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CN120603827A - 新型杂环化合物 - Google Patents

新型杂环化合物

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Publication number
CN120603827A
CN120603827A CN202480008471.9A CN202480008471A CN120603827A CN 120603827 A CN120603827 A CN 120603827A CN 202480008471 A CN202480008471 A CN 202480008471A CN 120603827 A CN120603827 A CN 120603827A
Authority
CN
China
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pyridin
pyrazolo
carbonyl
piperidine
methanone
Prior art date
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Pending
Application number
CN202480008471.9A
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English (en)
Inventor
金学中
高胜润
郑恩周
金泰勋
柳在润
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Innovo Treatment Ltd
Original Assignee
Innovo Treatment Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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Abstract

本发明提供了作为15‑PGDH抑制剂的新型杂环化合物、或其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐。本发明的新型杂环化合物经证实显示出优异的15‑PGDH抑制活性，并且因此，已经发现这些化合物可用于预防或治疗15‑PGDH相关疾病。因此，在医学和药学的领域内，本发明的新型杂环化合物可以有效地用于预防或治疗15‑PGDH相关疾病。

Description

新型杂环化合物
技术领域
本申请要求2023年1月20日提交的韩国专利申请第10-2023-0009009号的优先权。其说明书中的全部公开内容通过引入并入本文。本发明涉及作为15-PGDH抑制剂的新型杂环化合物。
背景技术
前列腺素是在体内合成的生理活性物质，广泛分布于器官和体液中，并以极少量发挥生理功能。前列腺素是由20个碳组成的脂肪酸衍生物，并且具有前列腺酸(prostanicacid)的基本骨架，在分子结构的中心具有5元环。根据5元环的式不同，其被分为A组至J组，根据两个侧链中双键的数目，其分为系列1至系列3。它们广泛存在于动物组织中，并且已知在由多不饱和脂肪酸合成后被快速代谢。这些前列腺素可以根据其形式来刺激平滑肌收缩，在一些动物中，它们降低或升高血压，减少或增加血液凝固，并且它们还已知可以促进膜上的离子转运，刺激炎症，并抑制心血管疾病和病毒感染。
15-PGDH(15-羟基前列腺素脱氢酶)使用活性前列腺素如PGD2、PGE1、PGE2、PGF2α和PGI2作为底物，并参与这些活性前列腺素的失活，例如转化为15-酮-PGE2，其催化在PGE2的位置15的羟基的氧化反应。
对应于15-PGDH底物的受体在体内广泛分布，具有不同的表达位点，并且已知参与体内的各种生理功能。例如，15-PGDH的底物包括具有抗纤维化作用、抗炎作用、血液循环改善作用、增殖促进作用、干细胞增加促进作用、平滑肌收缩/舒张作用、免疫抑制作用和骨代谢作用的底物。因此，15-PGDH抑制剂可以有效地用于治疗或预防诸如纤维化[肺纤维化(如特发性肺纤维化)]、肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化、硬皮病、骨髓纤维化等]、炎症性疾病[慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性肺损伤、脓毒症、哮喘和肺部疾病的加重、炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病等)、消化性溃疡(如NSAID诱发的溃疡)、自身炎症性疾病(如白塞病(Behcet disease))、血管炎综合征、急性肝损伤、急性肾损伤、非酒精性脂肪性肝病(NASH)、特应性皮炎、银屑病、间质性膀胱炎、前列腺炎综合征(如慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征)]、循环疾病[肺动脉高压、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、缺血性心脏损伤、慢性肾脏疾病、肾脏衰竭、卒中、外周循环障碍等]、创面(wound)[糖尿病性溃疡、裂伤、褥疮、包括史-约综合征在内的急性黏膜损伤、抗癌化疗、免疫治疗或放疗、与移植物抗宿主病相关的黏膜损伤(黏膜炎或口炎)等]、自身免疫性疾病[多发性硬化、类风湿性关节炎等]、移植物抗宿主病(GVHD)、脱发、骨质疏松、耳部疾病[听力减退、耳鸣、眩晕、平衡障碍等]、眼科疾病[青光眼、干眼症(dry eye)等]、糖尿病、膀胱无力症(underactive bladder)、中性粒细胞减少、干细胞和骨髓移植或器官移植中的植入的促进、神经发生和神经细胞死亡[精神障碍、神经损伤、神经毒性障碍、神经病理性疼痛、神经退行性变]、肌肉再生[肌营养不良、肌肉损伤]和宫颈成熟(cervical ripening)。
发明详述
发明目的
本发明要解决的问题是提供新型的15-PGDH抑制性化合物，其具有显示出优异的15-PGDH抑制活性的结构。
此外，本发明要解决的问题是提供用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物组合物，其包含具有新型结构的15-PGDH抑制性化合物。
此外，本发明要解决的问题是提供用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用治疗有效量的具有新型结构的15-PGDH抑制性化合物。
此外，本发明要解决的问题是提供具有新型结构的新型15-PGDH抑制性化合物作为有效成分在制备用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物中的用途。
本发明要解决的问题不限于上述问题，本发明所属技术领域的普通技术人员可以从以下描述中清楚地理解未提及的其他技术问题。
问题的解决方案
为了解决上述问题，根据本发明的一个方面，提供了由下式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐：
<式1>
其中，
形成A环和B环的稠合双环，
X1、Y1、Y2、Y3和Y4独立地是CH或N，
X2是CH、N或NH，
Z1和Z2是C或N，
X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1和Z2中的至少一个是N或NH，
Ra是H、经Ra-1取代的C1-6直链或带支链的烷基、或C(O)Ra-1，
Ra-1是C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、羟基、Rs或Ru，并且Ra-1任选地经一个或多于一个独立的Ra-2取代，
Ra-2是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、C1-4卤代烷基，
X1任选地经Rb取代，其中Rb是氨基或C(O)Rs，
Y1任选地经R1取代，R1是Rf，
Y2任选地经R2取代，
R2是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、具有1个至2个环的C5-12芳基、Ru或Rf，并且R2任选地经一个或多于一个独立的R2-1取代，
R2-1是C1-4烷氧基、卤素或羟基，
Y3任选地经R3取代，
R3是C5-7芳基、Ru或Rf，并且R3任选地经一个或多于一个独立的R3-1取代，
R3-1是C1-4烷氧基、卤素、羟基或氰基，
Y4任选地经R4或-L-R4取代，
L是-NH(CH2)m-、-NHC(O)-、-NHSO2-或-S-，m是0至3的整数，
R4是具有1个至2个环的C5-12芳基、Ru、Rs或Rf，并且R4任选地经一个或多于一个独立的Q取代，
Q是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、羟基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、羧酸酯基(carboxylate)、羧基(carboxylic acid)、CHR5、CH2R5、NR5R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NHC(O)(CH2)pR5、NHC(O)CH2OR5、NHC(O)CH2NR5R6、NHCH2CH2R5、NR5C(O)R6、Ru或Rs，p是0至3的整数，并且Q任选地经一个或多于一个独立的R7取代，
R5和R6独立地是H、C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、氨基、磺酰基、C5-7芳基、芳基烷基、Ru或Rs，
R7是C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、卤素、C1-4卤代烷基、羟基、C1-4烷氧基、羟烷基、氰基、氨基、烷基氨基、C1-6烷基羧酸酯基、硝基、Ru、经Ru取代的C1-4烷基或Rs，并且Q和R7之间的键是单键或双键，
Rs是具有1个至2个环的4元至10元饱和杂环烷基环，其具有1个至3个选自N、O和S的杂原子，
Ru是具有1个至4个选自N、O和S的杂原子的5元至7元不饱和杂环烷基环，
Rf是稠合双环，其中具有1个至2个选自N、O和S的杂原子的5元至7元饱和或不饱和的杂环烷基环与芳基环或具有1个至2个N的5元至7元杂芳基环稠合，
Rs、Ru和Rf独立地任选地经一个至两个氧亚基(oxo)(O)或硫亚基(thioxo)(S)取代。
根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐。
根据本发明的另一方面，提供了用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用治疗有效量的由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐。
根据本发明的另一方面，提供了由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐作为有效成分在制备用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物中的用途。
根据本发明的另一方面，提供了药物组合物，其包含由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的添加剂。
发明效果
本发明的新型杂环化合物经证实显示出优异的15-PGDH抑制活性，因此，已经发现其可用于预防或治疗15-PGDH相关疾病。
因此，在医学和药学的领域内，本发明的新型杂环化合物可有效地用于预防或治疗15-PGDH相关疾病。
本发明的效果不限于上述效果，并且应该理解为包括可以从本发明的说明书或权利要求中描述的本发明的组成中推断出的所有效果。
发明最佳模式
本发明提供了由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐：
<式1>
其中，
形成A环和B环的稠合双环，
X1、Y1、Y2、Y3和Y4独立地是CH或N，
X2是CH、N或NH，
Z1和Z2是C或N，
X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1和Z2中的至少一个是N或NH，
Ra是H、经Ra-1取代的C1-6直链或带支链的烷基、或C(O)Ra-1，
Ra-1是C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、羟基、Rs或Ru，并且Ra-1任选地经一个或多于一个独立的Ra-2取代，
Ra-2是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、C1-4卤代烷基，
X1任选地经Rb取代，其中Rb是氨基或C(O)Rs，
Y1任选地经R1取代，R1是Rf，
Y2任选地经R2取代，
R2是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、具有1个至2个环的C5-12芳基、Ru或Rf，并且R2任选地经一个或多于一个独立的R2-1取代，
R2-1是C1-4烷氧基、卤素或羟基，
Y3任选地经R3取代，
R3是C5-7芳基、Ru或Rf，并且R3任选地经一个或多于一个独立的R3-1取代，
R3-1是C1-4烷氧基、卤素、羟基或氰基，
Y4任选地经R4或-L-R4取代，
L是-NH(CH2)m-、-NHC(O)-、-NHSO2-或-S-，m是0至3的整数，
R4是具有1个至2个环的C5-12芳基、Ru、Rs或Rf，并且R4任选地经一个或多于一个独立的Q取代，
Q是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、羟基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、羧酸酯基、羧基、CHR5、CH2R5、NR5R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NHC(O)(CH2)pR5、NHC(O)CH2OR5、NHC(O)CH2NR5R6、NHCH2CH2R5、NR5C(O)R6、Ru或Rs，p是0至3的整数，并且Q任选地经一个或多于一个独立的R7取代，
R5和R6独立地是H、C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、氨基、磺酰基、C5-7芳基、芳基烷基、Ru或Rs，
R7是C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、卤素、C1-4卤代烷基、羟基、C1-4烷氧基、羟烷基、氰基、氨基、烷基氨基、C1-6烷基羧酸酯基、硝基、Ru、经Ru取代的C1-4烷基或Rs，并且Q和R7之间的键是单键或双键，
Rs是具有1个至2个环的4元至10元饱和杂环烷基环，其具有1个至3个选自N、O和S的杂原子，
Ru是具有1个至4个选自N、O和S的杂原子的5元至7元不饱和杂环烷基环，
Rf是稠合双环，其中具有1个至2个选自N、O和S的杂原子的5元至7元的饱和或不饱和的杂环烷基环与芳基环或具有1个至2个N的5元至7元杂芳基环稠合，
Rs、Ru和Rf独立地任选地经一个至两个氧亚基(O)或硫亚基(S)取代。
在一个实施方案中，A环可以是吡咯、吡唑、咪唑或三唑，B环可以是苯、吡啶、嘧啶或三嗪。
在一个实施方案中，A环和B环的稠合双环可以是吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、吡咯并三嗪、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶或三唑并吡啶。更具体地，A环和B环的稠合双环可以是选自以下的一种：
在一个实施方案中，Ra可以是H、丙基、C(O)Ra-1，Ra-1可以是甲基、丁基、环己基、羟基、哌啶基、氮杂螺庚烷基、氮杂螺辛烷基、氮杂螺壬烷基、氮杂二环庚烷基、氮杂二环辛烷基、氮杂二环壬烷基或四氢吡啶基，并且Ra-2可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、氟或三氟甲基。
在一个实施方案中，Rb可以是氨基或哌啶基-羰基。
在一个实施方案中，R1可以是苯并二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)。
在一个实施方案中，R2可以是甲基、氟、苯基、萘基(naphthyl(naphthalenyl))、呋喃基、吡啶基、异吲哚啉酮、苯并二氧杂环戊烯基、二氢苯并二氧杂环己烯基(dihydrobenzodioxinyl)、苯并呋喃基或吲唑基，并且R2-1可以是甲氧基、氯、氟或羟基。
在一个实施方案中，R3可以是苯基、吡啶基或苯并二氧杂环戊烯基，并且R3-1可以是甲氧基、氯、羟基或氰基。
在一个实施方案中，L可以是-NH-、-NHCH2-、-NH(CH2)2-、-NHC(O)-、-NHSO2-或-S-。
在一个实施方案中，R4可以是苯基、萘基、呋喃基、吡唑基、二氢吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮、嘧啶酮、异噁唑基、哌啶基、苯并二氧杂环戊烯基、异吲哚啉酮(isoindolinone)、二氢异喹啉酮(dihydroisoquinolinone)、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、喹啉酮、异喹啉酮、二氢吡咯并吡啶酮、苯并异噁唑酮(benzoisoxazolone)、二氢萘啶酮(dihydronaphthyridinone)、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、三唑并吡啶酮、酞嗪酮(phthalazinone)、喹唑啉酮(quinazolinone)或吡啶并嘧啶酮。
在一个实施方案中，Q可以是甲基、丙基、异丙基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、甲氧基、硝基、氰基、氨基、羧酸酯基、羧基、CHR5、CH2R5、NR5R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NHC(O)R5、NHC(O)CH2R5、NHC(O)(CH2)2R5、NHC(O)CH2OR5、NHC(O)CH2NR5R6、NHCH2CH2R5、NR5C(O)R6、四唑基、噁二唑基、噁二唑酮、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、氧亚基-噻二唑基、硫亚基-噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、氮杂环丁烷基、噁唑烷酮、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氮杂螺庚烷基、氮杂螺辛烷基、氮杂螺壬烷基、氮杂二环庚烷基、或氮杂二环辛烷基，R5可以是H、甲基、乙基、丁基、环丙基、环己基(cyclohexane)、甲氧基、氨基、苯基、苄基、咪唑基、噁二唑基、噁二唑酮、吡啶基、嘧啶基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌啶酮、哌嗪基、吗啉基、噻唑烷二酮、哌嗪酮、哌嗪-二酮、氮杂螺庚烷基、或氮杂螺壬烷基，并且R6可以是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、磺酰基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、氮杂环丁烷基或哌啶基。
在一个实施方案中，R7可以是甲基、丙基、异丙基、环丙基、氟、氯、二氟甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基、羟甲基、氰基、氨基、二甲基氨基、甲基羧酸酯基(methylcarboxylate)、叔丁基羧酸酯基(tert-butylcarboxylate)、硝基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基或噁二唑基甲基。
除非特别定义，本说明书在定义式1化合物时使用以下定义。
术语“烷基”是指直链或带支链的烃基，优选C1-C10烷基。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基等。
术语“环烷基”是指部分饱和或完全饱和的单环烃或稠环烃，优选C3-C10环烷基。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环己烯基。
术语“羟基”(“hydroxy”或“hydroxyl”)定义为-OH，术语“烷氧基”是指烷基氧基，其中羟基的氢原子被1个至10个烷基取代，除非另有定义。
术语“卤素”或“卤代”是指氟/氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。
术语“卤代烷基”和“卤代烷氧基”是指经一个或多于一个卤素原子取代的烷基或烷氧基。
术语“杂原子”是指N、O或S。
术语“芳基”是指芳香烃，包括多环芳香环系统，其中碳环的芳香环或杂芳基环与一个或多于一个其他环稠合。优选地，其是C5-12芳基，更优选C5-10芳基。例如，芳基包括但不限于苯基、萘基、四氢萘基等。还包括其中杂芳基环与环烷基或非芳香族杂环稠合的基团，如茚满基或四氢苯并吡喃基。
术语“杂芳基”或“芳香族杂环”是指具有一个或多个选自N、O和S的杂原子作为环原子、并且形成可以与苯并或C3-8环烷基稠合的单环或稠环的3元至12元、更优选5元至10元芳香族烃基。例如，杂芳基包括但不限于吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、噁二唑基、异噁二唑基、四唑基、吲哚基、吲唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基等。
根据本发明的杂环化合物的代表性实例如下：
[1]7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[2](7-(3-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[3]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸甲酯，
[4](7-(3-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[5](7-(3-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[6]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[7](7-(3-氨基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[8](7-(2-氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[9](7-(5-氨基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[10]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸，
[11]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸甲酯，
[12](7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[13](7-(4-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[14](7-(4-氨基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[15]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[16](7-(6-硝基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[17](7-(6-氨基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[18]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氰基吡啶，
[19](7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[20](7-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[21](7-(3-氯-4-羟基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮]，
[22]2-氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[23]2-(二甲基氨基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[24](7-(3,4-二甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[25](7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[26](7-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[27]N-甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[28]N-异丙基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[29]氮杂环丁烷-1-基(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[30]N-(2-甲氧基乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[31]N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[32]N-(环丙基甲基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[33]N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[34]哌嗪-1-基(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[35]4-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯，
[36]N-(2-氰基乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[37]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺，
[38]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺，
[39](7-(5-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[40]N-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[41]氮杂环丁烷-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[42](3-羟基氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[43](7-(5-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[44](3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[45]N-(2-甲氧基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[46]N-(环丙基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[47]N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[48]哌嗪-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[49](4-甲基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[50](4-异丙基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[51]N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[52]N-(氰基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[53]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)烟酰胺，
[54]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)烟酰胺，
[55]N-(异噁唑-3-基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[56]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(哒嗪-4-基)烟酰胺，
[57]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(噻唑-5-基甲基)烟酰胺，
[58]N-甲基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[59]N,N-二甲基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[60]N-异丙基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[61]氮杂环丁烷-1-基(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[62]N-(2-甲氧基乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[63]N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[64]N-(环丙基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[65]N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[66]哌嗪-1-基(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[67](4-甲基哌嗪-1-基)(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[68](4-异丙基哌嗪-1-基)(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[69]N-(2-氰基乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[70]N-(氰基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[71]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺，
[72]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺，
[73]N-(异噁唑-3-基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[74](7-(6-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[75]N-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[76]N-异丙基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[77]氮杂环丁烷-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[78]N-(2-甲氧基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[79]N-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[80]N-(环丙基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[81]N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[82]哌嗪-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[83](4-甲基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[84](4-异丙基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[85]N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[86]N-(氰基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[87]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)吡啶甲酰胺，
[88]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)吡啶甲酰胺，
[89]N-(异噁唑-3-基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[90]N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)呋喃-2-甲酰胺，
[91]3-甲氧基-N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)丙酰胺，
[92]1-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)脲，
[93]1-甲基-N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺，
[94]N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环丙基甲酰胺，
[95]N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺，
[96]N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环己基甲酰胺，
[97]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)乙酰胺，
[98]3-甲氧基-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)丙酰胺，
[99]1-甲基-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺，
[100]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环丙基甲酰胺，
[101]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺，
[102]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环己基甲酰胺，
[103]3-甲氧基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
[104]2-(二甲基氨基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)乙酰胺，
[105]2-氧代-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺，
[106]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[107](7-(6-((3-甲氧基丙基)氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[108](7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[109](7-(6-(异丙基氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[110]哌啶-1-基(7-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[111](7-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[112]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
[113](7-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[114](7-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[115]3-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[116]3-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[117]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[118](7-(4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[119](Z)-5-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)亚苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
[120]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯，
[121](7-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[122](7-(苯并呋喃-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[123](7-(苯并呋喃-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[124](7-(苯并[b]噻吩-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[125](7-(1H-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[126](7-(1H-吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[127](7-(苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[128](7-(萘-1-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[129](7-(萘-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[130]哌啶-1-基(7-(喹啉-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[131]7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[132]2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[133]2-异丙基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[134]7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[135]2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[136]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[137]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[138]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[139]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[140]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[141]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[142]2-异丙基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[143]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[144]2-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[145]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹啉-2(1H)-酮，
[146]4-((3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氨基)苯甲腈，
[147]3-((3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氨基)吡啶-2(1H)-酮，
[148]哌啶-1-基(7-((嘧啶-2-基甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[149]哌啶-1-基(7-((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[150](7-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[151]1-(7-(喹啉-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)戊-1-酮，
[152]4-(3-乙酰基吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[153]4-(3-(2-羟基丙烷-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[154]7-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[155]6-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[156]4-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[157](4-氟哌啶-1-基)(7-(4-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[158]环己基(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[159]7-(2-氨基-3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[160]7-(2-氨基-3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[161](7-(3-氯苯基)-1H-吲唑-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[162](8-(3-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[163](8-(4-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[164](8-(4-氨基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[165](8-(3-氯苯基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[166](8-(2-氯吡啶-4-基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[167](8-(3-氯苯基)-6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[168](7-(4-甲氧基苯基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[169](7-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[170](6-(3-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[171](6-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[172](6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[173](5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[174](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[175](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[176](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[177](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[178](5-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[179](5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[180](5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[181](5-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[182](5-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[183](5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[184]哌啶-1-基(5-(吡啶-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)甲酮，
[185](5-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[186](5-(3-氯-4-羟基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[187](2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-6-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[188](5-(苯并呋喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[189](5-(萘-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[190](5-(1H-吲唑-6-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[191]2-(2-(哌啶-1-羰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-基)异吲哚啉-1-酮，
[192](3-氟氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[193]N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[194](7-((3-甲氧基苯基)硫代)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[195]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮，
[196]2-(二甲基氨基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[197]3-甲氧基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺，
[198]2-氧代-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)哌啶-4-甲酰胺，
[199]6-甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮，
[200]N-(氮杂环丁烷-3-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[201]N-甲基磺酰基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺，
[202]N-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺，
[203]4-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-羰基]哌嗪-2-酮，
[204]4-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-羰基]哌嗪-2,6-二酮，
[205]3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲腈，
[206](7-(6-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[207]3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)嘧啶-4(3H)-酮，
[208](7-(6-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[209](7-(6-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[210](7-(6-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[211]7-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，
[212]6-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]异吲哚啉-1-酮，
[213](3-氟氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮，
[214]2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮，
[215](7-(6-(2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[216](7-(6-(2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[217](7-(6-(7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[218](7-(6-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[219]1-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯，
[220](7-(6-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[221](7-(6-(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[222](7-(6-(7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[223](7-(6-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[224]7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)酞嗪-1(2H)-酮，
[225](6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
[226]2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
[227](2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[228](2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[229](7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[230](3-羟基亚氨基氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
[231]6-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-甲基异吲哚啉-1-酮，
[232]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[233]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)酞嗪-1(2H)-酮，
[234]6-(3-(4,4-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[235]4-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]-1H-嘧啶-6-酮，
[236]3-甲基-6-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]嘧啶-4-酮，
[237](3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮，
[238][7-[(4-氯苯基)甲基氨基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[239]4-氯-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲酰胺，
[240]1,3,5-三甲基-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡唑-4-磺酰胺，
[241]5-氟-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺，
[242][7-[2-(4-氯苯基)乙基氨基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[243]3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸，
[244]3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸甲酯，
[245]3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮，
[246]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮，
[247]3-[3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[248][7-[6-(氮杂环丁烷-1-羰基)-5-氟-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[249][7-[5-氟-6-(吗啉-4-羰基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[250]3-氟-N-甲基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲酰胺，
[251]3-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮，
[252]2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮，
[253]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲醛肟，
[254]2-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲腈，
[255]3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
[256]3-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮，
[257](7-(2-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[258]3-氯-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸，
[259][7-(3-氨基-1,2-苯并噁唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[260][7-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[261][7-(3-氨基-1-甲基-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[262]3-氯-N-甲基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲酰胺，
[263][7-[5-氟-6-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[264](7-(2-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[265](7-(5-溴-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[266](7-(2,6-二氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[267](7-(2-氯嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[268]2-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯并[d]异噁唑-3(2H)-酮，
[269](7-(3-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[270]2-(二甲基氨基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氰基吡啶，
[271](7-(6-氟吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[272](7-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[273](7-(2,6-二氟吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[274]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[275]3-[2-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[276][7-[4-氟-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[277][7-[2-(氮杂环丁烷-1-羰基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[278]N-(2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[279](7-(3-氯-5-氟苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[280]5,6-二甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-5,6-二氢-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，
[281](7-(6-氯-5-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[282](7-(2,6-二氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[283](7-(5-氯-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[284](7-(5-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[285]3-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲腈，
[286][7-[6-(氮杂环丁烷-1-羰基)-5-氯-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[287]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)烟酰胺，
[288](7-(5,6-二氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[289](7-(5-氯-6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[290]2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[291]3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[292](7-(4-溴苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[293]5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]嘧啶-2-甲腈，
[294][7-(2-羟基嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[295]3-[3-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[296][7-[2-氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[297]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[298](7-(5-氯-2-氟吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[299]3-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[300][7-[4-(2-甲基吡唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[301]N-(3-氯-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)烟酰胺，
[302][7-[4-(3-呋喃基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[303][7-[3-氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[304]3-[2-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[305]5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]嘧啶-2-甲腈，
[306][7-[4-(2-羟基嘧啶-5-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[307]5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]嘧啶-2-甲酰胺，
[308]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[309][7-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[310][7-(3-氨基-1-甲基-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[311]N-(3-氯-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[312]3-硝基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[313](7-(6-溴吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[314](7-(6-氯吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[315](7-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[316]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[317][7-[2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[318](7-(5-硝基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[319](7-(5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[320][7-(3-氨基-1,2-苯并噁唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[321]3-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]嘧啶-2-基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[322](7-(3-氟-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[323]3-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[324][7-[4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[325](7-(2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[326]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)烟酰胺，
[327]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[328](7-(3,5-二氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[329]3-(3-硝基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[330](7-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-5-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[331]3-(2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[332]哌啶-1-基(7-(6-((2-(吡啶-3-基)乙基)氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[333]1,2-二甲基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-1H-咪唑-5-甲酰胺，
[334]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺，
[335]5-氟-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)烟酰胺，
[336](7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(3-甲基哌啶-1-基)甲酮，
[337](3-乙基哌啶-1-基)(7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[338](7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(3-(三氟甲基)哌啶-1-基)甲酮，
[339]3-(5-(3-(3-(三氟甲基)哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[340]N-(2-硝基苄基)-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺，
[341](7-(3-氟-5-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[342](7-(3-硝基-5-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[343](7-(3-氨基-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[344](7-(6-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[345](7-(3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-5-(异噁唑-4-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[346]1-哌啶基-[7-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[347]1-哌啶基-[7-[4-(3-噻吩基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[348][7-[4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[349]5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮，
[350][7-[4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[351][7-[4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[352][7-[4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[353]3-(5-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[354]3-(5-(3-(3-乙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[355](7-(6-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[356](7-(2-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)-6-溴吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[357](7-(2-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[358]7-[4-(1,2-二甲基咪唑并l-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[359][7-[4-(5-氨基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[360]5-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮，
[361]1-哌啶基-[7-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[362]N-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[363](7-(5-溴-2-(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[364][7-[6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[365]1-哌啶基-[7-[6-(2-硫代-3H-1,3,4-噁二唑-5-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[366](7-(2-(异噁唑-4-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[367]3-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[368]3-(6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[369](7-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[370]3-(5'-氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[2,3'-联吡啶]-6-基)噁唑烷-2-酮，
[371](7-(2-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[372]3-(6-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[373]5-[3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮，
[374](7-(5-(1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[375](7-(6-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-5'-氟-[2,3'-联吡啶]-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[376](7-(5'-氟-6-吗啉基-[2,3'-联吡啶]-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[377](7-(2-(2-甲基嘧啶-5-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[378]6-(3-(3-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[379][7-[5-氟-6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[380][7-[5-氟-6-(1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[381][7-[6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[382]6-(3-(3,3-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[383]3-(5-(3-(3-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[384]3-(5-(3-(3,3-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[385](R)-6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[386](S)-6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[387]6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[388]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[389]2-苯基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[390]6-(3-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[391]6-(3-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[392]6-(3-(7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[393]6-(3-(3-乙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[394][7-[5-氟-6-[5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[395](7-(1-((1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[396]3-((4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[397](7-(2-(1-((1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[398]6-(3-(3-(三氟甲基)哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[399][7-[2-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[400]6-(3-(3-异丙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[401]6-(3-(1,2,3,6-四氢吡啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[402]2-(5-氟吡啶-3-基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[403]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(嘧啶-5-基)乙酰胺，
[404][7-[2-[5-(二氟甲基)-1-氧代-1,3,4-噻二唑-2-基]嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[405]6-(3-(6-氮杂螺[3.5]壬烷-6-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[406]2-(4-氯苯氧基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[407]N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-2-嘧啶-5-基-乙酰胺，
[408]N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-2-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙酰胺，
[409]2-(5-氟吡啶-3-基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)乙酰胺，
[410]2-(4-氯苯氧基)-N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]乙酰胺，
[411]6-(3-(6-氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[412]6-(3-(6,6-二氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，和
[413]3-羟基-5-[2-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基]吡啶-2-甲腈。
根据本发明的由上式1表示的化合物可以以前药、水合物、溶剂化物和药学上可接受的盐的形式制备和使用，以增强体内吸收或增加溶解度，因此前药、水合物、溶剂化物和药学上可接受的盐也在本发明的范围内。
术语“前药”是指在体内转化为母体药物的物质。经常使用前药，因为在某些情况下，它们比母体药物更容易施用。例如，它们通过口服施用可能是生物可利用的，而母体药物可能不是。前药在药物组合物中的溶解度也可能比母体药物有所提高。例如，前药可以是根据本发明的化合物的体内可水解的酯及其药学上可接受的盐。前药的另一个实例可以是与酸性基团连接的短肽(聚氨基酸)，所述酸性基团被代谢以显示肽的活性位点。
术语“水合物”是指本发明的化合物或其盐，其含有通过非共价分子间力结合的化学计量量或非化学计量量的水。
术语“溶剂化物”是指本发明的化合物或其盐，其包含化学计量量或非化学计量量的通过非共价分子间力结合的溶剂。因此，优选的溶剂包括那些挥发性的、无毒的和/或适于向人类施用的溶剂。
术语“异构体”是指具有相同化学式或分子式但结构或空间不同的本发明化合物或其盐。这种异构体包括结构异构体如互变异构体，立体异构体如具有不对称碳中心的R异构体或S异构体，以及几何异构体(反式，顺式)。所有这些异构体及其混合物也包括在本发明的范围内。
术语“药学上可接受的盐”是指化合物的盐形式，其不会对施用该化合物的生物体造成严重刺激，并且不会损害该化合物的生物活性和物理性质。药用盐包括由酸形成的酸加成盐，其形成含有药学上可接受的阴离子的无毒酸加成盐，例如无机酸如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸等，有机羧酸如酒石酸、甲酸、柠檬酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、马来酸、水杨酸等，磺酸如甲基磺酸、乙基磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等。例如，药学上可接受的羧酸盐包括由锂、钠、钾、钙、镁等形成的金属盐或碱土金属盐；氨基酸盐，如赖氨酸盐，精氨酸盐、胍盐等；有机盐，如二环己基胺、N-甲基-D-葡糖胺、三(羟甲基)甲胺、二乙醇胺、胆碱和三乙胺。根据本发明的式1化合物可以通过常规方法转化成其盐。
本发明还提供了用于制备式1化合物的方法。
用于制备本发明的式1化合物的方法由方案1至方案55举例说明，并且所述用于制备本发明的式1化合物的方法不旨在限制用于制备本发明的式1化合物的方法。用于制备反应方案1至反应方案55的化合物的方法仅仅是实例，并且显而易见地，根据具体的取代基，它们可以被本领域技术人员容易地修改。
本发明还提供了用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐。
本发明还提供了预防或治疗15-PGDH相关疾病的方法，其包括向有需要的对象施用治疗有效量的由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐。
本发明还提供了由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐作为有效成分在制备用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物中的用途。
在一个实施方案中，15-PGDH相关疾病可以是选自以下的一种或多于一种：炎症性疾病(炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、白塞病、急性肝损伤、急性肾损伤、急性肺损伤、脓毒症、哮喘与肺部疾病的加重、消化性溃疡(NSAID所导致的溃疡)、血管炎综合征、非酒精性脂肪性肝病(NASH)、特应性皮炎、银屑病、间质性膀胱炎、前列腺炎综合征)、纤维化(肺纤维化(特发性肺纤维化)、肾纤维化(肾小球硬化)、心脏纤维化(心肌纤维化)、口腔纤维化、三角肌纤维化、肝纤维化、骨髓纤维化、硬皮病)、自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、重症联合免疫缺陷综合征(SCID))、眼科疾病(干眼症、结膜炎、角膜炎)、血小板减少(药物诱导性血小板减少、自身免疫性血小板减少、特发性血小板减少、病毒感染所致血小板减少)；肌病(肌营养不良、肌肉损伤)、贫血(再生障碍性贫血、慢性病贫血、范科尼贫血、β-地中海贫血或不明原因贫血)、循环疾病(心脏疾病(心绞痛、心力衰竭、心肌梗死)、肾脏疾病(慢性肾脏病、肾功能衰竭)、卒中、肺动脉高压、外周循环障碍)、神经细胞死亡(精神障碍、神经退行性疾病、神经损伤)、血细胞减少(免疫性血细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少)、骨质疏松、骨折、白血病(急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML))、淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤)、辐射暴露毒性、表达15-PGDH的癌症、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、纯红细胞再生障碍、巨核细胞增多症(megakaryocytosis)、威斯科特-奥尔德里奇综合征、镰状细胞病、Hurler综合征、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、骨髓增生异常(myelodysplasia)、迪谢内肌营养不良、实体瘤、慢性肉芽肿病、系统性硬化症、瘢痕、创面、耳科疾病(眩晕、耳鸣、平衡障碍)、脱发、皮肤衰老、牙周病、糖尿病、干细胞与骨髓移植或器官移植、宫颈成熟、阿尔茨海默病、以及帕金森病。
作为测量本发明杂环化合物的15-PGDH抑制活性的结果，证实了其表现出优异的15-PGDH抑制活性。
本发明还提供了药物组合物，其包含由式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的添加剂。
上述添加剂可以包括药学上可接受的载体或稀释剂，并且可以根据传统方法配制成口服制剂的形式，例如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、气雾剂；外用制剂；栓剂；和无菌的可注射溶液。
药学上可接受的载体包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯(methylhydroxybenzoate)、羟基苯甲酸丙酯(propylhydroxybenzoate)、滑石、硬脂酸镁、矿物油等。此外，还包括稀释剂或赋形剂，如填充剂、膨胀剂(bulking agent)、黏合剂、湿润剂、崩解剂和表面活性剂。口服固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，并且这些固体制剂可以含有至少一种赋形剂，例如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等，并且可以包含润滑剂，例如硬脂酸镁、滑石等。口服液体制剂包括混悬剂、口服溶液剂、乳剂、糖浆剂等，并且可以包含稀释剂，如水或液体石蜡、湿润剂、甜味剂、调味剂、防腐剂等。非消化道制剂包括无菌水溶液、非水溶剂、混悬液、乳剂、霜剂、冻干制剂、栓剂，并且非水溶剂和混悬剂包括丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油和可注射的酯如油酸乙酯。可以使用的栓剂基质包括合成脂肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇、吐温61、可可脂、三月桂酸甘油酯油(laurin butter)和甘油明胶。
本发明药物组合物中含有的活性成分的剂量根据患者的状况和体重、疾病的程度、活性成分的形式、施用途径和周期而变化，并且可以根据患者适当调整。例如，活性成分可以以每天0.0001mg/kg至1000mg/kg、优选0.001mg/kg至100mg/kg的剂量施用，并且该剂量可以每天施用一次或分几次施用。此外，基于组合物的总重量，本发明的药物组合物可以含有重量百分比为0.001％至90％的活性成分。
本发明的药物组合物可以通过各种途径，例如经口服、经皮、经腹膜内、经直肠或通过静脉内注射、肌内注射、皮下注射、子宫内注射或脑室内注射，施用至哺乳动物如大鼠、小鼠、家畜和人类。
在下文中，将通过实施例和实验实施例更详细地描述本发明。然而，以下实施例和实验实施例旨在说明本发明，本发明的范围不限于此。
实施例1：7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案1>
步骤1-1：将吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸(1.0g，6.18毫摩尔)溶解在四氢呋喃(20mL)中，并将温度降至-20℃。缓慢加入溶解于1M四氢呋喃(18.5mL，18.5毫摩尔)中的双(三甲基甲硅烷基)氨基锂，并将混合物搅拌30分钟。将溶解于四氢呋喃(5mL)中的碘(1.878g，7.4毫摩尔)加入到反应溶液中，并将混合物搅拌30分钟，然后将温度缓慢升至室温，并将混合物搅拌12小时。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，用二氯甲烷(50mL×3)萃取。用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。在用少量二氯甲烷固化、过滤和空气干燥之后，获得目标化合物1-1(1.86g，94％)。
步骤1-2：将化合物1-1(1.7g，5.9毫摩尔)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中，加入HATU(2.69g，7.1毫摩尔)和DIPEA(3.1mL，17.7毫摩尔)，混合物在室温下搅拌10分钟。向反应溶液中加入哌啶(0.7mL，7.1毫摩尔)，并将混合物搅拌4小时。反应完成后，浓缩反应溶液，用乙酸乙酯(100mL)稀释，并依次用水(50mL)、饱和氯化铵水溶液(50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。用乙醚/乙酸乙酯(10:1)溶液(20mL)固化后，进行过滤和空气干燥以获得目标化合物1-2(1.51g，72％)。[HATU(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐，六氟磷酸氮杂苯并三唑四甲基脲鎓盐)，DIPEA(N,N-二异丙基乙基胺)]。
步骤1-3：将化合物1-2(70mg，0.19毫摩尔)溶解在1,4-二氧六环(1,4-dioxane)(7mL)中，加入苯硼酸(24mg，0.19毫摩尔)、四(三苯基膦)钯(57mg，0.04毫摩尔)和2M碳酸钾水溶液(0.19mL，0.39毫摩尔)，通入氮气10分钟，然后将混合物在100℃下搅拌12小时。反应完成后，浓缩反应溶液并用二氯甲烷(10mL)稀释。使用硅藻土(Celite)滤出剩余的钯，用水和盐水洗涤滤液。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物1(42.3mg，70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.23(s,1H),7.90(ddd,J＝16.6,8.4,2.0Hz,3H),7.60-7.45(m,4H),7.16(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(s,2H),1.60-1.43(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H20N3O[M+H]+:306.2,实测值:306.2
实施例2.(7-(3-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例3.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸甲酯
实施例4.(7-(3-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例5.(7-(3-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例6.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例8.(7-(2-氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例10.4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸
实施例11.4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸甲酯
实施例12.(7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例13.(7-(4-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例15.4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例16.(7-(6-硝基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例18.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氰基吡啶
实施例19.(7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例20.(7-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例21.(7-(3-氯-4-羟基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮]
实施例22.2-氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例23.2-(二甲基氨基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例24.(7-(3,4-二甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例25.(7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例120.4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯
实施例121.(7-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例122.(7-(苯并呋喃-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例123.(7-(苯并呋喃-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例124.(7-(苯并[b]噻吩-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例125.(7-(1H-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例126.(7-(1H-吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例127.(7-(苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例128.(7-(萘-1-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例129.(7-(萘-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例130.哌啶-1-基(7-(喹啉-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例131.7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
实施例134.7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮
实施例136.6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
实施例138.6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮
实施例140.6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例143.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例145.6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹啉-2(1H)-酮
实施例195.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮
实施例205.3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲腈
实施例207.3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)嘧啶-4(3H)-酮
实施例224.7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)酞嗪-1(2H)-酮
实施例232.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮
实施例233.6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)酞嗪-1(2H)-酮
实施例244.3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸甲酯
实施例245.3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮
实施例246.2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮
实施例251.3-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮
实施例252.2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮
实施例254.2-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲腈
实施例255.3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮
实施例256.3-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
实施例264.(7-(2-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例265.(7-(5-溴-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例266.(7-(2,6-二氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例267.(7-(2-氯嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例268.2-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯并[d]异噁唑-3(2H)-酮
实施例269.(7-(3-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例270.2-(二甲基氨基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氰基吡啶
实施例271.(7-(6-氟吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例272.(7-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例273.(7-(2,6-二氟吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例279.(7-(3-氯-5-氟苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例280.5,6-二甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-5,6-二氢-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮
实施例281.(7-(6-氯-5-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例282.(7-(2,6-二氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例283.(7-(5-氯-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例284.(7-(5-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例285.3-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲腈
实施例288.(7-(5,6-二氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例289.(7-(5-氯-6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例290.2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例291.3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例292.(7-(4-溴苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例293.5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]嘧啶-2-甲腈
实施例294.[7-(2-羟基嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例298.(7-(5-氯-2-氟吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例312.3-硝基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例313.(7-(6-溴吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例314.(7-(6-氯吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例315.(7-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例318.(7-(5-硝基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例8、实施例10、实施例11、实施例12、实施例13、实施例15、实施例16、实施例18、实施例19、实施例20、实施例21、实施例22、实施例23、实施例24、实施例25、实施例120、实施例121、实施例122、实施例123、实施例124、实施例125、实施例126、实施例127、实施例128、实施例129、实施例130、实施例131、实施例134、实施例136、实施例138、实施例140、实施例143、实施例145、实施例195、实施例205、实施例207、实施例224、实施例232、实施例233、实施例244、实施例245、实施例246、实施例251、实施例252、实施例254、实施例255、实施例256、实施例264、实施例265、实施例266、实施例267、实施例268、实施例269、实施例270、实施例271、实施例272、实施例273、实施例279、实施例280、实施例281、实施例282、实施例283、实施例284、实施例285、实施例288、实施例289、实施例290、实施例291、实施例292、实施例293、实施例294、实施例298、实施例312、实施例313、实施例314、实施例315、实施例318，使用相应的化合物和化合物1-2，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表1所示。
[表1]
实施例7.(7-(3-氨基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案2>
将化合物5(0.331g，0.94毫摩尔)溶解于甲醇(16.5mL)中，并加入钯/碳(0.025g，0.24毫摩尔)。向反应溶液中充入氢气并搅拌12小时。反应完成后，使用硅藻土(Celite)去除剩余的钯，并浓缩滤液。加入二氯甲烷(30mL)，混合物用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物7(0.297g，95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.21(s,1H),7.83(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.47(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.17(d,J＝7.8Hz,1H),7.09(t,J＝2.0Hz,1H),7.05(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),6.99-6.94(m,1H),6.75-6.68(m,1H),5.27(s,2H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.2Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H21N4O[M+H]+:321.2,实测值:321.2.
实施例9.(7-(5-氨基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例14.(7-(4-氨基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例17.(7-(6-氨基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例9、实施例14和实施例17，使用相应的化合物和化合物1-2，通过依次使用实施例1中的步骤1-3的合成方法和实施例7的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表2所示。
[表22]
实施例26.(7-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案3>
步骤26-1：使用化合物1-2和3-羧基苯硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得目标化合物26-1。
步骤26-2：使用化合物26-1和吗啉，通过与实施例1的步骤1-2相同的合成方法获得目标化合物26。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.03-7.92(m,3H),7.65-7.54(m,2H),7.38(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),6.98(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.78-3.60(m,12H),1.74-1.66(m,6H).
MS(ESI,LR)计算值C24H27N4O3[M+H]+:419.2,实测值:419.2.
实施例27.N-甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
实施例28.N-异丙基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
实施例29.氮杂环丁烷-1-基(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮
实施例30.N-(2-甲氧基乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例31.N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例32.N-(环丙基甲基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例33.N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例35.4-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
实施例36.N-(2-氰基乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例37.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺
实施例38.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺
对于实施例27、实施例28、实施例29、实施例30、实施例31、实施例32、实施例33、实施例35、实施例36、实施例37和实施例38，使用相应的化合物和化合物26-1，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表3所示。
[表3]
实施例34.哌嗪-1-基(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮
<方案4>
将化合物35(0.1g，0.19毫摩尔)溶解在二氯甲烷(1mL)中，并在0℃下搅拌10分钟。加入溶于4N盐酸(0.48mL)中的1,4-二氧六环，混合物在室温下搅拌16小时。反应完成后，浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物34(36mg，44％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.25(s,1H),8.07(d,J＝1.7Hz,1H),8.01(dt,J＝7.5,1.7Hz,1H),7.91(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.71-7.60(m,2H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.23(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.76(s,4H),3.62(t,J＝5.5Hz,4H),3.20(t,J＝5.1Hz,4H),1.66(d,J＝5.2Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H28N5O2[M+H]+:418.2,实测值:418.2.
实施例39.(7-(5-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案5>
步骤39-1：使用化合物1-2和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-羧酸甲酯，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物39-1。
步骤39-2：使用化合物39-1和吗啉，通过与实施例1的步骤1-2相同的合成方法获得目标化合物39。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.15(d,J＝2.2Hz,1H),8.77(d,J＝2.0Hz,1H),8.48(t,J＝2.1Hz,1H),8.27(s,1H),7.95(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.36(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.67(s,4H),3.63(t,J＝5.4Hz,6H),3.47(s,2H),1.66(d,J＝5.7Hz,2H),1.57(d,J＝7.4Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H26N5O3[M+H]+:420.2,实测值:420.2.
实施例40.N-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例41.氮杂环丁烷-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
实施例42.(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
实施例43.(7-(5-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例44.(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
实施例45.N-(2-甲氧基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例46.N-(环丙基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例47.N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例51.N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例52.N-(氰基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例53.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)烟酰胺
实施例54.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)烟酰胺
实施例55.N-(异噁唑-3-基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例56.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(哒嗪-4-基)烟酰胺
实施例57.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(噻唑-5-基甲基)烟酰胺
实施例192.(3-氟氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
实施例193.N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
实施例201.N-甲基磺酰基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺
实施例203.4-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-羰基]哌嗪-2-酮
实施例204.4-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-羰基]哌嗪-2,6-二酮
实施例225.(6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮
实施例226.2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
对于实施例40、实施例41、实施例42、实施例43、实施例44、实施例45、实施例46、实施例47、实施例51、实施例52、实施例53、实施例54、实施例55、实施例56、实施例57、实施例192、实施例193、实施例201、实施例203、实施例204、实施例225和实施例226，使用相应的化合物和化合物39-1，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表4所示。
[表4]
实施例48.哌嗪-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
实施例200.N-(氮杂环丁烷-3-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺
使用相应的化合物和化合物39-1，通过依次使用与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法和实施例34的合成方法，获得目标化合物。结构数据和光谱数据如下表5所示。
[表5]
实施例49.(4-甲基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
<方案6>
将化合物48(50mg，0.12毫摩尔)溶解在乙醇(0.6mL)和水(0.6mL)中，加入37％甲醛(17.8μL，0.24毫摩尔)，并将混合物在60℃下搅拌1小时。将氰基硼氢化钠(15mg，0.24毫摩尔)和乙酸(6.8μL，0.12毫摩尔)加入到反应溶液中，并将混合物在60℃下搅拌12小时。浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物49(30mg，57％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.14(d,J＝2.1Hz,1H),8.74(d,J＝2.0Hz,1H),8.45(t,J＝2.1Hz,1H),8.27(s,1H),7.94(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.36(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.64(q,J＝8.5Hz,6H),3.44(s,2H),2.37(d,J＝19.9Hz,4H),2.21(s,3H),1.65(d,J＝5.5Hz,2H),1.57(d,J＝7.2Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H29N6O2[M+H]+:433.2,实测值:433.1.
实施例202.N-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺
使用化合物200和相应的化合物，使用与实施例49相同的合成方法获得目标化合物202。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.68-9.54(m,1H),9.26(t,J＝2.4Hz,1H),9.18(d,J＝5.6Hz,1H),8.81(t,J＝2.0Hz,1H),7.98-7.93(m,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.38(dd,J＝7.1,2.9Hz,1H),4.49(s,1H),4.16(dt,J＝18.1,8.5Hz,2H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),2.89(d,J＝5.5Hz,4H),2.73(s,1H),1.65(q,J＝5.6Hz,2H),1.60-1.51(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H27N6O2[M+H]+:419.1,实测值:419.1.
实施例50.(4-异丙基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮
使用化合物48和丙酮，通过实施例49中使用的合成方法获得目标化合物50。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.14(d,J＝2.2Hz,1H),8.75(d,J＝2.1Hz,1H),8.45(t,J＝2.1Hz,1H),8.27(s,1H),7.94(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.36(dd,J＝7.0,1.3Hz,1H),3.63(t,J＝5.5Hz,6H),3.42(s,2H),2.70(p,J＝6.5Hz,1H),2.49(d,J＝12.9Hz,4H),1.65(d,J＝5.1Hz,2H),1.57(s,4H),0.98(d,J＝6.5Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C26H33N6O2[M+H]+:461.3,实测值:461.2.
实施例58.N-甲基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例59.N,N-二甲基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例60.N-异丙基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例61.氮杂环丁烷-1-基(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮
实施例62.N-(2-甲氧基乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例63.N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例64.N-(环丙基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例65.N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例69.N-(2-氰基乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例70.N-(氰基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
实施例71.4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺
实施例72.4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺
实施例73.N-(异噁唑-3-基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺
对于实施例58、实施例59、实施例60、实施例61、实施例62、实施例63、实施例64、实施例65、实施例69、实施例70、实施例71、实施例72和实施例73，使用相应的化合物和化合物10，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表6所示。
[表6]
实施例66.哌嗪-1-基(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮
使用化合物10和1-Boc-哌嗪，通过依次使用实施例1中的步骤1-2的合成方法和实施例34的合成方法，获得目标化合物66。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.24(s,1H),8.03(d,J＝8.1Hz,2H),7.90(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.65(d,J＝8.3Hz,2H),7.53(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.22(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.62(t,J＝5.4Hz,8H),3.18(s,4H),1.66(d,J＝5.8Hz,2H),1.57(d,J＝7.4Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H28N5O2[M+H]+:418.2,实测值:418.1.
实施例67.(4-甲基哌嗪-1-基)(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮
实施例68.(4-异丙基哌嗪-1-基)(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮
对于实施例67和实施例68，使用相应的化合物和化合物66，通过与实施例49相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表7所示。
[表7]
实施例74.(7-(6-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案7>
使用化合物1-2和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-羧酸甲酯，通过与实施例39相同的合成方法获得目标化合物74。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.15(d,J＝2.1Hz,1H),8.77(d,J＝2.0Hz,1H),8.48(t,J＝2.1Hz,1H),8.27(s,1H),7.95(dd,J＝9.0,1.3Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.36(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.64(q,J＝9.3Hz,10H),3.46(s,2H),1.72-1.61(m,2H),1.58(t,J＝6.5Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H26N5O3[M+H]+:420.2,实测值:420.1.
实施例75.N-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例76.N-异丙基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例77.氮杂环丁烷-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮
实施例78.N-(2-甲氧基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例79.N-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例80.N-(环丙基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例81.N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例85.N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例86.N-(氰基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例87.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)吡啶甲酰胺
实施例88.5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)吡啶甲酰胺
实施例89.N-(异噁唑-3-基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺
实施例213.(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮
实施例214.2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮
实施例237.(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮
对于实施例75、实施例76、实施例77、实施例78、实施例79、实施例80、实施例81、实施例85、实施例86、实施例87、实施例88、实施例89、实施例213、实施例214和实施例237，使用相应的化合物和化合物74-1，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表8所示。
[表8]
实施例82.哌嗪-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮
使用化合物74-1和1-Boc-哌嗪，通过依次使用实施例1中的步骤1-2的合成方法和实施例34的合成方法，获得目标化合物82。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.13(d,J＝2.1Hz,1H),9.02(s,2H),8.56(dd,J＝8.1,2.2Hz,1H),8.27(s,1H),7.95(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.87(d,J＝8.2Hz,1H),7.57(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.35(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.91(d,J＝5.6Hz,2H),3.78(d,J＝6.2Hz,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),3.21(d,J＝6.3Hz,2H),3.18-3.08(m,2H),1.66(q,J＝5.6Hz,2H),1.58(q,J＝5.5Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H27N6O2[M+H]+：419.2,实测值:419.1.
实施例83.(4-甲基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮
实施例84.(4-异丙基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮
对于实施例83和84，使用相应的化合物和化合物74-1，通过与实施例49相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表9所示。
[表9]
实施例243.3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸
<方案8>
步骤243-1：使用化合物1-2和(5-氟-6-(甲氧基羰基)吡啶-3-基)硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得目标化合物243-1。
步骤243-2：将化合物243-1(19mg，49μM)溶于四氢呋喃(1mL)，加入1N氢氧化钠(0.3mL)，将混合物在0℃搅拌2小时。反应完成后，向反应溶液中加入水(3mL)，并用二氯甲烷溶液洗涤。用1N盐酸酸化水层，将水溶液的pH调节至2，然后用二氯甲烷(5mL×3)萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，以获得目标化合物243(12mg，66％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):13.82(s,1H),9.07(d,J＝1.6Hz,1H),8.57(dd,J＝11.5,1.7Hz,1H),8.31(s,1H),7.98(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.57(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.46(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(q,J＝5.6Hz,2H),1.57(q,J＝5.7Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H18FN4O3[M+H]+:369.1,实测值:369.1.
实施例248.[7-[6-(氮杂环丁烷-1-羰基)-5-氟-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
使用化合物243和氮杂环丁烷，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得目标化合物248。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.02(t,J＝1.5Hz,1H),8.53(dd,J＝11.2,1.7Hz,1H),8.30(s,1H),7.97(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.43(dd,J＝7.0,1.3Hz,1H),4.28(t,J＝7.7Hz,2H),4.13(t,J＝7.8Hz,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),2.32(p,J＝7.7Hz,2H),1.66(d,J＝5.2Hz,2H),1.57(d,J＝6.7Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H23FN5O2[M+H]+:408.2,实测值:408.1.
实施例249.[7-[5-氟-6-(吗啉-4-羰基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例250.3-氟-N-甲基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲酰胺
对于实施例249和实施例250，使用相应的化合物和化合物243，使用与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物。结构数据和光谱数据如下表10所示。
[表10]
实施例277.[7-[2-(氮杂环丁烷-1-羰基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
<方案9>
使用化合物1-2和(2-(甲氧基羰基)嘧啶-5-基)硼酸通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得化合物277-1，然后使用氮杂环丁烷通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得目标化合物277。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.51(s,2H),8.31(s,1H),7.98(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.58(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.48(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),4.48(t,J＝7.7Hz,2H),4.14(t,J＝7.7Hz,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),2.39-2.27(m,2H),1.66(d,J＝5.4Hz,2H),1.57(d,J＝6.9Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H23N6O2[M+H]+:391.2,实测值:391.1.
实施例258.3-氯-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸
使用(5-氯-6-(甲氧基羰基)吡啶-3-基)硼酸，通过与实施例1的步骤1-3相同的合成方法获得中间体，然后通过与实施例243的步骤243-2相同的合成方法获得目标化合物258。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):14.07(s,1H),9.08(d,J＝1.8Hz,1H),8.71(d,J＝1.9Hz,1H),8.30(s,1H),7.97(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.43(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.73-1.62(m,2H),1.57(d,J＝7.4Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H18ClN4O3[M+H]+:385.1,实测值:385.1.
实施例262.3-氯-N-甲基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲酰胺
实施例286.[7-[6-(氮杂环丁烷-1-羰基)-5-氯-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
对于实施例262和实施例286，使用相应的化合物和化合物258，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表11所示。
[表11]
MS(ESI,LR)计算值C22H23ClN5O2[M+H]+：424.1,实测值:424.1.
实施例90.N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)呋喃-2-甲酰胺
<方案10>
使用化合物1-2和甲基(5-甲氧基羰基-2-呋喃基)硼酸通过实施例39中使用的合成方法获得化合物90-1，然后使用3-氨基丙腈通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得目标化合物90。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.11(t,J＝5.9Hz,1H),8.42(s,1H),8.05-7.91(m,3H),7.64(dd,J＝8.8,7.3Hz,1H),7.39(d,J＝3.6Hz,1H),3.64(t,J＝5.4Hz,4H),3.56(q,J＝6.3Hz,2H),2.83(t,J＝6.5Hz,2H),1.66(d,J＝4.9Hz,2H),1.58(d,J＝6.0Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H22N5O3[M+H]+:392.2,实测值:392.1.
实施例230.(3-羟基亚氨基氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮
在使用化合物39-1和氮杂环丁烷-3-酮通过与实施例1的步骤1-2相同的合成方法获得中间体之后，通过与实施例236的步骤236-2相同的合成方法获得目标化合物230。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.07(d,J＝12.6Hz,1H),9.22(d,J＝2.2Hz,1H),9.00(d,J＝2.1Hz,1H),8.68(s,1H),8.27(d,J＝6.5Hz,1H),7.95(d,J＝8.9Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.37(d,J＝7.0Hz,1H),5.13(s,2H),4.79(d,J＝17.8Hz,2H),3.63(s,4H),1.65(d,J＝6.1Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H23N6O3[M+H]+:419.2,实测值:419.1.
实施例91.3-甲氧基-N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)丙酰胺
实施例93.1-甲基-N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺
实施例94.N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环丙基甲酰胺
实施例95.N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺
实施例96.N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环己基甲酰胺
对于实施例91、实施例93、实施例94、实施例95和实施例96，使用相应的化合物和化合物7，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表12所示。
[表12]
实施例92.1-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)脲
<方案11>
将氰酸钠(28.4mg，0.44毫摩尔)溶解在温水(3mL)中。将溶解在乙酸(0.5mL)和水(1.5mL)中的化合物7(70mg，0.22毫摩尔)加入到反应溶液中，并在50℃下搅拌12小时。反应完成后，用冰水降低温度，过滤后得到沉淀的固体。通过使用沸水重结晶获得目标化合物92(35.6mg，45％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.74(s,1H),8.22(s,1H),7.95(d,J＝2.1Hz,1H),7.86(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.60-7.54(m,1H),7.50(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.11(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),5.91(s,2H),3.62(t,J＝5.3Hz,4H),1.65(d,J＝7.7Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H22N5O2[M+H]+:364.2,实测值:364.2.
实施例97.N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)乙酰胺
实施例98.3-甲氧基-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)丙酰胺
实施例99.1-甲基-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺
实施例100.N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环丙基甲酰胺
实施例101.N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺
实施例102.N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环己基甲酰胺
实施例274.N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
对于实施例97、实施例98、实施例99、实施例100、实施例101、实施例102和实施例274，使用相应的化合物和化合物14，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表13所示。
[表13]
实施例196.2-(二甲基氨基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺
实施例197.3-甲氧基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺
实施例198.2-氧代-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)哌啶-4-甲酰胺
实施例326.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)烟酰胺
实施例327.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
实施例333.1,2-二甲基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-1H-咪唑-5-甲酰胺
实施例334.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺
实施例335.5-氟-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)烟酰胺
实施例388.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙酰胺
实施例389.2-苯基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺
实施例402.2-(5-氟吡啶-3-基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺
实施例403.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(嘧啶-5-基)乙酰胺
实施例406.2-(4-氯苯氧基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺
对于实施例196、实施例197、实施例198、实施例326、实施例327、实施例333、实施例334、实施例335、实施例388、实施例389、实施例402、实施例403和实施例406，使用相应的化合物和化合物9，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表14所示。
[表14]
实施例103.3-甲氧基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)丙酰胺
<方案12>
将化合物17(50mg，0.16毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中，并加入三乙胺(64μL，0.47毫摩尔)。向反应溶液中加入3-甲氧基丙酰氯(28mg，0.23毫摩尔)，将混合物在室温下搅拌12小时。反应完成后，浓缩反应溶液，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，然后使用柱层析分离，获得目标化合物103(27.2mg，43％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.75(s,1H),8.89(d,J＝2.4Hz,1H),8.40(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),8.28-8.25(m,1H),7.89(dd,J＝8.8,1.3Hz,1H),7.52(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.27(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),5.75(s,1H),3.64(dt,J＝10.7,5.7Hz,6H),3.26(s,3H),2.70(t,J＝6.2Hz,2H),1.65(d,J＝5.6Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H28N5O3[M+H]+:408.2,实测值:408.1.
实施例104.2-(二甲基氨基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)乙酰胺
<方案13>
将HOBt(21mg，0.16毫摩尔)和EDCI·HCl(71.6mg，0.37毫摩尔)溶解于二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胺(64.7μL，0.47毫摩尔)，并搅拌1小时。向反应溶液中加入化合物17(0.1g，0.31毫摩尔)，并搅拌3小时。反应完成后，用二氯甲烷(20mL)稀释反应溶液，并用水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物104(36.3mg，29％)。[HOBt(羟基苯并三唑)，EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺)]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.17(s,1H),8.88(d,J＝2.4Hz,1H),8.43(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),8.30-8.22(m,2H),7.89(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.52(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.27(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),3.20(s,2H),2.33(s,6H),1.65(d,J＝7.6Hz,2H),1.57(q,J＝5.8Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H27N6O2[M+H]+:407.2,实测值:407.1.
实施例105.2-氧代-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺
<方案14>
将HOBt(42mg，0.31毫摩尔)、EDCI·HCl(58mg，0.37毫摩尔)和4-二甲基氨基吡啶(19mg，0.15毫摩尔)溶解于二氯甲烷(7mL)中，加入三乙胺(86μL，0.62毫摩尔)，并搅拌1小时。向反应溶液中加入化合物17(0.1mg，0.31毫摩尔)，并搅拌3小时。反应完成后，用二氯甲烷(20mL)稀释反应溶液，并用水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，然后使用柱层析分离，获得目标化合物105(29.8mg，22％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.87(s,1H),8.90(d,J＝2.4Hz,1H),8.41(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),8.26(d,J＝7.7Hz,2H),7.91-7.86(m,1H),7.52(t,J＝7.9Hz,2H),7.27(d,J＝7.0Hz,1H),3.62(t,J＝5.5Hz,4H),3.24-3.00(m,4H),2.35(d,J＝7.7Hz,2H),2.05-1.96(m,1H),1.65(s,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H27N6O3[M+H]+:447.2,实测值:447.1
实施例106.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
使用化合物17和2-(3-吡啶基)乙酸，通过与实施例105相同的合成方法获得目标化合物106。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.10(s,1H),8.91(dd,J＝2.4,0.9Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.48(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),8.40(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),8.26(s,1H),8.21(d,J＝8.7Hz,1H),7.89(dd,J＝8.8,1.4Hz,1H),7.78(dt,J＝7.8,2.1Hz,1H),7.52(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.42-7.34(m,1H),7.27(dd,J＝7.1,1.3Hz,1H),3.85(s,2H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.6Hz,2H),1.56(d,J＝7.1Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C25H25N6O2[M+H]+:441.2,实测值:441.1
实施例407.N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-2-嘧啶-5-基-乙酰胺
实施例408.N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-2-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙酰胺
实施例409.2-(5-氟吡啶-3-基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)乙酰胺
实施例410.2-(4-氯苯氧基)-N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]乙酰胺
对于实施例407、实施例408、实施例409和实施例410，使用化合物17和相应的化合物，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表15所示。
[表15]
实施例278.N-(2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
<方案15>
步骤278-1：使用4-溴-2,6-二氟苯胺和2-(3-吡啶基)乙酸，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得目标化合物278-1。
步骤278-2：使用化合物278-1，通过与实施例351的步骤351-1相同的合成方法获得目标化合物278-2。
步骤278-3：使用化合物278-2，通过与实施例159的步骤159-3相同的合成方法获得目标化合物278。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.21(s,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.49(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),8.27(s,1H),7.92(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.84(d,J＝8.9Hz,2H),7.82-7.72(m,1H),7.52(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.40(dd,J＝7.9,4.8Hz,1H),7.32(dd,J＝7.1,1.3Hz,1H),3.82(s,2H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.6Hz,2H),1.56(d,J＝6.9Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C26H24F2N5O2[M+H]+:476.2,实测值:476.1.
实施例107.(7-(6-((3-甲氧基丙基)氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案16>
将碳酸钾(0.106g，0.77毫摩尔)加入到3-甲氧基丙胺(47μL，0.46毫摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中，并搅拌10分钟。将化合物19(0.1g，0.31毫摩尔)加入到反应溶液中，并将混合物在100℃下搅拌12小时。反应完成后，浓缩反应溶液，用二氯甲烷(20mL)稀释，用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，然后使用柱层析分离，获得目标化合物107(0.059g，49％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.55(d,J＝2.4Hz,1H),8.22(s,1H),8.02(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),7.78(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.46(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.11(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),6.59(d,J＝8.9Hz,1H),3.61(t,J＝5.4Hz,4H),3.42(t,J＝6.3Hz,2H),3.38(d,J＝6.7Hz,2H),3.26(s,3H),1.80(p,J＝6.6Hz,2H),1.65(d,J＝6.0Hz,2H),1.56(d,J＝7.1Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H28N5O2[M+H]+:394.2,实测值:394.2.
实施例108.(7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例109.(7-(6-(异丙基氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例110.哌啶-1-基(7-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例111.(7-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例206.(7-(6-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例208.(7-(6-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例209.(7-(6-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例210.(7-(6-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例215.(7-(6-(2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例216.(7-(6-(2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例217.(7-(6-(7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例218.(7-(6-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例219.1-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯
实施例220.(7-(6-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例221.(7-(6-(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例222.(7-(6-(7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例223.(7-(6-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例332.哌啶-1-基(7-(6-((2-(吡啶-3-基)乙基)氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例344.(7-(6-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例108、实施例109、实施例110、实施例111、实施例206、实施例208、实施例209、实施例210、实施例215、实施例216、实施例217、实施例218、实施例219、实施例220、实施例221、实施例222、实施例223、实施例332和实施例344，使用相应的化合物和化合物19，通过实施例107中使用的相同合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表16所示。
[表16]
实施例287.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)烟酰胺
<方案17>
将化合物19(36.5mg，0.11毫摩尔)、吡啶-3-甲酰胺(20.6mg，0.17毫摩尔)和氢化钠(6.8mg，0.17毫摩尔)加入到N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中，并将混合物在80℃下搅拌12小时。反应完成后，浓缩反应溶液，用二氯甲烷(10mL)稀释，用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，然后使用柱层析分离，获得目标化合物287(39.4mg，82％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.36(s,1H),9.19(d,J＝2.3Hz,1H),8.98(d,J＝2.3Hz,1H),8.79(dd,J＝4.8,1.7Hz,1H),8.50(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),8.46-8.35(m,2H),8.28(s,1H),7.91(dd,J＝8.8,1.4Hz,1H),7.62-7.50(m,2H),7.32(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝6.0Hz,2H),1.58(d,J＝7.4Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H23N6O2[M+H]+:427.2,实测值:427.1.
实施例316.3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例355.(7-(6-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例316和实施例355，使用化合物19和相应的化合物，通过实施例287中所用的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表17所示。
[表17]
实施例301.N-(3-氯-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)烟酰胺
实施例311.N-(3-氯-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
对于实施例301和实施例311，使用化合物289和相应的化合物，通过实施例287中所用的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表18所示。
[表18]
实施例323.3-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例362.N-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
对于实施例323和实施例362，使用化合物288和相应的化合物，通过实施例287中所用的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表19所示。
[表19]
实施例308.3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-基)噁唑烷-2-酮
使用化合物267和噁唑烷-2-酮，通过实施例287的合成方法获得目标化合物308。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.30(s,2H),8.27(s,1H),7.93(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.38(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),4.48(t,J＝7.9Hz,2H),4.27(t,J＝7.9Hz,2H),3.62(d,J＝5.3Hz,4H),1.73-1.63(m,2H),1.58(d,J＝7.2Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H21N6O3[M+H]+：393.2,实测值:393.1.
实施例257.(7-(2-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
在使用化合物1-2和(2-氟-4-吡啶基)硼酸通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得中间体之后，使用氮杂环丁烷通过实施例107中的合成方法获得目标化合物257。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.23(s,1H),8.19(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),7.82(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.48(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.16(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),6.61(d,J＝8.8Hz,1H),5.56(ddt,J＝57.4,5.9,2.9Hz,1H),4.39(dddd,J＝21.3,10.3,5.9,1.5Hz,2H),4.12(dddd,J＝24.5,10.4,3.2,1.5Hz,2H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.4Hz,2H),1.56(d,J＝7.6Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H23FN5O[M+H]+:380.2,实测值:380.1.
实施例112.N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺
<方案18>
将化合物17(0.1g，0.31毫摩尔)和三乙胺(97μL，0.7毫摩尔)溶解于二氯甲烷(5mL)中，用冰水将温度降至0℃，并滴加甲磺酰氯(52μL，0.7毫摩尔)。将温度升至室温，并将反应混合物搅拌12小时。反应完成后，用二氯甲烷(20mL)稀释反应溶液，用水(30mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)和盐水(30mL)洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物112(29mg，24％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.80(d,J＝2.4Hz,1H),8.33(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),8.25(s,1H),7.88(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.51(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.24(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),7.12(d,J＝8.7Hz,1H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),3.36(s,3H),1.65(d,J＝7.5Hz,2H),1.56(d,J＝7.6Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H22N5O4S[M+H]+:400.1,实测值:400.0.
实施例113.(7-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案19>
将化合物6(0.1g，0.3毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(8mL)中。将溶于水(2mL)中的叠氮化钠(0.039g，0.61毫摩尔)加入，并在140℃下搅拌12小时。反应完成后，浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物113(7mg，6％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.51(t,J＝1.7Hz,1H),8.25(s,1H),8.12(dt,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.89(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.78(dt,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.55(dt,J＝10.8,8.3Hz,2H),7.20(dd,J＝7.0,1.3Hz,1H),3.64(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝7.4Hz,2H),1.58(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N7O[M+H]+:374.2,实测值:374.2.
实施例114.(7-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物15和相应的化合物，通过实施例113中的合成方法获得目标化合物114。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(s,1H),8.14(d,J＝8.1Hz,2H),7.97(d,J＝9.2Hz,2H),7.90-7.83(m,1H),7.52(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.22(d,J＝7.0Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(s,2H),1.58(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N7O[M+H]+:374.2,实测值:374.2.
实施例115.3-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
<方案20>
步骤115-1：将化合物6(0.15g，0.45毫摩尔)溶于乙醇(6.5mL)后，加入羟胺(47mg，0.68毫摩尔)并在80℃搅拌16小时。反应完成后，浓缩反应溶液，用乙酸乙酯(20mL)稀释，并用水(10mL)洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩以获得目标化合物115-1(0.079g，24％)。
步骤115-2：将化合物115-1(0.2g，0.55毫摩尔)溶解在四氢呋喃(20mL)中，并加入DIPEA(0.19mL，1.1毫摩尔)。将溶解在四氢呋喃(5mL)中的三光气(0.065g，0.22毫摩尔)缓慢加入到反应溶液中，并在室温下搅拌30分钟。将温度升至80℃并搅拌1小时。反应完成后，浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物115(0.093g，43％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.36(d,J＝2.0Hz,1H),8.26(s,1H),8.09(d,J＝7.8Hz,1H),7.94(dd,J＝15.0,8.4Hz,2H),7.71(t,J＝7.5Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.24(d,J＝6.7Hz,1H),6.53(s,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,3H),1.65(s,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H20N5O3[M+H]+:390.2,实测值:390.1.
实施例116.3-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
实施例117.3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
实施例247.3-[3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮
实施例275.3-[2-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮
实施例295.3-[3-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮
实施例297.3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
实施例299.3-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
实施例304.3-[2-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮
实施例321.3-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]嘧啶-2-基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮
实施例329.3-(3-硝基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
实施例331.3-(2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
对于实施例116、实施例117、实施例247、实施例275、实施例295、实施例297、实施例299、实施例304、实施例321、实施例329和实施例331，使用化合物1-2和相应化合物，通过依次使用如实施例1的步骤1-3的合成方法和的实施例115的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表20所示。
[表20]
实施例118.(7-(4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案21>
将化合物116-1(0.014g，0.038毫摩尔)溶解于吡啶(2mL)中后，加入乙酰氯(5.5μL，47mg，0.077毫摩尔)，并在120℃下搅拌24小时。反应完成后，用乙酸乙酯(10mL)稀释反应溶液，用水(10mL×2)和盐水(10mL×2)洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物118(5.4mg，36％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.27(s,1H),8.20-8.11(m,4H),7.92(dd,J＝8.8,1.3Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.28(d,J＝7.0Hz,1H),3.63(t,J＝5.5Hz,4H),2.71(s,3H),1.65(s,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H22N5O2[M+H]+:388.2,实测值:388.1.
实施例263.[7-[5-氟-6-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例276.[7-[4-氟-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例296.[7-[2-氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例303.[7-[3-氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例317.[7-[2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例319.(7-(5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例322.(7-(3-氟-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例328.(7-(3,5-二氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例330.(7-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-5-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例263、实施例276、实施例296、实施例303、实施例317、实施例319、实施例322、实施例328和实施例330，使用化合物1-2和相应的化合物，通过依次使用与实施例159的步骤159-3相同的合成方法、实施例115的步骤115-1中的合成方法和实施例118的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表21所示。
[表21]
实施例352.[7-[4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案22>
将化合物116-1(50mg，0.14毫摩尔)添加到原甲酸三甲酯(0.13mL，0.78毫摩尔)中，并在100℃下搅拌16小时。浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物352(35mg，65％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.78(s,1H),8.27(s,1H),8.22(d,J＝8.5Hz,2H),8.17(d,J＝8.5Hz,2H),7.93(dd,J＝8.8,1.3Hz,1H),7.55(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.28(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝5.2Hz,2H),1.58(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H20N5O2[M+H]+：374.2,实测值:374.1.
实施例341.(7-(3-氟-5-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例342.(7-(3-硝基-5-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例374.(7-(5-(1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例341、实施例342和实施例374，使用化合物1-2和相应化合物，通过依次使用实施例159的步骤159-3中的相同合成方法、实施例115的步骤115-1中的合成方法和352的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表22所示。
[表22]
实施例361.1-哌啶基-[7-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮
<方案23>
将化合物116-1(0.040g，0.11毫摩尔)溶解于四氢呋喃(2mL)中，加入三氟乙酸酐(15.3μL，23mg，0.11毫摩尔)，并将混合物在80℃下搅拌16小时。反应完成后，用二氯甲烷(10mL)稀释反应溶液，用水(10mL×2)和盐水(10mL×2)洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物361(45mg，92％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.28(s,1H),8.27-8.19(m,4H),7.94(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.31(dd,J＝7.0,1.3Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝5.0Hz,2H),1.62-1.51(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H19F3N5O2[M+H]+:442.1,实测值:442.1.
实施例359.[7-[4-(5-氨基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案24>
步骤359-1：使用化合物116-1和三氯乙酸酐，通过实施例361的合成方法获得目标化合物359-1。
步骤359-2：向化合物359-1(130mg，0.26毫摩尔)中加入7N氨水的甲醇溶液(1.6mL，11.2毫摩尔)，并在室温下搅拌16小时。在浓缩反应溶液后，使用柱层析将其分离以获得目标化合物359(92mg，89％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(s,1H),8.09(d,J＝8.6Hz,2H),8.04(d,J＝8.6Hz,2H),8.01(s,2H),7.91(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.26(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.1Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H21N6O2[M+H]+:389.2,实测值:389.1.
实施例348.[7-[4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案25>
步骤348-1：将化合物10(120mg，0.34毫摩尔)溶解在二氯甲烷(4mL)中，加入肼基甲酸叔丁酯(49.9mg，0.38毫摩尔)和EDC·HCl(72.4mg，0.38毫摩尔)，并搅拌1小时。反应完成后，用二氯甲烷(10mL)稀释，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，获得化合物348-1(151mg，95％)。
步骤348-2：将化合物348-1(220g，0.47毫摩尔)置于反应容器中，并将温度降至0℃，加入三氟乙酸(1mL，13.1毫摩尔)并搅拌1小时。反应完成后，将其浓缩，用乙醚(10mL)稀释，重结晶，并过滤。将滤液溶解在碳酸氢钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到化合物348-2(140mg，65％)。
步骤348-3：向反应容器中加入N,N-二甲基甲酰胺(2mL)，加入溶于1,4-二氧六环中的4N盐酸(0.1mL，0.41毫摩尔)，并搅拌5分钟。加入咪唑(28.1mg，0.41毫摩尔)，并搅拌30分钟，加入化合物348-2(50mg，0.14毫摩尔)，并在100℃下搅拌16小时。加入三氯氧磷(15.4μL，0.17毫摩尔)，并搅拌12小时。反应完成后，将温度降至室温，用盐水(5mL)稀释，并用二氯甲烷(5mL×3)萃取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，以及用N,N-二甲基甲酰胺重结晶，过滤，并干燥，得到目标化合物348(14mg，26％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.27(s,1H),8.23-8.10(m,4H),7.93(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.58-7.51(m,1H),7.29(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),2.63(s,3H),1.66(s,2H),1.62-1.53(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H22N5O2[M+H]+:388.2,实测值:388.1.
实施例364.[7-[6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例379.[7-[5-氟-6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
对于实施例364和实施例379，使用相应的化合物，通过依次使用与实施例159的步骤159-3相同的合成方法和与实施例348相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表23所示。
[表23]
实施例350.[7-[4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例380.[7-[5-氟-6-(1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
对于实施例350和实施例380，使用化合物10和化合物243，通过依次使用与实施例348的步骤348-1、348-2和实施例352相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表24所示。
[表24]
实施例365.1-哌啶基-[7-[6-(2-硫代-3H-1,3,4-噁二唑-5-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮
<方案26>
步骤365-1：使用化合物1-2，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得目标化合物365-1。
步骤365-2：使用化合物365-1，通过与实施例243的步骤243-1相同的合成方法获得目标化合物365-2。
步骤365-3：使用化合物365-2，通过与实施例348的步骤348-1相同的合成方法获得目标化合物365-3。
步骤365-4：使用化合物365-3，通过与实施例348的步骤348-2相同的合成方法获得目标化合物365-4。
步骤365-5：将化合物365-4(70mg，0.15毫摩尔)溶解于1,4-二氧六环(2mL)中，加入二(咪唑-1-基)甲硫醇(39.5mg，0.22毫摩尔)和DBU(88μL，0.59毫摩尔)，并在100℃下搅拌16小时。反应完成后，浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物365(57mg，95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.81(s,1H),9.20(d,J＝2.2Hz,1H),8.62(dd,J＝8.2,2.2Hz,1H),8.28(s,1H),8.24(d,J＝8.2Hz,1H),7.95(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.57(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.41(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.5Hz,4H),1.65(d,J＝5.3Hz,2H),1.59(d,J＝4.7Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H19N6O2S[M+H]+:407.1,实测值:407.1.
实施例394.[7-[5-氟-6-[5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案27>
步骤394-1：使用化合物243，通过与实施例348的步骤348-1和348-2相同的合成方法获得目标化合物394-1。
步骤394-2：使用化合物394-1，通过与实施例361相同的合成方法获得目标化合物394-2。
步骤394-3：将化合物394-2(75mg，0.15毫摩尔)溶解在1,4-二氧六环(2mL)中，加入三氯氧磷(0.15mL，1.5毫摩尔)，并在100℃下搅拌16小时。反应完成后，浓缩反应溶液，用二氯甲烷(5mL)稀释，用碳酸氢钠水溶液将溶液的pH调节至9。用二氯甲烷(5mL×3)萃取后，用盐水洗涤合并的有机溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物394(7mg，9.2％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.29(t,J＝1.5Hz,1H),8.83(dd,J＝11.6,1.7Hz,1H),8.33(s,1H),8.02(dd,J＝8.8,1.5Hz,1H),7.60(dd,J＝8.8,7.1Hz,1H),7.57-7.52(m,1H),3.64(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝6.1Hz,2H),1.58(d,J＝4.6Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H17F4N6O2[M+H]+:461.1,实测值:461.1.
实施例349.5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮
<方案28>
将化合物348-2(50mg，0.14毫摩尔)溶解在四氢呋喃(2mL)中，加入DIPEA(48μL，0.28毫摩尔)和三光气(16.3mg，0.05毫摩尔)，在80℃下搅拌1小时。反应完成后，浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物349(30mg，53％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):12.69(s,1H),8.26(s,1H),8.17-8.09(m,2H),8.00-7.94(m,2H),7.92(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.27(dd,J＝7.1,1.3Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(q,J＝6.2Hz,2H),1.57(q,J＝5.7Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H20N5O3[M+H]+:390.1,实测值:390.1.
实施例360.5-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮
实施例3735-[3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮
对于实施例360和实施例373，使用相应的化合物，通过与实施例349相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表25所示。
[表25]
实施例300.[7-[4-(2-甲基吡唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例302.[7-[4-(3-呋喃基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例305.5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]嘧啶-2-甲腈
实施例306.[7-[4-(2-羟基嘧啶-5-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例307.5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]嘧啶-2-甲酰胺
实施例324.[7-[4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例346.1-哌啶基-[7-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮
实施例347.1-哌啶基-[7-[4-(3-噻吩基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮
对于实施例300、实施例302、实施例305、实施例306、实施例307、实施例324、实施例346和实施例347，使用化合物292和相应的化合物，通过使用与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表26所示。
[表26]
实施例351.[7-[4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案29>
步骤351-1：将化合物292(0.370g，0.96毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中，加入双(频哪醇合)二硼(0.366g，1.44毫摩尔)、[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(0.040g，0.05毫摩尔)和乙酸钾(0.283g，2.89毫摩尔)。将反应溶液用氮气鼓泡10分钟，并在90℃下搅拌16小时。反应完成后，将温度降至室温，用二氯甲烷(10mL)稀释，用硅藻土(Celite)去除钯。用水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物351-1(0.528g，57％)。
步骤351-2：使用化合物351-1和2-溴-5-甲基-噻唑，通过与实施例159的步骤159-3相同的合成方法，获得目标化合物351。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(s,1H),8.13-8.01(m,4H),7.91(dd,J＝8.8,1.3Hz,1H),7.69(d,J＝1.5Hz,1H),7.53(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.26(dd,J
＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝6.8Hz,2H),1.58(d,J＝5.0Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H23N4OS[M+H]+:403.2,实测值:403.1.
实施例358.7-[4-(1,2-二甲基咪唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
使用化合物351-1和4-溴-1,2-二甲基-咪唑，通过与实施例351中的步骤351-2相同的合成方法获得目标化合物358。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.07(s,1H),7.93(d,J＝8.8Hz,1H),7.87(s,4H),7.36(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.17(s,1H),6.97(d,J＝7.1Hz,1H),3.72(t,J＝5.3Hz,4H),3.62(s,3H),2.45(s,3H),1.72(q,J＝5.6Hz,2H),1.69-1.62(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H26N5O[M+H]+:400.2,实测值:400.1.
实施例343.(7-(3-氨基-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物330，通过与实施例7相同的合成方法，获得目标化合物343。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.24(s,1H),7.88(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.64(t,J＝1.5Hz,1H),7.50(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.39(t,J＝1.9Hz,1H),7.25(t,J＝1.9Hz,1H),7.14(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),5.64(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),2.66(s,3H),1.68-1.62(m,2H),1.62-1.55(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H23N6O2[M+H]+:403.2,实测值:403.1.
实施例119.(Z)-5-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)亚苄基)噻唑烷-2,4-二酮
<方案30>
步骤119-1：使用化合物1-2和3-甲酰基苯硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得目标化合物119-1。
步骤119-2：将化合物119-1(0.15g，0.45毫摩尔)和噻唑烷-2,4-二酮(0.063g，0.54毫摩尔)溶解于乙醇(5mL)中，加入哌啶(35μL，0.36毫摩尔)，将混合物在80℃下搅拌16小时。反应完成后，将温度降至室温，用水(5mL)稀释，用1N柠檬酸(pH为4)酸化，得到沉淀的固体。过滤固体，并依次用水、乙醚和甲基叔丁基醚洗涤，获得目标化合物119(50mg，25％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.09-8.04(m,2H),8.01-7.83(m,3H),7.67-7.64(m,2H),7.45(td,J＝8.7,4.4Hz,1H),7.06-6.96(m,1H),3.76-3.72(m,4H),1.76-1.69(m,6H).
MS(ESI,LR))计算值C23H21N4O3S[M+H]+:433.1,实测值:433.1.
实施例253.3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲醛肟
使用化合物119-1，通过实施例236的步骤236-2的合成方法获得目标化合物253。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.35(s,1H),8.16(t,J＝1.8Hz,1H),7.94-7.87(m,2H),7.76(dt,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.66-7.48(m,4H),7.20(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(q,J＝5.7Hz,2H),1.57(q,J＝7.6Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H21N4O2[M+H]+:349.2,实测值:349.1.
实施例132.2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
<方案31>
将化合物131(30mg，0.08毫摩尔)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中，将温度降至0℃，并加入氢化钠(60％，8mg，0.2毫摩尔)。将反应溶液在室温下搅拌15分钟，加入碘甲烷(7.5μL，0.12毫摩尔)，并将混合物搅拌1小时。反应完成后，将温度降至0℃，用水(10mL)稀释反应溶液，并用二氯甲烷(10mL×3)萃取。用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物132(13.8mg，44％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.41(d,J＝2.0Hz,1H),8.24(s,1H),8.00(dd,J＝7.9,2.0Hz,1H),7.89(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.55-7.45(m,2H),7.19(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),3.63(t,J＝5.5Hz,6H),3.08(d,J＝7.4Hz,5H),1.69-1.62(m,2H),1.62-1.55(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H25N4O2[M+H]+:389.2,实测值:389.2.
实施例199.6-甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮
使用化合物195和相应的化合物，通过实施例132中的合成方法获得目标化合物199。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.09(d,J＝2.3Hz,1H),8.78(d,J＝2.3Hz,1H),8.27(s,1H),7.93(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.1Hz,1H),7.33(dd,J＝7.1,1.3Hz,1H),3.73(t,J＝6.8Hz,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),3.24(t,J＝6.8Hz,2H),3.09(s,3H),1.66(d,J＝6.1Hz,2H),1.57(d,J＝7.3Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H24N5O2[M+H]+:390.2,实测值:390.1.
实施例133.2-异丙基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
<方案32>
使用化合物131和碘代异丙烷，通过实施例132中的合成方法，获得目标化合物133。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.41(d,J＝2.0Hz,1H),8.24(s,1H),7.98(dd,J＝7.9,2.0Hz,1H),7.88(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.54-7.46(m,2H),7.19(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),4.89(p,J＝6.8Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),3.50(t,J＝6.5Hz,2H),3.03(t,J＝6.5Hz,2H),1.65(s,2H),1.57(s,4H),1.17(d,J＝6.8Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C25H29N4O2[M+H]+:417.2,实测值:417.1.
实施例135.2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮
使用化合物134和碘甲烷，通过实施例132的合成方法，获得目标化合物135。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.80(d,J＝1.9Hz,1H),8.27(s,1H),8.23(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.91(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.82(d,J＝8.4Hz,1H),7.60(d,J＝7.3Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.28(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),6.72(d,J＝7.3Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),3.55(s,3H),1.65(d,J＝7.8Hz,2H),1.57(d,J＝7.7Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H23N4O2[M+H]+:387.2,实测值:387.1.
实施例137.2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
使用化合物136和碘甲烷，通过实施例132的合成方法获得目标化合物137。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(s,1H),8.04-7.99(m,1H),7.93-7.86(m,3H),7.52(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.22(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.62(t,J＝5.5Hz,6H),3.08(s,5H),1.65(q,J＝5.8Hz,2H),1.57(d,J＝6.8Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H25N4O2[M+H]+:389.2,实测值:389.1.
实施例139.2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮
使用化合物138和碘甲烷，通过实施例132的合成方法获得目标化合物139。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.35(d,J＝8.4Hz,1H),8.28(s,1H),8.23(d,J＝1.7Hz,1H),8.01(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),7.94(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.1Hz,2H),7.30(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),6.72(d,J＝7.3Hz,1H),3.63(t,J＝5.5Hz,4H),3.56(s,3H),1.66(s,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C23H23N4O2[M+H]+:387.2,实测值:387.1.
实施例141.2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
使用化合物140和碘甲烷，通过实施例132中的合成方法，获得目标化合物141。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.28-8.22(m,2H),8.12(dd,J＝7.9,1.7Hz,1H),7.91(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.53(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.26(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),4.58(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),3.13(s,3H),1.65(d,J＝8.0Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H23N4O2[M+H]+:375.2,实测值:375.1.
实施例142.2-异丙基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
使用化合物140和碘代异丙烷，通过实施例132中的合成方法，获得目标化合物142。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.29-8.21(m,2H),8.11(dd,J＝7.9,1.7Hz,1H),7.91(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.78(d,J＝7.9Hz,1H),7.53(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.25(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),4.56(s,2H),4.47(p,J＝6.7Hz,1H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.72-1.63(m,2H),1.57(d,J＝7.3Hz,4H),1.28(d,J＝6.8Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C24H27N4O2[M+H]+:403.2,实测值:403.1.
实施例144.2-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
使用化合物143和碘甲烷，通过实施例132中的合成方法，获得目标化合物144。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(s,1H),8.15(s,1H),8.01(dd,J＝7.9,1.6Hz,1H),7.92(dd,J＝9.0,1.3Hz,1H),7.83(d,J＝7.9Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.24(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),4.57(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),3.13(s,3H),1.66(d,J＝5.4Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H23N4O2[M+H]+:375.2,实测值:375.1.
实施例259.[7-(3-氨基-1,2-苯并噁唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案33>
将叔丁酸钾(64.4mg，0.57毫摩尔)和乙酰氧肟酸(43.1mg，0.57毫摩尔)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中，并且搅拌20分钟。加入化合物254(100mg，0.29毫摩尔)并搅拌1小时，然后将温度升至60℃并搅拌1小时。反应完成后，将反应溶液的温度降至室温，加入水，并过滤。使用柱层析分离滤液以获得目标化合物259(36mg，33％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.41(d,J＝1.9Hz,1H),8.26(s,1H),8.06(dd,J＝8.8,1.8Hz,1H),7.90(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.18(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),6.55(s,2H),3.63(t,J＝5.5Hz,4H),1.66(d,J＝5.6Hz,2H),1.62-1.50(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N5O2[M+H]+:362.2,实测值:362.1.
实施例320.[7-(3-氨基-1,2-苯并噁唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
使用化合物22，通过实施例259中的合成方法，获得目标化合物320。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(s,1H),8.04(s,1H),7.98(d,J＝8.2Hz,1H),7.92(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.77(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.54(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.27(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),6.54(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(s,2H),1.57(d,J＝7.4Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N5O2[M+H]+:362.2,实测值:362.1.
实施例260.[7-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
<方案34>
将化合物254(100mg，0.29毫摩尔)溶解在乙醇(3mL)中，加入水合肼(35.9mg，0.57毫摩尔)，并将混合物在微波反应器中于150℃下搅拌35分钟。浓缩反应溶液，用水稀释，过滤。使用柱层析分离滤液以获得目标化合物260(85mg，33％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.64(s,1H),8.32-8.21(m,2H),7.81(ddd,J＝20.3,8.8,1.5Hz,2H),7.51(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.40-7.32(m,1H),7.12(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),5.51(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.3Hz,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H21N6O[M+H]+:361.2,实测值:361.1.
实施例309.[7-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
使用化合物22，通过实施例260中的合成方法获得目标化合物309。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.62(s,1H),8.24(d,J＝1.1Hz,1H),7.90-7.85(m,2H),7.83(d,J＝8.4Hz,1H),7.52(dd,J＝8.8,7.1Hz,1H),7.40-7.34(m,1H),7.22(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),5.45(s,2H),3.63(t,J＝5.3Hz,4H),1.66(d,J＝6.9Hz,2H),1.58(d,J＝7.3Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H21N6O[M+H]+:361.2,实测值:361.1.
实施例261.[7-(3-氨基-1-甲基-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例310.[7-(3-氨基-1-甲基-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
对于实施例261和实施例310，通过与实施例260相同的合成方法，使用甲基肼，分别从化合物254和化合物22，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表27所示。
[表27]
实施例395.(7-(1-((1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案35>
步骤395-1：使用化合物1-2和2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡唑-1-基]乙腈，使用实施例159的步骤159-3中的合成方法，获得目标化合物395-1。
步骤395-2：使用化合物395-1和DIPEA，通过实施例115的步骤115-1中的合成方法，获得目标化合物395-2。
步骤395-3：向化合物395-2(100mg，0.27毫摩尔)中加入原甲酸三甲酯(1.49mL，13.6毫摩尔)和三氟乙酸(8.3μL)，并将混合物在60℃下搅拌1小时。反应完成后，用二氯甲烷(10mL)稀释反应溶液，用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，然后使用柱层析分离，获得目标化合物395(39mg，38％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.64(s,1H),9.13(s,1H),8.48(s,1H),8.35(s,1H),7.78(dd,J＝8.7,1.4Hz,1H),7.58(dd,J＝7.3,1.4Hz,1H),7.50(dd,J＝8.7,7.2Hz,1H),5.80(s,2H),3.62(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.5Hz,2H),1.57(d,J＝5.6Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H20N7O2[M+H]+:378.2,实测值:378.1.
实施例396.3-((4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
使用化合物395-5，通过实施例349中的合成方法，获得目标化合物396。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.95(s,1H),8.43(s,1H),8.36(s,1H),7.77(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(t,J＝6.3Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),5.10(s,2H),3.63(t,J＝5.5Hz,4H),1.66(s,2H),1.57(s,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H20N7O3[M+H]+:394.2,实测值:394.1.
实施例397.(7-(2-(1-((1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案36>
步骤397-1：使用化合物1-2，通过实施例159的步骤159-3中的合成方法，获得目标化合物397-1。
步骤397-2：使用化合物397-1，通过实施例395的步骤395-1中的合成方法，获得目标化合物397-2。
步骤397-3：使用化合物397-2，通过实施例395的步骤395-2中的合成方法，获得目标化合物397-3。
步骤397-4：使用化合物397-3，通过实施例395的步骤395-3中的合成方法，获得目标化合物397。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.64(s,1H),8.71(d,J＝5.2Hz,1H),8.56(s,1H),8.29(s,1H),8.21(s,1H),8.15(s,1H),7.97(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),7.78(dd,J＝5.2,1.6Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,7.0Hz,1H),7.39(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),5.69(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝5.6Hz,2H),1.57(d,J＝6.7Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C24H23N8O2[M+H]+:455.2,实测值:455.1.
实施例146.4-((3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氨基)苯甲腈
<方案37>
将化合物1-2(0.05g，0.14毫摩尔)、乙酸钯(1.58mg，0.007毫摩尔)、BINAP(8.7mg，0.01毫摩尔)和碳酸铯(183.4mg，0.56毫摩尔)溶解于1,4-二氧六环(2mL)中，在充入氮气后，将混合物在100℃下搅拌16小时。反应完成后，用二氯甲烷(10mL)稀释反应溶液，用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，并使用柱层析分离，获得目标化合物146(16mg，32％)。[BINAP(2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘)]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.72(s,1H),8.28(s,1H),7.85-7.73(m,2H),7.58-7.50(m,2H),7.49-7.35(m,2H),6.88(dd,J＝7.1,1.5Hz,1H),3.61(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(d,J＝5.4Hz,2H),1.57(d,J＝7.3Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N5O[M+H]+:346.2,实测值:346.1.
实施例147.3-((3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氨基)吡啶-2(1H)-酮
实施例148.哌啶-1-基(7-((嘧啶-2-基甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例149.哌啶-1-基(7-((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例150.(7-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例211.7-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
实施例212.6-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]异吲哚啉-1-酮
实施例238.[7-[(4-氯苯基)甲基氨基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例242.[7-[2-(4-氯苯基)乙基氨基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
对于实施例147、实施例148、实施例149、实施例150、实施例211、实施例212、实施例238和实施例242，使用化合物1-2和相应的化合物，通过实施例146中的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表28所示。
[表28]
实施例194.(7-((3-甲氧基苯基)硫代)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案38>
将化合物1-2(0.06g，0.17毫摩尔)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(3.86mg，0.025毫摩尔)、Xantphos(4.88mg，0.05毫摩尔)、DIPEA(43.6mg，0.34毫摩尔)和3-甲氧基苯硫醇(3-methoxybenzinethiol)(71.05mg，0.51毫摩尔)溶解于1,4-二氧六环(2mL)中，并将混合物在充入氮气后在100℃下搅拌1小时。反应完成后，用二氯甲烷(10mL)稀释反应溶液，用水和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，浓缩，然后使用柱层析分离，获得目标化合物194(61mg，98％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.32(s,1H),7.68(dd,J＝8.8,1.2Hz,1H),7.50(t,J＝8.2Hz,1H),7.32(dd,J＝8.8,7.4Hz,1H),7.29-7.22(m,2H),7.20-7.14(m,1H),6.34(dd,J＝7.3,1.2Hz,1H),3.81(s,3H),3.60(t,J＝5.4Hz,4H),1.72-1.60(m,2H),1.60-1.48(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H22N3O2S[M+H]+:368.1,实测值:368.1.
实施例235.4-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]-1H-嘧啶-6-酮
使用化合物1-2、乙酸钯和相应的化合物，通过实施例194中的合成方法，获得目标化合物235。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):12.24(s,1H),9.77(s,1H),8.27(s,1H),8.15(s,1H),7.58-7.39(m,3H),6.07(s,1H),3.61(t,J＝5.4Hz,4H),1.71-1.61(m,2H),1.56(d,J＝7.9Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C17H19N6O2[M+H]+:339.1,实测值:339.1.
实施例236.3-甲基-6-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]嘧啶-4-酮
<方案39>
步骤236-1：通过实施例146中的合成方法，使用化合物1-2和二苯甲酮亚胺，获得化合物236-1。
步骤236-2：将化合物236-1(2g，4.89毫摩尔)、盐酸羟胺(0.68g，9.79毫摩尔)和乙酸钠(1g，12.24毫摩尔)溶解于甲醇(48mL)中，并在室温下搅拌16小时。浓缩反应溶液，使用柱层析分离残余物以获得目标化合物236-2(845mg，69％)。
步骤236-3：使用化合物236-2和6-溴-3-甲基-嘧啶-4-酮，通过实施例235中的合成方法，获得目标化合物236。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.79(s,1H),8.43(s,1H),8.27(s,1H),7.56-7.40(m,3H),6.16(s,1H),3.61(t,J＝5.4Hz,4H),3.38(s,3H),1.65(q,J＝5.7Hz,2H),1.57(q,J＝5.8Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C18H21N6O2[M+H]+：353.2,实测值:353.1.
实施例239.4-氯-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲酰胺
<方案40>
将化合物236-2(70mg，0.28毫摩尔)溶解在吡啶(2.6mL)中，加入二甲基氨基吡啶(17.5mg，0.14毫摩尔)和4-氯苯甲酰氯(4-chlorophenzoyl chloride)(75.2mg)，并将混合物在室温下搅拌16小时。浓缩反应溶液，使用柱层析分离残余物以获得目标化合物239(60mg，53％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.25(d,J＝8.2Hz,1H),8.11-8.04(m,1H),7.91-7.86(m,1H),7.84-7.77(m,2H),7.66-7.61(m,1H),7.46-7.39(m,2H),3.81-3.69(m,4H),1.82-1.74(m,2H),1.69-1.67(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20ClN4O2[M+H]+:383.1,实测值:383.1.
实施例240.1,3,5-三甲基-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡唑-4-磺酰胺
实施例241.5-氟-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺
对于实施例240和实施例241，使用化合物236-2和相应的化合物，通过实施例239中的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表29所示。
[表29]
实施例151.1-(7-(喹啉-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)戊-1-酮
<方案41>
步骤151-1：使用吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物151-1。
步骤151-2：将化合物151-1(1g，4.36毫摩尔)溶解在四氢呋喃(15mL)中，将温度降至-78℃，并缓慢加入正丁基锂(2.5M溶液，2.44mL，6.1毫摩尔)。将反应溶液搅拌30分钟后，加入溶于四氢呋喃(9mL)中的1,2-碘乙烷(1.47g，5.23毫摩尔)。搅拌反应溶液3小时后，温度升至室温，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)和二氯甲烷(20mL)稀释。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物151-2(151mg，11％)。
步骤151-3：使用化合物151-2，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物151。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.35(d,J＝2.2Hz,1H),8.78(d,J＝2.2Hz,1H),8.54(dd,J＝8.8,1.4Hz,1H),8.41(s,1H),8.20(d,J＝8.5Hz,1H),7.95(d,J＝8.1Hz,1H),7.82(ddd,J＝8.4,6.9,1.5Hz,1H),7.70-7.56(m,2H),7.23(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),2.93(t,J＝7.5Hz,2H),1.79(p,J＝7.6Hz,2H),1.46(h,J＝7.4Hz,2H),0.98(t,J＝7.3Hz,3H).
MS(ESI,LR)计算值C21H20N3O[M+H]+:330.2,实测值:330.2.
实施例152.4-(3-乙酰基吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
<方案42>
步骤152-1：使用吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸和4-氰基苯基硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物152-1。
步骤152-2：使用化合物152-1和二甲基羟胺，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物152-2。
步骤152-3：将化合物152-2(0.05mg，0.16毫摩尔)溶解于四氢呋喃(2mL)中，将温度降至0℃，并缓慢加入甲基溴化镁(3M溶液，0.1mL，0.33毫摩尔)。将反应溶液搅拌3小时，用饱和氯化铵水溶液(10mL)和乙酸乙酯(10mL)稀释。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物152(11mg，24％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.72(s,1H),8.36(dd,J＝8.8,1.3Hz,1H),8.14(d,J＝8.3Hz,2H),8.05(d,J＝8.4Hz,2H),7.76(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),7.43(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),2.54(s,3H).
MS(ESI,LR)计算值C16H12N3O[M+H]+:262.1,实测值:262.1.
实施例153.4-(3-(2-羟基丙烷-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
<方案43>
使用化合物152-2，通过与实施例152中的步骤152-3相同的合成方法，获得目标化合物153。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.72(s,1H),8.35(dd,J＝8.8,1.3Hz,1H),8.17-8.11(m,2H),8.08(d,J＝8.5Hz,2H),7.76(dd,J＝8.8,7.1Hz,1H),7.41(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),2.67(s,3H),2.55(s,3H).
MS(ESI,LR)计算值C17H15N2O2[M+H]+:279.1,实测值:279.1.
实施例154.7-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
<方案44>
步骤154-1：使用化合物1-1和4-氟哌啶，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物154-1。
步骤154-2：使用化合物154-1和7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物154。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.41(d,J＝2.0Hz,1H),8.30(s,1H),8.07(s,1H),8.01(dd,J＝7.9,2.0Hz,1H),7.92(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.57-7.48(m,2H),7.21(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.80-3.62(m,4H),3.45(td,J＝6.6,2.7Hz,2H),3.02(t,J＝6.5Hz,2H),2.06-1.82(m,3H),1.82-1.67(m,2H).
MS(ESI,LR)计算值C22H22FN4O2[M+H]+：393.2,实测值:393.1.
实施例155.6-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例156.4-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈
实施例157.(4-氟哌啶-1-基)(7-(4-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例231.6-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-甲基异吲哚啉-1-酮
对于实施例155、实施例156、实施例157和实施例231，使用化合物154-1和相应的化合物，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表30所示。
[表30]
实施例158.环己基(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
<方案45>
步骤158-1：使用吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸和苯基硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物158-1。
步骤158-2：使用化合物158-1和二甲基羟胺，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物158-2。
步骤158-3：使用化合物158-2和环己基溴化镁，通过与实施例152中的步骤152-3相同的合成方法，获得目标化合物158。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.75(s,1H),8.33(dd,J＝8.8,1.4Hz,1H),7.97-7.86(m,2H),7.72(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),7.57(dd,J＝5.2,2.0Hz,3H),7.31(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),3.23(s,1H),1.91-1.64(m,5H),1.53-1.35(m,4H),1.22(d,J＝11.4Hz,1H).
MS(ESI,LR)计算值C20H21N2O[M+H]+:305.2,实测值:305.1.
实施例227.(2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例228.(2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例229.(7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
对于实施例227、实施例228和实施例229，使用化合物158-1和相应的化合物，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表31所示。
[表31]
实施例234.6-(3-(4,4-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例378.6-(3-(3-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例382.6-(3-(3,3-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例385.(R)-6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例386.(S)-6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例387.6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例390.6-(3-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例391.6-(3-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例392.6-(3-(7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例393.6-(3-(3-乙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例398.6-(3-(3-(三氟甲基)哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例400.6-(3-(3-异丙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例401.6-(3-(1,2,3,6-四氢吡啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例405.6-(3-(6-氮杂螺[3.5]壬烷-6-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例411.6-(3-(6-氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
实施例412.6-(3-(6,6-二氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮
对于实施例234、实施例378、实施例382、实施例385、实施例386、实施例387、实施例390、实施例391、实施例392、实施例393、实施例398、实施例400、实施例401、实施例405、实施例411和实施例412，使用化合物1-1和相应的化合物通过与实施例1的步骤1-2相同的合成方法获得中间体，然后使用6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)异吲哚啉-1-酮通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表32所示。
[表32]
实施例336.(7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(3-甲基哌啶-1-基)甲酮
实施例337.(3-乙基哌啶-1-基)(7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮
实施例338.(7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(3-(三氟甲基)哌啶-1-基)甲酮
对于实施例336、实施例337和实施例338，使用化合物1-1和相应的化合物通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得中间体，然后使用(6-氟-3-吡啶基)硼酸通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表33所示。
[表33]
实施例339.3-(5-(3-(3-(三氟甲基)哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例353.3-(5-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例354.3-(5-(3-(3-乙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例383.3-(5-(3-(3-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例384.3-(5-(3-(3,3-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
对于实施例339、实施例353、实施例354、实施例383和实施例384，使用化合物1-1和相应的化合物通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法获得中间体，然后通过与实施例316相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表34所示。
[表34]
实施例340.N-(2-硝基苄基)-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺
使用化合物101和相应的化合物，通过实施例132中的合成方法获得目标化合物340。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.61(d,J＝2.2Hz,1H),8.52(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),8.18(s,1H),8.06(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),7.89-7.81(m,5H),7.78(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.61-7.53(m,1H),7.45(dd,J＝8.7,6.6Hz,3H),7.35(dd,J＝7.9,4.9Hz,1H),7.10(dd,J＝7.1,1.4Hz,1H),5.50(s,2H),3.59(t,J＝5.4Hz,4H),1.63(m,2H),1.55(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C32H29N6O4[M+H]+:561.2,实测值:561.1.
实施例356.(7-(2-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)-6-溴吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案46>
步骤356-1：使用化合物1-2和2-溴-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶，通过与实施例159中的步骤159-3相同的合成方法，获得目标化合物356-1。
步骤356-2：使用化合物356-1，通过实施例344中的合成方法，获得目标化合物356。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.42(d,J＝1.3Hz,1H),8.32(s,1H),8.02-7.97(m,2H),7.82(d,J＝0.9Hz,1H),7.55(dd,J＝8.8,7.1Hz,1H),7.48(dd,J＝7.1,1.5Hz,1H),7.46-7.42(m,1H),4.44(s,2H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(d,J＝5.7Hz,2H),1.58(d,J＝7.0Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H21BrN7O[M+H]+:466.1,实测值:466.0.
实施例363.(7-(5-溴-2-(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物356-1，通过与实施例221相同的合成方法，获得目标化合物363。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.31(d,J＝2.4Hz,1H),8.24(s,1H),7.92(dd,J＝9.0,1.4Hz,1H),7.80(d,J＝2.4Hz,1H),7.49(dd,J＝8.9,6.9Hz,1H),7.11(dd,J＝7.0,1.4Hz,1H),4.56(t,J＝5.2Hz,1H),3.62(t,J＝5.5Hz,4H),3.18(m,2H),2.48-2.36(m,1H),1.66(m,2H),1.57(m,4H).
MS(ESI,LR)计算直值C22H25BrN5O2[M+H]+:470.1,实测值:470.1.
实施例345.(7-(3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-5-(异噁唑-4-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例357.(7-(2-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例366.(7-(2-(异噁唑-4-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例369.(7-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例371.(7-(2-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例376.(7-(5'-氟-6-吗啉基-[2,3'-联吡啶]-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例377.(7-(2-(2-甲基嘧啶-5-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例367.3-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例368.3-(6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例370.3-(5'-氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[2,3'-联吡啶]-6-基)噁唑烷-2-酮
实施例372.3-(6-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮
实施例375.(7-(6-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-5'-氟-[2,3'-联吡啶]-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例345、实施例357、实施例366、实施例369、实施例371、实施例376、实施例377、实施例367、实施例368、实施例370、实施例372和实施例375，使用化合物356-1和相应的化合物通过与实施例356中的步骤356-2相同的合成方法获得中间体，然后通过使用用于合成实施例344的方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表35所示。
[表35]
实施例325.(7-(2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物265和(2-甲基吡唑-3-基)硼酸，通过与实施例159中的步骤159-3相同的合成方法，获得目标化合物325。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.64(d,J＝2.4Hz,1H),8.54(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),8.24(s,1H),8.00(dd,J＝8.9,1.3Hz,1H),7.63-7.49(m,2H),7.36(d,J＝7.0Hz,1H),6.64(d,J＝1.9Hz,1H),3.95(s,3H),3.63(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(m,2H),1.58(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C21H23FN6O[M+H]+:405.2,实测值:405.1.
实施例381.[7-[6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
实施例399.[7-[2-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
对于实施例381和实施例399，使用(3,5-二甲基异噁唑-4-基)硼酸，通过与实施例159中的步骤159-3相同的合成方法，分别从化合物281和化合物267，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表36所示。
[表36]
实施例404.[7-[2-[5-(二氟甲基)-1-氧代-1,3,4-噻二唑-2-基]嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮
使用化合物404-1和[5-(二氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基]硼酸和碳酸钾，通过与实施例159中的步骤159-3相同的合成方法，获得目标化合物404。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.56(s,2H),8.31(s,1H),7.99(d,J＝8.8Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.50(d,J＝6.4Hz,1H),7.33(t,J＝52.8Hz,1H),3.63(t,J＝5.0Hz,4H),1.66(d,J＝4.4Hz,2H),1.57(d,J＝3.6Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C20H18F2N7O2S[M+H]+:458.1,实测值:458.1.
实施例159.7-(2-氨基-3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
<方案47>
步骤159-1：使用化合物159-1(参考文献“Belarousai,R.等人.Synthesis 2013,45,2557-2566.Convenient Synthesis ofNew N-3-Substituted Pyrido[1',2':1,5]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)dione Derivatives”合成)，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物159-2。
步骤159-2：使用化合物159-2，通过与实施例1中的步骤1-1相同的合成方法，获得目标化合物159-3。
步骤159-3：将化合物159-3(0.118g，0.25毫摩尔)溶于1,4-二氧六环(5mL)后，将7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.082g，0.3毫摩尔)和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(0.021g，0.03毫摩尔)加入至2M碳酸铯水溶液(0.38mL，0.75毫摩尔)中。向反应溶液中充入氮气，并在100℃下搅拌12小时。反应完成后，将温度降至室温，用二氯甲烷(10mL)稀释，用硅藻土(Celite)去除钯。用水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物159-4(117mg，95％)。
步骤159-4：向化合物159-4(50mg，0.1毫摩尔)中加入含有浓度为4N的1,4-二氧六环的盐酸溶液(2.56mL)，并将混合物搅拌2小时。反应完成后，浓缩反应溶液并使用柱层析分离以获得目标化合物159(25.1mg，63％)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.25(d,J＝2.0Hz,1H),8.05(d,J＝3.0Hz,1H),7.92(dd,J＝7.8,2.0Hz,1H),7.46(d,J＝7.9Hz,1H),7.40-7.29(m,2H),6.84(dd,J＝6.2,2.3Hz,1H),5.62(s,2H),3.45(dq,J＝13.3,4.1Hz,6H),3.00(t,J＝6.5Hz,2H),1.62-1.63(m,2H),1.56-1.54(m,4H).
MS(ESI,LR)计算值C22H24N5O2[M+H]+:390.2,实测值:390.2.
实施例160.7-(2-氨基-3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
<方案48>
步骤160-1：将化合物159-4(0.078g，0.16毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中，加入碘甲烷(11.8μL，0.19毫摩尔)和碳酸铯(0.062g，0.19毫摩尔)，并搅拌12小时。反应完成后，用硅藻土(Celite)过滤混合物，用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液并使用柱层析分离以获得目标化合物160-1(75mg，94％)。
步骤160-2：使用化合物160-1，通过与实施例159中的步骤159-4相同的合成方法，获得目标化合物160。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.44(d,J＝2.0Hz,1H),8.08(dd,J＝7.9,2.0Hz,1H),8.01(d,J＝3.0Hz,1H),7.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(dd,J＝8.8,7.0Hz,1H),7.30(dd,J＝8.8,1.5Hz,1H),6.89(dd,J＝7.0,1.5Hz,1H),5.75(q,J＝4.8Hz,1H),3.45(tt,J＝6.6,3.0Hz,5H),3.00(t,J＝6.6Hz,2H),2.79(d,J＝5.0Hz,3H),1.62(d,J＝7.0Hz,2H).
MS(ESI,LR)计算值C23H26N5O2[M+H]+:404.2,实测值:404.1.
实施例161.(7-(3-氯苯基)-1H-吲唑-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案49>
使用7-溴-1H-吲唑-3-羧酸和相应的化合物，通过与实施例154相同的合成方法，获得目标化合物161。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(s,1H),7.71-7.65(m,1H),7.58(t,J＝7.7Hz,1H),7.55-7.45(m,2H),7.32(dd,J＝8.2,7.1Hz,1H),3.79(d,J＝63.1Hz,4H),1.63(d,J＝37.2Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H19ClN3O[M+H]+:340.1,实测值:340.1.
实施例162.(8-(3-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案50>
步骤162-1：将甲基叔丁基醚(TBME)(200mL)置于反应容器中，并在氮气氛围下加入乙醇钠(20％溶液，27.7mL，71.8毫摩尔)。搅拌15分钟后，温度降至0℃。在1小时内加入氯乙酸乙酯(6.99mL，65.28毫摩尔)和甲酸乙酯(6.82mL，84.8毫摩尔)。搅拌30分钟后，将温度升至室温并搅拌18小时。将温度降至5℃至10℃，加入水(100mL)，并将混合物搅拌超过30分钟。用盐酸(pH为1至2)酸化反应溶液，将温度升至室温，并将混合物搅拌30分钟。分离有机层，将水层用甲基叔丁基醚萃取。用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，并浓缩以获得目标化合物162-1(5.2g，5％)。
步骤162-2：将化合物162-1(1.3g，8.67毫摩尔)和3-溴吡啶-2-胺(0.5g，2.89毫摩尔)溶解于乙醇(10mL)中，并加入2滴硫酸。将反应溶液在90℃下搅拌21小时。反应完成后，将温度降至室温，用硅藻土(Celite)过滤。浓缩滤液，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物162-2(0.654g，84％)。
步骤162-3：将化合物162-2(3.4g，12.8毫摩尔)溶于四氢呋喃(30mL)中，然后加入溶于水(30mL)中的氢氧化钠(0.768g，19.2毫摩尔)并搅拌3小时。反应完成后，浓缩反应溶液并用1N盐酸水溶液(pH为约2)酸化。用正丁醇萃取(30mL×4)，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，获得盐酸盐形式的目标化合物162-3(3.532g，99.5％)。
步骤162-4：使用化合物162-3，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物162-4。
步骤162-5：使用化合物162-4，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物162。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.87(dd,J＝7.0,1.2Hz,1H),8.29(t,J＝1.9Hz,1H),8.03(d,J＝7.5Hz,2H),7.73(dd,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.65-7.43(m,2H),7.18(t,J＝7.1Hz,1H),3.71(t,J＝5.4Hz,4H),1.67-1.54(m,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H19ClN3O[M+H]+:340.1,实测值:340.1.
实施例163.(8-(4-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物162-4和4-硝基苯硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物163。
1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.93(dd,J＝7.0,1.2Hz,1H),8.50-8.41(m,2H),8.38(d,J＝9.0Hz,2H),8.04(s,1H),7.84(dd,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.24(t,J＝7.1Hz,1H),3.71(t,J＝5.4Hz,4H),1.65(dd,J＝25.7,5.5Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H19N4O3[M+H]+:351.1,实测值:351.2.
实施例164.(8-(4-氨基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物163，通过与实施例7相同的合成方法，获得目标化合物164。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.72(dd,J＝6.8,1.2Hz,1H),7.95(s,1H),7.88(d,J＝8.5Hz,2H),7.49(dd,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.09(t,J＝7.0Hz,1H),6.79-6.56(m,2H),5.37(s,2H),3.70(t,J＝5.5Hz,4H),1.79-1.51(m,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H21N4O[M+H]+:321.2,实测值:321.2.
实施例165.(8-(3-氯苯基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案51>
使用3-溴-5-甲基-吡啶-2-胺和相应的化合物，通过实施例162中的合成方法，获得目标化合物165。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.68(t,J＝1.4Hz,1H),8.29(t,J＝1.9Hz,1H),8.06(dt,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.95(s,1H),7.64(d,J＝1.6Hz,1H),7.58-7.45(m,2H),3.70(t,J＝5.4Hz,4H),2.40(d,J＝1.1Hz,3H),1.64(d,J＝29.5Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C20H21ClN3O[M+H]+:354.1,实测值:354.1.
实施例166.(8-(2-氯吡啶-4-基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用化合物165-2和3-氯苯基硼酸，通过与实施例1中的步骤1-3相同的合成方法，获得目标化合物166。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.75(t,J＝1.4Hz,1H),8.54(d,J＝5.3Hz,1H),8.44(d,J＝1.6Hz,1H),8.23(dd,J＝5.3,1.6Hz,1H),7.99(s,1H),7.89(d,J＝1.6Hz,1H),3.70(t,J＝5.4Hz,4H),2.51(p,J＝1.9Hz,3H),1.76-1.45(m,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H20ClN4O[M+H]+:355.1,实测值:355.1.
实施例167.(8-(3-氯苯基)-6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用3-溴-5-氟-吡啶-2-胺和相应的化合物，通过实施例162中的合成方法，获得目标化合物167。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.93(dd,J＝4.7,2.4Hz,1H),8.34(d,J＝2.1Hz,1H),8.22-7.99(m,2H),7.91(dd,J＝9.4,2.4Hz,1H),7.56(dd,J＝4.9,2.3Hz,2H),3.70(t,J＝5.4Hz,4H),1.64(dq,J＝26.3,6.0Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H18ClFN3O[M+H]+:358.1,实测值:358.1.
实施例168.(7-(4-甲氧基苯基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案52>
步骤168-1：将2-溴-6-甲基-吡啶(3g，1.98毫摩尔)溶解在四氢呋喃(100mL)中，将温度降至-78℃，加入二异丙基氨基锂(2M溶液，17.44mL，34.88毫摩尔)，并将混合物搅拌10分钟。加入N,N,N',N'-四甲基乙二胺(TMEDA)(5.23mL，34.88毫摩尔)，将混合物在相同温度下搅拌1小时。缓慢加入氯甲酸甲酯(2.7mL，34.88毫摩尔)，并将温度升至室温。反应完成后，加入水(100mL)，用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。使用柱层析分离残余物以获得目标化合物168-1(1.8g，45％)。
步骤165-2：将化合物168-1(1.37g，5.95毫摩尔)和4-乙酰氨基苯磺酰基叠氮(1.57g，6.5毫摩尔)溶解于乙腈(20mL)中并搅拌。将温度降至0℃，加入DBU(0.98mL，6.5毫摩尔)，将温度升至室温，并将混合物搅拌12小时。反应完成后，加入饱和氯化铵水溶液(50mL)并用硅藻土(Celite)过滤。用乙酸乙酯(50mL×3)萃取滤液，用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。在用乙酸乙酯/乙醚(1:10)固化、过滤和空气干燥后，获得目标化合物168-2(0.95g，62％)。[DBU(1,8-二氮杂双环(5,4,0)十一碳-7-烯)]。
步骤168-3、步骤168-4、步骤168-5：使用化合物162-2，通过与实施例162中的步骤162-3、步骤162-4和步骤162-5相同的合成方法，获得目标化合物168。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.18(dd,J＝8.8,1.2Hz,1H),8.10-7.95(m,2H),7.69(dd,J＝8.8,7.0Hz,1H),7.42(dd,J＝7.1,1.2Hz,1H),7.27-7.11(m,2H),3.88(s,4H),1.79-1.50(m,6H).
MS(ESI,LR)计算值C19H21N4NaO2[M+Na]+:359.2,实测值:359.2.
实施例169.(7-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案53>
步骤169-1：将7-溴吲哚(0.5g，2.55毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中，加入三氟乙酸酐(1.51mL，4.46毫摩尔)，并将混合物搅拌12小时。反应完成后，加入水，过滤，并用水洗涤。获得的固体产物在空气中干燥。将所得固体产物溶解在4N氢氧化钠水溶液(10mL)中，并在100℃下搅拌2小时。反应完成后，将温度降至室温，用盐酸(pH为约1)酸化，过滤，并用水洗涤。将所得固体产物在空气中干燥以获得盐酸盐形式的目标化合物169-1(0.548g，78％)。
步骤169-2、步骤169-3：使用化合物169-1，通过与实施例162中的步骤162-4、步骤162-5相同的合成方法，获得目标化合物169。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.50(s,1H),7.71-7.63(m,2H),7.62-7.54(m,3H),7.53-7.46(m,1H),7.28-7.13(m,2H),3.59(t,J＝5.4Hz,4H),1.59(d,J＝40.5Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20ClN2O[M+H]+:339.1,实测值:339.1.
实施例170.(6-(3-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例171.(6-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮
对于实施例170和实施例171，使用6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸甲酯(methyl-6-bromopyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylate)和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-3、步骤162-4和步骤162-5相同的合成方法，获得化合物。结构数据和光谱数据如下表37所示。
[表37]
实施例172.(6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-羧酸和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-4和步骤162-5相同的合成方法获得目标化合物172。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):12.96(d,J＝7.3Hz,1H),8.93(t,J＝2.6Hz,1H),8.45(d,J＝7.2Hz,1H),7.46(d,J＝1.9Hz,1H),7.31(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),7.10(d,J＝8.1Hz,1H),6.99(s,1H),6.12(s,2H),3.65(t,J＝5.4Hz,4H),1.63(dt,J＝30.8,5.8Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N3O3[M+H]+:350.2,实测值:350.2.
实施例173.(5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
<方案54>
使用5-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-羧酸乙酯和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-5、步骤162-3和步骤162-4相同的合成方法，获得目标化合物173。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):12.58(s,1H),8.20(d,J＝8.6Hz,1H),7.88(d,J＝8.7Hz,1H),7.65(d,J＝1.9Hz,1H),7.59(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),7.13(d,J＝8.2Hz,1H),6.92(d,J＝2.0Hz,1H),6.15(s,2H),3.68(t,J＝5.3Hz,4H),1.64(dq,J＝29.9,5.7Hz,6H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N3O3[M+H]+:350.2,实测值:350.2.
实施例174.(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用4-氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-5、步骤162-3和步骤162-4相同的合成方法，获得目标化合物174。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):13.38(s,1H),8.40(d,J＝6.7Hz,1H),7.84(d,J＝6.7Hz,1H),7.61-7.51(m,2H),7.28(d,J＝9.1Hz,2H),6.24(s,2H),3.68(s,3H),1.66(d,J＝7.0Hz,2H),1.58(s,3H),1.25(s,1H).
MS(ESI,LR)计算值C20H20N3O3[M+H]+:350.2,实测值:350.2.
实施例175.(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用5-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-5、步骤162-3和步骤162-4相同的合成方法，获得目标化合物175。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):13.73(s,1H),9.15(s,1H),8.45(s,1H),7.41(d,J＝1.8Hz,1H),7.33(dd,J＝8.0,1.9Hz,1H),7.14(d,J＝8.1Hz,2H),6.15(s,2H),3.66(s,4H),1.77-1.45(m,6H)
MS(ESI,LR)计算值C20H20N3O3[M+H]+:350.2,实测值:350.2.
实施例176.(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用4-氯吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-5、步骤162-3和步骤162-4相同的合成方法，获得目标化合物176。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.64(s,1H),8.32(d,J＝1.5Hz,1H),7.80(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H),7.66(d,J＝1.8Hz,1H),7.28(d,J＝1.6Hz,1H),7.14(d,J＝8.2Hz,1H),6.19(s,2H),1.64(t,J＝6.3Hz,2H),1.54(s,3H).
MS(ESI,LR)计算值C19H19N4O3[M+H]+:351.1,实测值:351.1.
实施例177.(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)(哌啶-1-基)甲酮
使用4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸和相应的化合物，通过与实施例162中的步骤162-4和步骤162-5相同的合成方法获得目标化合物177。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):12.97(s,1H),8.91(s,1H),7.76(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),7.69(d,J＝1.8Hz,1H),7.16(d,J＝8.2Hz,1H),7.12(s,1H),6.18(s,2H),3.64(t,J＝5.4Hz,4H),1.66(s,2H),1.57(s,3H),1.24(s,2H),0.89-0.82(m,1H).
MS(ESI,LR)计算值C19H19N4O3[M+H]+:351.1,实测值:351.1.
实施例178.(5-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例179.(5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例180.(5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例181.(5-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例182.(5-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例183.(5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例184.哌啶-1-基(5-(吡啶-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)甲酮
实施例185.(5-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例186.(5-(3-氯-4-羟基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例187.(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-6-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例188.(5-(苯并呋喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例189.(5-(萘-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例190.(5-(1H-吲唑-6-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮
实施例191.2-(2-(哌啶-1-羰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-基)异吲哚啉-1-酮
对于实施例178、实施例179、实施例180、实施例181、实施例182、实施例183、实施例184、实施例185、实施例186、实施例187、实施例188、实施例189、实施例190和实施例191，使用5-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-羧酸乙酯和相应的化合物，通过与实施例162的步骤162-3、步骤162-4、步骤162-5相同的合成方法获得化合物。结构数据和光谱数据如下表38所示。
[表38]
实施例413.3-羟基-5-[2-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基]吡啶-2-甲腈
<方案55>
步骤413-1：使用6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸，通过与实施例1中的步骤1-2相同的合成方法，获得目标化合物413-1。
步骤413-2：使用化合物413-1，通过与实施例159中的步骤159-3相同的合成方法获得目标化合物413。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.23(s,1H),8.62(d,J＝1.9Hz,1H),7.88(d,J＝9.3Hz,1H),7.68(d,J＝1.9Hz,1H),7.62(dd,J＝9.3,1.7Hz,1H),6.89(s,1H),3.67(dt,J＝16.9,5.1Hz,4H),1.65(q,J＝6.1Hz,2H),1.55(d,J＝22.3Hz,4H).
MS(ESI,LR)计算值C19H18N5O2[M+H]+:348.1,实测值:348.1.
实验实施例1.15-PGDH抑制活性的评价
如下测量实施例化合物的15-PGDH抑制活性。将6.7ng的人15-PGDH(R&D System#5660-DH)酶(10μL)加入到黑色96孔板中，加入60μL缓冲液(50mM Tris-HCl，pH 7.5，0.01％吐温20)，并加入10μL的200μMβ-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸钠盐(Sigma，Cat#N0632-5G)。加入10μL的(10x)化合物的DMSO溶液，并在室温下反应10分钟。然后，加入10μL的200μM前列腺素E2，并在ex(λ360nm)/em(λ450nm)下以30秒的间隔读取值，持续30分钟，以获得结果值V最大(毫单位每分钟)。从结果值的V最大斜率(即线性范围)定义单独酶为0％抑制而单独底物为100％抑制，并使用下面的等式1相应地转换化合物在每个浓度下的％抑制。使用Prism对结果值进行非线性回归分析，从测试化合物的浓度-响应曲线获得显示50％抑制的浓度(IC50)。
<等式1>
结果如下表39所示。在表39中，IC50值≤100nM：A，100nM<IC50值≤1000nM：B，IC50值>1000nM：C。通过这些值，证实了每种化合物均抑制了15-PGDH活性。因此，证实了本发明的化合物是直接的15-PGDH抑制剂。
实验实施例2.A549细胞中的PGE2增加活性的测量
在含有10％ FBS(胎牛血清)的F12K培养基中以1×105个/mL的细胞数制备A549细胞，并将2×104个/200μL加入到96孔细胞培养板的每个孔中，然后在37℃下在含有5％ CO2的培养箱中培养24小时。在培养完成并去除所有F12K培养基后，将所有孔用100μL PBS洗涤一次，并用160μL无血清F12K培养基处理。然后，将20μL的在无血清F12K培养基中稀释10倍至浓度为1ng/mL的IL-1β处理至要用IL-1β处理的孔中，并将20μL的无血清F12K培养基处理至不用IL-1β处理的孔中。对于要用化合物处理的孔，将20μL的溶解在100％ DMSO中的化合物在无血清F12K培养基中稀释至浓度为所期望的化合物浓度的10倍，使得处理细胞的最终DMSO浓度为0.1％，而对于不用化合物处理的孔，用20μL的在无血清F12K培养基中稀释的DMSO进行处理，使得处理细胞的最终DMSO浓度为0.1％。为了证实在37℃下的含5％ CO2的培养箱中培养24小时后收集的上清液中的PGE2分泌量的增加或减少，使用ProstaglandinE2 Parameter(SKGE004B)对PGE2进行定量。
结果，如下表39所示，证实了由于每种化合物在1μM的浓度下抑制了15-PGDH活性，PGE2的量增加(0<PGE2增加能力<1.5：+，PGE2增加能力≥1.5：++)。
[表39]
本发明的上述描述仅仅是为了说明的目的，对于本发明所属领域的技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的精神或本发明的基本特征的情况下，可以对这里公开的发明进行各种替换和修改。因此，应该理解，上述实施方案仅仅是为了说明本发明，而不是以任何方式限制本发明的范围。例如，以单一形式描述的每个组件也可以以分布式方式实施，并且类似地，被描述为分布式的组件也可以以组合形式实施。
本发明的范围由下面的专利权利要求指出。专利权利要求的含义和范围以及从它们的等同物得到的所有修改或变化都被认为落入本发明的范围内。

Claims (18)

1.一种由以下式1表示的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中：
<式1>
形成A环和B环的稠合双环，
X1、Y1、Y2、Y3和Y4独立地是CH或N，
X2是CH、N或NH，
Z1和Z2是C或N，
X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1和Z2中的至少一个是N或NH，
Ra是H、经Ra-1取代的C1-6直链或带支链的烷基、或C(O)Ra-1，
Ra-1是C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、羟基、Rs或Ru，并且Ra-1任选地经一个或多于一个独立的Ra-2取代，
Ra-2是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、C1-4卤代烷基，
X1任选地经Rb取代，其中Rb是氨基或C(O)Rs，
Y1任选地经R1取代，R1是Rf，
Y2任选地经R2取代，
R2是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、具有1个至2个环的C5-12芳基、Ru或Rf，并且R2任选地经一个或多于一个独立的R2-1取代，
R2-1是C1-4烷氧基、卤素或羟基，
Y3任选地经R3取代，
R3是C5-7芳基、Ru或Rf，并且R3任选地经一个或多于一个独立的R3-1取代，
R3-1是C1-4烷氧基、卤素、羟基或氰基，
Y4任选经地R4或-L-R4取代，
L是-NH(CH2)m-、-NHC(O)-、-NHSO2-或-S-，m是0至3的整数，
R4是具有1个至2个环的C5-12芳基、Ru、Rs或Rf，并且R4任选地经一个或多于一个独立的Q取代，
Q是C1-6直链或带支链的烷基、卤素、羟基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、羧酸酯基、羧基、CHR5、CH2R5、NR5R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NHC(O)(CH2)pR5、NHC(O)CH2OR5、NHC(O)CH2NR5R6、NHCH2CH2R5、NR5C(O)R6、Ru或Rs，p是0至3的整数，并且Q任选地经一个或多于一个独立的R7取代，
R5和R6独立地是H、C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、氨基、磺酰基、C5-7芳基、芳基烷基、Ru或Rs，
R7是C1-6直链或带支链的烷基、C3-8环烷基、卤素、C1-4卤代烷基、羟基、C1-4烷氧基、羟烷基、氰基、氨基、烷基氨基、C1-6烷基羧酸酯基、硝基、Ru、经Ru取代的C1-4烷基或Rs，并且Q和R7之间的键是单键或双键，
Rs是具有1个至2个环的4元至10元的饱和杂环烷基环，其具有1个至3个选自N、O和S的杂原子，
Ru是5元至7元的不饱和杂环烷基环，其具有1个至4个选自N、O和S的杂原子，
Rf是稠合双环的环，其中具有1个至2个选自N、O和S的杂原子的5元至7元的饱和或不饱和的杂环烷基环与芳基环或具有1个至2个N的5元至7元的杂芳基环稠合，
Rs、Ru和Rf独立地任选经一个至两个氧亚基(O)或硫亚基(S)取代。
2.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中A环是吡咯、吡唑、咪唑或三唑。
3.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中B环是苯、吡啶、嘧啶或三嗪。
4.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环的稠合双环是吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、吡咯并三嗪、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶或三唑并吡啶。
5.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中A环和B环的稠合双环为选自以下的一种：
6.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中
Ra是H、丙基、C(O)Ra-1，
Ra-1是甲基、丁基、环己基、羟基、哌啶基、氮杂螺庚烷基、氮杂螺辛烷基、氮杂螺壬烷基、氮杂二环庚烷基、氮杂二环辛烷基、氮杂二环壬烷基或四氢吡啶基，和
Ra-2是甲基、乙基、丙基、异丙基、氟或三氟甲基。
7.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中Rb为氨基或哌啶基-羰基。
8.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中R1是苯并二氧杂环戊烯基。
9.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中
R2是甲基、氟、苯基、萘基(萘基)、呋喃基、吡啶基、异吲哚啉酮、苯并二氧杂环戊烯基、二氢苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基或吲唑基，和
R2-1是甲氧基、氯、氟或羟基。
10.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中
R3是苯基、吡啶基或苯并二氧杂环戊烯基，并且
R3-1是甲氧基、氯、羟基或氰基。
11.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中L为-NH-、-NHCH2-、-NH(CH2)2-、-NHC(O)-、-NHSO2-或-S-。
12.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中R4是苯基、萘基(萘基)、呋喃基、吡唑基、二氢吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮、嘧啶酮、异噁唑基、哌啶基、苯并二氧杂环戊烯基、异吲哚啉酮、二氢异喹啉酮、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、喹啉酮、异喹啉酮、二氢吡咯并吡啶酮、苯并异噁唑酮、二氢萘啶酮、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、三唑并吡啶酮、酞嗪酮、喹唑啉酮或吡啶并嘧啶酮。
13.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中Q是甲基、丙基、异丙基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、甲氧基、硝基、氰基、氨基、羧酸酯基、羧基、CHR5、CH2R5、NR5R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NHC(O)R5、NHC(O)CH2R5、NHC(O)(CH2)2R5、NHC(O)CH2OR5、NHC(O)CH2NR5R6、NHCH2CH2R5、NR5C(O)R6、四唑基、噁二唑基、噁二唑酮、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、氧亚基-噻二唑基、硫亚基-噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、氮杂环丁烷基、噁唑烷酮、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氮杂螺庚烷基、氮杂螺辛烷基、氮杂螺壬烷基、氮杂二环庚烷基或氮杂二环辛烷基，
R5是H、甲基、乙基、丁基、环丙基、环己基、甲氧基、氨基、苯基、苄基、咪唑基、噁二唑基、噁二唑酮、吡啶基、嘧啶基、氮杂环丁烷基、哌啶基、哌啶酮、哌嗪基、吗啉基、噻唑烷二酮、哌嗪酮、哌嗪-二酮、氮杂螺庚烷基或氮杂螺壬烷基，并且
R6是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、磺酰基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、氮杂环丁烷基或哌啶基。
14.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中R7为甲基、丙基、异丙基、环丙基、氟、氯、二氟甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基、羟甲基、氰基、氨基、二甲基氨基、甲基羧酸酯基、叔丁基羧酸酯基、硝基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基或噁二唑基甲基。
15.根据权利要求1所述的化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中由式1表示的化合物选自：
[1]7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[2](7-(3-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[3]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸甲酯，
[4](7-(3-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[5](7-(3-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[6]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[7](7-(3-氨基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[8](7-(2-氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[9](7-(5-氨基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[10]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸，
[11]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酸甲酯，
[12](7-(4-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[13](7-(4-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[14](7-(4-氨基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[15]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[16](7-(6-硝基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[17](7-(6-氨基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[18]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氰基吡啶，
[19](7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[20](7-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[21](7-(3-氯-4-羟基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮]，
[22]2-氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[23]2-(二甲基氨基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[24](7-(3,4-二甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[25](7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[26](7-(3-(吗啉-4-羰基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[27]N-甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[28]N-异丙基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[29]氮杂环丁烷-1-基(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[30]N-(2-甲氧基乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[31]N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[32]N-(环丙基甲基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[33]N-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[34]哌嗪-1-基(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[35]4-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯，
[36]N-(2-氰基乙基)-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[37]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺，
[38]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺，
[39](7-(5-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[40]N-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[41]氮杂环丁烷-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[42](3-羟基氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[43](7-(5-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[44](3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[45]N-(2-甲氧基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[46]N-(环丙基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[47]N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[48]哌嗪-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[49](4-甲基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[50](4-异丙基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[51]N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[52]N-(氰基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[53]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)烟酰胺，
[54]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)烟酰胺，
[55]N-(异噁唑-3-基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[56]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(哒嗪-4-基)烟酰胺，
[57]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(噻唑-5-基甲基)烟酰胺，[58]N-甲基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[59]N,N-二甲基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[60]N-异丙基-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[61]氮杂环丁烷-1-基(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[62]N-(2-甲氧基乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[63]N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[64]N-(环丙基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[65]N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[66]哌嗪-1-基(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[67](4-甲基哌嗪-1-基)(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[68](4-异丙基哌嗪-1-基)(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)甲酮，
[69]N-(2-氰基乙基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[70]N-(氰基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[71]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺，
[72]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺，
[73]N-(异噁唑-3-基甲基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲酰胺，
[74](7-(6-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[75]N-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[76]N-异丙基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[77]氮杂环丁烷-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[78]N-(2-甲氧基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[79]N-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[80]N-(环丙基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[81]N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[82]哌嗪-1-基(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[83](4-甲基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[84](4-异丙基哌嗪-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲酮，
[85]N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[86]N-(氰基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，[87]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-3-基)吡啶甲酰胺，[88]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-N-(吡啶-4-基)吡啶甲酰胺，
[89]N-(异噁唑-3-基甲基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶甲酰胺，
[90]N-(2-氰基乙基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)呋喃-2-甲酰胺，
[91]3-甲氧基-N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)丙酰胺，
[92]1-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)脲，
[93]1-甲基-N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺，
[94]N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环丙基甲酰胺，
[95]N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺，
[96]N-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环己基甲酰胺，
[97]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)乙酰胺，
[98]3-甲氧基-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)丙酰胺，
[99]1-甲基-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺，
[100]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环丙基甲酰胺，
[101]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺，
[102]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)环己基甲酰胺，
[103]3-甲氧基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
[104]2-(二甲基氨基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)乙酰胺，
[105]2-氧代-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺，
[106]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[107](7-(6-((3-甲氧基丙基)氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[108](7-(6-吗啉基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[109](7-(6-(异丙基氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[110]哌啶-1-基(7-(6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[111](7-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[112]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
[113](7-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[114](7-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[115]3-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[116]3-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[117]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[118](7-(4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[119](Z)-5-(3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)亚苄基)噻唑烷-2,4-二酮，
[120]4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯，
[121](7-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[122](7-(苯并呋喃-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[123](7-(苯并呋喃-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[124](7-(苯并[b]噻吩-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[125](7-(1H-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[126](7-(1H-吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[127](7-(苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[128](7-(萘-1-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[129](7-(萘-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[130]哌啶-1-基(7-(喹啉-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[131]7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[132]2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[133]2-异丙基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[134]7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[135]2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[136]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[137]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[138]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[139]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异喹啉-1(2H)-酮，
[140]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[141]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[142]2-异丙基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[143]5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[144]2-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[145]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹啉-2(1H)-酮，
[146]4-((3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氨基)苯甲腈，
[147]3-((3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氨基)吡啶-2(1H)-酮，
[148]哌啶-1-基(7-((嘧啶-2-基甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[149]哌啶-1-基(7-((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，[150](7-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，[151]1-(7-(喹啉-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)戊-1-酮，
[152]4-(3-乙酰基吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[153]4-(3-(2-羟基丙烷-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[154]7-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[155]6-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[156]4-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[157](4-氟哌啶-1-基)(7-(4-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[158]环己基(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[159]7-(2-氨基-3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[160]7-(2-氨基-3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮，
[161](7-(3-氯苯基)-1H-吲唑-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[162](8-(3-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[163](8-(4-硝基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[164](8-(4-氨基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[165](8-(3-氯苯基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[166](8-(2-氯吡啶-4-基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[167](8-(3-氯苯基)-6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[168](7-(4-甲氧基苯基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[169](7-(3-氯苯基)-1H-吲哚-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[170](6-(3-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[171](6-(4-甲氧基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[172](6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[173](5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[174](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[175](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[176](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[177](4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[178](5-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[179](5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[180](5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[181](5-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[182](5-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[183](5-(呋喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[184]哌啶-1-基(5-(吡啶-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)甲酮，
[185](5-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[186](5-(3-氯-4-羟基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[187](2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-6-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[188](5-(苯并呋喃-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[189](5-(萘-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[190](5-(1H-吲唑-6-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[191]2-(2-(哌啶-1-羰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-基)异吲哚啉-1-酮，
[192](3-氟氮杂环丁烷-1-基)(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)甲酮，
[193]N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[194](7-((3-甲氧基苯基)硫代)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[195]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮，
[196]2-(二甲基氨基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[197]3-甲氧基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺，
[198]2-氧代-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)哌啶-4-甲酰胺，
[199]6-甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮，
[200]N-(氮杂环丁烷-3-基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)烟酰胺，
[201]N-甲基磺酰基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺，
[202]N-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺，
[203]4-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-羰基]哌嗪-2-酮，
[204]4-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-羰基]哌嗪-2,6-二酮，
[205]3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲腈，
[206](7-(6-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[207]3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)嘧啶-4(3H)-酮，
[208](7-(6-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[209](7-(6-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[210](7-(6-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[211]7-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，
[212]6-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]异吲哚啉-1-酮，
[213](3-氟氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮，
[214]2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮，
[215](7-(6-(2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[216](7-(6-(2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[217](7-(6-(7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[218](7-(6-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[219]1-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯，
[220](7-(6-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[221](7-(6-(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[222](7-(6-(7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[223](7-(6-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[224]7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)酞嗪-1(2H)-酮，
[225](6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
[226]2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
[227](2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[228](2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[229](7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基)(7-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[230](3-羟基亚氨基氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-3-吡啶基]甲酮，
[231]6-(3-(4-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-甲基异吲哚啉-1-酮，
[232]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮，
[233]6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)酞嗪-1(2H)-酮，
[234]6-(3-(4,4-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[235]4-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]-1H-嘧啶-6-酮，
[236]3-甲基-6-[[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]氨基]嘧啶-4-酮，
[237](3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]甲酮，
[238][7-[(4-氯苯基)甲基氨基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[239]4-氯-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲酰胺，
[240]1,3,5-三甲基-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡唑-4-磺酰胺，
[241]5-氟-N-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-3-甲酰胺，
[242][7-[2-(4-氯苯基)乙基氨基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[243]3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸，
[244]3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸甲酯，
[245]3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮，
[246]2-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮，
[247]3-[3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[248][7-[6-(氮杂环丁烷-1-羰基)-5-氟-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[249][7-[5-氟-6-(吗啉-4-羰基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[250]3-氟-N-甲基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲酰胺，
[251]3-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)喹唑啉-4(3H)-酮，
[252]2-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮，
[253]3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲醛肟，
[254]2-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲腈，
[255]3-甲基-6-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
[256]3-甲基-7-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮，
[257](7-(2-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[258]3-氯-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-羧酸，
[259][7-(3-氨基-1,2-苯并噁唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[260][7-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[261][7-(3-氨基-1-甲基-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[262]3-氯-N-甲基-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]吡啶-2-甲酰胺，
[263][7-[5-氟-6-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[264](7-(2-氯苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[265](7-(5-溴-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[266](7-(2,6-二氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[267](7-(2-氯嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[268]2-甲基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯并[d]异噁唑-3(2H)-酮，
[269](7-(3-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[270]2-(二甲基氨基)-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)氰基吡啶，
[271](7-(6-氟吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[272](7-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[273](7-(2,6-二氟吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[274]N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[275]3-[2-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[276][7-[4-氟-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[277][7-[2-(氮杂环丁烷-1-羰基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[278]N-(2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[279](7-(3-氯-5-氟苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[280]5,6-二甲基-3-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-5,6-二氢-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮，
[281](7-(6-氯-5-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[282](7-(2,6-二氯吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[283](7-(5-氯-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[284](7-(5-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[285]3-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯甲腈，
[286][7-[6-(氮杂环丁烷-1-羰基)-5-氯-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[287]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)烟酰胺，
[288](7-(5,6-二氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[289](7-(5-氯-6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[290]2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[291]3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[292](7-(4-溴苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[293]5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]嘧啶-2-甲腈，
[294][7-(2-羟基嘧啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[295]3-[3-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[296][7-[2-氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[297]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[298](7-(5-氯-2-氟吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[299]3-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[300][7-[4-(2-甲基吡唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[301]N-(3-氯-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)烟酰胺，
[302][7-[4-(3-呋喃基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[303][7-[3-氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[304]3-[2-氟-4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[305]5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]嘧啶-2-甲腈，
[306][7-[4-(2-羟基嘧啶-5-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[307]5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]嘧啶-2-甲酰胺，
[308]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[309][7-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[310][7-(3-氨基-1-甲基-吲唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[311]N-(3-氯-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[312]3-硝基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯甲腈，
[313](7-(6-溴吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[314](7-(6-氯吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[315](7-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[316]3-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[317][7-[2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[318](7-(5-硝基吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[319](7-(5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[320][7-(3-氨基-1,2-苯并噁唑-6-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[321]3-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]嘧啶-2-基]-4H-1,2,4-噁二唑-5-酮，
[322](7-(3-氟-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[323]3-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[324][7-[4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[325](7-(2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[326]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)烟酰胺，
[327]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[328](7-(3,5-二氟-4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[329]3-(3-硝基-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[330](7-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-5-硝基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[331]3-(2,6-二氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[332]哌啶-1-基(7-(6-((2-(吡啶-3-基)乙基)氨基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[333]1,2-二甲基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-1H-咪唑-5-甲酰胺，
[334]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)嘧啶-5-甲酰胺，
[335]5-氟-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)烟酰胺，
[336](7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(3-甲基哌啶-1-基)甲酮，
[337](3-乙基哌啶-1-基)(7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮，
[338](7-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(3-(三氟甲基)哌啶-1-基)甲酮，
[339]3-(5-(3-(3-(三氟甲基)哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[340]N-(2-硝基苄基)-N-(4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)苯基)烟酰胺，
[341](7-(3-氟-5-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[342](7-(3-硝基-5-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[343](7-(3-氨基-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[344](7-(6-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[345](7-(3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-5-(异噁唑-4-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[346]1-哌啶基-[7-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[347]1-哌啶基-[7-[4-(3-噻吩基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[348][7-[4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[349]5-[4-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]苯基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮，
[350][7-[4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[351][7-[4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[352][7-[4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[353]3-(5-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[354]3-(5-(3-(3-乙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[355](7-(6-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[356](7-(2-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)-6-溴吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[357](7-(2-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[358]7-[4-(1,2-二甲基咪唑并l-4-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[359][7-[4-(5-氨基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[360]5-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮，
[361]1-哌啶基-[7-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[362]N-(3-氟-5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，
[363](7-(5-溴-2-(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[364][7-[6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[365]1-哌啶基-[7-[6-(2-硫代-3H-1,3,4-噁二唑-5-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]甲酮，
[366](7-(2-(异噁唑-4-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[367]3-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[368]3-(6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[369](7-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[370]3-(5'-氟-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-[2,3'-联吡啶]-6-基)噁唑烷-2-酮，
[371](7-(2-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[372]3-(6-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[373]5-[3-氟-5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-3H-1,3,4-噁二唑-2-酮，
[374](7-(5-(1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[375](7-(6-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-5'-氟-[2,3'-联吡啶]-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[376](7-(5'-氟-6-吗啉基-[2,3'-联吡啶]-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[377](7-(2-(2-甲基嘧啶-5-基)-6-吗啉基吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[378]6-(3-(3-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[379][7-[5-氟-6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[380][7-[5-氟-6-(1,3,4-噁二唑-2-基)-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[381][7-[6-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[382]6-(3-(3,3-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[383]3-(5-(3-(3-氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[384]3-(5-(3-(3,3-二氟哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)噁唑烷-2-酮，
[385](R)-6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，[386](S)-6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，[387]6-(3-(3-甲基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[388]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[389]2-苯基-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[390]6-(3-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[391]6-(3-(6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[392]6-(3-(7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[393]6-(3-(3-乙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[394][7-[5-氟-6-[5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[395](7-(1-((1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[396]3-((4-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮，
[397](7-(2-(1-((1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，
[398]6-(3-(3-(三氟甲基)哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[399][7-[2-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[400]6-(3-(3-异丙基哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[401]6-(3-(1,2,3,6-四氢吡啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[402]2-(5-氟吡啶-3-基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[403]N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)-2-(嘧啶-5-基)乙酰胺，
[404][7-[2-[5-(二氟甲基)-1-氧代-1,3,4-噻二唑-2-基]嘧啶-5-基]吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基]-(1-哌啶基)甲酮，
[405]6-(3-(6-氮杂螺[3.5]壬烷-6-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[406]2-(4-氯苯氧基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[407]N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-2-嘧啶-5-基-乙酰胺，
[408]N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]-2-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙酰胺，
[409]2-(5-氟吡啶-3-基)-N-(5-(3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)乙酰胺，
[410]2-(4-氯苯氧基)-N-[5-[3-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基]-2-吡啶基]乙酰胺，
[411]6-(3-(6-氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，
[412]6-(3-(6,6-二氟-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)异吲哚啉-1-酮，和
[413]3-羟基-5-[2-(哌啶-1-羰基)吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基]吡啶-2-甲腈。
16.一种用于预防或治疗15-PGDH相关疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1至15所述的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中15-PGDH相关疾病是选自以下的一种或多于一种：炎症性疾病(炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、白塞病、急性肝损伤、急性肾损伤、急性肺损伤、脓毒症、哮喘与肺部疾病的加重、消化性溃疡(NSAID所导致的溃疡)、血管炎综合征、非酒精性脂肪性肝病(NASH)、特应性皮炎、银屑病、间质性膀胱炎、前列腺炎综合征)、纤维化(肺纤维化(特发性肺纤维化)、肾纤维化(肾小球硬化)、心脏纤维化(心肌纤维化)、口腔纤维化、三角肌纤维化、肝纤维化、骨髓纤维化、硬皮病)、自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、重症联合免疫缺陷综合征(SCID))、眼科疾病(干眼症、结膜炎、角膜炎)、血小板减少(药物诱导性血小板减少、自身免疫性血小板减少、特发性血小板减少、病毒感染所致血小板减少)，肌病(肌营养不良、肌肉损伤)、贫血(再生障碍性贫血、慢性病贫血、范科尼贫血、β-地中海贫血或不明原因贫血)、循环疾病(心脏疾病(心绞痛、心力衰竭、心肌梗死)、肾脏疾病(慢性肾脏病、肾功能衰竭)、卒中、肺动脉高压、外周循环障碍)、神经细胞死亡(精神障碍、神经退行性疾病、神经损伤)、血细胞减少(免疫性血细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少)、骨质疏松、骨折、白血病(急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML))、淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤)、辐射暴露毒性、表达15-PGDH的癌症、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、纯红细胞再生障碍、巨核细胞增多症、威斯科特-奥尔德里奇综合征、镰状细胞病、Hurler综合征、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、骨髓增生异常、迪谢内肌营养不良、实体瘤、慢性肉芽肿病、系统性硬化症、瘢痕、创面、耳科疾病(眩晕、耳鸣、平衡障碍)、脱发、皮肤衰老、牙周病、糖尿病、干细胞与骨髓移植或器官移植、宫颈成熟、阿尔茨海默病、以及帕金森病。
18.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至15中任一项所述的杂环化合物、其水合物、其溶剂化物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的添加剂。
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