CN120168557A - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物是由下列药材制备得到的：黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶。该中药组合物具有镇痛、抗炎、抑菌或解热的效果，尤其对上呼吸道感染、咽炎、喉炎、扁桃体炎、咽峡炎有疗效。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

急性上呼吸道感染是包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称。包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性咽-扁桃体炎等。这些疾病虽多呈自限性，但发病率较高。其中，有70％～80％由病毒引起。包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、流感和副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等。另有20％～30％的上呼吸道感染由细菌引起。老幼体弱，免疫功能低下或患有慢性呼吸道疾病的患者易感。临床上对于上呼吸道感染的治疗尚没有特效药。目前，治疗急性上呼吸道感染中成药多使用性味苦寒，清热解表的药物，例如热炎宁合剂、双黄连口服液、抗病毒口服液等，体寒虚弱的人容易出现腹泻，胃寒等不良反应。有时患者寒热交错，不容易判断风寒或风热以对症施药，从而影响疗效。因此，涉及具体证型、结合辨证论治的药物较少。

发明内容

急性上呼吸道感染属中医“外感热病”范畴，相当于传统中医中的“感冒”、“急喉痹”、“急喉喑”、“急乳蛾”等病症。本发明人通过长期临床研究发现急喉痹以“风热上受，肺胃同病”为病机关键。对于喉痹与肺胃的关系，《张氏医通》曾言“咽喉二窍，同出一脘，异途施化，喉在前主出，咽在后主吞；喉系坚空，连接肺本，为气息之路，主出而不纳；咽系柔空，下接胃本，为饮食之路，主纳而不出。”其中，(1)喉为肺系，手太阴肺经入肺脏，循经喉中，喉为肺气之通道。肺为金脏，主气司呼吸。《疮疡经验书·卷一》说：“喉应天气，乃肺之系”；(2)咽为胃系，《普济方·卷六十·咽喉门》曰“夫咽喉者，生于肺胃之气也，主通气水谷，胃气道路，故为胃之系”。

本发明的发明人根据临床经验及中医药理论认为急性上呼吸道感染如出现发热、咽喉疼痛等症的病机关键是“外感风热，肺胃同病”，又常与素有伏热体质有关。因此，常在临床治疗急性上呼吸道感染过程中，擅长以“表里双解、肺胃同治”为主要组方配伍思路。本发明人在众多中药材中筛选出易得，价优，产业化容易实施的药材作为本发明的中药组合物的原料。

一方面，本发明提供了一种中药组合物，其是由包括下列药材制备得到的：黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶。本发明人发现该中药组合物以连翘辛凉解表，合用黄芩共奏解表清里之功，配以板蓝根清热解毒利炎消肿，对急性扁桃体炎非常有效。在此基础上加黄柏，既加强了清热解毒之功，又擅清透伏热；另外增加木蝴蝶，既提高了清肺利咽之功，又能兼顾止咳化痰、疏肝和胃，对慢性咽炎急性发作也有疗效。经反复临床实践，本发明的中药组合物对于急性上呼吸道感染，如出现扁桃体肿大等症状改善明显。

在本发明提供的中药组合物中，首先连翘、黄芩共为君药。其中，连翘，性凉味苦辛，归肺心小肠经，具有疏散风热以辛凉解表，清热解毒以消肿散结之功，古人大凡上焦热盛和中焦郁热者必当选用。同时，连翘又为“疮家圣药”。《神农本草经》称之“主寒热，痈肿恶疮，结热，鼠瘘瘰疠”。现代药理研究显示：连翘的药理活性除有抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性、抗病毒活性、解热镇痛活性、神经保护作用、防护耳毒性等外，还发现连翘尚有镇吐止呕、保肝、和胃等作用。常用于风热感冒、温病初起或温热入营，见有高热烦渴、神昏发斑、咽喉肿痛、疮毒痈肿等症。黄芩，性寒味苦，归肺胆脾大小肠经，有清热燥湿、泻火解毒之功。如李东垣谓其：“治肺热如火燎，烦躁引饮而昼盛者，宜一味黄芩汤”。《滇南本草》言其“上行泻肺火，下行泻膀胱火”。《本草纲目》：“治风热湿热头疼，奔豚热痛，火咳肺痿喉腥，诸失血”。表明黄芩既擅清上焦热邪，又能清肝胆湿热。药理研究显示：黄芩具有解热抗炎、抗微生物、抗肿瘤、清除自由基、抗氧化、保肝、抗溃疡活性、调节免疫等多种药理作用。常用于发热烦渴、肺热咳嗽、泻痢热淋、黄疸和痈肿疮毒等。其次，以板蓝根、黄柏共为臣药。其中，板蓝根，味苦性寒，归心肝胃经，有清热解毒、凉血散结、利咽消肿之功。《本草便读》曾言其：“能入肝胃血分，不过清热、解毒、辟疫、杀虫四者而已”。药理研究显示：板蓝根不仅有抗病毒和抗菌消炎作用,并且能提高机体免疫力以及一定的抗肿瘤作用。主要用于治疗病毒感染性疾病，对流行性感冒、急性咽喉炎、流行性乙脑炎、慢性咽炎、单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、肾病血尿症、水痘等，效果显著。黄柏，味苦性寒，归肾膀胱经。能清热燥湿、泻火解毒。《本经》谓其：“主五脏肠胃中结热，黄疸，肠痔；止泄痢，女子漏下赤白，阴伤蚀疮。”《医学入门》言其“能治眼赤、酒渣鼻、喉痹、痈疽、乳痈脐疮”。表明黄柏不仅能清下焦湿热，也擅长祛伏热，契合反复发作上呼吸道感染者常有肺胃伏热病机特征。现代药理研究显示：黄柏有抗细菌、真菌、病毒及其他病原微生物、抗心律失常、降血压、抑制细胞免疫反应、抗消化道溃疡、降血糖等作用。常用于湿热泻痢、黄疸、热淋、痔漏、骨蒸劳热、风疹瘙痒及疮疡等。最后，以木蝴蝶为佐使药。木蝴蝶，性凉味苦甘，质轻味淡，入肺肝胃经。有清肺利咽、止咳化痰、疏肝和胃之功。《现代实用中药》言其“镇咳，治百日咳及干性气管炎”，《中药大辞典》言其“清肺热，利咽喉，治急慢性支气管炎、咽喉肿痛、扁桃体炎”。《中国药典》记载“清肺、利咽、疏肝和胃,用于肺热咳嗽、肝胃气痛”。常用于肺热咳嗽,喉痹音哑、肝胃气痛、疮口不敛。对急慢性咽炎、喉源性咳嗽尤为适用。

因此，本发明中药组合物，诸药合用，全方表里双解，肺胃同治，共奏疏风散热，清热解毒，利咽消肿之功效，则诸症可平，配伍精当。故适用于急喉痹属风热上受，肺胃同病者。

本发明的中药组合物，药味选择及其各原料药的配比也是经过中医药配伍理论、药效试验结果及临床经验总结而得。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物是由包括下列重量份的药材制备得到的：黄芩5-15份、连翘8-20份、板蓝根8-21份、黄柏2-10份和木蝴蝶2-10份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物是由包括下列重量份的药材制备得到的：黄芩8-12份、连翘10-15份、板蓝根12-18份、黄柏4-8份和木蝴蝶4-8份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物，其中，所述黄芩用量为8份、9份、10份、11份或12份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物，其中，所述连翘用量为10份、11份、12份、13份、14份或15份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物，其中，所述板蓝根用量为12份、13份、14份、15份、16份、17份或18份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物，其中，所述黄柏用量为4份、5份、6份、7份或8份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物，其中，所述木蝴蝶用量为4份、5份、6份、7份或8份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物是由包括下列重量份的药材制备得到的：黄芩10份、连翘12份、板蓝根15份、黄柏6份和木蝴蝶6份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物是由包括下列重量份的药材制备得到的：黄芩8份、连翘10份、板蓝根12份、黄柏4份和木蝴蝶4份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物是由包括下列重量份的药材制备得到的：黄芩12份、连翘15份、板蓝根18份、黄柏8份和木蝴蝶8份。

在一些实施方案中，本发明的中药组合物是由包括下列重量份的药材制备得到的：黄芩10份、连翘12份、板蓝根15份、黄柏8份和木蝴蝶6份。

在本发明的实施方案中，本发明的中药组合物，其中，木蝴蝶可以用土牛膝代替。土牛膝(Achyranthes aspera L.)是苋科牛膝属草本植物；有清热解毒，利尿功效，主治感冒发热，扁桃体炎，白喉，流行性腮腺炎，泌尿系结石，肾炎水肿等症。本发明土牛膝代替木蝴蝶具有本发明所述药效作用，但是在急症发挥疗效方面弱于含有木蝴蝶的处方。

第二方面，本发明提供一种含有上述中药组合物的药物组合物。在本发明的实施方案中，本发明提供的药物组合物包括上述中药组合物和药学上可接受的载体。

在本发明的实施方案中，本发明提供的药物组合物，其中所述中药组合物所占重量百分比可以是0.1-99.9％，优选地，30-70％。

在本发明的实施方案中，本发明提供的药物组合物制成药学上可接受的制剂形式或剂型。

在本发明的实施方案中，本发明的药物组合物是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂(例如糖衣片剂、薄膜衣片剂或肠溶衣片剂)、胶囊剂(例如硬胶囊剂或软胶囊剂)、口服溶液、口含剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中，所述药物可接受的载体选自下列物质中一种或多种：水，乙醇，丙二醇，甘露醇，山梨醇，糊精，麦芽糊精，羟基乙酸淀粉钠，焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠，巯基乙酸，维生素C，EDTA二钠，EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液，盐酸，醋酸，硫酸，磷酸，氨基酸(例如甘氨酸、盐酸半胱氨酸、或蛋氨酸等)，氯化钠，氯化钾，乳酸钠，木糖醇，麦芽糖，葡萄糖，果糖，右旋糖苷，淀粉，蔗糖，乳糖，甘露糖醇，硅衍生物，纤维素或其衍生物，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡咯烷酮，甘油，聚山梨酯(例如聚山梨酯20、聚山梨酯60或聚山梨酯80)，山梨坦酯(月桂山梨坦、油酸山梨坦、棕榈山梨坦或硬脂山梨坦)，琼脂，碳酸钙，碳酸氢钙，表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠)，聚乙二醇、环糊精(例如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基β-环糊精等)、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物组合物呈口服固体给药的形式，可含有常用的赋形剂作为药学上可接受的载体，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和/或湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括糊精、麦芽糊精、纤维素及其衍生物、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素及其衍生物、淀粉衍生物等和其它类似的崩解剂，例如羟基乙酸淀粉钠、羧甲基纤维素钠。适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙等。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠等。适宜的粘合剂包括乙醇溶液、淀粉浆、水等。可通过混合，填充，制粒、压片等常用的方法制备固体口服形式的本发明药物组合物，进行反复混合可使中药组合物分布在药物组合物中。

本发明的药物组合物呈口服液体制剂的形式，例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的赋形剂作为药学上可接受的载体，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝或氢化食用脂肪；乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇单油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、椰子油、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸；并且如果需要，可含有常规的矫味剂、香味剂或着色剂。

本发明的药物组合物呈注射剂的形式，制备的液体单位剂型含有本发明的中药组合物和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此中药组合物溶解。溶液的制备通常是通过将中药组合物溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物为胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、口服溶液剂、糖浆剂、注射剂或膏剂等。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物为口服固体制剂(例如胶囊剂、颗粒剂或片剂)，其包括矫味剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、着色剂、包衣剂中一种或多种；优选地，所述口服固体制剂为颗粒剂。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中所述矫味剂选自蔗糖、甜菊苷、芳香糖浆、甜蜜素、甜菊糖、糖精钠、蛋白糖、木糖醇、山梨糖醇、高果糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖和枸橼酸中一种或多种；优选为三氯蔗糖。

在一些实施方案中，所述矫味剂加入量为药物组合物总质量的0.1-0.4％，优选为0.2-0.4％。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中所述粘合剂选自水、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆或乙醇溶液中一种或多种。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中所述粘合剂选自水或乙醇溶液，所述乙醇溶液的浓度为50-95％(体积比)。在制粒制剂工艺中粘合剂的用量适量，根据软材的状态调整。软材要求握之成团、捏之即散。在颗粒干燥过程中将除去水或乙醇。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中所述填充剂选自糊精、微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、甘露醇、山梨醇和麦芽糊精中一种或多种，优选地，所述填充剂为麦芽糊精。所述填充剂与所述中药组合物质量比为(0.5-3.0):1；优选为(1.0-2.0):1。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素中一种或多种。所述崩解剂加入量为所述药物组合物总质量的0-2％。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中一种或多种。任选地，所述润滑剂加入量为所述药物组合物总质量的0-1％。优选地，所述的聚乙二醇为固体形式，例如聚乙二醇4000，聚乙二醇6000等。优选地，所述润滑剂加入量为所述药物组合物总质量的0-1％。

第三方面，本发明提供了上述中药组合物的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：称取以上5味(黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者，黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝)药材，水煎煮，过滤，滤液浓缩和/或干燥。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：称取黄芩提取物、连翘提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物和木蝴蝶提取物，或称取黄芩提取物、连翘提取物、板蓝根提取物、黄柏提取物和土牛膝提取物；并混合。在一些实施方案中，所述的提取物可采用水煎煮、过滤、浓缩和/或干燥的制备工艺。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法还包括滤液醇沉步骤，所述的醇沉步骤在水煎煮步骤之后。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：称取以上5味药材(黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者，黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝)，水煎煮1-3次，每次0.5-3小时，过滤，滤液浓缩和/或干燥。任选地，用6-15倍量的水煎煮(是指相比于5味药材的总重量，下同)。

在一些实施方案中，煎煮三次，第一次加入8-15倍量水，煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；第三次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；合并三次滤液；滤液浓缩得清膏，即可。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法，其中，所述5味药材还可以采用如下方式投料，其中连翘、板蓝根、黄柏、木蝴蝶(或土牛膝)4味药材先投料，煎煮至水沸腾后再加入黄芩；任选地，所述水沸腾的温度为80-100℃。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：在连翘、板蓝根、黄柏、木蝴蝶(或土牛膝)4味药材中第一次加入8-15倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；第三次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；合并三次滤液，滤液浓缩得清膏，即可。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：在连翘、板蓝根、黄柏、木蝴蝶(或土牛膝)4味药材中第一次加入10倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮1.5小时，过滤；第二次加8倍量水，煎煮1小时，过滤；第三次加8倍量水，煎煮1小时，过滤；合并三次滤液，滤液浓缩得清膏，即可。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：在连翘、板蓝根、黄柏、木蝴蝶(或土牛膝)4味药材中第一次加入8-15倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；合并二次滤液，滤液浓缩得清膏，即可。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：在连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝4味药材中第一次加入12倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮2小时，过滤；第二次加10倍量水，煎煮1小时，过滤；合并二次滤液，滤液浓缩得清膏，即可。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法，其中，所述过滤采用趁热过滤，任选地，所述趁热过滤的温度30-85℃，优选50-80℃。该制备方法可避免有效成分如小檗碱的析晶、转移率下降，又可使滤液能够在短时间内浓缩完成，保障了连翘酯苷A和小檗碱含量的稳定。因为在长时间高温情况下浓缩，连翘酯苷A和小檗碱的含量有下降趋势。

在一些实施方案中，发明人发现浓缩温度对本发明的中药组合物的有效成分含量影响较大，例如连翘酯苷A、连翘苷、小檗碱、木蝴蝶苷B和黄芩苷。在短时间内减压浓缩，浓缩温度对上述有效成分的转移率影响不大，但随着高温且浓缩时间的延长，在80℃和90℃连翘酯苷A和小檗碱含量有下降趋势。因此浓缩温度跟样品量有关系，样品量少时，即可在短时间内浓缩至所需的相对密度。产业化生产时，可选择待温度≤80℃时开始浓缩。例如，≤75℃，≤70℃。

正常情况下，中药清膏的减压浓缩的相对密度一般要高于1.20，本发明人发现清膏相对密度对清膏的固含物得率影响较大，并同时发现本发明中药组合物清膏在50-65℃的相对密度为1.16时的固含率比1.10固含物得率明显降低了20％左右。因此，在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法，其中，所述清膏50-65℃的相对密度为1.01至1.15，可选自1.01、1.02、1.03、1.04、1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10、1.11、1.12、1.13、1.14、1.15。本发明又发现本发明的清膏，在相对密度大于1.10时清膏质地较为粘稠，流动性较差，且在清膏密度高的情况下，转移清膏会出现损失较大、挂壁等现象。因此可选择浓缩至相对密度不高于1.10。

在一些实施方案中，本发明提供的上述中药组合物的制备方法，任选地包括清膏干燥成粉末的步骤。所述干燥方式包括但不限于喷雾干燥法、真空干燥法、冷冻干燥法等。在一些实施方案中，例如清膏的相对密度大于1.10时，可采用喷雾干燥法，可避免清膏转移造成的损失。

在一些实施方案中，本发明所述干燥为喷雾干燥方法；所述的喷雾干燥，进风温度100-160℃，可选择100℃、110℃、120℃、130℃、140℃、150℃、160℃；优选130-150℃；优选地，喷雾得到的干膏粉，水分≤5.0％。

在一些实施方案中，本发明提供了所述药物组合物的制备方法，该制备方法包括将上述中药组合物和药学上可接受的载体混合，从而制备得到所述药物组合物。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物为颗粒剂，所述颗粒剂采用湿法制粒法、干法制粒或一步制粒法。

在一些实施方式中，本发明所述颗粒剂采用湿法制粒。

在一些实施方式中，所述药物组合物为颗粒剂，其制备方法包括取所述的中药组合物与矫味剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、着色剂、包衣剂中一种或多种湿法制粒，烘干得颗粒剂。

在一些实施方式中，所述药物组合物为颗粒剂，其所述制备方法包括取所述的中药组合物与矫味剂、填充剂加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入适量粘合剂制成软材，制粒，烘干干燥至颗粒水分≤5.0％，优选烘干至颗粒水分≤4.0％。

第三方面，本发明提供了所述中药组合物或其药物组合物在制备镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒、镇咳祛痰和解热中至少一种的药物中应用。

在一些实施方案中，本发明提供了所述中药组合物或其药物组合物在制备预防和/或治疗下列疾病中一种或多种的药物中的应用，所述的疾病选自外感风热、肺胃热盛证；或所述的疾病选自上呼吸道感染；或所述的疾病选外感风热、肺胃热盛证上呼吸道感染。优选地，所述上呼吸道感染或自外感风热、肺胃热盛证上呼吸道感染包括咽炎、喉炎、扁桃体炎、咽峡炎等。

在一些实施方案中，所述上呼吸道感染或外感风热、肺胃热盛证上呼吸道感染选自急性疾病或慢性疾病的急性发作期。任选地，所述疾病选自急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎和慢性咽炎患者急性发作期中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述疾病包括感冒伴有发热、咽痛、咳嗽和/或黄痰等症状。

本发明提供的所述中药组合物或其药物组合物可以通过口服、注射、涂敷等方式进行给药，而且，给药剂量以及次数可根据受试者的具体情况和疾病的程度进行确定。

与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：

发明人在众多中药材中筛选出易得、价优、产业化容易实施的药材木蝴蝶、连翘，最重要能够与黄芩、板蓝根等配伍协同发挥具有治疗上呼吸道感染的疗效。发明人惊奇的发现，本发明的中药组合物针对急性效果更优，尤其是针对上呼吸道引起的咳嗽效果明显。本发明提取工艺能够充分提取有效成分，如黄芩苷、木蝴蝶苷、小檗碱、连翘酯苷A、连翘苷的转移率高，同时固含物得率也高，有效成分稳定。该工艺还满足产业化的生产效率及节能增效。

本申请的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本申请而了解。本申请的其他优点可通过在说明书中所描述的方案来实现和获得。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用原药、试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品或者可以根据现有技术制备得到。

实施例1

一种中药组合物，其是由原料药黄芩374.0g、连翘444.4g、板蓝根555.6g、黄柏222.2g、木蝴蝶222.2g；先将4味药材按照黄柏、木蝴蝶、连翘、板蓝根的顺序投入提取罐中，加入总药材量的12倍量水，加热至温度90±5℃，投入黄芩，提取2.0小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液，第二次加入总药材量的10倍量水，煎煮提取1.0小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在≤75℃减压浓缩至50-60℃相对密度1.04-1.08得清膏，采用喷雾干燥，进风温度140℃，得干膏粉550g，水分≤5.0％。

实施例2

一种中药组合物，其是由药材黄芩800g、连翘1000g、板蓝根1200g、黄柏400g、木蝴蝶400g，按照实施例1的提取工艺制备得到干膏粉1140g，水分≤5.0％。

实施例3

一种中药组合物，其是由药材黄芩1200g、连翘1500g、板蓝根1800g、黄柏800g、木蝴蝶800g，按照实施例1的提取工艺制备得到干膏粉1830g，水分≤5.0％。

实施例4

一种中药组合物，其是由药材黄芩1000g、连翘1200g、板蓝根1500g、黄柏800g、木蝴蝶600g，按照实施例1的提取工艺制备得到干膏粉1428g，水分≤5.0％。

实施例5

一种中药组合物，其是由药材黄芩500g、连翘800g、板蓝根800g、黄柏200g、木蝴蝶200g，按照实施例1的提取工艺制备得到干膏粉700g，水分≤5.0％。

实施例6

一种中药组合物，其是由药材黄芩374.0g、连翘444.4g、板蓝根555.6g、黄柏222.2g、木蝴蝶222.2g；先将4味药材按照黄柏、木蝴蝶、连翘、板蓝根的顺序投入提取罐中，加入总药材量的12倍量水，加热至温度90±5℃，投入黄芩，煎煮2小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液；第二次加总药材量的10倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，第三次加总药材量的10倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在80℃减压浓缩至50-60℃相对密度1.04-1.08得清膏，采用喷雾干燥，进风温度150℃，得干膏粉581g，水分≤5.0％。

实施例7

一种中药组合物，其是由药材黄芩374.0g、连翘444.4g、板蓝根555.6g、黄柏222.2g、木蝴蝶222.2g；先将4味药材按照黄柏、木蝴蝶、连翘、板蓝根的顺序投入提取罐中，加入总药材量的8倍量水，加热至温度90±5℃，投入黄芩，煎煮2小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液；第二次加总药材量的6倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，第三次加总药材量的6倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在75℃减压浓缩至50-60℃相对密度1.04-1.08得清膏，采用喷雾干燥，进风温度130℃，得干膏粉567g，水分≤5.0％。

实施例8

一种中药组合物，其是由药材黄芩30.0kg、连翘36.0kg、板蓝根45.0kg、黄柏18.0kg、木蝴蝶18.0kg；先将4味药材按照黄柏、木蝴蝶、连翘、板蓝根的顺序投入提取罐中，加入总药材量的10倍量水，加热至温度90±5℃，投入黄芩，煎煮2小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液；第二次加总药材量的8倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，第三次加总药材量的8倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在≤75℃减压浓缩至50-60℃相对密度1.04-1.08得清膏，采用喷雾干燥，进风温度160℃，得干膏粉44.7kg，水分≤5.0％。

实施例9

一种中药组合物，其是由药材黄芩30.0kg、连翘36.0kg、板蓝根45.0kg、黄柏18.0kg、木蝴蝶18.0kg；先将4味药材按照黄柏、木蝴蝶、连翘、板蓝根的顺序投入提取罐中，加入总药材量的10倍量水，加热至温度90±5℃，投入黄芩，提取2.0小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液，第二次加入总药材量的8倍量水，煎煮提取1.0小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在≤75℃减压浓缩至50-60℃相对密度1.04-1.08得清膏，采用喷雾干燥，进风温度120℃，得干膏粉41.5kg，水分≤5.0％。

实施例10

一种中药组合物，其是由药材黄芩374.0g、连翘444.4g、板蓝根555.6g、黄柏222.2g、木蝴蝶222.2g；先将5味药材按投入提取罐中，加入总药材量的10倍量水，提取2.0小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液，第二次加入总药材量的8倍量水，煎煮提取1.0小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在≤75℃减压浓缩至60-65℃相对密度1.04-1.08得清膏，采用喷雾干燥，进风温度140℃，得干膏粉509g，水分≤5.0％。

实施例11

一种中药组合物，其是由药材黄芩300.0g、连翘360.0g、板蓝根450.0g、黄柏180.0g、木蝴蝶180.0g；先将5味药材投入提取罐中，加入总药材量的10倍量水，煎煮1.5小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液；第二次加总药材量的8倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，第三次加总药材量的8倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在70℃减压浓缩至60-65℃相对密度1.08-1.10得清膏，采用喷雾干燥，进风温度140℃，得干膏粉441g，水分≤5.0％。

实施例12

一种中药组合物，其是由药材黄芩300.0g、连翘360.0g、板蓝根450.0g、黄柏180.0g、木蝴蝶180.0g；先将5味药材投入提取罐中，加入总药材量的10倍量水，煎煮1.5小时，水煎煮液趁热过滤，收集滤液；第二次加总药材量的8倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，第三次加总药材量的8倍量水，煎煮1小时，水煎煮液过滤，收集滤液，合并滤液。滤液在≤70℃减压浓缩至60-65℃相对密度1.15得清膏，采用喷雾干燥，进风温度110℃，得干膏粉367g，水分≤5.0％。

实施例13-24片剂

分别取实施例1-实施例12的干浸膏粉,加入70％w/w微晶纤维素、4％w/w羧甲基淀粉钠、0.5％w/w硬脂酸镁(以药物组合物的质量为100％计)，混合均匀，压片，即得片剂。

实施例25-36口服液

分别将实施例1-实施例12的干浸膏粉加水溶解，放置过夜，加入0.5％w/w苯甲酸钠、1％w/w吐温80(以药物组合物的质量为100％计)混匀，加水至1000mL，搅匀，煮沸，冷藏，过滤，调节pH至6-7，封装，灭菌，即得口服液。

实施例37-48滴丸剂

分别称取两倍质量的聚乙二醇(聚乙二醇包括质量比为3：1的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000)，加热熔融，加入实施例1-实施例12的干浸膏粉中，搅拌均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中，洗丸，干燥，选丸，即得滴丸剂。

实施例49-60颗粒剂

分别将实施例1-实施例12的干浸膏粉50g，麦芽糊精50g，三氯蔗糖0.2g加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入90～95％乙醇溶液适量制成软材，制粒，烘干干燥待水分将至4.0％时停止干燥，得到颗粒剂。

实施例61

取实施例1的干膏粉50g，糊精100g，三氯蔗糖0.3g加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入92～95％乙醇溶液适量制成软材，制粒，65℃烘干干燥待水分将至4.0％时停止干燥，即得颗粒剂。

实施例62

取实施例1的干膏粉200g，糊精160g，三氯蔗糖0.9g加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入90％乙醇溶液适量制成软材，制粒，80℃烘干至颗粒水分≤4.0％，停止干燥，即得颗粒剂。

实施例63

取实施例1的干膏粉200g，乳糖200g，三氯蔗糖1.0g加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入90％乙醇溶液适量制成软材，制粒，65℃烘干至颗粒水分≤4.0％，停止干燥，即得颗粒剂。

实施例64

取实施例1的干膏粉50g，糊精48g，交联聚维酮2g，三氯蔗糖0.2g，加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入95％乙醇溶液适量制成软材，制粒，70℃烘干干燥至颗粒水分≤4.0％，停止干燥，即得颗粒剂。

实施例65

取实施例1的干膏粉50g，麦芽糊精50g，三氯蔗糖0.2g，加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入95％乙醇溶液适量制成软材，制粒，70℃烘干干燥至颗粒水分≤4.0％，停止干燥，即得颗粒剂。

实施例66

取实施例1的干膏粉400g、麦芽糊精586.5g、三氯蔗糖2.5g和枸橼酸1g，加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入95％乙醇溶液适量制成软材，制粒，65℃烘干干燥至颗粒水分≤4.0％，停止干燥，即得颗粒剂。

实施例67

实施例1中的木蝴蝶替换为土牛膝，其它不变。

试验例一

【试验材料】

受试药物本发明中药组合物(实施例1干膏粉)，由扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司提供，批号：21041411，每克干膏粉含生药量4.13g。

阳性对照药醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号：200421。布洛芬颗粒，哈药集团世一堂制药厂，批号：1906607、2003611。阿司匹林泡腾片，阿斯利康制药有限公司，批号：1908221。

剂量设计本发明中药组合物临床拟用量为49g生药量/天，按动物与人体表面积比等效剂量折算，大鼠临床等效剂量为4.41g生药/kg设为中剂量，大鼠高、中、低剂量分别为8.82、4.41、2.21g生药/kg；小鼠临床等效剂量为6.37g生药/kg，小鼠实验剂量采用25.48、12.74、6.37、3.19g生药/kg。

醋酸地塞米松片，临床日用量按16片计算，规格为每片0.75mg，按动物与人体表面积比等效剂量折算，大鼠临床等效剂量的2倍为2.16mg/kg。布洛芬颗粒，临床日用量按0.8克计算，按动物与人体表面积比等效剂量折算，小鼠临床等效剂量为0.10g/kg，小鼠临床等效剂量的2倍为0.21g/kg。阿司匹林泡腾片，临床日用量按2.0克计算，按动物与人体表面积比等效剂量折算，大鼠临床等效剂量为0.18g/kg。

动物SD大鼠，SPF级，体重180-200g；ICR小鼠，SPF级，体重18-20g；雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0006。饲养在屏障环境下，实验动物使用许可证号：SYXK(京)2019-0003。

给药量和给药途径大鼠给药量为10mL/kg，小鼠给药量为20mL/kg，采用灌胃给药方式。

细菌绿脓假单胞菌，菌号：10104，批号：2a28-2；金黄色葡萄球菌，菌号：26003，批号：9a3-1；大肠埃希菌，菌号：44102，批号：3a33-1；购自中国食品药品检定研究院中国医学细菌保藏管理中心。表皮葡萄球菌，菌号：12228，购自郑州精思威化工有限公司。

试剂氨水，北京化工厂，批号：20180808；IL-6ELISA Kit，WUHAN HUAMEIBIOTECH.,LTD，批号：E13037834；TNF-αELISA Kit，WUHAN HUAMEI BIOTECH.,LTD，批号：E14037853；伊文思兰，Solarbio公司产品，批号：NO.619N041；乙酸(冰醋酸)，北京化工厂，批号：20170401；氯化钠注射液，石家庄四药有限公司，批号：2008183203；巴豆油，MACKLIN公司，批号：C10936730；无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司，批号：20181210；乙醚，国药集团化学试剂有限公司，批号：20181009；高活性干酵母，安琪酵母股份有限公司，生产日期：2021/01/12；营养琼脂培养基，北京奥博星生物技术有限责任公司，批号：20190418；营养肉汤培养基，北京奥博星生物技术有限责任公司，批号：20190516。

仪器PL203型电子天平，METTLER TOLEDO公司；Siemens ADVIA 2120全自动血液分析仪，德国Siemens公司；东芝TBA-120FR全自动生化分析仪；BioTek Epoch型酶标仪，BioTek Instruments,Inc.；TP1020型自动脱水机、EG1140H型石蜡包埋机、DM 2500型生物显微镜，德国Leica公司；HM355S型全自动轮转式切片机，德国Microm公司；XL5010型自动染色机，德国Autostainer公司。

1、急性咽炎实验

【试验方法与结果】

对大鼠急性咽炎模型的影响

试验方法选取健康SD大鼠，SPF级，体重180-200g，按体重随机分组，分别为正常对照组和造模组，造模组采用15％氨水喷其咽部，上、下午各1次，每次用喉头喷雾器喷3揿，连续3天，正常对照组喷等量纯净水。第4天，将造模组按体重随机分为模型对照组、本发明中药组合物高、中、低剂量组(8.82、4.41、2.21g生药/kg)和阳性对照药醋酸地塞米松片组，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给药，正常组和模型对照组灌胃给予等体积的纯净水(10mL/kg体重)，每天1次，连续给药5天。末次给药后1小时，将大鼠麻醉，取EDTAK2抗凝血和非抗凝血，将抗凝血进行白细胞计数及分类；将非抗凝血，离心，分离血清，采用ELISA试剂盒测定血清中炎症因子IL-6、TNF-α含量；取咽部，于10％福尔马林溶液固定，进行病理组织学检查。

试验结果

(1)大鼠咽部组织病理学检查结果

正常对照组大鼠咽部黏膜未见有角化过度，粘膜上皮细胞未见有增生、增厚，细胞未见有凋亡；黏膜下肌组织未见水肿，未见有炎症，腺体未见有肥大，组织结构正常。

模型对照组大鼠动物咽喉黏膜角化过度，粘膜上皮细胞有明显增生、增大，并有凋亡细胞；粘膜下层有炎性渗出，以淋巴细胞为主，并有脱核肥大细胞，少量嗜酸细胞及中性分叶核细胞；粘膜下固有层组织充血、水肿，腺体肿大；黏膜下肌层有水肿，肌细胞有断裂，周围有少量炎症。

本发明中药组合物高、中、低剂量组和阳性药醋酸地塞米松片组大鼠咽喉部组织黏膜增生、肥厚，黏膜下水肿、炎症等病变，与模型对照组相比有不同程度减轻，秩和检验结果表明本发明中药组合物高剂量组、醋酸地塞米松片组可明显减轻咽部病变，与模型对照组相比具有显著性差异，结果见表1。

表1急性咽炎模型大鼠咽喉部组织镜下病理观察统计表

注：秩和检验为各组与模型对照组比较。

附：镜下观察标准

“－”：大鼠咽部黏膜未见充血、水肿，黏膜上皮未见有增厚，黏膜下腺体未见有肥大，组织结构正常。

“+”：大鼠咽部黏膜上皮未见有增生、水肿，黏膜上皮未见有增厚，黏膜上皮下有度充血，未见有炎症。

“++”：大鼠咽部黏膜上皮有轻度局限性增生，黏膜上皮下有充血，少量炎症渗出。

“+++”：大鼠咽部黏膜上皮有角化过度、节段性，黏膜上皮细胞有增生、增厚，上皮下肌层有肿胀，并有肌组织断裂，有少量炎症。

“++++”：大鼠咽部黏膜上皮角化过度，上皮增生，钉突形成，黏膜上皮下有炎症渗出，腺体肥大，以淋巴细胞为主，少量分叶核病变面积较广泛。

(2)对白细胞计数及分类的影响

与模型对照组相比，本发明中药组合物高、中剂量组和醋酸地塞米松片组NEUT(％)(中性粒细胞百分比)明显提高，LYM(％)(淋巴细胞百分比)明显降低，与模型对照组相比具有显著性差异。结果见表2。

表2本发明中药组合物对大鼠急性咽炎模型白细胞计数及分类的影响(±SD)

注：与模型对照组相比^*P<0.05，^**P<0.01；

WBC为白细胞；NEUT为中性细胞；LYM为淋巴细胞；MONO为单核细胞；EOS为嗜酸性粒细胞；BASO为嗜碱性粒细胞。

(3)对大鼠血清中炎症因子含量的影响

模型对照组血清中IL-6含量明显高于正常组(P<0.01)，本发明中药组合物高剂量(8.82g生药/kg)和醋酸地塞米松片组血清中IL-6含量明显低于模型对照组，与模型对照组相比具有显著性差异，结果见表3。血清中TNF-α含量经测定低于所用ELISA试剂盒检测范围(6.25～400pg/mL)。

表3本发明中药组合物对大鼠急性咽炎模型炎症因子的影响(±SD)

注：与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。

2、抗炎实验

2.1对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

试验方法取健康ICR小鼠50只，SPF级，体重18-20g，按体重随机分为5组，分别为模型对照组、本发明中药组合物三个剂量组(12.74、6.37、3.18g生药/kg)和阳性对照药布洛芬颗粒组，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，模型对照组灌胃给予相同体积的纯净水(0.2mL/10g体重)，连续3天。末次药后1小时，尾静脉注射0.5％伊文思兰液0.1mL/10g，10分钟后腹腔注射0.8％醋酸0.1mL/10g，再10分钟后腹腔注射5mL生理盐水注射液，处死小鼠，轻揉腹部50次，剪开皮肤，用吸管吸取腹腔液，离心，取上清液在波长590nm下测吸光度，以t检验进行组间比较，并计算抑制率。

试验结果本发明中药组合物的三个剂量组(12.74、6.37、3.18g生药/kg)对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高具有抑制趋势，其腹腔液吸光度低于模型对照组。结果见表4。

表4本发明中药组合物对腹腔毛细血管通透性增高的影响(±SD)(给药3天)

注：与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。

2.2对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(提高给药剂量，延长给药天数，进行重复实验)

试验方法取健康ICR小鼠50只，SPF级，体重18-20g，按体重随机分为5组，分别为模型对照组、本发明中药组合物三个剂量组(25.48、12.74、6.37g生药/kg)和阳性对照药布洛芬颗粒组，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水(0.2mL/10g体重)，连续6天。末次药后1小时，尾静脉注射0.5％伊文思兰液0.1mL/10g，5分钟后腹腔注射0.8％醋酸0.1mL/10g，观察并记录注射醋酸后20min内小鼠扭体反应次数。观察结束后腹腔注射5mL生理盐水注射液，处死小鼠，轻揉腹部50次，剪开皮肤，用吸管吸取腹腔液，离心，取上清在波长590nm下测吸光度，以t检验进行组间比较，并计算抑制率。

试验结果本发明中药组合物25.48、12.74g生药/kg剂量和阳性药布洛芬颗粒可明显抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高，其腹腔液吸光度明显低于模型对照组，与模型对照组相比具有显著性差异，表明本发明中药组合物具有抗炎作用。结果见表5。

表5本发明中药组合物对腹腔毛细血管通透性增高的影响(±SD)(给药6天)

注：与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。

2.3对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响

试验方法取健康ICR小鼠60只，SPF级，体重18-20g，按体重随机分为5组，分别为模型对照组、本发明中药组合物三个剂量组(25.48、12.74、6.37g生药/kg)和阳性对照药布洛芬颗粒组，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水(0.2mL/10g体重)，连续6天。给药后以3％巴豆油70μL/只涂于右耳前后两面，左耳作对照，致炎后4小时将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打耳器在同一部位分别冲下耳片，电子天平称重，计算左右耳片的重量差(即耳肿胀值)，以t检验进行组间比较，并计算抑制率。

试验结果本发明中药组合物25.48、12.74、6.37g生药/kg剂量和阳性药布洛芬颗粒可明显减轻巴豆油致小鼠耳肿胀值，与模型对照组相比具有显著性差异，表明本发明中药组合物具有抗炎作用。结果见表6。

表6本发明中药组合物对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响(±SD)

注：与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。

3、镇痛实验

3.1对醋酸致小鼠镇痛反应的影响

试验方法分组、给药同“2.2对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响”末次药后1小时，尾静脉注射0.5％伊文思兰液0.1mL/10g，5分钟后腹腔注射0.8％醋酸0.1mL/10g，观察并记录注射醋酸后20min内小鼠扭体反应次数。以t检验进行组间比较，并计算抑制率。

试验结果本发明中药组合物25.48、12.74g生药/kg剂量和阳性药布洛芬颗粒的扭体次数明显低于模型对照组，与模型对照组相比有显著性差异，表明本发明中药组合物对醋酸致小鼠疼痛反应具有抑制作用。结果见表7。

表7本发明中药组合物对醋酸致小鼠疼痛反应的影响(±SD)(给药6天)

注：与模型对照组比较，**P<0.01，*P<0.05

3.2对醋酸致小鼠疼痛反应的影响(重复实验)

试验方法取健康SPF级ICR小鼠60只，体重18～22g，按体重随机分组，分别为模型对照组、本发明中药组合物三个剂量组(12.74、6.37、3.18g生药/kg)、阳性对照药布洛芬颗粒组，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给药，模型对照组灌胃给予等体积的纯净水，每天1次，连续给药5天。末次给药1小时后，腹腔注射0.8％醋酸0.1ml/10g，观察20min内小鼠典型的扭体次数(伸展后肢、腹部收缩和扭曲身体)，以t检验进行组间比较，并计算抑制率。

试验结果本发明中药组合物12.74g生药/kg剂量和阳性药布洛芬颗粒的扭体次数明显低于模型对照组，与模型对照组相比有显著性差异，表明本发明中药组合物对醋酸致小鼠疼痛反应具有抑制作用，结果见表8。

表8本发明中药组合物对醋酸致小鼠疼痛反应的影响(±SD)(给药5天)

注：与模型对照组比较，**P<0.01，*P<0.05

4、大鼠解热实验

4.1.对酵母致大鼠发热的影响

试验方法选取健康SD大鼠，SPF级，体重180-200g，试验前4天，每天测动物肛温1次。试验前禁食10小时，试验当日晨测动物肛温2次为基础肛温。用20％酵母溶液背部皮下注射致热(2mL/100g)。5小时后测肛温，升高0.8℃以上者用于试验，以肛温升高值随机分组，分别为模型对照组、本发明中药组合物高、中、低剂量组(8.82、4.41、2.21g生药/kg)和阳性对照药阿司匹林泡腾片组，每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给药，模型对照组灌胃给予等体积的纯净水(10mL/kg体重)。药后1、2、3、4小时各测肛温一次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差值作为体温变化的指标，以t检验进行统计学处理。

试验结果结果显示，大鼠皮下注射酵母溶液后体温均有不同程度的升高，选择升高值在0.8℃以上用于试验。灌胃给药后，各给药组大鼠体温升高值与模型对照组相比均有不同程度降低，本发明中药组合物高剂量组(8.82g生药/kg)在给药后2-4小时可显著抑制酵母引起的大鼠体温升高，与模型对照组相比有显著性差异，阳性对照药阿司匹林泡腾片在给药后4小时内可显著抑制酵母引起的大鼠体温升高，提示本发明中药组合物具有解热作用。结果见表9、表10。

表9本发明中药组合物对酵母致大鼠发热的影响(±SD)

表10本发明中药组合物对酵母致大鼠发热的影响(±SD)

注：与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。

5、体外抑菌实验

5.1、体外抑菌和杀菌试验(液体稀释法)

试验方法

1)试验前一天将各菌接种于肉汤培养基中增菌培养16hr过夜。

2)试验时取96孔细胞培养板若干块，先加肉汤培养基100μL/孔。

3)于各板第一行加药样100μL/孔，混匀，吸取100μL下移至第二行，同样混匀下移，如此反复，直至第八个稀释度，混匀，弃去100μL/孔。第一行浓度为500mg/mL，第二行为250mg/mL，第三、四、五、六、七、八行浓度分别为125、62.5、31.2、15.6、7.8和3.9mg/mL。

4)将增菌过的各菌比浊至麦氏1号管(3亿菌/mL)，再行稀释100倍，吸取各菌10μL加入各行，每菌各加四列。

5)平行做阳性对照及培养基对照。

6)向各板中补加肉汤100μL/孔。

7)将各板置于37℃培养24hr后，镜下观察结果，记录最低抑菌浓度(MIC)。

8)从MIC孔中各吸取5μL转种于琼脂培养板中，置于37℃培养24hr后，观察有无细菌生长，以确定最低杀菌浓度(MBC)。

试验结果

体外抑菌实验表明，本发明中药组合物提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、绿脓假单胞菌和表皮葡萄球菌的标准株均显示出抑菌和杀菌作用。结果见表11。

表11本发明中药组合物的抑菌试验结果

菌株	MIC(mg生药/mL)	MBC(mg生药/mL)
			金黄色葡萄球菌	114.58±24.33	125.00±0.00
大肠埃希氏菌	125.00±0.00	166.67±61.55
			绿脓假单胞菌	57.29±12.16	62.50±0.00
表皮葡萄球菌	3.90±0.00	5.53±2.01

【试验结论】

综述，药效学实验表明本发明中药组合物具有改善大鼠急性咽炎、并具有抗炎、镇痛、解热、抑菌作用。

试验例二本发明中药组合物治疗急性咽炎(肺胃实热证)的疗效研究

一、急性咽炎诊断标准

参照2002年《中药新药治疗急性咽炎的临床研究指导原则》及2018年《耳鼻咽喉头颈外科学-第九版》制定：急性单纯性咽炎为咽粘膜、粘膜下组织的急性炎症,常累及咽部淋巴组织。本病相当于中医急喉痹。

(1)病史:病毒与细菌感染均可引起本病。常有受凉、受热、受湿、过劳、烟酒过度,以及各种物理或化学等刺激诱因。

(2)症状:咽痛剧烈,吞咽时加重,咽部干燥,口渴多饮,发热,头痛,大便干,小便短黄。

(3)检查:

a)咽部粘膜充血,颜色鲜红。

b)咽后壁淋巴滤泡和侧索红肿或咽粘膜脓点散在分布。

c)悬壅垂、软腭红肿。

诊断时,必须有急性发作,具备以上部分或全部症状,并有1项或1项以上检查所见阳性体征,即可诊断。

二、肺胃实热证中医辩证标准

参照2017年《中医病证诊断疗效标准》制定:

主证:咽痛,咽红肿。

次证:咳嗽,痰粘稠,口渴,发热,大便偏干,小便短黄。

舌脉:舌红,苔黄,脉数有力。

诊断时,主症必备,次症具备2项,结合舌脉指纹,即可辨证。

三、纳入标准

以下标准筛选时必须全部符合方可纳入试验

四、剔除病例的原则

所有的病例都会纳入分析,具体的处理原则根据数据统计分析人群进行相应的处理。

五、治疗方案：

样本量：43例，其中木蝴蝶方20人，土牛膝方23人。

木蝴蝶方：每次口服实施例1的中药组合物(含生药量24.5g)，一天两次。

土牛膝方：每次口服实施例67的中药组合物(口服含生药量24.5g)，一天两次。

六、合并用药

如受试者患有其他疾病,需要继续服用的药物或其他治疗方法,可以继续使用,但需尽量保持入组前的用法用量。

禁止使用的合并治疗：除规定用药外,试验期间禁止使用下列药物或疗法。

(1)不得使用抗菌类、抗病毒类药物；

(2)不得使用对急性咽炎有治疗作用或与试验药物功能主治相似的中药汤剂、中成药及西药等,包括各种清利咽喉的含片；

(3)不得使用方案规定以外的解热镇痛药。

疗程：5天

七、疗效分析结果

表12：临床疗效观察

7.1主要疗效指标：咽痛消失时间、消失率

所有受试者入组时均有咽痛，平均咽痛消失时间：木蝴蝶方为61.16h，土牛膝方为75.24h，木蝴蝶方的咽痛消失时间短于土牛膝方，木蝴蝶方与土牛膝方咽痛消失率为85％与87％，消失率相当。

7.2次要疗效指标：发热、口渴、咳嗽、痰粘稠单项消失率

发热消失率无法评价，两组咽红肿、口渴、咳嗽、痰粘稠单项消失率均≥80％。

八.结论：

木蝴蝶方与土牛膝方治疗急性咽炎均有效，但木蝴蝶方在治疗咽痛持续时间方面较土牛膝方有优势。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其是由包括下列药材制备得到的：黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其是由包括下述重量份药材制备得到的：

黄芩5-15份、连翘8-20份、板蓝根8-21份、黄柏2-10份和木蝴蝶2-10份；

优选地，所述的中药组合物，其是由包括下述重量份药材制备得到的：

黄芩8-12份、连翘10-15份、板蓝根12-18份、黄柏4-8份和木蝴蝶4-8份；

优选地，所述的中药组合物，其是由包括下述重量份药材制备得到的：

黄芩10份、连翘12份、板蓝根15份、黄柏6份和木蝴蝶6份；或者，

黄芩8份、连翘10份、板蓝根12份、黄柏4份和木蝴蝶4份；或者，

黄芩12份、连翘15份、板蓝根18份、黄柏8份和木蝴蝶8份；或者，

黄芩10份、连翘12份、板蓝根15份、黄柏8份和木蝴蝶6份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其中，木蝴蝶用土牛膝代替。

4.一种药物组合物，其包括权利要求1-3任意一项所述的中药组合物和药学上可接受的载体；

任选地，所述药物组合物为胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、口服溶液剂、糖浆剂、注射剂或膏剂；

任选地，所述药物组合物中，其中所述中药组合物占药物组合物总质量的0.1-99.9％，优选30-70％；

任选地，所述药物组合物为口服固体制剂，其包括矫味剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、着色剂、包衣剂中一种或多种；

任选地，所述矫味剂选自蔗糖、甜菊苷、芳香糖浆、甜蜜素、甜菊糖、糖精钠、蛋白糖、木糖醇、山梨糖醇、高果糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖和枸橼酸中一种或多种；优选地，所述矫味剂加入量为所述药物组合物总质量的0.1-0.4％；

任选地，所述粘合剂选自水、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆或乙醇溶液中一种或多种，优选地，所述乙醇溶度浓度为50-95％v/v；

任选地，所述填充剂选自糊精、微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、甘露醇、山梨醇和麦芽糊精中一种或多种；优选地，所述填充剂与所述中药组合物的质量比为(0.5-3.0):1；

任选地，所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素中一种或多种；优选地，所述崩解剂加入量为所述药物组合物总质量的0-2％；

任选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中一种或多种；优选地，所述润滑剂加入量为所述药物组合物总质量的0-1％。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的中药组合物的制备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤：称取黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或称取黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝；水煎煮；过滤；浓缩和/或干燥。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述的制备方法包括：称取黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或称取黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝；水煎煮1-3次，每次0.5-3小时，过滤，滤液浓缩和/或干燥；优选地，用6-15倍量的水煎煮。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中，黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者黄芩、连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝5味药材采用如下方式投料，其中连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝4味药材先投料，煎煮至水沸腾后再加入黄芩；优选地，所述水沸腾的温度为80-100℃。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤：在连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝4味药材中第一次加入8-15倍量水，煎煮至沸腾后再加入黄芩，煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；第三次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；合并三次滤液，滤液浓缩得清膏，干燥；

优选地，在连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝4味药材中第一次加入10倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮1.5小时，过滤；第二次加8倍量水，煎煮1小时，过滤；第三次加8倍量水，煎煮1小时，过滤；合并三次滤液，滤液浓缩得清膏，干燥；

或者，在连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝4味药材中第一次加入8-15倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮1-2小时，过滤；第二次加6-12倍量水，煎煮0.5-2小时，过滤；合并二次滤液，滤液浓缩得清膏，即可；

优选地，在连翘、板蓝根、黄柏和木蝴蝶，或者连翘、板蓝根、黄柏和土牛膝4味药材中第一次加入12倍量水，煎煮至水沸腾后再加入黄芩，煎煮2小时，过滤；第二次加10倍量水，煎煮1小时，过滤；合并二次滤液，滤液浓缩得清膏，即可；

任选地，所述过滤采用趁热过滤；优选地，所述趁热过滤的温度30-85℃，优选50-80℃；

任选地，所述清膏50-65℃的相对密度为1.01至1.15。

9.根据权利要求4所述的一种药物组合物的制备方法，其中，所述制备方法包括如下步骤：权利要求1-3任意一项所述的中药组合物与药学上可接受的载体混合；

优选地，所述药物组合物为颗粒剂，所述制备方法包括取权利要求1-3任意一项所述的中药组合物与矫味剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、着色剂、包衣剂中一种或多种湿法制粒，烘干得颗粒剂；优选地，所述制备方法包括取权利要求1-3任意一项所述的中药组合物与矫味剂和填充剂加入湿法混合制粒机中搅拌混合，加入适量粘合剂制成软材，制粒，烘干干燥至颗粒水分≤5.0％。

10.根据权利要求1至3中任一项所述中药组合物或权利要求4所述的药物组合物在制备镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒、镇咳祛痰和解热中至少一种的药物中应用；或者，在制备预防和/或治疗下列疾病中一种或多种的药物中的应用；

任选地，所述的疾病选自外感风热、肺胃热盛证；或所述的疾病选自上呼吸道感染；或所述的疾病选自外感风热、肺胃热盛证上呼吸道感染；优选地，所述上呼吸道感染或外感风热、肺胃热盛证上呼吸道感染包括咽炎、喉炎、扁桃体炎、咽峡炎；或所述疾病包括感冒伴有发热、咽痛、咳嗽和/或黄痰等症状；

更优选地，所述上呼吸道感染或外感风热、肺胃热盛证上呼吸道感染选自急性疾病或慢性疾病的急性发作期；任选地，所述疾病选自急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎和慢性咽炎患者急性发作期中的一种或多种。