CN113384703A - Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用 - Google Patents
Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113384703A CN113384703A CN202110687314.3A CN202110687314A CN113384703A CN 113384703 A CN113384703 A CN 113384703A CN 202110687314 A CN202110687314 A CN 202110687314A CN 113384703 A CN113384703 A CN 113384703A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dhx34
- liver cancer
- gene
- invasion
- inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 101150056176 DHX34 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 69
- 101100063413 Homo sapiens DHX34 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 69
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 65
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 61
- 230000009545 invasion Effects 0.000 title claims abstract description 47
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 229940122498 Gene expression inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 42
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 22
- 102100022411 Probable ATP-dependent RNA helicase DHX34 Human genes 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 14
- 101710144771 Probable ATP-dependent RNA helicase DHX34 Proteins 0.000 claims description 13
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- QQJIYKXTEMDJFM-UHFFFAOYSA-N 2-[(7-methoxy-4-methyl-2-quinazolinyl)amino]-5,6-dimethyl-1H-pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2C(C)=NC=1NC1=NC(=O)C(C)=C(C)N1 QQJIYKXTEMDJFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 4
- VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1CO VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 claims description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 claims description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010352 sodium erythorbate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004320 sodium erythorbate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N sodium;(2r)-2-[(2r)-3,4-dihydroxy-5-oxo-2h-furan-2-yl]-2-hydroxyethanolate Chemical compound [Na+].[O-]C[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 235000014459 Sorbus Nutrition 0.000 claims 1
- 241001092391 Sorbus Species 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003209 gene knockout Methods 0.000 abstract description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 90
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 46
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 6
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 6
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 6
- -1 prolarix Chemical compound 0.000 description 6
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 6
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 101000901938 Homo sapiens Probable ATP-dependent RNA helicase DHX34 Proteins 0.000 description 4
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 4
- SDOUORKJIJYJNW-QHOUZYGJSA-N [(2s,3s,4e,6s,7r,10r)-7,10-dihydroxy-2-[(2e,4e,6s)-7-[(2r,3r)-3-[(2r,3s)-3-hydroxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-3,7-dimethyl-12-oxo-1-oxacyclododec-4-en-6-yl] acetate Chemical compound CC[C@H](O)[C@@H](C)[C@H]1O[C@@H]1C[C@H](C)\C=C\C=C(/C)[C@@H]1[C@@H](C)/C=C/[C@H](OC(C)=O)[C@](C)(O)CC[C@@H](O)CC(=O)O1 SDOUORKJIJYJNW-QHOUZYGJSA-N 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 4
- CGPVRBMMGYBFAC-UHFFFAOYSA-N isoginkgetin Natural products COc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4cc(ccc4OC)C5=CC(=O)c6c(O)cc(O)cc6O5 CGPVRBMMGYBFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N isoginkgetin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)OC)=C2O1 HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- SDUSVHUQNWGNCQ-MLQHUJDKSA-N [(2s,3s,4e,6s,7r,10r)-7,10-dihydroxy-2-[(2e,4e,6r)-6-hydroxy-7-[(2r,3r)-3-[(2r,3s)-3-hydroxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-6-methylhepta-2,4-dien-2-yl]-3,7-dimethyl-12-oxo-1-oxacyclododec-4-en-6-yl] acetate Chemical compound CC[C@H](O)[C@@H](C)[C@H]1O[C@@H]1C[C@@](C)(O)\C=C\C=C(/C)[C@@H]1[C@@H](C)/C=C/[C@H](OC(C)=O)[C@](C)(O)CC[C@@H](O)CC(=O)O1 SDUSVHUQNWGNCQ-MLQHUJDKSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 3
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 3
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 3
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 2
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 2
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 2
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 2
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 108091070619 helicase family Proteins 0.000 description 2
- 102000040620 helicase family Human genes 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- ROZCIVXTLACYNY-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluoro-n-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ROZCIVXTLACYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091032955 Bacterial small RNA Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 102100030074 Dickkopf-related protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 1
- 241001524679 Escherichia virus M13 Species 0.000 description 1
- 102000010956 Glypican Human genes 0.000 description 1
- 108050001154 Glypican Proteins 0.000 description 1
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 description 1
- 108050007237 Glypican-3 Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 101000864646 Homo sapiens Dickkopf-related protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N Linagliptin Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(CC=3N=C4C=CC=CC4=C(C)N=3)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCC[C@@H](N)C1 LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 1
- 108090000944 RNA Helicases Proteins 0.000 description 1
- 102000004409 RNA Helicases Human genes 0.000 description 1
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 241000593945 Streptomyces platensis Species 0.000 description 1
- 241000173600 Streptomyces pratensis Species 0.000 description 1
- 206010042602 Supraventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- IPOGMIXXMPIMID-RIWCUPLTSA-N [(2r,3r,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,5-disulfooxy-2-(sulfooxymethyl)-6-[(2r,3s,4r,5r,6r)-2,4,5-trisulfooxy-6-(sulfooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-4-yl]oxy-3,5-disulfooxy-6-(sulfooxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,5-disulfoox Chemical compound OS(=O)(=O)O[C@H]1[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]4OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]3OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]2OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O IPOGMIXXMPIMID-RIWCUPLTSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 108010063628 acarboxyprothrombin Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000007960 cellular response to stress Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 201000007450 intrahepatic cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002397 linagliptin Drugs 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910002055 micronized silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- XHWRWCSCBDLOLM-UHFFFAOYSA-N nolatrexed Chemical compound CC1=CC=C2NC(N)=NC(=O)C2=C1SC1=CC=NC=C1 XHWRWCSCBDLOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000891 nolatrexed Drugs 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000007674 radiofrequency ablation Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 229910021487 silica fume Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及一种DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。经研究发现，DHX34基因参与调控肝癌细胞的转移和侵袭，与未敲除DHX34基因的肝癌细胞相比，敲除DHX34基因后的肝癌细胞的转移和侵袭能力明显减弱。DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用，可以改善肝癌容易转移的问题，对进一步改善肝癌患者的长期生存质量具有重要的研究意义。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。
背景技术
原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，在近二十年中，与肝癌相关的年死亡率显著上升，严重威胁着人们的健康。根据全球癌症统计显示，原发性肝癌为第六大最常被诊断的癌症，在男性癌症中排第五，在女性中排名第九。此外，原发性肝癌为全球第四大癌症死因。原发性肝癌包括肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)、肝内胆管癌以及其他罕见类型，其中，肝细胞癌是最常见的肝癌类型，占所有病例的75％～85％，每年有超过60万的人死于肝细胞癌。
肝癌的主要危险因素包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染，受黄曲霉毒素污染的食品，大量饮酒，肥胖，吸烟以及2型糖尿病等。
目前，肝癌的治疗药物包括阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂、α-干扰素、诺拉曲塞、PI-88、T-67、利卡汀、prolarix、索拉非尼等。常规化疗药物(如阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂、α-干扰素等)的治疗不仅毒副作用严重，而且通常也不能明显缓解疾病或延长生命，其他大多数药物的疗效都难尽人意，目前被证明可延长肝癌患者生存期的药物只有酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼。
临床上诊断肝癌多以病理组织学及影像学为主要依据，但只有在瘤体长到一定体积时才能诊断，此时肿瘤已大多进入晚期，患者预后差。因此，经过研究发现了一系列与肝癌诊断相关的血清标志物，例如，血清甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP/PIVKAⅡ)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypicans-3，GPC3)、高尔基体糖蛋白(GP73)、α-L-岩藻糖苷酶(α-l-fucosidase，AFU)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、分泌型糖蛋白(DKK1)、和微循环RNA(miRNA)等。
虽然目前对于肝癌的危险因素、早期诊断、监测方法和治疗技术方面取得了重大进展。肝细胞癌最主要根治性治疗方法包括外科肝切除术和肝移植，此外还可联合肝动脉化疗栓塞术、射频消融以及靶向治疗等，但由于肝癌其起病隐匿、生长迅速、恶性程度高、且易发生侵袭转移，超过70％的患者在被诊断为肝细胞癌时，其疾病的进展程度已经不适合再接受根治性肝切除或肝移植治疗接受外科根治性手术，这导致患者在肝切除术后仍然有很高的复发率和转移率，预后很差。目前，肝细胞癌的5年复发率约为60％～70％，5年生存率低于15％。当癌症扩散到其他器官后，5年生存率更是只有3％。
因此，积极寻找新的抑制肝癌转移的药物，对于进一步改善肝癌患者的长期生存质量具有重要的研究意义。
发明内容
本发明经研究发现，DHX34基因参与调控肝癌细胞的转移和侵袭，敲除DHX34基因后的肝癌细胞与未敲除DHX34基因的肝癌细胞相比，转移和侵袭能力明显减弱。基于此，本发明提供了一种DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用，以改善肝癌容易转移的问题。
一种DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。
在其中一个实施例中，所述DHX34基因的表达抑制剂选自E7107、普拉地内酯B、斯考他汀A、FR901464、异银杏素和Madrasin中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述DHX34基因的表达抑制剂包括抑制DHX34基因表达的核酸片段和编码抑制DHX34基因表达产物活性的物质的核酸片段中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分包括DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括稳定剂，所述稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L-半胱氨酸盐酸盐和依地酸盐至少一种。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括填充剂，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、甘露醇和山梨醇中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括崩解剂，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素纳和干淀粉中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括粘合剂，所述粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和交联聚维酮中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料包括润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和富马酸硬脂酸钠中的至少一种。
附图说明
图1为实施例1中验证人肝癌细胞MHCC97H中DHX34基因敲除情况的Western blot结果；
图2为实施例1中人肝癌细胞MHCC97H、MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34 KO2的划痕实验结果；
图3和图4为实施例1中人肝癌细胞MHCC97H、MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34KO2的Transwell实验和Invasion实验结果；
图5为实施例1中E7107对人肝癌细胞MHCC97H中DHX34表达影响的结果；
图6为实施例1中经E7107处理后的人肝癌细胞MHCC97H的划痕实验结果；
图7和图8为实施例1中经E7107处理后的人肝癌细胞MHCC97H的Transwell实验和Invasion实验结果。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使本发明公开内容更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
术语解释：
“载体”是指可将多聚核苷酸插入其中的一种核酸运载工具。当载体能使插入的多核苷酸编码的蛋白获得表达时，载体称为表达载体。载体可以通过转化，转导或者转染导入宿主细胞，使其携带的遗传物质元件在宿主细胞中获得表达。载体是本领域技术人员公知的，包括但不限于：质粒；噬菌粒；柯斯质粒；人工染色体，例如酵母人工染色体(YAC)、细菌人工染色体(BAC)或P1来源的人工染色体(PAC)；噬菌体如λ噬菌体或M13噬菌体及动物病毒等。可用作载体的动物病毒包括但不限于，逆转录酶病毒(包括慢病毒)、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒(如单纯疱疹病毒)、痘病毒、杆状病毒、乳头瘤病毒、乳头多瘤空泡病毒(如SV40)。
DHX螺旋酶是人类RNA螺旋酶的一个分支，主要结构为一个催化核心及N-末端结构域(N-terminal rerminal，NTR)和C-末端结构域(C-terminal rerminal，CTR)。DHX螺旋酶家族的NTR具有多样性，可参与细胞应激反应、转录和翻译；DHX螺旋酶的CTR区高度保守，其功能可能是参与ATP结合与水解，因而与RNA解链和核糖核蛋白重塑有关。所以，DHX螺旋酶在RNA转录、mRNA剪接、翻译和核糖体合成方面发挥重要作用。
DEAH盒解旋酶34(DEAH box polypeptide 34，DHX34)是DHX螺旋酶家族的一员，由DHX34基因编码。
本发明经一系列研究发现，DHX34基因参与调控肝癌细胞的转移和侵袭，敲除DHX34基因后的肝癌细胞与未敲除DHX34基因的肝癌细胞相比，转移和侵袭能力明显减弱。基于此，本申请一实施方式提供了一种DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。通过DHX34基因的表达抑制剂抑制DHX34基因表达DEAH盒解旋酶34和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂抑制DEAH盒解旋酶34活性，阻断肝癌细胞的转移和侵袭，改善肝癌容易转移的问题。
在一些实施例中，DHX34基因的表达抑制剂为化学类抑制剂。例如含有抑制DHX34基因的表达的化合物的制剂。具体地，DHX34基因的表达抑制剂包括活性成分。可选地，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括可变剪切抑制剂。进一步地，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括普拉地内酯(pladienolide)、斯考他汀A(spliceostatin A，SSA)、FR901464、异银杏素(Isoginkgetin)和Madrasin中的至少一种。
在其中一个实施例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括普拉地内酯。普拉地内酯是从细菌普拉特链霉菌(Streptomyces platensis)分离出的化合物。在一个可选地具体示例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括E7107、普拉地内酯B(pladienolideB，PlaB)、普拉地内酯D(pladienolide D)中的至少一种。
E7107是1-Piperazinecarboxylic acid,4-cycloheptyl-,(2S,3S,4E,6S,7R,10R)-7,10-dihydroxy-2-[(1E,3E,5R)-5-hydroxy-6-[(2R,3R)-3-[(1R,2S)-2-hydroxy-1-meth ylbutyl]-2-oxiranyl]-1,5-dimethyl-1,3-hexadien-1-yl]-3,7-dimethyl-12-oxooxacyclod odec-4-en-6-yl ester)的简称。E7107的化学结构为：
普拉地内酯B，或称11107B，全称为：[(1E,3E,5S)-6-[(2R,3R)-3-[(1R,2S)-2-羟基-1-甲基丁基]-2-环氧乙烷基]-1,5-二甲基-1,3-己二烯-1-基]-7,11-二甲基-,(4R,7R,8S,9E,11S,12S)。普拉地内酯B的化学结构为：
普拉地内酯D的化学结构为：
在一个可选地具体示例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分为普拉地内酯。
在其中一个实施例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括斯考他汀A。斯考他汀A的化学结构为：
在一个可选地具体示例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分为斯考他汀A。
在其中一个实施例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括FR901464。FR901464是由假单孢菌Pseudomonas sp.No.2663产生具有高效抗肿瘤活性的天然产物，对多种肿瘤细胞体外IC50为0.6nM～3.4nM。FR901464的化学结构为：
在一个可选地具体示例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分为FR901464。
在其中一个实施例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括异银杏素(Isoginkgetin)。异银杏素的化学结构为
在其中一个实施例中，DHX34基因的表达抑制剂的活性成分包括Madrasin，Madrasin的化学结构为：
在一些实施例中，DHX34基因的表达抑制剂为生物类抑制剂。例如，利用RNA干扰技术特异性关闭DHX34基因的表达。RNA干扰(RNAi)是有效沉默或抑制目标基因表达的过程，该过程通过双链RNA(dsRNA)使得目标基因相应的mRNA选择性失活来实现的。RNA干扰由转运到细胞细胞质中的双链RNA激活。沉默机制可导致由小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)诱导实现靶mRNA的降解，或者通过小RNA(miRNA)诱导特定mRNA翻译的抑制。
在其中一个实施例中，DHX34基因的表达抑制剂包括活性成分，该活性成分包括重组表达载体，该重组表达载体包含抑制DHX34基因表达的核酸片段和编码抑制DHX34基因表达产物活性的物质的核酸片段中的至少一种。该DHX34基因的表达抑制剂通过重组表达载体表达的核酸片段使得DHX34基因的表达受抑制。该重组表达载体的制备包括以下步骤：根据DHX34基因设计能与DHX34基因的mRNA特异性结合的核苷酸片段，并将该片段插入到空表达载体中，制备重组表达载体。
可以理解的是，DHX34基因的表达抑制剂除活性成分外还可以包括一些辅料。
基于DHX34基因的表达产物为DEAH盒解旋酶34和研究结果发现，抑制DEAH盒解旋酶34活性的物质(DEAH盒解旋酶34的抑制剂)同样也能抑制肝癌细胞转移和侵袭。可选地，DEAH盒解旋酶34的抑制剂的活性成分选自普拉地内酯B、斯考他汀A、FR901464、异银杏素和Madrasin中的至少一种。
在一些实施例中，抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，活性成分包括DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂。具体地，DHX34基因的表达抑制剂和DEAH盒解旋酶34的抑制剂如上述。可选地，药学上可接受的辅料包括溶剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
具体地，稳定剂用于维持抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的稳定性。可选地，稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L-半胱氨酸盐酸盐和依地酸盐至少一种。在其中一个可选地具体示例中，稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L-半胱氨酸盐酸盐或依地酸盐。当然，在其他实施例中，稳定剂不限于上述，还可以是其他能维持抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物稳定的物质。
具体地，填充剂用于增加抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的重量，利于成型。可选地，填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、甘露醇和山梨醇中的至少一种。在一个可选地具体示例中，填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、甘露醇或山梨醇。当然，在其他实施例中，填充剂不限于上述，还可以是其他可以食用的填充剂。
具体地，粘合剂起粘合作用。可选地，粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和交联聚维酮中的至少一种。在一个具体的示例中，粘合剂为羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮或交联聚维酮。当然，在其他实施例中，粘合剂不限于上述，还可以是其他可食用的具有粘合作用的物质。
具体地，崩解剂可以使得抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使活性成分迅速溶解吸收。可选地，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素纳和干淀粉中的至少一种。可以理解的是，在其他实施例中，崩解剂不限于上述，还可以是其他可以食用的具有崩解作用的物质。
具体地，润滑剂具有助流、抗粘和润滑的作用，利于抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的制备。可选地，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和富马酸硬脂酸钠中的至少一种。在一个具体地示例中，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶或富马酸硬脂酸钠。可以理解的是，在其他实施例中，润滑剂不限于上述，还可以是其他可以食用的具有润滑作用的物质。
可以理解的是，在其他实施例中，抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的药学上可接受的辅料不限于上述，还可以是其他辅料。
可选地，抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的剂型为片剂、注射剂、冻干粉剂或胶囊剂。当然，抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的剂型不限于上述，还可以是其他剂型。
在其中一个实施例中，抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物为片剂；抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的药学上可接受的辅料包括稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
在其中一个实施例中，抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物为注射剂；抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物的药学上可接受的辅料包括稳定剂、酸度调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂(例如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(例如苯甲醇)和助溶剂中的至少一种。
上述抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物，能够明显抑制肝癌细胞的转移和侵袭，对进一步改善肝癌患者的长期生存质量，具有重要的研究意义。
具体实施例
以下结合具体实施例进行详细说明。以下实施例如未特殊说明，则不包括除不可避免的杂质外的其他组分。实施例中采用试剂和仪器如非特别说明，均为本领域常规选择。实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者生产厂家推荐的方法实现。在下文中E7107为：
实施例1
(1)利用CRISPR/Cas9技术将人肝癌细胞MHCC97H(来源于复旦大学附属中山医院)中DHX34基因进行敲除而获得两株细胞系MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34 KO2，并使用Western blot验证DHX34基因的敲除情况，结果如图1所示，图1中“Parantal”是指人肝癌细胞MHCC97H组，人肝癌细胞MHCC97H组中出现的两个条带为DHX34的两个亚基；“DHX34-KO1”是指人肝癌细胞MHCC97H-DHX34 KO1组；“DHX34-KO2”是指人肝癌细胞MHCC97H-DHX34KO2组。
由图1可知，利用CRISPR/Cas9技术敲除DHX34基因的两株稳定细胞系MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34 KO2构建成功。
(2)培养人肝癌细胞MHCC97H、MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34 KO2，三者的培养基均为含有10％胎牛血清(Gibco)、100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的DMEM培养基(Gibco)；三者的培养环境均为：含5％CO2、37℃的孵育箱。
(3)细胞划痕实验
待人肝癌细胞MHCC97H、MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34KO2的细胞状态处于指数增长期时，分别接种这三株人肝癌细胞于6孔板中，第2天待细胞汇合度达80％～90％时进行划痕并进行拍照，此时记录为0h，连续记录划痕后24h的细胞生长情况，结果如图2所示。在图2中，“Parantal”是指人肝癌细胞MHCC97H组；“KO1”是指人肝癌细胞MHCC97H-DHX34KO1组；“KO2”是指人肝癌细胞MHCC97H-DHX34 KO2组。
由图2可知，敲除DHX34基因后的人肝癌细胞MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34KO2的愈合速度明显低于没有敲除DHX34基因的人肝癌细胞MHCC97H。
(4)Transwell实验
待人肝癌细胞MHCC97H、MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34KO2的细胞状态处于指数增长期时，将三种人肝癌细胞分别进行如下操作：将8×104细胞重悬于400μL DMEM培养基中并接种到transwell小室中，在24孔板中加入900μl含10％FBS的DMEM培养基，12h后检测穿过小室的肝癌细胞数量，结果如图3和图4所示，在图3和图4中，“Parantal”是指人肝癌细胞MHCC97H组；“DHX34-KO1”是指人肝癌细胞MHCC97H-DHX34 KO1组；“DHX34-KO2”是指人肝癌细胞MHCC97H-DHX34 KO2组；“Migration”是指迁移；“Invasion”是指侵袭。
(5)Invasion实验
待人肝癌细胞MHCC97H、MHCC97H-DHX34 KO1和MHCC97H-DHX34KO2的细胞状态处于指数增长期时，将三种人肝癌细胞分别进行如下操作：将8×104细胞重悬于400μL DMEM并接种到含基质胶的Invasion小室中，在24孔板中加入900μl含10％FBS的培养基，12h后检测穿过小室的人肝癌细胞数量，结果如图3和图4所示，
由图3和图4可知，敲除DHX34基因后的人肝癌细胞MHCC97H-DHX34KO1和MHCC97H-DHX34 KO2的迁移和侵袭能力明显低于没有敲除DHX34基因的人肝癌细胞MHCC97H，这表明DHX34基因参与调控人肝癌细胞的转移和侵袭。
(6)DHX34基因的表达抑制剂E7107对DHX34表达水平的影响
使用E7107(10nM)对人肝癌细胞MHCC97H进行处理，48h后利用western blot实验检测DHX34的表达水平，结果如图5所示。
由图5可知，E7107能明显抑制人肝癌细胞MHCC97H中DHX34基因的表达。
(7)E7107对人肝癌细胞愈合速度的影响
将人肝癌细胞MHCC97H接种到多孔板中，使用E7107(10nM)对人肝癌细胞MHCC97H进行处理，24h后划痕拍照，此时记录为0h，然后24h后拍照划痕情况，同时设置空白对照组(人肝癌细胞MHCC97H不使用E7107处理)，结果如图6所示。
由图6可知，采用E7107处理后的人肝癌细胞MHCC97H的划痕宽度大于未经处理的人肝癌细胞MHCC97H的划痕宽度，这表明E7107抑制人肝癌细胞MHCC97H的愈合。
(8)Transwell实验和Invasion实验
使用含E7107(10nM)的DMEM培养基对肝癌细胞MHCC97H进行培养，24h后将8×104人肝癌细胞MHCC97H重悬于400μL DMEM培养基中并接种到transwell小室中，在24孔板中加入900μl含10％FBS的DMEM培养基，12h后检测穿过小室的肝癌细胞数量，结果如图7和图8所示，在图7和图8中，“Migration”是指迁移；“Invasion”是指侵袭。
使用含E7107(10nM)的DMEM培养基对肝癌细胞MHCC97H进行培养，24h后将8×104细胞重悬于400μL DMEM并接种到含基质胶的Invasion小室中，在24孔板中加入900μl含10％FBS的培养基，12h后检测穿过小室的人肝癌细胞数量，结果如图7和图8所示。
由图7和图8可知，E7107处理后的人肝癌细胞MHCC97H的迁移和侵袭能力明显低于未经处理的人肝癌细胞MHCC97H，这表明E7107能够抑制人肝癌细胞的转移和侵袭。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解的是，在本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。
Claims (10)
1.DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述DHX34基因的表达抑制剂选自E7107、普拉地内酯B、普拉地内酯D、斯考他汀A、FR901464、异银杏素和Madrasin的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述DHX34基因的表达抑制剂包括抑制DHX34基因表达的核酸片段和编码抑制DHX34基因表达产物活性的物质的核酸片段中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分包括DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括稳定剂，所述稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L-半胱氨酸盐酸盐和依地酸盐至少一种。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括填充剂，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、甘露醇和山梨醇中的至少一种。
8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括崩解剂，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素纳和干淀粉中的至少一种。
9.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括粘合剂，所述粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和交联聚维酮中的至少一种。
10.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和富马酸硬脂酸钠中的至少一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110687314.3A CN113384703B (zh) | 2021-06-21 | 2021-06-21 | Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110687314.3A CN113384703B (zh) | 2021-06-21 | 2021-06-21 | Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113384703A true CN113384703A (zh) | 2021-09-14 |
| CN113384703B CN113384703B (zh) | 2023-03-10 |
Family
ID=77623358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110687314.3A Expired - Fee Related CN113384703B (zh) | 2021-06-21 | 2021-06-21 | Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113384703B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111118012A (zh) * | 2020-02-11 | 2020-05-08 | 昆明医科大学 | 一种抑制hsa_circ_0051680表达的siRNA及其应用 |
| CN119925347A (zh) * | 2025-04-10 | 2025-05-06 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 化合物Pladienolide B作为抗蓖麻毒素保护剂的医药用途 |
| CN119925346A (zh) * | 2025-04-10 | 2025-05-06 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 化合物Pladienolide B在抗相思子毒素中的新用途 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009031999A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Fr901464 and analogs with antitumor activity and method for their preparation |
| US20110178098A1 (en) * | 2008-06-21 | 2011-07-21 | Webb Thomas R | Anticancer compounds and methods of making and using same |
| US20150025017A1 (en) * | 2012-02-28 | 2015-01-22 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for treating cancer |
| CN109937039A (zh) * | 2016-09-30 | 2019-06-25 | 斯坦福国际研究院 | 用于癌症治疗的双重clk/cdk1抑制剂 |
| CN110914457A (zh) * | 2017-03-15 | 2020-03-24 | 卫材研究发展管理有限公司 | 剪接体突变及其用途 |
-
2021
- 2021-06-21 CN CN202110687314.3A patent/CN113384703B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009031999A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Fr901464 and analogs with antitumor activity and method for their preparation |
| US20110178098A1 (en) * | 2008-06-21 | 2011-07-21 | Webb Thomas R | Anticancer compounds and methods of making and using same |
| US20150025017A1 (en) * | 2012-02-28 | 2015-01-22 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for treating cancer |
| CN109937039A (zh) * | 2016-09-30 | 2019-06-25 | 斯坦福国际研究院 | 用于癌症治疗的双重clk/cdk1抑制剂 |
| CN110914457A (zh) * | 2017-03-15 | 2020-03-24 | 卫材研究发展管理有限公司 | 剪接体突变及其用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| FERRYA.L.M.ESKENS等: "Phase I Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of The First-in-Class Spliceosome Inhibitor E7107 in Patients with Advanced Solid Tumors", 《CLIN CANCER RES》 * |
| JUAN L. LOPEZ-CANOVAS等: "Splicing factor SF3B1 is overexpressed and implicated in the aggressiveness and survival of hepatocellular carcinoma", 《CANCER LETTERS》 * |
| 王欣阳等: "异银杏素对人肝癌Huh7细胞生物学行为的影响", 《广西医科大学学报》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111118012A (zh) * | 2020-02-11 | 2020-05-08 | 昆明医科大学 | 一种抑制hsa_circ_0051680表达的siRNA及其应用 |
| CN111118012B (zh) * | 2020-02-11 | 2022-09-06 | 昆明医科大学 | 一种抑制hsa_circ_0051680表达的siRNA及其应用 |
| CN119925347A (zh) * | 2025-04-10 | 2025-05-06 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 化合物Pladienolide B作为抗蓖麻毒素保护剂的医药用途 |
| CN119925346A (zh) * | 2025-04-10 | 2025-05-06 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 化合物Pladienolide B在抗相思子毒素中的新用途 |
| CN119925346B (zh) * | 2025-04-10 | 2025-07-01 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 化合物Pladienolide B在抗相思子毒素中的新用途 |
| CN119925347B (zh) * | 2025-04-10 | 2025-07-11 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 化合物Pladienolide B作为抗蓖麻毒素保护剂的医药用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113384703B (zh) | 2023-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6621409B2 (ja) | Ｃ／ＥＢＰα小分子活性化ＲＮＡ組成物 | |
| CN107349226B (zh) | 甲病毒在制备抗肿瘤药物方面的应用 | |
| US20210206818A1 (en) | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof | |
| CN113384703B (zh) | Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用 | |
| WO2016197592A1 (zh) | 一种长链非编码rna hnf1a-as1在制备治疗人体恶性实体瘤药物中的应用 | |
| CN115998883B (zh) | Cflar的抑制剂在治疗arid1a缺失型肿瘤中的应用 | |
| Zhu et al. | CXC motif chemokine receptor type 4 disrupts blood-brain barrier and promotes brain metastasis through activation of the PI3K/AKT pathway in lung cancer | |
| Du et al. | Cellular nucleic acid binding protein facilitates cardiac repair after myocardial infarction by activating β-catenin signaling | |
| George et al. | Loss of p21Waf1/Cip1/Sdi1 enhances intestinal stem cell survival following radiation injury | |
| Aramini et al. | Targeting cancer stem cells: new perspectives for a cure to cancer | |
| CN103623427B (zh) | 人usp14基因的用途及其相关药物 | |
| CN102559895B (zh) | 人nob1基因的用途及其相关药物 | |
| CN110801449A (zh) | 苯并异硒唑衍生物用于制备治疗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102534003B (zh) | 人pbx1基因的用途及其相关药物 | |
| CN113521080A (zh) | Cx-5461在制备phf6突变的急性髓系白血病的药物中的应用 | |
| CN107661324B (zh) | 普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用 | |
| WO2022121356A1 (zh) | 组合物及其在提高维生素c抗肿瘤效果中的用途 | |
| CN120249281B (zh) | 干扰FIBCD1表达的shRNA、重组质粒、载体及应用 | |
| CN114984007B (zh) | Pradx-ezh2小分子抑制剂及其在制备肿瘤治疗药物中的用途 | |
| CN118697878B (zh) | Cd36作为抑制肺癌脑膜转移的分子标志物和治疗靶点的应用 | |
| CN120695178A (zh) | Myod1基因或/和其表达产物在制备抑制肝细胞癌的药物中的应用、方法和药物 | |
| CN101502508B (zh) | 一种5-氧代-4-亚烯基-吡唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN113908278B (zh) | miR-221及其抑制剂用于制备调控肝脂肪沉积、肝纤维化或肝细胞癌的药物 | |
| CN120678921A (zh) | Pparg基因或/和其表达产物在制备抑制肝细胞癌的药物中的应用、方法和药物 | |
| CN113730582A (zh) | Slc12a5及其抑制剂的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20230310 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |