CN111836662A - 粘合构件和微针贴剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种担载有微针阵列的贴剂，主要课题在于提供一种对皮肤的固定性优异的新的贴剂。作为本发明，例如可举出在粘合构件的粘合剂层侧的面担载有微针阵列的贴剂、该粘合构件等，所述粘合构件的特征在于，在支承体的单面上设置有压敏性粘合剂，所述粘合构件的刚性为1.3MPa·mm⁴以上。本发明贴剂等能够提高微针的穿刺性，并且将微针阵列牢固地固定于皮肤，能够在不浪费药物的情况下定量地进行给药，因此作为医药品等有用。

Description

粘合构件和微针贴剂

技术领域

本发明涉及一种粘合构件。另外，本发明涉及一种在该粘合构件担载有微针阵列的贴剂(微针贴剂)、由该粘合构件构成的用于将微针穿刺皮肤的辅助工具等。特别是涉及一种对皮肤的固定性优异的微针贴剂。

背景技术

使用微针阵列的药剂的透皮给药是近年来开始积极研究的领域。而且，迄今为止由许多企业研究了微针阵列的实用的制造方法(专利文献1、2)。另外，对于将微针阵列贴附于皮肤的方法，也研究了使用各种装置的方法(专利文献3、4)，作为将微针穿刺皮肤的机构，研究了通过弹簧力进行射出或按压的方法、用手的力量进行按压的方法等。

但是，通过利用弹簧力进行射出或按压的方法、用手的力量进行按压的方法来穿刺皮肤并贴附的微针阵列由于皮肤的排斥力而发生从皮肤的浮起，得不到充分的药剂注入效果的现象成为问题。特别是为了提高微针阵列的皮肤穿刺性而对皮肤施加张力进行拉伸来贴附微针阵列时，皮肤更明显地收缩而使微针阵列浮起。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009－273872号公报

专利文献2：日本再表2012－128363号公报

专利文献3：日本特表2010－516337号公报

专利文献4：日本特开2014－042788号公报

发明内容

如上所述，以往，对皮肤施加张力进行拉伸或者在不施加张力的情况下将微针阵列通过弹簧力进行射出或按压的方法、或者用手的力量进行按压、穿刺、贴附时，存在因皮肤收缩或皮肤的弹性而微针阵列浮起的问题。因此，期望开发出一种能够稳定地维持微针阵列向皮肤的固定的新的贴剂。

本发明的主要课题在于提供一种对皮肤的固定性或微针的穿刺性优异的新的微针贴剂。另外，课题还在于提供一种用于该其微针贴剂的粘合构件。

为了解决上述课题，本发明人等对微针贴剂的粘合构件或其支承体进行了研究。

首先，如果在不拉伸皮肤的情况下贴附微针阵列，则如图1(A)所示，因皮肤的弹性而微针阵列浮起。另一方面，如果在使皮肤拉伸而提高微针的穿刺性提高后贴附微针阵列，则如图1(B)所示，因穿刺后的皮肤的松弛而微针阵列浮起。

本发明人等发现如果用具备适度的刚性的粘合构件将皮肤粘合固定，则能够防止所贴附的微针阵列的浮起(参照图2)。

本发明人等基于上述见解，从而完成了本发明。本发明的主旨如下。

[1]一种粘合构件，其特征在于，在支承体的单面上设置有压敏性粘合剂，刚性为1.3MPa·mm⁴以上。

[2]根据上述[1]所述的粘合构件，其中，刚性在1.3～3400MPa·mm⁴的范围内。

[3]根据上述[1]所述的粘合构件，其中，刚性在1.3～1200MPa·mm⁴的范围内。

[4]根据上述[1]所述的粘合构件，其中，刚性在1.3～730MPa·mm⁴的范围内。

[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的粘合构件，其中，支承体为树脂制。

[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的粘合构件，其用于担载微针阵列。

[7]一种贴剂，在上述[6]所述的粘合构件的粘合剂层侧的面担载有微针阵列。

[8]根据上述[7]所述的贴剂，其中，贴剂、粘合剂层和微针阵列中的至少1个的平面形状为多边形、四边形、圆形或椭圆形。

[9]根据上述[1]～[6]中任一项所述的粘合构件，其中，中央部分开口，

该开口部的大小为不妨碍微针阵列或微针贴剂通过的尺寸，所述粘合构件具有向未设置有粘合剂层的一侧突出以覆盖该开口部的中空的隆起部。

[10]一种贴剂，在上述[9]所述的粘合构件的隆起部的中空内表面的顶面上设置有微针阵列、微针贴剂、或者上述[7]或[8]所述的贴剂。

[11]根据上述[10]所述的贴剂，其中，所述隆起部的顶面和/或侧壁变形，微针阵列能够向皮肤表面侧移动。

[12]根据上述[11]所述的贴剂，其中，在所述顶面和/或侧壁形成有用于促进变形的折痕、边缘。

[13]一种辅助工具，其特征在于，用于将微针穿刺皮肤，

在上述[1]～[6]中任一项所述的粘合构件中，中央部分开口，

该开口部的大小为不妨碍微针阵列或微针贴剂通过的尺寸。

[14]一种贴剂，以在上述[13]所述的辅助工具的开口部设置有微针阵列或微针贴剂的方式将该辅助工具与微针阵列、微针贴剂或者上述[7]或[8]所述的贴剂组合。

[15]一种微针阵列装置，在用于将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器或用于拉伸皮肤而将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器设置有上述[7]或[8]所述的贴剂。

本发明的贴剂或装置在将微针或其阵列穿刺并留置于皮肤的方面优异。

微针的穿刺对象的皮肤状态根据年龄而大为不同。例如，皮肤的伸缩性和弹性伴随着儿童、大人、老人，伸缩性和弹性变得不足。因此，微针的穿刺性也受很大影响。根据本发明，能够实现微针的稳定的穿刺性和药物给药的定量性，并且能够避免基于皮肤弹性的穿刺性的偏差。或者，根据本发明，能够避免基于皮肤弹性或皮肤收缩的微针阵列从皮肤的浮起现象。其结果，能够实现担载于微针阵列的药物的需要量的给药。即，能够避免因在皮肤的穿刺方向的排斥所致的微针(阵列)的从皮肤的浮起，或者能够避免拉伸皮肤而提高穿刺并贴附后的微针(阵列)的从皮肤的浮起，因此能够实现基于微针的定量的药剂给药。

附图说明

图1表示将现有的微针贴剂贴附于皮肤时的状态。(A)表示在不拉伸皮肤的状态下直接贴附该微针贴剂时，因皮肤的弹力而微针阵列浮起。(B)表示在拉伸皮肤而直接贴附该微针贴剂时，皮肤收缩而微针阵列浮起。各图中，上部表示微针贴剂，下部表示皮肤。(B)中，上图表示将皮肤在左右的箭头方向拉伸而施加张力。中图表示在拉伸皮肤的状态下穿刺并插入微针。下图表示停止皮肤的拉伸，皮肤收缩，贴剂也即将收缩。

图2表示将本发明的微针贴剂贴附于皮肤时的状态。(A)表示即使在不拉伸皮肤的状态下直接贴附该微针贴剂，也不会因皮肤的弹力而微针阵列浮起。(B)表示即便拉伸皮肤而直接贴附该微针贴剂，皮肤也会收缩而微针阵列不会浮起。各图中，上部表示微针贴剂，下部表示皮肤。(B)中，上图表示将皮肤在左右的箭头方向拉伸而施加张力。中图表示在拉伸皮肤的状态下穿刺并插入微针。下图表示停止皮肤的拉伸，皮肤收缩，贴剂也即将收缩。

图3表示本发明的贴剂的一个例子。(a)表示俯视图，(b)表示长边方向的侧面图。

图4表示本发明的贴剂的一个例子。(a)表示俯视图，(b)表示长边方向的侧面图。

图5表示本发明的贴剂的一个例子。除(d)以外是从中空部隆起的一侧观察的立体图(凸图)，(d)是从凹陷的一侧观察的立体图(凹图)。

图6表示本发明的贴剂的一个例子。(a)表示包含担载有微针阵列的贴剂的部分。(b)表示将上述部分担载于贴剂中的状态。(c)是从外部观察该贴剂的立体图。

图7表示本发明的辅助工具的一个例子。

图8表示本发明的辅助工具的使用例。

图9是从上方观察本发明的装置的一个例子的俯视透视图。(a)是皮肤拉伸用构件有2根的例子，(b)是皮肤拉伸用构件有4根的例子。

图10表示本发明的装置的一个例子。(a)表示主视图，(b)表示俯视图，(c)表示将皮肤拉伸用构件扩展时的主视图。

图11表示本发明的装置的一个例子。(a)表示主视图，(b)表示背面图(从微针阵列侧观察的图)，(c)表示(b)的上下线处的截面图。

图12表示本发明的装置的一个例子。(a)左和(b)左表示主视图，(a)右和(b)右表示俯视图。

图13表示图11的(a)或(b)的装置的使用示意图。

图14表示用于求出刚性的3点弯曲试验装置的示意图。

图15表示3点弯曲试验中得到的结果的负载曲线的一个例子。纵轴表示负载(N)，横轴表示挠度(mm)。

图16表示实施例2中使用的装置。

图17表示实施例2中的实验结果。纵轴表示按入时的应力(N)，横轴表示刚性(MPa·mm⁴)。

具体实施方式

1本发明的粘合构件

本发明的粘合构件(以下，称为“本发明粘合构件”)的特征在于，在支承体的单面上设置有压敏性粘合剂，刚性为1.3MPa·mm⁴以上。

作为本发明粘合构件的“支承体”，只要可用于医疗用途，且设置压敏性粘合剂而制成粘合构件时刚性为1.3MPa·mm⁴以上就没有特别限制。例如可举出纤维制、树脂制、金属制的支承体。作为纤维制的支承体，可举出无纺布、织布，作为材质，具体而言，例如可举出棉、人造丝、绢、纸浆、聚酯等化学纤维。作为树脂制的支承体的材质，具体而言，例如可举出聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、丙烯酸、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚苯乙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、聚碳酸酯、聚酰胺、氟树脂、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚氨酯等。作为金属制支承体的材质，具体而言，例如可举出铝、不锈钢、钛。

本发明粘合构件的刚性为1.3MPa·mm⁴以上，优选在1.3～3400MPa·mm⁴的范围内，更优选在1.3～1200MPa·mm⁴的范围内，进一步优选在1.3～730MPa·mm⁴的范围内。在该刚性低于1.3MPa·mm⁴的粘合构件担载微针阵列而制成微针贴剂时，如果将上述贴剂贴附于皮肤，则微针阵列有可能从皮肤浮起。在高于3400MPa·mm⁴的粘合构件担载微针阵列而制成微针贴剂时，虽然微针阵列不会从皮肤浮起，但难以对微针施加应力，有可能无法成功地穿刺皮肤。本发明中特别重要的是粘合构件具有1.3MP·mm⁴以上的刚性。

该粘合构件的刚性可根据支承体、压敏性粘合剂的材料、制造条件、厚度、粘合构件的尺寸、形状等而适当调节。

应予说明，优选对微针阵列施加15N以上的应力，更优选施加20N以上的应力。

作为本发明粘合构件的“压敏性粘合剂”，只要是医疗用的压敏性粘合剂即可，可以使用公知的压敏性粘合剂。具体而言，例如可举出由丙烯酸系聚合物构成的丙烯酸系粘合剂、苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯－丁二烯－苯乙烯嵌段共聚物等苯乙烯嵌段共聚物，聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯等橡胶系粘合剂，硅橡胶、二甲基硅氧烷系、二苯基硅氧烷系等硅系粘合剂，聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基乙基醚、聚乙烯基异丁基醚等乙烯基醚系粘合剂，乙酸乙烯酯－乙烯共聚物等乙烯基酯系粘合剂，对苯二甲酸二甲酯、间苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二甲酯等由羧酸成分和乙二醇等多元醇成分构成的聚酯系粘合剂。这些粘合剂可以使用任1种，也可以并用2种以上。

该压敏性粘合剂可以设置于支承体的整面，也可以设置于一部分。这里，将在支承体上设置有压敏性粘合剂的范围的粘合剂的层称为“粘合剂层”。该压敏性粘合剂也可以分为2个以上而设置在支承体上，此时，粘合剂层会存在多个。

本发明粘合构件的平面形状没有特别限制，可以根据目的而适当地选择。例如，作为基本形状，可举出多边形(例如，四边形、六边形、八边形)、圆形、椭圆形。优选为四边形或多边形。

本发明粘合构件可以作为用于担载的后述微针阵列的基材使用。此时，微针阵列被担载于本发明粘合构件的粘合剂层侧的面。

另外，在上述本发明粘合构件中，中央部分开口，该开口部的大小为不妨碍微针阵列或微针贴剂通过的尺寸，具有向未设置有粘合剂层的一侧突出以覆盖该开口部的中空的隆起部(后述)的粘合构件也包含在本发明粘合构件中。以下，将该本发明粘合构件称为“本发明粘合构件B”。此时，微针阵列被设置于本发明粘合构件B的隆起部的中空内表面的顶面上。

这里，“微针贴剂”是指在粘合片的粘合剂层上担载有微针阵列的贴剂。

2本发明的贴剂

本发明的贴剂(以下，称为“本发明贴剂”。)是在本发明粘合构件的粘合剂层侧的面担载有微针阵列的贴剂(本发明贴剂A)。或者是在本发明粘合构件B的隆起部的中空内表面的顶面上设置有微针阵列、微针贴剂或本发明贴剂A的贴剂(本发明贴剂B)。

2.1微针和微针阵列

微针阵列是在适当的平板上设置有相当数量的微针(微小针)的微针阵列。该微针通常能够担载药剂。

本发明贴剂的“微针阵列”在适当的平板上以50～1000根/cm²设置有高度在100～1000μm的范围内的微针。如果微针的根数多，则能够提高药剂担载量。优选的微针的高度在120～800μm的范围内，更优选在150～600μm的范围内。

作为设置有微针的平板的材质，只要能够稳定地设置微针就没有特别限制，具体而言，例如可举出金属、塑料、陶瓷。另外，例如可举出不锈钢、铁、钛、聚酯类、聚碳酸酯类、聚苯乙烯类、聚烯烃类、聚丙烯酸类、聚环烯烃类、硅、聚乙烯类、聚丙烯类、聚氯乙烯类。

作为微针阵列的材质，只要能够将微针穿刺皮肤且能够担载药物就没有特别限制，例如可举出金属、塑料、陶瓷。另外，例如可举出不锈钢、铁、钛、聚酯类、聚碳酸酯类、聚苯乙烯类、聚烯烃类、聚丙烯酸类、聚环烯烃类、硅。聚酯类中，聚乙醇酸系生物降解性树脂、聚乳酸系生物降解性树脂等由于在生物体内缓慢降解，因此，从安全性的方面考虑优选。

微针的前端直径通常在1～20μm的范围内。为了提高平滑地刺入患者的皮肤表皮层的效果，优选前端直径在1～10μm的范围内的微针。另一方面，如果前端直径超过30μm，则向皮肤穿刺时的阻力变大，难以刺入皮肤，前端容易变形，因而不优选。

微针的形状可以在圆锥状、棱锥状或在圆锥台的中央设置有圆锥这样的形状的范围内根据目的而适当地选择。

微针阵列的平面形状没有特别限制，可以根据目的而适当地选择。例如，作为基本形状，可举出多边形(例如，四边形、六边形、八边形)、圆形、椭圆形。优选为四边形或多边形。

按入力只要是将微针穿刺皮肤时所需的力就没有特别限制。如果过大，则在按入时感觉到疼痛，因此，优选在1～200N的范围内，更优选在1～100N的范围内。由于按入力受到限制，因此，需要即使以少的负载也能够平滑地刺入的微针。例如，将微针阵列从皮肤表面按入10mm时，优选显示80％以上的穿刺性(例如，微针贯穿角质层而插入皮内)。另外，对直径10mm的基板施加20牛顿(N)以上的力而按压于皮肤时，优选80％以上的微针显示穿刺性。

本发明的微针(阵列)可以按照公知的制造方法来制造。例如可以按照WO2012/057345公报、WO2013/162053公报中记载的制造方法来制作本发明的微针(阵列)。

2.2本发明贴剂A

本发明贴剂A在本发明粘合构件的粘合剂层侧的面担载有微针阵列。具体而言，例如可举出图3、图4所示的样态的贴剂。

对于图3所示的本发明贴剂A，在支承体的单面大致整面具有粘合剂层的本发明粘合构件中，在该粘合剂层上的中央担载有微针阵列。图4所示的本发明贴剂A是在支承体的一部分具有粘合剂层的贴剂的一个例子，在支承体的单面的左右具有一对粘合剂层的本发明粘合构件中，在该一对粘合剂层之间的支承体上不介设粘合剂层而直接担载微针阵列。

本发明贴剂A的平面形状没有特别限制，可以根据目的而适当地选择。例如，作为基本形状，可举出多边形(例如，四边形、六边形、八边形)、圆形、椭圆形。优选为四边形或多边形。

根据本发明贴剂A，在不拉伸皮肤的情况下贴附于皮肤时，能够抑制因皮肤的弹力所致的微针阵列的从皮肤的浮起。另外，根据本发明贴剂A，在拉伸皮肤而贴附时，能够抑制因皮肤的收缩或皮肤的弹力所致的微针阵列的从皮肤的浮起。

2.3本发明贴剂B

本发明贴剂B在本发明粘合构件B的隆起部的中空内表面的顶面上设置有微针阵列、微针贴剂或本发明贴剂A。具体而言，例如可举出图5所示的各样态的贴剂。开口部可以是如图5(a)～(e)所示那样四周被包围的封闭体系，也可以是如图5(f)或(g)所示那样在不损害本发明的效果的范围内一部分开放的状态的开放体系。

在某一实施方式中，如图5中的(a)所示，本发明贴剂B具有包含支承体和粘合剂层的基底部(41)(相当于粘合构件)以及向未设置有粘合剂层的一侧突出以覆盖设置于该基底部(41)的中央的开口部的中空的隆起部(5)。隆起部(5)包含顶面(51)和侧壁(52)。侧壁(52)是将基底部(41)与顶面连接的面。粘合剂层至少设置于基底部(41)的贴附于皮肤的面的整体或一部分。粘合剂层可以进一步设置于顶面(51)和/或侧壁(52)。本发明贴剂B可以基底部(41)和隆起部(5)这两者由本发明粘合构件构成。

隆起部为如图5所示的外观，是所谓“壳体”。隆起部可以通过将预先挤出成型的薄膜、片材加热而使其软化，使其与模具密合而成型(真空成型)，或者将熔融的树脂射出到模具内的腔中进行成型(例如，射出成型)来制作。隆起部可以由与基底部相同的原材料形成，也可以由不同的原材料形成。如此，作为适于隆起部(壳体)的成型的材质，可举出金属、树脂，更优选具有柔软性且容易弯曲、变形这样的材质，例如可举出铝、不锈钢等金属；聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚苯乙烯、尼龙、丙烯酸、硅、ABS等树脂。将微针穿刺后，不将微针阵列从本发明贴剂分开地保持在皮肤上时，优选担载微针阵列的支承体不复原，可选择金属、不易复原的树脂。另外，也可以另行具备阻止复原的机构。另外，壳体的各部分的厚度可适当地选择以使人用手指从上方按壳体时发生后述的期望的变形。

优选在该顶面和/或侧壁形成用于促进变形的折痕、边缘。如图5所示，该“折痕、边缘”以在用手指等按压隆起部(5)的顶面部分时，隆起部(5)容易变形而能够将设置于顶面内部的微针阵列压入皮肤的方式形成。另外，“折痕、边缘”通常从顶面到侧壁呈放射状地设置。进而，优选对侧壁实施对称设置等加工以使顶面能够相对于皮肤垂直地移动。

应予说明，为了防止因手指等的按压操作而对顶面、基底部施加不均匀的力时的变形，也可以附加增强用凹凸部以增加顶面和基底部的强度。

本发明贴剂B的刚性为1.3MPa·mm⁴以上，优选在1.3MPa·mm⁴～3400MPa·mm⁴的范围内，更优选在1.3MPa·mm⁴～1200MPa/mm⁴的范围内，或者在1.3MPa·mm⁴～730MPamm⁴的范围内。刚性可以根据基底部的厚度、材质、形状；隆起部和侧壁的材质、形状；上述的设置于顶面和/或侧壁的折痕、边缘的数量和形状；开口部的形状等而适当地调节。

本发明贴剂B的顶面(51)上可内装有微针阵列。在某一实施方式中，微针阵列直接设置在构成顶面(51)的粘合剂层上。

在某一实施方式中，在本发明贴剂B中可内装有微针贴剂。以下，有时将内装于本发明贴剂B的微针贴剂统称为“内装贴剂”。内装贴剂可以为本发明贴剂A。而且，通常，该中空部分的顶面和/或侧壁变形，微针阵列能够向皮肤表面侧移动。

优选在隆起部的内表面上方内装有本发明贴剂A的本发明贴剂B。在不拉伸皮肤的情况下将该本发明贴剂B贴附于皮肤时，如果内装于隆起部的内表面上方的贴剂为本发明贴剂A，则能够抑制因皮肤的弹力所致的微针阵列的从皮肤的浮起。另外，在拉伸皮肤而贴附该本发明贴剂B，然后将内装于隆起部的内表面上方的本发明贴剂A从该本发明贴剂B分离并固定于皮肤时，能够在维持皮肤拉伸的状态下将微针穿刺皮肤，另外，能够抑制因皮肤的收缩或皮肤的弹力所致的微针阵列的从皮肤的浮起。

内装贴剂可以用粘合剂固定于顶面(51)，或者可以通过用例如卡止爪进行卡止而固定于顶面(51)。内装贴剂通常以容易且可装卸的方式与本发明贴剂B固定。

在本发明贴剂B中内装有内装贴剂时，将微针穿刺皮肤后，通常将内装贴剂从本发明贴剂B取下并贴附于皮肤。用于将该内装贴剂固定于本发明贴剂B的粘合剂优选设置于内装贴剂的背侧(微针不突出的面)且比内装贴剂的端部更靠内侧。通过如此操作，能够提高内装贴剂向皮肤的转移性。这是因为在微针穿刺皮肤后，将内装贴剂贴附于皮肤并从本发明贴剂B取下时，对将内装贴剂固定于本发明贴剂B的粘合部分的最端部施加较大的剥离力，这成为起点而容易将内装贴剂剥离。

本发明贴剂B中，将利用卡止爪固定内装贴剂时的一个例子示于图6。图中，(6)是具有卡止爪的内装贴剂。将卡止爪卡止的构件没有特别限制，在图6的例子中，将利用卡止孔卡止且具有卡止孔的嵌合构件(7)固定于顶面(51)。卡止孔等卡止构件可以一体地直接设置于顶面(51)或侧壁(52)。

如果在拉伸皮肤后，贴附本发明贴剂B将皮肤固定时，能够在不使皮肤收缩的情况下固定本发明贴剂B。另外，顶面和/或侧壁能够变形(图5的特别是(b)～(e))，能够通过变形而使顶面向皮肤表面前进，将微针插入到皮肤中。

2.4其它

使用本发明贴剂时，作为将皮肤扩展的方法，没有特别限制，例如可举出用手扩展的方法、使用能够将皮肤扩展的适当的夹具进行扩展的方法、用橡胶等弹性体进行扩展的方法、在将皮肤拉伸的方向弯曲关节来扩展的方法等。另外，作为利用本发明贴剂的微针阵列向皮肤的移动·插入方法，没有特别限制，例如可举出用手按入的方法、使用弹簧(线圈状、板状、圆顶状等)进行射出或按压而插入的方法等。

本发明贴剂能够应用于人，也能够应用于其它动物。作为本发明贴剂的应用部位，没有特别限制，在人的情况下，例如可举出前臂的内侧、外侧、手背、上臂的内侧、外侧、肩、背、脚部、臀部、腹部、胸部等。

对于本发明贴剂的其它术语的意义等，与上述意义相同。

3本发明的辅助工具

本发明的辅助工具(以下，称为“本发明辅助工具”)的特征在于：用于将微针穿刺皮肤，在本发明粘合构件中，中央部分开口，该开口部的大小为不妨碍微针阵列或微针贴剂通过的尺寸。

本发明辅助工具的刚性为1.3MPa·mm⁴以上，优选在1.3MPa·mm⁴～3400MPa·mm⁴的范围内，更优选在1.3MPa·mm⁴～1200MPa·mm⁴的范围内，或者在1.3MPa·mm⁴～730MPa·mm⁴的范围内。该刚性低于1.3MPa·mm⁴时，在拉伸皮肤后，即使用该辅助用固定皮肤，皮肤也会收缩，即使要贴附微针贴剂，也有可能无法成功地固定。特别重要的是该刚性保持1.3MP·mm⁴以上。

本发明辅助工具通常为如图7(a)(b)(c)等所示的在中央具有开口部的环状的辅助工具。开口部的形状没有特别限制，可根据强度、微针阵列的穿刺操作而适当地选择。例如可举出圆形、椭圆形、多边形(例如，四边形、五边形、六边形、八边形)的形状，其中，优选圆形、四边形的形状。

另外，本发明辅助工具也可以在不损害本发明的效果的范围内是如图7(k)(l)所示的一部分缺失的形态而不是环状的辅助工具。

此外，为了提高刚性，可以如图7(e)所示设置从周端部垂设的周壁，或者如图7(f)所示设置弯曲结构。

在将皮肤拉伸的状态下将微针贴剂固定于皮肤表面时，本发明辅助工具能够防止皮肤的收缩。其结果，能够防止所贴附的微针阵列的从皮肤的浮起。

图8表示图7(c)所示的本发明辅助工具的使用例。图8(g)是开口部的大小不妨碍微针贴剂(32)通过的辅助工具的使用例。通过将微针阵列压接并贴附于开口部的皮肤表面，能够将微针插入拉伸后的皮肤。具体而言，将皮肤用一定的力拉伸后，通过在拉伸的状态下将本发明辅助工具贴附于皮肤表面，从而将皮肤的拉伸状态固定。然后，从开口部对所固定的拉伸皮肤插入微针阵列、包含该微针阵列的微针贴剂。

图8(d)具有微针贴剂(32)无法通过的大小的开口部，但不妨碍微针阵列通过的辅助工具的使用例。预先将微针贴剂(32)利用粘合剂、固定用夹具等固定于本发明辅助工具，使皮肤拉伸，通过将本发明辅助工具贴附于皮肤而保持皮肤的拉伸状态，提高微针的穿刺性后，对微针阵列施加压力，或者使微针阵列向皮肤表面移动而能够将微针插入皮肤中。

另外，本发明辅助工具可以在其开口部设置有微针阵列或微针贴剂。例如，如图7(h)(i)(j)所示，在开口部设置微针阵列的支承构件(31)，在该支承构件(31)上设置微针阵列(3)。支承构件(31)可以由与本发明辅助工具相同的原材料与本发明辅助工具一体地形成。支承构件(31)优选具有充分的挠性以能够移动到皮肤表面。通过适当地选择支承构件(31)的材质、形状或厚度来调整挠性。

使用本发明辅助工具贴附于皮肤的微针贴剂优选为本发明贴剂A。在不拉伸皮肤的情况下将微针贴剂贴附于皮肤时，如果该微针贴剂为本发明贴剂A，则能够抑制因皮肤的弹力所致的微针阵列的从皮肤的浮起。另外，将皮肤拉伸并用本发明辅助工具将皮肤固定，将微针贴剂贴附于皮肤后，将微针贴剂从本发明辅助工具分离并固定于皮肤时，如果该微针贴剂为本发明贴剂A，则能够抑制因皮肤的收缩或皮肤的弹力所致的微针阵列的从皮肤的浮起。

使用本发明辅助工具时，作为将皮肤扩展的方法，没有特别限制，例如可举出用手扩展的方法、使用能够将皮肤扩展的适当的夹具进行扩展的方法、用橡胶等弹性体进行扩展的方法、在将皮肤拉伸的方向弯曲关节来扩展的方法等。另外，作为使用本发明辅助工具的微针阵列向皮肤的移动·插入方法，没有特别限制，例如可举出用手按入的方法、使用弹簧(线圈状、板状、圆顶状等)进行射出或按压而插入的方法等。

本发明辅助工具能够应用于人，也能够应用于其它动物。作为本发明辅助工具的应用部位，没有特别限制，在人的情况下，例如可举出前臂的内侧、外侧、手背、上臂的内侧、外侧、肩、背、脚部、臀部、腹部、胸部等。

对于本发明辅助工具的其它术语的意义等，与上述意义相同。

4本发明的装置

本发明的装置(以下，称为“本发明装置”)在用于将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器或用于拉伸皮肤而将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器设置有本发明贴剂A。本发明装置通常除此以外还具备药剂给药所需的附属品的一部分或全部，可以称为药剂的给药装置。能够通过本发明装置的敷贴器将本发明贴剂A(微针阵列)有效地贴附于皮肤。

作为上述“用于将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器”，例如可举出如图5、图6所示的形态的敷贴器。另外，作为上述“用于拉伸皮肤而将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器”，例如可举出如图9～12所示的形态的敷贴器。图9～12的敷贴器特别具有用于拉伸皮肤的皮肤拉伸机构部(9)和用于将微针阵列向皮肤移动并贴附的贴附机构部(10)。

本发明贴剂A通常通过嵌合等方法结构性地，或者利用粘合剂啮合或粘合于该敷贴器或皮肤拉伸机构部(9)。图11例示了利用粘合剂的向该敷贴器的本发明贴剂A的设置方法。将微针穿刺皮肤后，通常，将本发明贴剂A从敷贴器取下并贴附于皮肤，用于将该本发明贴剂A固定于该敷贴器的粘合剂优选设置于本发明贴剂A的背侧(微针未突出的面)且比本发明贴剂A的端部更靠内侧。通过如此操作，能够提高本发明贴剂A向皮肤的转移性。这是因为在微针穿刺皮肤后，将本发明贴剂A贴附于皮肤并从敷贴器取下时，对将本发明贴剂A固定于敷贴器的粘合部分(11)的最端部施加较大的剥离力，这成为起点而容易将本发明贴剂剥离。

另外，如图12所示，本发明装置也可以为不将具有本发明贴剂A的部分(12)直接粘合或啮合于该敷贴器或皮肤拉伸机构部(9)的结构的装置。这样的结构的本发明装置中，例如，将具有本发明贴剂A的部分(12)以不压接的方式设置于皮肤，接着通过具有本发明贴剂A的部分(12)和皮肤拉伸功能部(9)的形状进行定位，然后使微针阵列移动、插入、贴附于利用皮肤拉伸机构部(9)拉伸后的皮肤(参照图13)。作为该具有本发明贴剂A的部分(12)的形状，可举出两端被切掉的缺口结构(参照图12(a)图右)、在两端部分具有空洞部(13)的结构(参照图12(b)图右)等。另外，也可以仅通过目视进行定位。

本发明装置还包含将本发明贴剂A与本发明贴剂B这样的具有中空的隆起部且能够将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器组合的形态的装置。将本发明贴剂A(作为内装贴剂)固定于该中空部时，可以利用粘合剂进行固定，或者通过利用突起等的嵌合等进行物理固定。将微针穿刺后，通常，将本发明贴剂A从敷贴器取下并贴附于皮肤，用于将该本发明贴剂A固定于该敷贴器的粘合剂优选设置于本发明贴剂A的背侧(微针未突出的面)且比本发明贴剂A的端部更靠内侧。通过这样操作，能够提高本发明贴剂A向皮肤的转移性。这是因为在微针穿刺后，将本发明贴剂A贴附于皮肤并从敷贴器取下时，对将本发明贴剂A固定于敷贴器的粘合部分的最端部施加较大的剥离力，这成为起点而容易将本发明贴剂剥离。

将通过利用突起等的嵌合等进行物理固定时的一个例子示于图6。通过嵌合进行固定时，本发明贴剂A(内装贴剂(6))的嵌合构件(7)需要一定以上的刚性。如果该刚性不适当，则嵌合较弱，有可能无法固定。作为其刚性，优选为1.3MPa·mm⁴以上，更优选在1.3MPa·mm⁴～3400MPa·mm⁴的范围内，进一步优选在1.3MPa·mm⁴～1200MPa·mm⁴的范围内，或者在1.3MPa·mm⁴～730MPa·mm⁴的范围内。

如图6的例子那样通过嵌合来固定本发明贴剂A(内装贴剂(6))时，其平面形状没有特别限制，具有用于嵌合的突起或凹陷、空洞。本发明贴剂A(内装贴剂(6))和嵌合构件(7)的各自所嵌合的部分优选不设置粘合剂，不将本发明贴剂A(内装贴剂(6))和嵌合构件(7)相互粘合。另外，嵌合构件(7)可以粘接或粘合于隆起部(5)，或者与隆起部(5)一体化。另外，可以在隆起部(5)设置突起、凹陷或空洞等而制成嵌合构件(7)。图6中示出了通过嵌合进行设置的一个例子，嵌合的形状没有特别限制。

另外，本发明装置可以具备感知应力的指示器。

本发明装置能够应用于人，也能够应用于其它动物。作为本发明装置的应用部位，没有特别限制，在人的情况下，例如可举出前臂的内侧、外侧、手背、上臂的内侧、外侧、肩、背、脚部、臀部、腹部、胸部等。

对于本发明装置的其它术语的意义等，与上述意义相同。

实施例

以下，示出实施例对本发明进行更具体的说明。其中，本发明不受以下的实施例任何限定。

[实施例1]刚性与胶带(贴剂)的浮动的相关性

(1)刚性的求出方法

(1－1)试验方法

依据日本工业标准(JIS K7171)，通过图13所示的3点弯曲试验求出试验片(相当于本发明粘合剂或本发明贴剂的支承体。以下相同)的刚性。具体的试验方法如下。

将试验片载置于二个支撑台上，用压头对中央部分施加力，以一定速度使其弯曲，对施加于试验片的力和挠度进行测定。将得到的试验结果的负载曲线的一个例子示于图14。

装置：岛津制作所公司制，小型台式试验机EZTest

试验速度：1mm/min

支点间距离：12mm

试验片：宽度10～20mm，长度30mm

应予说明，对于试验片中刚性低的试验片，将厚度0.08mm的PET片材(带有硅涂层)贴附于该试验片，与PET片材一起作为带有PET片材的试验片进行测定。然后，还对PET片材单独进行测定，从带有PET片材的试验片的数值减去PET片材单独的数值而作为测定值。

刚性低的试验片：Micropore(注册商标，3M公司制)、Blenderm(注册商标，3M公司制)、Transpore(注册商标，3M公司制)、Durapore(注册商标，3M公司制)、Porous Tape(注册商标，MILLION公司制)

对于PET制的胶带，在PET片材粘贴0.1mm厚的双面胶带(Nitoms公司制J0990)粘贴于，制成PET胶带。

(1－2)刚性的算出方法

刚性可以通过下式而算出。

刚性(K)＝弯曲弹性模量(E)×截面二次力矩(I)

应予说明，弯曲弹性模量(E)和截面二次力矩(I)如下求出。

(1－2－1)弯曲弹性模量(E)的求出方法

首先，由以下的数学式1算出相当于弯曲应变(ε_f1＝0.0005和ε_f2＝0.0025)的挠度s₁和s₂。

[数学式1]

s_i：挠度(mm)

ε_fi：弯曲应变

L：支点间距离(mm)

h：试验片的平均厚度(mm)

由以下的数学式2算出弯曲应力(σ_i)。应予说明，F是基于负载曲线的结果由上述数学式1算出的挠度s₁和s₂时的值。

[数学式2]

σ_f：弯曲应力(MPa)

F：力(N)

L：支点间距离(mm)

b：试验片的平均宽度(mm)

h：试验片的平均厚度(mm)

可以基于算出的弯曲应力(σ_i)等，由以下的数学式3算出弯曲弹性模量(E_f，MPa)。

[数学式3]

σ_f1：以挠度s₁测定的弯曲应力(MPa)

σ_f2：以挠度s₂测定的弯曲应力(MPa)

(1-2-2)截面二次力矩(I)的求出方法

截面二次力矩(I)可以由以下的数学式4算出。

[数学式4]

(2)胶带(贴剂)的浮动的评价

(2－1)评价方法

将中央安装有作为微针阵列的替代品的10mm×10mm×1mm厚的PET板的胶带以约40N向人前臂内侧中央附近按压使其粘合于前臂。约1分钟后，通过目视观察胶带的浮动的程度。作为评价，按照以下的基准。

评价：×＝胶带的浮动较大，不适合

○＝几乎没有胶带的浮动，良好

◎＝没有胶带的浮动，良好

(2－2)结果

对各胶带(贴剂)总结浮动与刚性的相关性。将其结果示于表1。

[表1]

根据表1的结果可知，对于刚性为1.2MPa·mm⁴以下的胶带(贴剂)，胶带从皮肤浮动，不良。对于刚性高于1.2MPa·mm⁴的胶带(贴剂)，几乎看不到胶带的浮动，良好。

[实施例2]刚性与施加于微针的应力的关系(施加于微针的应力的评价)

(1)人皮肤模型的制作

将硬度5度的硅片材(厚度15mm)作为人皮肤模型。应予说明，将本模型的弹性与皮肤的弹性进行比较时，绘制同等的应力曲线。

(2)施加于微针的应力的测定方法

该测定使用如图16所示的装置进行。在该装置的升降部安装有测力传感器、

的柱塞、10mm×10mm×H20mm的隔离件以及按入夹具。按入夹具如图16那样安装于装置升降部，在隔离件设置

的贯穿孔，与测力传感器连接的柱塞贯穿该孔。

在人皮肤模型上设置作为伪微针阵列的10mm×10mm×1mm厚的PET板，在其上设置开有直径8mm的孔的试验片。接着，将柱塞穿过试验片的孔以与作为微针阵列的替代品的PET板上表面相接的方式设置。

使升降部下降10mm，对施加于作为微针阵列的替代品的PET板的应力进行测定。

该装置中，安装于升降部的按入夹具介由隔离件按下试验片，与按下试验片同步地利用柱塞也按下PET板。测力传感器介由柱塞与PET板连接，并且不与试验片接合，因此，不测量试验片从人皮肤模型受到的力。因此，测定数据仅测定施加于PET板的应力。应予说明，本试验中，试验片没有粘合剂层，而为单一的PET板。

装置：岛津制作所制小型台式试验机EZTest

试验速度：60mm/min

(3)结果

如图17所示，随着试验片的刚性变高，施加于PET板(伪微针阵列)的应力减少。而且表明，为了对微针阵列施加15N以上的应力，需要PET板(伪微针阵列)的刚性为3400MPa·mm⁴以下，为了对微针阵列施加20N以上的应力，需要PET板(伪微针阵列)的刚性为730MPa·mm⁴以下。

另外，在中央开有直径8mm的孔的试验片和未开孔的试验片中，在人皮肤模型上以10mm×10mm×20mm的隔离件(无贯穿孔)按入10mm，测量施加于试验片的应力，但未发现因试验片有无孔所致的应力的差。

产业上的可利用性

本发明贴剂、本发明装置以及本发明辅助工具能够提高微针的穿刺性，并且能够将微针阵列牢固地固定于皮肤，能够在不浪费药物的情况下定量地进行给药，因此，作为医药品等有用。

符号说明

A 本发明贴剂

1 支承体

2 粘合剂层

3 微针阵列

4 粘合构件

41 基底部

5 隆起部

51 顶面

52 侧壁

6 内装贴剂

7 嵌合构件

8 按压部

9 皮肤拉伸机构部

10 贴附机构部

11 粘合部分

12 具有本发明贴剂A的部分

13 空洞部

Claims (15)

1.一种粘合构件，其特征在于，在支承体的单面上设置有压敏性粘合剂，刚性为1.3MPa·mm⁴以上。

2.根据权利要求1所述的粘合构件，其中，刚性在1.3～3400MPa·mm⁴的范围内。

3.根据权利要求1所述的粘合构件，其中，刚性在1.3～1200MPa·mm⁴的范围内。

4.根据权利要求1所述的粘合构件，其中，刚性在1.3～730MPa·mm⁴的范围内。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的粘合构件，其中，支承体为树脂制。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的粘合构件，其用于担载微针阵列。

7.一种贴剂，在权利要求6所述的粘合构件的粘合剂层侧的面担载有微针阵列。

8.根据权利要求7所述的贴剂，其中，贴剂、粘合剂层和微针阵列中的至少1个的平面形状为多边形、四边形、圆形或椭圆形。

9.根据权利要求1～6中任一项所述的粘合构件，其中，中央部分开口，该开口部的大小为不妨碍微针阵列或微针贴剂通过的尺寸，所述粘合构件具有向未设置有粘合剂层的一侧突出以覆盖该开口部的中空的隆起部。

10.一种贴剂，在权利要求9所述的粘合构件的隆起部的中空内表面的顶面上设置有微针阵列、微针贴剂、或者权利要求7或8所述的贴剂。

11.根据权利要求10所述的贴剂，其中，所述隆起部的顶面和/或侧壁变形，微针阵列能够向皮肤表面侧移动。

12.根据权利要求11所述的贴剂，其中，在所述顶面和/或侧壁形成有用于促进变形的折痕、边缘。

13.一种辅助工具，其特征在于，用于将微针穿刺皮肤，

在权利要求1～6中任一项所述的粘合构件中，中央部分开口，

该开口部的大小为不妨碍微针阵列或微针贴剂通过的尺寸。

14.一种贴剂，以在权利要求13所述的辅助工具的开口部设置有微针阵列或微针贴剂的方式将该辅助工具与微针阵列、微针贴剂或者权利要求7或8所述的贴剂组合。

15.一种微针阵列装置，在用于将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器或用于拉伸皮肤而将微针阵列向皮肤移动·贴附的敷贴器设置有权利要求7或8所述的贴剂。

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