solid metoprolol composition
CO5140079A1 (es) * 1998-10-14 2002-03-22 Novartis Ag Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo
UA67802C2 (uk) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
US20030059467A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Pawan Seth Pharmaceutical composition comprising doxasozin
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US6723340B2 (en) * 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
WO2005037247A2 (en) * 2003-10-17 2005-04-28 Ranbaxy Laboratories Limited Oral matrix formulations of doxazosin
WO2005107702A2 (en) * 2004-05-11 2005-11-17 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release, mucoadhesive vaginal pharmaceutical compositions
KR100574554B1 (ko) * 2004-05-28 2006-04-27 한미약품 주식회사 니아신의 경구투여용 서방성 조성물
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
KR100679111B1 (ko) * 2004-11-20 2007-02-07 대우약품공업주식회사 독사조신을 포함하는 서방성 정제
MX2008002492A (es) * 2005-08-22 2008-04-03 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que comprenden un farmaco dependiente del ph, un modificador del ph, y un agente retardante.
US20090176882A1 (en) 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
DE602007012236D1 (de) 2006-04-26 2011-03-10 Supernus Pharmaceuticals Inc Oxcarbazepin-zubereitungen für kontrollierte freisetzung mit sigmoidalem freisetzungsprofil
BRPI0711558A2 (pt) 2006-05-04 2011-11-08 Boeringer Ingelheim Internat Gmbh polimorfos
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CN102105136B (zh) 2008-03-11 2014-11-26 蒂宝制药公司 包含非-阿片类止痛剂和阿片类止痛剂的组合的胃滞留型缓释剂型
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
TWI478712B (zh) 2008-09-30 2015-04-01 Astellas Pharma Inc 釋控性醫藥組成物
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
KR101004205B1 (ko) 2008-12-17 2010-12-24 동아제약주식회사 유데나필 함유 서방성 제제를 제조하기 위한 제어방출 조성물
CN104906582A (zh) 2009-02-13 2015-09-16 勃林格殷格翰国际有限公司 包含sglt2抑制剂、dpp-iv抑制剂和任选的另一种抗糖尿病药的药物组合物及其用途
US9901551B2 (en) 2009-04-20 2018-02-27 Ambra Bioscience Llc Chemosensory receptor ligand-based therapies
US8828953B2 (en) 2009-04-20 2014-09-09 NaZura BioHealth, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
JP2012524125A (ja) 2009-04-20 2012-10-11 エルセリクス セラピューティクス インコーポレイテッド 化学感覚受容体リガンドに基づく治療法
KR20240090632A (ko) 2009-11-27 2024-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US20110150989A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
US9186392B2 (en) 2010-05-05 2015-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
CN103153288B (zh) 2010-07-09 2017-02-15 詹姆斯·特林卡·格林 用于包括瑞格列净的短半衰期药物的组合立即/延迟释放递送系统
EA201370099A1 (ru) 2010-10-19 2013-11-29 Элселикс Терапьютикс, Инк. Терапия на основе лигандов хемосенсорных рецепторов
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US20120177730A1 (en) 2011-01-07 2012-07-12 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory Receptor Ligand-Based Therapies
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013158928A2 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
EP2849755A1 (en) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
ES2929025T3 (es) 2012-05-14 2022-11-24 Boehringer Ingelheim Int Linagliptina, un derivado de xantina como inhibidor de dpp-4, para su uso en el tratamiento del SRIS y/o de la septicemia
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP3878445A3 (en) 2013-06-05 2021-10-27 Synchroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
KR102391564B1 (ko) 2016-06-10 2022-04-29 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴 및 메트포르민의 병용물
US12097189B1 (en) 2024-02-09 2024-09-24 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for modified release

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1198386B (it) * 1982-07-06 1988-12-21 Lepetit Spa Un prodotto a rilascio protratto contenente il suloctidile
US4765989A (en) * 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
US4837111A (en) * 1988-03-21 1989-06-06 Alza Corporation Dosage form for dispensing drug for human therapy
IL92966A (en) * 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Dispensing devices powered by hydrogel
ATE111351T1 (de) * 1990-07-23 1994-09-15 Alza Corp Oral anzuwendende osmotische vorrichtung zur abgabe von nicotin.

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100396282C (zh) * 2006-07-25 2008-06-25 山东省医药工业研究所 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊及制备方法
US11904055B2 (en) 2006-08-25 2024-02-20 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US11304908B2 (en) 2006-08-25 2022-04-19 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
CN105213345A (zh) * 2006-08-25 2016-01-06 普渡制药公司 固体口服延长释放药物剂型
US12396955B2 (en) 2006-08-25 2025-08-26 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US10076499B2 (en) 2006-08-25 2018-09-18 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US10076498B2 (en) 2006-08-25 2018-09-18 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
CN105213345B (zh) * 2006-08-25 2019-04-19 普渡制药公司 固体口服延长释放药物剂型
US11298322B2 (en) 2006-08-25 2022-04-12 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US12280152B2 (en) 2006-08-25 2025-04-22 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US11826472B2 (en) 2006-08-25 2023-11-28 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US11304909B2 (en) 2006-08-25 2022-04-19 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US12246094B2 (en) 2006-08-25 2025-03-11 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant dosage forms
US11938225B2 (en) 2006-08-25 2024-03-26 Purdue Pharm L.P. Tamper resistant dosage forms
US11964056B1 (en) 2006-08-25 2024-04-23 Purdue Pharma L.P Tamper resistant dosage forms
CN102058555A (zh) * 2011-01-13 2011-05-18 北京汇诚瑞祥医药技术有限公司 一种多沙唑嗪控释片
CN102188431A (zh) * 2011-05-09 2011-09-21 浙江九旭药业有限公司 甲磺酸多沙唑嗪缓释片及其制备方法
CN105616378A (zh) * 2014-10-31 2016-06-01 康普药业股份有限公司 一种氟康唑胶囊及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU709560B2 (en) 1999-09-02
CA2232715A1 (en) 1997-05-29
CZ155498A3 (cs) 1999-03-17
MX9804008A (es) 1998-09-30
KR19990071505A (ko) 1999-09-27
NZ322053A (en) 1999-11-29
BG102438A (en) 1999-01-29
GB9523752D0 (en) 1996-01-24
CO4480020A1 (es) 1997-07-09
YU62096A (sh) 1999-03-04
PL326981A1 (en) 1998-11-09
MA26410A1 (fr) 2004-12-20
NO982302L (no) 1998-07-17
NO982302D0 (no) 1998-05-20
TNSN96141A1 (fr) 2005-03-15
AR004335A1 (es) 1998-11-04
ZA969722B (en) 1998-05-20
AU7572196A (en) 1997-06-11
AP718A (en) 1999-01-06
IS4706A (is) 1998-03-31
OA10687A (en) 2002-11-27
WO1997018814A1 (en) 1997-05-29
HRP960554A2 (en) 1998-02-28
AP9600883A0 (en) 1997-01-31
EP0862437A1 (en) 1998-09-09
JPH10513481A (ja) 1998-12-22
HUP9903734A3 (en) 2000-04-28
SK63098A3 (en) 1999-05-07
HUP9903734A2 (hu) 2000-03-28
BR9611626A (pt) 1999-06-01
TR199800902T2 (xx) 1998-09-21
PE22898A1 (es) 1998-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1215993A (zh) 药物制剂
US5000962A (en) Long acting diltiazem formulation
CN1102390C (zh) 快速溶出的雪花胺氢溴酸盐片剂
DE69616795T2 (de) Formulierungen mit gesteuerter freisetzung für schwerlösliche arzneistoffe
US5948440A (en) Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin
CN1812768A (zh) 药学组合物及用于治疗的方法
JP2012528799A (ja) 徐放製剤
EP2167046A2 (en) Pharmaceutical solid preparation comprising benzazepines and production method thereof
JP5417662B2 (ja) ネビラピンの徐放性製剤
CN1291719C (zh) 固体分散体组合物
WO2008122994A2 (en) Stable pharmaceutical compositions of clopidogrel bisulfate and process of preparation thereof
JP2002536318A (ja) ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物
JP2002316928A (ja) コーティング錠及びコーティング錠のはがれを防止する方法
JP5941117B2 (ja) 徐放製剤
EP0266707B1 (en) Sustained release labetalol tablet
US4940580A (en) Sustained release labetalol tablets
WO2016162794A1 (en) Pharmaceutical compositions of ferric citrate
HK1019203A (zh) 药物制剂
WO2009087663A2 (en) Oral controlled release coated tablet
JP6647395B2 (ja) トスフロキサシントシル酸塩を含む錠剤
CA2421240C (en) Granular preparations for oral administration
WO2025186786A1 (en) Oral pharmaceutical composition of pitavastatin and ezetimibe, method and uses thereof
WO2025186796A1 (en) Extended release pharmaceutical composition of mirabegron
WO2025144121A1 (en) Empagliflozin composition with independent dissolution profile
WO2023044024A1 (en) Novel ph dependent coating drug delivery system

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1019203

Country of ref document: HK