CN120842162A

CN120842162A - 一种异噁唑啉肟酯衍生物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN120842162A
Application number: CN202511374281.1A
Authority: CN
Inventors: 张爱玲; 王世辉; 卢希海; 隋国庆
Original assignee: Weifang University
Current assignee: Weifang University
Priority date: 2025-09-25
Filing date: 2025-09-25
Publication date: 2025-10-28

Abstract

本申请提供一种异噁唑啉肟酯衍生物及其制备方法和应用，所述异噁唑啉肟酯衍生物为由式I表示的化合物，或其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物以及农药上可接受的盐。本申请所述的异噁唑啉肟酯衍生物，具有高杀虫活性，在低剂量下仍具有很好的杀虫效果，更有利于环境保护；对鳞翅目害虫，如小菜蛾具有非常优异的杀灭效果。

Description

一种异噁唑啉肟酯衍生物及其制备方法和应用

技术领域

本申请属于杀虫剂领域，具体涉及一种异噁唑啉肟酯衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，人们发现异噁唑啉类杀虫剂在低毒性的基础上，展现了高效的杀虫活性，并且对哺乳动物尤为安全。异噁唑啉类化合物是一类重要的五元杂环化合物。其中异噁唑啉类的代表杀虫剂有氟雷拉纳（fluralaner）、阿福拉纳（afoxolaner）、沙罗拉纳（sarolaner）、洛替拉纳（lotilaner）、异噁唑虫酰胺（isocycloseram）等。氟雷拉纳是较早被开发的一类异噁唑啉类化合物，早期用于农业杀虫，现在大多氟雷拉纳化合物被制成兽药，用于宠物驱虫，其作用原理是通过抑制γ-氨基丁酸受体活性，干扰神经冲动的传递，致使虫体过度兴奋，麻痹而造成虫体死亡。阿福拉纳作为异噁唑啉类杀虫剂，文献报道了阿福拉纳杀死血红头蜱的活性进行了实验，结果表明，阿福拉纳对血红头蜱表现出了良好的杀虫活性和持久性。

然而，随着杀虫剂的广泛使用，昆虫抗药性以及对环境和人类健康的危害日益凸显。因此，应进一步加强对异噁唑啉类杀虫剂的研发和应用。

发明内容

本申请的目的旨在提供一种异噁唑啉肟酯衍生物，具有高杀虫活性，在低剂量下仍具有很好的杀虫效果，更有利于环境保护。

为了实现上述目的，在第一方面，本申请提供了一种异噁唑啉肟酯衍生物，其为由式I表示的化合物，或其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物以及农药上可接受的盐：

，

其中，R为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；其中芳基或杂芳基上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的烷基、任选取代的烷基氧基、任选取代的烷基硫基、或任选取代的烷基胺基中的一个或多个；

R₁、R₃各自独立地选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的烷基、任选取代的烷基氧基、任选取代的烷基硫基、或任选取代的烷基胺基；

R₂为卤代烷基；

任选取代的烷基、任选取代的烷基氧基、任选取代的烷基硫基、或任选取代的烷基胺基上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基中的一个或多个；

n为0、1、2、3、4或5；

m为0、1、2、3或4。

在一组实施方式中，R为任选取代的C6-14芳基或任选取代的5-14元杂芳基；烷基为C1-8烷基。

在一组实施方式中，R为任选取代的C6-10芳基或任选取代的5-10元杂芳基；更优选地，R为任选取代的苯基或任选取代的5-6元杂芳基，所述杂芳基含有1-3个选自N、O、S的杂原子。

在一组实施方式中，R为被选自卤素、氰基、C1-8烷基、C1-8烷基氧基、C1-8卤代烷基的一个或多个（如1、2、3、4或5个）取代基取代的苯基；或R为呋喃基、噻吩基。

在一组实施方式中，R为Ph-、 (4-Me)Ph-、(4-MeO)Ph-、 (2-Me)Ph-、 (3-Me)Ph-、(3-MeO)Ph-、(2-MeO)Ph-、 (3-Br)Ph-、(4-Br)Ph-、 (2-Br)Ph-、 (4-Cl)Ph-、(4-CN)Ph-、(4-I)Ph-、 (2-Cl)Ph-、(3-Cl)Ph-、(2-F)Ph-、(3-CF₃)Ph-、3-chloro-4-fluoro-Ph-；或者R为2-呋喃基、2-噻吩基。

在一组实施方式中，R₁、R₃各自独立地选自卤素、C1-8烷基；优选地，R₁选自卤素,R₃选自C1-8烷基；更优选地，-(R₁)_n为3,5-二氯-4-氟，-(R₃)_m为甲基，位于异噁唑啉基团的间位。

在一组实施方式中，R₂为C1-8卤代烷基，优选地，R₂为卤代甲基，更优选地，R₂为三氟甲基。

在一组实施方式中，式I表示的化合物为式I-A表示的化合物：

。

具体地，所述式I-A表示的化合物为以下化合物1-20之一：

第二方面，本申请提供了所述异噁唑啉肟酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：

。

在一组实施方式中，式II的肟化合物与酰氯RCOCl在碱存在下进行缩合反应制备式I所述的异噁唑啉肟酯衍生物。上述缩合反应中所使用碱可以为本领域所公知的各种缚酸剂，如无机碱或有机碱，例如可以使用氢氧化钠、碳酸钾、三乙胺、二乙胺、吡啶和碳酸铯中的一种或者多种，优选为三乙胺。上述缚酸剂的用量，相对于式II化合物的用量，优选为0.5-1.5当量，更优选为0.8-1.2当量，更优选为0.9-1.0当量。

在一组实施方式中，所述式II化合物的制备方法包括以下步骤：

；

R₄为烷基，优选为C1-8烷基。

在一组实施方式中，所述式VI的羧酸化合物与R₄OH或R₄I在碱存在下进行缩合反应制备式V的酯化合物。上述缩合反应中所使用碱可以为本领域所公知的各种缚酸剂，如无机碱或有机碱，例如可以使用氢氧化钠、碳酸钾、三乙胺、二乙胺、吡啶和碳酸铯中的一种或者多种，优选为碳酸钾。上述缚酸剂的用量，相对于式VI化合物的用量，优选为0.5-1.5当量，更优选为0.8-1.2当量，更优选为0.9-1.0当量。

在一组实施方式中，所述式V的酯化合物经还原剂还原制备式VI的伯醇化合物。上述还原反应中所使用的还原剂可以为本领域所公知的用于酯还原的还原剂，例如可以使用DIBAL-H、氢化铝锂、硼氢化钠等，优选为DIBAL-H。上述还原剂的用量，相对于式V化合物的用量，优选为1.5-3当量，更优选为1.8-2.5当量，更优选为2.0-2.2当量。

在一组实施方式中，所述式VI的伯醇化合物经氧化剂氧化制备式III的醛基化合物。上述氧化反应中所使用的氧化剂可以为本领域所公知的用于醇氧化的还原剂，例如可以使用戴斯-马丁氧化剂、PCC、Swern氧化剂、TEMPO等，优选为戴斯-马丁氧化剂。上述氧化剂的用量，相对于式VI化合物的用量，优选为1-3当量，更优选为1.2-2.5当量，更优选为1.5-2.0当量。

在一组实施方式中，所述式III的醛基化合物与盐酸羟胺反应制备式II的肟化合物。上述反应可在醋酸钠存在下进行。盐酸羟胺的用量，相对于式III化合物的用量，优选为1-3当量，更优选为1.2-2.5当量，更优选为1.5-2.0当量。醋酸钠的用量，相对于式III化合物的用量，优选为1-3当量，更优选为1.5-2.5当量，更优选为1.8-2.0当量。

在第三方面，本申请提供一种杀虫组合物，以本申请第一方面所述的异噁唑啉肟酯衍生物中的至少1种作为有效成分；杀虫组合物任选包含农药上可接受的载体和/或助剂。

本申请的杀虫组合物可以制剂的形式施用，所述异噁唑啉肟酯衍生物作为活性组分溶解或分散于载体中或配制成制剂以便作为杀虫剂使用时更易于分散。所述杀虫剂组合物可被制成各种液剂、乳油、悬浮剂、水悬剂、微乳剂、乳剂、水乳剂、粉剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、颗粒剂、水分散型颗粒剂或胶囊剂等剂型。

本申请的杀虫组合物中可加入一种或多种其他的杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等。

在第四方面，本申请还提供第一方面所述的异噁唑啉肟酯衍生物或第三方面所述的杀虫组合物在控制害虫中的用途，尤其是控制植物害虫中的用途；优选用于农业、林业、园艺、卫生领域。优选地，将杀虫有效量的如上所述的异噁唑啉肟酯衍生物或如上所述的杀虫组合物施用在植物、害虫、和/或栖息地上。

在第五方面，本申请还提供一种防治害虫的方法，包括将杀虫有效量的第一方面所述的异噁唑啉肟酯衍生物或第三方面所述的杀虫组合物施用在植物和/或害虫和/或栖息地上。

本申请所述害虫包括鳞翅目、鞘翅目、半翅目、缨翅目、双翅目、直翅目、同翅目、等翅目、膜翅目、蜚蠊目、螨类、线虫等，尤其是鳞翅目、鞘翅目、双翅目害虫。优选地，所述害虫包括但不限于：小菜蛾、二化螟、棉铃虫、玉米长蝽等害虫。

本申请第一方面所述的异噁唑啉肟酯衍生物适用于防治危害植物的各种农林、园艺害虫，卫生害虫和线虫。本申请第一方面所述的异噁唑啉肟酯衍生物、第三方面所述的杀虫组合物可与一种或多种其他的杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等一起使用。

本发明的有益效果为：

本申请提供了一种异噁唑啉肟酯衍生物，对害虫，尤其是鳞翅目害虫，如小菜蛾具有特别优异的杀虫活性。

本申请所述的异噁唑啉肟酯衍生物与异噁唑啉肟烷基酯衍生物相比，在高剂量和低剂量下均具有更好的杀虫效果，更有利于环境保护。

附图说明

图1为实施例化合物10和14（浓度为50 µg/mL）使用48 h后的小菜蛾毒性症状图（CK：空白对照）。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

在详细描述本发明前，应了解，在此使用的术语只在于描述特定的实施方式，而不希望限制本发明的范围，本发明的范围仅由所附权利要求书限定。为了更完全地了解在此描述的本发明，采用以下术语，它们的定义如下所示。除非另外定义，在此使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员所理解的相同的含义。

定义

除另有规定外，本发明所指的以下术语具有下述定义。

作为一个实施方式或一组实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式或另一组实施方式中，来产生更进一步的实施方式。

本申请中所述的“异噁唑啉肟酯衍生物”包含式I表示的化合物，或其立体异构体、互变异构体、同位素化合物以及农药上可接受的盐；以及具体描述的优选实施方式。

本申请中，环基团上的，表示可以有n个R₁连接在所述环基团上的任意可能位置。

本申请中部分取代基中“”处表示连接位点。

除非另有说明，所述“任选取代”是指被取代基团上的氢未被取代或取代基团的一个或多个可取代位点独立地被取代基取代，取代基独立地选自一个或多个氘、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、氧代、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的烷基氧基、任选取代的烷基硫基、任选取代的烷基胺基的一个或多个；上述芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基上的取代基可为氘、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、氧代、任选取代的烷基、任选取代的烷基氧基、任选取代的烷基硫基、任选取代的烷基胺基的一个或多个；烷基上的取代基选自氘、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基中的一个或多个；取代基选自“氧代”的情况是指同一取代位置的两个氢原子被氧原子所取代。

术语“芳基”表示含有6-18个碳原子，优选为6-14、6-10个碳原子的单环、双环、三环的芳香碳环体系，芳基基团的实例包括苯基、萘基，如1-萘基、2-萘基、3-萘基、4-萘基。

术语“杂芳基”表示5-18元结构，或优选5-14元结构、5-10元结构、5-8元结构、5-6元结构或6-18元结构、6-14元结构、6-10元结构、6-8元结构，优选5-6元结构的芳香单环或者多环（如双环、三环）环状系统，其中1个、2个、3个、4个或更多个环原子为杂原子且其余原子为碳，杂原子独立地选自O、N或S，杂原子数量优选为1个、2个、3个或4个。杂芳基可为含有1-3个，优选为1-2个选自N、S、O的5-6元结构的芳香单环，优选为含有1-2个O或S的5-6元结构的芳香单环。杂芳基的实例包括但不限于呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、硫代二唑基、三嗪基、酞嗪基、喹啉基、异喹啉基、喋啶基、嘌呤基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、苯并咪唑基、苯并酞嗪基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、咪唑并 [1,2-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基、[1,2 ,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、吡啶-1-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、喹啉-2基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5基、喹啉-6基、喹啉-7基、喹啉-8基等。

术语“烷基”指一价饱和脂肪族烃基团，优选包含1-20、或1-18个碳原子，优选1-8个碳原子(C1-8烷基)直链或支链基团（碳原子数量在1-8之间，具体地为1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个），更优选包含 1-6个碳原子(即C1-6烷基，碳原子数量在 1-6之间，具体地为1个、2个、3个、4个、5个或6个)。实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、新戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、正庚基、正辛基等。

术语“烷基氧基”、“烷基硫基”、“烷基胺基”分别指-O-烷基、-S-烷基、-NH-烷基或二烷基胺基，所述烷基的定义同上。代表的例子包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、叔丁氧基等；甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、叔丁硫基等；甲胺基、乙胺基、丙胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、甲基乙基胺基等。

术语“卤素”是指F、Cl、Br、I。

本申请所述的异噁唑啉肟酯衍生物，解释为包括所述式I化合物及其立体异构体、互变异构体、同位素化合物或其农药上可接受的盐。所述化合物的立体异构体、互变异构体、同位素化合物或其农药上可接受的盐通过本领域常规技术手段获得，在体内外以与所述化合物基本相同的作用机理，发挥相同或相似的效用。

术语“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括构型异构体和构象异构体，其中，构型异构体又包括几何异构体(或顺反异构体)和光学异构体(包含对映异构体和非对映异构体)。几何异构体可以存在于本化合物中。光学异构体指的是分子结构完全相同，物理化学性质相近，但旋光性不同的物质。本发明的化合物在R或S构型中可以含有不对称取代的碳原子，其中术语“R”和“S”如IUPAC 1974Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl.Chem.(1976)45, 13-10所定义。具有不对称取代的碳原子的化合物(具有相等数量的R和S构型)在那些碳原子处是外消旋的。具有过量的一种构型(相对于另一个)的原子使该构型存在更高数量，优选过量大约85%-90%，更优选过量大约95%-99%，更加优选过量大于大约99%。相应地，本发明包括外消旋混合物、相对和绝对光学异构体和相对与绝对光学异构体的混合物。

术语“互变异构体”是指具有不同能量的可通过低能垒互相转化的结构异构体。若互变异构是可能的(如在溶液中)，则可以达到互变异构体的化学平衡。例如，质子互变异构体(也称为质子转移互变异构体)包括通过质子迁移来进行的互相转化，如酮-烯醇异构化和亚胺-烯胺异构化。价键互变异构体包括通过一些成键电子的重组来进行的互相转化。

术语“同位素衍生物”是指本发明的化合物可以以同位素示踪的或富集形式存在，含有一个或多个原子，这些原子的原子量或质量数不同于自然界中发现的最大量的原子的原子量或质量数。同位素可以是放射性或非放射性的同位素。原子例如氢、碳、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素包括但不局限于：²H，³H，¹³C，¹⁴C，¹⁵N，¹⁸O，³²P，³⁵S，¹⁸F，³⁶Cl，⁸⁰Br和¹²⁵I。含有这些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本发明范围之内。本发明的同位素标记的化合物可以利用本领域普通技术人员熟知的一般方法来制备。

术语“农药上可接受的盐”是本申请的异噁唑啉肟酯衍生物与化学上可接受的酸进行反应制得的盐，其中化学上可接受的酸可以是无机酸(如盐酸、硫酸、磷酸或氢溴酸等)或有机酸(如草酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或苯甲酸等)；所述的农药可接受的盐也可以为本申请的异噁唑啉肟酯衍生物与化学上可接受的碱进行反应制得的盐，其中化学上可接受的碱可以是无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾)或有机碱(如三甲胺、三乙胺等)。进一步地，所述的作为农药可接受的盐可以为钾盐、钠盐、铵盐、钙盐、吡啶盐、胆碱盐、盐酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苯磺酸盐或草酸盐。

术语“农药上可接受的载体和/或助剂”包括但不限于表面活性剂，所述表面活性剂包括离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂。所述表面活性剂包括乳化剂、分散剂或湿润剂。其中，所述乳化剂可以为聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨以及市售的乳化剂；所述分散剂包括木质素磺酸钠、拉开粉、木质素磺酸钙或甲基萘磺酸甲醛缩合物等；所述湿润剂包括月桂醇硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠或烷基萘磺酸钠等。所述农药上可接受的载体包括固体载体和/或液体载体。优选地，所述固体载体包括天然或合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石和硅藻土；硅酸镁例如滑石；硅酸铝镁例如高岭石、高岭土、蒙脱土和云母；白碳黑、碳酸钙、轻质碳酸钙；硫酸钙；石灰石；硫酸钠；胺盐如硫酸铵、六甲撑二胺。优选地，所述液体载体包括水和有机溶剂；当以水作为溶剂或稀释剂时，有机溶剂可用作辅助剂或防冻添加剂。优选地，所述有机溶剂包括芳烃(例如苯、二甲苯或甲苯等)、氯代烃(例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷或二氯甲烷等)、脂肪烃(例如石油馏分、环己烷或轻质矿物油等)、醇类溶剂(例如异丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇或环己醇等)、醚类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂(例如丙酮、环己酮或N-甲基吡咯烷酮等)或二甲基甲酰胺等。所述杀虫剂组合物在配制过程中可以将活性组分与液体载体和/或固体载体混合，同时加入表面活性剂(如乳化剂、分散剂、稳定剂、湿润剂)，还可以加入其它助剂(如粘合剂、消泡剂、氧化剂等)。

根据本申请，所述异噁唑啉肟酯衍生物可与一种或多种其他的杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等一起使用，各成分可以同时、依次或分开施用。

以下，将通过实施例对本申请的特定化合物的效果进行详细描述。

制备例1

甲酯化合物的合成路线

将一定量的起始原料羧酸化合物溶于干燥的DMF中，而后加入适量的碳酸钾和碘甲烷，室温下搅拌反应，根据TLC检测反应进程，待反应结束后，加水淬灭反应，反应液加水稀释后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥。经过滤浓缩后经柱层析纯化得纯品。

甲酯化合物的理化性质如下：

（1）白色固体，收率98%；

（2）氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ: 7.95 (d,J= 8.6 Hz, 1H),7.59 (d,J= 6.0 Hz, 2H), 7.56–7.50 (m, 2H), 4.10 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.91 (s,3H), 3.70 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H)。

伯醇的合成路线

将1当量甲酯化合物溶于DCM中，反应体系置于冰水浴中，用注射器逐滴加入2当量DIBAL-H，加完后继续反应，根据TLC检测反应进程，待反应结束后，加甲醇淬灭反应。反应液加入甲基叔丁基醚稀释后，再加入饱和酒石酸钾钠溶液充分搅拌至两相澄清，接着用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥。经过滤浓缩后柱层析纯化得产品。

伯醇化合物的理化性质如下：

（1）白色固体，收率76%；

（2）氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ: 7.59 (d,J= 6.0 Hz, 2H),7.49 (s, 1H), 7.46 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.09 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.69 (d,J=17.2 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H)。

醛基化合物的合成路线

将1当量伯醇化合物溶于DCM中，反应体系置于冰水浴中，而后加入1.5当量戴斯-马丁氧化剂，加完后继续反应，根据TLC检测反应进程，待反应结束后，加水淬灭反应。反应液加水稀释后用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相后分别用NaOH水溶液（1.0 M）、饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥。经过滤浓缩后柱层析纯化得产品。

醛基化合物的理化性质如下：

（1）无色油状液体，收率80%；

（2）氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ: 10.28 (s, 1H), 7.84 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 4.12 (d,J=17.2 Hz, 1H), 3.74 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H)。

肟化合物的合成路线

将1当量醛基化合物溶于乙醇与水组成的混合溶剂中，而后分别加入1.5当量盐酸羟胺和2当量醋酸钠，加完后继续反应，根据TLC检测反应进程，待反应结束后，减压旋去乙醇，反应液加水稀释后用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥。经过滤浓缩后柱层析纯化得产品。

肟化合物的理化性质如下：

（1）白色固体，收率82%；

（2）氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ: 8.39 (s, 1H), 7.74 (d,J=4.0 Hz, 1H), 7.59 (d,J= 6.0 Hz, 2H), 7.49 (d,J= 9.2 Hz, 2H), 4.09 (d,J= 17.4Hz, 1H), 3.69 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H)。

实施例1 异噁唑啉肟酯衍生物1-20的合成

将1当量肟化合物溶于二氯甲烷中，而后依次加入0.9当量三乙胺和1.2当量酰氯，加完后继续反应，根据TLC检测反应进程，待反应结束后，反应液加水稀释后用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相后用饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥。经过滤浓缩后柱层析纯化得白色固体。

反应通式如下：

。

化合物1的理化性质如下：

（1）白色固体，收率71%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，300 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ: 8.82 (s, 1H), 8.17–8.15(m, 1H), 8.13 (d,J= 1.5 Hz, 1H), 8.05 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.67–7.57 (m, 4H),7.55–7.52 (m, 1H), 7.52–7.47 (m, 2H), 4.16–4.07 (m, 1H), 3.72 (d,J= 17.2 Hz,1H), 2.56 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₆Cl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 561.0372, found561.0363.

化合物2的理化性质如下：

（1）白色固体，收率85%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.81 (s, 1H), 8.03 (dd,J=8.5, 3.9 Hz, 3H), 7.60 (d,J= 5.2 Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.30 (d,J=8.0 Hz, 2H), 4.11 (d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.72 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H),2.45 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 575.0528, found575.0533.

化合物3的理化性质如下：

（1）白色固体，收率72%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ: 8.79 (s, 1H), 8.10 (d,J=8.4 Hz, 2H), 8.03 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 7.59 (d,J= 3.8 Hz, 3H), 7.51 (d,J= 8.3Hz, 1H), 6.97 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 4.11 (d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.72(d,J= 17.1 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₄N₂O₄Na [M+Na]⁺, 591.0477, found591.0476.

化合物4的理化性质如下：

（1）白色固体，收率81%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.78 (s, 1H), 8.04 (d,J=8.2 Hz, 1H), 7.96 (d,J= 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d,J= 4.2 Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.3Hz, 1H), 7.47 (t,J= 7.5 Hz, 1H), 7.30 (t,J= 9.0 Hz, 2H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz,1H), 3.72 (d,J= 17.1 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 575.0528, found575.0526.

化合物5的理化性质如下：

（1）白色固体，收率74%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.82 (s, 1H), 8.04 (d,J=8.1 Hz, 1H), 7.94 (d,J= 10.2 Hz, 2H), 7.60 (d,J= 5.5 Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.2Hz, 1H), 7.44 (d,J= 7.6 Hz, 1H), 7.39 (t,J= 7.6 Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.0 Hz,1H), 3.72 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 575.0528, found575.0531.

化合物6的理化性质如下：

（1）白色固体，收率74%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.81 (s, 1H), 8.03 (d,J=8.1 Hz, 1H), 7.73 (d,J= 7.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d,J= 5.2 Hz, 3H),7.52 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.41 (t,J= 8.0 Hz, 1H), 7.17 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 4.11(d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.72 (d,J= 17.1 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₄N₂O₄Na [M+Na]⁺, 591.0477, found591.0480.

化合物7的理化性质如下：

（1）白色固体，收率76%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.74 (s, 1H), 8.02 (d,J=8.1 Hz, 1H), 7.83 (d,J= 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d,J= 5.8 Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.2Hz, 2H), 7.03 (t,J= 8.0 Hz, 2H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.71(d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₈Cl₂F₄N₂O₄Na [M+Na]⁺, 591.0477, found591.0477.

化合物8的理化性质如下：

（1）白色固体，收率57%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.82 (s, 1H), 8.27 (s,1H), 8.08 (d,J= 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.76 (d,J= 8.2 Hz, 1H),7.60 (d,J= 6.0 Hz, 3H), 7.53 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 7.39 (t,J= 7.9 Hz, 1H), 4.11(d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.71 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅BrCl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 638.9477, found638.9480.

化合物9的理化性质如下：

（1）白色固体，收率86%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.77 (s, 1H), 8.01 (d,J=8.2 Hz, 1H), 7.97 (d,J= 3.1 Hz, 1H), 7.66 (d,J= 5.0 Hz, 1H), 7.59 (d,J= 4.9Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.18 (t,J= 4.4 Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz,1H), 3.71 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₃H₁₄Cl₂F₄N₂O₃SNa [M+Na]⁺, 566.9936, found566.9931.

化合物10的理化性质如下：

（1）白色固体，收率71%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.80 (s, 1H), 8.01 (t,J=8.20 Hz, 3H), 7.65 (d,J= 8:2 Hz, 2H), 7.59 (d,J= 5.9 Hz, 3H), 7.53 (d,J= 8.2Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.71 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅BrCl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 638.9477, found638.9478.

化合物11的理化性质如下：

（1）白色固体，收率81%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.77 (s, 1H), 8.01 (d,J=8.2 Hz, 1H), 7.82 (dd,J= 7.2, 2.2 Hz, 1H), 7.71 (d,J= 7.4 Hz, 1H), 7.59 (d,J=5.0 Hz, 3H), 7.53 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 7.47 – 7.34 (m, 2H), 4.11 (d,J= 17.1 Hz,1H), 3.71 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅BrCl₂F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 638.9477, found638.9479.

化合物12的理化性质如下：

（1）白色固体，收率81%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.78 (s, 1H), 8.01 (d,J=8.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (d,J= 5.1 Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.1 Hz, 1H),7.35 (d,J= 3.6 Hz, 1H), 6.59 (t,J= 1.7 Hz, 1H), 4.10 (d,J= 17.4 Hz, 1H), 3.71(d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₃H₁₄Cl₂F₄N₂O₄Na [M+Na]⁺, 551.0164, found551.0167.

化合物13的理化性质如下：

（1）白色固体，收率88%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.80 (s, 1H), 8.07 (d,J=8.3 Hz, 2H), 8.01 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 7.59 (d,J= 5.7 Hz, 3H), 7.53 (d,J= 8.1Hz, 1H), 7.48 (d,J= 8.3 Hz, 2H), 4.11 (d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.71 (d,J= 17.1 Hz,1H), 2.55 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅Cl₃F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 594.9982, found594.9979.

化合物14的理化性质如下：

（1）白色固体，收率84%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.82 (s, 1H), 8.24 (d,J=8.2 Hz, 2H), 8.02 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 7.81 (d,J= 8.2 Hz, 2H), 7.63 – 7.58 (m,3H), 7.54 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.71 (d,J= 17.2 Hz,1H), 2.56 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₅Cl₂F₄N₃O₃Na [M+Na]⁺, 586.0324, found586.0315.

化合物15的理化性质如下：

（1）白色固体，收率83%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.80 (s, 1H), 8.02 (d,J=8.1 Hz, 1H), 7.85 (q,J= 8.3 Hz, 4H), 7.59 (d,J= 5.5 Hz, 3H), 7.52 (d,J= 8.1Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 1H), 2.55 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅Cl₂F₄IN₂O₃Na [M+Na]⁺, 686.9338, found686.9329.

化合物16的理化性质如下：

（1）白色固体，收率86%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.77 (s, 1H), 8.01 (d,J=8.1 Hz, 1H), 7.87 (d,J= 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d,J= 5.4 Hz, 3H), 7.56 – 7.44 (m,3H), 7.38 (t,J= 7.3 Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.71 (d,J= 17.2 Hz,1H), 2.54 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅Cl₃F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 594.9982, found594.9974.

化合物17的理化性质如下：

（1）白色固体，收率94%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.82 (s, 1H), 8.11 (s,1H), 8.02 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d,J= 5.5 Hz, 4H), 7.53 (d,J= 8.1 Hz, 1H),7.45 (t,J= 7.9 Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.72 (d,J= 17.1 Hz, 1H),2.56 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅Cl₃F₄N₂O₃Na [M+Na]⁺, 594.9982, found594.9986.

化合物18的理化性质如下：

（1）白色固体，收率67%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.79 (s, 1H), 8.03 (dd,J=11.9, 7.6 Hz, 2H), 7.59 (d,J= 5.4 Hz, 4H), 7.53 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d,J=7.6 Hz, 1H), 7.24 – 7.15 (m, 1H), 4.11 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 3.71 (d,J= 17.2Hz, 1H), 2.55 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₅H₁₅Cl₂F₅N₂O₃Na [M+Na]⁺, 579.0278, found579.0279.

化合物19的理化性质如下：

（1）白色固体，收率65%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.85 (s, 1H), 8.39 (s,1H), 8.34 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 8.03 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 7.89 (d,J= 8.0 Hz, 1H),7.67 (t,J= 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d,J= 6.6 Hz, 3H), 7.54 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 4.11(d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.72 (d,J= 17.2 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H).

（3）HRMS(ESI) : calcd for C₂₆H₁₅Cl₂F₇N₂O₃Na [M+Na]⁺, 629.0246, found629.0244.

化合物20的理化性质如下：

（1）白色固体，收率63%；

（2）该化合物的氢核磁共振图谱(¹H-NMR，400 MHz)特征：

以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：δ：8.81 (s, 1H), 8.21 (d,J=7.0 Hz, 1H), 8.03 (dd,J= 12.6, 7.2 Hz, 2H), 7.59 (d,J= 6.3 Hz, 3H), 7.53 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 7.28 (d,J= 8.6 Hz, 1H), 4.11 (d,J= 17.1 Hz, 1H), 3.71 (d,J=17.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).

测试例1 异噁唑啉肟酯衍生物1-20的杀虫活性测定

小菜蛾生测实验：

1、供试昆虫：

小菜蛾（Plutella xylostellaLinnaeus），来自河南科技大学园艺与植物保护学院室内饲养敏感种群。温度范围为24℃-26℃，湿度范围为60%-80%，光照L:D=16h:8h。试验用小菜蛾二龄幼虫。

2、样品及试剂

实施例中制备的化合物1-20，以及对比例化合物1-2；丙酮（溶剂，品牌：Greagent，AR）。

3、生测方法

药液配制：称取供试化合物及对比化合物4.0 mg，分别加入丙酮8 mL配成500 µg/mL的供试药液；另取500 µg/mL的供试药液2 mL稀释10倍，得到50 µg/mL的供试药液。

小叶碟添加法：以丙酮作为空白对照，测定化合物500 µg/mL和50 µg/mL两种浓度下的杀虫活性。

在直径为9 cm的培养皿底部铺一层滤纸，并加无菌水保湿，每皿内挑取10头大小一致、健壮的二龄小菜蛾幼虫，每皿为一个重复，每一处理设三个重复。将新鲜的甘蓝叶片剪成1 × 1 cm²的小叶蝶，在预先配好的待测药液及对照药液中浸3 s，自然风干（另设丙酮作为空白对照）。待试虫饥饿3-4 h后，向培养皿中加入10片带毒叶碟，12 h后记录试虫取食叶片的数量，观察并记录试虫死亡数量及中毒症状，再加入新的带毒叶碟。置于（25 ±2）^oC、相对湿度60%~80%、光周期16 h/8 h的条件下饲养，每隔12 h更换一次带毒叶碟，共处理4次，并记录试虫取食叶片数量。此后每天添加足够量的无毒新鲜叶碟，并记录试虫死亡数量。

根据下列公式计算不同时期的死亡率（%）及校正死亡率（%）。

表1 异噁唑啉肟酯衍生物在500 µg/mL和50 µg/mL下对小菜蛾的杀虫活性研究

图1为代表性化合物10和14（浓度为50 µg/mL）使用48 h后的小菜蛾毒性症状图（CK：空白对照）。可见，使用本申请的异噁唑啉肟酯衍生物后，小菜蛾表现出明显的中毒症状，

中毒试虫先兴奋，后麻痹，中毒前期行动变缓，但头部向上晃动。随着时间推移，试虫逐渐软瘫死亡，死亡后虫体皱缩。

结论：

上述杀虫数据表明，本申请所述的异噁唑啉肟酯衍生物的杀虫活性在500 µg/mL的浓度下、50 µg/mL的浓度下均优于R为甲基或乙基的异噁唑啉肟酯衍生物。在48 h时，500µg/mL的浓度下，异噁唑啉肟酯衍生物1、3-6，8-10，12-14，17-19对小菜蛾展现出显著的杀虫活性，校正死亡率均为100%。异噁唑啉肟酯衍生物稀释到50 µg/mL，在48 h时，衍生物1、3、8-10、12、14、18对小菜蛾的也具有显著的杀虫活性，校正死亡率均＞95%；另外衍生物1、9、12对小菜蛾的具有优异的杀虫活性，校正死亡率均为100%。表明本申请异噁唑虫酰胺衍生物1、3、8-10、12、14、18为此类异噁唑啉肟酯衍生物杀虫剂的优选化合物。

以上所述仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。

Claims

1.一种异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，为由式I表示的化合物，或其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物以及农药上可接受的盐：

其中，R为任选取代的C6-14芳基或任选取代的5-14元杂芳基；其中芳基或杂芳基上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8烷基氧基、任选取代的C1-8烷基硫基、或任选取代的C1-8烷基胺基中的一个或多个；

R₁、R₃各自独立地选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8烷基氧基、任选取代的C1-8烷基硫基、或任选取代的C1-8烷基胺基；

R₂为C1-8卤代烷基；

任选取代的C1-8烷基、任选取代的C1-8烷基氧基、任选取代的C1-8烷基硫基、或任选取代的C1-8烷基胺基上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基中的一个或多个；

n为0、1、2、3、4或5；

m为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，R为任选取代的C6-10芳基或任选取代的5-10元杂芳基。

3.根据权利要求2所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，R为任选取代的苯基或任选取代的5-6元杂芳基，所述杂芳基含有1-3个选自N、O、S的杂原子。

4.根据权利要求3所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，R为被选自卤素、氰基、C1-8烷基、C1-8烷基氧基、C1-8卤代烷基的一个或多个取代基取代的苯基；或R为呋喃基、噻吩基。

5.根据权利要求4所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，R为Ph-、 (4-Me)Ph-、(4-MeO)Ph-、 (2-Me)Ph-、 (3-Me)Ph-、 (3-MeO)Ph-、(2-MeO)Ph-、 (3-Br)Ph-、(4-Br)Ph-、(2-Br)Ph-、 (4-Cl)Ph-、(4-CN)Ph-、(4-I)Ph-、 (2-Cl)Ph-、(3-Cl)Ph-、(2-F)Ph-、(3-CF₃)Ph-、3-Cl-4-F-Ph-；或者R为2-呋喃基、2-噻吩基。

6.根据权利要求1-5任一所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，R₁、R₃各自独立地选自卤素、C1-8烷基。

7.根据权利要求6所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于， -(R₁)_n为3,5-二氯-4-氟，-(R₃)_m为甲基，位于异噁唑啉基团的间位。

8.根据权利要求1-5任一所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，R₂为C1-8卤代烷基。

9.根据权利要求8所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于， R₂为三氟甲基。

10.根据权利要求1-5任一所述的异噁唑啉肟酯衍生物，其特征在于，式I表示的化合物为式I-A表示的化合物：

。

11.一种杀虫组合物，其特征在于，以权利要求1-10任一所述的异噁唑啉肟酯衍生物中的至少1种作为有效成分；杀虫组合物任选包含农药上可接受的载体和/或助剂。

12.权利要求1-10任一所述的异噁唑啉肟酯衍生物或权利要求11所述的杀虫组合物用于控制害虫的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述害虫为鳞翅目、鞘翅目、半翅目、缨翅目、双翅目、直翅目、同翅目、等翅目、膜翅目、蜚蠊目、螨类、线虫。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述害虫为小菜蛾、二化螟、棉铃虫、玉米长蝽。

15.一种防治植物害虫的方法，其特征在于，包括将杀虫有效量的权利要求1-10任一所述的异噁唑啉肟酯衍生物或权利要求11所述的杀虫组合物施用在植物、和/或害虫、和/或栖息地上。

16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述害虫为鳞翅目、鞘翅目、半翅目、缨翅目、双翅目、直翅目、同翅目、等翅目、膜翅目、蜚蠊目、螨类、线虫。

17.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述害虫为小菜蛾、二化螟、棉铃虫、玉米长蝽。