CN113801203A - 一种醋酸卡泊芬净杂质d的制备方法 - Google Patents
一种醋酸卡泊芬净杂质d的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113801203A CN113801203A CN202010542403.4A CN202010542403A CN113801203A CN 113801203 A CN113801203 A CN 113801203A CN 202010542403 A CN202010542403 A CN 202010542403A CN 113801203 A CN113801203 A CN 113801203A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mobile phase
- caspofungin acetate
- impurity
- preparation
- acetate impurity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-methylpropanoyl)-n,3-diphenyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C1(C(=O)C(C)C)OC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 title claims abstract description 37
- 229960000730 caspofungin acetate Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- OGUJBRYAAJYXQP-IJFZAWIJSA-N vuw370o5qe Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 OGUJBRYAAJYXQP-IJFZAWIJSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 108010049047 Echinocandins Proteins 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- -1 hydroxide ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N nemadectin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](C(/C)=C/C(C)C)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N 0.000 description 2
- 229950009729 nemadectin Drugs 0.000 description 2
- YNFMRVVYUVPIAN-UHFFFAOYSA-N nemadectin alpha Natural products C1C(O)C(C)C(C(C)=CC(C)C)OC11OC(CC=C(C)CC(C)C=CC=C2C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC2)O)CC4C1 YNFMRVVYUVPIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241001460671 Glarea lozoyensis Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010042938 Systemic candida Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 201000009085 invasive aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036732 invasive candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 108010016309 pneumocandin B(0) Proteins 0.000 description 1
- DQXPFAADCTZLNL-FXDJFZINSA-N pneumocandin B0 Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CC(N)=O)=CC=C(O)C=C1 DQXPFAADCTZLNL-FXDJFZINSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
一种醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，包含以下步骤：1）将醋酸卡泊芬净杂质D粗品配制成溶液并过滤；2）将过滤后的粗品溶液经过制备系统中的色谱柱进行分离纯化，并收集洗脱液；3）将合格的洗脱液进行冷冻干燥，得到纯度达95%以上的醋酸卡泊芬净杂质D固体粉末。本发明通过制备色谱的方法，采用0.1%醋酸和乙腈的混合液作为流动相进行等度和梯度洗脱，最后得到纯度大于95%的杂质D固体粉末，提供了高纯度醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，能够满足企业自身和市场的要求；本发明的制备方法条件稳定，适合规模化生产，收率高。
Description
技术领域
本发明属于化学领域，具体涉及一种醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法。
背景技术
醋酸卡泊芬净是第一个棘白菌素类抗真菌药,首先于2001年1月26日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗侵袭性念珠菌病、对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病以及经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染，作为新一类棘白菌素类抗菌药物的代表,醋酸卡泊芬净具有选择性高、抗菌活性好、安全性高、耐药性少等方面的明显优势。
醋酸卡泊芬净是先由Glarea Lozoyensis 进行发酵，得到发酵产物，然后发酵产物经过固液分离、浸提、吸附解析、浓缩干燥等过程得到纽莫康定B0粗品，再以纽莫康定B0作为起始原料，经过3步合成和1步精制，得到醋酸卡泊芬净原料药成品。
由于电负性的不同，醋酸卡泊芬净中与乙二胺连接的10号碳原子显正电性，氢氧根离子会进攻该碳原子，导致乙二胺脱落，同时与24号碳原子相连的氮原子上的孤对电子会进攻10号碳原子，形成五元环。在上述情况下会产生杂质D的异构体前体，再经下一步反应产生杂质D。杂质D的结构如式（I）所示：
（I）
在药品检测领域，需要醋酸卡泊芬净杂质D作为对照品，文献.Leonard W R, Belyk KM, Conlon D A, et al. Synthesis of the antifungal β-1, 3-glucan synthaseinhibitor CANCIDAS (caspofungin acetate) from pneumocandin B0[J]. The Journalof organic chemistry, 2007, 72(7): 2335-2343.提到羟基异构有助于中间体的稳定，故会产生该构型，并最终生成杂质D；文献“伏世建, 赵砚荣. 注射用醋酸卡泊芬净的制备及质量控制[J]. 化工时刊, 2018 (2018 年 08): 23-27, 34.”报道了在醋酸卡泊芬净样品中杂质A、B、D、E、F、G、H、I的检测方法。
现有技术中，还没有关于制备高纯度醋酸卡泊芬净杂质D的相关报道，因此，需要开发出一种制备高纯度的醋酸卡泊芬净杂质D的方法，以满足企业自身和市场上对醋酸卡泊芬净杂质D对照品的需要。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种制备如式（I）所示的醋酸卡泊芬净杂质D的方法，具体包含以下步骤：
（I）
1）将醋酸卡泊芬净杂质D粗品配制成溶液并过滤；
2）过滤后的粗品溶液通过制备系统中的色谱柱进行分离纯化，并收集洗脱液；
3）将合格的洗脱液进行冷冻干燥，得到纯度达95%以上的醋酸卡泊芬净杂质D固体粉末。
进一步地，所述步骤1）中将醋酸卡泊芬净杂质D粗品溶解于0.1%醋酸水溶液，并采用0.45μm滤膜过滤。
进一步地，所述步骤1）中醋酸卡泊芬净杂质D粗品来自于中间产物（醋酸卡泊芬净杂质粗品）的制备液中杂质D含量较高部分溶液浓缩得到。
进一步地，所述步骤2）中首先将过滤后的醋酸卡泊芬净杂质D粗品溶液上色谱柱，所述色谱柱为中低压液相色谱柱，所述色谱柱直径为30mm或50mm，所述色谱柱的填料为SP-120-10-ODS-BP；然后用含有30%的乙腈的流动相平衡色谱柱，流动相用量为2倍的柱体积；接着用含有30%-40%乙腈的流动相进行梯度洗脱，流动相用量为2倍柱体积；最后用40%-50%乙腈梯度洗脱，流动相用量为6倍柱体积，收集该阶段梯度洗脱液，并进行HPLC检测。
进一步地，所述步骤2）中洗脱液的流速为3-4倍柱体积/小时。
进一步地，所述步骤2）中流动相由流动相A和流动相B组成，二者体积之和为100%，其中流动相A为0.1%醋酸水溶液，流动相B为乙腈。
进一步地，所述步骤3）中将合格的洗脱液进行先冷冻，然后在真空状态下使固态洗脱液直接升华，从而得到醋酸卡泊芬净杂质D固体粉末。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：1）本发明通过制备色谱的方法，采用0.1%醋酸和乙腈的混合液作为流动相进行等度和梯度洗脱，最后得到纯度大于95%的杂质D固体粉末，提供了高纯度醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，能够满足企业自身和市场的要求；2）本发明的制备方法条件稳定，适合规模化生产，收率高。
附图说明
图1是实施例1的杂质D成品检测图;
图2是实施例2的杂质D成品检测图;
图3是实施例3的杂质D成品检测图;
图4是实施例4的杂质D成品检测图;
图5是实施例5的杂质D成品检测图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的部分实施例，而不是全部。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。以下实施例所用的试剂均为市售商品。
实施例1
首先，确定流动相、填料和洗脱梯度。
1.流动相的确定
1) 流动相A的确定
由于超级抗生素类产品稳定性普遍不佳，将粗品D溶解于不同pH条件的水溶液中，首先考察了不同流动相A下的制备效果，结果见表1。
表1 不同流动相A相对收集到的组分中杂质D纯度的影响
根据表1数据发现，杂质D在不同的酸碱性条件下表现出不同的稳定性。其中酸性条件下，杂质D表现出较强的稳定性，能得到纯度较高的组成，在碱性条件下，产品极不稳定纯度明显下降，因此从可行性、稳定性等方面考虑，选用0.1%醋酸水溶液作为流动相A。
2）流动相B的确定
采用0.1%醋酸的水溶液作为流动相A，对于流动相B，我们采用有机溶剂进行实验考察，如：乙腈、乙醇、甲醇，考察结果见表2。
表2：不同流动相对收集到的组分中杂质D纯度的影响
根据表2的结果发现，流动相B采用乙腈体系对杂质分离效果最佳。
因此，选定流动相组分为A：0.1%醋酸溶液，B：乙腈。
2.填料的确定
根据产品特性，采用反相制备色谱进行分离，对下列C18填料进行了筛选：SP-120-10-ODS-BP、SP-100-8-ODS-P、SP-120-30/50-ODS-BP，发现SP-120-10-ODS-BP的分离效果最好，可以获得95%以上的组分。因此选定SP-120-10-ODS-BP为此工艺所用的填料。
3.洗脱梯度的确定
在选定填料和流动相组成后，首先进行梯度粗试，发现杂质D在乙腈浓度50%左右时出峰；由于在分析液相谱图中，杂质D的相对保留时间即RRT为1.46，与主峰出峰时间相对较远，因此需要先将其余保留时间较短的物质洗出，然后增大有机相比例得到目标物质；设置洗脱的梯度区间为30%（乙腈含量），梯度洗脱2倍柱体积，后用30%-40%（乙腈含量）等度洗脱2倍柱体积，最后用40%-50%梯度将杂质D洗脱出。
综上，确定流动相、填料和洗脱梯度见表3所示。
表3：实施例1的色谱条件
取4g、纯度为53%的醋酸卡泊芬净粗品D溶解于0.1%醋酸水溶液，用0.45μm滤膜过滤除去不溶物，将过滤后的粗品D溶液泵入制备色谱的色谱柱，色谱柱填料为SP-120-10-ODS-BP，柱尺寸为50mm*500mm，填料粒径为10μm，上样量为5g/L，流动相为0.1%醋酸水溶液和乙腈，首先采用含有30%乙腈、2倍柱体积的流动相去平衡色谱柱；接着用含有30%-40%乙腈、2倍柱体积的流动相进行梯度洗脱；然后用40%-50%乙腈梯度洗脱，收集该段的梯度洗脱液，经HPLC分别检测后发现，收集到的梯度洗脱液中杂质D的含量均在98%以上，将洗脱液冻干后得到1.10g杂质D的固体粉末,产品总收率为52%，产品纯度为96.52%。
实施例2
根据实施例1相同的方法和色谱条件，取6g、纯度为53%粗品D溶解于0.1%醋酸水溶液，最终收集到的梯度洗脱液中杂质D的含量在纯度95%以上，冻干后得到1.6g杂质D的固体粉末,产品总收率为50%，产品纯度为97.78%。
实施例3
根据实施例1相同的方法和色谱条件，取5g、纯度为53%粗品D溶解于0.1%醋酸水溶液，最终收集到的梯度洗脱液中杂质D的含量在纯度95%以上，冻干后得到1.3g杂质D的固体粉末,产品总收率为49%，产品纯度为95.09%。
实施例4
根据实施例1相同的方法和色谱条件，取7g、纯度为53%粗品D溶解于0.1%醋酸水溶液，最终收集到的梯度洗脱液中杂质D的含量在纯度95%以上，冻干后得到2.0g杂质D的固体粉末,产品总收率为54%，产品纯度为97.88%。
实施例5
根据实施例1相同的方法和色谱条件，取3g、纯度为53%粗品D溶解于0.1%醋酸水溶液，最终收集到的梯度洗脱液中杂质D的含量在纯度95%以上，冻干后得到0.76g杂质D的固体粉末，产品总收率为48%，产品纯度为98.5%。
Claims (5)
1.一种如式（I）所示醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
（I）
1）将醋酸卡泊芬净杂质D粗品配制成溶液并过滤；
2）将过滤后的粗品溶液经过制备系统中的色谱柱进行分离纯化，并收集洗脱液；
3）将合格的洗脱液进行冷冻干燥，得到纯度达95%以上的醋酸卡泊芬净杂质D固体粉末。
2.根据权利要求1所述的醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，其特征在于所述步骤1）中将醋酸卡泊芬净杂质D粗品溶解于0.1%醋酸水溶液，并采用0.45μm滤膜过滤。
3.根据权利要求1或2所述的醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，其特征在于所述步骤2）中首先将过滤后的醋酸卡泊芬净杂质D粗品溶液上色谱柱，所述色谱柱为中低压液相色谱柱，所述色谱柱直径为30mm或50mm，所述色谱柱的填料为SP-120-10-ODS-BP；然后用含有30%的乙腈的流动相平衡色谱柱，流动相用量为2倍的柱体积；接着用含有30%-40%乙腈的流动相进行梯度洗脱，流动相用量为2倍柱体积；最后用40%-50%乙腈梯度洗脱，流动相用量为6倍柱体积，收集该阶段梯度洗脱液，并进行HPLC检测。
4.根据权利要求3所述的醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，其特征在于所述步骤2）中流动相由流动相A和流动相B组成，二者体积之和为100%，其中流动相A为0.1%醋酸水溶液，流动相B为乙腈。
5.根据权利要求1所述的醋酸卡泊芬净杂质D的制备方法，其特征在于所述步骤3）中将合格的洗脱液进行先冷冻，然后在真空状态下使固态洗脱液直接升华，从而得到醋酸卡泊芬净杂质D固体粉末。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010542403.4A CN113801203A (zh) | 2020-06-15 | 2020-06-15 | 一种醋酸卡泊芬净杂质d的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010542403.4A CN113801203A (zh) | 2020-06-15 | 2020-06-15 | 一种醋酸卡泊芬净杂质d的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113801203A true CN113801203A (zh) | 2021-12-17 |
Family
ID=78892342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010542403.4A Pending CN113801203A (zh) | 2020-06-15 | 2020-06-15 | 一种醋酸卡泊芬净杂质d的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113801203A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114276416A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-04-05 | 苏州第四制药厂有限公司 | 醋酸卡泊芬净杂质的制备工艺 |
| CN117169371A (zh) * | 2023-08-28 | 2023-12-05 | 浙江大学 | 一种同时检测醋酸卡泊芬净中3种杂质含量的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090291996A1 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Ferenc Korodi | Caspofungin free of caspofungin Co |
| CN102076707A (zh) * | 2008-06-25 | 2011-05-25 | 特瓦药厂私人有限公司 | 无卡泊芬净杂质a的卡泊芬净 |
| CN106478781A (zh) * | 2015-09-02 | 2017-03-08 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 卡泊芬净的制备方法 |
-
2020
- 2020-06-15 CN CN202010542403.4A patent/CN113801203A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090291996A1 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Ferenc Korodi | Caspofungin free of caspofungin Co |
| CN102076707A (zh) * | 2008-06-25 | 2011-05-25 | 特瓦药厂私人有限公司 | 无卡泊芬净杂质a的卡泊芬净 |
| CN106478781A (zh) * | 2015-09-02 | 2017-03-08 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 卡泊芬净的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| WILLIAM R. LEONARD ET AL.: "Synthesis of the Antifungal â-1, 3-Glucan Synthase Inhibitor CANCIDAS (Caspofungin Acetate) from Pneumocandin B0", J. ORG. CHEM., 8 March 2007 (2007-03-08), pages 1 - 9 * |
| 伏世建等: "注射用醋酸卡泊芬净的制备及质量控制", 化工时刊, vol. 32, no. 8, 31 August 2018 (2018-08-31), pages 23 - 27 * |
| 杜明镜等: "醋酸卡泊芬净制备工艺中一个罕见杂质的发现", 安徽化工, vol. 45, no. 6, 31 December 2019 (2019-12-31), pages 61 - 63 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114276416A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-04-05 | 苏州第四制药厂有限公司 | 醋酸卡泊芬净杂质的制备工艺 |
| CN114276416B (zh) * | 2021-12-24 | 2022-09-30 | 苏州第四制药厂有限公司 | 醋酸卡泊芬净杂质的制备工艺 |
| CN117169371A (zh) * | 2023-08-28 | 2023-12-05 | 浙江大学 | 一种同时检测醋酸卡泊芬净中3种杂质含量的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102596987B (zh) | 用于纯化粘菌素的方法和纯化的粘菌素组分 | |
| CN112175068B (zh) | 一种司美格鲁肽的纯化方法 | |
| CN108794618B (zh) | 一种纯化利拉鲁肽的方法 | |
| JP2016536356A (ja) | 高純度塩酸バンコマイシンの分離精製方法 | |
| RU2528635C2 (ru) | Способ очистки азациклогексапептида или его соли | |
| WO2012041220A1 (zh) | 一种环脂肽化合物或其盐的纯化方法 | |
| CN113801203A (zh) | 一种醋酸卡泊芬净杂质d的制备方法 | |
| CN101041678A (zh) | 从杨梅中分离制备矢车菊色素－3－葡萄糖苷的方法 | |
| CN113801201A (zh) | 一种醋酸卡泊芬净杂质b的制备方法 | |
| WO2012089103A1 (zh) | 一种环己肽类化合物及其盐的分离纯化方法 | |
| CN107674116B (zh) | 一种纽莫康定b0的纯化方法 | |
| CN113801237A (zh) | 一种醋酸卡泊芬净杂质e的制备方法 | |
| CN103387606B (zh) | 制备棘白菌素b母核的方法 | |
| CN113624898B (zh) | 一种手性镇痛类多肽药物的纯化方法 | |
| CN116102577B (zh) | 一种高纯度他克莫司及其制备方法 | |
| CN107573396B (zh) | 一种利用色谱-3和动态轴向压缩柱色谱法纯化制备高纯度鹅去氧胆酸的方法 | |
| CN114405065B (zh) | 一种利用动态热力学平衡纯化制备手性多肽型药物的方法 | |
| CN113801202A (zh) | 一种醋酸卡泊芬净杂质g的制备方法 | |
| CN105418631B (zh) | 一种用高效液相色谱分离纯化奈马菌素的方法 | |
| CN115850383A (zh) | 一种雷扎芬净纯化方法 | |
| CN110655557A (zh) | 一种纽莫康定b0丝氨酸类似物的分离纯化方法 | |
| CN108440612A (zh) | 一种玄参中三种环烯醚萜类成分的分离纯化方法 | |
| CN102952180B (zh) | 一种高纯度棘白菌素b的制备方法 | |
| CN107778357A (zh) | 一种纽莫康定b0的提取、纯化方法 | |
| CN107400156B (zh) | 一种分离麦角甾烷型三萜25r-与25s-差向异构体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20211217 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |