CN121057606A - 用于超声辅助药物输送的医疗装置 - Google Patents

Abstract

一种用于治疗血管区域的系统包括细长的导管轴，导管轴具有近侧区域和远侧区域。所述细长的导管轴包括延伸通过其的内腔，所述内腔适于允许冷却介质穿过；与所述内腔流体连通的多个冷却介质端口；邻近所述内腔延伸的药物输送腔；以及与所述药物输送腔流体连通的多个药物输送端口。所述系统包括超声导管，其适于设置在所述内腔内，所述超声导管包括多个超声换能器。

Description

用于超声辅助药物输送的医疗装置

相关申请的交叉引用

本申请要求于2023年2月13日提交的美国临时申请号63/445,184的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及细长的体内医疗装置。更特别地，本发明涉及细长的体内医疗装置，其包括超声换能器。

背景技术

已经开发出用于医疗用途，例如，血管内使用的各种各样的体内医疗装置。这些装置中的一些包括导丝、导管等。这些装置是通过各种各样不同的制造方法中的任一种进行制造的且可以根据各种各样的方法中的任一种进行使用。已知医疗装置和方法中的每一种均具有某些优点和缺点。目前需要提供替代的医疗装置以及用于制造和使用医疗装置的替代方法。此外，还需要可结合溶解药物的引入在由超声换能器提供的超声场内提供相长干涉的医疗装置。

发明内容

本发明提供了用于医疗装置的设计、材料、制造方法和使用替代方案。可以在一种用于治疗血管区域的系统中找到一个示例。该系统包括细长的导管轴，其具有近侧区域和远侧区域。细长的导管轴包括延伸通过细长的导管轴的内腔，内腔适于允许冷却介质穿过；与内腔流体连通的多个冷却介质端口；邻近内腔延伸的药物输送腔；以及与药物输送腔流体连通的多个药物输送端口。该系统包括超声导管，其适于设置在内腔内并且包括多个超声换能器。

替代地或另外地，内腔可以适于在超声导管设置在内腔内时允许冷却介质穿过。

替代地或另外地，多个冷却介质端口中的至少一些可以设置在细长的导管轴的远侧区域内。

替代地或另外地，多个冷却介质端口中的至少一些可以延伸通过细长的导管轴的侧壁。

替代地或另外地，多个冷却介质端口中的至少一些可以与邻近的冷却介质端口轴向间隔开。

替代地或另外地，当超声导管设置在内腔内时，多个冷却介质端口中的至少一些可以相对于多个超声换能器中的至少一些轴向对齐。

替代地或另外地，多个冷却介质端口中的至少一些可以以螺旋形态布置，在螺旋形态中，每个冷却介质端口与邻近的冷却介质端口轴向间隔开且周向间隔开。

替代地或另外地，多个药物输送端口中的至少一些可以设置在细长的导管轴的远侧区域内。

替代地或另外地，多个药物输送端口中的至少一些可以延伸通过细长的导管轴的侧壁。

替代地或另外地，多个药物输送端口中的至少一些可以以螺旋形态布置，在螺旋形态中，每个药物输送端口与邻近的药物输送端口轴向间隔开且周向间隔开。

替代地或另外地，每个药物输送端口可以与邻近的冷却介质端口轴向和/或周向间隔开。

替代地或另外地，该系统还可以包括设置在细长的导管轴的远端处的终端冷却介质端口，细长的导管轴和超声导管适于选择性地打开或关闭终端冷却介质端口。

可以在一种用于治疗血管区域的系统中找到另一个示例。该系统包括超声导管，其包括多个超声换能器。细长的导管轴限定延伸通过细长的导管轴的中心腔和多个外周腔，中心腔适于容纳延伸通过其的超声导管，细长的导管轴包括侧壁。多个中心腔端口延伸通过侧壁且与中心腔流体连通。多个外周腔端口延伸通过侧壁且与多个外周腔流体连通。

替代地或另外地，多个中心腔端口中的至少一些可以与邻近的中心腔端口轴向间隔开。

替代地或另外地，当超声导管设置在中心腔内时，多个中心腔端口中的至少一些可以相对于多个超声换能器中的至少一些轴向对齐。

替代地或另外地，多个中心腔端口中的至少一些可以以螺旋形态布置，在螺旋形态中，每个中心腔端口与邻近的中心腔端口轴向间隔开且周向间隔开。

替代地或另外地，多个外周腔端口中的至少一些可以以螺旋形态布置，在螺旋形态中，每个外周腔端口与邻近的外周腔端口轴向间隔开且周向间隔开。

替代地或另外地，每个中心腔端口可以与邻近的外周腔端口轴向和/或周向间隔开。

可以在一种用于治疗血管区域的系统中找到另一个示例。该系统包括超声导管，其包括多个超声换能器；以及细长的导管轴，细长的导管轴限定延伸通过细长的导管轴的内腔和多个外腔，内腔适于容纳延伸通过其的超声导管，细长的导管轴包括与超声导管设置在内腔内时多个超声换能器所在处相对应的治疗区域。多个内腔端口延伸通过侧壁且与内腔流体连通。多个外腔端口延伸通过侧壁且与多个外腔流体连通。

替代地或另外地，多个内腔端口中的至少一些以及多个外腔端口中的至少一些可以设置在治疗区域内。

上面对一些实施例的概述不旨在描述本发明的每个所公开的实施例或每个实施方式。下面的附图和具体实施方式更特别地举例说明了这些实施例。

附图说明

通过考虑以下结合附图的详细描述，可以更全面地理解本发明，其中：

图1是说明性导管的某些特征的示意图；

图2是沿着图1的线2-2截取的横截面视图；

图3是被配置为定位在图2中所示的导管的中心腔内的说明性细长内芯的示意图；

图4是沿着图3的线4-4截取的横截面视图；

图5是说明性细长治疗芯的示意图；

图6是说明性导管的示意图；

图6A是图5的说明性导管的一部分的示意图；

图7是沿着图6的线7-7截取的横截面视图；

图8是沿着图6的线8-8截取的横截面视图；

图9是沿着图6的线9-9截取的横截面视图；

图10是沿着图6的线10-10截取的横截面视图；

图11是沿着图6的线11-11截取的横截面视图；

图12是沿着图6的线12-12截取的横截面视图；

图13是说明性导管的示意图；

图14A和图14B一起提供了关闭终端冷却介质端口的说明性示例；以及

图15A和图15B一起提供了关闭终端冷却介质端口的说明性示例。

虽然本发明适合于各种修改和替代形式，但其具体细节已通过示例的方式在附图中示出且将更详细地进行描述。然而，应当理解，本发明不是要将本发明的各方面限制于所述的特定实施例。相反地，其意图是涵盖落在本发明的精神和范围内的所有修改、等同物和替代物。

具体实施方式

对于下列定义的术语而言，除非在本说明书中的权利要求或其他地方中给出了不同的定义，否则这些定义应是适用的。

所有数值在本文均被假定为受到术语"约"的修饰，而无论是否进行了明确表示。术语“约”通常指本领域的技术人员将认为等同于所引用数字的一个范围的数值(例如，具有相同的功能或结果)。在许多情况下，术语“约”可以包括四舍五入到最接近的有效数字的数值。

由端点表示的对数值范围的记载包括在该范围内的所有数值(例如1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5)。

如本说明书和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指示物，除非内容另有明确指示。如在本说明书和所附的权利要求中使用的，术语“或”通常是按包括“和/或”的意义而采用的，除非内容另有明确指示。

应当注意，在本说明书中对“一个实施例”、“一些实施例”、“其他实施例”等的提及表明所述的实施例可以包括一个或多个特定的特征、结构和/或特性。然而，这些叙述并不一定意味着所有实施例都包括特定的特征、结构和/或特性。另外地，当结合一个实施例描述特定特征、结构和/或特性时，应理解的是，无论是否进行了明确描述，这种特征、结构和/或特性还可以结合其他实施例一起使用，除非明确表示与此相反。

应参考附图阅读以下详细描述，其中不同附图中的类似元件具有相同的编号。不一定按比例绘制的附图描绘了说明性实施例并且不旨在限制本发明的范围。

如本文所使用的，术语"超声能量"被广泛使用，包括其普通含义，并且还包括通过频率大于约20kHz的压力波或压缩波转移的机械能。超声能量波的频率在一个示例实施例中在约500kHz和约20MHz之间，在另一个示例实施例中在约1MHz和约3MHz之间，在另一个示例实施例中为约3MHz并且在另一个示例实施例中为约2MHz。如本文所使用的，术语“导管”被广泛使用，包括其普通含义，并且还包括被配置为插入患者身体中，诸如插入身体部分、腔室、导管或血管中的细长柔性管。如本文所使用的，术语“治疗性化合物”广义使用，包括其普通含义，并且包含药物、药剂、溶出化合物、遗传物质、微泡、纳米泡、纳米颗粒或相移纳米液滴以及能够通过与体内物质的化学反应或通过与体内组织的物理相互作用来影响生理功能的其他物质。包括此类物质的混合物包含在“治疗性化合物”的这种定义中。如本文所使用的，术语“端部”被广泛使用，包括其普通含义，并且通常还包含区域，使得“近端”包括“近侧区域”，并且“远端”包括“远侧区域”。

如本文所详述的，超声能量通常用于増强治疗性化合物的输送和/或效果。例如，在治疗血管闭塞的背景下，已显示超声能量可通过增强溶栓剂至血栓中的输送来增加酶介导的溶栓，其中这些药剂通过降解形成血栓的纤维蛋白来溶解血栓。在血栓中存在超声能量的情况下，该药剂的溶栓活性増强。然而，应当理解，本发明不应限于超声增强治疗的机制，除非另有说明。在其他应用中，超声能量也被示出增强了基于基因的药物至细胞中的转染，并增强了化疗药物至肿瘤细胞中的转移。已发现从患者体内输送的超声能量能够产生非热效应，其使生物组织对治疗性化合物的渗透性提高多达或超过一个数量级。

使用超声导管将超声能量和治疗性化合物直接输送到治疗部位可缓解或克服与全身性药物输送相关联的许多缺点，诸如低效率、治疗性化合物的高使用率以及由高剂量导致的显著的副作用。已发现局部治疗性化合物输送在溶栓治疗、化疗、放疗和基因治疗的背景下，以及需要输送蛋白质和/或治疗性人源化抗体的应用中特别有利。然而，应当理解，在某些布置中，超声导管也可以与代替局部药物输送或作为其补充的全身性药物输送结合使用。另外，可以通过使用单独的装置(例如，导管)来完成局部药物输送。

如下文将要描述的，超声导管可以包括定位在其中的两个或更多个超声辐射构件。这种超声辐射构件可以包括换能器(例如，PZT换能器)，其被配置为将电能转换成超声能量。在这样的实施例中，PZT换能器由特定的电参数(本文中指使其以生成超声能量的方式振动的“功率参数”)激励。

参考所示的实施例，图1示出了被配置为用于患者的血管系统中的超声导管10。例如，在某些应用中，超声导管10用于治疗长段外周动脉闭塞，诸如腿部血管系统中的那些，而在其他应用中，超声导管10则用于治疗在神经血管系统的小血管或身体其他部分(例如，血管系统的其他远侧部分)中的闭塞。例如，超声导管10可以用于治疗PE(肺栓塞)和DVT(深静脉血栓形成)。因此，可以基于导管10要用于的特定应用来调整导管10的尺寸。

超声导管10通常包括多部件的细长轴12，其具有近侧区域14和远侧区域15。细长轴包括位于导管10的远侧区域15中的柔性能量输送部段18。在一些情况下，能量输送部段18可以被视为例如，治疗区域。导管10的细长轴12和其他部件是根据各种技术制造的。基于治疗部位的自然和解剖尺寸以及基于所需的经皮进入部位选择合适的材料和尺寸。

例如，在一个实施例中，细长轴12的近侧区域14可以包括具有足够柔性、抗扭结性、刚性和结构支撑的材料，以推动能量输送部段18通过患者的血管系统到达治疗部位。此类材料的示例包括但不限于，挤出聚四氟乙烯("PTFE")、聚乙烯("PE")、聚酰胺和其他类似材料。在某些实施例中，细长轴12的近侧区域14可以通过编织物、网或其他构造来进行加强，以提供增加的抗扭结性和可推动性。例如，在某些实施例中，镍钛或不锈钢线可以沿着细长轴12放置或并入细长轴12，以减少扭结。

在一些情况下，细长轴12的能量输送部段18可以由以下材料形成，(a)比形成细长轴12的近侧区域14的材料更薄的材料，或者(b)具有比形成细长轴12的近侧区域14的材料更大的声学透明度的材料。较薄的材料通常比较厚的材料具有更大的声学透明度。用于能量输送部段18的合适材料包括但不限于，高密度或低密度聚乙烯、聚氨酯、尼龙等。在一些实施例中，能量输送部段18由与近侧区域14相同的材料或相同厚度的材料形成。

一个或多个流体输送腔可以并入细长轴12中。例如，在一个实施例中，中心腔穿过细长轴12。中心腔延伸通过细长轴12的长度，并且联接至远侧出口端口29和近侧进入端口31。近侧进入端口31形成毂33的一部分，毂33附接至导管10的近侧区域14。在一些情况下，毂33可以包括冷却流体配件46，其以液压方式连接至管状主体12内的腔。在一些情况下，毂33还可以包括治疗性化合物入口端口32，其以液压方式连接至管状主体12内的腔。在一些情况下，治疗性化合物入口端口32也可以经由毂，诸如鲁尔接头以液压方式联接至治疗性化合物的源。

导管10被配置为具有定位在其中的两个或更多个超声辐射构件。例如，在某些实施例中，超声辐射构件可以固定在细长轴12的能量输送部段18内，而在其他实施例中，多个超声辐射构件则固定至通行至中心腔中的组件。在任一种情况下，一个或多个超声辐射构件经由电缆45电联接至控制系统100。在一个实施例中，能量输送部段18的外表面可以包括空化促进表面，其被配置为增强/促进在该治疗部位处的空化。在一些情况下，空化促进表面是纹理表面，其可以在浸没时保留小的空气团。小的空气团可以用作微气泡或纳米气泡的来源，从而降低超声场中空化的阈值。在一些情况下，能量输送部段18的外表面可以涂有涂层，其包括将降低空化阈值的成分。作为一个示例，表面可以是疏水性的并且以一种方式纹理化，使得纹理表面呈现出比周围体相流体更低的空化阈值。这可以增强超声的治疗效果。

图2示出了沿着图1的线2-2截取的细长轴12的横截面。如图2所示，三个流体输送腔30可以并入细长轴12。在其他实施例中，更多或更少的流体输送腔可以并入细长轴12。细长轴12可以包括穿过细长轴12的中空的中心腔51。如图2所示，细长轴12的横截面可以沿着导管10的大部分长度基本恒定。因此，在这样的实施例中，在导管10的近侧区域14和远侧区域15两者中存在有基本相同的横截面。在一些情况下，横截面可以在能量输送部段18内变化。在一些情况下，即使在治疗芯存在于中心腔51内时，中心腔51也可以适于容纳通过中心腔提供的冷却剂。

在某些实施例中，中心腔51的最小直径大于约0.030英寸。在另一个实施例中，中心腔51的最小直径大于约0.037英寸。在另一个实施例中，流体输送腔30的尺寸为约0.026英寸宽×约0.0075英寸高，然而在其他应用中也可以使用其他尺寸。

如上所述，中心腔51可以延伸通过细长轴12的长度。如图1所示，中心腔51包括远侧出口端口29和近侧进入端口31。近侧进入端口31形成毂33的一部分，毂33附接至导管10的近侧区域14。中心腔51可以被配置为接收细长内芯34，在图3中示出了细长内芯34的实施例。在一些情况下，细长内芯34包括近侧区域36和远侧区域38。近侧毂37在近侧区域36的一端装配在内芯34上。一个或多个超声辐射构件定位在位于远侧区域38内的内芯能量输送部段41内。超声辐射构件形成超声组件42，这将在下面详细描述。

如本文所使用的，术语“超声能量”、“超声”和“超声的”是具有其普通含义的广义术语，并且进一步指代，但不限于，通过纵向压力或压缩波转移的机械能。超声能量可以以连续波或脉冲波发射，这取决于特定应用的要求。另外地，超声能量可以以具有各种形状的波形发射，诸如正弦波、三角波、方波或其他波形。超声能量包括声波。在某些实施例中，超声能量的频率在约20kHz和约20MHz之间。例如，在一个实施例中，波的频率在约500kHz和约20MHz之间。在另一个实施例中，波的频率在约1MHz和约3MHz之间。在又一个实施例中，波的频率为约2MHz。每个超声辐射构件的平均声功率在约0.01瓦和300瓦之间。在一些实施例中，每个超声辐射构件的平均声功率在约0.2瓦和约2.5瓦之间。在一个实施例中，每个超声辐射构件的平均声功率为约0.27瓦。

如沿着图3的线4-4截取的图4中所示的横截面所示，内芯34可以具有圆柱形，其外径允许内芯34经由近侧进入端口31插入管状主体12的中心腔51。内芯34的合适外径包括但不限于约0.010英寸至约0.100英寸。在另一个实施例中，内芯34的外径在约0.020英寸和约0.080英寸之间。在又一个实施例中，内芯34的外径为约0.035英寸。

仍然参考图4，内芯34可以包括容纳超声组件42的圆柱形外体35。超声组件42包括在图5中更详细描述的布线和超声辐射构件，使得超声组件42能够从内芯34的能量输送部段41辐射超声能量。超声组件42电连接到毂33，在该处内芯34可以经由电缆45连接至控制系统100(如图1所示)。在一些情况下，电绝缘灌封材料43围绕超声组件42填充内芯34，从而防止超声组件42相对于外体35的移动。在一个实施例中，外体35的厚度在约0.0002英寸和0.010英寸之间。在另一个实施例中，外体35的厚度在约0.0002英寸和0.005英寸之间。在又一个实施例中，外体35的厚度为约0.0005英寸。

如本文所使用的，术语“超声辐射构件”指能够产生超声能量的任何设备。例如，在一个实施例中，超声辐射构件包括超声换能器，其将电能转换为超声能量。用于从电能生成超声能量的超声换能器的合适的示例包括但不限于，压电陶瓷振荡器。压电陶瓷可以包括晶体材料，诸如石英，当电压施加到材料时，它会改变形状。由振荡的驱动信号变得振荡的这种形状的变化创建了超声波。在其他实施例中，超声能量可以由远离超声辐射构件的超声换能器生成，并且超声能量可以经由，例如，联接至超声辐射构件的线进行传输。

图5是说明性治疗芯50的示意图。在一些情况下，说明性治疗芯50可以是超声导管，并且可以被视为细长内芯34的一个示例(图3)。治疗芯50可设置在管状主体12的柔性能量输送部段18内。在一些情况下，治疗芯50可以被视为包括延伸至远侧区域54的细长轴52。细长轴52可以由任何合适的材料，诸如但不限于聚酰亚胺、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)或环氧树脂制成，并且可以具有在40厘米至150厘米的范围内的长度，以及在1毫米至4毫米的范围内的直径。

治疗芯50可以包括一个或多个超声辐射元件56，其分别标记为56a、56b和56c。应当理解，仅细长轴52的一小部分在图5中可见，并且因此治疗芯50可以包括显著更多的超声辐射构件56。在一些情况下，超声辐射构件56可以被视为在相邻的超声辐射构件56之间具有在0.5厘米至4厘米的范围内的轴向间距。

图6是可以被视为导管10的一个示例的说明性导管110的示意图。说明性导管110包括从近侧区域114延伸至远侧区域116的细长轴112。在一些情况下，如图所示，近侧毂118可以相对于细长轴112的近侧区域114固定。例如，近侧毂118和细长轴112可以适于允许在导丝上推进导管110。在一些情况下，如图所示，近侧毂118可以包括鲁尔接头120、第一端口122和第二端口124，其可以各自用于向在细长轴112内延伸的腔提供各种流体，如将要讨论的。细长轴112包括远侧顶端126。在一些情况下，远侧顶端126可以是无创的远侧顶端。在一些情况下，远侧顶端126可以包括与在细长轴12内延伸的腔流体联接的终端流体端口127。

图6A是示出细长轴112的若干特征的细长轴112的远侧部分116的示意图。与图2进行比较，可以看出细长轴112的内部结构可以与细长轴12(图1)的内部结构非常相似。细长轴112包括延伸通过细长轴112的内腔或中心腔128，以及彼此平行且与内腔或中心腔128平行延伸的若干外周腔130。在一些情况下，内腔或中心腔128可以在其中容纳超声导管，并且还可以容纳冷却介质通过内腔或中心腔128的流动。在一些情况下，外周腔130可以容纳治疗剂，诸如溶解药物的流动。

在一些情况下，细长轴112包括与内腔或中心腔128流体联接的多个中心腔端口132，以及与外周腔130流体联接的多个外周腔端口134。在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些可以具有圆形形状。在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些可以具有细长或卵形形状。在一些情况下，外周腔端口134中的至少一些可以具有圆形形状。在一些情况下，外周腔端口134中的至少一些可以具有细长或卵形形状。例如，外周腔端口134可以将尺寸设置为容纳微泡。如图所示，外周腔130可以包括外周腔130a、外周腔130b和外周腔130c。尽管图中共示出了三个外周腔130，但应当理解，在一些情况下，细长轴112可以仅包括一个或两个外周腔130，或者甚至可以包括四个或更多个外周腔130。

在一些情况下，多个中心腔端口132中的至少一些或全部可以与邻近的中心腔端口132轴向间隔开。在一些情况下，多个中心腔端口132中的至少一些或全部可以与邻近的中心腔端口132周向间隔开。在一些情况下，多个中心腔端口132中的至少一些或全部可以被视为以螺旋布置，其中每个中心腔端口132与其邻近的中心腔端口132轴向且周向间隔开。在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些可以与其邻近的中心腔端口132轴向间隔开，而不是周向间隔开。在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些可以与其邻近的中心腔端口132周向间隔开，而不是轴向间隔开。这些仅仅是示例，因为可以设想各种布置。

在一些情况下，多个外周腔端口134中的至少一些或全部可以与邻近的外周腔端口134轴向间隔开。在一些情况下，多个外周腔端口134中的至少一些或全部可以与邻近的外周腔端口134周向间隔开。在一些情况下，多个外周腔端口134中的至少一些或全部可以被视为以螺旋布置，其中每个外周腔端口134与其邻近的外周腔端口134轴向且周向间隔开。在一些情况下，外周腔端口134中的至少一些可以与其邻近的外周腔端口134轴向间隔开，而不是周向间隔开。在一些情况下，外周腔端口134中的至少一些可以与其邻近的外周腔端口134周向间隔开，而不是轴向间隔开。在一些情况下，中心腔端口132中的每一个与其邻近的外周腔端口134轴向且周向间隔开。这些仅仅是示例，因为可以设想各种布置。

在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些可以被定位成使得当治疗芯50设置在内腔或中心腔128内时，中心腔端口132位于超声辐射构件56之间。在一些情况下，外周腔端口134中的至少一些可以被定位成使得当治疗芯50设置在内腔或中心腔128内时，外周腔端口134与超声辐射构件56对齐。在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些和/或外周腔端口134中的至少一些被定位成使得当治疗芯50设置在内腔或中心腔128内时，中心腔端口132和/或外周腔端口134与超声辐射构件56对齐。在一些情况下，中心腔端口132中的至少一些和/或外周腔端口134中的至少一些可以被定位成使得当治疗芯50设置在内腔或中心腔128内时，中心腔端口132和/或外周腔端口134位于超声辐射构件56之间。

在图7至图12中示出了中心腔端口132和外周腔端口134的相对布置，这些图是分别沿着线7-7、8-8、9-9、10-10、11-11和12-12截取的通过细长轴12的横截面视图。图7、图8和图9分别示出了中心腔端口132a、中心腔端口132b和中心腔端口132c的位置，而图10、图11和图12示出了外周腔端口134a、外周腔端口134b和外周腔端口134c的位置。

在图7中，可以看出，内腔或中心腔128的横截面可以被视为包括若干通道136，其被分别标记为136a、136b和136c。应当理解，通道136与内腔或中心腔128流体联接。在一些情况下，当另一装置，诸如治疗芯50设置在内腔或中心腔128内时，通道136可以容纳流体，诸如但不限于冷却介质，诸如生理盐水通过内腔或中心腔128的流动。中心腔端口132a延伸通过细长轴112并且经由通道136a与内腔或中心腔128流体联接。

在图8中，中心腔端口132b延伸通过细长轴112并且经由通道136b与内腔或中心腔128流体联接。在图9中，中心腔端口132c延伸通过细长轴112并且经由通道136c与内腔或中心腔128流体联接。尽管仅标注了三个中心腔端口132，但应当理解，依据细长轴112的长度以及治疗芯50内超声换能器56的数量和相对位置，细长轴112可以包括更多数量的中心腔端口132。应当理解，中心腔端口132的相对轴向间距可以基于例如，在相邻超声换能器56之间的相对间距来确定。

例如，冷却介质，诸如生理盐水可以在紧邻超声换能器56中的每一个处流出至血管中。在一些情况下，当治疗芯50设置在中心腔或内腔128内时，中心腔端口132中的至少一些可以与超声换能器56将定位的位置轴向间隔开，特别是如果期望冷却介质中的至少一些在超声换能器56所在处的上游流出的话。

在图10中，外周腔端口134b延伸通过细长轴112并且与外周腔134b流体联接。在图11中，外周腔端口134a延伸通过细长轴112并且与外周腔134a流体联接。在图12中，外周腔端口134c延伸通过细长轴112并且与外周腔134a流体联接。尽管仅标注了三个外周腔端口132，但应当理解，依据细长轴112的长度以及治疗芯50内超声换能器56的数量和相对位置，细长轴112可以包括更多数量的外周腔端口134。应当理解，外周腔端口134的相对轴向间距可以基于例如，在相邻超声换能器56之间的相对间距来确定。

例如，治疗剂，诸如溶解药物可以在紧邻超声换能器56中的每一个处流出至血管中。在一些情况下，当治疗芯50设置在中心腔或内腔128内时，外周腔端口134中的至少一些可以与超声换能器56将定位的位置轴向间隔开，特别是如果期望治疗剂中的至少一些在超声换能器56所在处的上游流出的话。

在一些情况下，中心腔端口132可以被定位成使冷却流体在超声换能器56附近流出，并且外周腔端口134可以被定位成使治疗剂在超声换能器56附近流出。图13是说明性系统140的示意图，其中超声导管142被示为设置在细长导管144内。超声导管142可以被视为治疗芯50的一个示例。细长导管144(为了便于观察在其中的超声导管142，其被示为是部分透明的)可以被视为导管10或导管110的一个示例。

超声导管142包括多个超声换能器146，可以看到其中的每一个产生了从超声换能器146中的每一个向外延伸的超声能量。尽管图13中未示出治疗剂，诸如溶解药物的流出，但却示出了冷却介质的流出。细长导管144包括多个冷却介质端口148，其在该示例中被示为定位在相邻的超声换能器146之间。细长导管144包括标记带150，其可以用于例如确定系统140相对于血管系统的位置和在血管系统内的期望治疗位置。

如将理解的，冷却介质可以流出至超声换能器146中每一个所在处附近的血管系统中。在一些情况下，细长导管144可以包括终端冷却介质端口152。在一些情况下，医师或其他专业人员可能期望冷却介质中的一些通过延伸通过细长导管144的侧壁的冷却介质端口148流出，并且冷却介质中的一些通过位于细长导管144远端处的终端冷却介质端口152流出。在一些情况下，医师或其他专业人员可能期望全部或基本上全部(可能除10％或更少之外)的冷却介质从冷却介质端口148排出，并且没有或几乎没有冷却介质从终端冷却介质端口152排出。在一些情况下，医师或其他专业人员可能期望全部或基本上全部(可能除10％或更少之外)的冷却介质从终端冷却介质端口152排出，并且没有或几乎没有冷却介质从冷却介质端口148排出。

在一些情况下，系统140可以适于允许医师或其他专业人员优先指引冷却介质从何处排出细长导管144。作为一个示例，超声导管142的远端可以适于装配至细长导管144的远端中并且对其进行封堵。通过使超声导管142相对于细长导管144平移，医师或其他专业人员能够阻挡流体流动通过终端冷却介质端口152或使流体能够流动通过终端冷却介质端口152。阻挡终端冷却介质端口152将使冷却介质的流动转向，以通过冷却介质端口148流出。打开终端冷却介质端口152将使相对较少的冷却介质通过冷却介质端口148流出。

作为另一个示例，鞘管(未示出)可以设置在细长导管144的外部上。鞘管可以适于阻挡冷却介质端口148，从而使全部或基本上全部的冷却介质通过终端冷却介质端口152流出。向近侧抽出鞘管可以使冷却介质端口148解除阻挡，这将允许冷却介质通过冷却介质端口148流出，这意味着相对较少的冷却介质将通过终端冷却介质端口152流出。在一些情况下，鞘管可以包括细长狭槽，其对应于药物流出端口所在的地方。结果，鞘管可以适于优先阻挡冷却介质通过冷却介质端口的流动，而不阻挡治疗剂，诸如溶解药物通过药物流出端口的流动。

在一些情况下，可以组合这些构想。超声导管142可以相对于细长导管144平移，以便打开或有效地关闭终端冷却介质端口152。相组合地，鞘管可以相对于细长导管144推进(或抽出)，以便选择性地阻挡或打开冷却介质端口148。

作为另一个示例，可以设想细长导管144可以适于具有单独的冷却流体腔，其可独立地连接至冷却介质源，其中冷却流体腔与终端冷却介质端口152(而非冷却介质端口148)流体联接，并且一个或多个其他冷却流体腔与冷却介质端口148(而非终端冷却介质端口152)流体联接。

图14A和图14B是用于选择性地关闭终端冷却介质端口，诸如终端冷却介质端口152的说明性示例的示意图。在图14A中，超声导管160被示为设置在外轴162内。超声导管160包括外表面164。可充胀球囊166被示为设置在外表面164上。在图14A中，可充胀球囊166被示为是收缩的，并且因此不会阻止在外表面164和外轴162的内表面168之间的流体流动。在图14B中，可充胀球囊166已充分充胀，以接触外轴162的内表面168，从而防止在可充胀球囊166远侧的流体流动。充胀腔(未示出)可以延伸通过超声导管160并且可以与可充胀球囊166的内部流体联接。通过选择性地使可充胀球囊166充胀或收缩，医师或其他专业人员能够选择性地允许冷却介质从外轴162的远端流出。

图15A和图15B是用于选择性地关闭终端冷却介质端口，诸如终端冷却介质端口152的说明性示例的示意图。在图15A中，超声导管160被示为设置在外轴162内。超声导管160包括外表面164，并且外轴162包括内表面168。可充胀球囊166被示为设置在内表面168上。在图15A中，可充胀球囊166被示为是收缩的，并且因此不会阻止在外表面164和外轴162的内表面168之间的流体流动。在图15B中，可充胀球囊166已充分充胀，以接触超声导管160的外表面164，从而防止在可充胀球囊166的远侧的流体流动。充胀腔(未示出)可以延伸通过细长轴162。作为一个示例，相关于图6至图12中所示的外周腔中的一个可以被用作充胀腔，并且可以与可充胀球囊166的内部流体联接。通过选择性地使可充胀球囊166充胀或收缩，医师或其他专业人员能够选择性地允许冷却介质从外轴162的远端流出。

可以用于本文所述的装置的各种部件的材料可以包括通常与医疗装置相关联的那些。本文所述的装置及其部件可以由金属、金属合金、聚合物(下面公开了其的一些示例)、金属-聚合物复合材料、陶瓷、其组合等或其他合适的材料制成。合适的聚合物的一些示例可以包括聚四氟乙烯(PTFE)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚氧乙烯(POM，例如，可从DuPont商购的)、聚醚嵌段酯、聚氨酯(例如，聚氨酯85A)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚醚酯(例如，可从DSM Engineering Plastics商购的)、基于醚或酯的共聚物(例如，邻苯二甲酸丁烯/聚(亚烃醚)和/或其他聚酯弹性体，诸如可从DuPont商购的)、聚酰胺(例如，可从Bayer商购的或可从Elf Atochem商购的)、弹性体聚酰胺、嵌段聚酰胺/醚、聚醚嵌段酰胺(PEBA，例如，可以商品名商购的)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、硅树脂、聚乙烯(PE)、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯(例如，)、聚酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、聚醚醚酮(PEEK)、聚酰亚胺(PI)、聚醚酰亚胺(PEI)、聚苯硫醚(PPS)、聚苯醚(PPO)、聚对苯二甲酰对苯二胺(例如，)、聚砜、尼龙、尼龙-12(诸如，可从EMS American Grilon商购的)、全氟(丙基乙烯基醚)(PFA)、乙烯-乙烯醇、聚烯烃、聚苯乙烯、环氧树脂、聚偏二氯乙烯(PVdC)、聚(苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯)(例如，SIBS和/或SIBS 50A)、聚碳酸酯、离聚物、生物相容性聚合物、其他合适的材料或其混合物、组合、共聚物、聚合物/金属复合材料等。在一些实施例中，鞘管可以与液晶聚合物(LCP)混合。例如，混合物能够含有高达约百分之6的LCP。

合适的金属和金属合金的一些示例包括不锈钢，诸如304V、304L和316LV不锈钢；低碳钢；镍钛合金，诸如线性弹性和/或超弹性镍钛诺；其他镍合金，诸如镍铬钼合金(例如，UNS:N06625，诸如625，UNS:N06022，诸如UNS:N10276，诸如其他合金等)，镍铜合金(例如，UNS:N04400，诸如400,400,400等)，镍钴铬钼合金(例如，UNS：R30035，诸如等)，镍钼合金(例如，UNS:N10665，诸如

ALLOY)，其他镍铬合金，其他镍钼合金，其他镍钴合金，其他镍铁合金，其他镍铜合金，其他镍钨或钨合金等；钴铬合金；钴铬钼合金(例如，UNS：R30003，诸如等)；富铂不锈钢；钛；其组合；等；或任何其他合适的材料。

在至少一些实施例中，本文所述的装置的部分或全部也可以掺杂有不透射线的材料，由其制成或以其他方式包括其。不透射线的材料应被理解为能够在医疗手术期间在荧光屏上或用另一种成像技术产生相对明亮的图像的材料。这种相对明亮的图像有助于本文所述的装置的用户确定其位置。不透射线的材料的一些示例可包括但不限于，金、铂、钯、钽、钨合金、装载有不透射线填料的聚合物材料等。另外地，其他不透射线的标记带和/或线圈也可以并入本文所述的装置的设计中以实现相同的结果。

在一些实施例中，将一定程度的磁共振成像(MRI)相容性赋予本文所述的装置中。例如，本文所述的装置或其部分可以由基本上不扭曲图像并创建大量伪像(例如，图像中的间隙)的材料制成。例如，某些铁磁材料可能不适合，因为它们可能会在MRI图像中产生伪影。本文所述的装置或其部分也可以由MRI机能够成像的材料制成。表现出这些特性的一些材料包括，例如，例如钨、钴铬钼合金(例如，UNS：R30003，诸如等)、镍钴铬钼合金(例如，UNS：R30035，诸如等)、镍钛诺等。

应当理解，本发明在许多方面仅仅是说明性的。在不超过本发明范围的情况下，可以在细节，特别是形状、尺寸和步骤的安排的事项上进行改变。在适当的程度上，这可以包括使用在其他实施例中使用的一个示例实施例的特征中的任一个。当然，本发明的范围是由表达所附权利要求的语言进行限定的。

Claims (15)

1.一种用于治疗血管区域的系统，所述系统包括：

具有近侧区域和远侧区域的细长的导管轴，所述细长的导管轴包括：

延伸通过所述细长的导管轴的内腔，所述内腔适于允许冷却介质穿过；

与所述内腔流体连通的多个冷却介质端口；

邻近所述内腔延伸的药物输送腔；以及

与所述药物输送腔流体连通的多个药物输送端口；以及

适于设置在所述内腔内的超声导管，所述超声导管包括多个超声换能器。

2.根据权利要求1所述的系统，其中所述内腔适于在所述超声导管设置在所述内腔内时允许所述冷却介质穿过。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的系统，其中所述多个冷却介质端口中的至少一些设置在所述细长的导管轴的所述远侧区域内。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的系统，其中所述多个冷却介质端口中的至少一些延伸通过所述细长的导管轴的侧壁。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的系统，其中所述多个冷却介质端口中的至少一些与邻近的冷却介质端口轴向间隔开。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的系统，其中当所述超声导管设置在所述内腔内时，所述多个冷却介质端口中的至少一些相对于所述多个超声换能器中的至少一些轴向对齐。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的系统，其中所述多个冷却介质端口中的至少一些以螺旋形态布置，在该形态中，每个冷却介质端口与邻近的冷却介质端口轴向间隔开且周向间隔开。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的系统，其中所述多个药物输送端口中的至少一些设置在所述细长的导管轴的所述远侧区域内。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的系统，其中所述多个药物输送端口中的至少一些延伸通过所述细长的导管轴的侧壁。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的系统，其中所述多个药物输送端口中的至少一些以螺旋形态布置，在该形态中，每个药物输送端口与邻近的药物输送端口轴向间隔开且周向间隔开。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的系统，其中每个药物输送端口与邻近的冷却介质端口轴向和/或周向间隔开。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的系统，其还包括设置在所述细长的导管轴的远端处的终端冷却介质端口，所述细长的导管轴和所述超声导管适于选择性地打开或关闭所述终端冷却介质端口。

13.一种用于治疗血管区域的系统，所述系统包括：

包括多个超声换能器的超声导管；

细长的导管轴，所述细长的导管轴限定延伸通过其的中心腔和多个外周腔，所述中心腔适于容纳延伸通过其的所述超声导管，所述细长的导管轴包括侧壁；

多个中心腔端口，所述多个中心腔端口延伸通过所述侧壁且与所述中心腔流体连通；

多个外周腔端口，所述多个外周腔端口延伸通过所述侧壁且与所述多个外周腔流体连通。

14.一种用于治疗血管区域的系统，所述系统包括：

包括多个超声换能器的超声导管；

细长的导管轴，所述细长的导管轴限定延伸通过所述细长的导管轴的内腔和多个外腔，所述内腔适于容纳延伸通过其的所述超声导管，所述细长的导管轴包括与所述超声导管设置在所述内腔内时所述多个超声换能器所在处相对应的治疗区域；

多个内腔端口，所述多个内腔端口延伸通过所述侧壁且与所述内腔流体连通；以及

多个外腔端口，所述多个外腔端口延伸通过所述侧壁且与所述多个外腔流体连通。

15.根据权利要求14所述的系统，其中所述多个内腔端口中的至少一些以及所述多个外腔中的至少一些设置在所述治疗区域内。