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CN120769862A - 变体IgG FC多肽及其用途 - Google Patents

变体IgG FC多肽及其用途

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CN120769862A
CN120769862A CN202380085334.0A CN202380085334A CN120769862A CN 120769862 A CN120769862 A CN 120769862A CN 202380085334 A CN202380085334 A CN 202380085334A CN 120769862 A CN120769862 A CN 120769862A
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CN
China
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seq
amino acid
acid sequence
polypeptide comprises
polypeptide
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CN202380085334.0A
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N·希金森·斯科特
D·奇波莱塔
周延锋
陈彦霖
R·佩克纳
K·L·奥蒂波比
J·威斯维斯瓦拉亚
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Cesmick Therapeutics
Original Assignee
Cesmick Therapeutics
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Publication date
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Abstract

本文提供的实施例提供了变体IgG Fc多肽、二聚体分子、药物组合物以及可以用于靶向细胞以调节所述细胞的活性以治疗病症诸如自身免疫性病症或癌症的方法。

Description

变体IgG FC多肽及其用途
相关申请的交叉引用
本申请要求于2022年10月25日提交的美国临时申请号63/380,842、于2022年10月25日提交的美国临时申请号63/380,853、于2023年3月31日提交的美国临时申请号63/493,356和于2023年8月3日提交的美国临时申请号63/517,493的优先权，这些美国临时申请各自在此通过引用以其整体并入。
对以电子方式提交的序列表的引用
本申请含有已经以XML文件格式电子提交的序列表，并且该序列表特此通过对其援引以其全文并入。所述XML副本创建于2023年10月25日，命名为“SES-005WO_SEQ.XML”，并且大小为132,581字节。
技术领域
本文提供的实施例涉及靶向细胞以调节免疫应答的组合物。
背景技术
FcγRIIβ是在细胞上表达的唯一FcγR(Smith,K.G.C.和Clatworthy,M.R.,NatRev Immunol.2010年5月；10(5):328-343)。据报道，抗体Fc区与FcγRIIβ的相互作用抑制B细胞的初次免疫应答(Smith,K.G.C.和Clatworthy,M.R.,Nat Rev Immunol.2010年5月；10(5):328-343)。此外，据报道，当B细胞上的FcγRIIβ和B细胞受体(BCR)经由血液中的免疫复合物交联时，B细胞活化受到抑制，并且通过B细胞的抗体产生受到抑制。已知主要用作市售治疗性抗体的IgG1不仅与FcγRIIβ结合，而且与活化FcγR强烈结合。通过利用与活化FcγR相比拥有增强的FcγRIIβ结合或改善的FcγRIIβ结合选择性的Fc区，有可能开发出与IgG1的免疫抑制特性相比具有更大免疫抑制特性的治疗性抗体。因此，具有拥有改善的FcγRIIβ结合活性的Fc的抗体被建议有希望成为用于炎症性疾病(诸如自身免疫性疾病)的治疗剂。本文所提供的实施例满足这些需求以及其他需求。
发明内容
在一些实施例中，提供了一种选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合的变体IgGFc多肽，其中该变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任一者相关联的突变的突变。
在一些实施例中，提供了一种多肽，其包含选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合的变体IgG Fc多肽，其中该变体IgG Fc多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ IDNO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ IDNO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ IDNO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ IDNO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列；以及抑制性受体效应子结构域。
在一些实施例中，提供了一种多肽，其包含选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合的变体IgG Fc多肽，其中该变体IgG Fc多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ IDNO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ IDNO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ IDNO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ IDNO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列；抑制性受体效应子结构域；以及FcγRII结合效应子结构域。
在一些实施例中，提供了一种治疗受试者的自身免疫性病症的方法，其中该方法包括向该受试者施用变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)、多肽(诸如本文提供的那些)或包含其的药物组合物。
在一些实施例中，提供了一种治疗受试者的癌症的方法，其中该方法包括向该受试者施用变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)、多肽(诸如本文提供的那些)或包含其的药物组合物。
在一些实施例中，提供了一种调节至少两种不同类型的细胞的相互作用的方法，其中该方法包括向该受试者施用变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)、多肽(诸如本文提供的那些)或包含其的药物组合物。
在一些实施例中，提供了一种抑制与B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞接触的活化免疫细胞的方法，其中该方法包括向该受试者施用变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)、多肽(诸如本文提供的那些)或包含其的药物组合物。
在一些实施例中，提供了一种活化或增强与B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞接触的活化免疫细胞的行为的方法，其中该方法包括向该受试者施用变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)、多肽(诸如本文提供的那些)或包含其的药物组合物。
附图说明
图1A至图1C是示出在用VFC-IR激动剂或对照分子治疗后的IL-2(A)、IFNg(B)和TNFa(C)产生水平的柱状图。
图2A至图2C例示了各种制品的结合亲和力。
图3例示了响应于各种制品的TNF-α产生。
图4例示了响应于各种制品的颗粒酶B和IFN-γ产生。
图5A至图5B例示了响应于各种制品的ADCC诱导。
图6例示了C1q与各种制品的结合。
具体实施方式
本申请通过引用并入了于2022年10月25日提交的美国临时申请号63/380,842、于2022年10月25日提交的美国临时申请号63/380,853、于2023年3月31日提交的美国临时申请号63/493,356和于2023年8月3日提交的美国临时申请号63/517,493，这些美国临时申请各自在此通过引用以其整体并入。
如本文和所附权利要求书中所使用，除非上下文另外明确规定，否则单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括复数个指代物。
如本文所用，术语“约”意指数值为近似值，并且微小的变化不会显著影响所公开的实施例的实践。当使用数值限制时，除非上下文另有指示，否则“约”意指数值可以以±5％的变化，并且仍在所公开的实施例的范围内。因此，约100意指95至105。
如本文所用，术语“动物”包括但不限于人和非人脊椎动物，诸如野生动物、家养动物和农场动物。如本文所用，术语“哺乳动物”意指啮齿动物(即，小鼠、大鼠或豚鼠)、猴、猫、狗、牛、马、猪或人。在一些实施例中，哺乳动物是人。
如本文所用，术语“接触”意指使体外系统或体内系统中的两个要素汇聚在一起。例如，使治疗性化合物与个体或患者或细胞“接触”包括向个体或患者(诸如人)施用该化合物，以及例如将化合物引入到包含含有靶标的细胞制剂或纯化制剂的样品中。
如本文所用，术语“包含(comprising)”(以及包含，诸如“包含(comprise)”、“包含(comprises)”和“包含(comprised)”的任何形式)、“具有(having)”(以及具有，诸如“具有(have)”和“具有(has)”的任何形式)、“包括(including)”(以及包括，诸如“包括(includes)”和“包括(include)”的任何形式)或“含有(containing)”(以及含有，诸如“含有(contains)”和“含有(contain)”的任何形式)是包含性或开放性的，并且不排除额外未列出的要素或方法步骤。列举术语“包含”的任何组合物或方法也应被理解为也将此类组合物描述为由所列举的组分或要素组成或基本上由所列举的组分或要素组成。
如本文所用，当术语“融合”或“连接”用于指具有不同结构域或异源序列的蛋白质或分子时，意指蛋白质结构域是同一肽链的一部分，它们通过肽键或其他共价键合彼此连接。结构域或部分可以彼此直接连接或融合，或另一结构域或肽序列可以介于两个结构域或序列之间，并且此类序列仍被视为彼此融合或连接。
如本文所用，可互换地使用的术语“个体”、“受试者”或“患者”意指任何动物，包括哺乳动物，诸如小鼠、大鼠、其他啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马或灵长类动物诸如人。
如本文所用，术语“抑制”是指与在不存在抑制结果、症状或活性的化合物的情况下的活性或结果相比，结果、症状、或活性降低。在一些实施例中，结果、症状或活性被抑制约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％。如果结果、症状或活动被完全地消除或消灭，则其也可以被抑制。
如本文所用，短语“有此需要的”意指受试者已经被鉴定为需要特定方法或治疗。在一些实施例中，可以通过任何诊断方式进行鉴定。在本文所描述的任何方法和治疗中，受试者可能是有此需要的。在一些实施例中，受试者处于特定疾病、病症或病况普遍存在的环境中或将要前往该环境中。
如本文所用，短语“从X到Y的整数”意指包括端点的任何整数。例如，短语“从1到5的整数”意指1、2、3、4或5。
如本文所用，短语“眼科上可接受的”意指对所治疗的眼睛或其功能，或对接受治疗的受试者的总体健康没有持续的有害影响。然而，应当认识到，眼部局部施用药物时，通常会出现诸如轻微刺激或“刺痛”感等瞬时效应，并且此类瞬时效应的存在与如本文所定义的“眼科上可接受的”所讨论组合物、配制剂或成分(例如，赋形剂)并不矛盾。在一些实施例中，药物组合物可以是眼科上可接受的或适合于眼科施用。
在一些实施例中，术语“治疗性分子”可以与“治疗性化合物”、“分子”或“治疗剂”互换地使用，并且是指本文描述的任何多肽或蛋白质。
“特异性结合”或“特异性地结合到”或“特异性针对”特定抗原、靶标或表位意指可测量的不同于非特异性相互作用的结合。例如，特异性结合可以通过确定与对照分子的结合相比的分子的结合来测量，对照分子通常是不具有结合活性的类似结构的分子。例如，特异性结合可以通过与类似于靶标的对照分子的竞争来确定。
对特定抗原、靶标或表位的特异性结合可以例如通过抗体来表现，该抗体对抗原或表位具有至少约10-4M、至少约10-5M、至少约10-6M、至少约10-7M、至少约10-8M、至少约10-9M、可替代地至少约10-10M、至少约10-11M、至少约10-12M或更大的KD，其中KD是指特定抗体-靶标相互作用的解离率。通常，特异性地结合抗原或靶标的抗体对于相对于该抗原或表位的对照分子来说，具有为或至少2、4、5、10、20、50、100、500、1000、5,000、10,000或更多倍的KD。
在一些实施例中，对特定抗原、靶标或表位的特异性结合可以例如通过抗体来表现，该抗体对靶标、抗原或表位对于相对于对照的该靶标、抗原或表位来说，具有至少2、4、5、20、50、100、500、1000、5,000、10,000或更多倍的KA或Ka，其中KA或Ka是指特定抗体-抗原相互作用的缔合率。
如本文所提供的，本文所提供的化合物和组合物可以用于如本文所提供的治疗方法。如本文所用，术语“治疗(treat)”、“治疗(treated)”或“治疗(treating)”意指治疗性治疗和预防性措施两者，其中目的是减缓(减轻)不期望的生理病况、病症或疾病，或获得有益或期望的临床结果。出于这些实施例的目的，有益或期望的临床结果包括但不限于：症状的缓解；病况、病症或疾病程度的缩减；病况、病症或疾病的稳定(即不恶化)状态；病况、病症或疾病进展的延迟发作或减缓；病况、病症或疾病状态的改善或缓和(无论是部分的还是全部的)，无论是可检测到的还是检测不到的；至少一个可测量物理参数的改善，但患者不一定能够辨别；或病况、病症或疾病的改善或改进。治疗包括在没有水平过度副作用的情况下引发临床上显著的反应。与如果不接受治疗的预期的生存期相比，治疗还包括延长生存期，如适用于特定疾病。因此，“自身免疫性病况的治疗”或“治疗自身免疫”意指当术语“治疗(treat)”、“治疗(treated)”或“治疗(treating)”与自身免疫病况或本文描述的其他病况结合使用时，缓解或改善与此类病况相关联的任何主要现象或次要症状的活动。
如本文所用，术语“变体”、“分子”、“治疗剂”、“治疗性化合物”、“化合物”、“多肽”或“蛋白质”可以可互换地使用，并且涉及本文公开的变体、分子、治疗剂、治疗性化合物、化合物、多肽和蛋白质。
变体Fc分子
如本文所用，“同种型”是指由重链恒定结构域基因编码的免疫球蛋白类别(例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD和IgE抗体)。每个野生型人IgG恒定区(包括所有结构域，即，CH1结构域、铰链、CH2结构域和CH3结构域)的全长氨基酸序列在可在线获取的UniProt数据库中被编目为例如P01857(IgG1)、P01859(IgG2)、P01860(IgG3)和P01861(IgG4)，或其不同的同种异型(分别为SEQ ID NO:1、2、3和4)。如本文所用，如果重链恒定区的结构域(例如铰链)包含相应同种型的对应结构域的氨基酸序列或其变体(与相应同种型的对应结构域的同源性高于与其他同种型的对应结构域的同源性)，则该结构域属于“IgG1同种型”、“IgG2同种型”、“IgG3同种型”或“IgG4同种型”。
如本文所用，“变体Fc多肽”和“变体IgG Fc多肽”是指相对于野生型同种型氨基酸序列包含至少一个突变的相同Fc多肽，并且因此，术语“变体Fc多肽”和“变体IgG Fc多肽”可以可互换地使用。
“同种异型”是指特异性同种型组内天然存在的变体，这些变体在几个氨基酸上有所不同(参见，例如，Jefferies等人(2009)mAbs 1:1)。本文描述的分子可以属于任何同种异型。
“野生型”蛋白质或其部分是如在自然界中发现的蛋白质的一种形式。野生型蛋白质的氨基酸序列(例如重链恒定区)是如在自然界中存在的蛋白质的氨基酸序列。由于同种异型差异，野生型蛋白质可能有超过一个氨基酸序列。例如，天然存在的人IGg1重链恒定区有几种同种异型(例如，Jeffries等人(2009)mAbs 1:1)。
免疫球蛋白可以来自任何通常已知的同种型，包括但不限于IgA、分泌性IgA、IgG和IgM。IgG同种型在某些物种中分为亚类：在人中的IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，以及在小鼠中的IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。在某些实施例中，本文描述的抗体属于人IgG1或IgG2亚型。免疫球蛋白(例如人IgG1)存在于几种同种异型中，它们最多在几个氨基酸上彼此不同。
在某些实施例中，IgG蛋白(带下划线的铰链区)是如表1中所提供的。
“Fc区”(可结晶片段区)或“Fc结构域”或“Fc”是指抗体重链的C末端区，其介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，包括与位于免疫系统的各种细胞(例如效应子细胞)上的Fc受体结合或与经典补体系统的第一组分(C1q)结合。因此，同种型IgG的抗体的Fc区包含抗体的重链恒定区，不包括第一恒定区免疫球蛋白结构域(CH1)。在IgG、IgA和IgD抗体同种型中，Fc区包含抗体的两条重链中的每一者的CH2和CH3恒定区；IgM和IgE Fc区在每条多肽链中包含三个重链恒定结构域(CH结构域2-4)。对于IgG，Fc区包含由铰链、CH2和CH3组成的免疫球蛋白结构域。出于本文的目的，Fc区被定义为起始于氨基酸216并终止于氨基酸447，其中编号根据如Kabat，Kabat等人(1991)Sequences of Proteins of ImmunologicalInterest,National Institutes of Health,Bethesda,MD中的EU索引，并且根据美国专利申请公开号2008/0248028的图3c至图3f，这些文献可以被称为EU编号。在一些实施例中，Fc区包含铰链区。Fc可以是天然的(或天然存在的或野生型)Fc，包括任何同种异型变体或变体Fc(例如，非天然存在的Fc)，其包含例如1、2、3、4、5、1-5、1-10或5-10个或更多个氨基酸突变，例如，取代、添加或缺失。例如，变体Fc可以包含与野生型Fc至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。修饰或突变的Fc可以具有增强或降低的效应子功能和/或半衰期。Fc可以单独或在包含Fc的蛋白质多肽(诸如“包含Fc区的结合蛋白”，也被称为“Fc融合蛋白”(例如，抗体或免疫粘附素))的背景下指代该区。在一些实施例中，修饰或变体Fc分子具有增强的与FcγRIIb的结合。
“铰链”、“铰链结构域”或“铰链区”或“抗体铰链区”是指将CH1结构域与CH2结构域接合的重链恒定区的结构域，并且包括铰链的上部、中部和下部(Roux等人J.Immunol.1998161:4083)。铰链在抗体的结合区和效应子区之间提供不同程度的柔性，并且还为两个重链恒定区之间的分子间二硫键提供位点。术语“铰链”包括野生型铰链以及其变体(例如，非天然存在的铰链或修饰的铰链)。例如，术语“IgG1铰链”包括野生型IgG1铰链，如下文所示，以及具有1、2、3、4、5、1-3、1-5、3-5个和/或至多5、4、3、2或1个突变(例如，取代、缺失或添加)的变体。在一些实施例中，铰链区是如表2中所提供的。
术语“CH1结构域”是指将可变结构域连接至重链恒定结构域中的铰链的重链恒定区。如本文所用，CH1结构域包括野生型CH1结构域以及其变体(例如，非天然存在的CH1结构域或修饰的CH1结构域)。如本文所用，CH1结构域包括IgG1的氨基酸残基1-98；IgG2的氨基酸残基1-98；IgG3的氨基酸残基1-98；以及IgG4的氨基酸残基1-98。例如，术语“CH1结构域”包括野生型CH1结构域，以及其具有1、2、3、4、5、1-3、1-5、3-5个和/或至多5、4、3、2或1个突变(例如，取代、缺失或添加)的变体。
术语“CH2结构域”是指在重链恒定结构域中将铰链连接至CH3结构域的重链恒定区。如本文所用，CH2结构域包括野生型CH2结构域以及其变体(例如，非天然存在的CH2结构域或修饰的CH2结构域)。如本文所用，CH2结构域包括IgG1的氨基酸残基111至223；IgG2的氨基酸残基111-219；IgG3的氨基酸残基161-270；以及IgG4的氨基酸残基111-220。例如，术语“CH2结构域”包括野生型CH2结构域，以及其具有1、2、3、4、5、1-3、1-5、3-5个和/或至多5、4、3、2或1个突变(例如，取代、缺失或添加)的变体。
术语“CH3结构域”是指在重链恒定结构域中位于CH2结构域的C末端的重链恒定区。如本文所用，CH3结构域包括野生型CH3结构域以及其变体(例如，非天然存在的CH3结构域或修饰的CH3结构域)。如本文所用，CH3结构域包括IgG1的氨基酸残基224-330；IgG2的氨基酸残基220-326；IgG3的氨基酸残基271-376；以及IgG4的氨基酸残基226-322。例如，术语“CH3结构域”包括野生型CH3结构域，以及其具有1、2、3、4、5、1-3、1-5、3-5个和/或至多5、4、3、2或1个突变(例如，取代、缺失或添加)的变体。
在一些实施例中，铰链/CH2结构域具有诸如表3中提供的氨基酸序列。
不受特定理论的束缚，对IgG1中的整个铰链区或CH2区，或铰链区或CH2区的某些部分进行突变或同种型交换，会导致修饰的IgG1相对于具有野生型IgG1恒定区的IgG1而具有增强或改变的特性。例如，IgG1可以具有被IgG4的残基111-220替换的残基111-223。其他非限制性示例包括具有被IgG4的至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％残基111-220替换的至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％残基111-223的IgG1。
在一些实施例中，变体Fc分子是包含来自至少两种IgG同种型的序列的杂交Fc分子。例如，变体Fc分子可以包含来自一种或多种其他同种型的CH2或CH3区。例如，变体Fc可以是IgG1/IgG4 Fc分子。
在一些实施例中，变体Fc包含从另一IgG同种型交换的CH2区。CH2区的示例包括但不限于：
SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNS
TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA(IgG1 CH2,SEQ ID NO:
100)；或
SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNS
TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKA(IgG4 CH2,SEQ ID NO:
101)。
本文提供了包含变体Fc结构域的变体Fc分子。包含变体Fc结构域的示例性变体Fc分子包括IgG1铰链、CH1结构域、CH2结构域和CH3结构域，其中至少一个氨基酸残基被突变，其中突变是取代、插入或缺失。在一些实施例中，插入可以是1-5个残基。在一些实施例中，变体Fc分子包含IgG1铰链和IgG4 CH2结构域。在一些实施例中，变体Fc分子包含突变的IgG1铰链和IgG4 CH2结构域。变体Fc分子可以具有与野生型IgG的效应子功能相似的效应子功能，或可以被工程化为相对于野生型IgG的效应子功能而具有增强的效应子功能。在一些实施例中，变体Fc分子可以具有与野生型IgG的FcγRIIβ结合亲和力相似的FcγRIIβ结合亲和力。在一些实施例中，变体Fc分子可以具有比野生型IgG的FcγRIIβ结合亲和力增强的FcγRIIβ结合亲和力。变体Fc分子可以包含野生型CH1、铰链、CH2和/或CH3结构域或其变体，例如，相对于对应的野生型结构域而具有一个或多个氨基酸取代、缺失或添加和/或具有与对应的野生型序列至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％相同或更多相同的氨基酸序列的CH1、铰链、CH2和/或CH3结构域。
在一些实施例中，变体Fc分子包含赋予与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变。如本文所用，就FcγRIIβ而论，术语“选择性结合”意指Fc结构域优先地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合，也就是说，对FcγRIIβ而非FcγRIIα具有更高的亲和力。此类突变的示例提供在例如US 7662926、US 7655229、US2009/0087428、US10919952、US 2007/0253948和US2006/0073142中，这些文献各自在此通过引用以其整体并入，包括所描述的影响FcγRIIβ结合的特定突变。在一些实施例中，突变是如Shields等人,J.Biol.Chem.2001,276:6591-6604中所描述的，该文献在此通过引用以其整体并入。
在一些实施例中，Fc突变是如美国专利号10,618,965；EP序列号2679681；EP序列号3604330、US2014/0093496、US2015/0203577、美国专利号9,540,451、EP序列号2331578；EP序列号3190128；美国专利号9,902,773；EP序列号3342782、美国公布号2020/0332024；EP序列号2796469；EP序列号2331578；EP序列号3190128；美国专利号9,902,773、EP序列号2331578；EP序列号3190128、美国专利号9,493,578、美国专利号9,394,366、美国专利号9,914,778、EP序列号2940043、US 9,890,218、EP序列号2940135；美国专利号10,766,960、美国专利号10,919,953、EP 3721900、EP2889377、US2016/0039912、EP 2982689或EP 3783017中所描述的，这些文献各自在此通过引用以其整体并入，包括所描述的影响FcγRIIb或FcγRIIa结合的特定突变。
在一些实施例中，Fc多肽包含增加对FcγRIIb的选择性的突变、多个突变或突变组。在一些实施例中，Fc多肽包含增加对FcγRIIb的亲和力的突变、多个突变或突变组。在一些实施例中，Fc多肽包含增加对FcγRIIb的选择性和亲和力的突变、多个突变或突变组。在一些实施例中，Fc多肽包含增加对FcγRIIb而非FcγRIIa的选择性的突变、多个突变或突变组。在一些实施例中，Fc多肽包含增加对FcγRIIb而非FcγRIIa的亲和力的突变、多个突变或突变组。在一些实施例中，Fc多肽包含增加对FcγRIIb而非FcγRIIa的选择性和亲和力的突变、多个突变或突变组。在一些实施例中，突变、多个突变或突变组是诸如本文描述的突变、多个突变或突变组。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置226处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置227处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置229处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置230处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置231处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置232处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置233处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置236处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置237处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置238处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ IDNO:88，变体Fc结构域包含与位置228、234、235或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228和234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228和235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置234和235处的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、268、274、276、296、300、309、327、330、331、339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228、234、235、268、274、276、296、300、309、327、330、331、339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228、234、235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228、234、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQID NO:88，变体Fc结构域包含与位置228、235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置234、235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置234、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置237、238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置C226、P227、P228、C229、P230、A231、P232、E233、L234、L235、G236、G237、P238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置C226处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P227处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置C229处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P230处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置A231处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P232处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置E233处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ IDNO:88，变体Fc结构域包含与位置L235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQID NO:88，变体Fc结构域包含与位置G236处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置G237处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P238处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L234、L235或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228和L234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228和L235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234和L235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置G237和P238处的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置C226、P227、P228、C229、P230、A231、P232、E233、L234、L235、G236、G237、P238、H268、K274、N276、Y296、Y300、L309、A327、A330、P331、A339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L234、L235、H268、K274、N276、Y296、Y300、L309、A327、A330、P331、A339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L234、L235、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L234、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L235、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L235、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234、L235、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234、H268、K274、Y296、A327、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L234、L235、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L234、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置P228、L235、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L235、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234、L235、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234、H268、K274、Y296、A330、P331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ IDNO:88，变体Fc结构域包含与位置G237、P238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L234F、L235E、H268Q、K274Q、N276K、Y296F、Y300F、L309V、A327G、A330S、P331S、A339T或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L234F、L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置S228P处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234F处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L235E处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置S228P和L234F处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置S228P和L235E处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与位置L234F和L235E处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L234F、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与L234F、L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与L234F、H268Q、K274Q、Y296F、A327G、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L234F、L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L234F、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与S228P、L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与L234F、L235E、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:88，变体Fc结构域包含与L234F、H268Q、K274Q、Y296F、A330S、P331S或其任何组合的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置226处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2Fc结构域包含与位置227处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置228处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ IDNO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置229处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置230处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置231处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2Fc结构域包含与位置232处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置233处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置236处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置237处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置238处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2Fc结构域包含与位置228、234、235或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置228和234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置228和235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:89，变体IgG2 Fc结构域包含与位置234和235处的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、268、274、276、296、300、309、327、330、331、339或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置226处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置227处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3Fc结构域包含与位置228处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置229处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置230处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置231处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置232处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置233处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQID NO:90，变体IgG3Fc结构域包含与位置235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置236处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置237处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置238处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置228、234、235或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置228和234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置228和235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:90，变体IgG3 Fc结构域包含与位置234和235处的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、268、274、276、296、300、309、327、330、331、339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置226处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置227处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置229处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置230处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置231处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置232处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置233处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置236处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置237处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置238处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228、234、235或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228和234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228和235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置234和235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置237和238处的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、268、274、276、296、300、309、327、330、331、339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228、234、235、268、274、276、296、300、309、327、330、331、339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228、234、235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228、234、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQID NO:91，变体Fc结构域包含与位置228、235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置234、235、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置234、268、274、296、327、330、331或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置237、238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置C226、P227、S228、C229、P230、A231、P232、E233、F234、L235、G236、G237、P238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置C226处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置P227处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置C229处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置P230处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置A231处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置P232处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置E233处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ IDNO:91，变体Fc结构域包含与位置L235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQID NO:91，变体Fc结构域包含与位置G236处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置G237处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置P238处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228、F234、L235或其任何组合处的突变相对应的突变，并且其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228和F234处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228和L235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234和L235处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置G237和P238处的突变相对应的突变。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置C226,P227,S228,C229,P230,A231,P232,E233,F234、L235、G236、G237、P238、Q268、Q274、N276、F296、Y300、L309、G327、S330、S331、A339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,F234,L235,Q268,Q274,N276,F296,Y300,L309,G327,S330,S331,A339或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,F234,L235,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,F234,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,L235,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置L235,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234,L235,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234,Q268,Q274,F296,G327,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,F234,L235,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,F234,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228,L235,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置L235,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234,L235,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234,Q268,Q274,F296,S330,S331或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。在一些实施例中，根据SEQ IDNO:91，变体Fc结构域包含与位置G237、P238或其任何组合处的突变相对应的突变，其中突变是插入、缺失或取代。
在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P,F234L,L235E,Q268H,Q274K,N276K,F296Y,Y300F,L309V,G327A,S330A,S331P,A339T或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P,F234L,L235E,Q268H,Q274K,F296Y,G327A,S330A,S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228P处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234L处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置L235E处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228P和F234L处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置S228P和L235E处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与位置F234L和L235E处的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、Q268H、Q274K、F296Y、G327A、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、F234L、Q268H、Q274K、F296Y、G327A、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、L235E、Q268H、Q274K、F296Y、G327A、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与L235E、Q268H、Q274K、F296Y、G327A、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与F234L、L235E、Q268H、Q274K、F296Y、G327A、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与F234L、Q268H、Q274K、F296Y、G327A、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、F234L、L235E、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、F234L、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与S228P、L235E、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与L235E、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与F234L、L235E、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。在一些实施例中，根据SEQ ID NO:91，变体Fc结构域包含与F234L、Q268H、Q274K、F296Y、S330A、S331P或其任何组合的突变相对应的突变。
在一些实施例中，变体Fc多肽是嵌合IgG Fc多肽。在一些实施例中，嵌合IgG Fc多肽是嵌合IgG1/IgG2多肽、嵌合IgG1/IgG3多肽、嵌合IgG1/IgG4多肽、嵌合IgG2/IgG3多肽、嵌合IgG2/IgG4多肽或嵌合IgG3/IgG4多肽。
在一些实施例中，变体Fc多肽包含CH2区和/或铰链区中的突变。在一些实施例中，突变是取代、插入或缺失。在一些实施例中，变体Fc多肽的取代将IgG同种型的CH2区用不同IgG同种型的CH2区替换。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:96具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:97具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:98具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:99具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:100具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:101具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域氨基酸序列。
在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:97的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:98的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:99的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:100的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234、235或其任何组合处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。
在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO；14、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ IDNO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置234处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置235处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ IDNO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228和234处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ IDNO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228和235处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ IDNO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ IDNO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，位置228、234和235处的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，S228P、L234F、L235E或其任何组合的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，S228P的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ IDNO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，L234F的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ IDNO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，L235E的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，S228P和L234F的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ IDNO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，S228P和L235E的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。在一些实施例中，变体Fc多肽包含与SEQ ID NO:88具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％同一性的序列，前提是变体Fc多肽包含含有SEQ ID NO:96、SEQ IDNO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101的序列的CH2区；以及与SEQ ID NO:88相比，S228P、L234F和L235E的突变，并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIβ而非FcγRIIα结合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含赋予与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含增强与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与如表4中所提供的VFC-1至VFC-90中的任一者相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与如表4中所提供的VFC-1至VFC-87中的任一者相关联的突变的一个或多个突变，并且不包含C末端赖氨酸(K)。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89、VFC-90或其任何组合中的任一者相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，与野生型IgG的结合亲和力相比，包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89、VFC-90或其任何组合中的任一者相关联的突变的一个或多个突变的变体IgG Fc多肽具有增加的与FcγRIIβ而非FcγRIIα的结合亲和力。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-2相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-3相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-4相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-5相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-6相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-7相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-8相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-8相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含选自与VFC-9相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-10相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-11相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-12相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-13相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-14相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-15相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-16相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-27相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-28相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-29相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-30相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-31相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-32相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-33相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-34相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-35相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-36相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-37相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-38相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-39相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-40相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-41相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-42相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-43相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-44相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-45相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-46相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-47相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-48相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-49相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-50相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-51相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-52相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-53相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-54相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-55相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-56相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-57相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-58相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-59相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-60相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-61相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-62相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-63相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-64相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-65相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-66相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-67相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-68相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-69相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-70相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-71相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-72相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-73相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-74相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-75相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-76相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-77相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-78相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-79相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-80相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-81相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-82相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-83相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-84相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-85相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-86相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-87相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-88相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-89相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-90相关联的突变的一个或多个突变。
在一些实施例中，突变是取代、插入或缺失。在一些实施例中，插入可以是1-5个残基或更多。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自从233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330及其任何组合选择的位置(根据EU编号)中的一者或多者处的突变的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置233处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置235处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置238处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置239处的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置240处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置268处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置269处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置270处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置271处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置329处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置330处的突变。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgGFc多肽包含位置238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237、238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237、238、239、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237、238、239、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237、238、240、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237、238、240、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自235、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置235、238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自233、235、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置233、235、238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自235、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变，以及介于位置233与234之间的插入。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置235、238、269、270和330处的一组突变，以及介于位置233与234之间的插入。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自234、235、268、271或329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234、235、268、271和329处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自234、235、239、268、271或329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234、235、239、268、271和329处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自234或235的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234和235处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237和238处的一组突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任一者相关联的突变的一个或多个突变。非限制性示例包括包含以下项的变体IgG Fc多肽：与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任一者相关联的突变的一个或多个突变，其中变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任一者相关联的突变的一个或多个突变，以及氨基酸序列中不是选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任一者相关联的突变的一个或多个突变的一个或多个突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89、VFC-90或其任何组合中的任一者相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-1相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-2相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-3相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-4相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-5相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-6相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-7相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-8相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-9相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-10相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-11相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-12相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-13相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-14相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-15相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-16相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-17相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-18相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-19相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgGFc多肽包含选自与VFC-20相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-21相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-22相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-23相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-24相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-25相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-26相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-27相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-28相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-29相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-30相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-31相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-32相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-33相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-34相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-35相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgGFc多肽包含选自与VFC-36相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-37相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-38相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-39相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-40相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-41相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-42相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-43相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-44相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-45相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-46相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-47相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-48相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-49相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-50相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-51相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgGFc多肽包含选自与VFC-52相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-53相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-54相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-55相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-56相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-57相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-58相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-59相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-60相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-61相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-62相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-63相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-64相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-65相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-66相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-67相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgGFc多肽包含选自与VFC-68相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-69相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-70相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-71相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-72相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-73相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-74相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-75相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-76相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-77相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-78相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-79相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-80相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-81相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-82相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-83相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgGFc多肽包含选自与VFC-84相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-85相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-86相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-87相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-88相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-89相关联的突变的一个或多个突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自与VFC-90相关联的突变的一个或多个突变。
包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的变体IgG Fc多肽(前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自从233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330及其任何组合选择的位置中的一者或多者处的突变的突变)的非限制示例包括包含以下项的变体IgG Fc多肽：与SEQ ID NO:88相比，选自从233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330及其任何组合选择的位置中的一者或多者处的突变的突变；以及与SEQ ID NO:14相比，氨基酸序列中不是选自从233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330及其任何组合选择的位置中的一者或多者处的突变的突变的一个或多个突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自从233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330及其任何组合选择的位置中的一者或多者处的突变的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置233处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置235处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置238处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置239处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置240处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置268处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置269处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置270处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置271处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置329处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置330处的突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237、238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237、238、239、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237、238、239、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237、238、240、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237、238、240、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自235、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置235、238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自233、235、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置233、235、238、269、270和330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自235、238、269、270或330的位置中的任何一者或多者处的突变，以及介于位置233与234之间的插入。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置235、238、269、270和330处的一组突变，以及介于位置233与234之间的插入。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自234、235、268、271或329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234、235、268、271和329处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自234、235、239、268、271或329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234、235、239、268、271和329处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自234或235的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置234和235处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自237或237的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置237和238处的一组突变。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:14相比，变体IgG Fc多肽包含选自从233、L234、L235、G237、P238、S239、V240、H268、E269、D270、P271、P329、A330及其任何组合选择的位置中的一者或多者处的突变的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置233处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L235处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P238处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置S239处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置V240处的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置H268处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置E269处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置D270处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P271处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P329处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置A330处的突变。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237、P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237、P238、S239、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237、P238、S239、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237、P238、V240、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237、P238、V240、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L235、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L235、P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自E233、L235、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置E233、L235、P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L235、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变，以及介于位置E233与L234之间的插入。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L235、P238、E269、D270和A330处的一组突变，以及介于位置233与L234之间的插入。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234、L235、H268、P271或P329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234、L235、H268、P271和P329处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234、L235、S239、H268、P271或P329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234、L235、S239、H268、P271和P329处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234或L235的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234和L235处的一组突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237和P238处的一组突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自从E233、L234、L235、G237、P238、S239、V240、H268、E269、D270、P271、P329、A330及其任何组合选择的位置中的一者或多者处的突变的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置E233处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L235处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P238处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置S239处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置V240处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置H268处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置E269处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置D270处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P271处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P329处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置A330处的突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237、P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237、P238、S239、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237、P238、S239、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237、P238、V240、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237、P238、V240、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L235、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L235、P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自E233、L235、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置E233、L235、P238、E269、D270和A330处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L235、P238、E269、D270或A330的位置中的任何一者或多者处的突变，以及介于位置E233与L234之间的插入。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L235、P238、E269、D270和A330处的一组突变，以及介于位置E233与L234之间的插入。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234、L235、H268、P271或P329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234、L235、H268、P271和P329处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234、L235、S239、H268、P271或P329的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234、L235、S239、H268、P271和P329处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234或L235的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置L234和L235处的一组突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自G237或P238的位置中的任何一者或多者处的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含位置G237和P238处的一组突变。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238G的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239G的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239D的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含V240A的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含H268D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含E269D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含D270E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P271G的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P329A的突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含A330R的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含突变组L234F和L235E。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含突变组G237E和P238E。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgGFc多肽包含L234F的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238G的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ IDNO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239G的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含V240A的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含H268D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含E269D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含D270E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ IDNO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P271G的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P329A的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含A330R的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中变体IgGFc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:14相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；或
与SEQ ID NO:14相比，P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F和L235E的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E和P238E的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的变体IgG Fc多肽(前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的位置中的一者或多者处的突变的突变，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合)的非限制示例包括包含以下项的变体IgG Fc多肽：与SEQ ID NO:88相比，选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的位置中的一者或多者处的突变的突变，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合；以及与SEQ ID NO:88相比，氨基酸序列中不是选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的位置中的一者或多者处的突变的突变的一个或多个突变，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238G的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238G的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239G的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239G的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含V240A的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含V240A的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含H268D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含H268D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含E269D的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含E269D的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含D270E的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含D270E的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P271G的突变。在一些实施例中，与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P271G的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P329A的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P329A的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含A330R的突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含A330R的突变。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:14相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:14相比，P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F和L235E的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E和P238E的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:14相比，变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
非限制性示例包括与SEQ ID NO:88相比包含以下项的变体IgG Fc多肽：选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，其中变体IgG Fc多肽包含：与SEQ ID NO:88相比，选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合；以及与SEQ ID NO:88相比，至少、约或正好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变(其是/不是选自从L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R选择的突变中的一者或多者的突变)，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235E的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgGFc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238G的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238E的突变，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239G的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含S239D的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含V240A的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含H268D的突变，其中与SEQ ID NO:14相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含E269D的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含D270E的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P271G的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P329A的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgGFc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含A330R的突变，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:14相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:14相比，P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgGFc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgGFc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E和P238E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E、A330R、L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含CH2区和/或铰链区中的突变。在一些实施例中，突变是取代、插入或缺失。在一些实施例中，取代包括将CH2区交换为另一IgG同种型的CH2区。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:96-101具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:96具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:97具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:98具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:99具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:100具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。在一些实施例中，变体Fc分子包含与SEQ ID NO:101具有至少50％、至少85％、至少90％、至少94％、至少95％或至少99％同一性的CH2结构域序列。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合，
其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ IDNO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F和L235E的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E和P238E的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。
在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E和P238E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中变体IgGFc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合，
其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgGFc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，变体IgG Fc多肽包含L234F和L235E的突变组，并且其中变体IgG Fc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ IDNO:88相比，变体IgG Fc多肽包含G237E和P238E的突变组，并且其中变体IgGFc多肽进一步包含含有与SEQ ID NO:96-101至少50、60、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的CH2区。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含选自表4中提供的那些中的任一者的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。
在一些实施例中，与野生型IgG的结合亲和力相比，包含与包含SEQ ID NO:1、SEQID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ IDNO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ IDNO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列的变体IgG Fc多肽具有增加的与FcγRIIβ而非FcγRIIα的结合亲和力。在一些实施例中，与野生型IgG的结合亲和力相比，包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列的变体IgG Fc多肽具有增加的与FcγRIIβ而非FcγRIIα的结合亲和力。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ IDNO:5的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含与包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含与包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含选自表4中提供的那些中的任一者的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ IDNO:15的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:19的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ IDNO:44的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:48的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:51的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgGFc多肽包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ IDNO:76的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:80的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
在一些实施例中，表4中的本文提供的变体IgG Fc多肽具有增强或赋予与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变。在一些实施例中，增强或赋予与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变是诸如与VFC-1至VFC-90相关联的那些中的任一者。
二聚体变体Fc分子
在一些实施例中，两个(或更多个)接头共价地或非共价地缔合，例如以形成异源二聚体或同源二聚体治疗性化合物。在一些实施例中，接头可以包含Fc区和彼此缔合的两个Fc区。在包含两个接头区的治疗性化合物的一些实施例中，接头区可以自缔合例如为两个相同的Fc区。在包含两个接头区的治疗性化合物的一些实施例中，接头区不能或不能实质性自缔合，例如，两个Fc区可以是杵(knob)和臼(hole)对的成员。在一些实施例中，多肽包含第一多肽和第二多肽。在一些实施例中，第一多肽包含杵突变，并且第二多肽包含臼突变。在一些实施例中，第一多肽包含臼突变，并且第二多肽包含杵突变。在一些实施例中，杵突变是诸如本文提供的那些。在一些实施例中，臼突变是诸如本文提供的那些。在一些实施例中，杵突变是诸如SEQ ID NO:75、78、79、80、82、84、85、86或87中的任一者中提供的那些。在一些实施例中，臼突变是诸如SEQ ID NO:76、77、81或83中的任一者中提供的那些。
在一些实施例中，多肽可以与另一多肽缔合。在一些实施例中，与另一多肽缔合的多肽形成二聚体分子。
在一些实施例中，二聚体是同源二聚体分子。在一些实施例中，二聚体是异源二聚体分子。
如本文所用，术语“非共价地缀合”可以指多肽通过接头与另一多肽系连。在一些实施例中，接头是肽接头。可以使用的肽接头的非限制性示例是本领域已知的，并且在本文中提供。
如本文所讨论的，不同的结构域、分子或多肽可以利用接头结构域或区连接在一起。本文描述的任何接头区均可以用作接头。接头可以是例如甘氨酸/丝氨酸接头。在一些实施例中，接头可以包含GGGGS(SEQ ID NO:105)的一个或多个重复。在一些实施例中，接头包含1、2、3、4或5个重复。在一些实施例中，接头包含GGGGSGGGGS(SEQ ID NO:106)。在一些实施例中，接头包含GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:107)。在一些实施例中，接头包含：GGGGS(SEQ ID NO:105)、(GGGGS)3(SEQ ID NO:107)、(GGGGS)n(n＝1、2、3、4)(SEQ ID NO:105、SEQID NO:106、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:108))、(Gly)8(SEQ ID NO:109)、(Gly)6(SEQ IDNO:110)、(EAAAK)3(SEQ ID NO:111)、(EAAK)n(n＝1-3)(SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:114))、A(EAAAK)4ALEA(EAAAK)4A(SEQ ID NO:115)或AEAAAKEAAAKA(SEQ IDNO:116)。这些接头可以用于本文提供的化合物或组合物中的任一者。
这些肽接头是非限制性示例，并且也可以使用其他肽接头。
在一些实施例中，多肽形成二聚体。在一些实施例中，二聚体是同源二聚体。在一些实施例中，二聚体是异源二聚体。
治疗性化合物的非限制性示例性构型包括以下内容(例如，按N末端至C末端的顺序)：
R1-接头区A-R2
R3-接头区B-R4，
其中，
R1、R2、R3和R4各自独立地包含效应子结合/调节部分，例如，抗PD1抗体、抗LAG3抗体、抗CTLA4抗体、抗FcγRIIb抗体；或者不存在；
接头区A和接头区B包含可以彼此缔合的部分，例如，接头A和接头区B各自包含Fc多肽，前提是存在效应子结合/调节部分和特异性靶向部分。此外，接头A和接头区B各自包含对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb的选择性。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb的亲和力。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb的选择性和亲和力。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb而非FcγRIIa的选择性。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb而非FcγRIIa的亲和力。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb而非FcγRIIa的选择性和亲和力。在一些实施例中，接头区A和接头区B均不存在。
在一些实施例中，二聚体包含以下结构式：
R1-接头区A-R2
R3-接头区B-R4，
其中，
R1、R2、R3和R4各自独立地包含效应子结合/调节部分，例如，抗PD1抗体、抗LAG3抗体、抗CTLA4抗体、抗FcγRIIb抗体；或者不存在；并且
接头区A和接头区B各自独立地包含Fc多肽，前提是存在效应子结合/调节部分，
并且其中Fc多肽选择性地与FcγRIIb结合。
在一些实施例中：
R1包含效应子结合/调节部分，例如，抗PD-1抗体或其抗原结合片段、抗LAG3抗体、抗CTLA4抗体或抗FcγRIIb抗体，或者不存在；
R2包含效应子结合/调节部分，例如，抗PD-1抗体或其抗原结合片段、抗LAG3抗体、抗CTLA4抗体或抗FcγRIIb抗体；
R3包含效应子结合/调节部分，例如，抗PD-1抗体或其抗原结合片段、抗LAG3抗体、抗CTLA4抗体或抗FcγRIIb抗体，或者不存在；
R4包含效应子结合/调节部分，例如，抗PD-1抗体或其抗原结合片段、抗LAG3抗体、抗CTLA4抗体或抗FcγRIIb抗体；并且
接头区A和接头区B包含可以彼此缔合的部分，例如，接头A和接头区B各自包含Fc多肽，前提是存在R1或R3中的一者并存在R2或R4中的一者。此外，接头A和接头区B各自包含对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb的选择性。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb的亲和力。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb的选择性和亲和力。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb而非FcγRIIa的选择性。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb而非FcγRIIa的亲和力。在一些实施例中，对FcγRIIb具有选择性的Fc多肽具有增加的对FcγRIIb而非FcγRIIa的选择性和亲和力。
在一些实施例中，接头区A是诸如本文提供的那些，例如，VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90。在一些实施例中，接头区B是诸如本文提供的那些，例如，VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90。在一些实施例中，接头区A包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，接头区B包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ IDNO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ IDNO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ IDNO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ IDNO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ IDNO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ IDNO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ IDNO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ IDNO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ IDNO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ IDNO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ IDNO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，接头区A包含SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104中的任一者的氨基酸序列。在一些实施例中，接头区B包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ IDNO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ IDNO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ IDNO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ IDNO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104中的任一者的氨基酸序列。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽和第二多肽。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽和第二多肽，其中第一多肽和第二多肽包含不同的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽和第二多肽，其中第一多肽和第二多肽包含相同的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子是同源二聚体分子。在一些实施例中，二聚体分子是异源二聚体分子。在一些实施例中，二聚体分子包含一对第一多肽和第二多肽，并且其中第一多肽和第二多肽包含不同的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含一对第一多肽和第二多肽，并且其中第一多肽和第二多肽包含相同的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子是包含第一多肽和第二多肽的变体IgG Fc多肽。在一些实施例中，第一多肽是第一变体IgG Fc多肽。在一些实施例中，第二多肽是第二变体IgG Fc多肽。在一些实施例中，第一变体IgG Fc多肽和第二变体IgG Fc多肽是相同的。在一些实施例中，第一变体IgGFc多肽和第二变体IgG Fc多肽不是相同的。在一些实施例中，第一变体IgG Fc多肽和第二变体IgG Fc多肽是完全相同的。在一些实施例中，第一变体IgG Fc多肽和第二变体IgG Fc多肽是不同的。在一些实施例中，第一多肽是诸如本文提供的那些，例如，VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90。在一些实施例中，第二多肽是诸如本文提供的那些，例如，VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90。
在一些实施例中，第一多肽是诸如本文提供的那些，例如，VFC-1、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-8、VFC-10、VFC-11、VFC-12或VFC-13。在一些实施例中，第二多肽是诸如本文提供的那些，例如，VFC-2、VFC-3、VFC-7或VFC-9。
在一些实施例中，第一多肽包含与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任何一个序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，第二多肽包含与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任何一个序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任何一个序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89或VFC-90中的任何一个序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:1中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:1中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:2中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:2中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:3中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:3中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:4中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:4中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:5中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:5中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:6中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:6中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:7中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ IDNO:7中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:8中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:8中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:9中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:9中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:10中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:10中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:11中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:11中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:12中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:12中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:13中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:13中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:14中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:14中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:15中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:15中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:16中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:16中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:17中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:17中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:18中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:18中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:19中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:19中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:20中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:20中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:21中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:21中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:22中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:22中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:23中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:23中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:24中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:24中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:25中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:25中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:26中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:26中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:27中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:27中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:28中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:28中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:29中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:29中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:30中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:30中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:31中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:31中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:32中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:32中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:33中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:33中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:34中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:34中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:35中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:35中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:36中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:36中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:37中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:37中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:38中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:38中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:39中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:39中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:40中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:40中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:41中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:41中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:42中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:42中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:43中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:43中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:44中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:44中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:45中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:45中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:46中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:46中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:47中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:47中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:48中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:48中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:49中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:49中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:50中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:50中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:51中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:51中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:52中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:52中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:53中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:53中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:54中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:54中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:55中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:55中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:56中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:56中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:57中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:57中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:58中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:58中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:59中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:59中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:60中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:60中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:61中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:61中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:62中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:62中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:63中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:63中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:64中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:64中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:65中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:65中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:66中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:66中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:67中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:67中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:68中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:68中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:69中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:69中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:70中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:70中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:71中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:71中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:72中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:72中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:73中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:73中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:74中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:74中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:75中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:75中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:76中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:76中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:77中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:77中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:78中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:78中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:79中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:79中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:80中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:80中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:81中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:81中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:82中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:82中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:83中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:83中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:84中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:84中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:85中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:85中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:86中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:86中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:87中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:87中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:102中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:102中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQID NO:103中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:103中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:104中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含与SEQ ID NO:104中的任一者具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQID NO:6的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:8的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ IDNO:9的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
在一些实施例中，第一多肽包含与包含如表5中所提供的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列；并且第二多肽包含与包含如表5中所提供的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一Fc多肽，其包含与包含如表5中所提供的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列；以及第二Fc多肽，其包含与包含如表5中所提供的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含与如表5中所提供的AB-1至AB-174的氨基酸序列至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，Fc二聚体由如表5中所提供的AB-1至AB-174的氨基酸序列组成。
在一些实施例中，第一多肽包含如表5中所提供的氨基酸序列；并且第二多肽包含如表5中所提供的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一Fc多肽，其包含如表5中所提供的氨基酸序列；以及第二Fc多肽，其包含如表5中所提供的氨基酸序列。在一些实施例中，二聚体分子包含第一Fc多肽，其包含如表5中所提供的氨基酸序列；以及第二Fc多肽，其包含如表5中所提供的氨基酸序列，其中第一Fc多肽氨基酸序列和第二Fc多肽氨基酸序列不包含C末端赖氨酸(K)。在一些实施例中，二聚体分子包含如表5中所提供的AB-1至AB-174的氨基酸序列。在一些实施例中，Fc二聚体由如表5中所提供的AB-1至AB-174的氨基酸序列组成。
在一些实施例中，二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是该多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；或
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列，前提是该多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；或
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含G237E和P238E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237E和P238E的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ IDNO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的多肽至少80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％相同的氨基酸序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含：
第一多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中第一多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组，
其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；并且
第二多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中第二多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；与SEQ IDNO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组，
其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237E和P238E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237E和P238E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQIDNO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ IDNO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
在一些实施例中，二聚体分子包含：
第一多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中第一多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；与SEQ IDNO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；或
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合；并且
第二多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中第二多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；或
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237E和P238E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237E和P238E的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
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在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含P238D、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ IDNO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ IDNO:88相比，该多肽包含P238S、E269D、D270E和A330R的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组。在一些实施例中，二聚体分子包含第一多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组；以及第二多肽，其包含SEQ ID NO:88的变体序列，前提是与SEQ ID NO:88相比，该多肽包含L234F和L235E的突变组。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)与抑制性受体效应子结构域缀合或连接。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)与至少一个抑制性受体效应子结构域缀合或连接。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽(诸如本文提供的那些)与2个抑制性受体效应子结构域缀合或连接。在一些实施例中，二聚体分子(诸如本文提供的那些)与抑制性受体效应子结构域缀合或连接。在一些实施例中，VFC-1、VFC-2、VFC-3、VFC-4、VFC-5、VFC-6、VFC-7、VFC-8、VFC-9、VFC-10、VFC-11、VFC-12、VFC-13、VFC-14、VFC-15、VFC-16、VFC-17、VFC-18、VFC-19、VFC-20、VFC-21、VFC-22、VFC-23、VFC-24、VFC-25、VFC-26、VFC-27、VFC-28、VFC-29、VFC-30、VFC-31、VFC-32、VFC-33、VFC-34、VFC-35、VFC-36、VFC-37、VFC-38、VFC-39、VFC-40、VFC-41、VFC-42、VFC-43、VFC-44、VFC-45、VFC-46、VFC-47、VFC-48、VFC-49、VFC-50、VFC-51、VFC-52、VFC-53、VFC-54、VFC-55、VFC-56、VFC-57、VFC-58、VFC-59、VFC-60、VFC-61、VFC-62、VFC-63、VFC-64、VFC-65、VFC-66、VFC-67、VFC-68、VFC-69、VFC-70、VFC-71、VFC-72、VFC-73、VFC-74、VFC-75、VFC-76、VFC-77、VFC-78、VFC-79、VFC-80、VFC-81、VFC-82、VFC-83、VFC-84、VFC-85、VFC-86、VFC-87、VFC-88、VFC-89、VFC-90中的任一者的变体IgG Fc多肽与抑制性受体效应子结构域缀合或连接。
与抑制性受体效应子结构域连接的Fc结构域的非限制性示例可见于美国非临时申请号18/048,747或PCT申请号PCT/US2022/078537中，这些文献各自在此通过引用以其整体并入。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端经由接头与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端直接与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端经由接头与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端直接与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，变体IgG Fc多肽的N末端与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的C末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，变体IgG Fc多肽的N末端经由接头与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的C末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，变体IgG Fc多肽的N末端直接与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的C末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，变体IgG Fc多肽的C末端与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的N末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，变体IgG Fc多肽的C末端经由接头与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的N末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，变体IgG Fc多肽的C末端直接与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的N末端缀合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端经由接头与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端直接与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端经由接头与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端直接与抗体的N末端缀合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合，并且变体IgG Fc多肽的C末端与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合，并且变体IgG Fc多肽的N末端与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端经由接头与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合，并且变体IgG Fc多肽的C末端与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgGFc多肽的C末端与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合，并且变体IgG Fc多肽的N末端经由接头与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端直接与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合，并且变体IgG Fc多肽的C末端直接与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端直接与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合，并且变体IgG Fc多肽的N末端直接与抗体的C末端缀合。
在一些实施例中，Fc多肽的N末端与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的N末端经由接头与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的N末端直接与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端经由接头与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端直接与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，Fc多肽的N末端与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的C末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，Fc多肽的N末端经由接头与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的C末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，Fc多肽的N末端直接与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的C末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，Fc多肽的C末端与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的N末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，Fc多肽的C末端经由接头与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的N末端缀合。在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是抗体时，Fc多肽的C末端直接与形成抑制性受体效应子结构域的抗体重链的N末端缀合。
在一些实施例中，Fc多肽的N末端与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的N末端经由接头与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的N末端直接与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端经由接头与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端直接与抗体的N末端缀合。
在一些实施例中，Fc多肽的N末端与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合，并且Fc多肽的C末端与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合，并且Fc多肽的N末端与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的N末端经由接头与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合，并且Fc多肽的C末端与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合，并且Fc多肽的N末端经由接头与抗体的C末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的N末端直接与抑制性受体效应子结构域的C末端缀合，并且Fc多肽的C末端直接与抗体的N末端缀合。在一些实施例中，Fc多肽的C末端直接与抑制性受体效应子结构域的N末端缀合，并且Fc多肽的N末端直接与抗体的C末端缀合。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽直接(诸如不借助接头序列)与抑制性受体效应子结构域缀合。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽通过接头(诸如肽接头)与抑制性受体效应子结构域缀合。在一些实施例中，接头是如本文所提供的。
在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由以下基因编码的抑制性受体的活性：LAG3、BTLA/CD272、CD200R1、CD200R1、CD22/Siglec2、CD300A、CD300LF/CD300F、CD33/Siglec3、CD5、CD72、CEACAM 1、CLEC12A、CLEC4A、CTLA4/CD152、FCGR2B/CD32B、KIRs、KLRB1/CD161、KLRC1、KLRG1、LAIR1、LILRB1、LILRB2、LILRB4、LILRB5、NCR2/NKp44、PDCD1、PECAM1/CD31、PILRA、PVR/CD155、SIGLEC11、SIGLEC5、SIGLEC7、SIGLEC8、SIGLEC9、SIRPA、TIGIT、VSTM1/SIRL1、MAFA、NKG2A、CMRF35H、CD66a、CD66d、CD33、SIGLEC6、ILT2、ILT3、ILT4、ILT5LIR8、KIR2DL、KIR2DL1、KIR3DL、SIRPa、KIR2DL2/3、KIR2DL5、KIRDL1、KIRDL2、KIRDL3、TIM3、Tactile、IRp60、NKRP1、IAP、PIR-B、CD5、2B4、GP49B、Ly49Q、MICL、CD160、FCRL4、KIR3DL1、KIR2DL2、LILRB3、DCIR、NKRP-1D、LY49、MAIR-I、CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD40,TLR3、CD28、CCR5或CCR1。
在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由BTLA/CD272编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD200R1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD22/Siglec2编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD300A编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD300LF/CD300F编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD33/Siglec3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD5编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD72编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CEACAM 1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CLEC12A编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CLEC4A编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CTLA4/CD152编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由FCGR2B/CD32B编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIRs编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KLRB1/CD161编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KLRC1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KLRG1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LAIR1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LILRB1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LILRB2编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LILRB4编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LILRB5编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由NCR2/NKp44编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由PDCD1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由PECAM1/CD31编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由PILRA编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由PVR/CD155编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIGLEC11编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIGLEC5编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIGLEC7编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIGLEC8编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIGLEC9编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIRPA编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由TIGIT编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由VSTM1/SIRL1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由MAFA编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由NKG2A编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CMRF35H编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD66a编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD66d编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD33编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIGLEC6编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由ILT2编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由ILT3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由ILT4编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由ILT5编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LIR8编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIR2DL编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIR3DL编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由SIRPa编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIR2DL2/3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIR2DL5编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIRDL1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIRDL2编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIRDL3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由TIM3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由Tactile编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由IRp60编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由NKRP1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由IAP编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由PIR-B编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由2B4编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由GP49B编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由Ly49Q编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由MICL编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LAG3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD160编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由FCRL4编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIR3DL1编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由KIR2DL2编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LILRB3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由DCIR编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由NKRP-1D编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由LY49编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由MAIR-I编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD79a编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD79b编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD19编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD21编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD40编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由TLR3编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CD28编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CCR5编码的抑制性受体的活性。在一些实施例中，抑制性受体效应子结构域结合并调节由CCR1编码的抑制性受体的活性。
在一些实施例中，变体IgG Fc多肽也与FcγRII结合效应子结构域连接。与FcγRII结合效应子结构域连接的Fc结构域的非限制性示例可见于美国非临时申请号18/048,747或PCT申请号PCT/US2022/078537中，这些文献各自在此通过引用以其整体并入。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的C末端与FcγRII结合效应子结构域的N末端连接。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽的N末端与抑制性受体效应子结构域的C末端连接，并且变体IgG Fc多肽的C末端与FcγRII结合效应子结构域的N末端连接。在一些实施例中，变体IgG Fc多肽直接(诸如不借助于肽接头)与FcγRII结合效应子结构域连接。在一些实施例中，变体IgGFc多肽通过肽接头与FcγRII结合效应子结构域连接。
在一些实施例中，Fc结构域与抑制性受体结合结构域和FcγRII结合效应子结构域连接，诸如但不限于美国非临时申请号18/048,747或PCT申请号PCT/US2022/078537中公开的那些，这些文献各自在此通过引用以其整体并入。
可以使用的肽接头的示例是本领域已知的，并且本文提供了非限制性示例。
如本文所用，术语“FcγRII结合效应子结构域”是指与FcγRII受体结合的多肽，诸如抗体。此类受体的示例包括FcγRIIa或FcγRIIb受体。在一些实施例中，FcγRII结合效应子结构域是抗体。在一些实施例中，FcγRII结合效应子结构域是scFv抗体。在一些实施例中，FcγRII结合效应子结构域的N末端与Fc结构域的C末端结合。
在一些实施例中，本文提供的变体IgG Fc多肽可以与效应子结构域和/或抗体缀合。如本文所用的术语“抗体分子”是指包含至少一个功能性免疫球蛋白可变结构域序列的多肽，例如，免疫球蛋白链或其片段。抗体分子涵盖抗体(例如，全长抗体)和抗体片段。在一些实施例中，抗体分子包含全长抗体的抗原结合或功能性片段，或全长免疫球蛋白链。例如，全长抗体是天然存在的或通过正常的免疫球蛋白基因片段重组过程形成的免疫球蛋白(Ig)分子(例如，IgG抗体)。在实施例中，抗体分子是指免疫球蛋白分子的具有免疫活性的抗原结合部分，诸如抗体片段。抗体片段(例如功能性片段)包含抗体的一部分，例如，Fab、Fab'、F(ab')2、F(ab)2、可变片段(Fv)、结构域抗体(dAb)或单链可变片段(scFv)。功能性抗体片段结合到与由完整(例如，全长)抗体识别的抗原相同的抗原。术语“抗体片段”或“功能性片段”还包括由可变区组成的分离片段，诸如由重链和轻链的可变区组成的“Fv”片段，或其中轻链和重链可变区通过肽接头(“scFv蛋白”)连接的重组单链多肽分子。在一些实施例中，抗体片段不包括不具有抗原结合活性的抗体部分，诸如Fc片段或单氨基酸残基。示例性抗体分子包括全长抗体和抗体片段，例如，dAb(结构域抗体)、单链、Fab、Fab'和F(ab')2片段，以及单链可变片段(scFv)。
术语“抗体分子”还涵盖结构域或单结构域抗体的全部或抗原结合片段，其也可以被称为“sdAb”或“VHH”。结构域抗体包含可以充当独立抗体片段的VH或VL。此外，结构域抗体包括仅重链抗体(HCAb)。结构域抗体还包括IgG的CH2结构域作为CDR环被接枝到其中的基础支架。它通常也可以被定义为包含氨基酸序列的多肽或蛋白质，该氨基酸序列由四个框架区构成，被三个互补决定区中断。这表示为FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4。sdAb可以在骆驼科动物(诸如美洲驼)中产生，但也可以使用本领域众所周知的技术来合成地生成。sdAb或多肽的氨基酸残基的编号根据由Kabat等人给出的VH结构域的通用编号(“Sequenceof proteins ofimmunological interest,”US Public Health Services,NIH Bethesda,MD，公布号91，该文献在此通过引用并入)。根据这种编号，sdAb的FR1包含位置1-30处的氨基酸残基，sdAb的CDR1包含位置31-36处的氨基酸残基，sdAb的FR2包含位置36-49处的氨基酸，sdAb的CDR2包含位置50-65处的氨基酸残基，sdAb的FR3包含位置66-94处的氨基酸残基，sdAb的CDR3包含位置95-102处的氨基酸残基，并且sdAb的FR4包含位置103-113处的氨基酸残基。结构域抗体也描述于WO2004041862和WO2016065323，这些文献各自在此通过引用并入。结构域抗体可以是如本文所描述的靶向部分。
抗体分子可以是单特异性的(例如，单价的或二价的)、双特异性的(例如，二价的、三价的、四价的、五价的或六价的)、三特异性的(例如，三价的、四价的、五价的、六价的)，或具有更高阶的特异性(例如，四特异性的)和/或超过六价的更高阶的价态。抗体分子可以包含轻链可变区的功能性片段和重链可变区的功能性片段，或重链和轻链可以一起融合成单一多肽。
如本文所用的术语“效应子”是指介导免疫应答的实体，例如，细胞或分子，例如，可溶性或细胞表面分子。在一些实施例中，效应子是抗体。在一些实施例中，如本文所提供的效应子结合结构域是指(例如)具有足够的结合特异性的多肽，该足够的结合特异性使得它可以以足够的特异性结合效应子，从而可以充当效应子结合/调节分子。在一些实施例中，它以天然存在的反配体的亲和力的至少10％、20％、30％、40、50、60、70、80、90或95％与效应子结合。在一些实施例中，它与效应子的天然存在的反配体具有至少60％、70％、80％、90％、95％、99％或100％序列同一性，或基本的序列同一性。
如本文所用，“升高的风险”是指受试者患上病症的风险，其中受试者具有该病症的医疗史或该病症的症状、与该病症或该病症的症状相关联的生物标志物、或者该病症或该病症的症状的家族史中的一者或多者。
在一些实施例中，抑制性效应子结合结构域可以被称为抑制性免疫检查点分子。这可以指可以与检查点分子结合并激动其同源抑制性活性的多肽。例如，抗体可以是与PD-1结合并激动其活性的抗PD-1抗体。在一些实施例中，抗体抑制抑制性检查点活性，使得其拮抗抑制性活性。例如，抗体可以是与PD-1结合并拮抗其活性的抗PD-1抗体。如果靶标是任何抑制性受体，诸如本文所提供的那些，则也可以进行同样的操作。在一些实施例中，抑制性检查点受体是LAG-3。
抑制性受体激动可以通过接合抑制性受体的天然配体或经由抗体交联和抑制性受体的高阶聚类来引发。因此，可以通过用一种抗体激动多个抑制性受体(IR)来恢复免疫稳态。不希望受特定理论的束缚，IR的激动可以调节多种病理性免疫细胞类型的网络相互作用，从而恢复细胞介导的免疫的疾病中的免疫稳态。用抗体分子激动抑制性受体可能需要在细胞表面上进行IR超聚类，而无Fc的抗体无法有效地诱导这种超聚类。例如，程序性细胞死亡1(PD-1)是一种负性共刺激受体，其对于在体外和体内抑制T细胞活化是至关重要的。研究示出，PD-1与其配体PD-L1相互作用后，会与T细胞受体(TCR)形成簇，并且瞬时地与磷酸酶SHP2(一种含有Src同源性2结构域的酪氨酸磷酸酶)缔合。这些抑制性微簇会触发附近TCR信号传导分子的去磷酸化，导致抑制T细胞活化(Yokosuka T,Takamatsu M,Kobayashi-Imanishi W,Hashimoto-Tane A,Azuma M,Saito T.Programmed cell death1forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cellreceptor signaling by recruiting phosphatase SHP2.J Exp Med.2012年6月4日；209(6):1201-17.doi:10.1084/jem.20112741.Epub 2012年5月28日。PMID：22641383；PMCID：PMC3371732。)。因此，激动剂抗体分子可能依赖于Fc(恒定区)同时系链在抗原呈递细胞(APC)上，从而允许高效的IR超聚类和下游信号传导。靶向IR并含有IgG1野生型Fc的激动性分子结合活化和抑制性Fc受体两者，从而由于结合活化Fc受体而引发APC产生不需要的炎症性细胞因子。然而，与FcgRIIb(唯一的抑制性Fc受体)的选择性结合会阻止促炎症性细胞因子产生，并且还可以抑制致病性B细胞和APC活性。
因此，在一些实施例中，本文提供了包含增加对FcGRIIb受体的选择性的突变或一组突变的变体Fc多肽。在一些实施例中，本文提供了包含变体Fc多肽的二聚体分子，该变体Fc多肽包含增加对FcGRIIb受体的选择性的突变或一组突变。在一些实施例中，包含变体Fc多肽的二聚体分子与一个FcGRIIb受体结合，该变体Fc多肽包含增加对FcgRIIb的选择性的突变或一组突变。在一些实施例中，二聚体分子包含：第一变体Fc多肽，其包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变；以及第二变体Fc多肽，其包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变。在一些实施例中，第一变体Fc多肽和第二变体Fc多肽是相同的，使得二聚体分子相对于变体Fc多肽是同源二聚体。在一些实施例中，第一变体Fc多肽和第二变体Fc多肽是不同的，使得二聚体分子相对于变体Fc多肽是异源二聚体。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第一变体Fc多肽和包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第二变体Fc多肽均与相同的FcGRIIb受体结合。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变也可以影响抗体与IR的结合。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变也可以增加抗体与IR的结合。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变也可以降低抗体与IR的结合。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的变体Fc多肽与抗体缀合或连接。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的变体Fc多肽与激动性抗体缀合或连接。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第一变体Fc多肽与抗体缀合或连接。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第一变体Fc多肽与激动性抗体缀合或连接。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第二变体Fc多肽与抗体缀合或连接。在一些实施例中，包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第二变体Fc多肽与激动性抗体缀合或连接。在一些实施例中，各自包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第一变体Fc多肽和第二变体Fc多肽各自与抗体缀合或连接。在一些实施例中，各自包含增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变的第一变体Fc多肽和第二变体Fc多肽各自与激动性抗体缀合或连接。在一些实施例中，抗体与IR结合。在一些实施例中，激动性抗体与IR结合。在一些实施例中，增加对FcgRIIb的选择性的突变或一组突变也可以影响抗体与IR的结合。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变也可以增加抗体与IR的结合。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变也可以降低抗体与IR的结合。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变可以影响PD-1的聚类。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变可以增加PD-1的聚类。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变可以降低PD-1的聚类。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变可以影响PD-1的聚类，其中影响PD-1的聚类也影响PD-1的激动。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变可以增加PD-1的聚类，其中增加PD-1的聚类也增加PD-1的激动。在一些实施例中，增加对FcGRIIb的选择性的突变或一组突变可以降低PD-1的聚类，其中降低PD-1的聚类也降低PD-1的激动。
结构域可以与如本文所提供的那些或通过引用并入的那些具有相似性。序列同一性、同一性百分比以及相关术语，如本文所用的那些术语，是指两个序列(例如两个核酸序列或者两个氨基酸序列或多肽序列)的相关性。在氨基酸序列的背景下，术语“基本上相同”在本文中用于指含有足够或最小数量的氨基酸残基的第一氨基酸，该氨基酸残基i)与第二氨基酸序列中比对的氨基酸残基相同，或ii)是第二氨基酸序列中比对的氨基酸残基的保守性取代，使得第一和第二氨基酸序列可以具有共同的结构性结构域和/或共同的功能性活性。例如，与参考序列(例如，本文提供的氨基酸序列)具有至少约85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的含有共同的结构性结构域的氨基酸序列。
在核苷酸序列(诸如编码结构域的那些)的背景下，术语“基本上相同”在本文中用于指含有足够或最小数量的核苷酸的第一核酸序列，该核苷酸与第二核酸序列中比对的核苷酸相同，使得第一和第二核苷酸序列编码具有共同的功能性活性的多肽，或编码共同的结构性多肽结构域或共同的功能性多肽活性。例如，与参考序列(例如，本文提供的氨基酸序列)具有至少约85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的核苷酸序列。
术语“功能性变体”是指多肽，其与天然存在的序列具有基本上相同的氨基酸序列，或由基本上相同的核苷酸序列编码，并且能够具有天然存在的序列的一种或多种活性。例如，Fc变体可以具有Fc结构域的氨基酸序列，但包含影响其与FcγRIIa或FcγRIIb受体的结合的突变。
序列之间的同源性或序列同一性(这些术语在本文中可互换地使用)的计算可以如下进行。
为了确定两个氨基酸序列或两个核酸序列的同一性百分比，对氨基酸序列进行比对以用于最佳比较的目的(例如，可以在第一氨基酸和第二氨基酸或核酸序列中的一个或两个中引入空位以进行最佳比对，并且出于比较的目的，可以忽略非同源序列)。在优选的实施例中，出于比较目的比对的参考序列长度是参考序列长度的至少30％、优选地至少40％、更优选地至少50％、60％、以及甚至更优选地至少70％、80％、90％、100％。然后将对应氨基酸位置或核苷酸位置处的氨基酸残基或核苷酸进行比较。当第一序列中的位置被与在第二序列中的对应位置相同的氨基酸残基或核苷酸占据时，则这些分子在该位置处是相同的(如本文所用，氨基酸或核酸“同一性”等同于氨基酸或核酸的“同源性”)。
两个序列之间的同一性百分比是由氨基酸序列共享的相同位置的数量的考虑了间隔的数量以及每个间隔的长度的函数，需要引入该函数以进行两个序列的最佳比对。
序列的比较和两个序列之间的同一性百分比的确定可以使用数学算法实现。在优选的实施例中，两个氨基酸序列之间的同一性百分比使用已经合并在GCG软件包中的GAP程序中的Needleman和Wunsch((1970)J.Mol.Biol.48:444-453)算法(可在http://www.gcg.com获得)，使用Blossom 62矩阵或PAM250矩阵和空位权重16、14、12、10、8、6或4以及长度权重1、2、3、4、5或6确定。在又另一优选的实施例中，两个核苷酸序列之间的同一性百分比是使用GCG软件包(可在http://www.gcg.com获得)中的GAP程序，使用NWSgapdna.CMP矩阵以及空位权重40、50、60、70或80和长度权重1、2、3、4、5或6确定的。一组特别优选的参数(除非另有说明，否则应被使用的参数)是Blossum 62评分矩阵，其中空位罚分为12，空位延伸罚分为4，并且移码空位罚分为5。
两个氨基酸或核苷酸序列之间的同一性百分比可以使用已经合并在ALIGN程序(版本2.0)中的E.Meyers和W.Miller((1989)CABIOS,4:11-17)的算法，使用PAM120权重残基表、空位长度罚分12以及空位罚分4来确定。
本文描述的核酸和蛋白质序列可以用作“查询序列”以对公共数据库进行搜索，从而例如，鉴定其他家族成员或相关序列。此类检索可以使用以下文献的NBLAST和XBLAST程序(版本2.0)来进行：Altschul等人(1990)J.Mol.Biol.215:403-10。可以用NBLAST程序(得分＝100，字长＝12)进行BLAST核苷酸搜索，以获得与例如本文提供的任何核酸序列同源的核苷酸序列。可以用XBLAST程序(得分＝50，字长＝3)进行BLAST蛋白质搜索，以获得与本文提供的蛋白质分子同源的氨基酸序列。为了获得用于比较目的的有空位的比对，可以利用带空位的BLAST，如在以下中所描述的：Altschul等人,(1997)Nucleic Acids Res.25:3389-3402。当利用BLAST程序和有空位的BLAST程序时，可以使用相应程序(例如，XBLAST和NBLAST)的默认参数。参见http://www.ncbi.nlm.nih.gov。
如本文所用，术语“在低严格性、中严格性、高严格性或非常高严格性条件下杂交”描述用于杂交和洗涤的条件。用于进行杂交反应的指导可以见于Current Protocols inMolecular Biology,John Wiley&Sons,N.Y.(1989),6.3.1-6.3.6，该文献通过引用并入。水性和非水性方法描述于该参考文献，并且均可以使用。本文所指的特异性杂交条件如下：1)低严格性杂交条件，在约45℃的6X氯化钠/柠檬酸钠(SSC)中杂交，随后在至少50℃的0.2X SSC、0.1％ SDS中洗涤两次(对于低严格性条件，洗涤温度可以增加到55℃)；2)中严格性杂交条件，在约45℃的6X SSC中杂交，随后在60℃的0.2X SSC、0.1％ SDS中洗涤一次或多次；3)高严格性杂交条件，在约45℃的6X SSC中杂交，随后在65℃的0.2X SSC、0.1％SDS中洗涤一次或多次；以及优选地4)非常高严格性杂交条件是65℃的0.5M磷酸钠、7％SDS，随后在65℃的0.2X SSC、1％ SDS下洗涤一次或多次。非常高严格性条件(4)是优选的条件，并且除非另有说明，否则应该被使用。
应当理解，本实施例的分子可以具有额外的保守性或非必需氨基酸取代，该取代对分子的功能不具有实质性影响。
术语“氨基酸”旨在涵盖所有分子，无论是天然的还是合成的，这些分子包括氨基官能团和酸官能团，并且能够包括在天然存在的氨基酸的聚合物中。示例性氨基酸包括天然存在的氨基酸；其类似物、衍生物和同源物；具有变体侧链的氨基酸类似物；以及前述中的任一者的所有立体异构体。如本文所用，术语“氨基酸”包括D-或L-光学异构体和肽模拟物两者。
“保守氨基酸取代”是其中氨基酸残基被具有类似侧链的氨基酸残基替换的取代。在本领域中已经定义了具有类似侧链的氨基酸残基家族。这些家族包含具有碱性侧链的氨基酸(例如，赖氨酸、精氨酸、组氨酸)、具有酸性侧链的氨基酸(例如，天冬氨酸、谷氨酸)、具有不带电荷的极性侧链的氨基酸(例如，甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸)、具有非极性侧链的氨基酸(例如，丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸)、具有β-支链侧链的氨基酸(例如，苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸)和具有芳香族侧链的氨基酸(例如，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、组氨酸)。
本文所提供的分子和多肽可以用于治疗自身免疫性疾病。因此，在一些实施例中，提供了治疗受试者的自身免疫性疾病或病症的方法的实施例。在一些实施例中，该方法包括向受试者施用如本文所提供的化合物。在一些实施例中，受试者患有自身免疫性病症或处于患自身免疫性病症的风险中。在一些实施例中，自身免疫性病症是1型糖尿病、多发性硬化症、心肌炎、白癜风、脱发、炎症性肠病(IBD，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎)、Sjogren综合征、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)、硬皮病/系统性硬化症(SSc)或类风湿性关节炎。在一些实施例中，治疗使遭受自身免疫攻击(诸如来自移植物)或经历自身免疫攻击风险的受试者组织的排斥最小化、使对该受试者组织的免疫效应子细胞介导的损伤最小化、延长该受试者组织的存活。
可以用本文描述的分子和多肽治疗的自身免疫性病症和疾病的其他示例包括但不限于心肌炎、心肌梗死后综合征、心包切开术后综合征、亚急性细菌性心内膜炎、抗肾小球基底膜肾炎、间质性膀胱炎、狼疮性肾炎、膜性肾小球肾病、慢性肾脏病(CKD)、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、抗合成酶综合征、斑秃、自身免疫性血管性水肿、自身免疫黄体酮皮炎、重叠结缔组织疾病综合征、风湿性多肌痛、自身免疫荨麻疹、大疱性类天疱疮、瘢痕性类天疱疮、疱疹样皮炎、盘状红斑狼疮、获得性大疱性表皮松解症、结节性红斑、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、Henoch-Schonlein紫癜、Cogan综合征、Buerger病、Susan病、免疫复合物血管炎、CNS原发性脉管炎、妊娠期类天疱疮、化脓性汗腺炎、扁平苔藓、硬化性苔藓、线性iga病(lad)、硬斑病、寻常型天疱疮、急性痘疮样苔藓样糠疹、mucha-habermann病、牛皮癣、系统性硬皮病、白癜风、艾迪生病、1型自身免疫性多腺体综合征(APS)、2型自身免疫性多腺体综合征(APS)、青少年特发性关节炎、特发性炎症性肌病、青少年皮肌炎、自身免疫脑疾病、3型自身免疫性多腺体综合征(APS)、自身免疫性胰腺炎(AIP)、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、Ord甲状腺炎、格雷夫斯病、自身免疫性卵巢炎、子宫内膜异位症、自身免疫性睾丸炎、综合征、自身免疫性肠病、乳糜泻、克罗恩病、显微镜下结肠炎、血小板减少症、肥胖病、dolorosa病、成人发病Still病、强直性脊柱炎、CREST综合征、药物诱导的狼疮、起止点炎相关性关节炎、嗜酸性筋膜炎、Felty综合征、IgG4相关疾病、青少年关节炎、莱姆病(慢性)、混合性结缔组织病(MCTD)、复发性风湿病、Parry Romberg综合征、Parsonage-Turner综合征、银屑病性关节炎、IBD相关性关节炎、反应性关节炎、复发性多软骨炎、腹膜后纤维化、风湿热、免疫检查点抑制剂的自身免疫性并发症(IRAE)、结节病、神经系统结节病、Schnitzler综合征、系统性红斑狼疮(SLE)、未分化结缔组织病(UCTD)、皮肌炎、IgG4相关疾病、纤维肌痛、抗磷脂综合征、包涵体肌炎、肌炎、重症肌无力、神经性肌强直、副肿瘤性小脑变性、多发性肌炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、成人发作Still病、急性运动性轴索神经病、抗N-甲基-D-天冬氨酸盐(抗NMDA)受体脑炎、温性抗体溶血性贫血(wAIHA)、免疫性血小板减少症、免疫性血栓性血小板减少症、血栓性血小板减少症、恶性贫血、再生障碍性贫血、Evan综合征、自身免疫性中性粒细胞减少症、获得性von Willibrand综合征、复发性病态妊娠、Rh错配、Balo同心圆性硬化症、Bickerstaff脑炎、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、Guillain-Barre综合征、Hashimoto脑病变、特发性炎症性脱髓鞘疾病、Lambert-Eaton肌无力综合征、原发性胆汁性硬化症、肾小球肾炎、肾小球基底膜疾病、多发性硬化症、Oshtoran综合征、与链球菌相关联的儿童自身免疫性神经精神病症(PANDAS)、进行性炎症性神经病变、皮肤型红斑狼疮、不宁腿综合征、落叶型天疱疮(包括恶臭伴随)、移植、抗体介导的排斥、同种抗体超敏化、异种抗体介导的排斥、实质器官排斥、急性和慢性移植物抗宿主病、僵人综合征、Sydenham舞蹈病、横贯性脊髓炎、自身免疫性视网膜病变、自身免疫性葡萄膜炎、葡萄膜炎、Cogan综合征、格雷夫斯眼病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病、自身免疫性脑炎、CNS血管炎、慢性特发性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、角膜炎、中度葡萄膜炎、木样结膜炎、蚕蚀性角膜溃疡、视神经脊髓炎、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、巩膜炎、Susac综合征、交感性眼炎、Tolosa-Hunt综合征、风湿性心脏病、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性支气管肺霉菌病、超敏性肺炎、类风湿性关节炎相关性间质性肺疾病(RA-ILD)、非特异性间质性肺炎、过敏性哮喘、传染病/疫苗接种、抗体依赖性增强(如登革热病毒感染)、慢性脑膜炎、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)疾病、活化的DLBCL、抗药物抗体、抗基因疗法载体抗体(抗AAV抗体)、治疗性生物制剂抗体(细胞因子、单克隆抗体、酶、凝血因子)、自身免疫性内耳疾病(AIED)、梅尼埃病、白塞病、嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)、巨细胞动脉炎、多腺性自身免疫性内分泌综合征、肉芽肿病伴多血管炎(GPA)、IgA血管炎(IgAV)、川崎病、白细胞破碎性血管炎、狼疮血管炎、类风湿性血管炎、显微镜下多血管炎(MPA)、结节性多动脉炎(PAN)、风湿性多肌痛、血管炎、原发性免疫不全症等。
可以用本文描述的分子和多肽治疗的潜在自身免疫性病症和疾病以及自身免疫性合并症的其他示例包括但不限于慢性疲劳综合征、复杂性局部疼痛综合征、嗜酸性食管炎、胃炎、间质性肺疾病、POEMS综合征、Raynaud现象、原发性免疫缺陷、坏疽性脓皮病、无丙种球蛋白血症、淀粉样变性、肌萎缩侧索硬化症、抗肾小管基底膜肾炎、特应性过敏、特应性皮炎、自身免疫性周围神经病变、Blau综合征、Castleman病、Chagas病、慢性阻塞性肺疾病、慢性复发性多病灶性骨髓炎、补体组分2缺乏症、接触性皮炎、Cushing综合征、皮肤白细胞破碎性血管炎、Dego病、湿疹、嗜酸性胃肠炎、嗜酸性肺炎、胎儿成红细胞增多症、进行性骨化性纤维发育不良、胃肠道类天疱疮、低丙种球蛋白血症、特发性巨细胞心肌炎、特发性肺纤维化、IgA肾病、免疫调节脂蛋白、IPEX综合征、木样结膜炎、Majeed综合征、发作性睡病、Rasmussen脑炎、精神分裂症、血清病、脊柱关节病、Sweet综合征、Takayasu动脉炎等。
在一些实施例中，自身免疫性病症不包含寻常型天疱疮、天疱疮。在一些实施例中，自身免疫性病症不包含落叶型天疱疮。在一些实施例中，自身免疫性病症不包含大疱性类天疱疮。在一些实施例中，自身免疫性病症不包含Goodpasture病。在一些实施例中，自身免疫性病症不包含银屑病。在一些实施例中，自身免疫性病症不包含皮肤病。在一些实施例中，自身免疫性病症不包含肿瘤性病症，例如，癌症。
在一些实施例中，待治疗的病况是肿瘤性病症，诸如癌症。与用于治疗自身免疫性病症的分子相比，该分子用于拮抗抑制性受体效应子结构域所结合的抑制剂受体。另外，Fc结构域包含不具有抑制性的突变。在一些实施例中，FcγRII结合效应子结构域优先地与FcγRII结合效应子结构域结合。
在一些实施例中，癌症是实体瘤或液体瘤。在一些实施例中，液体瘤或实体瘤包括但不限于造血系统癌、淋巴癌、皮肤癌、头颈部癌、泌尿生殖系统癌、血癌、肺癌、乳腺癌、脑癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌及其任何组合。
在一些实施例中，作为化合物的多肽在N末端处包含抗体，该抗体由IgG1 Fc骨架上的与IgG Fc骨架的C末端上的scFvs融合的F(ab')2构成。在一些实施例中，IgG Fc骨架是IgG1 Fc骨架。在一些实施例中，用IgG4骨架、IgG2骨架或其他类似的IgG骨架替换IgG1骨架。本段中描述的IgG骨架可以用于整个本申请，其中Fc区被称为治疗性化合物的一部分。Fc骨架可以是如本文所提供的Fc区，并且可以具有如本文所提供的突变。
因此，在一些实施例中，由IgG1 Fc骨架上的F(ab')2构成的抗体可以是IgG1 Fc上的抗PD-1抗体、抗LAG-3抗体、抗CTLA4抗体(或与抑制性受体结合的任何其他抗体)。在一些实施例中，与C末端融合的scFV区段可以是FcγRII结合效应子结构域。在一些实施例中，多肽包含单独地与两个单独的FcγRII结合效应子结构域连接的两个抗体。在一些实施例中，F(ab')2与PD-1或LAG-3结合。在一些实施例中，一个抗体与PD-1结合，并且另一个抗体与LAG-3结合。
在一些实施例中，对于本文所提供的多肽中的任一者，如本文所提供的FcγRII结合效应子结构域对FcγRIIb而非FcγRIIa-R131同工型或FcyRIIa-H131同工型具有选择性。不受任何特定理论的束缚，这些FcγRIIb结合效应子结构域可以用于帮助下调免疫应答。
在一些实施例中，当抑制性受体效应子结构域是检查点激动剂时，Fc结构域包含FcγRIIb选择性突变，并且FcγRII结合效应子结构域是FcγRIIb特异性scFv抗体。
药物组合物和试剂盒
在一些实施例中，本实施例提供了包含本文描述的治疗性化合物的组合物(例如，药学上可接受的组合物)，其与药学上可接受的载体一起配制。如本文所用，“药学上可接受的载体”包含生理上相容的任何和所有溶剂、分散介质、等渗剂和吸收延迟剂等。
载体可以适用于静脉内、肌内、皮下、肠胃外、直肠、局部、眼部、外用、脊柱或表皮施用(例如，通过注射或输注)。如本文所用，术语“载体”意指与化合物一起施用的稀释剂、佐剂或赋形剂。在一些实施例中，药物载体还可以是液体，诸如水和油，包括石油、动物、植物或合成来源的油，诸如花生油、大豆油、矿物油，芝麻油等。药物载体还可以是盐、阿拉伯树胶、明胶、淀粉糊、滑石粉、角蛋白、胶体二氧化硅、尿素等。另外，可以使用助剂、稳定剂、增稠剂、润滑剂和着色剂。载体可以用于包含本文所提供的治疗性化合物的药物组合物中。
本文所提供的实施例的组合物和化合物可以呈多种形式。这些包括例如液体、半固体和固体剂型，如液体溶液(例如，可注射和可输注溶液)、分散体或悬浮液、脂质体和栓剂。优选的形式取决于预期的施用方式和治疗应用。典型的组合物呈可注射或可输注溶液的形式。在一些实施例中，施用模式为肠胃外(例如，静脉内、皮下、腹膜内、肌内)施用。在一些实施例中，治疗性分子通过静脉输注或注射施用。在另一实施例中，治疗性分子通过肌内或皮下注射施用。在另一实施例中，治疗性分子局部地施用(例如通过注射或外用)到靶位点。
如本文所用，短语“肠胃外施用(parenteral administration)”和“经肠胃外施用(administered parenterally)”是指除了肠内和局部施用以外的其他施用方式(通常通过注射进行施用)，并且包括但不限于静脉内、肌内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、皮内、腹膜内、气管内、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内和胸骨内注射和输注。
组合物典型地在制造以及储存条件下应该是无菌和稳定的。组合物可以被配制为溶液、微乳液、分散体、脂质体，或适合于高治疗性分子浓度的其他有序结构。无菌可注射溶液可以通过将所需量的活性化合物(即，治疗性分子)根据需要与上文列举的成分中的一种或组合并入适当溶剂中，接着过滤灭菌来制备。通常，通过将活性化合物掺入到含有基本分散介质和来自以上列举的那些的所需其它成分的无菌媒介物中来制备分散体。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥，该方法从其先前的无菌过滤溶液中产生活性成分和任何其他期望的成分的粉末。恰当的溶液流动性可以例如通过使用诸如卵磷脂的包衣、通过在分散体的情况下维持所需的粒度以及通过使用表面活性剂来维持。可注射组合物的延长的吸收可以通过在组合物中包含延迟吸收的试剂(例如，单硬脂酸盐和明胶)来实现。
如技术人员将理解的，施用途径和/或模式将根据期望的结果而变化。在某些实施例中，活性化合物可以与保护化合物免于快速释放的载体(诸如控释配制剂，包括植入物、透皮贴剂和微囊化递送系统)一起制备。可以使用可生物降解、生物相容的聚合物，诸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。许多用于制备此类配制剂的方法已获得专利或是本领域技术人员众所周知的。参见，例如，Sustained and ControlledRelease Drug Delivery Systems,J.R.Robinson,编辑,Marcel Dekker,Inc.,New York,1978。
在某些实施例中，治疗性化合物可以例如与惰性稀释剂或可吸收的可食用载体一起口服施用。化合物(以及其他成分，如果需要的话)也可以封装在硬壳或软壳明胶胶囊中，压制成片剂，或直接并入到受试者的饮食中。对于口服治疗性施用，化合物可以并入有赋形剂，并且以可吞食片剂、颊片、锭剂、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆剂、薄片等形式使用。为了通过非肠胃外施用来施用化合物，可能需要用某种材料来包覆化合物或与化合物共同施用，以防止其失活。治疗性组合物也可以用本领域已知的医疗装置施用。
调整剂量方案以提供最佳的期望应答(例如，治疗性应答)。例如，可以施用单次推注，可以随着时间的推移施用几个分开的剂量，或者可以根据治疗情况的紧急状态的指示按比例减少或增加剂量。为了易于施用和剂量的均匀性，特别有利的是以剂量单位形式配制肠胃外组合物。如本文所用，剂量单位形式是指适合作为用于待治疗的受试者的单位剂量的物理离散单位；每个单位含有经计算以产生期望治疗性效果的预定数量的活性化合物连同所需的药物载体。剂量单位形式的规格由(a)活性化合物的独特特征和待实现的特定治疗性效果以及(b)混配此类活性化合物用于治疗个体的敏感性的领域中固有的限制来规定且直接取决于这些独特特征和待实现的特定治疗效果。
治疗性化合物的治疗或预防有效量的示例性、非限制性范围为0.1-30mg/kg，更优选地1-25mg/kg。治疗性化合物的剂量和治疗方案可以由本领域技术人员确定。在某些实施例中，治疗性化合物通过注射(例如，皮下或静脉注射)以约1至40mg/kg，例如，1至30mg/kg，例如，约5至25mg/kg、约10至20mg/kg、约1至5mg/kg、1至10mg/kg、5至15mg/kg、10至20mg/kg、15至25mg/kg或约3mg/kg的剂量施用。给药方案可以从例如每周一次到每2、3或4周一次而有所不同。在一个实施例中，治疗性化合物以每隔一周约10至20mg/kg的剂量施用。治疗性化合物可以通过静脉输注以超过20mg/分钟，例如20-40mg/分钟，并且通常大于或等于40mg/分钟的速率施用，以达到约35至440mg/m2、通常约70至310mg/m2、并且更通常约110至130mg/m2的剂量。在实施例中，约110至130mg/m2的输注速率实现约3mg/kg的水平。在其他实施例中，治疗性化合物可以通过静脉输注以小于10mg/分钟，例如小于或等于5mg/分钟的速率施用，以达到约1至100mg/m2，例如约5至50mg/m2、约7至25mg/m2或约10mg/m2的剂量。在一些实施例中，治疗性化合物在约30分钟的时间内输注。应注意的是，剂量值可能随待缓解的病况的类型和严重程度而变化。应当进一步理解，对于任何特定受试者，具体的剂量方案应根据个体需要和施用组合物或监督组合物施用的人的专业判断随时间进行调整，并且本文所述的剂量范围仅是示例性的，并不旨在限制所要求保护的组合物的范围或实践。
药物组合物可以包括“治疗有效量”或“预防有效量”的治疗性分子。“治疗有效量”是指在必要的剂量和时间段内有效实现期望治疗结果的量。治疗性分子的治疗有效量可以根据诸如个体的疾病状态、年龄、性别和体重以及治疗性化合物在个体中引发期望反应的能力等因素而变化。治疗有效量还是治疗有益效果超过治疗性分子的任何毒性或有害效果的量。相对于未治疗的受试者，“治疗有效剂量”优选地抑制可测量参数，例如，至少约20％，更优选地至少约40％，甚至更优选地至少约60％，并且还更优选地至少约80％的免疫攻击。可以在预测移植排斥或自身免疫性病症的疗效的动物模型系统中评估化合物抑制可测量参数(例如，免疫攻击)的能力。
可替代地，可以通过检验化合物抑制的能力来评估组合物的这种特性，此种抑制在体外通过熟练的从业者已知的测定进行。
“预防有效量”是指在必要的剂量和时间段内有效实现期望预防结果的量。通常，由于预防剂量在疾病之前或疾病早期阶段用于受试者，因此预防有效量将小于治疗有效量。
包含本文描述的治疗性化合物的试剂盒也在实施例的范围内。试剂盒可以包括一个或多个其他要素，包括：使用说明；其他试剂，例如，标记物、治疗剂或用于将治疗性分子螯合或以其他方式缀合到标记物或其他治疗剂或辐射防护组合物的制剂；用于制备用于施用的治疗性分子的装置或其他材料；药学上可接受的载体；以及用于向受试者施用的装置或其他材料。
列举的实施例
1.一种变体IgG Fc多肽，其与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
2.根据实施例1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含增强与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变。
3.根据实施例1至2中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
4.根据实施例1至3中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
5.根据实施例4所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
6.根据实施例1至5中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，除所述突变组之外，所述变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
7.根据实施例1至6中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
8.根据实施例7所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
9.根据实施例8所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
10.根据实施例1至9中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列。
11.根据实施例1至10中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与另一变体IgG Fc多肽缔合以形成二聚体分子。
12.根据实施例11所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子是异源二聚体分子。
13.根据实施例11或12中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述异源二聚体分子包含一对第一多肽和第二多肽，并且其中所述第一多肽和所述第二多肽包含不同的氨基酸序列。
14.根据实施例11所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子是同源二聚体分子。
15.根据实施例11或14中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述同源二聚体分子包含第一多肽和第二多肽，并且其中所述第一多肽和所述第二多肽包含相同的氨基酸序列。
16.根据实施例11至15中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
17.根据实施例11至15中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子包含第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
18.根据实施例11至17中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
19.根据实施例11至18中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
20.根据实施例11至18中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子包含第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
21.根据实施例11至20中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
22.根据实施例11至21中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，所述第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；并且
所述第二多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，所述第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、
6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
23.根据实施例11至22中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
24.根据实施例11至22中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第二多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
25.根据实施例11至24中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第一多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
26.根据实施例11至24中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第二多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
27.根据实施例11至25中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第一多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
28.根据实施例11至26中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第二多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
29.根据实施例11至28中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:
15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列；并且
所述第二多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:
15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
30.根据实施例14至29中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:2的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:3的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:4的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:5的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:6的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:7的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:8的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:9的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:11的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:12的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:13的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:14的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:15的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:16的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:17的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:18的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:19的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:20的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:21的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:22的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:23的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:24的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:25的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:26的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:27的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:28的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:29的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:30的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:31的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:32的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:33的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:34的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:35的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:36的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:37的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:38的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:39的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:40的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:41的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:42的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:43的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:44的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:45的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:46的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:47的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:48的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:49的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:50的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:51的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:52的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:53的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:54的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:55的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:56的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:57的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:58的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:59的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:60的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:61的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:62的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:63的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:64的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:65的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:66的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:67的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:68的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:69的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:70的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:71的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:72的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:73的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:74的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:75的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:76的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:77的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:78的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:79的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:80的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:81的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:82的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:83的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:84的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:85的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:86的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:87的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:102的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:103的氨基酸序列；或
所述第一多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:104的氨基酸序列。
31.一种多肽，其包含：
变体IgG Fc多肽，其与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变；并且
抑制性受体效应子结构域。
32.根据实施例31所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含增强与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变。
33.根据实施例31至32中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
34.根据实施例31至33中任一项所述的多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
35.根据实施例34所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
36.根据实施例31至35中任一项所述的多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，除所述突变组之外，所述变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
37.根据实施例31至36中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含与SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
38.根据实施例37所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
39.根据实施例37所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
40.根据实施例31至39中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
41.根据实施例31至40中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与另一变体IgG Fc多肽缔合以形成二聚体分子。
42.根据实施例41所述的多肽，其中所述二聚体分子是异源二聚体分子。
43.根据实施例41至42中任一项所述的多肽，其中所述异源二聚体分子包含一对第一多肽和第二多肽，并且其中所述第一多肽和所述第二多肽包含不同的氨基酸序列。
44.根据实施例43所述的多肽，其中所述二聚体分子是同源二聚体分子。
45.根据实施例41或44中任一项所述的多肽，其中所述同源二聚体分子包含一对第一多肽和第二多肽，并且其中所述第一多肽和所述第二多肽包含相同的氨基酸序列。
46.根据实施例41至45中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
47.根据实施例41至45中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
48.根据实施例41至47中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
49.根据实施例41至48中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
50.根据实施例41至48中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
51.根据实施例40至50中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
52.根据实施例41至51中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，所述第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；并且
所述第二多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，所述第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、
6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
53.根据实施例41至52中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第一多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
54.根据实施例41至52中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第二多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
55.根据实施例41至54中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第一多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
56.根据实施例41至55中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第二多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
57.根据实施例41至56中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第一多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
58.根据实施例41至56中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中所述第二多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
59.根据实施例41至58中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:
15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列；并且
所述第二多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:
15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
60.根据实施例44至59中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:2的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:3的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:4的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:5的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:6的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:7的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:8的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:9的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:11的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:12的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:13的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:14的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:15的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:16的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:17的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:18的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:19的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:20的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:21的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:22的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:23的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:24的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:25的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:26的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:27的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:28的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:29的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:30的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:31的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:32的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:33的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:34的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:35的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:36的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:37的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:38的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:39的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:40的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:41的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:42的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:43的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:44的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:45的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:46的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:47的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:48的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:49的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:50的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:51的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:52的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:53的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:54的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:55的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:56的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:57的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:58的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:59的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:60的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:61的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:62的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:63的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:64的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:65的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:66的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:67的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:68的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:69的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:70的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:71的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:72的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:73的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:74的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:75的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:76的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:77的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:78的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:79的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:80的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:81的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:82的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:83的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:84的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:85的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:86的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:87的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:102的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:103的氨基酸序列；或
所述第一多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:104的氨基酸序列。
61.一种多肽，其与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含：
位置237处的谷氨酸(E)残基和位置238处的谷氨酸(E)残基，其中所述位置根据EU编号；
位置237处的天冬氨酸(天冬氨酸盐)残基、位置238处的甘氨酸残基、位置240处的丙氨酸残基、位置269处的天冬氨酸残基、位置270处的谷氨酸残基和位置330处的精氨酸残基，其中所述位置根据EU编号；或
位置234处的苯丙氨酸残基、位置235处的谷氨酸残基、位置268处的天冬氨酸残基、位置271处的甘氨酸残基和位置329处的丙氨酸残基，其中所述位置根据EU
编号。
62.一种多肽，其与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含位置237处的谷氨酸(谷氨酸盐)残基和位置238处的谷氨酸(谷氨酸)残基，其中所述位置根据EU编号。
63.一种多肽，其与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含位置237处的天冬氨酸(天冬氨酸盐)残基、位置238处的甘氨酸残基、位置240处的丙氨酸残基、位置269处的天冬氨酸残基、位置270处的谷氨酸残基和位置330处的精氨酸残基，其中所述位置根据EU编号。
64.一种多肽，其与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含位置234处的苯丙氨酸残基、位置235处的谷氨酸残基、位置268处的天冬氨酸残基、位置271处的甘氨酸残基和位置329处的丙氨酸残基，其中所述位置根据EU编号。
65.根据实施例62所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:40的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
66.根据实施例62所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。
67.根据实施例62所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:102的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
68.根据实施例62所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列。
69.根据实施例63所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:77的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
70.根据实施例63所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列。
71.根据实施例63所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:103的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
72.根据实施例63所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列。
73.根据实施例64所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:86的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
74.根据实施例64所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列。
75.根据实施例64所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:104的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
76.根据实施例64所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
77.一种组合物，其包含含有第一多肽和第二多肽的同源二聚体，其中所述第一多肽和所述第二多肽包含根据实施例62至76中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽和所述第二多肽是相同的。
78.一种组合物，其包含含有第一多肽和第二多肽的异源二聚体，其中所述第一多肽和所述第二多肽各自独立地包含根据实施例62至76中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不同的。
79.根据实施例62至76中任一项所述的多肽或根据实施例76或77所述的组合物，其中所述多肽与抑制性受体效应子结构域连接。
80.根据实施例79所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1、LAG-3或CTLA4结合的抗体。
81.根据实施例80所述的多肽，其中所述抗体是与PD-1结合的抗体。
82.根据实施例81所述的多肽，其中与PD-1结合的所述抗体是PD-1激动剂。
83.根据实施例79所述的多肽，其中所述多肽包含至少一个抑制性受体效应子结构域。
84.根据实施例83所述的多肽，其中所述多肽包含2个抑制性受体效应子结构域。
85.根据实施例84所述的多肽，其中所述2个抑制性受体效应子结构域与相同的抑制性受体结合。
86.根据实施例84所述的多肽，其中所述2个抑制性受体效应子结构域与不同的抑制性受体结合。
87.根据实施例31至60或83至86中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是抗体。
88.根据实施例87所述的多肽，其中所述抗体呈scFv、Fab、Fab'或F(ab')2的形式。
89.根据实施例31至60或83至88中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域与由PD-1、LAG3、CTLA4/CD152、BTLA/CD272、CD200R1、CD200R1、CD22/Siglec2、CD300A、CD300LF/CD300F、CD33/Siglec3、CD5、CD72、CEACAM 1、CLEC12A、CLEC4A、FCGR2B/CD32B、KIRs、KLRB1/CD161、KLRC1、KLRG1、LAIR1、LILRB1、LILRB2、LILRB4、LILRB5、NCR2/NKp44、PDCD1、PECAM1/CD31、PILRA、PVR/CD155、SIGLEC11、SIGLEC5、SIGLEC7、SIGLEC8、SIGLEC9、SIRPA、TIGIT、VSTM1/SIRL1、MAFA、NKG2A、CMRF35H、CD66a、CD66d、CD33、SIGLEC6、ILT2,3,4,5、LIR8、KIR2DL、KIR3DL、SIRPa、KIR2DL2/3、KIR2DL5、KIRDL1、KIRDL2、KIRDL3、TIM3、Tactile、IRp60、NKRP1、IAP、PIR-B、CD5、2B4、GP49B、Ly49Q或MICL编码的受体结合。
90.根据实施例89所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域与PD-1、LAG-3或CTLA4结合。
91.根据实施例31至60或83至90中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是与其结合的受体的激动剂。
92.根据实施例31至60或83至90中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是与其结合的受体的拮抗剂。
93.一种多肽，其包含：
变体IgG Fc多肽，其与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变；
抑制性受体效应子结构域；并且
FcγRII结合效应子结构域。
94.根据实施例93所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含增强与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变。
95.根据实施例93至94中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
96.根据实施例93至95中任一项所述的多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
97.根据实施例96所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
98.根据实施例93至97中任一项所述的多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，除所述突变组之外，所述变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
99.根据实施例93至98中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含与SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
100.根据实施例93至99中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
101.根据实施例93至100中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ IDNO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
102.根据实施例93至101中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
103.根据实施例93至102中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与另一变体IgG Fc多肽缔合以形成二聚体分子。
104.根据实施例103所述的多肽，其中所述二聚体分子是异源二聚体分子。
105.根据实施例104所述的多肽，其中所述异源二聚体分子包含一对第一多肽和第二多肽，并且其中所述第一多肽和所述第二多肽包含不同的氨基酸序列。
106.根据实施例103所述的多肽，其中所述二聚体分子是同源二聚体分子。
107.根据实施例106所述的多肽，其中所述同源二聚体分子包含第一多肽和第二多肽，并且其中所述第一多肽和所述第二多肽包含相同的氨基酸序列。
108.根据实施例103至107中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
109.根据实施例103至107中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
110.根据实施例103至109中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；或
其任何组合。
111.根据实施例103至110中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
112.根据实施例103至110中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
113.根据实施例103至112中任一项所述的多肽，其中所述二聚体分子包含：
第一多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变
组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合；并且
第二多肽，其包含与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，前提是所述变体IgG Fc多肽包含：
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；或
其任何组合。
114.根据实施例103至113中任一项所述的多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，所述第一多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变；并且
所述第二多肽包含SEQ ID NO:88的变体序列，其中与SEQ ID NO:88相比，除突变组之外，所述第二多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、
6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
115.根据实施例103至114中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽包含与SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
116.根据实施例103至114中任一项所述的多肽，其中所述第二多肽包含与SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列。
117.根据实施例103至116中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
118.根据实施例103至116中任一项所述的多肽，其中所述第二多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
119.根据实施例103至118中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
120.根据实施例103至118中任一项所述的多肽，其中所述第二多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、p238 s、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
121.根据实施例103至110中任一项所述的多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:
15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列；并且
所述第二多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:
15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ IDNO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ IDNO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
122.根据实施例106至121中任一项所述的多肽，其中
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:2的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:3的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:4的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:5的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:6的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:7的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:8的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:9的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:11的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:12的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:13的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:14的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:15的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:16的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:17的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:18的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:19的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:20的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:21的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:22的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:23的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:24的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:25的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:26的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:27的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:28的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:29的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:30的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:31的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:32的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:33的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:34的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:35的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:36的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:37的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:38的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:39的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:40的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:41的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:42的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:43的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:44的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:45的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:46的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:47的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:48的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:49的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:50的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:51的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:52的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:53的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:54的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:55的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:56的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:57的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:58的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:59的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:60的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:61的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:62的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:63的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:64的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:65的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:66的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:67的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:68的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:69的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:70的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:71的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:72的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:73的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:74的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:75的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:76的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:77的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:78的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:79的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:80的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:81的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:82的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:83的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:84的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:85的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:86的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:87的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:102的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:103的氨基酸序列；或
所述第一多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:104的氨基酸序列。
123.根据实施例93所述的多肽，其中所述多肽包含至少一个抑制性受体效应子结构域。
124.根据实施例123所述的多肽，其中所述多肽包含2个抑制性受体效应子结构域。125.根据实施例124所述的多肽，其中所述2个抑制性受体效应子结构域与相同的抑制性受体结合。
126.根据实施例124所述的多肽，其中所述2个抑制性受体效应子结构域与不同的抑制性受体结合。
127.根据实施例93至126中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是抗体。
128.根据实施例93至127中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域以scFv、Fab、Fab'或F(ab')2的形式存在于抗体中。
129.根据实施例93至128中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域与由LAG3、RSV、BTLA/CD272、CD200R1、CD200R1、CD22/Siglec2、CD300A、CD300LF/CD300F、CD33/Siglec3、CD5、CD72、CEACAM 1、CLEC12A、CLEC4A、CTLA4/CD152、FCGR2B/CD32B、KIRs、KLRB1/CD161、KLRC1、KLRG1、LAIR1、LILRB1、LILRB2、LILRB4、LILRB5、NCR2/NKp44、PDCD1、PECAM1/CD31、PILRA、PVR/CD155、SIGLEC11、SIGLEC5、SIGLEC7、SIGLEC8、SIGLEC9、SIRPA、TIGIT、VSTM1/SIRL1、MAFA、NKG2A、CMRF35H、CD66a、CD66d、CD33、SIGLEC6、ILT2,3,4,5、LIR8、KIR2DL、KIR3DL、SIRPa、KIR2DL2/3、KIR2DL5、KIRDL1、KIRDL2、KIRDL3、TIM3、Tactile、IRp60、NKRP1、IAP、PIR-B、CD5、2B4、GP49B、Ly49Q或MICL编码的受体结合。
130.根据实施例93至129中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域与PD-1、LAG-3、RSV或CTLA4结合。
131.根据实施例93至130中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是与其结合的受体的激动剂。
132.根据实施例93至131中任一项所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是与其结合的受体的拮抗剂。
133.根据实施例93所述的多肽，其中所述FcγRII结合效应子结构域与FcγRIIβ结合。134.根据实施例133所述的多肽，其中所述FcγRII结合效应子结构域是抗体。
135.根据实施例134所述的多肽，其中所述抗体是scFv、Fab、Fab'或F(ab')2。
136.一种药物组合物，其包含根据前述实施例中任一项所述的多肽或组合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
137.一种治疗受试者的自身免疫性病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据实施例1至135中任一项所述的多肽或组合物或包含其的药物组合物。
138.根据实施例137所述的方法，其中所述自身免疫性病症选自心肌炎、心肌梗死后综合征、心包切开术后综合征、亚急性细菌性心内膜炎、抗肾小球基底膜肾炎、间质性膀胱炎、狼疮性肾炎、膜性肾小球肾病、慢性肾脏病(CKD)、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、特发性肌肉疾病、原发性硬化性胆管炎、抗合成酶综合征、斑秃、自身免疫性血管性水肿、自身免疫黄体酮皮炎、重叠结缔组织疾病综合征、风湿性多肌痛、自身免疫荨麻疹、大疱性类天疱疮、瘢痕性类天疱疮、疱疹样皮炎、盘状红斑狼疮、获得性大疱性表皮松懈症、结节性红斑、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、Henoch-Schonlein紫癜、Cogan综合征、Buerger病、Susan病、免疫复合物血管炎、CNS原发性脉管炎、妊娠期类天疱疮、化脓性汗腺炎、扁平苔藓、硬化性苔藓、线性iga病(lad)、硬斑病、寻常型天疱疮、急性痘疮样苔藓样糠疹、mucha-habermann病、牛皮癣、系统性硬皮病、白癜风、艾迪生病、1型自身免疫性多腺体综合征(APS)、2型自身免疫性多腺体综合征(APS)、青少年特发性关节炎、青少年皮肌炎、自身免疫脑疾病、3型自身免疫性多腺体综合征(APS)、自身免疫性胰腺炎(AIP)、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、Ord甲状腺炎、格雷夫斯病、自身免疫性卵巢炎、子宫内膜异位症、自身免疫性睾丸炎、综合征、自身免疫性肠病、乳糜泻、克罗恩病、显微镜下结肠炎、溃疡性结肠炎、血小板减少症、肥胖病、dolorosa病、成人发病Still病、强直性脊柱炎、CREST综合征、药物性狼疮、起止点炎相关性关节炎、嗜酸性筋膜炎、Felty综合征、IgG4相关疾病、青少年关节炎、莱姆病(慢性)、混合性结缔组织病(MCTD)、复发性风湿病、Parry Romberg综合征、Parsonage-Turner综合征、银屑病性关节炎、IBD相关性关节炎、反应性关节炎、复发性多软骨炎、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎/疫检查点抑制剂的自身免疫性并发症(IRAE)、结节病、神经系统结节病、Schnitzler综合征、系统性红斑狼疮(SLE)、未分化结缔组织病(UCTD)、皮肌炎、IgG4相关疾病、纤维肌痛、抗磷脂综合征、包涵体肌炎、肌炎、重症肌无力、神经性肌强直、副肿瘤性小脑变性、多发性肌炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、成人发作Still病、急性运动性轴索神经病、抗N-甲基-D-天冬氨酸盐(抗NMDA)受体脑炎、温性抗体溶血性贫血(wAIHA)、免疫性血小板减少症、免疫性血栓性血小板减少症、血栓性血小板减少症、恶性贫血、再生障碍性贫血、Evan综合征、自身免疫性中性粒细胞减少症、获得性von Willibrand综合征、复发性病态妊娠、Rh错配、Balo同心圆性硬化症、Bickerstaff脑炎、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、Guillain-Barre综合征、Hashimoto脑病变、特发性炎症性脱髓鞘疾病、Lambert-Eaton肌无力综合征、原发性胆汁性硬化症、肾小球肾炎、肾小球基底膜疾病、多发性硬化症、Oshtoran综合征、与链球菌相关联的儿童自身免疫性神经精神病症(PANDAS)、进行性炎症性神经病变、皮肤红斑狼疮、不宁腿综合征、落叶型天疱疮(包括恶臭伴随)、移植、抗体介导的排斥、同种抗体超敏化、异种抗体介导的排斥、实质器官排斥、急性和慢性移植物抗宿主病、僵人综合征、Sydenham舞蹈病、横贯性脊髓炎、自身免疫性视网膜病变、自身免疫性葡萄膜炎、葡萄膜炎、Cogan综合征、格雷夫斯眼病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病、自身免疫性脑炎、CNS血管炎、慢性特发性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、角膜炎、中度葡萄膜炎、木样结膜炎、蚕蚀性角膜溃疡、视神经脊髓炎、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、巩膜炎、Susac综合征、交感性眼炎、Tolosa-Hunt综合征、风湿性心脏病、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性支气管肺霉菌病、超敏性肺炎、类风湿性关节炎相关性间质性肺疾病(RA-ILD)、非特异性间质性肺炎、过敏性哮喘、传染病/疫苗接种、抗体依赖性增强(如登革热病毒感染)、慢性脑膜炎、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)疾病、活化的DLBCL、抗药物抗体、抗基因疗法载体抗体(抗AAV抗体)、治疗性生物制剂抗体(细胞因子、单克隆抗体、酶、凝血因子)、自身免疫性内耳疾病(AIED)、梅尼埃病、白塞病、嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)、巨细胞动脉炎、多腺性自身免疫性内分泌综合征、肉芽肿病伴多血管炎(GPA)、IgA血管炎(IgAV)、川崎病、白细胞破碎性血管炎、狼疮血管炎、类风湿性血管炎、显微镜下多血管炎(MPA)、结节性多动脉炎(PAN)、风湿性多肌痛、血管炎、原发性免疫不全症、坏疽性脓皮病、无丙种球蛋白血症、淀粉样变性、肌萎缩侧索硬化症、抗肾小管基底膜肾炎、特应性过敏、特异性皮炎、自身免疫性周围神经病变、Blau综合征、Castleman病、Chagas病、慢性阻塞性肺疾病、慢性复发性多病灶性骨髓炎、补体组分2缺乏症、接触性皮炎、Cushing综合征、皮肤白细胞破碎性血管炎、Dego病、湿疹、嗜酸性胃肠炎、嗜酸性肺炎、胎儿成红细胞增多症、进行性骨化性纤维发育不良、胃肠道类天疱疮、低丙种球蛋白血症、特发性巨细胞心肌炎、特发性肺纤维化、IgA肾病、免疫调节脂蛋白、IPEX综合征、木样结膜炎、Majeed综合征、发作性睡病、Rasmussen脑炎、精神分裂症、血清病、脊柱关节病、Sweet综合征、Takayasu动脉炎或其任何组合。
139.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据实施例1至135中任一项所述的多肽或组合物或包含其的药物组合物。
140.根据实施例139所述的方法，其中所述癌症是实体瘤或液体瘤，包括但不限于造血系统癌、淋巴癌、皮肤癌、头颈部癌、泌尿生殖系统癌、血癌、肺癌、乳腺癌、脑癌、食道癌、结直肠癌或胰腺癌。
141.一种使用多肽调节至少两种不同类型的细胞的相互作用的方法，所述方法包括使根据实施例1至135中任一项所述的多肽或组合物或者包含其的药物组合物与所述细胞或与包含所述细胞的受试者接触(引入)。
142.根据实施例141所述的方法，其中至少一个细胞是T细胞、NK细胞或树突状细胞，并且至少一个细胞是B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞。
143.根据实施例141或142所述的方法，其中所述细胞存在于受试者体内。
144.一种抑制与B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞接触的活化免疫细胞的方法，所述方法包括使根据实施例1至135中任一项所述的多肽或组合物或者包含其的药物组合物与所述细胞或与包含所述细胞的受试者接触(引入)。
145.一种活化或增强与B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞接触的活化免疫细胞的行为的方法，所述方法包括使根据实施例1至135中任一项所述的多肽或组合物或者包含其的药物组合物与所述细胞或与包含所述细胞的受试者接触(引入)。
以下实施例用于例示而非限制本文描述的化合物、组合物和方法。本领域技术人员已知的其他合适的修改和调整均在以下实施例的范围内。
实例
实例1：变体IgG Fc多肽在Expi293F细胞中的表达及其纯化。
本文描述的变体IgG Fc多肽在Expi293F细胞中瞬时表达。变体IgG Fc多肽通过穿过PrismA树脂来纯化。用pH 2.7的0.1M甘氨酸缓冲液洗脱靶标抗体。将流过和prismA洗脱的样品加载到CE-SDS以检查纯化结果。所有变体均在分析型SEC上以多数群体作为单体进行纯化。
实例2：针对分析物PD-1和FcγRII受体的抗体的高通量筛选。
将包含本文描述的变体IgG Fc多肽的抗体以10ug/mL、1ug/mL和0.1ug/mL浓度捕获在蛋白A/G芯片上(一式两份)。将每种分析物结合剂以七种5倍系列稀释的浓度注入，并且收集动力学数据。收集结合动力学(KD亲和力、Kon缔合速率、Koff解离速率)。下表6中描述了每种Fc变体针对人FcγRIIα_R167、FcγRIIα_H167、FcγRIIβ以及食蟹猴FcγRIIα和FcγRIIβ的亲和力KD。由于亲和力测量的局限性，当未观察到应答时，KD值被归类为“无结合”；当KD弱于5uM时，KD值被归类为“>5uM”；并且如果KD强于5uM，则测量KD。对于IgG1 WT，示出了5.1uM的KD。该值与先前的报告一致。
表6.
(iia/iib)比率＝KD(iiA)/KD(iiB)(比率越高意味着iib选择性越强)。倍数＝KD(IgG_WT)/KD(变体)(数值越高意味着Fcg受体亲和力越强)。(iib/iia)比率＝KD(iiB)/KD(iiA)(比率越低意味着iib选择性越强)。与IgG1野生型相比，FcγRIIβ选择性克隆可以具有更强的人FcγRIIβ结合、更弱的人FcγRIIα结合，或同时具有人IIα和IIβ结合。
实例3：本文提供的变体IgG F多肽的结合属性与P238D分子相当。
分离过表达FcγRIIβ或IIα(R131)的CHOK1系，将其重新悬浮在PBS 3％ FBS中，并且在+4℃下与40ug/Ml的测试制品一起孵育30分钟。洗涤细胞，并且将其在+4℃下与可识别本发明人的测试制品(目录号316518)的人κ链的检测抗体(缀合的BV421)一起再孵育30分钟。进一步洗涤细胞，将其重新悬浮在固定缓冲液(目录号)中1小时，然后洗涤并重新悬浮在PBS中，之后用流式细胞仪采集。获得了每种抗体针对人FcγRIIβ和FcγRIIα(R131)的结合曲线(EC50)，如下表7所示。
IIb IIa IIa/IIb
IgG1 P238D 0.4 -32.0 -77.8
IgG1 WT 0.8 -0.6 -0.7
IgG1 V12 -0.1 -0.4 5.5
AB-155 -0.2 -0.5 3.3
AB-161 0.0 -1.0 -52.4
AB-166 0.3 -57.5 -209.6
AB-167 0.0 -1.3 27.6
表7中例示的数据示出，变体IgG Fc多肽的EC50值与IgG1 P238D分子相当。
实例4：本文提供的变体IgG F多肽的功能性评价重点关注了几种比“PD-1IgG1WT”具有更强的激动的分子。
从细胞培养中取出Raji B细胞，将其重新悬浮在含3％ FBS的细胞铺板试剂中，并且在37℃下与(100nM至0.006nM)测试制品一起孵育1小时。从细胞培养中取出Jurkat PD-1(SHP2)报告细胞，将其重新悬浮在含3％ FBS的细胞铺板试剂中，并且在室温下与Raji细胞以及测试制品一起再孵育2小时。向每个孔中添加检测试剂，并且使用板读取器来读取发光。报告细胞系中产生的激动通过与野生型抗体对照相比对FcγRIIβ具有更高的亲和力的抗体来增强。
实例5：用于靶向界面1处具有扭结铰链的FcgRiib的机器学习设计，其具有ddG计算、公开数据和演化模型。
使用PDB 3WJJ和PDB 1H9V执行在计算机上进行的对接，以建立具有扭结铰链的Fc-FcgRiia。对具有报告的亲和力的所有公开可用的Fc突变体执行在计算机上进行的自由能计算，以建立机器学习模型以用于预测突变对亲和力的影响。对在Fc与受体之间的界面附近的所有可能的点突变执行在计算机上进行的自由能计算，并且预测亲和力和选择性。执行用于预测突变对Fc稳定性的影响的演化序列建模。构建突变文库，分别对选择性和演化得分进行共同优化，并且将最佳突变和界面进行组合。在残基P238周围引入一些突变，作为界面1处P238D的替代物：P238E、P238F、P238N、P238Q和P238M。该模型有利于Y205的近接触残基的D/E突变：A327D和A330E。还鉴定了额外的接近G237的候选者：G237H、G237M和G237D，并且G237E由于邻近Y205和优选的D/E突变以增强选择性而也被包括在内。
实例6：用于靶向界面2处具有扭结铰链的FcgRiib的机器学习设计，其具有ddG计算、公开数据和演化模型。
使用PDB 3WJJ和PDB 1H9V执行在计算机上进行的对接，以建立具有扭结铰链的Fc-FcgRiia。对具有报告的亲和力的所有公开可用的Fc突变体执行在计算机上进行的自由能计算，以建立机器学习模型以用于预测突变对亲和力的影响。对在Fc与受体之间的界面附近的所有可能的点突变执行在计算机上进行的自由能计算，并且预测亲和力和选择性。执行演化序列建模以预测突变对Fc稳定性的影响。构建突变文库，分别对界面2的选择性和演化得分进行共同优化，并且将最佳突变和界面进行组合。在FcgRiib的S177附近10A内发现了一些所关注突变：E269Y、D270E、T299F和D265F，它们形成氢键。Y269N突变靶向7A内FcgRiib的K172以增强结合亲和力。H268Q突变具有从演化模型预测的优异稳定性。
实例7：用于靶向界面1和2处具有扭结铰链的FcgRiib的机器学习设计，其具有ddG计算、公开数据和演化模型。
使用PDB 1E4K执行在计算机上进行的对接，以建立具有正常铰链的Fc-FcgRiia和Fc-FcgRiib。对具有报告的亲和力的所有公开可用的Fc突变体执行在计算机上进行的自由能计算，以建立机器学习模型以用于预测突变对亲和力的影响。对在Fc与受体之间的界面附近的所有可能的点突变执行在计算机上进行的自由能计算，并且预测亲和力和选择性。执行演化序列建模以预测突变对Fc稳定性的影响。构建突变文库，分别对界面1的选择性和演化得分进行共同优化，并且将最佳突变和界面进行组合。L235G突变示出了上游灵活性，并且G236Q突变示出了5A内与界面1处的Y205的极性接合。P329R突变示出了具有长极性残基的骨架变化，G237R在界面1处出于同样的原因提高了选择性/亲和力。A327D突变靶向界面2处5A内S177的-OH。S298Q突变靶向4A内的K172，以实现增强的亲和力。L234M、G236P、G237L的上游突变创建了非极性局部环境，以提高A327D对S177的亲和力。
实例8：测试制品减少了GVHD小鼠模型中的IL-2、IFNg和TNFa产生。
通过在BDF-1模型(H-2b,d)中对供体人源化IR T细胞和人源化FcgR+细胞(H-2b)进行共转移，开发了急性GVHD的模型。简而言之，在第-1天用环磷酰胺治疗BDF1 H-2b,d小鼠。在第0天，将供体细胞转移(从用于T细胞耗尽的KIhuFcgR H-2b小鼠和用于T细胞富集的KI huIR H-2b小鼠中收集)到受体BDF-1H-2b,d小鼠(n＝10/治疗组)中，并且对小鼠给药测试制品(VFC-IR激动剂1；VFC-IR激动剂2；或RSV对照)。随后，小鼠每周两次次接受每测试制品1mpk的剂量，持续2周。用FcgRIIb选择性IR激动剂抗体的治疗减少了IL-2、IFNg和TNFa产生，如图1A至图1C所示。
实例9：评估测试制品(与各种抗PD-1抗体融合的VFC-88)或对照与人FcγRIIβ、FcγRIIβR131或FcγRIIαH131的结合。简而言之，人FcγRIIβ、FcγRIIβR131或FcγRIIβH131在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达，并且在施用测试制品或对照后评估结合。如图2A至图2C中所示，与对照相比，测试制品示出了对FcγRIIβ的选择性。
实例10：将来自多个人供体的单核细胞衍生的树突状细胞(DC)暴露于2ug的测试制品、基准抗体或未经治疗。如图3中所示，用测试制品的治疗示出了降低的TNF-α诱导。因此，降低的TNF-α诱导取决于FcγRII在单核细胞衍生的DC上的聚类。
在另一实验中，将来自多个人供体的CD16+PMBC用100nM的测试制品(与各种抗PD-1抗体融合的VFC-88)、高亲和力抗PD-1、低亲和力抗PD-1抗体或对照分子治疗。如图4中所示，与高亲和力抗PD-1抗体相比，在用测试制品的治疗后，颗粒酶b和IFNγ的分析示出了降低。
在另一组实验中，将来自三个供体的PBMC用测试制品(与各种抗PD-1抗体融合的VFC-88)或对照分子(基准抗体或与P238D突变体Fc融合的基准抗体)治疗。数据示出，与表现出至少5倍TNF-α诱导的基准抗体相比，用测试制品或与P238D突变体Fc融合的基准抗体的后续治疗的诱导降低。
实例11：在来自4个供体的NK细胞中评估抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。将NK细胞与表达PD-1的靶标Jurkat细胞一起孵育。在用测试制品(TA359、TA319、TA335或TA333)、对照分子或基准分子的治疗后评估ADCC。如图5A和图5B中所示，测试制品没有引发ADCC。
实例12:对工程化Fc突变体的FcγRIIβ选择性和与活化受体FcγRIII和FcγRI结合的分析示出了FcγRIIβ选择性，并且不结合活化受体FcγRIII，并且当与WT相比时具有减少的FcγRI结合，如下表8中所示。
实例13：经由酶联免疫测定评估包含具有增加的对FcγRIIβ的亲和力的变体Fc分子的测试制品与C1q的结合能力。如图6中所示，测试制品显示不与C1q结合。
实例14：对工程化Fc突变体与FcRn的结合的分析显示了保持的FcRn结合，如下
表9中所示。
本文所提供的实施例展示了令人惊讶且出乎意料的结果，即生成了具有增加的对FcγRIIβ的亲和力的Fc分子，该Fc分子也可以与其他效应子分子(诸如免疫检查点调节剂)结合使用。如本文所提供的，Fc多肽中的突变组合产生具有这些特性的这些变体，该突变组合无法被预测或预期具有此类特性。
本文引用的每个专利、专利申请和出版物的公开内容均通过引用整体并入本文。虽然已经参考具体方面公开了各种实施例，但是显然，本领域的其他技术人员可以设计出这些实施例的其他方面和变化，而不背离本实施例的真实精神和范围。所附权利要求书旨在被解释为包括所有此类方面和等效变化。

Claims (50)

1.一种变体IgG Fc多肽，其与SEQ ID NO:88具有至少95％序列同一性，前提是与SEQID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合(根据EU编号)处的突变或一组突变。
2.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含增强与FcγRIIβ而非FcγRIIα的选择性结合的突变。
3.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，位置237和238处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、240、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、329、268和271处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置237、238、239、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置235、238、269、270和330处的突变，以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，位置238、269、270和330处的突变；
与SEQ ID NO:88相比，位置234、235、239、329、268和271处的突变；或
与SEQ ID NO:88相比，位置234和235处的突变；或
其任何组合。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自G237E、P238E、L234F、L235E、L235V、G237D、P238D、P238G、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
5.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含选自以下的突变组：
与SEQ ID NO:88相比，G237E和P238E的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、V240A、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，P238D、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，G237D、P238S、S239G、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238E、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L235V、P238D、E269D、D270E和A330R的突变组，
以及介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入；
与SEQ ID NO:88相比，P238S、E269D、D270E和A330R的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F、L235E、S239D、P329A、H268D和P271G的突变组；
与SEQ ID NO:88相比，L234F和L235E的突变组；或
其任何组合。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的变体IgG Fc多肽，其中与SEQ ID NO:88相比，除所述突变组之外，所述变体IgG Fc多肽进一步包含至少、约或恰好1-10、1-20、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变。
7.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:104、SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85或SEQ ID NO:86的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQID NO:104的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变。
9.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自L234F、L235E、L235V、G237D、G237E、P238D、P238G、P238E、P238S、S239G、S239D、V240A、H268D、E269D、D270E、P271G、P329A、A330R的突变中的一者或多者，介于位置233与234之间的氨基酸序列GEV的插入，以及其任何组合。
10.根据权利要求1所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与另一变体IgGFc多肽缔合以形成二聚体分子，所述二聚体分子能够是异源二聚体或同源二聚体。
11.根据权利要求7所述的变体IgG Fc多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与另一变体IgGFc多肽缔合以形成二聚体分子，所述二聚体分子能够是异源二聚体或同源二聚体。
12.根据权利要求10所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体的第一多肽包含SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列；并且
所述二聚体的第二多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104的氨基酸序列，
其中所述二聚体的所述第一多肽和所述二聚体的所述第二多肽能够是相同的或不同的。
13.根据权利要求10所述的变体IgG Fc多肽，其中所述二聚体包含第一多肽和第二多肽，其中：
所述第一多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQID NO:102的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQID NO:103的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQID NO:104的氨基酸序列
所述第一多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:10的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:25的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:40的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:55的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:70的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ IDNO:85的氨基酸序列；
所述第一多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列；或
所述第一多肽包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列。
14.一种多肽，其包含根据权利要求1至3、5或7至13中任一项所述的Fc变体和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
15.根据权利要求1所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含位置237处的谷氨酸(E)残基和位置238处的谷氨酸(E)残基，其中所述位置根据EU编号。
16.根据权利要求1所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含位置237处的天冬氨酸(D)残基、位置238处的甘氨酸残基、位置240处的丙氨酸残基、位置269处的天冬氨酸(D)残基、位置270处的谷氨酸(E)残基和位置330处的精氨酸残基，其中所述位置根据EU编号。
17.根据权利要求1所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的氨基酸序列具有至少95％同一性，前提是所述多肽包含位置234处的苯丙氨酸残基、位置235处的谷氨酸残基、位置268处的天冬氨酸残基、位置271处的甘氨酸残基和位置329处的丙氨酸残基，其中所述位置根据EU编号。
18.根据权利要求15所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:40的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
19.根据权利要求15所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。
20.根据权利要求15所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:102的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
21.根据权利要求15所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列。
22.根据权利要求16所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:77的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
23.根据权利要求16所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列。
24.根据权利要求16所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:103的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
25.根据权利要求16所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列。
26.根据权利要求17所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:86的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
27.根据权利要求17所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列。
28.根据权利要求17所述的多肽，其中所述多肽与包含SEQ ID NO:104的序列的氨基酸序列具有至少95％同一性。
29.根据权利要求17所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列。
30.一种组合物，其包含含有第一多肽和第二多肽的同源二聚体，其中所述第一多肽和所述第二多肽包含根据权利要求15至29中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽和所述第二多肽是相同的。
31.一种组合物，其包含含有第一多肽和第二多肽的异源二聚体，其中所述第一多肽和所述第二多肽各自独立地包含根据权利要求15至29中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不同的。
32.根据权利要求15至29中任一项所述的多肽，其中所述多肽与抑制性受体效应子结构域连接。
33.根据权利要求32所述的多肽，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1、LAG-3或CTLA4结合的抗体。
34.根据权利要求33所述的多肽，其中所述抗体是与PD-1结合的抗体。
35.根据权利要求34所述的多肽，其中与PD-1结合的所述抗体是PD-1激动剂。
36.一种多肽，其包含根据权利要求15所述的多肽和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
37.一种多肽，其包含根据权利要求16所述的多肽和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
38.一种多肽，其包含根据权利要求17所述的多肽和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
39.一种多肽，其包含根据权利要求21所述的多肽和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
40.一种多肽，其包含根据权利要求25所述的多肽和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
41.一种多肽，其包含根据权利要求29所述的多肽和抑制性受体效应子结构域，其中所述抑制性受体效应子结构域是与PD-1或LAG-3结合的抗体。
42.一种多肽，其包含：
变体IgG Fc多肽，其与SEQ ID NO:88具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性，前提是与SEQ ID NO:88相比，所述变体IgG Fc多肽包含选自233、234、235、237、238、239、240、268、269、270、271、329、330的任何一个位置或位置的任何组合处的突变或一组突变；
抑制性受体效应子结构域；并且
FcγRII结合效应子结构域。
43.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的多肽或组合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
44.一种治疗受试者的自身免疫性病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求1、2、3、5、7至13、15至29或36至42中任一项所述的多肽或包含其的药物组合物。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述自身免疫性病症选自类风湿性关节炎、狼疮、狼疮肾炎、药物诱导的狼疮、盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮(SLE)、皮肤红斑狼疮、狼疮血管炎、sjogren综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、1型糖尿病、特发性炎症性肌病、巨细胞动脉炎、心肌炎、心肌梗死后综合征、心包切开术后综合征、亚急性细菌性心内膜炎、抗肾小球基底膜肾炎、间质性膀胱炎、膜性肾小球肾病、慢性肾脏病(CKD)、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、抗合成酶综合征、斑秃、自身免疫性血管性水肿、自身免疫黄体酮皮炎、重叠结缔组织疾病综合征、风湿性多肌痛、自身免疫荨麻疹、大疱性类天疱疮、瘢痕性类天疱疮、疱疹样皮炎、获得性大疱性表皮松解症、结节性红斑、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、Henoch-Schonlein紫癜、Cogan综合征、Buerger病、Susan病、免疫复合物血管炎、CNS原发性脉管炎、妊娠期类天疱疮、化脓性汗腺炎、扁平苔藓、硬化性苔藓、线性iga病(lad)、硬斑病、寻常型天疱疮、急性痘疮样苔藓样糠疹、mucha-habermann病、牛皮癣、系统性硬皮病、白癜风、艾迪生病、1型自身免疫性多腺体综合征(APS)、2型自身免疫性多腺体综合征(APS)、青少年特发性关节炎、青少年皮肌炎、自身免疫脑疾病、3型自身免疫性多腺体综合征(APS)、自身免疫性胰腺炎(AIP)、自身免疫性甲状腺炎、Ord甲状腺炎、格雷夫斯病、自身免疫性卵巢炎、子宫内膜异位症、自身免疫性睾丸炎、综合征、自身免疫性肠病、乳糜泻、显微镜下结肠炎、血小板减少症、肥胖病、痛性、成人发病Still病、强直性脊柱炎、CREST综合征、起止点炎相关性关节炎、嗜酸性筋膜炎、Felty综合征、IgG4相关疾病、青少年关节炎、莱姆病(慢性)、混合性结缔组织病(MCTD)、复发性风湿病、ParryRomberg综合征、Parsonage-Turner综合征、银屑病性关节炎、IBD相关性关节炎、反应性关节炎、复发性多软骨炎、腹膜后纤维化、风湿热、免疫检查点抑制剂的自身免疫性并发症(IRAE)、结节病、神经系统结节病、Schnitzler综合征、未分化结缔组织病(UCTD)、皮肌炎、IgG4相关疾病、纤维肌痛、抗磷脂综合征、包涵体肌炎、肌炎、重症肌无力、神经性肌强直、副肿瘤性小脑变性、多发性肌炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、成人发作Still病、急性运动性轴索神经病、抗N-甲基-D-天冬氨酸盐(抗NMDA)受体脑炎、温性抗体溶血性贫血(wAIHA)、免疫性血小板减少症、免疫性血栓性血小板减少症、血栓性血小板减少症、恶性贫血、再生障碍性贫血、Evan综合征、自身免疫性中性粒细胞减少症、获得性von Willibrand综合征、复发性病态妊娠、Rh错配、巴洛同心性硬化、Bickerstaff脑炎、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、Guillain-Barre综合征、Hashimoto脑病变、特发性炎症性脱髓鞘疾病、Lambert-Eaton肌无力综合征、原发性胆汁性硬化症、肾小球肾炎、肾小球基底膜疾病、多发性硬化症、Oshtoran综合征、与链球菌相关联的儿童自身免疫性神经精神病症(PANDAS)、进行性炎症性神经病变、不宁腿综合征、落叶型天疱疮(包括恶臭伴随)、移植、抗体介导的排斥、同种抗体超敏化、异种抗体介导的排斥、实质器官排斥、急性和慢性移植物抗宿主病、僵人综合征、Sydenham舞蹈病、横贯性脊髓炎、自身免疫性视网膜病变、自身免疫性葡萄膜炎、葡萄膜炎、Cogan综合征、格雷夫斯眼病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病、自身免疫性脑炎、CNS血管炎、慢性特发性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、角膜炎、中度葡萄膜炎、木样结膜炎、蚕蚀性角膜溃疡、视神经脊髓炎、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、巩膜炎、Susac综合征、交感性眼炎、Tolosa-Hunt综合征、风湿性心脏病、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性支气管肺霉菌病、超敏性肺炎、类风湿性关节炎相关性间质性肺疾病(RA-ILD)、非特异性间质性肺炎、过敏性哮喘、传染病/疫苗接种、抗体依赖性增强(如登革热病毒感染)、慢性脑膜炎、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)疾病、活化的DLBCL、抗药物抗体、抗基因疗法载体抗体(抗AAV抗体)、治疗性生物制剂抗体(细胞因子、单克隆抗体、酶、凝血因子)、自身免疫性内耳疾病(AIED)、梅尼埃病、白塞病、嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)、多腺性自身免疫性内分泌综合征、肉芽肿病伴多血管炎(GPA)、IgA血管炎(IgAV)、川崎病、白细胞破碎性血管炎、类风湿性血管炎、显微镜下多血管炎(MPA)、结节性多动脉炎(PAN)、风湿性多肌痛、血管炎、原发性免疫不全症、坏疽性脓皮病、无丙种球蛋白血症、淀粉样变性、肌萎缩侧索硬化症、抗肾小管基底膜肾炎、特应性过敏、特应性皮炎、自身免疫性周围神经病变、Blau综合征、Castleman病、Chagas病、慢性阻塞性肺疾病、慢性复发性多病灶性骨髓炎、补体组分2缺乏症、接触性皮炎、Cushing综合征、皮肤白细胞破碎性血管炎、Dego病、湿疹、嗜酸性胃肠炎、嗜酸性肺炎、胎儿成红细胞增多症、进行性骨化性纤维发育不良、胃肠道类天疱疮、低丙种球蛋白血症、特发性巨细胞心肌炎、特发性肺纤维化、IgA肾病、免疫调节脂蛋白、IPEX综合征、木样结膜炎、Majeed综合征、发作性睡病、Rasmussen脑炎、精神分裂症、血清病、脊柱关节病、Sweet综合征、Takayasu动脉炎或其任何组合。
46.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求1至42中任一项所述的多肽或组合物或者包含其的药物组合物。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述癌症是实体瘤或液体瘤，包括但不限于造血系统癌、淋巴癌、皮肤癌、头颈部癌、泌尿生殖系统癌、血癌、肺癌、乳腺癌、脑癌、食道癌、结直肠癌或胰腺癌。
48.一种使用多肽调节受试者的第一细胞和第二细胞的细胞相互作用的方法，所述方法包括向包含所述细胞的所述受试者施用根据权利要求1、2、3、5、7至13、15至29或36至42中任一项所述的多肽或包含其的药物组合物。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述第一细胞是T细胞、NK细胞或树突状细胞，并且所述第二细胞是B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞。
50.一种抑制与B细胞、抗原呈递细胞(APC)或髓系细胞接触的活化免疫细胞的方法，所述方法包括使根据权利要求1、2、3、5、7至13、15至29或36至42中任一项所述的多肽或组合物或者包含其的药物组合物与所述细胞或与包含所述细胞的受试者接触。
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