CN111943879A - 一种（3s，4r）3-氨基-4（甲氧基甲基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，公开了一种(3S，4R)3‑氨基‑4‑(甲氧基甲基)吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯及其合成方法，本发明提供的方法以(E)4‑甲氧基丁‑2‑烯酸酯为原料，经活泼氢保护、磺酰化、取代、酰胺化及脱水反应五步反应制备了(3S，4R)3‑氨基‑4‑(甲氧基甲基)吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯，本发明合成方法具有工艺简单、成本低、效率高等特点，适用于产业推广。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯及其合成方法。
背景技术
吡咯衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。例如，吡咯衍生物是重要的医药中间体，尤其是一些手性吡咯衍生物，广泛用作多种药物的合成模块。此外，吡咯作为精细化工产品中间体，在催化剂、医药、农药等领域用途广泛。因此，吡咯衍生物的合成具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种可以作为医药中间体的化合物，即(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，同时提供其化学合成方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种化合物，所述化合物为(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，分子结构如式Ⅰ所示：
本发明还提供了一种上述化合物的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：
S1.将(E)4-甲氧基丁-2-烯酸酯溶于溶剂中，加入N-(甲氧基甲基)(苯基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，降温至20℃以下后缓慢滴加含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液，在室温条件下反应，反应结束后在反应液中加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠清洗，再用无水硫酸钠干燥，浓缩得(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯；
S2.将步骤S1得到的(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯溶于溶剂，然后加入浓盐酸，在氮气保护下加入催化剂Pd(OH)2/C，在10-35℃条件下进行加氢反应，反应结束后将反应液过滤以除去催化剂Pd(OH)2/C，将过滤得到的滤液旋干，得(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐；
S3.将步骤S2得到的(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐加入到二氯甲烷中，再加入三乙胺和碳酸氢钠，再加入含有(Boc)2O的二氯甲烷溶液，缓慢升温至室温，反应，反应结束后将反应液冷却至室温，反应液分层，取水层，二氯甲烷萃取，柠檬酸洗涤3次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，将过滤得到的滤液浓缩至干，得到粗产物，过柱，得到(3S，4S)-1-叔丁基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3二羧酸酯；
S4.将步骤S3得到的(3S，4S)-1-叔丁基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3二羧酸酯溶于甲苯中，加入苄醇和三乙醇胺，将温度控制在20℃以下，滴加叠氮磷酸二苯酯，室温搅拌，升温至85-105℃进行反应，反应结束后将反应液浓缩并溶解于乙酸乙酯中，再经水洗和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，浓缩后拌样，过柱，得(3S，4R)3-(苄氧基羰基)-4(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
S5.将步骤S4得到的(3S，4R)3-(苄氧基羰基)-4(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶于溶剂，在氮气保护下，加入Pd含量为5wt％的湿Pd/C并搅拌，在10-35℃的条件下进行加氢反应，反应结束后将反应液过滤，将过滤得到的滤液旋干后加入甲基叔丁基醚，在0～10℃条件下，滴加盐酸乙醚，调节pH＝9～10，搅拌后过滤，将过滤得到的滤饼烘干，得(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
优选的，所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种。
优选的，步骤S1所述反应的时间为12h。
优选的，步骤S2所述加氢反应的时间为12h，所述浓盐酸浓度为12mol/L。
优选的，步骤S3所述反应的时间为12h，所述(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐、三乙胺和(Boc)2O的摩尔比为1:1:1。
优选的，步骤S4所述反应的时间为12h。
优选的，步骤S5所述加氢反应的时间为12h。
本发明的有益效果在于：本发明以(E)4-甲氧基丁-2-烯酸酯和N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷)苄基胺为原料，经活泼氢保护、磺酰化、取代、酰胺化及脱水反应五步反应制备了(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。本发明合成方法具有工艺简单、成本低、效率高的优点，为该类化合物材料的大量生产和后续研究提供坚实的基础。
具体实施方法
下面具体实施方式，对本发明的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。
实施例1
S1、(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯的合成：
在500mL的四口烧瓶中，将61.7g的(E)4-甲氧基丁-2-烯酸酯溶于100mL的二氯甲烷中，机械搅拌下，加入20.97g的N-(甲氧基甲基)(苯基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，降温至20℃，缓慢滴加入70mL含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液(该溶液由20mL的三氟乙酸和50mL的二氯甲烷配制而成)，滴加完自然升至室温反应12h，通过TLC监测反应完全，反应结束后将反应液倒入分液漏斗中，随后加入1L二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠洗一次，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到105g(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯，收率为89％。
S2、(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐的合成：
在500mL的四口烧瓶中，取102g步骤S1得到的(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯溶于350mL的乙醇中，再加入30mL的浓盐酸，在氮气保护下加入7g的催化剂Pd(OH)2/C，在25℃条件下进行加氢反应过夜，通过薄层色谱分析反应完全，反应结束后将反应液过滤以除掉催化剂Pd(OH)2/C，将过滤得到的滤液旋干后，得到83g(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐，收率99％。
S3、(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯的合成：
在500mL的反应瓶中，取78g步骤S2得到的(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐，加入35.4g三乙胺和21.8g碳酸氢钠，再加入含有72g(Boc)2O的二氯甲烷溶液200mL，缓慢升温至室温，反应12h。通过薄层色谱分析原料反应完全，反应液分层，取水层，利用二氯甲烷萃取3次(每次萃取采用乙酸乙酯的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，利用柠檬酸洗涤3次(每次萃取采用柠檬酸的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，利用饱和食盐水洗涤3次(每次萃取采用饱和食盐水的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，合并3次萃取得到的有机相并采用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干得粗产物，过柱，得到77g(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯，产率为76.8％。
S4、(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成：
在500mL的四颈瓶中，取28.7g步骤S3得到的(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯溶于250mL甲苯中，再加入23.8g苄醇和14.9g三乙醇胺，将温度控制在20℃以下，滴加37g叠氮磷酸二苯酯，室温搅拌0.5h，升温至95℃，反应12h，通过TLC监测反应完全，反应结束后将反应液浓缩并用200mL乙酸乙酯溶解，再用水洗一遍，饱和碳酸氢钠水溶液洗一遍后浓缩，拌样，过柱，得到21.8g(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，收率为60％。
S5、(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的合成：
在250mL的四颈瓶中，取18g步骤S4得到的(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶于100mL的甲醇中，在氮气保护下，加入1g Pd含量为5wt％的湿Pd/C并搅拌，在25℃条件下进行加氢反应12h，通过薄层色谱分析反应完全，反应结束后将反应液过滤，将过滤得到的滤液旋干后加入300mL甲基叔丁基醚，控制温度在0℃左右，滴加盐酸乙醚，控制pH＝9-10，搅拌1h后过滤，将过滤得到的滤饼烘干，得到8.3g(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，产率为72％。
实施例2
S1、(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯的合成：
在500mL的四口烧瓶中，将61.7g的(E)4-甲氧基丁-2-烯酸酯溶于100mL的二氯甲烷中，机械搅拌下，加入20.9g的N-(甲氧基甲基)(苯基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，降温至0℃，缓慢加入70mL含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液(该溶液由20mL的三氟乙酸和50mL的二氯甲烷配制而成)，滴加完自然升至室温反应12h，通过TLC监测反应完全，反应结束后将反应液倒入分液漏斗中，随后加入1L二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠洗一次，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到103g(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯，收率为88.5％。
S2、(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐的合成：
在500mL的四口烧瓶中，取102g步骤S1得到的(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯溶于350mL的乙醇中，再加入30mL的浓盐酸，在氮气保护下加入7g的催化剂Pd(OH)2/C，在10℃条件下进行加氢反应过夜，通过薄层色谱分析反应完全，反应结束后将反应液过滤以除掉催化剂Pd(OH)2/C，将过滤得到的滤液旋干后，得到83g(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐，收率99％。
S3、(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯的合成：
在500mL的反应瓶中，取78g步骤S2得到的(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐，加入35.4g三乙胺和21.8g碳酸氢钠，再加入含有72g(Boc)2O的二氯甲烷溶液200mL，缓慢升温至室温，反应12h。通过薄层色谱分析原料反应完全，反应液分层，取水层，利用二氯甲烷萃取3次(每次萃取采用乙酸乙酯的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，利用柠檬酸洗涤3次(每次萃取采用柠檬酸的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，利用饱和食盐水洗涤3次(每次萃取采用饱和食盐水的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，合并3次萃取得到的有机相并采用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干得粗产物，过柱，得到77g(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯，产率为76.8％。
S4、(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成：
在500mL的四颈瓶中，取28.7g步骤S3得到的(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯溶于250mL甲苯中，再加入23.8g苄醇和14.9g三乙醇胺，将温度控制在20℃以下，滴加37g叠氮磷酸二苯酯，室温搅拌0.5h，升温至85℃，反应12h，通过TLC监测反应完全，反应结束后将反应液浓缩并用200mL乙酸乙酯溶解，再用水洗一遍，饱和碳酸氢钠水溶液洗一遍后浓缩，拌样，过柱，得到18.2g(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，收率为50％。
S5、(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的合成：
在250mL的四颈瓶中，取18g步骤S4得到的(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶于100mL的乙醇中，在氮气保护下，加入1g Pd含量为5wt％的湿Pd/C并搅拌，在15℃条件下进行加氢反应12h，通过薄层色谱分析反应完全，反应结束后将反应液过滤，将过滤得到的滤液旋干后加入300mL甲基叔丁基醚，控制温度在0℃左右，滴加盐酸乙醚，控制pH＝9-10，搅拌1h后过滤，将过滤得到的滤饼烘干，得到8.4g(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，产率为73％。
实施例3
S1、(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯的合成：
在500mL的四口烧瓶中，将61.7g的(E)4-甲氧基丁-2-烯酸酯溶于100mL的二氯甲烷中，机械搅拌下，加入20.97g的N-(甲氧基甲基)(苯基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，降温至10℃，缓慢加入70mL含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液(该溶液由20mL的三氟乙酸和50mL的二氯甲烷配制而成)，滴加完自然升至室温反应12h，通过TLC监测反应完全，反应结束后将反应液倒入分液漏斗中，随后加入1L二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠洗一次，再用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到106g(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯，收率为90％。
S2、(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐的合成：
在500mL的四口烧瓶中，取102g步骤S1得到的(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯溶于350mL的乙醇中，再加入30mL的浓盐酸，在氮气保护下加入7g的催化剂Pd(OH)2/C，在35℃条件下进行加氢反应过夜，通过薄层色谱分析反应完全，反应结束后将反应液过滤以除掉催化剂Pd(OH)2/C，将过滤得到的滤液旋干后，得到83g(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐，收率99％。
S3、(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯的合成：
在500mL的反应瓶中，取78g步骤S2得到的(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐，加入35.4g三乙胺和21.8g碳酸氢钠，再加入含有72g(Boc)2O的二氯甲烷溶液200mL，缓慢升温至室温，反应12h。通过薄层色谱分析原料反应完全，反应液分层，取水层，利用二氯甲烷萃取3次(每次萃取采用乙酸乙酯的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，利用柠檬酸洗涤3次(每次萃取采用柠檬酸的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，利用饱和食盐水洗涤3次(每次萃取采用饱和食盐水的体积为500mL，每次萃取结束都收集有机相)，合并3次萃取得到的有机相并采用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干得粗产物，过柱，得到77g(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯，产率为76.8％。
S4、(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成：
在500mL的四颈瓶中，取28.7g步骤S3得到的(3S，4R)-1-苄基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3-二羧酸酯溶于250mL甲苯中，再加入23.8g苄醇和14.9g三乙醇胺，将温度控制在20℃以下，滴加37g叠氮磷酸二苯酯，室温搅拌0.5h，升温至105℃，反应12h，通过TLC监测反应完全，反应结束后将反应液浓缩并用200mL乙酸乙酯溶解，再用水洗一遍，饱和碳酸氢钠水溶液洗一遍后浓缩，拌样，过柱，得到22.9g(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，收率为63％。
S5、(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的合成：
在250mL的四颈瓶中，取18g步骤S4得到的(3S，4R)3-(苄氧羰基)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶于100mL的四氢呋喃中，在氮气保护下，加入1g Pd含量为5wt％的湿Pd/C并搅拌，在35℃条件下进行加氢反应12h，通过薄层色谱分析反应完全，反应结束后将反应液过滤，将过滤得到的滤液旋干后加入300mL甲基叔丁基醚，控制温度在0℃左右，滴加盐酸乙醚，控制pH＝9-10，搅拌1h后过滤，将过滤得到的滤饼烘干，得到7.9g(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，产率为69％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点，对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (8)
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，分子结构如式Ⅰ所示：
2.如权利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：
S1.将(E)4-甲氧基丁-2-烯酸酯溶于溶剂中，加入N-(甲氧基甲基)(苯基)-N-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺，降温至20℃以下后缓慢滴加含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液，在室温条件下反应，反应结束后在反应液中加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠清洗，再用无水硫酸钠干燥，浓缩得(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯；
S2.将步骤S1得到的(3S，4R)-1-苄基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯溶于溶剂，然后加入浓盐酸，在氮气保护下加入催化剂Pd(OH)2/C，在10-35℃条件下进行加氢反应，反应结束后将反应液过滤以除去催化剂Pd(OH)2/C，将过滤得到的滤液旋干，得(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐；
S3.将步骤S2得到的(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐加入到二氯甲烷中，再加入三乙胺和碳酸氢钠，再加入含有(Boc)2O的二氯甲烷溶液，缓慢升温至室温，反应，反应结束后将反应液冷却至室温，反应液分层，取水层，二氯甲烷萃取，柠檬酸洗涤3次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤，将过滤得到的滤液浓缩至干，得到粗产物，过柱，得到(3S，4S)-1-叔丁基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3二羧酸酯；
S4.将步骤S3得到的(3S，4S)-1-叔丁基3-乙基4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1,3二羧酸酯溶于甲苯中，加入苄醇和三乙醇胺，将温度控制在20℃以下，滴加叠氮磷酸二苯酯，室温搅拌，升温至85-105℃进行反应，反应结束后将反应液浓缩并溶解于乙酸乙酯中，再经水洗和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，浓缩后拌样，过柱，得(3S，4R)3-(苄氧基羰基)-4(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
S5.将步骤S4得到的(3S，4R)3-(苄氧基羰基)-4(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶于溶剂，在氮气保护下，加入Pd含量为5wt％的湿Pd/C并搅拌，在10-35℃的条件下进行加氢反应，反应结束后将反应液过滤，将过滤得到的滤液旋干后加入甲基叔丁基醚，在0～10℃条件下，滴加盐酸乙醚，调节pH＝9～10，搅拌后过滤，将过滤得到的滤饼烘干，得(3S，4R)3-氨基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种。
4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S1所述反应的时间为12h。
5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S2所述加氢反应的时间为12h，所述浓盐酸浓度为12mol/L。
6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S3所述反应的时间为12h，所述(3S，4R)-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-3-羧酸乙酯盐酸盐、三乙胺和(Boc)2O的摩尔比为1:1:1。
7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S4所述反应的时间为12h。
8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S5所述加氢反应的时间为12h。
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