CN113336633B - 一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法 - Google Patents
一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113336633B CN113336633B CN202110528825.0A CN202110528825A CN113336633B CN 113336633 B CN113336633 B CN 113336633B CN 202110528825 A CN202110528825 A CN 202110528825A CN 113336633 B CN113336633 B CN 113336633B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxy
- tetralone
- reaction
- chloride
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- SPOWVZSMEMISBG-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-3,4-dihydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound C1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2O SPOWVZSMEMISBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- RUOVQLGZWUKEJA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxyphenyl)acetyl chloride Chemical compound OC1=CC=CC(CC(Cl)=O)=C1 RUOVQLGZWUKEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- FVMDYYGIDFPZAX-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(O)=C1 FVMDYYGIDFPZAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 abstract 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- KCKZIWSINLBROE-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-naphthalen-2-one Chemical compound C1=CC=C2CC(=O)CCC2=C1 KCKZIWSINLBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- CEXBONHIOKGWNU-NTISSMGPSA-N hydron;(6s)-6-[propyl(2-thiophen-2-ylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol;chloride Chemical compound [Cl-].CCC[NH+]([C@@H]1CC2=CC=CC(O)=C2CC1)CCC1=CC=CS1 CEXBONHIOKGWNU-NTISSMGPSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- FZZQNEVOYIYFPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,6-diol Chemical compound OC1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 FZZQNEVOYIYFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种5‑羟基‑2‑萘满酮的合成方法，包括以下步骤：在催化剂溶剂的条件下，3‑羟基苯乙酸与氯化亚砜发生反应，得到含有3‑羟基苯乙酰氯的反应产物；所得产物在正己烷中重结晶得到纯化3‑羟基苯乙酰氯；在催化剂溶剂的条件下，3‑羟基苯乙酰氯与乙烯进行反应，得到含有5‑羟基‑2‑萘满酮的反应产物；加入盐酸调节产物pH至3，在酸性氛围下萃取分液，柱层析得到纯化5‑羟基‑2‑萘满酮。本发明反应步骤的条件较为温和，操作简便且起始原料廉价易得，反应步骤较短，产生的三废污染物较少，收率高，适合进行工业化大规模生产，一定程度上简便了反应步骤且利于后续反应的进行。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法。
背景技术
5-羟基-2-萘满酮作为重要的药物中间体，体现在其分子中5位羟基十分活泼可进行多种修饰，2位的羰基则可被胺化为胺基或取代胺，发生与之相关的成环或取代反应，且其饱和环上可进行多种成环反应。此类化合物的合成，应用和生产等方面，国内外均进行了广泛的应用开发研究。
现有中间体5-羟基-2-萘满酮的合成方法中，使用1,6-二羟基萘为原料与硫酸二甲酯反应，硫酸二甲酯属剧毒类物质且反应会产生大量二氧化硫，这对于操作者来说比较危险；产物与金属钠进行还原反应，金属钠属易制爆类物品不利于安全生产，且钠的使用易受环境湿度影响；最后与盐酸反应得5-羟基-2-萘满酮，最后再将甲氧基离去为羟基，该路线有合成原料昂贵、合成线路复杂的问题。
发明内容
本发明目的在于提供一种5-羟基-2-萘满酮的新的合成方法，反应条件温和，起始原料廉价易得，反应步骤较短，产生的三废污染少，收率及纯度高，适合盐酸罗替戈汀工业化大规模生产的中间体的合成方法。
为达到上述目的，采用技术方案如下：
一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法，包括以下步骤：
(1)在催化剂溶剂的条件下，3-羟基苯乙酸与氯化亚砜发生反应，得到含有3-羟基苯乙酰氯的反应产物；
(2)所得产物在正己烷中重结晶得到纯化3-羟基苯乙酰氯；
(3)在催化剂溶剂的条件下，3-羟基苯乙酰氯与乙烯进行反应，得到含有5-羟基-2-萘满酮的反应产物；
(4)用水稀释产物后加入盐酸调节产物pH至2-4，在酸性氛围下萃取分液，柱层析得到纯化5-羟基-2-萘满酮。
按上述方案，步骤(1)中所述溶剂为二氯甲烷；反应物为氯化亚砜，所述催化剂为N,N- 二甲基甲酰胺、二甲胺基吡啶、吡啶、三乙胺中的一种。优选N,N-二甲基甲酰胺。
按上述方案，步骤(1)中因使用二氯甲烷作为溶剂，则在50～60℃，优选55℃条件下进行滴加，防止暴沸喷瓶，滴加完毕后加热至80～100℃进行反应，优选90℃，反应时间为2～4 小时，优选3小时。
按上述方案，步骤(1)反应产物在60℃下进行减压蒸馏去除过量的反应物氯化亚砜与溶剂二氯甲烷。
按上述方案，步骤(2)使用正己烷在70℃下溶解，在10℃下重结晶。
按上述方案，步骤(3)所述催化剂为无水氯化铝；所述溶剂为二氯甲烷。无水氯化铝作为催化剂的同时能够吸水，防止水参与反应生成杂质。
按上述方案，步骤(3)中缓慢通入乙烯气体，反应条件为-10～10℃，优选0℃，反应3～6 小时，优选4小时。
按上述方案，步骤(3)反应结束后减压蒸馏去除溶剂二氯甲烷。
按上述方案，步骤(4)中加水稀释后加入盐酸调节产物pH至3并使用甲苯进行萃取分液。
按上述方案，步骤(4)经萃取分液后产物经旋蒸除去甲苯，使用二氯甲烷溶解制样，进行硅胶柱层析(展开剂：V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1∶10)。
本发明以3-羟基苯乙酸为原料，与氯化亚砜进行反应，重结晶后得到3-羟基苯乙酰氯，接着与乙烯进行反应，产物进行硅胶柱层析，经纯化得到5-羟基-2-萘满酮。本发明的实现合成路线如下式所示：
本发明相对于现有技术的有益效果在于：
反应步骤的条件较为温和，操作简便且起始原料廉价易得，反应步骤较短，产生的三废污染物较少，收率高，适合进行工业化大规模生产，一定程度上简便了反应步骤且利于后续反应的进行。
具体实施方式
以下实施例进一步阐释本发明的技术方案，但不作为对本发明保护范围的限制。
本发明5-羟基-2-萘满酮的合成方法，具体过程如下：
(1)在催化剂溶剂的条件下，3-羟基苯乙酸与氯化亚砜发生反应，得到含有3-羟基苯乙酰氯的反应产物；所述溶剂为二氯甲烷，所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲胺基吡啶、吡啶、三乙胺中的一种，优选N,N-二甲基甲酰胺。在50～60℃优选55℃条件下滴加氯化亚砜，防止暴沸喷瓶，滴加完毕后加热至80～100℃进行反应，优选90℃，反应时间为2～4小时，优选3小时。反应结束所得产物在60℃下进行减压蒸馏去除过量的氯化亚砜与溶剂。
(2)所得产物在正己烷中重结晶得到纯化3-羟基苯乙酰氯；使用正己烷在70℃下溶解；在10℃下重结晶；
(3)在催化剂溶剂的条件下，3-羟基苯乙酰氯与乙烯进行反应，得到含有5-羟基-2-萘满酮的反应产物；所述催化剂为无水氯化铝；所述溶剂为二氯甲烷；在其中缓慢通入乙烯气体，反应条件为-10～10℃，优选0℃，反应3～6小时，优选4小时；反应结束后减压蒸馏去除溶剂二氯甲烷；
(4)产物加水稀释后加入盐酸调节产物pH至3，在酸性氛围下使用甲苯萃取分液；经萃取分液后产物经旋蒸除去甲苯，使用二氯甲烷溶解制样，进行硅胶柱层析得到纯化5-羟基 -2-萘满酮。
实施例1
在50mL三口烧瓶中加入1.52g(10mmol)3-羟基苯乙酸及磁子，安装冷凝管和滴液漏斗，将仪器置于油浴锅中设置温度为55℃，加入10mL二氯甲烷与0.5mLN,N-二甲基甲酰胺并开启搅拌和冷凝管，之后在滴液漏斗中加入2mL氯化亚砜与8mL二氯甲烷混合溶液，待温度升至55℃，开启滴加，溶液缓慢滴加到反应器中，滴加速度控制0.1mL/s，滴加完毕后，重新设置加热温度为90℃，搅拌反应3小时，使用TLC检测确定反应完全后准备开始纯化。
待反应器中液体冷却至室温后将其取出于茄形瓶，将茄形瓶内物质于60℃下减压旋蒸，除去多余的氯化亚砜与二氯甲烷，旋蒸完毕后加入30mL正己烷于70℃下溶解产物，待全部溶解后于10℃下冷却析出，分液得到棕色液体，称重为1.64g。
在100mL三口烧瓶中加入20mL二氯甲烷，再加入1.64g 3-羟基苯乙酰氯以及1.0g无水氯化铝搅拌使其完全溶解，将装置置于冷井中，调节温度为5℃，调节乙烯发生器流量为 0.01m3/h将乙烯通入溶液中，反应持续4h，直到TLC检测确定反应完全。换用氮气通入10min 净化体系。最后在55℃条件下减压旋蒸除去溶剂得到产物。
产物加50mL蒸馏水稀释后，加入3mL盐酸调节产物pH至3，再分批使用10mL甲苯溶液萃取三次，将30mL溶解产物的甲苯溶液于95℃减压旋蒸去除甲苯，得到产物旋干后加入20mL二氯甲烷溶解制样，进行硅胶柱层析(展开剂：V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1∶10)得化合物5-羟基-2-萘满酮1.15g。
最后经计算可得到三步反应的总收率为71.0％(摩尔收率)，产品重1.15g，HPLC纯度 96.1％。
实施例2
在50mL三口烧瓶中加入1.52g(10mmol)3-羟基苯乙酸及磁子，安装冷凝管和滴液漏斗，将仪器置于油浴锅中设置温度为55℃，加入10mL二氯甲烷与0.5mL二甲胺基吡啶并开启搅拌和冷凝管，之后在滴液漏斗中加入2mL氯化亚砜与8mL二氯甲烷混合溶液，待温度升至55℃，开启滴加，溶液缓慢滴加到反应器中，滴加速度控制0.1mL/s，滴加完毕后，重新设置加热温度为90℃，搅拌反应3小时，使用TLC检测确定反应完全后准备开始纯化。
待反应器中液体冷却至室温后将其取出于茄形瓶，将茄形瓶内物质于60℃下减压旋蒸，除去多余的二氯亚砜与二氯甲烷，旋蒸完毕后加入30mL正己烷于70℃下溶解产物，待全部溶解后于10℃下冷却析出，分液得到棕色液体，称重为1.52g。
在100mL三口烧瓶中加入20mL二氯甲烷，再加入1.52g 3-羟基苯乙酰氯以及1.0g无水氯化铝搅拌使其完全溶解，将装置置于冷井中，调节温度为5℃，调节乙烯发生器流量为 0.05m3/h将乙烯通入溶液中，反应持续4h，直到TLC检测确定反应完全。换用氮气通入10min 净化体系。最后在55℃条件下减压旋蒸除去溶剂得到产物。
产物加50mL蒸馏水稀释后，加入3mL盐酸调节产物pH至3，再分批使用10mL甲苯溶液萃取三次，将30mL溶解产物的甲苯溶液于95℃减压旋蒸去除甲苯，得到产物旋干后加入20mL二氯甲烷溶解制样，得到产物旋干后进行硅胶柱层析(展开剂：V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1∶10)得化合物5-羟基-2-萘满酮1.02g。
最后经计算可得到三步反应的总收率为62.2％(摩尔收率)，产品重1.02g，HPLC纯度 97.7％。
实施例3
在50mL三口烧瓶中加入1.52g(10mmol)3-羟基苯乙酸及磁子，安装冷凝管和滴液漏斗，将仪器置于油浴锅中设置温度为55℃，加入10mL二氯甲烷与0.5mL吡啶并开启搅拌和冷凝管，之后在滴液漏斗中加入2mL氯化亚砜与8mL二氯甲烷混合溶液，待温度升至55℃，开启滴加，溶液缓慢滴加到反应器中，滴加速度控制0.1mL/s，滴加完毕后，重新设置加热温度为90℃，搅拌反应3小时，使用TLC检测确定反应完全后准备开始纯化。
待反应器中液体冷却至室温后将其取出于茄形瓶，将茄形瓶内物质于60℃下减压旋蒸，除去多余的二氯亚砜与二氯甲烷，旋蒸完毕后加入30mL正己烷于70℃下溶解产物，待全部溶解后于10℃下冷却析出，分液得到棕色液体，称重为1.56g。
在100mL三口烧瓶中加入20mL二氯甲烷，再加入1.56g 3-羟基苯乙酰氯以及1.0g无水氯化铝搅拌使其完全溶解，将装置置于冷井中，调节温度为5℃，调节乙烯发生器流量为 0.01m3/h将乙烯通入溶液中，反应持续4h，直到TLC检测确定反应完全。换用氮气通入10min 净化体系。最后在55℃条件下减压旋蒸除去溶剂得到产物。
产物加50mL蒸馏水稀释后，加入3mL盐酸调节产物pH至3，再分批使用10mL甲苯溶液萃取三次，将30mL溶解产物的甲苯溶液于95℃减压旋蒸去除甲苯，得到产物旋干后加入20mL二氯甲烷溶解制样，得到产物旋干后进行硅胶柱层析(展开剂：V(乙酸乙酯)：V(石油醚)＝1∶10)得化合物5-羟基-2-萘满酮1.04g。
最后经计算可得到三步反应的总收率为64.2％(摩尔收率)，产品重1.04g，HPLC纯度 96.5％。
Claims (8)
1.一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）在催化剂溶剂的条件下，3-羟基苯乙酸与氯化亚砜发生反应，得到含有3-羟基苯乙酰氯的反应产物；所述溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲胺基吡啶、吡啶、三乙胺中的一种；在50~60℃滴加氯化亚砜；滴加完毕后加热至80~100℃进行反应；反应时间为2~4小时；
（2）所得产物在正己烷中重结晶得到纯化3-羟基苯乙酰氯；
（3）在催化剂溶剂的条件下，3-羟基苯乙酰氯与乙烯在5℃进行反应，得到含有5-羟基-2-萘满酮的反应产物；
（4）在酸性氛围下萃取分液，柱层析得到纯化5-羟基-2-萘满酮。
2.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（1）反应产物在60℃下进行减压蒸馏去除过量的反应物氯化亚砜与溶剂二氯甲烷。
3.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（2）使用正己烷在70℃下溶解；在10℃下重结晶。
4.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（3）所述催化剂为无水氯化铝；所述溶剂为二氯甲烷。
5.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（3）中缓慢通入乙烯气体，反应3~6小时。
6.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（3）反应结束后减压蒸馏去除溶剂。
7.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（4）中产物加水稀释并使用盐酸调节pH至3，再使用甲苯进行萃取分液。
8.如权利要求1所述5-羟基-2-萘满酮的合成方法，其特征在于步骤（4）经萃取分液后产物经旋蒸除去甲苯后，使用二氯甲烷溶解制样，进行硅胶柱层析得到纯化5-羟基-2-萘满酮。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110528825.0A CN113336633B (zh) | 2021-05-14 | 2021-05-14 | 一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110528825.0A CN113336633B (zh) | 2021-05-14 | 2021-05-14 | 一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113336633A CN113336633A (zh) | 2021-09-03 |
| CN113336633B true CN113336633B (zh) | 2022-12-06 |
Family
ID=77470019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110528825.0A Active CN113336633B (zh) | 2021-05-14 | 2021-05-14 | 一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113336633B (zh) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ305166A (en) * | 1995-03-20 | 1998-12-23 | Lilly Co Eli | 5-substituted-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)- and 3-(piperidin-4-yl)-1h-indoles; preparation and medicaments |
| JP4286524B2 (ja) * | 2002-12-04 | 2009-07-01 | 株式会社クレハ | ４−アルコキシフェニル−４−オキソ−酪酸の製造方法及び、７−アルコキシ−１−テトラロン類の製造方法。 |
| CN101468946B (zh) * | 2007-12-25 | 2011-12-07 | 南通柏盛化工有限公司 | 一种5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺 |
| CN101768086B (zh) * | 2008-12-29 | 2014-03-26 | 北京富龙康泰生物技术有限公司 | 氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法和其药物用途 |
| CZ2012768A3 (cs) * | 2012-11-08 | 2014-05-21 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby 5-halogensubstituovaných 6-methyl-ß-tetralonů |
| CN106278841B (zh) * | 2016-07-18 | 2018-10-09 | 浙江永太药业有限公司 | 一种8-甲氧基-3,4-二氢-1h-2-萘酮的制备方法 |
| CN110790652A (zh) * | 2019-11-15 | 2020-02-14 | 南京红杉生物科技有限公司 | 一种艾乐替尼中间体及其合成方法、中间物 |
| CN111333494B (zh) * | 2019-12-10 | 2023-07-11 | 武汉海昕药物研究有限公司 | 6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法 |
-
2021
- 2021-05-14 CN CN202110528825.0A patent/CN113336633B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113336633A (zh) | 2021-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106046093A (zh) | 一种石胆酸的合成方法 | |
| CN109956901B (zh) | 异喹啉酮类化合物的制备方法 | |
| CN113336633B (zh) | 一种5-羟基-2-萘满酮的合成方法 | |
| CN111704573B (zh) | 一种雷贝拉唑氯化物及其中间体的制备方法 | |
| CN114634482A (zh) | 一种重氮二氟甲基化试剂及其合成方法和应用 | |
| CN104177372A (zh) | 抗结核候选药物pa-824的合成方法 | |
| CN105367481B (zh) | 一种3,3-二氟-2-氧化吲哚衍生物的合成方法 | |
| CN108409561B (zh) | 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐及中间体的制备方法 | |
| CN114394960B (zh) | 一种二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物、制备方法及用途 | |
| CN114105800B (zh) | 一种2,3-二氨基苯甲酸甲酯的制备方法 | |
| CN116102569B (zh) | 一种展青霉素半抗原的合成方法 | |
| CN111100042B (zh) | 一种2-甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备方法 | |
| CN114989061A (zh) | 一种布瓦西坦的制备方法 | |
| CN115677456A (zh) | 一种大麻二酚的制备方法 | |
| CN107540640A (zh) | 一种改性还原剂及其制备方法和应用 | |
| CN110304986B (zh) | 一种1-溴代金刚烷的制备方法 | |
| CN109574860B (zh) | 一种制备维兰特罗的方法 | |
| CN108191754B (zh) | 邻位氘代苯甲酸类化合物的制备方法 | |
| CN113233964A (zh) | 一种5-甲氧基-2-萘满酮的合成方法 | |
| CN111269128A (zh) | 1,1′-(六-2,4-二炔-1,6-二基)双(3-烷基脲)类化合物的合成方法 | |
| CN111747841B (zh) | 一种4-甲酰基苯甲酸的制备方法及得到的4-甲酰基苯甲酸 | |
| CN112552200B (zh) | 一种光学纯4-(1-氨基)乙基苯甲酸酯及其盐的制备方法 | |
| CN114685374B (zh) | 一种合成奥拉帕尼的新工艺 | |
| CN116199633B (zh) | 一种制备瑞维鲁胺的方法 | |
| CN110483360B (zh) | 一种阿法前列醇的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |