CN113727658A

CN113727658A - 包括用于治疗病症的可植入阻尼装置和治疗剂的组合疗法及相关系统和使用方法

Info

Publication number: CN113727658A
Application number: CN201980091194.1A
Authority: CN
Inventors: 戴维·斯蒂芬·塞利尔马耶; 安东尼·约翰·乌哈齐; 佐兰·米利贾谢维奇; 马克·卡内基
Original assignee: Brain Protection Co Pty Ltd
Current assignee: Brain Protection Co Pty Ltd
Priority date: 2018-12-04
Filing date: 2019-11-26
Publication date: 2021-11-30
Also published as: EP3890619A1; WO2020117562A1; US12208027B2; AU2019394776A1; US20220008229A1

Abstract

本文公开了使用可植入阻尼装置和治疗剂(例如，药物)组合治疗病症的装置，系统，和方法。用于治疗一种或多种病症(如神经学病症)的影响的方法包括提供治疗患者的病症的可植入阻尼装置和至少一种其他疗法(如治疗剂)。可植入阻尼装置包括挠性阻尼构件和缓和物质并且可以与血管并置放置。挠性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大体上管状结构，内表面由具有部分可变形部分的侧壁形成。缓和物质设置在部分可变形部分内并且响应于搏动血流在部分可变形部分内纵向和/或径向移动。

Description

包括用于治疗病症的可植入阻尼装置和治疗剂的组合疗法及相关系统和使用方法

相关申请交叉引用

本申请要求于2018年12月4日提交的标题为“包括用于治疗病症的可植入阻尼装置和治疗剂的组合疗法及相关系统和使用方法”的美国专利申请号62/775,107的权益，其通过引用整体并入本文。

技术领域

本技术涉及包括用于治疗病症(例如，神经退行性病症(如痴呆症))的可植入阻尼装置和治疗剂的组合疗法以及相关系统和使用方法。特别地，本技术涉及包括用于治疗病症的位置被设置在动脉的至少一部分处，附近，内部，周围，或代替其位置的可植入阻尼装置和一种或多种治疗剂(例如，药物)的组合疗法。

背景技术

心脏通过从身体中最大的动脉-主动脉开始的互连的分支动脉网络向身体供应含氧血液。如图1A中心脏和所选择的动脉的示意图所示，最靠近心脏的主动脉部分被分为三个区域：升主动脉(主动脉最初离开心脏并向上方延伸的位置)，主动脉弓，和降主动脉(主动脉向下方延伸的位置)。三条主要的动脉沿主动脉弓从主动脉分岔：头臂动脉，左颈总动脉，和左锁骨下动脉。头臂动脉延伸远离主动脉弓，随后分为向头部和颈部供应含氧血液的右颈总动脉，和主要向右臂供血的右锁骨下动脉。左颈总动脉延伸远离主动脉弓并供应头部和颈部。左锁骨下动脉延伸远离主动脉弓并主要向左臂供血。右颈总动脉和左颈总动脉中随后各自分岔为分开的颈内动脉和颈外动脉。

在心跳的收缩期阶段，左心室的收缩迫使血液进入升主动脉，这增加了动脉内的压力(被称为收缩压)。从左心室射出的血液量产生压力波-被称为脉搏波-通过动脉传播推动血液。脉搏波导致动脉扩大，如图1B示意性地所示。当左心室松弛(心跳的舒张期阶段)时，动脉系统内的压力降低(被称为舒张压)，其使动脉收缩。

收缩压和舒张压之间的差值是“脉压”，除其他因素外，其大体上由心脏产生的收缩力大小，心率，外周脉管阻力，和舒张期“径流(run-off)”(例如，血液沿着压力梯度从动脉流向静脉)决定。高流(high flow)器官(如脑)对过度压力和流搏动特别敏感。为了确保这些敏感器官的流速相对一致，动脉血管壁响应于压力波而扩张和收缩以吸收一些脉搏波能量。然而，随着脉管系统老化，动脉壁失去弹性，这导致脉搏波速度和通过动脉脉管系统的波反射增加。动脉硬化损害颈动脉和其他大动脉扩张和抑制流搏动的能力，从而导致收缩压和脉压增加。因此，随着时间推移动脉壁硬化，动脉将过度力传递至动脉脉管系统的远侧分支。

研究表明，持续高收缩压，脉压，和/或压力随时间的变化(dP/dt)增加痴呆症(如脉管性痴呆症(例如，脑供血受损或脑内出血))的风险。不受理论束缚，高脉压被认为可能是脉管性痴呆症和年龄相关性痴呆症(例如，阿尔茨海默病)的根本原因或恶化因素。因此，脉管性痴呆症和年龄相关性痴呆症(例如，阿尔茨海默病)的进展也可能受到动脉壁弹性丧失和由此产生的大脑血管压力的影响。例如，阿尔茨海默病大体上与脑中神经炎斑块和缠结的存在相关联。最近的研究表明，随着时间的推移，脉压增加，收缩压增加，和/或压力变化率(dP/dt)增加可能导致脑内的微出血，这可能导致神经炎斑块和缠结。

到2050年，据估计全世界每85人中将至少有一个人患有阿尔茨海默病，并且已经表现出临床前症状的人数是其8倍以上。已经并正在开发将预防或延迟神经学病症(如痴呆症)的发作或缓慢进展的额外的疾病调节(disease-modifying)疗法。截至2018年1月，有112种治疗剂正在进行临床试验和/或其他相关测试，以治疗阿尔茨海默病，其是随着世界人口老龄化而变得越来越普遍的几种神经学病症之一。虽然这些治疗剂可能改善记忆，行为，认知，和/或减少阿尔茨海默病的神经精神症状，但还需要测试这些治疗剂，和/或额外的治疗剂的功效，安全性，和耐受性的额外的研究。因此，需要用于治疗脉管性和/或年龄相关性痴呆症的改进的装置，系统，和方法。

附图说明

参考以下附图可以更好地理解本公开的许多方面。附图中的部件不一定按比例绘制。而是将重点放在清楚地说明本公开的原理。

图1A是人心脏和心脏附近的动脉系统的一部分的示意图。

图1B是沿血管传播的脉搏波的示意图。

图2A是根据本技术的阻尼装置的另一个实施例的立体图。

图2B是沿线2B-2B截取的图2A中所示出的阻尼装置的横截面视图。

图3A是根据本技术的阻尼装置的另一个实施例的立体图。

图3B是以位置被设置在血管周围的展开状态示出的图4A中所示出的阻尼装置的前视图。

图4A是以未包覆状态示出的根据本技术的另一个实施例的阻尼装置的立体图。

图4B是以未包覆状态示出的图4A中所示出的阻尼装置的俯视图。

图5是示出根据本技术的方法的流程图。

具体实施方式

本技术涉及包括可植入阻尼装置和治疗剂(例如，药物)的组合疗法，用于治疗或减缓包括神经学病症(如痴呆症(例如，脉管性痴呆症和年龄相关性痴呆症))的病症进展，以及相关系统和使用方法。例如，本技术的一些实施例涉及装置和药物组合疗法，包括具有锚定构件和挠性的，顺应的阻尼构件的阻尼装置，该挠性的，顺应的阻尼构件具有外表面和限定被配置为引导血流的腔的内表面。内表面被配置为使得腔的横截面尺寸变化。例如，外表面和内表面可以以沿着阻尼构件的长度变化的距离彼此分开。阻尼构件还可包括第一端部，与第一端部相对的第二端部，以及第一端部与第二端部之间的阻尼区域。阻尼构件的外表面和内表面之间的距离在阻尼区域可大于在第一端部或第二端部中任一处的距离。当血液在收缩期期间流经阻尼构件时，阻尼构件吸收血液的一部分搏动能量以减小被传递至阻尼装置远侧的血管的一部分的脉压的大小。例如，本技术的额外的实施例涉及装置和药物组合疗法，包括已经被开发或当前正在被开发以治疗或以其他方式减缓神经学病症的影响的治疗剂(例如，药物)。这些治疗剂，和衍生自和/或以其他方式基于这些治疗剂的其他治疗剂，被包括在本技术的实施例中。下面参考图1A-5描述本技术的几个实施例的具体细节。

关于本说明书中的术语“远侧”和“近侧”，除非另有说明，否则术语可以参照操作者，经过血管的血流方向，和/或在脉管系统中的位置来提供阻尼装置和/或相关递送装置的部分的相对位置。例如，在涉及适合于递送和设置本文描述的多种阻尼装置的位置的递送导管时，“近侧”是指更靠近装置的操作者或进入脉管系统的切口的位置，而“远侧”是指更远离装置的操作者或沿脉管系统更远离切口的位置(例如，导管的末端)。

如本文所用，“动脉”和“向脑供血的动脉”，包括向脑提供含氧血液的任何动脉血管(或其部分)。例如，“动脉”或“向脑供血的动脉”可以包括升主动脉，主动脉弓，头臂动脉干，右颈总动脉，左颈总动脉，左右颈内动脉，左右颈外动脉，和/或上述任何动脉血管的任何分支和/或延伸部。

关于本说明书中的术语“神经学病症”，除非另有说明，否则该术语是指脑，脊椎，和连接脑和脊椎的神经的病症，失调(disorder)，和/或疾病。神经学病症包括但不限于痴呆症(例如，脉管性，额颞叶，路易体)，阿尔茨海默病，亨廷顿病，认知障碍，帕金森病，神经痛，肿瘤，癌症，中风，动脉瘤，癫痫，头痛，和/或偏头痛。

与给定病症，疾病，或失调相关的术语“治疗”包括但不限于，抑制疾病或失调，例如，抑制病症，疾病，或失调的发展；缓解病症，疾病，或失调，例如，使病症，疾病，或失调消退；或缓解由疾病或失调引起或导致的病症，例如，缓解，预防，或治疗疾病或失调的症状。

与给定病症，疾病，或失调相关的术语“预防”意味着：如果还没有发生，则预防其发展的发作；预防可能易患该病症，疾病，或失调但尚未被诊断为患有该病症，疾病，或失调的受试者发生该病症，疾病，或失调；和/或如果已经存在，则预防病症，疾病，或失调的进一步发展。

如本文所用，与一种或多种疗法(如治疗剂(例如，药物))的施用相关的“途径”是指将治疗剂递送至受试者(例如，受试者的身体)的路径。治疗施用途径包括肠内和胃肠外施用途径。肠内施用包括口服，直肠，肠道，和/或灌肠。胃肠外包括外用，经皮，硬膜外，脑内，脑室内，皮表(epicutaneous)，舌下，唇下，颊，吸入(例如，鼻)，静脉内，关节内，心内，皮内，肌内，眼内，骨内输注，腹膜内，鞘内，玻璃体内，皮下，脉管周，植入，阴道，耳部，和/或经粘膜。

除非另外明确表示，否则本申请规定的多种定量值中数值的使用被表述为近似值，如同所述范围内的最小值和最大值前面都有“约”一词。以这种方式，可使用与所述值的轻微变化来实现与所述值基本上相同的结果。此外，范围的公开旨在作为包括在所记载的最小值和最大值之间的每个值的连续范围，以及可由这些值形成的任何范围。本文还公开了可以通过将所记载的数值除以任何其他所记载的数值而形成的任何和全部比率(以及任何这样的比率的范围)。因此，技术人员将理解，许多这样的比率，范围，和比率范围可以明确地从本文呈现的数值导出；并且在所有情况下，这样的比率，范围，和比率范围代表本发明的多种实施例。除非另有说明，术语“约”是指在所述值的10％以内的值。

虽然本发明能够以多种形式体现，但下文对几个实施例的描述是在理解本公开被认为是本发明的示例并且不旨在将本发明限制于所示的特定实施例的情况下进行的。提供标题仅为方便而不应被解释为以任何方式限制本发明。在任何标题下所示的实施例可以与在任何其他标题下所示的实施例组合。

I.所选择的阻尼装置的血管内实施例

图2A是处于展开，松弛状态的根据本技术的阻尼装置200的立体剖视图。图2B是在脉搏波PW传递通过被阻尼装置200围绕的动脉A的部分期间位置被设置在动脉A中的阻尼装置200的横截面视图。一起参考图2A和2B，阻尼装置200包括阻尼构件202和耦接到阻尼构件202的结构构件204。阻尼构件202可为挠性，粘弹性阻尼构件(例如，缓冲构件)。如图2A所示，阻尼装置200在展开，松弛状态下可具有大体上圆柱形形状。阻尼装置200可被配置为包覆动脉的周界周围，其中相对的纵向边缘(未示出)经由缝合线，钉(staple)，粘合剂，和/或其他合适的耦接装置彼此固定。替代地，阻尼装置200可具有用于接收穿过其中的动脉的纵向狭缝。在前述血管外实施例的任何一个中，阻尼装置200被配置为将其位置设置在动脉A的周界周围，使得内表面212(图2B)与动脉壁的外表面相邻和/或接触。在其他实施例中，阻尼装置200可被配置为将其位置设置在血管内(例如，在动脉腔内)，使得阻尼装置200的外表面与动脉壁的内表面相邻和/或接触。在这样的血管内实施例中，阻尼构件202的内表面212与流经动脉A的血液相邻或直接接触。

结构构件204可以是被配置为从低姿状态扩张到展开状态的大体上圆柱形结构。结构构件204被配置为提供结构支撑以将阻尼装置200固定至动脉的所选择区域。在一些实施例中，结构构件204可以是由激光切割金属形成的支架，如超弹性和/或形状记忆材料(例如，镍钛诺)或不锈钢。结构构件204的全部或一部分可包括不透射线涂层以改善递送期间装置200的可视化，和/或结构构件204可包括一个或多个不透射线标记物。在其他实施例中，除了激光切割支架之外或代替激光切割支架，结构构件204可包含网状物或梭织物(例如，编织物)构造。例如，结构构件204可以包括由以菱形模式或其他构型布置的多个挠性丝线或丝形成的管或编织网状物。在一些实施例中，结构构件204的全部或一部分可以被移植材料(如涤纶)覆盖以促进与血管壁的密封。另外地，结构构件204的全部或一部分可包括一种或多种生物材料。

在图2A和2B所示的实施例中，将结构构件204的位置设置在阻尼构件202的径向外侧并沿阻尼构件202的整个长度延伸(尽管仅出于说明目的在图2A中将结构构件204的中间部分切除)。在其他实施例中，结构构件204和阻尼构件202可具有其他合适的配置。例如，阻尼装置200可包括一个以上的结构构件204(例如，两个结构构件，三个结构构件等)。另外地，在一些实施例中，一个或多个结构构件204可以仅沿着阻尼构件202的一部分延伸，使得阻尼构件202的长度的一部分不被结构构件204的任何部分围绕和/或轴向对齐。此外，在一些实施例中，阻尼构件202的全部或一部分的位置可被设置在结构构件204的全部或一部分的径向外侧。

在图2A和2B所示的实施例中，阻尼构件202包括近侧阻尼元件206a和远侧阻尼元件206b。阻尼构件202还可包括在近侧阻尼元件206a和远侧阻尼元件206b之间延伸的任选的通道(未示出)。例如，通道可以沿着阻尼装置200在纵向方向上延伸并且将近侧阻尼元件206a流体耦接至远侧阻尼元件206b。阻尼构件202还可包括被配置为响应于流体应力(如血流)而变形的缓和(abating)物质210(图2B)，从而吸收应力的至少一部分。例如，如图2B所示，在一个实施例中，缓和物质210包括被包含在近侧阻尼元件206a，远侧阻尼元件206b，和一个或多个通道208中的多个流体颗粒F(仅标记一个流体颗粒)。如本文所用，术语“流体”是指液体和/或气体，而“流体颗粒”是指液体颗粒和/或气体颗粒。在一些实施例中，阻尼构件202是凝胶，并且多个流体颗粒F被分散在固体颗粒网络内。在其他实施例中，阻尼构件202可以仅包括被包含在限定近侧阻尼构件206a，远侧阻尼构件206b，和一个或多个通道208的挠性和/或弹性膜内的流体颗粒F(例如，仅气体颗粒，仅液体颗粒，或仅气体和液体颗粒)。缓和物质210的粘度和/或成分可以相同或可以沿阻尼构件202的长度和/或周界变化。

参考图2B，当行进穿过动脉A的脉搏波PW在沿着阻尼构件202的长度的第一轴向位置L₁处(例如，在波前WF处)施加应力时，流体颗粒的至少一部分沿着阻尼构件202的长度远离第一轴向位置L₁移动至第二轴向位置L₂。因此，流体颗粒的至少一部分沿着阻尼构件202的长度重新分布，使得阻尼构件202的内径ID在第一轴向位置L₁处增加，而内径ID在另一轴向位置(例如，L₂)处减小。例如，当波前WF穿过装置200的近侧部分200a时，与波前WF对齐的动脉A的部分扩大，从而向近侧阻尼元件206a施加应力并迫使在近侧阻尼元件206a中的至少一些流体颗粒在阻尼构件202内向远侧移动。至少一些被移位的流体颗粒被迫进入远侧阻尼元件206b，从而增加远侧阻尼元件206b的容积并且减小阻尼装置200在远侧部分200b处的内径ID。阻尼装置200的减小的内径ID为血流提供阻抗，当血流到达远侧阻尼构件206b时，该阻抗吸收脉搏波中的至少一部分能量。然后随着波前WF穿过装置200的远侧部分200b，与波前WF对齐的动脉A的部分扩大，从而向远侧阻尼元件206b施加应力并迫使当前处于远侧阻尼元件206b中的至少一些流体颗粒在阻尼构件202内向近侧移动。迫使至少一些被移位的流体颗粒进入近侧阻尼元件206a，从而增加近侧阻尼元件206a的容积并减小装置200在近侧部分200a处的内径ID。响应于脉搏波的流体颗粒的运动和/或阻尼构件202的变形吸收由脉搏波携带的能量的至少一部分，从而减少装置远侧的动脉壁上的应力。

当阻尼构件202响应于脉搏波而变形时，结构构件204的形状可保持大体上不变，从而提供支撑以便于流体颗粒在阻尼构件202内并沿阻尼构件202的重新分布。在其他实施例中，结构构件204也可以响应于局部流体应力而变形。

在一些实施例中，阻尼构件202由包括缓和物质210和将腔室(未示出)分隔成三个流体耦接的隔室(未示出)的多个隔板(未示出)的单个腔室(未示出)限定。

图2A和2B中所示的阻尼构件202是被模制，挤压，或以其他方式成形为想要的形状的实心材料片材。阻尼构件202可由被配置为响应于动脉中的局部流体压力而变形的生物相容的，顺应的，粘弹性材料制成。随着阻尼构件202变形，阻尼构件202吸收一部分脉压。例如，阻尼构件202可由生物相容性合成弹性体制成，如硅橡胶(VMQ)，Tufel I和Tufel III弹性体(GE高新材料，皮茨菲尔德，马萨诸塞州)，

(Sorbothane，股份有限公司，肯特，俄亥俄州)等。阻尼构件202可以是挠性和弹性的，使得阻尼构件202的内径随着收缩压波在其中传播而增加。

图3A是根据本技术的阻尼装置300的另一个实施例的立体图，图3B是以位置被设置在动脉A周围的展开状态示出的阻尼装置300的前视图。一起参考图3A-3B，处于展开，松弛状态下的阻尼装置300包括限定腔的大体上管状侧壁305。阻尼装置300可以由以螺旋构型包覆芯轴周围并热定形的大体上平行四边形元件形成。在其他实施例中，阻尼装置300在松开，非展开状态下可具有其他合适的形状和构型。如图3B所示，在展开状态下，阻尼装置300被配置为沿着或围绕向脑供血的动脉的周界螺旋地包覆。阻尼装置300的相对的纵向边缘307在展开状态下会聚以形成沿动脉A的纵向轴线的螺旋路径。阻尼装置300可包括本文描述的任何耦接装置以将相对的纵向边缘的全部或一部分彼此固定，如拉链锁型耦接机制，缝合线，钉(staple)，粘合剂，和/或其他合适的耦接装置。

如图3A所示，阻尼装置300的侧壁305包括结构构件304和阻尼构件302。结构构件304可大体上类似于图2A和2B中所示的结构构件204，除了图3A和3B的结构构件304在展开状态下具有螺旋构型。阻尼构件302可大体上类似于本文描述的任何阻尼构件，特别是关于图4A和4B描述的那些。在图3A和3B所示的实施例中，当阻尼装置300处于展开状态时，将阻尼构件302的位置设置在结构构件304的径向内侧。在其他实施例中，当阻尼装置300处于展开状态时，可将阻尼构件302的位置设置在结构构件304的径向外侧。

阻尼装置300可被配置为围绕动脉A的周界包覆，使得内表面312(图3A)与动脉壁的外表面相邻和/或接触。在其他实施例中，阻尼装置300可被配置为将其位置设置在血管内(例如，在动脉腔内)，使得阻尼装置300的外表面与动脉壁的内表面相邻和/或接触。在这样的血管内实施例中，阻尼构件302的内表面312与流经动脉A的血液相邻或直接接触。

图4A和4B分别是可以限定图4A和4B中所示的阻尼装置400的一个实施例的阻尼装置400的立体图和俯视图。在图4A和4B中，阻尼装置400以松开，未展开状态示出。阻尼装置400包括阻尼构件402，其具有在松开状态下沿着阻尼装置400的纵向尺寸被间隔开的多个腔室406a，406b，406c。腔室406a，406b，406c可以通过在相邻腔室之间延伸的通道408被流体耦接。阻尼装置400因此可以用类似于阻尼装置200的方式运行，其中腔室406a-c中的缓和物质(图4A和4B中未示出)移动通过通道408以响应于行进穿过血管的压力波而使各个腔室膨胀/缩小。缓和物质在腔室406a-c内的移位减弱了脉搏波的能量以减少阻尼装置400远侧的脉搏波的影响。

II.所选择的与阻尼装置的所选择的血管内实施例相关联的方法

尽管在本申请中未示出，但本技术还包括用于将本公开的阻尼装置的位置设置在动脉(如左和/或右颈总动脉)内的治疗位置处的方法。设置本公开的阻尼装置的位置的方法包括将导丝从进入部位(如股动脉或桡动脉)在血管内推进到治疗部位。然后可以沿着导丝推进导引导管，直到至少将导引导管的远侧部分的位置设置在治疗部位。在这些和其他实施例中，可利用快速交换技术。在一些实施例中，导引导管可具有预成形的或可操纵的远端部分以引导导引导管通过脉管系统中的一个或多个弯部。

图像导引，例如，计算机断层扫描(CT)，荧光透视，血管造影，血管内超声(IVUS)，光学相干断层扫描(OCT)，或其他合适的导引模式，或其组合，可用于帮助临床医生设置阻尼装置200的位置和操作阻尼装置200。例如，荧光透视系统(例如，包括平板检测器，x射线，或c臂)可以旋转以准确地可视化和识别目标治疗部位。在其他实施例中，可以使用IVUS，OCT，和/或其他合适的图像映射模式来确定治疗部位，这些其他合适的图像映射模式可以在递送本技术的阻尼装置之前将目标治疗部位与可识别的解剖结构(例如，脊柱特征)和/或不透射线的标尺(例如，位置被设置在患者下方或其上)相关联。此外，在一些实施例中，图像导引部件(例如，IVUS，OCT)可以与递送导管一体和/或与递送导管并行运行以在设置本技术的阻尼装置的位置期间提供图像导引。

一旦将导引导管的位置设置在治疗部位，导丝可被撤回。然后可以将携带阻尼装置的递送组件通过导引导管向远侧推进到治疗部位。在一些实施例中，递送组件包括伸长轴，其具有无创伤远侧顶端和位置被设置为围绕伸长轴的远侧部分的可扩张构件(例如，可膨胀球囊，可扩张保持架(cage)等)。可将阻尼装置的位置设置为围绕可扩张构件。可扩张构件的扩张或膨胀迫使阻尼装置的至少一部分径向向外与动脉壁接触。在一些实施例中，递送组件可包括用于展开阻尼装置的远侧部分的远侧可扩张构件，和用于展开阻尼装置的近侧部分的近侧可扩张构件。在其他实施例中，通过展开一个或多个可扩张构件，可以同时扩张阻尼装置的整个长度。

一旦将阻尼装置的位置设置在治疗部位，从左心室射出的含氧血液流过阻尼构件的腔。当血液接触阻尼构件的阻尼区域时，阻尼区域变形以吸收血液的一部分搏动能量，这降低了被传递至阻尼装置远侧的动脉的部分(如更敏感的大脑动脉)的脉压大小。阻尼区域起压力限制器的作用，其将心搏周期的收缩阶段的压力更均匀地分布在阻尼装置的下游，而不会过度地损害通过阻尼装置的血流量。相应地，阻尼装置降低了对动脉网络下游部分的搏动应力，以预防或至少部分减少脉管性痴呆症和/或年龄相关性痴呆症的临床表现。

III.所选择的用于治疗神经学病症的治疗剂

除了提供可植入阻尼装置之外，本技术还包括提供用于治疗神经学失调的治疗剂。本领域普通技术人员将理解，本文讨论的治疗剂是对本技术中治疗剂类型的说明，并且本技术不限于本文明确讨论的治疗剂。例如，本文未明确描述但属于本文提供的治疗剂类别和/或治疗本文讨论的神经学病症的治疗剂包括在本技术中。

用于治疗神经学病症(如神经认知和/或神经退行性失调)的治疗剂包括经美国食品药品监督管理局(“FDA”)批准用于人类受试者的治疗剂，目前正在进行临床试验以研究其在人类受试者中的使用的治疗剂(如由FDA或其他国家的其他类似组织管理的临床试验)，临床前治疗剂，以及用于治疗神经学病症或旨在治疗神经学病症的任何其他治疗剂。神经学病症的示例，如神经认知，神经退行性，或其他神经学失调包括但不限于，阿尔茨海默病，轻度阿尔茨海默病，前驱期阿尔茨海默病，轻度认知障碍，脑淀粉样血管病，额颞叶痴呆，血管性痴呆，年龄相关性痴呆，淀粉样变性，路易体病，帕金森病，亨廷顿病，多发性硬化，肌萎缩侧索硬化，弗立特里希氏共济失调，和创伤性脑损伤。在一些实施例中，这些治疗剂代表一种以上的治疗剂的治疗类别，一种以上的作用机制，一种以上的治疗靶点，和一种以上的治疗目的。

本文讨论的治疗剂具有不同的治疗目的，如疾病调节治疗剂，症状性认知增强剂，和/或解决神经精神和行为变化的症状性药剂。例如，疾病调节治疗剂改变神经学病症的病理生理学。例如，症状性治疗剂减轻和/或缓解与神经学病症相关联的症状。在一些实施例中，治疗剂是疾病调节疗法和对症疗法。在一些实施例中，治疗剂可包括多于一种的治疗剂。

在一些实施例中，本技术的治疗剂是一般类别的治疗剂的成员，包括但不限于，免疫治疗剂，基于小分子的治疗剂，基于大分子的治疗剂，基于DNA的治疗剂，基于RNA的治疗剂，干细胞治疗剂，和天然治疗剂。这些一般类别的治疗剂中的每一个都包括具有不同作用机制和治疗效果的亚类。作为非限制性示例，基于免疫疗法的治疗剂可包括单克隆抗体或其抗原结合片段，多克隆抗体或其抗原结合片段，抗体-药物缀合物，嵌合抗原受体(“CAR”)T细胞治疗剂，T细胞受体(“TCR”)治疗剂，和疫苗。

本文讨论的治疗剂具有不同的治疗靶点，活性，和效果。例如，本技术的治疗剂包括抗淀粉样蛋自治疗剂，抗tau治疗剂，抗炎治疗剂，神经保护治疗剂，基于神经递质的治疗剂，代谢治疗剂，抗病毒治疗剂，和再生治疗剂。其他类型的治疗剂包括噻唑烷二酮剂，神经递质调节剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，运输增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。在一些实施例中，治疗剂具有一种以上的治疗效果。例如，治疗剂具有一种，两种，三种，四种，五种，或更多种不同的治疗效果。例如，在一些实施例中，治疗剂是抗淀粉样蛋白疗法和抗tau疗法，或在一些实施例中，治疗剂是抗淀粉样蛋白疗法和抗炎疗法，或在一些实施例中，治疗剂是抗淀粉样蛋白疗法和神经保护疗法，或在一些实施例中，治疗剂是神经保护疗法和抗病毒疗法，或以上的任何组合。

在一些实施例中，本技术的治疗剂具有不同的作用机制。在一些实施例中，基于其作用机制选择治疗剂以施用于有需要的受试者。例如，一些用于治疗神经学病症(如阿尔茨海默病)的治疗剂防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解。在一些实施例中，治疗剂防止受试者脑中淀粉样β蛋白(Aβ)的表达和/或积累。在一些实施例中，治疗剂防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累。在一些实施例中，治疗剂通过增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗来治疗阿尔茨海默病和其他神经学病症。

本文描述的任何治疗剂，以及作为本文描述的一般类别的治疗剂的成员的其他治疗剂，以治疗有效剂量施用于有需要的受试者。无意受任何特定剂量的限制，治疗有效剂量是当施用于有需要的受试者时，治疗或至少部分治疗受试者病症(例如，神经退行性病症)，降低或至少部分降低受试者病症(例如，神经退行性病症)的影响的治疗剂的量。基于多种因素选择每种治疗剂的治疗有效剂量，包括但不限于，治疗剂的一个或多个特征(例如，生物活性，药代动力学，药效动力学，和生物利用度)，受试者的生理状况(例如，年龄，性别，疾病类型和阶段，一般身体状况，对给定剂量的反应度，和药物类型)，和施用途径。

A.抗淀粉样蛋自治疗剂

在某些神经学病症中，Aβ肽聚集形成错误折叠的寡聚体和淀粉样蛋白斑块。例如，在阿尔茨海默病中，Aβ的多种同种型(例如，Aβ42或Aβ40)聚集成病理结构，如二聚体和/或β折叠片状原纤维，除其他因素外，还在Aβ分泌增加，受试者血浆中Aβ增加，受试者脑中Aβ增加，和/或Aβ清除率降低后发生。抗淀粉样蛋自治疗剂包括阻断，减少，去除，和/或消除受试者中Aβ分泌和/或聚集的治疗剂。抗淀粉样蛋白治疗剂包括但不限于，β-位点淀粉样前体蛋白裂解(BACE)抑制剂，抗淀粉样蛋白免疫治疗剂，和抗聚集剂。

i.BACE抑制剂

BACE抑制剂抑制BACE的功能，BACE是β-分泌酶，裂解淀粉样前体蛋白(APP)，导致C99片段的释放。当C99片段被释放时，γ-分泌物裂解C99以形成多种类型的Aβ蛋白。用BACE抑制剂阻断BACE通过阻止APP的裂解来防止和/或减少Aβ蛋白的产生和/或积累。BACE抑制剂的非详尽清单包括阿贝西司他(atabecestat)(JNJ-54861911，Janssen)，BI 1181181(Boehringer Ingelheim)，CNP520(Novartis)，CTS-21166(CoMentis)，埃伦贝司他(elenbecestat)(E2609，Eisai/Biogen)，HPP854(High Point)，LY2886721(Eli Lilly)，LY3202626(Eli Lilly)，拉纳贝西司他(lanabecestat)(AZD3293，AstraZeneca)，PF-05297909(Pfizer)，PF-06751979(Pfizer)，RG7129(Roche)，和维罗司他(verubecestat)(MK-8931，Merck)。

虽然BACE抑制剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为受试者体重的约0.0001至500mg/kg。例如，BACE抑制剂的合适剂量在约0.01mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，合适剂量是约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的BACE抑制剂的一个或多个剂量。在一些实施例中，BACE抑制剂以固定剂量施用，例如，约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，BACE抑制剂以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，长期施用BACE抑制剂。在一些实施例中，BACE抑制剂的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

ii.抗淀粉样蛋白免疫治疗剂

抗淀粉样蛋白免疫治疗剂靶向并清除不想要的Aβ蛋白的聚集。例如，抗淀粉样蛋白免疫治疗剂减少Aβ蛋白的聚集和/或防止进一步的Aβ聚集。抗淀粉样蛋白免疫治疗剂包括，例如，抗体或其抗原结合片段，如鼠抗体，嵌合抗体(例如，包括衍生自除人以外的任何其他物种以及也衍生自人的部分)，人源化抗体，或完全人抗体，其与Aβ(如Aβ的单体，寡聚体，和/或原纤维形式)结合。抗淀粉样蛋白免疫治疗剂的非详尽清单包括例如，AAB-003(单克隆抗体；Janssen)，ABvac 40(靶向Aβ40 C末端的活性疫苗；Araclon)，ACI-24(基于脂质体的疫苗；Janssen)，AN-1792(合成的Aβ肽；Janssen)，阿杜卡奴单抗(aducanumab)(BIIB037；Biogen)，affitope AD02(合成的Aβ片段蛋白；AFFiRiS AG)，BAN2401(单克隆抗体mAb158的人源化版本；Biogen)，巴比纽珠单抗(bapineuzumab)(AAB-001；Janssen)，CAD106(活性疫苗；Novartis)，克瑞组单抗(crenezumab)(MABT5102A；Roche)，依那西普(TNF-α和IgG融合蛋白；Amgen)，GSK933776(单克隆抗体；GSK)，

(汇集(pooled)人血浆抗体；Baxter)，gamunex(免疫球蛋白疗法；Grifols)，甘特珠单抗(gantenerumab)(RO4909832；Roche)，LY2599666(单克隆抗体的抗原结合片段；EliLilly)，LY3002813(单克隆抗体；Eli Lilly)，Lu AF20513(活性疫苗；Otsuka)，MEDI1814(单克隆抗体；Eli Lilly)，NPT088(IgG1 Fc-GAIM融合蛋白；Proclara)，

10％(静脉用免疫球蛋白制剂；Octaharma)，泊奈组单抗(ponezumab)(Pfizer)，SAR228810(单克隆抗体；Sanofi)，苏兰珠单抗(solanezumab)(LY20162430，Eli Lilly)，UB 311(合成肽疫苗；UnitedNeuroscience)，和vanutide cridificar(活性疫苗；ACC-001，Janssen)。

虽然抗淀粉样蛋白治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为约0.1mg/kg至约250mg/kg。例如，剂量在约1.0mg/kg和约50mg/kg之间，在约3.0mg/kg和约40mg/kg之间，在约5.0mg/kg和约30mg/kg之间，在约7.0mg/kg和约25mg/kg之间，或在约10mg/kg和约20mg/kg之间。例如，剂量还可包括约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，或约100mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗淀粉样蛋白疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗淀粉样蛋白免疫疗法。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

iii.其他抗淀粉样蛋白聚集治疗剂

可以向有需要的受试者施用阻断，减少，去除，和/或消除Aβ聚集的其他抗淀粉样蛋白聚集治疗剂以治疗病症。其他抗淀粉样蛋白聚集治疗剂包括但不限于，疫苗，小分子，基于DNA的治疗剂，基于RNA的治疗剂，和其他抗聚集化合物。抗淀粉样蛋白聚集治疗剂的示例包括ALZT-OP1(色甘酸和布洛芬的组合；AZTherapies)，阿曲汀(视黄酸受体激动剂；Actavis)，alzhemed(抑制β-折叠形成的牛磺酸变体；Neurochem)，阿加司他(avagacestat)(芳基磺酰胺γ-分泌酶抑制剂；Bristol-Myers Squibb)，阿齐瑞格(azeliragon)(RAGE抑制剂；Pfizer)，贝沙罗汀(类视黄醇X受体激动剂；Ligand Pharm.)，CHF5074(γ-分泌酶调节剂；CereSpir^TM)，克清诺(clioquinol)(锌和铜螯合剂；Prana)，ELND005(中和有毒的低-NAβ寡聚体；Elan)，EVP-0962(γ-分泌酶调节剂；Forum)，elayta(CT1812，simga2受体拮抗剂；Cognition)，表没食子儿茶素没食子酸酯(绿茶叶提取物；Taiyo)，左旋氟比洛芬(flurizan)(选择性Aβ42降低剂；Myriad)，GV-971(寡甘露糖酸钠，Shanghai Green ValleyPharm.)，NIC5-15(用作胰岛素增敏剂并调节γ-分泌酶的环状糖醇；Humanetics)，胰岛素，PBT2(金属蛋白减毒化合物；Prana)，PF-06648671(γ-分泌酶调节剂；Pfizer)，PQ912(谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂；Probiodrug)，波西芬

(铁调节蛋白-1增强剂；QRPharma)，沙格司亭(sargramostim)(GM-CSF leukine，合成粒细胞集落刺激剂；Genzyme)，塞美司他(semagacestat)(γ-分泌酶抑制剂；Eli Lilly)，和沙利度胺(Celgene)。

虽然抗淀粉样蛋白治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗淀粉样蛋白疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗淀粉样蛋白免疫疗法。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

B.抗Tau治疗剂

在正常生理学中，tau蛋白调节轴突微管的稳定性。在某些神经学失调中，tau蛋白的过度磷酸化导致成对螺旋丝的缠结和tau相关的神经原纤维缠结。抗tau治疗剂，例如，阻断，减少，去除，和/或消除tau蛋白的产生和/或聚集，tau蛋白的过度磷酸化，成对螺旋丝的缠结，和/或tau相关的神经原纤维缠结。抗tau疗剂包括但不限于，疫苗，抗体，小分子，基于DNA的治疗剂，基于RNA的治疗剂，和抗聚集化合物。例如，免疫治疗抗tau治疗剂的非详尽清单包括AADvac-1(活性疫苗；Axon)，ABBV-8E12(C2N 8E12，IgG4单克隆抗体；AbbVie)，ACI-35(基于脂质体的疫苗；AC Immune SA)，BIIB076(单克隆抗体；Biogen)，BIIB092(单克隆抗体；Biogen)，JNJ-63733657(单克隆抗体；Janssen)，LY3303560(单克隆抗体；Eli Lilly)，NPT088(IgG1 Fc-GAIM融合蛋白；Proclara)，RG7345(单克隆抗体；Roche)，和RO 7105705(单克隆抗体；Genentech)。小分子和基于RNA的抗tau治疗剂的非详尽清单包括ANAVEX 2-73(σ-1伴侣蛋白激动剂；Anavex)，BIIB080(反义寡核苷酸；Biogen)，埃坡霉素D(微管稳定剂；Bristol-Myers Squibb)，LMTM/LMTX^TM(TRx0237/亚甲基蓝，tau聚集抑制剂；TauRx)，烟酰胺(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，尼罗替尼(酪氨酸激酶抑制剂；Georgetown Univ.)，TPI287(微管蛋白结合和微管稳定剂；Cortice)，和tideglusib(糖原合酶激酶3抑制剂；Zeltia)。

虽然抗tau治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗tau免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗tau疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗tau免疫疗法。在一些实施例中，抗tau疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

C.基于神经递质的治疗剂

神经递质是影响神经元信号传导的内源性分子，氨基酸，和肽。神经递质的示例包括谷氨酸，天冬氨酸，γ-氨基丁酸，甘氨酸，一氧化氮，多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素，生长抑素，P物质，腺苷，乙酰胆碱等。

基于神经递质的治疗剂全局地增加神经传递，突触连接处，突触前神经元中，突触后神经元中的神经递质的量或活性，或者例如，通过提供外源性神经递质，提供神经递质的前药，增加神经递质从突触前神经元的释放，阻断神经递质的再摄取，阻断神经递质的降解，阻断或逆转对神经递质或神经递质受体的抑制，或被设计为增加神经递质的量或活性的任何其他机制，从而增加突触连接处可用的或响应于电事件释放的神经递质的量。在一些实施例中，基于神经递质的治疗剂抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶，并增强烟碱和/或毒蕈碱型乙酰胆碱受体。基于神经递质的治疗剂的其他实施例靶向其他神经递质，酶，和/或受体。

在一些实施例中，基于神经递质的治疗剂全局地或以其他方式降低突触连接处，突触前神经元中，突触后神经元中的神经递质的量或活性。例如，基于神经递质的治疗剂通过阻断神经递质从突触前神经元的释放，促进神经递质的再摄取，增强神经递质的降解，增强对神经递质的抑制，中和神经递质，或阻断神经递质的结合受体，从而减少突触连接处可用的或响应于电事件释放的神经递质的量。在一些实施例中，基于神经递质的治疗剂可用其他方式调节神经递质的活性或效果。

基于神经递质的治疗剂的示例包括ABT-288(组胺H3受体拮抗剂；AbbVie)，AVP-786(σ-1受体激动剂和NMDA受体拮抗剂；Avanir)，AVP-923(右美沙芬和奎尼丁的组合；Avanir)，别孕烷醇酮(GABA-α受体的别构调节剂)，阿立哌唑(D2受体调节剂；Bristol-Myers Squibb)，托莫西汀(去甲肾上腺素再摄取抑制剂；Eli Lilly)，AXS-05(右美沙芬和安非他酮；Axsome)，BI409306(磷酸二酯酶9A抑制剂；Boehringer Ingelheim)，BI 425809(甘氨酸转运蛋白I抑制剂；Boehringer Ingelheim)，盐酸贝西吡啶(胆碱能和肾上腺素能神经传递增强剂；Aventis)，bisnorcymserine(丁酰胆碱酯酶抑制剂；NIA)，依匹哌唑(brexpiprazole)(多巴胺受体D2部分激动剂；Otsuka)，CPC-201(胆碱酯酶抑制剂和外周胆碱能拮抗剂；Allergan)，CX516(ampalax，安帕金；Cortex)，DAOIB(NMDA受体调节剂；中国台湾长庚医院)，右普拉克索(多巴胺激动剂；Biogen)，迪姆朋(dimebon)(Pf-01913539；Medivation)，多奈哌齐(可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂)，屈大麻酚(CB1和CB2内源性大麻素受体部分激动剂；Johns Hopkins Univ.)，艾司西酞普兰(血清素再摄取抑制剂，NIA)，GSK239512(GSK)，加兰他敏(胆碱酯酶抑制剂和烟碱和毒蕈碱型乙酰胆碱受体的别构增效剂)，伊达吡啶(idalopirdine)(Lu AE58054，5-HT6受体拮抗剂；Otsuka)，intepirdine(5-HT6受体拮抗剂；Axovant)，锂(离子通道调节剂)，lumateperone(ITI-007，5-HT2a拮抗剂和多巴胺受体调节剂；Bristol-MyersSquibb)，美金胺(NMDA拮抗剂)，哌甲酯(多巴胺再摄取抑制剂)，MK-4305(苏沃雷生(suvorexant)，双重食欲素受体拮抗剂；Merck)，NS2330(单胺摄取抑制剂；NeuroSearch)，大麻隆(nabilone)(大麻素受体剂；Sunnybrook)，奈美胺(neramexane)(NMDA受体通道阻断剂；Forest)，尼古丁，ORM-12741(α-2d肾上腺素能受体拮抗剂；Orion)，琥珀八氢氨吖啶(乙酰胆碱酯酶抑制剂；上海MHC)，PF-05212377(5-HT6拮抗剂；Pfizer)，PXT864(巴氯芬和阿坎酸的组合；Pharnext)，匹莫范色林(pimavanserin)(5-HT2a反向激动剂；Acadia)，吡美拉汀(piromelatine)(褪黑激素受体激动剂和5-HT-1A和1D受体激动剂；Neurim)，哌唑嗪(α-1肾上腺素能受体拮抗剂)，利鲁唑(Sanofi)，卡巴拉汀(rivastigmine)(乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂；Novartis)，罗替戈汀(多巴胺激动剂)，S 38093(组胺H3受体拮抗剂；Servier)，S47445(AMPA受体激动剂；Cortex)，SB 202026(选择性毒蕈碱型M1受体激动剂)，SGS-742(GABA(B)受体拮抗剂；Novartis)，SUVN-502(5-HT6拮抗剂；Suven)，SUVN-G3031(组胺H3受体拮抗剂；Suven)，sembragiline(单胺氧化酶B抑制剂；Evotech)，舒立托唑(suritozole)(GABA-α受体激动剂；Aventis)，TAK-071(毒蕈碱型M1受体调节剂；Takeda)，他克林(可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂；Pfizer)，丙戊酸酯/盐(GABA转氨酶抑制剂和GABA再摄取阻断剂；Abbott)，扎利罗登(xaliproden)(5-HT1-A拮抗剂；Sanofi)，和唑吡坦(GABA-A受体的正别构调节剂；Brasilia Univ.Hospital)。

虽然神经递质治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，神经递质免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，神经递质疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用神经递质免疫疗法。在一些实施例中，神经递质疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

D.抗炎治疗剂

在某些神经学失调(如阿尔茨海默病)中，小胶质细胞过度活跃，增加促炎分子(如细胞因子)的产生，导致慢性神经炎症。因此，其他类别的治疗剂包括抗炎治疗剂。抗炎治疗剂减少或以其他方式调节与神经学病症相关联的炎症，氧化应激，和/或缺血。在一些实施例中，本技术包括抗炎治疗剂。

抗炎治疗剂包括肥大细胞稳定剂，如色甘酸，色甘酸衍生物，色甘酸类似物，丁香酚，奈多罗米，吡嘧司特，奥洛他定，黄曲霉毒素，脱氧雪腐镰刀菌烯醇，玉米赤霉烯酮，赭曲霉毒素A，伏马菌素B1，水解伏马菌素B1，棒曲霉素，或麦角胺。另一类有用的抗炎治疗剂可包括非甾体抗炎药(NSAID)。NSAID包括水杨酸酯/盐，丙酸衍生物，乙酸衍生物，烯醇酸衍生物，邻氨基苯甲酸衍生物，选择性COX-2抑制剂，磺酰替苯胺类(sulfonanilides)等。例如，NSAID包括乙酰水杨酸，二氟尼柳，双水杨酯/盐(salsalate)，布洛芬，右布洛芬，萘普生，非诺洛芬，酮洛芬，右酮洛芬，氟比洛芬，奥沙普嗪，洛索洛芬，吲哚美辛，托美汀，舒林酸，依托度酸，酮咯酸，双氯芬酸，萘丁美酮，吡罗昔康，美洛昔康，替诺昔康，屈昔康，氯诺昔康，异昔康，甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，托芬那酸，塞来昔布，利克飞龙，金丝桃素，或玄参(figwort)。抗炎治疗剂的进一步示例包括ALZT-OP1(色甘酸和布洛芬的组合；AZTherapies)，阿泽里拉贡(azeliragon)(TTP488，RAGE拮抗剂；Pfizer)，CHF 5074(NSAID，也是γ-分泌酶调节剂；CereSpir)，塞来昔布(选择性COX-2抑制剂；Pfizer)，表没食子儿茶素没食子酸酯(绿茶叶提取物；Taiyo)，依那西普(TNF-α抑制剂；Pfizer)，GC 021109(小胶质细胞活性调节剂；GliaCure)，GRF6019(血浆衍生疗法；Alkahest)，

(Baxter)，加穆内克斯(gamunex)(免疫球蛋自制剂；Grifols)，HF0220(糖皮质激素受体拮抗剂；Newron)，盂鲁司特(白三烯受体拮抗剂；IntelGenx)，米诺环素，奈夫拉莫德(neflamapimod)(p38 MAPKα抑制剂；EIP)，NP001(炎症单核细胞/巨噬细胞的免疫调节剂；Neuraltus)，

10％(Octapharma)，PQ912(谷氨酰胺环化酶抑制剂；Probiodrug)，强的松(皮质类固醇)，罗非昔布(选择性COX-2抑制剂；Merck)，和沙利度胺(Celgene)。

虽然抗炎治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗炎免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗炎疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗炎免疫疗法。在一些实施例中，抗炎疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

E.神经保护治疗剂

神经保护治疗剂通过减少皮质醇产生，减少神经退行性变，增强细胞信号传导和过程，增强线粒体活性，改善神经发生和神经可塑性，改善神经精神症状，改善突触功能，改善血管功能，保护细胞过程，抑制谷氨酸传递和降低谷氨酸兴奋性毒性，防止感染和炎症，减少胆固醇合成，减少氧化应激，减少活性氧，调节cAMP，稳定蛋白质错误折叠，和刺激免疫系统，从而保护神经元和/或神经系统的其他细胞或系统免于疾病病理。神经保护治疗剂包括但不限于，氨基酸，抗病毒剂，血管紧张素受体阻断剂，载脂蛋白E激活剂，cAMP活性效应剂，雌激素受体B激动剂，胰高血糖素样肽1受体激动剂，谷氨酸受体拮抗剂，谷氨酸释放抑制剂，粒细胞集落刺激剂，组蛋白去乙酰化酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，铁螯合剂，线粒体功能增强剂，单胺氧化酶B抑制剂，非他汀类胆固醇降低剂，p75神经营养因子受体配体，磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂，磷酸二酯酶3拮抗剂，磷酸二酯酶抑制剂，PPAR-γ激动剂，5-羟色胺-6受体拮抗剂等。神经保护治疗剂的示例包括二十碳五烯酸乙酯(ω-3脂肪酸EPA的纯化形式)，坎地沙坦(血管紧张素受体阻断剂)，西洛他唑(磷酸二酯酶3拮抗剂；Otsuka)，去铁酮(铁螯合剂)，DHP1401(cAMP活性效应剂；Daehwa)，ID1201(磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂；IlDong)，利拉鲁肽(胰高血糖素样肽1受体激动剂；Novo Nordisk)，LM11A-31-BHS(p75神经营养因子受体配体；PharmatrophiX)，L-丝氨酸，MLC901(NeuroAiD^TMII，天然草药)，MP-101(线粒体功能增强剂；Mediti)，烟酰胺(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，普罗布考(非他汀类胆固醇降低剂)，雷沙吉兰(单胺氧化酶B抑制剂；Teva)，利鲁唑，沙格司亭(合成粒细胞集落刺激剂)，s-雌马酚(雌激素受体B激动剂；Ausio)，SLAT(HMG-CoA还原酶抑制剂和抗氧化剂；Merck)，STA-1(抗氧化剂；Sinphar)，替米沙坦(血管紧张素II受体阻断剂和PPAR-γ激动剂；Boehringer Ingelheim)，伐昔洛韦(抗病毒剂)，伏立诺他(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，和沙那马(xanamema)(11-HSD1酶抑制剂；Actinogen)。

虽然神经保护治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，神经保护免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，神经保护疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用神经保护免疫疗法。在一些实施例中，神经保护疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

F.代谢治疗剂

代谢治疗剂，例如，减少炎症，减少氧化应激，和预防缺血，并且因此改变一条或多条细胞通路，改变细胞可塑性，增强细胞信号传导和神经发生，增强线粒体活性，改善细胞过程，改善突触功能障碍，改善血管功能，灭活活性氧，增加胰岛素信号传导，减少神经元过度活跃，和/或调节cAMP功能。代谢治疗剂包括但不限于，血管紧张素受体阻断剂，抗惊厥剂，β2肾上腺素能受体激动剂，GABA受体调节剂，胰高血糖素样肽1受体激动剂，基于胰岛素的治疗剂，单胺氧化酶B抑制剂，蛋白激酶C调节剂，选择性p38 MAPKα抑制剂，σ-2受体调节剂，基于硫胺素的治疗剂，酪氨酸激酶Fyn抑制剂，磷酸二酯酶3拮抗剂，磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂，疫苗等。代谢治疗剂的示例包括别孕烷醇酮(GABA受体调节剂)，苯磷硫胺(合成硫胺素)，苔藓抑素1(蛋白激酶C调节剂；Neurotrope)，西洛他唑(磷酸二酯酶3型抑制剂)，CT1812(σ-2受体调节剂；Cognition)，DHP1401(cAMP活性效应剂；Daehwa)，福莫特罗(β2肾上腺素能受体激动剂；Mylan)，GV1001(端粒酶逆转录酶肽疫苗；GemVax)，优泌林(浓缩的人胰岛素；Eli Lilly)，ID1201(磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂；IlDong)，胰岛素，左乙拉西坦(抗惊厥药)，利拉鲁肽(胰高血糖素样肽1受体激动剂)，草酰乙酸(线粒体增强剂)，雷沙吉兰(单胺氧化酶抑制剂)，塞卡替尼(AZD0530，酪氨酸激酶Fyn抑制剂；AstraZeneca)，和VX-745(奈夫拉莫德，选择性p38 MAPKα抑制剂；EIP)。

虽然代谢治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，代谢免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，代谢疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用代谢免疫疗法。在一些实施例中，代谢疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

G.抗病毒治疗剂

抗病毒治疗剂预防，减少，和/或消除Aβ或tau蛋白的聚集并且包括但不限于伐昔洛韦。抗病毒治疗剂以有效治疗受试者的神经学病症的剂量施用。剂量可以一次或多次施用或通过连续输注施用。剂量范围为约0.001mg/kg至约500mg/kg或更高。在一些实施例中，可提供固定剂量，如约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，或约500mg。

H.再生治疗剂

再生治疗剂增强神经可塑性，促进神经发生，和/或再生神经元。在一些实施例中，再生疗法包括但不限于，免疫疗法，小分子药剂，干细胞疗法，和生长因子。干细胞疗法包括例如，人间充质干细胞。再生疗法的示例包括AstroStem(自体脂肪组织来源的间充质干细胞；Nature Cell Co.)，CB-AC-02(胎盘来源的MSC；CHA Biotech)，hUCB-MSC(干细胞疗法；Medipost)，hMSC(干细胞疗法；Longeveron)，和NDX-1017(肝细胞生长因子；M3)。

再生治疗剂以有效治疗受试者的神经学病症的剂量施用。剂量可以一次或多次施用或通过连续输注施用。剂量范围从约100万至约2.5亿个干细胞。在一些实施例中，剂量为约1000万至约2亿个干细胞，约1500万至约1.5亿个干细胞，或约2000万至约1亿个干细胞。

I.额外的治疗剂

根据本技术用于治疗受试者病症的额外的治疗剂是阿杜卡奴单抗，一种抗淀粉样蛋白免疫疗法。阿杜卡奴单抗是高亲和力，全人IgG1单克隆抗体，与Aβ寡聚体和原纤维形式上的Aβ构象表位结合，以防止和/或减少Aβ聚集。在一些实施例中，阿杜卡奴单抗每月以多个剂量施用，如在约0.1mg/kg和约75mg/kg之间，在约1mg/kg和约60mg/kg之间，在约1mg/kg和约15mg/kg之间，或在约1mg/kg和/或约10mg/kg之间。在一些实施例中，阿杜卡奴单抗以约1mg/kg，约3mg/kg，约6mg/kg，约10mg/kg，约30mg/kg，或约60mg/kg的剂量施用。阿杜卡奴单抗的重复剂量可以是恒定的(例如，每月剂量约为3mg/kg)，或可以递增(例如，第1个月约为1mg/kg，第2-4个月约为3mg/kg，第510个月约为6mg/kg，第11个月和第12个月约为10mg/kg)。在一些实施例中，阿杜卡奴单抗施用一年的时间段。在其他实施例中，长期施用阿杜卡奴单抗。

根据本技术用于治疗受试者病症的另一种额外的治疗剂是BAN2401。BAN2401是与Aβ原纤维结合的人源化IgG1单克隆抗体。BAN2401的输注或其他施用可以每天，每周，每两周，每月，或被设计为实现对有需要的受试者的治疗效果的任何其他计划进行。在一些实施例中，BAN2401每两周施用一次。在一些实施例中，BAN2401的剂量从约1mg/kg至约50mg/kg，约2mg/kg至约25mg/kg，和/或约2.5mg/kg至约10mg/kg的范围内选择。在一些实施例中，以约2.5mg/kg，约5mg/kg，或约10mg/kg的剂量施用BAN2401。在一些实施例中，将BAN2401施用约四个月至约一年之间的时期。在一些实施例中，长期施用BAN2401。

本领域技术人员将理解，前述疗法和随附描述是出于说明的目的，并不限制本技术的某些实施例中可提供的疗法。因此，在本技术的某些实施例中可以存在用于或设计为治疗神经学病症(如神经退行性病症)的任何疗法。

IV.所选择的使用可植入阻尼装置和治疗剂的组合治疗神经学病症的方法

用可植入阻尼装置降低受试者的脉压对导致受试者病症(例如，神经学病症)的发作，持续时间，和/或进展的其他因素具有随后的下游影响，如但不限于，sRAGE表达增加，血浆和脑淀粉样蛋白β水平降低，tau蛋白水平降低。除其他因素外，这些因素还导致炎症，氧化应激，缺血和胰岛素抵抗，进而导致突触和/或神经元功能障碍以及神经传递受损。这发生在患有如进行性认知功能障碍和痴呆症等病症的受试者中。

几条生物学途径，例如本文所述的那些，可能有助于神经学病症(例如，痴呆症)。无意受任何特定理论的束缚，认为干扰(例如，改变，影响，损害，抑制，降低，或以其他方式改变其功能)两条或更多条生物学途径对于治疗，预防，或以其他方式减轻受试者的神经学病症和/或其症状更为有效，而不是干扰单一的生物学途径。以此方式，当与单独的可植入阻尼装置和治疗剂的效果相比时，组合本技术的可植入阻尼装置和至少一种治疗剂的效果可以是互补的，相加的，或甚至协同的。因此，将可植入阻尼装置与影响这些其他因素的一种或多种治疗剂组合进一步治疗和/或减缓病症的一种或多种影响。

如上所述，本技术的组合疗法包括用于治疗或减缓病症进展的可植入阻尼装置和治疗剂(例如，药物)。例如，本技术的一些实施例涉及组合疗法，包括上文标题I-III下描述的可植入阻尼装置和一种或多种靶向这些因素的治疗剂。上文标题IV下描述了这些治疗剂中的一些，包括但不限于，BACE抑制剂，抗淀粉样蛋白免疫疗法，抗淀粉样蛋白聚集疗法，抗tau疗法，基于神经递质的疗法，神经保护和/或抗炎疗法，代谢疗法，和抗病毒疗法。当组合时，与单独的可植入阻尼装置或治疗剂的效果相比，本技术的可植入阻尼装置和治疗剂在治疗或减缓一种或多种病症对受试者的影响方面具有更大的效果。例如，提供降低受试者脉压的可植入阻尼装置和减少受试者脑和血管壁中淀粉样蛋白形成的抗淀粉样蛋白疗法改善突触和/或神经元功能和神经传递，从而治疗或减缓进行性认知功能障碍和痴呆症。

图5是说明用于治疗或减缓受试者病症的一种或多种影响的方法500的流程图。在方框520处，方法500提供用于治疗或减缓病症的一种或多种影响的装置。该装置是本技术的可植入阻尼装置并被配置为与受试者的血管并置放置。类似于本技术的其他装置，方法500中提供的装置包括具有由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成的内表面和外表面的挠性阻尼构件。此外，缓和物质设置在部分可变形部分内并被配置为响应于血管内的搏动性血流在其中纵向和/或径向移动。在方框560处，方法500提供至少一种与可植入阻尼装置组合治疗或减缓病症的一种或多种影响的其他疗法。在一些实施例中，在可植入阻尼装置之前向受试者提供其他疗法，达多约24小时，多达约7天，多达约4周，多达约12个月，或多达约5年。在其他实施例中，在其他疗法之前向受试者提供可植入阻尼装置，多达约24小时，多达约7天，多达约4周，多达约12个月，或多达约5年。例如，分别在可植入阻尼装置或其他疗法(例如，治疗剂)之前，约0至约24小时，约1至约5小时，约3至约12小时，约5至约10小时，约1天至约7天，约2天至约6天，约3天至约5天，约1周至约4周，约2周至约4周，约1周至约3周，约2周至约3周，约1年至约5年，约1年至约4年，约2年至约5年，约2年至约4年，约3年至约4年，或约4年至约5年，分别向受试者提供其他疗法(例如，治疗剂)或可植入阻尼装置。

如上文标题III下所述，本技术方法的至少一种其他疗法通过施用提供给受试者。在一些实施例中，其他疗法(例如，治疗剂)选自BACE抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，运输增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。在一些实施例中，淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本，例如IgG1抗体，如BAN2401，或人抗淀粉样蛋白抗体，如阿杜卡奴单抗。在一些实施例中，至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样蛋白β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

当与本技术的可植入阻尼装置组合时，本文描述的治疗剂以低于在不存在可植入阻尼装置的情况下(例如，受试者仅接受治疗剂，而不是与可植入阻尼装置组合使用)提供的相同治疗剂的第二剂量的第一剂量提供。例如，与提供了BAN2401的剂量但未提供可植入阻尼装置的受试者相比，患有神经退行性病症(如痴呆症)的受试者在被提供可植入阻尼装置之前，期间，或之后被提供了较低剂量的BAN2401。

在一些实施例中，当与本技术的可植入阻尼装置组合时，本文描述的治疗剂以小于在不存在可植入阻尼装置的情况下提供的相同治疗剂的第二给药方案的第一给药方案提供。例如，与提供了BAN2401的第二给药方案但未提供可植入阻尼装置的受试者相比，患有神经退行性病症(如痴呆症)的受试者在被提供可植入阻尼装置之前，期间，或之后被提供了BAN2401的第一给药方案。

在一些实施例中，当与本技术的可植入阻尼装置组合时，本文描述的治疗剂通过不同于在不存在可植入阻尼装置的情况下提供的第二途径的第一途径与治疗剂一起提供。例如，与通过第二途径提供了BAN2401但未提供可植入阻尼装置的受试者相比，患有神经退行性病症(如痴呆症)的受试者在被提供可植入阻尼装置之前，期间，或之后通过第一途径被提供了BAN2401。在一些实施例中，施用途径包括将治疗剂从装置递送至受试者，例如，通过洗脱先前储存在装置的至少一部分中的治疗剂。

V.使用可植入阻尼装置和治疗剂的组合治疗神经学病症的所选择的系统

除了本文描述的方法，阻尼装置，和治疗剂之外，本技术还包括用于治疗或减缓受试者病症的一种或多种影响的相关联的系统。本技术的系统包括有效量的至少一种用于治疗或减缓病症的一种或多种影响的疗法和用于治疗或减缓病症的一种或多种影响的装置。如上所阐述，本技术的装置至少包括形成大体上管状结构的挠性阻尼构件，该大体上管状结构具有由具有一个或多个至少部分可变形的部分侧壁形成的内表面，以及设置在其中并被配置为响应于血管内的搏动性血流在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动的缓和物质。在一些实施例中，疗法包括可由阻尼装置携带的至少一种或多种治疗剂。在这些实施例中，治疗剂被设置在阻尼装置的至少部分可变形部分中的至少一个或多个内和/或由其携带。当阻尼装置的至少部分可变形部分中的一个或多个至少部分变形时，可从装置释放有效量的治疗剂。

VI.示例

以下示例说明了本技术的几个实施例。

A.示例1

根据本技术，可植入装置的位置将被设置在受试者动脉的至少一部分处，附近，周围，内部，或代替其位置。可植入装置的位置已经被设置后，接受可植入装置的受试者将被随机分为至少两组之一：A组-安慰剂，B组-药物。安慰剂将是实验上合适的安慰剂，用于区分药物的任何特定作用，如药物中活性药物成分(“API”)的药学上可接受的载体。安慰剂的剂量与B组受试者接受的药学上可接受的载体的量相当。B组可以包括两个或更多个亚组，受试者被随机分配到每个亚组。虽然这些B组中各亚组的每一个受试者最终接受相同的药物，但可以改变与治疗方案相关联的剂量，施用途径，给药方案，或其他参数。

B.示例2

药物将以预先指定的剂量，施用途径，频率，持续时间递送至受试者。在已经将药物递送至受试者后，受试者将被随机分为至少两组之一：A组-假手术(sham)，B组-可植入装置。对于B组中的那些受试者，根据本技术，可植入装置的位置将被设置在受试者动脉的至少一部分处，附近，周围，内部，或代替其位置。A组的假治疗包括与用于B组的可植入装置的递送相关联的递送方法，尽管可植入装置将不会被递送至A组的受试者。

VII.结论

尽管上文关于用于经由组合治疗剂(例如，药物)和脉管内方法治疗和/或减缓脉管和/或年龄相关的神经学病症(例如，痴呆症)的进展的系统，装置，和方法描述了许多实施例，但是该技术适用于其他应用和/或其他方式，如与一种或多种药物组合的一个或多个阻尼装置的手术植入和/或除向大脑供血的动脉血管以外的血管(如腹主动脉)的治疗。可治疗血管内的任何合适位点，包括例如，升主动脉，主动脉弓，头臂动脉，右锁骨下动脉，左锁骨下动脉，左颈总动脉，右颈总动脉，颈内动脉和颈外动脉，和/或前述任何的分支。此外，除了本文描述的那些实施例之外的其他实施例也在本技术的范围内。另外地，本技术的几个其他实施例可具有与本文描述的那些不同的构型，部件，或程序。因此，本领域普通技术人员将相应地理解，本技术可以具有具备额外的元件的其他实施例，或者本技术可以具有不具备以上参考图2A-5示出和描述的几个特征的其他实施例。

上面对本技术的实施例的详细描述并非旨在穷举或将技术限制为上面公开的精确形式。在情境允许的情况下，单数或复数术语也可以分别包括复数或单数术语。尽管上面出于说明性目的描述了本技术的具体实施例和示例，但是如相关领域技术人员将认识到的，在本技术的范围内多种等效修改是可能的。例如，尽管步骤以给定顺序呈现，但是替代实施例可用不同的顺序执行步骤。本文描述的多种实施例也可以被组合以提供进一步的实施例。

此外，除非“或”一词在涉及两个或更多个项目的列表中明确地限制为是指排除其他项目后的仅单一项目，否则在这样的列表中使用“或”应解释为包括(a)列表中任何单个项目，(b)列表中所有项目，或(c)列表中项目的任何组合。另外地，术语“包含”在全文中用于指包括至少被记载的一个或多个特征，使得不排除任何更多数量的相同特征和/或额外的类型的其他特征。还应当理解，具体实施例是出于说明的目的在本文中进行描述，但是可以在不脱离本技术的情况下进行多种修改。此外，尽管已经在那些实施例的情境中描述了与本技术的某些实施例相关联的优点，但是其他实施例也可以展现出这样的优点，并且并非所有实施例都需要展现出这些优点以落入本技术的范围内。因此，本公开和相关联的技术可以涵盖本文未明确示出或描述的其他实施例。

Claims

1.一种治疗痴呆症的装置，包括：

挠性的，顺应的阻尼构件，其被配置为血管内地将其位置设置在治疗部位的动脉内，所述阻尼构件在用于递送至所述治疗部位的低姿状态和扩张后状态之间可变换，其中，所述阻尼构件包括大体上管状的侧壁，该大体上管状的侧壁具有(a)外表面，(b)内表面，其限定被配置为引导血流的腔，(c)第一端部，(d)沿着所述阻尼构件的长度与所述第一端部相对的第二端部，和(e)在所述第一和第二端部之间的阻尼区域，其中，所述内表面和外表面在所述阻尼区域处间隔的距离大于在所述第一或第二端部中任一处的距离；

其中，当血液在收缩期期间流经所述阻尼构件时，所述阻尼构件吸收血液的一部分搏动能量，从而使传递至在所述阻尼装置远侧的血管的一部分的脉压的大小减小。

2.一种用于治疗选自左颈总动脉，右颈总动脉，头臂动脉，升主动脉，颈内动脉，或腹主动脉的动脉的装置，所述装置包括：

由弹性可变形材料制成的包覆物，和

配合成型件，其适于将所述包覆物的两个相对边缘围绕所述动脉固定，

其中，所述弹性可变形材料被配置为在收缩期阶段径向扩张并且在舒张期阶段径向收缩。

3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述配合成型件包括缝合线和/或钉。

4.根据权利要求2所述的装置，其中，所述配合成型件包括拉链锁。

5.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

具有低姿状态和展开状态的阻尼构件，其中，在展开状态下，所述阻尼构件包括具有外表面和内表面的可变形的，大体上管状的侧壁，该内表面在纵向方向上有起伏，并且其中，所述侧壁被配置为将其位置设置为与血管壁并置以吸收由流经血管的血液传递的搏动能量。

6.根据权利要求5所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与左颈总动脉，右颈总动脉，和头臂动脉中的至少一个并置。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与所述升主动脉并置。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与血管壁的内表面并置。

9.根据权利要求5-8中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与血管壁的外表面并置。

10.根据权利要求5-9中任一项所述的装置，其中，所述侧壁具有内径，并且当所述阻尼构件处于展开状态时，所述内径在轴向方向上先增大后减小。

11.根据权利要求5-10中任一项所述的装置，其中，所述横截面积在纵向方向上先减小后增加。

12.根据权利要求5-11中任一项所述的装置，其中，当将所述阻尼构件的位置设置为与血管壁相邻时，所述阻尼构件不约束血管壁的直径。

13.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

弹性构件，其具有用于递送至血管壁处的治疗部位的低姿状态和展开状态，其中，在展开状态下，所述弹性构件被配置为与动脉壁相邻并且形成具有内径，外径，外表面，和有起伏的内表面的大体上管状结构，并且其中，所述外径和所述内径中的至少一个分别响应于血管内脉压的增加和减少而增大和减小。

14.根据权利要求13所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与左颈总动脉，右颈总动脉，和头臂动脉中的至少一个并置。

15.根据权利要求13或权利要求14所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与升主动脉并置。

16.根据权利要求13-15中任一项所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与血管壁的内表面并置。

17.根据权利要求13-16中任一项所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与血管壁的外表面并置。

18.根据权利要求13-17中任一项所述的装置，其中，所述侧壁具有内径，并且当所述弹性构件处于展开状态时，所述内径在轴向方向上先增大后减小。

19.根据权利要求13-18中任一项所述的装置，其中，所述横截面积在纵向方向上先减小后增大。

20.根据权利要求13-19中任一项所述的装置，其中，当将所述弹性构件的位置设置为与血管壁相邻时，所述弹性构件不约束血管壁的所述直径。

21.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

包括缓和物质的阻尼构件，所述阻尼构件具有低姿构型和展开构型，其中，当所述阻尼构件处于所述展开构型时，所述阻尼构件形成大体上管状结构，该大体上管状结构被配置为将其位置设置为沿着动脉的周界，使得当行进穿过所述动脉的脉搏波在沿所述管状结构的长度的第一轴向位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分沿所述管状结构的长度远离第一位置移动至第二轴向位置。

22.根据权利要求21所述的装置，还包括被耦接至所述阻尼构件的结构元件。

23.根据权利要求21或权利要求22所述的装置，其中，在展开状态下，所述阻尼构件被配置为围绕所述动脉的周界的至少一部分包覆。

24.根据权利要求21-23中任一项所述的装置，其中，在展开状态下，所述装置具有预设螺旋构型。

25.根据权利要求21-24中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括液体。

26.根据权利要求21-25中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括气体。

27.根据权利要求21-26中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括凝胶。

28.根据权利要求21-27中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与动脉壁的外表面并置。

29.根据权利要求21-28中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为围绕动脉壁，使得所述阻尼构件的内表面与流经所述动脉的血液接触。

30.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

阻尼构件，包括多个流体颗粒，所述阻尼构件具有低姿构型和展开构型，其中，当所述阻尼构件处于展开构型时，所述阻尼构件被配置为沿着所述动脉的周界将其位置设置在沿着动脉的长度的治疗部位处，

其中，当所述阻尼构件处于展开构型且其位置被设置在所述治疗部位时，行进穿过所述动脉的长度的波前沿着所述阻尼构件的长度重新分布至少一部分所述流体颗粒，使得所述阻尼构件的所述内径在沿着与所述波前对齐的所述阻尼构件的所述轴向位置处增大，而所述阻尼构件的所述内径在沿着所述阻尼构件的另一轴向位置处减小。

31.根据权利要求30所述的装置，还包括被耦接至所述阻尼构件的结构元件。

32.根据权利要求30或权利要求31所述的装置，其中，在展开状态下，所述阻尼构件被配置为围绕所述动脉的周界的至少一部分包覆。

33.根据权利要求30-32中任一项所述的装置，其中，在展开状态下，所述装置具有预设螺旋构型。

34.根据权利要求30-33中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括液体。

35.根据权利要求30-34中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括气体。

36.根据权利要求30-35中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括凝胶。

37.根据权利要求30-36中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与动脉壁的外表面并置。

38.根据权利要求30-37中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为围绕动脉壁，使得所述阻尼构件的内表面与流经所述动脉的血液接触。

39.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的方法，包括：

将阻尼装置的位置设置为与头臂动脉，右颈总动脉，左颈总动脉，升主动脉，和主动脉弓中的至少一个并置，所述阻尼装置包括弹性的，大体上管状的侧壁，其中，所述阻尼装置吸收由流经头臂动脉，右颈总动脉，左颈总动脉，升主动脉，和主动脉弓中至少一个的血液传递的搏动能量。

40.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的方法，包括：

将阻尼装置的位置设置为与向脑递送血液的动脉的壁并置，所述阻尼装置包括具有外表面和有起伏的内表面的弹性的，大体上管状的侧壁；和

响应于流经血管的血液中的脉压波，所述内表面和所述外表面中的至少一个的轮廓改变。

41.一种用于治疗头臂动脉，右颈总动脉，左颈总动脉，升主动脉，和主动脉弓中至少一个的方法，所述方法包括：

将阻尼装置的位置设置为与血管壁并置，所述阻尼装置包括弹性的，大体上管状的侧壁；

响应于脉压的增加而扩张所述阻尼装置的所述内径和所述外径中的至少一个；和

响应于脉压的降低而收缩所述阻尼装置的所述内径和所述外径中的至少一个。

42.一种治疗选自左颈总动脉，右颈总动脉，或头臂动脉，颈动脉，前述任一分支，和升主动脉的血管的方法，所述方法包括：

围绕所述动脉包覆弹性可变形材料；和

将所述弹性可变形材料的第一边缘附接至所述弹性可变形材料的相对第二边缘，使得所述弹性可变形材料的内径在收缩期阶段小于所述动脉的初始外径。

43.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的方法，包括：

沿着动脉的长度设置阻尼构件的位置，所述阻尼构件包括缓和物质；和

响应于在所述动脉中行进穿过血液的脉搏波，沿着所述阻尼构件的长度重新分布至少一部分缓和化合物，从而衰减血液中所述脉搏波的至少一部分能量。

44.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的方法，包括：

沿着动脉的长度设置阻尼构件的位置，所述阻尼构件包括多个流体颗粒；和

沿着与脉博波的波前对齐的所述阻尼构件将所述流体颗粒的一部分移动远离轴向位置，从而增大所述阻尼构件的所述内径。

45.一种用于治疗选自左颈总动脉，右颈总动脉，头臂动脉，升主动脉，颈内动脉，或腹主动脉的动脉的装置，所述装置包括：

由弹性可变形材料制成的包覆物，和

46.根据权利要求45所述的装置，其中，当包覆物在所述动脉周围的合适位置时，所述包覆物在其长度的一部分上完全地或基本上完全地环绕所述动脉。

47.根据权利要求45或46所述的装置，所述配合成型件包括缝合线和/或钉。

48.根据权利要求45-47中任一项所述的装置，其中，所述配合成型件包括拉链锁。

49.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

阻尼构件，其包括具有外表面和内表面的可变形的，大体上管状的侧壁，该内表面在纵向方向上有起伏，并且其中，所述侧壁被配置为将其位置设置为与血管壁并置以吸收由流经血管的血液传递的搏动能量。

50.根据权利要求49所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与左颈总动脉，右颈总动脉，和头臂动脉中的至少一个并置。

51.根据权利要求49或权利要求50所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与所述升主动脉并置。

52.根据权利要求49-51中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与血管壁的内表面并置。

53.根据权利要求49-52中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与血管壁的外表面并置。

54.根据权利要求49-53中任一项所述的装置，其中，所述侧壁具有内径，并且当所述阻尼构件处于展开状态时，所述内径在轴向方向上先增大后减小。

55.根据权利要求49-54中任一项所述的装置，其中，所述横截面积在纵向方向上先减小后增加。

56.根据权利要求49-55中任一项所述的装置，其中，所述外表面具有大体上圆柱形形状。

57.根据权利要求49-56中任一项所述的装置，其中，所述外表面具有起伏的形状。

58.根据权利要求49-57中任一项所述的装置，其中，当将所述阻尼构件的位置设置为与血管壁相邻时，所述阻尼构件不约束血管壁的直径。

59.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

弹性构件，被配置为与动脉壁相邻并且形成具有内径，外径，外表面，和有起伏的内表面的大体上管状结构，并且其中，所述外径和所述内径中的至少一个分别响应于血管内脉压的增加和减少而增大和减小。

60.根据权利要求59所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与左颈总动脉，右颈总动脉，和头臂动脉中的至少一个并置。

61.根据权利要求59或权利要求60所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与升主动脉并置。

62.根据权利要求59-61中任一项所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与血管壁的内表面并置。

63.根据权利要求59-62中任一项所述的装置，其中，所述弹性构件被配置为将其位置设置为与血管壁的外表面并置。

64.根据权利要求59-63中任一项所述的装置，其中，所述侧壁具有内径，并且当所述弹性构件处于展开状态时，所述内径在轴向方向上先增大后减小。

65.根据权利要求59-64中任一项所述的装置，其中，所述横截面积在纵向方向上先减小后增大。

66.根据权利要求59-65中任一项所述的装置，其中，当将所述弹性构件的位置设置为与血管壁相邻时，所述弹性构件不约束血管壁的所述直径。

67.根据权利要求59-66中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件或弹性构件具有低姿状态和展开状态。

68.根据权利要求67所述的装置，其中，所述展开状态用于递送至血管壁处的治疗部位。

69.根据权利要求67或68所述的装置，其中，所述阻尼构件或弹性构件当处于所述低姿状态时具有第一，较小的直径，当处于所述展开状态时具有第二，较大的直径。

70.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

包括缓和物质的阻尼构件，其中，所述阻尼构件形成具有轴线的大体上管状结构，其中，所述缓和物质能够相对于所述管状结构轴向移动，并且其中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为沿着动脉的周界，使得当行进穿过所述动脉的脉搏波在沿所述管状结构的长度的第一轴向位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分沿所述管状结构的长度远离第一位置移动至第二轴向位置。

71.根据权利要求70所述的装置，其中，所述缓和物质包括一定量的流体和/或凝胶，该一定量的流体和/或凝胶包括包含在挠性构件内的颗粒，并且所述颗粒可在所述挠性构件内相对于所述管状结构轴向移动。

72.根据权利要求70或权利要求71所述的装置，其中，所述挠性构件可以在沿着所述管状结构的长度的至少一些位置处相对于所述管状结构径向变形。

73.根据权利要求70-72中任一项所述的装置，还包括被耦接至所述阻尼构件的结构元件。

74.根据权利要求70-73中任一项所述的装置，其中，在展开状态下，所述阻尼构件被配置为围绕所述动脉的周界的至少一部分包覆。

75.根据权利要求74所述的装置，其中，所述阻尼构件沿其长度包括断口，以使其围绕所述动脉的周界的部分装配。

76.根据权利要求75所述的装置，还包括位于所述断口的相对边缘上或附近的协作密封布置，以在一旦所述阻尼构件已经围绕所述动脉的周界的部分装配，使所述边缘连接在一起。

77.根据权利要求70-76中任一项所述的装置，其中，在展开状态下，所述装置具有预设螺旋构型。

78.根据权利要求70-77中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括液体。

79.根据权利要求70-78中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括气体。

80.根据权利要求70-79中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括凝胶。

81.根据权利要求70-80中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与动脉壁的外表面并置。

82.根据权利要求70-81中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为围绕动脉壁，使得所述阻尼构件的内表面与流经所述动脉的血液接触。

83.一种用于治疗或减缓痴呆症的影响的装置，包括：

其中，所述流体颗粒能够沿着阻尼结构的长度的至少一部分轴向移动，所述阻尼构件被配置为沿着动脉的周界将其位置设置在沿着所述动脉的长度的治疗部位处，

84.根据权利要求83所述的装置，其中，所述流体颗粒包含在挠性构件内，并且所述颗粒可在所述挠性构件内沿着所述阻尼构件的长度移动。

85.根据权利要求84所述的装置，其中，所述挠性构件可在沿着所述阻尼构件的长度的至少一些位置处相对于所述阻尼构件径向变形。

86.根据权利要求83-85中任一项所述的装置，还包括被耦接至所述阻尼构件的结构元件。

87.根据权利要求83-86中任一项所述的装置，其中，在展开状态下，所述阻尼构件被配置为围绕所述动脉的周界的至少一部分包覆。

88.根据权利要求87所述的装置，其中，所述阻尼构件沿其长度包括断口，以使其围绕所述动脉的周界的部分装配。

89.根据权利要求88所述的装置，还包括位于所述断口的相对边缘上或附近的协作密封布置，以在一旦所述阻尼构件已经围绕所述动脉的周界的部分装配，使所述边缘连接在一起。

90.根据权利要求83-89中任一项所述的装置，其中，在展开状态下，所述装置具有预设螺旋构型。

91.根据权利要求83-90中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括液体。

92.根据权利要求83-91中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括气体。

93.根据权利要求83-92中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件包括凝胶。

94.根据权利要求83-93中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为与动脉壁的外表面并置。

95.根据权利要求83-94中任一项所述的装置，其中，在展开构型中，所述阻尼构件被配置为将其位置设置为围绕动脉壁，使得所述阻尼构件的内表面与流经所述动脉的血液接触。

96.根据权利要求83-95中任一项所述的装置，其中，所述阻尼构件具有低姿构型和展开构型。

97.一种用于在有需要的受试者中治疗或减缓一种或多种病症的影响的方法，所述方法包括：

提供用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的装置，

并被配置为与血管并置放置，所述装置

包括-

形成具有内表面和外表面的大体上管状结构的挠性阻尼构件，所述内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，和

设置在所述侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内的缓和物质，被配置为响应于血管内的搏动血流在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；和

提供至少一种与该装置组合治疗或减缓一种或多种病症的影响的其他疗法。

98.根据权利要求97所述的方法，其中，所述至少一种其他疗法选自β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，转运增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。

99.根据权利要求98所述的方法，其中，所述淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。

100.根据权利要求99所述的方法，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本。

101.根据权利要求100所述的方法，其中，所述小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本是IgG1抗体。

102.根据权利要求101所述的方法，其中，所述小鼠单克隆抗体mAb158 IgG1抗体的人源化版本是BAN2401。

103.根据权利要求99所述的方法，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是人抗淀粉样蛋白抗体。

104.根据权利要求103所述的方法，其中，所述人抗淀粉样蛋白抗体是阿杜卡奴单抗。

105.根据权利要求97至104中任一项所述的方法，其中，所述至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

106.根据权利要求97至105中任一项所述的方法，其中，以低于在没有所述装置的情况下提供的第二剂量的第一剂量提供所述其他疗法。

107.根据权利要求97至106中任一项所述的方法，其中，以小于在没有所述装置的情况下提供的第二给药方案的第一给药方案提供所述其他疗法。

108.根据权利要求97至107中任一项所述的方法，其中，经由不同于在没有所述装置的情况下提供的第二途径的第一途径提供所述其他疗法。

109.根据权利要求97至108中任一项所述的方法，其中，通过向有需要的受试者施用所述其他疗法提供所述其他疗法。

110.根据权利要求109所述的方法，其中，通过从所述装置的至少一部分洗脱所述其他疗法向有需要的受试者施用所述其他疗法。

111.根据权利要求97至110中任一项所述的方法，其中，所述病症是神经退行性变。

112.根据权利要求111所述的方法，其中，神经退行性变还包含阿尔茨海默病，痴呆症，和/或认知障碍。

113.根据权利要求97至112中任一项所述的方法，其中，所述装置具有低姿状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁为大体上管状。

114.根据权利要求97至113中任一项所述的方法，其中，所述缓和物质被配置为响应于所述血管内血压的增加而扩张，并且随着所述血管内血压的随后降低而松弛。

115.根据权利要求114所述的方法，其中，当其位置被设置为与所述血管并置且脉博波行进穿过所述血管时，所述挠性阻尼构件在沿所述管状结构的长度的所述第一位置施加应力。

116.根据权利要求115所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分沿着所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。

117.根据权利要求116所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少一部分被配置为从所述挠性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动至所述第一可变形部分内的第二位置。

118.根据权利要求117所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分还被配置为在所述挠性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动至第三位置。

119.根据权利要求97至118中任一项所述的方法，其中，所述内表面和/或外表面具有大体上圆柱形形状或在纵向方向上起伏的起伏的形状。

120.根据权利要求97至119中任一项所述的方法，其中，所述挠性阻尼构件还被配置为将其位置设置在所述血管壁的周界的至少一部分周围，并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的所述第一区域移动第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

121.根据权利要求97至120中任一项所述的方法，其中，所述装置还被配置为在所述血管的腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管腔的血液接触。

122.根据权利要求121所述的方法，其中，当所述装置在所述血管腔内展开并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的第三位置移动至第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

123.一种用于在有需要的受试者中治疗或减缓一种或多种病症的影响的方法，所述方法包括：

提供用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的装置，

并被配置为与血管并置放置，所述装置

包括-

其中，至少一种治疗或减缓一种或多种病症的影响的其他疗法先前已经提供给有需要的受试者。

124.根据权利要求123所述的方法，其中，所述至少一种其他疗法选自β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，转运增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。

125.根据权利要求124所述的方法，其中，所述淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。

126.根据权利要求125所述的方法，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本。

127.根据权利要求126所述的方法，其中，所述小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本是IgG1抗体。

128.根据权利要求127所述的方法，其中，IgG1抗体是BAN2401。

129.根据权利要求125所述的方法，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是人抗淀粉样蛋白抗体。

130.根据权利要求129所述的方法，其中，所述人抗淀粉样蛋白抗体是阿杜卡奴单抗。

131.根据权利要求123-130中任一项所述的方法，其中，所述至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

132.根据权利要求123-131中任一项所述的方法，其中，以低于在没有所述装置的情况下提供的第二剂量的第一剂量提供所述其他疗法。

133.根据权利要求123-132中任一项所述的方法，其中，以小于在没有所述装置的情况下提供的第二给药方案的第一给药方案提供所述其他疗法。

134.根据权利要求123-133中任一项所述的方法，其中，经由不同于在没有所述装置的情况下提供的第二途径的第一途径提供所述其他疗法。

135.根据权利要求123-134中任一项所述的方法，其中，通过向有需要的受试者施用所述其他疗法提供所述其他疗法。

136.根据权利要求135所述的方法，其中，通过从所述装置的至少一部分洗脱所述其他疗法向有需要的受试者施用所述其他疗法。

137.根据权利要求123-136中任一项所述的方法，其中，所述病症是神经退行性变。

138.根据权利要求137所述的方法，其中，神经退行性变还包含阿尔茨海默病，痴呆症，和/或认知障碍。

139.根据权利要求123-138中任一项所述的方法，其中，所述装置具有低姿状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁为大体上管状。

140.根据权利要求123-139中任一项所述的方法，其中，所述缓和物质被配置为响应于所述血管内血压的增加而扩张，并且随着所述血管内血压的随后降低而松弛。

141.根据权利要求140所述的方法，其中，当其位置被设置为与所述血管并置且脉博波行进穿过所述血管时，所述挠性阻尼构件在沿所述管状结构的长度的所述第一位置施加应力。

142.根据权利要求141所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分沿着所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。

143.根据权利要求142所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少一部分被配置为从所述挠性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动至所述第一可变形部分内的第二位置。

144.根据权利要求143所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分还被配置为在所述挠性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动至第三位置。

145.根据权利要求123-144中任一项所述的方法，其中，所述内表面和/或外表面具有大体上圆柱形形状或在纵向方向上起伏的起伏的形状。

146.根据权利要求123-145中任一项所述的方法，其中，所述挠性阻尼构件还被配置为将其位置设置在所述血管壁的周界的至少一部分周围，并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的所述第一区域移动至第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

147.根据权利要求123-146中任一项所述的方法，其中，所述装置还被配置为在所述血管的腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管腔的血液接触。

148.根据权利要求147所述的方法，其中，当所述装置在所述血管腔内展开并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的第三位置移动至第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

149.一种用于在有需要的受试者中治疗或减缓一种或多种病症的影响的方法，所述方法包括：

向有需要的受试者提供用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的至少一种疗法，其中，治疗或减缓一种或多种病症的影响的装置先前已经提供给受试者并在血管内并置放置，所述装置包括-

设置在所述侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内的缓和物质，被配置为响应于血管内的搏动血流在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动。

150.根据权利要求149所述的方法，其中，所述至少一种其他疗法选自β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，转运增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。

151.根据权利要求150所述的方法，其中，所述淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。

152.根据权利要求151所述的方法，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本。

153.根据权利要求152所述的方法，其中，所述小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本是IgG1抗体。

154.根据权利要求153所述的方法，其中，IgG1抗体是BAN2401。

155.根据权利要求151所述的方法，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是人抗淀粉样蛋白抗体。

156.根据权利要求155所述的方法，其中，所述人抗淀粉样蛋白抗体是阿杜卡奴单抗。

157.根据权利要求149-156中任一项所述的方法，其中，所述至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

158.根据权利要求149-157中任一项所述的方法，其中，以低于在没有所述装置的情况下提供的第二剂量的第一剂量提供所述其他疗法。

159.根据权利要求149-158中任一项所述的方法，其中，以小于在没有所述装置的情况下提供的第二给药方案的第一给药方案提供所述其他疗法。

160.根据权利要求149-159中任一项所述的方法，其中，经由不同于在没有所述装置的情况下提供的第二途径的第一途径提供所述其他疗法。

161.根据权利要求149-160中任一项所述的方法，其中，通过向有需要的受试者施用所述其他疗法提供所述其他疗法。

162.根据权利要求161所述的方法，其中，通过从所述装置的至少一部分洗脱所述其他疗法向有需要的受试者施用所述其他疗法。

163.根据权利要求149-162中任一项所述的方法，其中，所述病症是神经退行性变。

164.根据权利要求163所述的方法，其中，神经退行性变还包含阿尔茨海默病，痴呆症，和/或认知障碍。

165.根据权利要求149-164中任一项所述的方法，其中，所述装置具有低姿状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁为大体上管状。

166.根据权利要求149-165中任一项所述的方法，其中，所述缓和物质被配置为响应于所述血管内血压的增加而扩张，并且随着所述血管内血压的随后降低而松弛。

167.根据权利要求166所述的方法，其中，当其位置被设置为与所述血管并置且脉博波行进穿过所述血管时，所述挠性阻尼构件在沿所述管状结构的长度的所述第一位置施加应力。

168.根据权利要求167所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分沿着所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。

169.根据权利要求168所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少一部分被配置为从所述挠性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动至所述第一可变形部分内的第二位置。

170.根据权利要求169所述的方法，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分还被配置为在所述挠性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动至第三位置。

171.根据权利要求149-170中任一项所述的方法，其中，所述内表面和/或外表面具有大体上圆柱形形状或在纵向方向上起伏的起伏的形状。

172.根据权利要求149-171中任一项所述的方法，其中，所述挠性阻尼构件还被配置为将其位置设置在所述血管壁的周界的至少一部分周围，并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的所述第一区域移动至第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

173.根据权利要求149-172中任一项所述的方法，其中，所述装置还被配置为在所述血管的腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管腔的血液接触。

174.根据权利要求173所述的方法，其中，当所述装置在所述血管腔内展开并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的第三位置移动至第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

175.一种用于在有需要的受试者中治疗或减缓一种或多种病症的影响的系统，所述系统包括：

至少一种用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的疗法的有效量，

用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的装置，

所述装置包括-

176.根据权利要求175所述的系统，其中，所述至少一种其他疗法选自β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，转运增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。

177.根据权利要求176所述的系统，其中，所述淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。

178.根据权利要求177所述的系统，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本。

179.根据权利要求178所述的系统，其中，所述小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本是IgG1抗体。

180.根据权利要求179所述的系统，其中，IgG1抗体是BAN2401。

181.根据权利要求177所述的系统，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是人抗淀粉样蛋白抗体。

182.根据权利要求181所述的系统，其中，所述人抗淀粉样蛋白抗体是阿杜卡奴单抗。

183.根据权利要求175-182中任一项所述的系统，其中，所述至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

184.根据权利要求175-183中任一项所述的系统，其中，以低于在没有所述装置的情况下提供的第二剂量的第一剂量提供所述其他疗法。

185.根据权利要求175-184中任一项所述的系统，其中，以小于在没有所述装置的情况下提供的第二给药方案的第一给药方案提供所述其他疗法。

186.根据权利要求175-185中任一项所述的系统，其中，经由不同于在没有所述装置的情况下提供的第二途径的第一途径提供所述其他疗法。

187.根据权利要求175-186中任一项所述的系统，其中，通过向有需要的受试者施用所述其他疗法提供所述其他疗法。

188.根据权利要求187所述的系统，其中，通过从所述装置的至少一部分洗脱所述其他疗法向有需要的受试者施用所述其他疗法。

189.根据权利要求175-188中任一项所述的系统，其中，所述病症是神经退行性变。

190.根据权利要求189所述的系统，其中，神经退行性变还包含阿尔茨海默病，痴呆症，和/或认知障碍。

191.根据权利要求175-190中任一项所述的系统，其中，所述内表面和/或外表面具有大体上圆柱形形状或在纵向方向上起伏的起伏的形状。

192.根据权利要求175-191中任一项所述的系统，其中，所述装置具有低姿状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁为大体上管状。

193.根据权利要求175-192中任一项所述的系统，其中，所述缓和物质被配置为响应于所述血管内血压的增加而扩张，并且随着所述血管内血压的随后降低而松弛。

194.根据权利要求193所述的系统，其中，当其位置被设置为与所述血管并置且脉博波行进穿过所述血管时，所述挠性阻尼构件在沿所述管状结构的长度的所述第一位置施加应力。

195.根据权利要求194所述的系统，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分沿着所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。

196.根据权利要求195所述的系统，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少一部分被配置为从所述挠性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动至所述第一可变形部分内的第二位置。

197.根据权利要求196所述的系统，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分还被配置为在所述挠性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动至第三位置。

198.根据权利要求175-197中任一项所述的系统，其中，所述挠性阻尼构件还被配置为将其位置设置在所述血管壁的周界的至少一部分周围，并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的所述第一区域移动至第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

199.根据权利要求175-198中任一项所述的系统，其中，所述装置还被配置为在所述血管的腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管腔的血液接触。

200.根据权利要求199所述的系统，其中，当所述装置在所述血管腔内展开并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的第三位置移动至第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

201.一种用于在有需要的受试者中治疗或减缓一种或多种病症的影响的系统，所述系统包括：

用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的装置，

所述装置包括—

形成具有内表面和外表面的大体上管状结构的挠性阻尼构件，所述内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，所述一个或多个至少部分可变形部分被配置为响应于血管内的搏动血流在一个或多个至少部分可变形部分内纵向和/或径向移动，和

设置在所述侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内的缓和物质，被配置为响应于血管内的搏动血流在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；

其中，至少一种用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的疗法的有效量由装置的至少部分可变形部分中的至少一个或多个携带，并且

其中，当所述一个或多个至少部分可变形部分至少部分变形时，至少一种用于治疗或减缓一种或多种病症的影响的疗法的有效量从装置释放。

202.根据权利要求201所述的系统，其中，所述至少一种疗法的所述有效量还包括所述至少一种疗法的第一有效量和所述至少一种疗法的第二有效量。

203.根据权利要求202所述的系统，其中，所述至少一种疗法的所述第二有效量大于所述至少一种疗法的所述第一有效量。

204.根据权利要求203所述的系统，其中，响应于所述血管内的第一搏动血流，所述一个或多个至少部分可变形部分被至少部分变形至第一变形程度。

205.根据权利要求204所述的系统，其中，响应于所述血管内的第二搏动血流，所述一个或多个至少部分可变形部分被至少部分变形至第二变形程度。

206.根据权利要求205所述的系统，其中，所述第二变形程度大于所述第一变形程度。

207.根据权利要求206所述的系统，其中，所述至少一种疗法的所述第一有效量响应于所述第一变形程度而从所述一个或多个至少部分可变形部分释放。

208.根据权利要求207所述的系统，其中，所述至少一种疗法的所述第二有效量响应于所述第二变形程度而从所述一个或多个至少部分可变形部分释放。

209.根据权利要求201-208中任一项所述的系统，其中，所述至少一种其他疗法选自β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，转运增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。

210.根据权利要求209所述的系统，其中，所述淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。

211.根据权利要求210所述的系统，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本。

212.根据权利要求211所述的系统，其中，所述小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本是IgG1抗体。

213.根据权利要求212所述的系统，其中，IgG1抗体是BAN2401。

214.根据权利要求210所述的系统，其中，所述抗淀粉样蛋白抗体是人抗淀粉样蛋白抗体。

215.根据权利要求214所述的系统，其中，所述人抗淀粉样蛋白抗体是阿杜卡奴单抗。

216.根据权利要求201-215中任一项所述的系统，其中，所述至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

217.根据权利要求201-216中任一项所述的系统，其中，以低于在没有所述装置的情况下提供的第二剂量的第一剂量提供所述其他疗法。

218.根据权利要求201-217中任一项所述的系统，其中，以小于在没有所述装置的情况下提供的第二给药方案的第一给药方案提供所述其他疗法。

219.根据权利要求201-218中任一项所述的系统，其中，经由不同于在没有所述装置的情况下提供的第二途径的第一途径提供所述其他疗法。

220.根据权利要求201-219中任一项所述的系统，其中，通过向有需要的受试者施用所述其他疗法提供所述其他疗法。

221.根据权利要求210所述的系统，其中，通过从所述装置的至少一部分洗脱所述其他疗法向有需要的受试者施用所述其他疗法。

222.根据权利要求201-221中任一项所述的系统，其中，所述病症是神经退行性变。

223.根据权利要求222所述的系统，其中，神经退行性变还包含阿尔茨海默病，痴呆症，和/或认知障碍。

224.根据权利要求201-223中任一项所述的系统，其中，所述内表面和/或外表面具有大体上圆柱形形状或在纵向方向上起伏的起伏的形状。

225.根据权利要求201-222中任一项所述的系统，其中，所述装置具有低姿状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁为大体上管状。

226.根据权利要求201-223中任一项所述的系统，其中，所述缓和物质被配置为响应于所述血管内血压的增加而扩张，并且随着所述血管内血压的随后降低而松弛。

227.根据权利要求224所述的系统，其中，当其位置被设置为与所述血管并置且脉博波行进穿过所述血管时，所述挠性阻尼构件在沿所述管状结构的长度的所述第一位置施加应力。

228.根据权利要求225所述的系统，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分沿着所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。

229.根据权利要求226所述的系统，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少一部分被配置为从所述挠性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动至所述第一可变形部分内的第二位置。

230.根据权利要求227所述的系统，其中，在所述第一位置施加应力后，所述缓和物质的至少部分还被配置为在所述挠性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动至第三位置。

231.根据权利要求201-228中任一项所述的系统，其中，所述挠性阻尼构件还被配置为将其位置设置在所述血管壁的周界的至少一部分周围，并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的所述第一区域移动至第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。

232.根据权利要求201-229中任一项所述的系统，其中，所述装置还被配置为在所述血管的腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管腔的血液接触。

233.根据权利要求230所述的系统，其中，当所述装置在所述血管腔内展开并且行进穿过所述血管的脉博波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述缓和物质的至少一部分远离所述阻尼构件的第三位置移动至第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉搏波的至少一部分能量，从而降低所述装置远侧血管壁上的所述应力。