CN113116815A - 一种盐酸右美托咪定注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸右美托咪定注射液的制备方法，包括：将注射用水加入到容器中，加入氯化钠搅拌使其溶解完全后，加入盐酸右美托咪定，搅拌混合；补加注射用水至理论配制量，搅拌，开启配药系统自身循环管道，循环搅拌混合；检测药液pH值和含量；检测合格后，将聚丙烯颗粒采用吹灌封一体设备，在无菌环境下进行制瓶，灌装药液后封口。本发明通过采用聚丙烯吹灌封一体机设备，在无菌环境下进行制瓶、灌装和封口，减少生产环节和包材内部和药液的暴露时间，质量可控性更好。
Description
技术领域
本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种盐酸右美托咪定注射液的制备方法。
背景技术
盐酸右美托米啶注射液，它是一种相对选择性α肾上腺受体激动剂，具有镇静作用。临床上主要的适应症是可以适用于全身麻醉的手术患者，气管，插管以及机械通气时的镇静。
2000年3月在美国上市，商品名Precedex，2004年1月在日本上市，商品名Precedex，2011年在欧盟上市，商品名Dexdor，2009年江苏恒瑞首先获批上市以来，国内已有多家企业获批生产。采用的包装形式多为玻璃安瓿，成本低，适合大批量生产。但目前生产工艺为将配制合格的药液灌装于经过洗瓶、烘干的玻璃安瓿中，熔封后灭菌，检漏，灯检，包装。生产工序多，包材内部和药液暴露时间长，对可见异物和细菌内毒素这两个质量属性有潜在的风险；且药液灌装到玻璃安瓿里，放置和灭菌后pH值有升高的趋势。且玻璃安瓿在转运和运输过程中不免会发生碰撞和挤压，导致碎裂或产生裂纹，对产品质量造成了很大的安全隐患。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的盐酸右美托咪定注射液与包材相容性风险高的缺陷，从而提供一种盐酸右美托咪定注射液的制备方法，通过采用聚丙烯吹灌封一体机设备，避免pH值发生变化，有效避免了安全隐患的产生。
本发明提供了一种盐酸右美托咪定注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将注射用水加入到容器中，加入氯化钠搅拌使其溶解完全后，加入盐酸右美托咪定，搅拌混合；
(2)补加注射用水至理论配制量，搅拌，开启配药系统自身循环管道，循环搅拌混合；
(3)检测药液pH值和含量；
(4)检测合格后，将聚丙烯颗粒采用吹灌封一体设备，在无菌环境下进行制瓶，灌装药液后封口。
优选地，所述步骤(1)中注射剂用水的添加量为80％～90％的配置量。
优选地，所述步骤(2)中的循环搅拌混合时间为10min～30min。
优选地，所述步骤(3)中的pH值为5～6，含量为99.0％～99.9％。
优选地，还包括封口后的灭菌、检漏、灯检和包装。
优选地，所述灭菌温度为120～130℃，灭菌时间为10～20min。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，采用了聚丙烯吹灌封一体机设备，在无菌环境下进行制瓶、灌装和封口，减少生产环节和包材内部和药液的暴露时间，质量可控性更好；
2.本发明提供的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，聚丙烯材质与药液相容性良好，聚丙烯包材灌装的盐酸右美托咪定注射液经过加速考察6个月后，各项指标稳定，不会导致pH值发生变化；同时，聚丙烯包材灌装的盐酸右美托咪定注射液相比玻璃安瓿封装的盐酸右美托咪定注射液，灯检可见异物不合格品数量更少，灯检合格率更高。
3.本发明提供的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，聚丙烯包材密封性良好，不会因碰撞和挤压发生碎裂和产生裂纹，有效避免了安全隐患的产生。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
实施例
处方：盐酸右美托咪定注射液(10万支)
| 盐酸右美托咪定(按右美托咪定计) | 20g |
| 氯化钠 | 1800g |
| 注射用水 | 加至200L |
| 总量 | 200L |
制备方法：
(1)配制：加入约90％配制量的注射用水于配料罐中，开启搅拌器，将注射用水温度降至50℃～70℃，加入处方量的氯化钠搅拌5min使其溶解完全。再加入盐酸右美托咪定，搅拌10min，使之溶解并混合均匀；
(2)定容：补加注射用水至理论配制量，搅拌15min，开启配药系统自身循环管道，循环搅拌15min分别取样，药液温度降温并保持在30℃～40℃；
(3)中间产品检测药液pH值为5.3，含量为99.3％；
(4)灌封：检测合格后，将聚丙烯颗粒采用吹灌封一体设备，在无菌环境下进行制瓶，灌装药液后封口；
(5)灭菌：121℃×15min灭菌，检漏，灯检，包装。
对比例
处方：盐酸右美托咪定注射液(10万支)
| 盐酸右美托咪定(按右美托咪定计) | 20g |
| 氯化钠 | 1800g |
| 注射用水 | 加至200L |
| 总量 | 200L |
制备方法：
(1)配制：加入约90％配制量的注射用水于配料罐中，开启搅拌器，将注射用水温度降至50℃～70℃，加入处方量的氯化钠搅拌5min使其溶解完全。再加入盐酸右美托咪定，搅拌10min，使之溶解并混合均匀；
(2)定容：补加注射用水至理论配制量，搅拌15min，开启配药系统自身循环管道，循环搅拌15min分别取样，药液温度降温并保持在30℃～40℃；
(3)检测药液pH值为5.3，含量为99.3％；
(4)灌封：检测合格后，将药液灌装于经过清洗烘干的中硼硅玻璃安瓿中，熔封；
(5)灭菌：121℃×15min灭菌，检漏，灯检，包装。
为了说明本发明制备方法的优势，对实施例和对比例的指标进行检测对比，结果如下：
1.检测各工序pH值，进行对比，结果见表1。
表1.各工序pH值对比结果
| 样品 | 配制后 | 灌封后灭菌前 | 灭菌后 |
| 制备实施例 | 5.3 | 5.3 | 5.3 |
| 对照实施例 | 5.3 | 5.6 | 5.8 |
从表1中可以看出，采用聚丙烯安瓿灌封制备的盐酸右美托咪定注射液在灌封后灭菌前和灭菌后的pH值与配制后无差异，均稳定维持在5.3，玻璃安瓿灌封制备的盐酸右美托咪定注射液在灌封后灭菌前和灭菌后的pH值与配制后pH值相比有明显升高，这说明采用聚丙烯安瓿替换玻璃安瓿灌封制备盐酸右美托咪定注射液能使盐酸右美托咪定注射液性质稳定，不会影响产品品质。
2.检测包装后成品(0时)和加速条件(样品置于40℃±2℃/RH75％±5％条件下)样品的各项指标，结果见表2。
表2 0时结果和加速考察6月结果对比
可见采用聚丙烯安瓿制备的盐酸右美托咪定注射液经过加速考察6个月后，各项指标稳定；玻璃安瓿的样品pH值升高，其他指标没有变化。
3.可见异物和灯检成品率对比
收集生产过程中可见异物检测结果(每次检测200支，前中后共检测3次)和灯检废品率，结果见表3。
表3可见异物和灯检成品率对比结果
可见，采用聚丙烯安瓿制备的盐酸右美托咪定注射液可见异物不合格品数量更少，灯检合格率更高。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (6)
1.一种盐酸右美托咪定注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将注射用水加入到容器中，加入氯化钠搅拌使其溶解完全后，加入盐酸右美托咪定，搅拌混合；
(2)补加注射用水至理论配制量，搅拌，开启配药系统自身循环管道，循环搅拌混合；
(3)检测药液pH值和含量；
(4)检测合格后，将聚丙烯颗粒采用吹灌封一体设备，在无菌环境下进行制瓶，灌装药液后封口。
2.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中注射剂用水的添加量为80％～90％的配置量。
3.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的循环搅拌混合时间为10min～30min。
4.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的pH值为5～6，含量为99.0％～99.9％。
5.根据权利要求1～4任一项所述的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，其特征在于，还包括封口后的灭菌、检漏、灯检和包装。
6.根据权利要求5所述的盐酸右美托咪定注射液的制备方法，其特征在于，所述灭菌温度为120～130℃，灭菌时间为10～20min。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20210716 |