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CN120167626A - 一种用于肠道健康的组合物、制备方法、应用及有关产品 - Google Patents

一种用于肠道健康的组合物、制备方法、应用及有关产品 Download PDF

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CN120167626A
CN120167626A CN202510340591.5A CN202510340591A CN120167626A CN 120167626 A CN120167626 A CN 120167626A CN 202510340591 A CN202510340591 A CN 202510340591A CN 120167626 A CN120167626 A CN 120167626A
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Abstract

本发明提供了一种用于肠道健康的组合物、制备方法、应用及有关产品，属于食品技术领域。该组合物由精选的9种益生菌组成的混合益生菌和低聚糖组成；所述低聚糖由聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖组成。该组合物可制成一种有助于调节婴幼儿肠道菌群的食品。细菌培养学实验显示该组合物显著抑制多种有害菌的生长。人体实验显示，该食品可以显著改善婴幼儿消化不良、便秘或腹泻及其引起的大便形态不正常、大便颜色不正常、排便硬度不正常等问题。

Description

一种用于肠道健康的组合物、制备方法、应用及有关产品
技术领域
本发明属于食品技术领域，涉及一种用于肠道健康的组合物、制备方法、应用及有关产品，具体涉及一种用于改善婴幼儿肠道健康、调节肠道菌群、抑制有害菌的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
婴幼儿肠道健康对其整体健康和成长发育至关重要，肠道是婴幼儿消化和吸收营养物质的主要场所。健康的肠道能够帮助婴幼儿更好地吸收食物中的营养成分，促进其生长发育。肠道是人体最大的免疫器官，人体有70％-80％免疫细胞分布在肠道中。健康的肠道有助于建立和维持婴幼儿的免疫系统，降低感染和过敏性疾病的发生风险。
然而婴幼儿肠道健康受到多种因素的影响，包括肠道条件致病菌(如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌)的过度生长，以及由此引发的消化不良、便秘、腹泻等问题。现有技术中，针对婴幼儿肠道问题的解决方案多集中于单一症状的缓解，缺乏全面调节肠道菌群平衡的综合方案
婴幼儿的肠道菌群处于发育阶段，对外界干预更为敏感。目前常用的调节肠道菌群的方法包括抗生素、益生元、益生菌和肠道菌群移植等。然而，这些方法存在诸多不足：抗生素广谱杀菌可能导致耐药性问题；益生元效果一般且缺乏对条件致病菌的抑制作用；益生菌制剂在保存和胃酸环境中的稳定性较差。
中国发明专利CN117337992A公开了一种益生菌益生元组合物及其应用，所述益生菌益生元组合物由2’-岩藻糖基乳糖、两歧双歧杆菌(Bifidobecterium bifidum)R0071和长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longumsubsp.infantis)R0033制成，具有提高胃肠道对致病菌感染的抵御能力、能降低沙门氏菌定殖的优点。
中国发明专利CN118830629A公开了一种包含母乳低聚糖与益生菌的组合物及其改善肠道发育的应用，所述母乳低聚糖为中性岩藻糖基化母乳低聚糖、所述益生菌为动物双歧杆菌。所述组合物可以协同改善肠上皮细胞糖萼层的发育，通过肠上皮细胞糖萼层的良好发育来防止病原体的粘附、为共生微生物提供良好结合位点，进一步促进肠屏障功能的发展与肠道的发育。
《益生菌、益生原及其保健功能和安全性》一文(胡学智,上海医药,2001年第8期356-358页)公开了微生态制剂是通过促进肠道菌群平衡，抑制肠道腐败，促进排便，清洁肠道环境，提高机体免疫力而达到保护健康的目的。微生态剂包括益生菌、益生原，人体有益菌主要是双歧杆菌和嗜酸乳酸杆菌，益生原主要是一些功能性低聚糖如低聚果糖、异麦芽糖、低聚乳糖、乳酮糖、低聚木糖、水苏糖、棉子糖、大豆低聚糖以及糖醇如木糖醇、乳糖醇等。
综上所述，现有技术虽然公开了益生元与益生菌混合使用改善肠道健康，但其调节肠道条件致病菌、改善肠道不适症状如改善婴幼儿因消化不良、便秘或腹泻引起的大便形态不正常、大便颜色不正常、排便硬度不正常等问题的能力仍需进一步提高。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种用于肠道健康的组合物及其制备方法和应用。本发明采用低聚糖与瑞士乳杆菌、长双歧杆菌婴儿亚种、长双歧杆菌长亚种、短双歧杆菌、两歧双歧杆菌、动物双歧杆菌乳亚种在一定比例下联合使用，得到可以调节婴幼儿肠道条件致病菌的组合物，预防和/或改善婴幼儿肠道不适如消化不良、便秘或腹泻引起的大便形态不正常、大便颜色不正常、排便硬度不正常等问题。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供了一种用于肠道健康的组合物，所述组合物按重量份由混合益生菌0.06-0.30份和低聚糖1.70-1.94份组成；
所述混合益生菌由瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07和动物双歧杆菌乳亚种Bb-12按照活菌量比80-150:5-8:3-5:2-5:2-5:3-9:35-86.8:4-8:0.8-2的组成；所述低聚糖由聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖按重量比0.97-1.32:0.5-0.7：0.05-0.2组成；所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为4×109-3×1010:1，单位为CFU：g。
作为本发明的一个具体实例，所述组合物所述组合物按重量份由混合益生菌0.06份和低聚糖1.94份组成。
作为本发明的一个具体实例，所述组合物所述组合物按重量份由混合益生菌0.30份和低聚糖1.70份组成。
优选地，且作为本发明的一个具体实例，所述组合物所述组合物按重量份由混合益生菌0.13份和低聚糖1.87份组成。
作为本发明的一个具体实例，所述瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07和动物双歧杆菌乳亚种Bb-12的活度比为150:5:5:2:2:3:35:4:0.8。
作为本发明的一个具体实例，所述瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07和动物双歧杆菌乳亚种Bb-12的活度比为80:8:3:5:5:9:86.8:8:2。
优选地，且作为本发明的一个具体实例，所述瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07和动物双歧杆菌乳亚种Bb-12的活度比为108:6.5:3.2:3.2:3.2:6.5:67.5:7.5:1.2。
作为本发明的一个具体实例，所述聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖的重量比为1.32:0.50:0.05。
作为本发明的一个具体实例，所述聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖的重量比为0.97:0.70:0.20。
优选地，且作为本发明的一个具体实例，所述聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖的重量比为1.17:0.6:0.1。
优选地，所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为4.77×109-2.41×1010:1CFU：g。
作为本发明的一个具体实例，所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为4.7725×109:1CFU：g。
作为本发明的一个具体实例，所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为2.4097×1010:1CFU：g。
更优选地，所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为1010-1.5×1010:1CFU：g。
更优选地，且作为本发明的一个具体实例，所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为1.034×1010:1CFU：g。
另一方面，本发明提供了上述组合物的制备方法，包括以下步骤：将瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07、动物双歧杆菌乳亚种Bb-12、聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖混合。
再一方面，本发明提供了上述组合物在制备益生菌产品中的应用。
所述益生菌产品包括但不限于食品、保健品、药品等形式。
优选地，且作为本发明的一个实施例，所述益生菌产品为食品。
优选地，所述益生菌产品选自以下一种或多种：
(1)有助于调控肠道菌群的益生菌产品；
(2)改善肠胃不适状态的益生菌产品；
(3)预防肠胃不适状态的益生菌产品；
(4)抑制肠道条件致病菌的益生菌产品；
(5)改善粪便状态的益生菌产品。
更优选地，所述改善肠胃不适状态的益生菌产品选自以下一种或多种：
改善便秘的益生菌产品；
改善腹泻的益生菌产品；
改善消化不良的益生菌产品。
术语“消化不良”，包括但不限于食欲不振、腹胀、打嗝、胃食管反流、消化不完全，等。
更优选地，所述预防肠胃不适状态的益生菌产品选自以下一种或多种：
预防便秘的益生菌产品；
预防腹泻的益生菌产品；
预防消化不良的益生菌产品。
更优选地，所述抑制肠道条件致病菌的益生菌产品选自以下一种或多种：
抑制金黄色葡萄球菌的益生菌产品；
抑制大肠杆菌的益生菌产品；
抑制沙门氏菌的益生菌产品。
更优选地，所述改善粪便状态的益生菌产品选自以下一种或多种：
改善粪便形状不正常的益生菌产品；
改善粪便颜色不正常的益生菌产品；
改善粪便硬度不正常的益生菌产品。
更优选地，所述改善肠胃不适状态的益生菌产品为服用3日后改善肠胃不适状态的益生菌产品。
更优选地，所述益生菌产品为婴幼儿使用的益生菌产品，再优选为0-6岁婴幼儿使用的益生菌产品。
最后一方面，本发明提供了一种食品，包括上述组合物。
所述食品的剂型包括但不限于以固体形态服用的剂型和以液体形态服用的剂型。以固体形态服用的剂型包括益生菌棒、益生菌块、益生菌片、益生菌条、益生菌球等，还包括与任何现有固体形式的食品进行结合的形态，如饼干、面条、糖果、糕点等。以液体形态服用的剂型包括乳剂、口服液等，也包括与任何现有液体形式和/或固液混合形式的食品进行结合的形态，如奶茶、奶昔、雪葩、米糊等。另外，所述食品的剂型还包括与适当液体溶剂混合即得到液体/类似液体服用剂型的形态，如固体饮料、粉状或颗粒状冲剂、奶粉、复合茶粉、复合咖啡粉、速溶粉、蛋白粉、豆浆粉等。
作为本发明的一个实例，所述食品的剂型为固体饮料。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明精选聚葡萄糖、低聚果糖、低聚半乳糖3种低聚糖和瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07、动物双歧杆菌乳亚种Bb-12共9种益生菌作为组合物的原料，在一定比例下复配，得到的组合物可以调节金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌等肠道条件致病菌，改善消化不良、便秘或腹泻引起的大便形态不正常、大便颜色不正常、排便硬度不正常等肠道不适症状。
附图说明
图1为小鼠腹泻症状改善评分柱状图；
其中，**代表与模型对照组相比具备显著性差异且p＜0.01；***代表与模型对照组相比具备显著性差异且p＜0.001；ns代表与模型对照组相比不具备显著性差异。
具体实施方式
本发明的术语和声明：
1、冠词“一个”、“一种”和“所述”：除非以其它方式明确地限定到一个(种)对象，否则包括复数的对象。
2、数值范围：除非以其他方式明确指出，本文中公开的所有范围或比率将会被理解为包括其中包含的任何和所有的子范围或子比率。例如，声明的1至30的范围或比率应当被认为包含在最小值1和最大值30之间，并且包括断端点在内的任何子范围或子比率、整数、小数或由整数或小数构成的子范围或子比率。
以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明作出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。
下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。
本发明实例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。若无特殊说明，下文中所述含量均为质量含量。若无特殊说明，理解为在室温下进行。
下述实例中使用的MRS液体培养基的配方如下：
蛋白胨1％、乙酸钠0.5％、牛肉膏1％、葡萄糖2％、酵母膏0.5％、Tween-80 0.1％、磷酸氢二钾0.2％、硫酸镁0.058％、柠檬酸二铵0.2％、硫酸锰0.025％，余量为水，pH为7.0±0.2。
下述实例中使用的LB固体培养基的制备方法如下：
胰蛋白胨10g、酵母提取物5g、氯化钠10g，加水溶解，用5M氢氧化钠水溶液调节pH至7.0，加水定容至1L。高压灭菌即得LB液体培养基，趁热转入培养皿，冷却至室温，即可得到LB固体培养基。
下述实施例、对比例中，部分原料及菌株的来源的示例性说明如下表1。
表1
实施例1-实施例5提供一种组合物，组分如下表2所示：
表2
对比例1-对比例6提供一种组合物，组分如下表3所示(“-”表示不含有该成分)：
表3
实施例1-实施例5、对比例1-对比例6中的组合物的制备方法为：按配方量将各组分混匀，即可得到组合物。
效果评价
1.组合物抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肠炎沙门氏菌的体外实验。
1.1检测过程
将实施例1-实施例3、对比例2、对比例3、对比例5提供的组合物按一定比例接种于液体MRS培养基中，37℃过夜培养，得到菌液(实施例1-实施例3、对比例2、对比例3、对比例5)。
将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肠炎沙门氏菌分别在LB固体平板培养基上活化，37℃培养24h，挑取单菌落菌苔接种至对应的液体培养基中隔夜培养，随后以1％浓度接种到新鲜的培养基进行传代，得到活化的菌液。取1mL活化的菌液离心(6000rpm，10min)弃上清液，使用适量无菌PBS重悬，分别制得浓度为108CFU/mL的大肠杆菌菌悬液、金黄色葡萄球菌菌悬液和肠炎沙门氏菌菌悬液。
将制备LB琼脂液体培养基，冷却至55℃左右，分别加入大肠杆菌菌悬液、金黄色葡萄球菌菌悬液、肠炎沙门氏菌菌悬液适量以调整其在液体培养基中的总浓度为106CFU/mL，然后迅速倾注预先放置牛津杯的平板中，待培养基冷却凝固后，取出牛津杯，分别在每孔中加入200μL的实施例1-实施例3、对比例2、对比例3、对比例5的菌液(各实施例、对比例的菌液调整至浓度108CFU/mL)。以200μL无菌MRS液体培养基为空白对照，静置10分钟后，放入37℃恒温培养箱中培养24h。用游标卡尺测量抑菌圈直径。每组实验重复5次。
1.2实验结果
实施例1-实施例3、对比例2、对比例3、对比例5提供的组合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肠炎沙门氏菌的抑菌圈实验结果见表4(平均值±标准差，n＝5)：
表4
其中，aaaa代表同列数据与实施例1相比具备显著性差异且p＜0.0001。
由表4可知，本发明提供的组合物选择9种益生菌(瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07、动物双歧杆菌乳亚种Bb-12)的配比可以显著提高对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用。特别是实施例1提供的9种益生菌的活度比例相较其他活度比例具有更好的有害菌抑制效果。
2.组合物改善小鼠感染沙门氏菌后腹泻症状的实验。
2.1构建小鼠伤寒沙门氏菌腹泻模型。
将SPF级6周龄雄性Balb/c小鼠适应性饲养1周后，将饮水改变为5mg/mL的链霉素水溶液饲养2天，再使用正常水与饲料饲喂。禁食禁水4h后，每只小鼠灌胃100μL 5％碳酸氢钠溶液。随即每只小鼠灌胃2×108CFU鼠伤寒沙门氏菌。连续灌胃3天鼠伤寒沙门氏菌诱导腹泻。
2.2分组
将鼠伤寒沙门氏菌灌胃诱导腹泻的小鼠进行分组。
模型对照组：每日每只小鼠灌胃200μL生理盐水。
阳性对照组：每日每只小鼠灌胃200μL左氧氟沙星生理盐水溶液，给药剂量8mg/kg小鼠体重。
各实施例、对比例组：每日每只小鼠灌胃200μL实施例/对比例的组合物的生理盐水溶液，给药剂量为每日每只小鼠灌胃50mg组合物。连续灌胃5天。
另外，空白对照组采用未经建模腹泻模型的小鼠每日灌胃等量生理盐水作为对照。
2.3实验结果
2.3.1小鼠体重变化
从给药第1天开始，每日称量小鼠体重，连续5天。第1天、第3天、第5天的实验结果如下表5所示(单位g，平均值±标准差，n＝7)：
表5
其中：
a表示同列数据与模型对照组相比具备显著性差异且p＜0.05；aa表示同列数据与模型对照组相比具备显著性差异且p＜0.01；aaa表示同列数据与模型对照组相比具备显著性差异且p＜0.001；aaaa表示同列数据与模型对照组相比具备显著性差异且p＜0.0001。
bb表示同列实施例2-实施例5、对比例1-对比例7的数据与实施例1组相比具备显著性差异且p＜0.01；bbb表示同列实施例2-实施例5、对比例1-对比例7的数据与实施例1组相比具备显著性差异且p＜0.001。
可见，本发明提供的组合物能够有效缓解沙门氏菌腹泻小鼠的体重下降的状态。在给药的过程中，本发明的组合物通过益生菌+低聚糖联合起效，有效抑制病菌，降低感染烈度，使腹泻小鼠逐步好转；另一方面，益生菌与低聚糖的结合有助于重建肠道菌群体系，利于营养成分的吸收，从而使其因腹泻导致的体重降低有所恢复。特别是实施例1提供的组合物具有显著更优的改善效果。
2.3.2小鼠排便状态观察
在给药第3天，以粪便积分的形式来评估小鼠的腹泻情况。0分表示正常大便，1分表示轻度腹泻，2分表示中度腹泻。评分结果如图1所示。可见，本发明提供的组合物有助于缓解小鼠腹泻的症状，而对比例1则无法达到本发明实施例1的组合物的缓解腹泻症状的效果。
3.组合物调节婴幼儿肠胃不适症状的实验。
3.1受试者
招募共85名婴幼儿(0月龄-6周岁)作为受试者。受试者基本信息如下表6所示：
表6
招募的全部受试者的家长均评估反馈受试者正在经历肠胃不适的症状(主要症状包括便秘、腹泻和消化不良)。受试者连续3天服用实施例1提供的组合物(每日2次，每次1袋，每袋2g)。参加实验的受试者家长签定知情协议书，并保证在实验开始前一个月及实验开始时，不食用其他含有益生菌的产品。
3.2评价方式
①下述实验中对婴幼儿大便形状和质地依据Bristol大便分型标准进行评价。Bristol大便分型标准将大便分为7种类型：
类型1：坚硬的小颗粒，很难排出，可能伴有便秘；
类型2：表面凹凸的香肠型条状大便，较难排出，也可能伴有便秘；
类型3：表面有裂痕的香肠型条状大便，容易排出；
类型4：光滑且柔软的大便，是正常排便的标准形态；
类型5：断面光滑的块状大便，容易排出，是正常范围内的变化；
类型6；糊状大便，较稀，可能伴有腹泻；
类型7：完全液体的大便，是腹泻的表现。
其中，类型1和类型2为便秘形态(硬便)，类型3-类型5为正常形态，类型6和类型7为腹泻形态(稀便/水样便)。
②下述实验中，消化不良症状的严重程度的定义为：
轻度消化不良：有症状但轻微，不影响日常生活。
中度消化不良：症状明显，影响日常生活精神活力和状态。
重度消化不良：症状明显且难以忍受，影响生长发育。
③下述实验的数据来源为：收集总计85名0-6岁(含)受试者的有效数据。其中，便秘症状有效数据43份，腹泻症状有效数据19份，消化不良症状有效数据44份。
下述实验结果数据中，使用组合物前后的显著性差异统计方式采用双尾t检验方法进行。当P＜0.1时，在90％的置信水平下，数据存在显著差异；当P＜0.05时，在95％的置信水平下，数据存在显著性差异。
3.3组合物对婴幼儿便秘情况改善效果
受试者85人中，共43人存在不同程度的便秘情况。其中，便秘且不使用纸尿裤的受试者人数为26人，便秘且使用纸尿裤的受试者人数为15人。
由受试者家长记录受试者使用组合物之前一周内每次排便时长、排便次数、粪便形状和粪便颜色，然后服用实施例1提供的组合物(连续3天)。3天后，受试者家长记录使用组合物之后3天内每次排便时长、排便次数、粪便形状和粪便颜色，并判断便秘情况是否有所改善。
实施例1的组合物对婴幼儿便秘的改善效果具体如下。
(1)在受试者连续使用测试产品3天后，81.4％受试者家长反馈便秘情况有改善。
(2)使用前后相比，受试者的排便次数和排便时长有改善。具体如表7所示。
表7
其中，*代表与使用前相比存在显著性差异且p＜0.05。
可见，受试者平均每周排便次数显著提高32.5％(提高1.05次/周)。受试者平均每次排便时长显著缩短35.6％。
(3)使用前后相比，受试者大便形态和颜色得到改善。
对于不用纸尿裤的受试者，如表8所示：
表8
对于使用纸尿裤的受试者，如表9所示：
表9
3.4组合物对婴幼儿腹泻情况改善效果
受试者85人中，共19人存在不同程度的腹泻情况。其中，腹泻且使用纸尿裤的受试者人数为12人。
由受试者家长记录受试者使用组合物之前一周内排便次数、出现稀便/水样便的次数和粪便颜色，然后服用实施例1提供的组合物(连续3天)。3天后，受试者家长记录使用组合物之后3天内排便次数、出现稀便/水样便的次数和粪便颜色，并判断便秘情况是否有所改善。
实施例1的组合物对婴幼儿腹泻的改善效果具体如下。
(1)在受试者连续使用测试产品3天后，84.2％受试者家长反馈腹泻情况有改善。
(2)使用前后相比，受试者的排便次数和排便时长有改善，效果如表10所示。
表10
其中，*代表与使用前相比存在显著性差异且p＜0.05。
可见，受试者平均每天排便次数显著降低35.13％(降低1.11次/天)；平均每天出现稀便/水样便次数显著减少51.71％(降低1.36次/天)。
(3)使用前后相比，受试者大便形态和颜色得到改善。
对于使用纸尿裤的受试者，如表11所示：
表11
3.5组合物对婴幼儿腹泻情况改善效果
受试者85人中，共44人存在不同程度的消化不良情况。
由受试者家长记录受试者使用组合物之前一周内消化不良症状，然后服用实施例1提供的组合物(连续3天)。3天后，受试者家长记录使用组合物之后3天内每日消化不良症状，并反馈消化不良情况是否有所改善。
实施例1的组合物对婴幼儿消化不良的改善效果具体如下。
(1)在受试者连续使用测试产品3天后，77.3％受试者家长反馈消化不良有改善。
(2)使用前后相比，受试者出现消化不良症状的人数占比下降，如表12所示。
表12
(3)使用前后相比，受试者家长反馈婴幼儿中度消化不良症状得到改善。
①反馈中度食欲不振人数占比下降43.2％；
②反馈中度腹胀/打嗝/放屁增多人数占比下降27.2％；
③反馈中度干呕/呕吐(反流/溢奶)的受试者均转为轻度或无症状；
④反馈中度反复哭闹/腹痛的受试者均转为轻度或无症状；
⑤反馈中度粪便见奶瓣或未消化的食物残渣的人数占比下降22.7％。
(4)使用前后相比，受试者家长反馈婴幼儿重度消化不良症状得到改善：重度消化不良且粪便见奶瓣或未消化的食物残渣的受试者均转为中轻度或无症状。
3.6综合整体评价
基于0-6岁(含)受试者评价(N＝85)，受试者连续使用实施例1提供的组合物3天后：
(1)78.8％受试者家长反馈受试者便秘/腹泻/消化不良至少一项肠道问题有所改善。
(2)与使用前相比，多数受试者家长反馈受试者的睡眠质量、精神状态均显著提高。
(3)与使用前相比，体重正常增长的人数占比提升17.7％。
3.7功效评价结论
根据本次对实施例1的组合物测试，通过共计85例0个月-6岁(含)、家长评估反馈正在经历肠胃不适的症状(主要症状包括便秘、腹泻和消化不良)的受试者3天服用的测试结果可得：
(1)缓解便秘/腹泻/消化不良症状。
(2)81.4％家长认可便秘问题有所改善。
(3)84.2％家长认可腹泻问题有所改善。
(4)77.3％家长认可消化不良问题有所改善。
(5)78.8％家长认可便秘/腹泻/消化不良至少一项肠道问题有所改善
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种用于肠道健康的组合物，其特征在于，所述组合物按重量份由混合益生菌0.06-0.30份和低聚糖1.70-1.94份组成；
所述混合益生菌由瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07和动物双歧杆菌乳亚种Bb-12按照活菌量比80-150:5-8:3-5:2-5:2-5:3-9:35-86.8:4-8:0.8-2组成；
所述低聚糖由聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖按重量比0.97-1.32:0.5-0.7：0.05-0.2组成；
所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为4×109-3×1010:1，单位为CFU：g。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07和动物双歧杆菌乳亚种Bb-12的活菌量比为108:6.5:3.2:3.2:3.2:6.5:67.5:7.5:1.2。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖的重量比为1.17:0.6:0.1。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述混合益生菌的总活菌量与所述组合物的重量的比例为4.77×109-2.41×1010:1，单位为CFU：g。
5.权利要求1-4任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将瑞士乳杆菌R0052、长双歧杆菌婴儿亚种R0033、长双歧杆菌婴儿亚种M63、长双歧杆菌长亚种BB536、短双歧杆菌M-16V、两歧双歧杆菌R0071、动物双歧杆菌乳亚种HN019、动物双歧杆菌乳亚种Bi07、动物双歧杆菌乳亚种Bb-12、聚葡萄糖、低聚果糖和低聚半乳糖混合。
6.权利要求1-4中任意一项所述的组合物在制备益生菌产品中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述益生菌产品为食品。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述益生菌产品选自以下一种或多种：
(1)有助于调控肠道菌群的益生菌产品；
(2)改善肠胃不适状态的益生菌产品；
(3)预防肠胃不适状态的益生菌产品；
(4)抑制肠道条件致病菌的益生菌产品；
(5)改善粪便状态的益生菌产品。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述改善肠胃不适状态的益生菌产品为服用3日后改善肠胃不适状态的益生菌产品。
10.一种食品，其特征在于，包括权利要求1-4中任意一项所述的组合物。
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