CN111836627A - 花粉破裂抑制用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的课题在于提供能够作为药学上允许的有效成分配合的花粉破裂抑制用组合物及花粉破裂的抑制方法。本发明为以选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分的花粉破裂抑制用组合物。

Description

花粉破裂抑制用组合物

技术领域

本发明涉及含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分的花粉破裂抑制用组合物、及花粉破裂的抑制方法。

背景技术

花粉症是因日本柳杉、日本扁柏等的花粉而发病的过敏疾病，特别是在花粉进入眼的情况下，会长时间持续地引起眼睛痒等不适症状。另外，花粉症的患病率有每年增加的倾向，近年来成为社会性问题。

花粉症的发病机制已由迄今为止的研究所阐明。具体而言，日本柳杉、日本扁柏等的花粉附着于眼、鼻的黏膜时，花粉的外壳破裂，抗原蛋白质(过敏原物质)被释放并侵入黏膜内。一旦抗原蛋白质进入黏膜内，则产生特异性IgE抗体，抗体与黏膜的肥大细胞上的受体结合，由此致敏。在该状态下，当抗原蛋白质被再次暴露时，因抗原抗体反应，组织胺等化学传递物质从肥大细胞被释放，该物质与受体结合，由此引发搔痒等过敏症状。因此，为了预防花粉症，避免与花粉的接触是最有效的，但日常生活中难以完全避免与花粉的接触。另外，还存在因花粉与洗眼液、滴眼液这样的组合物接触而诱发花粉破裂的情况。因此，如果即使与花粉接触也可抑制花粉的外壳破裂或者可在花粉的外壳破裂之前将花粉冲走，则将有助于预防花粉症，非常有用。

已知有多种抑制花粉破裂的方法，例如，专利文献1中公开了一种组合物的鼻腔内清洗效果，该组合物含有选自下述水溶性化合物中的一种以上的化合物，并且pH为3～8且25℃时的粘度为1.3cP以下，所述水溶性化合物是在分子内具有碳原子数3～18的亚烷基部分的水溶性化合物、以及上述亚烷基部分的氢原子的一部分或全部被羟基、羧基、羧基酯基、甲酰基、酰胺基、氨基、烷基氨基及烷氧基中的一种或两种以上取代而成的水溶性化合物。另外，专利文献2公开了一种纤维制品用的花粉破裂防止剂组合物，其特征在于，含有选自由二氧化硅微粒(其是用氧化铝将阴离子性二氧化硅微粒的表面被覆而成的)及氧化铝微粒组成的组中的一种以上的微粒。此外，专利文献3公开了一种适用于纤维制品、室内空间等的组合物，其通过将甘草酸及/或其盐、硫酸软骨素及/或其盐、氯苯那敏及/或其盐、ε-氨基己酸及/或其盐这四种成分中的至少两种成分进行组合来抑制花粉破裂。

然而，专利文献1～3中没有记载或教导专利文献1～3中记载的组合物含有硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐作为有效成分来抑制花粉破裂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2000-109425号公报

专利文献2：日本特开2006-008943号公报

专利文献3：日本特开2018-002640号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明的课题在于提供能够作为药学上允许的有效成分配合的花粉破裂抑制用组合物及花粉破裂的抑制方法。

用于解决课题的手段

本申请的发明人等对含有何种成分作为有效成分的组合物具有花粉破裂抑制效果进行了深入研究。结果，发现含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分的组合物具有优异的花粉破裂抑制效果，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

[1]花粉破裂抑制用组合物，其含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分。

[2]如[1]所述的组合物，其以硼酸或其盐作为有效成分。

[3]如[1]或[2]所述的组合物，其中，硼酸或其盐为硼酸或硼砂。

[4]如[2]所述的组合物，其还含有乙二胺四乙酸或其盐。

[5]如[1]或[4]所述的组合物，其中，乙二胺四乙酸或其盐为乙二胺四乙酸钠水合物。

[6]如[1]～[5]中任一项所述的组合物，其还含有聚乙烯吡咯烷酮。

[7]如[1]～[6]中任一项所述的组合物，其pH为7.0以下。

[8]如[7]所述的组合物，其pH为6.5以上且7.0以下。

[9]如[1]～[8]中任一项所述的组合物，其还含有选自由等渗剂、稳定剂、增稠剂、pH调节剂及溶解剂组成的组中的至少一者。

[10]如[9]所述的组合物，其渗透压比为1.0～1.2。

[11]如[1]～[10]中任一项所述的组合物，组合物为眼科组合物。

[12]眼科组合物，其仅包含硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、氯化钠、氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、稀盐酸、氢氧化钠及纯化水，所述眼科组合物的pH为6.5～7.0，渗透压比为1.0～1.2。

[13]如[11]或[12]所述的眼科组合物，其为洗眼药或滴眼药。

[14]如[13]所述的眼科组合物，其中，洗眼药为滴眼型洗眼药。

[15]花粉破裂的抑制方法，其包括使含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者的组合物与花粉接触的步骤。

本发明还涉及以下的方案。

[16]花粉破裂抑制剂，其含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分。

[17]如[16]所述的花粉破裂抑制剂，其以硼酸或其盐作为有效成分。

[18]如[16]或[17]所述的花粉破裂抑制剂，其中，硼酸或其盐为硼酸或硼砂。

[19]如[17]所述的花粉破裂抑制剂，其还含有乙二胺四乙酸或其盐。

[20]如[16]或[19]所述的花粉破裂抑制剂，其中，乙二胺四乙酸或其盐为乙二胺四乙酸钠水合物。

[21]如[16]～[20]中任一项所述的花粉破裂抑制剂，其还含有聚乙烯吡咯烷酮。

[22]如[16]～[21]中任一项所述的花粉破裂抑制剂，其pH为7.0以下。

[23]如[22]所述的花粉破裂抑制剂，其pH为6.5以上且7.0以下。

[24]眼科组合物，其含有[16]～[23]中任一项所述的花粉破裂抑制剂。

[25]如[24]所述的眼科组合物，其还含有选自由等渗剂、稳定剂、增稠剂、pH调节剂及溶解剂组成的组中的至少一者。

[26]如[24]或[25]所述的眼科组合物，其渗透压比为1.0～1.2。

[27]如[24]～[26]中任一项所述的眼科组合物，眼科组合物为洗眼药或滴眼药。

[28]如[27]所述的眼科组合物，其中，洗眼药为滴眼型洗眼药。

此外，本发明还涉及以下方案。

[29]花粉破裂的抑制方法，其包括使含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分的组合物与花粉接触的步骤。

[30]如[29]所述的方法，其中，组合物以硼酸或其盐作为有效成分。

[31]如[29]或[30]所述的方法，其中，硼酸或其盐为硼酸或硼砂。

[32]如[30]所述的方法，其中，组合物还含有乙二胺四乙酸或其盐。

[33]如[29]或[32]所述的方法，其中，乙二胺四乙酸或其盐为乙二胺四乙酸钠水合物。

[34]如[29]～[33]中任一项所述的方法，其中，组合物还含有聚乙烯吡咯烷酮。

[35]如[29]～[34]中任一项所述的方法，其中，组合物的pH为7.0以下。

[36]如[35]所述的方法，其中，组合物的pH为6.5以上且7.0以下。

[37]如[29]～[36]中任一项所述的方法，其中，组合物还含有选自由等渗剂、稳定剂、增稠剂、pH调节剂及溶解剂组成的组中的至少一者。

[38]如[37]所述的方法，其中，组合物的渗透压比为1.0～1.2。

[39]如[29]～[38]中任一项所述的方法，其中，组合物为眼科组合物。

[40]花粉破裂的抑制方法，其包括使下述眼科组合物与花粉接触的步骤，所述眼科组合物仅包含硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、氯化钠、氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、稀盐酸、氢氧化钠及纯化水，所述眼科组合物的pH为6.5～7.0，渗透压比为1.0～1.2。

[41]如[39]或[40]所述的方法，其中，眼科组合物为洗眼药或滴眼药。

[42]如[41]所述的方法，其中，洗眼药为滴眼型洗眼药。

此外，本发明还涉及以下的方案。

[43]组合物用于抑制花粉破裂的用途，所述组合物含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分。

[44]如[43]所述的用途，其中，组合物以硼酸或其盐作为有效成分。

[45]如[43]或[44]所述的用途，其中，硼酸或其盐为硼酸或硼砂。

[46]如[44]所述的用途，其中，组合物还含有乙二胺四乙酸或其盐。

[47]如[43]或[46]所述的用途，其中，乙二胺四乙酸或其盐为乙二胺四乙酸钠水合物。

[48]如[43]～[47]中任一项所述的用途，其中，组合物还含有聚乙烯吡咯烷酮。

[49]如[43]～[48]中任一项所述的用途，其中，组合物的pH为7.0以下。

[50]如[49]所述的用途，其中，组合物的pH为6.5以上且7.0以下。

[51]如[43]～[50]中任一项所述的用途，其中，组合物还含有选自由等渗剂、稳定剂、增稠剂、pH调节剂及溶解剂组成的组中的至少一者。

[52]如[51]所述的用途，其中，组合物的渗透压比为1.0～1.2。

[53]如[43]～[52]中任一项所述的用途，其中，组合物为眼科组合物。

[54]眼科组合物用于抑制花粉破裂的用途，所述眼科组合物仅包含硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、氯化钠、氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、稀盐酸、氢氧化钠及纯化水，所述眼科组合物的pH为6.5～7.0，渗透压比为1.0～1.2。

[55]如[53]或[54]所述的用途，其中，眼科组合物为洗眼药或滴眼药。

[56]如[55]所述的用途，其中，洗眼药为滴眼型洗眼药。

此外，本发明还涉及以下的方案。

[57]花粉破裂的抑制方法，其包括下述步骤：使成为花粉破裂的原因的组合物含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者。

需要说明的是，可以任意地选择上述[1]～[57]进行组合或者应用。

发明的效果

本发明可以提供能够作为药学上允许的有效成分配合的花粉破裂抑制用组合物。本组合物能够抑制花粉破裂，因此能够应用于花粉症的预防。例如，通过使用本组合物或者将本组合物配合于洗眼药、滴眼液这样的组合物中，从而能够抑制由进入眼的花粉与眼黏膜的接触而导致的花粉破裂，或者抑制由进入眼的花粉与洗眼液、滴眼液这样的组合物的接触而导致的花粉破裂，因此，能够在过敏原被释放至眼表面之前将花粉冲走，能够预防由花粉引起的过敏性眼病(过敏性结膜炎、春季结膜炎等)、该疾病的严重化。

附图说明

[图1]为示出各种成分的花粉破裂抑制效果的图。

[图2]为示出各种组合物的花粉破裂抑制效果的图。

具体实施方式

以下，详细地对本发明进行说明。需要说明的是，本发明中，“％(w/v)”是指本发明的组合物100mL中包含的对象成分的质量(g)(以下，只要没有特别说明，为同样的含义)。

本发明的花粉破裂抑制用组合物是抑制花粉破裂的物质，是指预防及/或避免由花粉破裂导致的过敏原释放的物质。另外，关于花粉破裂的原因，没有特别限定，可举出花粉与花粉破裂因子的接触为原因的花粉破裂。另外，此处，关于花粉破裂因子，也没有特别限定。此外，花粉破裂有时因与滴眼液、洗眼液等组合物接触而产生，通过使用及/或配合本组合物，从而能够抑制/减轻因与滴眼液、洗眼液等组合物接触而产生的花粉破裂。此外，本组合物的使用及/或配合只要以抑制花粉破裂为目的即可，没有特别限定，优选作为纤维制品用组合物、药物组合物、食品组合物(补充物等)等来使用及/或配合，特别优选作为眼科组合物(滴眼药、洗眼药、隐形眼镜用清洗剂)来使用及/配合。

本发明的花粉破裂抑制用组合物的特征在于，含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、(苯甲烃铵或其盐)以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组(具有防腐效果的化合物组)中的至少一者作为有效成分。本发明的花粉破裂抑制用组合物有关的记载也适用于本发明的眼科组合物、花粉破裂的抑制方法、花粉破裂抑制剂。

对于含有本发明的花粉破裂抑制用组合物的制品，也可以标示为“硼酸或其盐抑制花粉破裂”、“乙二胺四乙酸或其盐抑制花粉破裂”、(“苯甲烃铵或其盐抑制花粉破裂”)、“双氯苯双胍己烷或其盐抑制花粉破裂”、“硼酸或其盐预防来自花粉的过敏原的释放”、“乙二胺四乙酸或其盐预防来自花粉的过敏原的释放”、(“苯甲烃铵或其盐预防来自花粉的过敏原的释放”)、“双氯苯双胍己烷或其盐预防来自花粉的过敏原的释放”、“硼酸或其盐阻止(中止)花粉的爆裂(破裂)，防止(阻断)过敏反应”、“乙二胺四乙酸或其盐阻止(中止)花粉的爆裂(破裂)，防止(阻断)过敏反应”、(“苯甲烃铵或其盐阻止(中止)花粉的爆裂(破裂)，防止(阻断)过敏反应”)、“双氯苯双胍己烷或其盐阻止(中止)花粉的爆裂(破裂)，防止(阻断)过敏反应”等，此外，也可以为与这些类似的标示。另外，该标示可以直接或间接地进行，作为直接标示的例子，可举出在商品本身、盒(package)、容器、标签、签条等包装上的记载，作为间接标示的例子，可举出基于交易文书、操作说明书、附带文书、目录、网站、店面、展示会、广告牌、公告板、报纸、杂志、电视、收音机、电子邮件等的、广告·宣传·向医师的说明等活动。需要说明的是，对于含有本发明的花粉破裂抑制组合物的制品，也可以标示本组合物与选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的一种有效成分同样地有用，例如可以标示为“本组合物抑制花粉破裂”。

本发明中，就硼酸或其盐及其含量(浓度)而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，作为硼酸或其盐，可举出硼酸、硼砂，更优选硼砂。另外，作为其含量，优选为0.01～5％(w/v)，更优选为0.1～2％(w/v)，特别优选为0.8～1.2％(w/v)。

本发明中，就乙二胺四乙酸或其盐及其含量(浓度)而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，作为乙二胺四乙酸或其盐，可举出乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸钠水合物，更优选乙二胺四乙酸钠水合物。另外，作为其含量，优选为0.001～5％(w/v)，更优选为0.005～3％(w/v)，特别优选为0.01～2％(w/v)。

本发明中，就苯甲烃铵或其盐及其含量(浓度)而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，作为苯甲烃铵或其盐，可举出苯扎氯铵。另外，作为其含量，优选为0.0001～0.02(w/v)，更优选为0.005～0.01(w/v)，特别优选为0.001～0.005(w/v)。

本发明中，就双氯苯双胍己烷或其盐及其含量(浓度)而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，作为双氯苯双胍己烷或其盐，可举出双氯苯双胍己烷葡萄糖酸盐、双氯苯双胍己烷盐酸盐，更优选双氯苯双胍己烷葡萄糖酸盐。另外，作为其含量，优选为0.0001～0.02(w/v)，更优选为0.005～0.01(w/v)，特别优选为0.001～0.005(w/v)。

本发明的花粉破裂抑制用组合物的特征在于，例如还含有聚乙烯吡咯烷酮。

本发明中，就聚乙烯吡咯烷酮及其含量(浓度)而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，作为聚乙烯吡咯烷酮，可举出聚乙烯吡咯烷酮K15、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K60、聚乙烯吡咯烷酮K90，更优选聚乙烯吡咯烷酮K30。另外，作为其含量，优选为0.05～2.0(w/v)，更优选为0.1～1.5(w/v)，特别优选为0.3～1.0(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物的pH而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，其上限优选为7.2以下，更优选为7.1以下，特别优选为7.0以下。另外，其下限优选为5.0以上，更优选为6.0以上，进一步优选为6.1以上，特别优选为6.5以上。另外，上述pH的上限和下限可以各自适当组合而组成范围，例如，pH为6.1以上且7.2以下，pH优选为6.5以上且7.0以下。本发明的花粉破裂抑制用组合物的pH可以使用pH调节剂、缓冲剂(只要药学上允许即可，没有特别限定)来调节。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可以进一步配合等渗剂、稳定剂、增稠剂、pH调节剂及/或溶解剂。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的等渗剂而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出氯化钾、乙酸钾等钾盐、氯化钙等钙盐、氯化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、干燥碳酸钠、乙酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等钠盐、硫酸镁、氯化镁等镁盐等无机盐、甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氨基丁三醇等多元醇等，优选氯化钾、氯化钙、氯化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、干燥碳酸钠或硫酸镁，更优选氯化钾、氯化钠。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的等渗剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，等渗剂的含量可以根据等渗剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，等渗剂的总含量(浓度)例如优选为0.05～5％(w/v)，更优选为0.1～1.8％(w/v)，特别优选为0.3～0.7％(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的稳定剂而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出氨基丁三醇、甲醛次硫酸氢钠(吊白块)、生育酚、焦亚硫酸钠、单乙醇胺、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、二丁基羟基甲苯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸钠水合物、聚氧乙烯聚氧丙二醇等，优选二丁基羟基甲苯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠或乙二胺四乙酸钠水合物，更优选乙二胺四乙酸钠水合物。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的稳定剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，稳定剂的含量可以根据稳定剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，稳定剂的总含量(浓度)例如优选为0.0001～1％(w/v)，更优选为0.001～0.5％(w/v)，特别优选为0.005～0.1％(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的增稠剂而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90等聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素2208、羟丙基甲基纤维素2906、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、硝基纤维素或者它们的盐等纤维素衍生物、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等聚乙二醇、右旋糖酐40、右旋糖酐70等右旋糖酐类、透明质酸钠(纯化透明质酸钠等)、交联透明质酸等透明质酸衍生物、海藻酸、海藻酸钠等海藻酸衍生物、聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物、硫酸软骨素钠、阿拉伯胶、结冷胶、黄芪胶等，优选聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90等聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素2208、羟丙基甲基纤维素2906、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、硝基纤维素或者它们的盐等纤维素衍生物、交联透明质酸等透明质酸衍生物、海藻酸、海藻酸钠等海藻酸衍生物，更优选聚乙烯吡咯烷酮K30。需要说明的是，本发明的花粉破裂抑制用组合物可以实质上不含或完全不含透明质酸钠(纯化透明质酸钠等)。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的增稠剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，增稠剂的含量可以根据增稠剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，增稠剂的总含量(浓度)例如优选为0.005～1.0％(w/v)，更优选为0.01～0.5％(w/v)，特别优选为0.3～0.5％(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的pH调节剂而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出稀盐酸、乙酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠等，优选稀盐酸、氢氧化钠。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的pH调节剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，pH调节剂的含量可以根据pH调节剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该花粉破裂抑制用组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中使用pH调节剂的情况下，pH调节剂的总含量(浓度)例如优选为0.001～5％(w/v)，更优选为0.005～1％(w/v)，特别优选为0.01～0.5％(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物的pH而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，其上限优选为7.2以下，更优选为7.1以下，特别优选为7.0以下。另外，其下限优选为5.0以上，更优选为6.0以上，进一步优选为6.1以上，特别优选为6.5以上。另外，上述pH的上限和下限可以各自适当组合而组成范围，例如，pH为6.1以上且7.2以下，优选为pH为6.5以上且7.0以下。本发明的花粉破裂抑制用组合物的pH可以使用pH调节剂、缓冲剂(只要药学上允许即可，没有特别限定)来调节。

需要说明的是，pH例如可按照日本药典第十七次修订版中记载的pH测定方法来测定。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的溶解剂(溶剂及/或分散介质)而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出水(蒸馏水、普通水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水、注射用蒸馏水等)、含水乙醇等水性溶解剂，优选水(蒸馏水、普通水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水、注射用蒸馏水等)。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的溶解剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，溶解剂的含量可以根据溶解剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该花粉破裂抑制用组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，例如溶解剂为水的情况下，相对于组合物的总量而言，优选为90％(w/v)以上，更优选为95％(w/v)以上，特别优选为97％(w/v)以上。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物的渗透压而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，渗透压比优选为0.2～2，更优选为0.7～1.5，特别优选为1.0～1.2。

需要说明的是，就渗透压比而言,基于日本药典第十七次修订版,设为试样的渗透压相对于286mOsm(0.9％(w/v)氯化钠水溶液的渗透压)之比,渗透压可以参考日本药典记载的渗透压测定方法(冰点降低法)来测定,另外，关于渗透压比测定用标准液(0.9％(w/v)氯化钠水溶液),可以将氯化钠(日本药典标准试剂)于500～650℃干燥40～50分钟后,在干燥器(硅胶)中放置冷却,准确地量取0.900g,溶解于纯化水中,准确地配成100mL而制备,或者使用市售的渗透压比测定用标准液(0.9％(w/v)氯化钠水溶液)。

本发明的花粉破裂抑制用组合物可以含有适当量的以下成分，只要是药学上允许的物质，则可以没有特别限制地含有。具体而言，可举出ε-氨基己酸、尿囊素、黄连素类(氯化黄连素、硫酸黄连素)、薁磺酸钠、甘草酸二钾、锌类(硫酸锌、乳酸锌)、氯化溶菌酶等消炎·收敛成分、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏等抗组胺剂、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、氰基钴胺、视黄醇类(视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯)、盐酸吡哆醇、泛酸类(泛醇、泛酸钙、泛酸钠)、生育酚乙酸酯等维生素类、天冬氨酸盐类(L-天冬氨酸钾、L-天冬氨酸镁、L-天冬氨酸镁·钾(等量混合物))、氨基乙磺酸(牛磺酸)、硫酸软骨素钠等氨基酸类、氯化钾、氯化钙、氯化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、干燥碳酸钠、硫酸镁、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等无机盐类、烷基聚氨基乙基甘氨酸等。

上述成分可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用，这些成分作为药理活性成分被含有的情况下，其含量可以根据药理活性成分的种类、其他配合成分的种类及含量、该组合物的用途、制剂形态、使用方法等,基于“医药品制造销售指南附册需要指导·一般用医药品制造销售批准基准·申请实务的引导2017”中记载的(2)眼科用药制造销售批准基准，进行适当设定。

例如，按照上述一般用医药品制造销售批准基准，本发明的组合物可以以表1所示的最大浓度(％(w/v))含有上述药理活性成分。

[表1]

*“-”表示数值没有特别限制，可以以任意的浓度配合。

本发明的花粉破裂抑制用组合物例如含有表1所示的A组的药理活性成分的情况下，优选含有至多3种、进而含有至多一种B组的药理活性成分、分别含有至多3种C组和D组的药理活性成分。另外，在含有B组的药理活性成分的情况下，优选仅含有一种、进而含有至多3种A组的药理活性成分、分别含有至多3种C组和D组的药理活性成分。另外，在含有E或F组的药理活性成分的情况下，优选仅含有一种。需要说明的是，各组内存在亚组的情况下，优选自同一亚组仅含有一种。

只要不妨碍本发明的效果，本发明的花粉破裂抑制用组合物也可以除了含有前述成分以外，还含有适当量的下述药学上允许的药理活性成分(生理活性成分或有效成分)。具体而言，可举出肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸四氢唑啉、盐酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、盐酸去氧肾上腺素、dl-盐酸甲基麻黄碱等去充血成分(血管收缩成分)、甲基硫酸新斯的明、托品酰胺、土木香素、硫酸阿托品等眼肌调节成分(焦距调节成分)、硫酸锌水合物、普拉洛芬、水杨酸、氨甲环酸、甘草等消炎·收敛成分、色甘酸或其盐(色甘酸钠)、氨来占诺、异丁司特、甲磺司特、吡嘧司特或其盐(吡嘧司特钾、吡嘧司特钠)、曲尼斯特、奥洛他定或其盐(盐酸奥洛他定)、立复汀或其盐(盐酸立复汀)、阿扎司特、酮替芬或其盐(富马酸酮替芬)、依匹斯汀或其盐(盐酸依匹斯汀)等抗组胺剂或抗过敏剂、维生素B₁₂(羟钴胺、甲钴胺及腺苷钴胺)、维生素B₆(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)、维生素E(d-α-生育酚乙酸酯)、维生素B₁(硫胺素、硫胺素盐酸盐)、烟酸(烟酸及烟酰胺)、生物素、叶酸等维生素类、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、γ-氨基丁酸、谷氨酸、精氨酸、赖氨酸等氨基酸类、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑钠、磺胺异噁唑、磺胺异噁唑钠等磺胺剂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、葡萄糖等粘稠化成分、利凡诺、十六烷基吡啶鎓、苯扎氯铵、苄索氯铵、双氯苯双胍己烷、聚六亚甲基双胍、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸等杀菌剂、透明质酸钠等角膜保护、角膜障碍治疗成分等。需要说明的是，本发明的花粉破裂抑制用组合物可不含0.075％(w/v)的浓度的透明质酸钠作为药理活性成分，可以实质上不含或完全不含透明质酸钠。另外，可以实质上不含或完全不含聚六亚甲基双胍。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的药理活性成分(生理活性成分或有效成分)可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，药理活性成分的含量可以根据药理活性成分的种类、其他配合成分的种类及含量、该组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

只要不妨碍本发明的效果，本发明的花粉破裂抑制用组合物可以含有适当量的除上述添加剂(增稠剂、等渗剂、稳定剂、pH调节剂、溶解剂)以外的添加剂。作为除上述添加剂以外的添加剂，只要药学上允许即可，没有特别限定，例如，可以使用表面活性剂(增溶剂)、缓冲剂、防腐剂、清凉剂等。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的表面活性剂(增溶剂)而言,只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，优选非离子性表面活性剂、两性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂等，更优选非离子性表面活性剂。

作为非离子性表面活性剂，例如，可举出POE(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯(聚山梨酯20)、POE(20)山梨糖醇酐单棕榈酸酯(聚山梨酯40)、POE(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯(聚山梨酯60)、POE(20)山梨糖醇酐三硬脂酸酯(聚山梨酯65)、POE(20)山梨糖醇酐单油酸酯(聚山梨酯80)等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯、POE(40)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油40)及POE(60)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油60)等POE氢化蓖麻油、POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)等POE蓖麻油、POE(9)月桂基醚等POE烷基醚、POE(20)POP(4)十六烷基醚等POE-POP烷基醚、POE(54)POP(39)二醇、POE(120)POP(40)二醇、POE(160)POP(30)二醇、POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、普兰尼克F127)、POE(200)POP(70)二醇等聚氧乙烯·聚氧丙烯嵌段共聚物、硬脂酸聚烃氧(40)酯等单硬脂酸聚乙二醇等，优选POE(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯(聚山梨酯20)、POE(20)山梨糖醇酐单棕榈酸酯(聚山梨酯40)、POE(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯(聚山梨酯60)、POE(20)山梨糖醇酐三硬脂酸酯(聚山梨酯65)、POE(20)山梨糖醇酐单油酸酯(聚山梨酯80)等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯，更优选POE(20)山梨糖醇酐单油酸酯(聚山梨酯80)。

作为两性表面活性剂，例如，可举出N-[2-[[2-(烷基氨基)乙基]氨基]乙基]甘氨酸及其盐等。

作为阴离子性表面活性剂,例如，可举出烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、α-磺基脂肪酸酯盐、α-烯烃磺酸等。

作为阳离子性表面活性剂,例如，可举出苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸双氯苯双胍己烷等。

这些表面活性剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，表面活性剂的含量可以根据表面活性剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，例如，表面活性剂的总含量(浓度)优选为0.01～5％(w/v)，更优选为0.01～1％(w/v)，进一步优选为0.05～0.5％(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的缓冲剂而言，只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等硼酸或其盐、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等磷酸或其盐、碳酸、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等碳酸或其盐、柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠等柠檬酸或其盐、乙酸、乙酸铵、乙酸钾、乙酸钙、乙酸钠等乙酸或其盐、天冬氨酸、天冬氨酸钠、天冬氨酸镁、天冬氨酸钾等天冬氨酸或其盐、乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(乙二胺四乙酸,EDTA)、乙二胺四乙酸二钠水合物(乙二胺四乙酸钠水合物)、N-(2-羟基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)等乙二胺乙酸类或其盐、ε-氨基己酸等氨基酸等，优选硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等硼酸或其盐、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等磷酸或其盐及ε-氨基己酸等氨基酸，更优选硼酸、硼砂、或ε-氨基己酸。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的缓冲剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，缓冲剂的含量可以根据缓冲剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该花粉破裂抑制用组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，例如，缓冲剂的总含量(浓度)优选为0.001～5％(w/v)，更优选为0.005～3％(w/v)，特别优选为0.01～2％(w/v)。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的防腐剂而言,只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出聚六亚甲基双胍、聚己缩胍盐酸盐等双胍化合物、氯化锌、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、苯甲酸钠、乙醇、苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸双氯苯双胍己烷、氯丁醇、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、硫酸羟基喹啉、苯乙醇、苄醇、Glokill(Rhodia公司制商品名)、硼酸、硼砂、亚氯酸等，优选苯扎氯铵、葡萄糖酸双氯苯双胍己烷、山梨酸、苯乙醇、硼酸、硼砂、亚氯酸，更优选苯扎氯铵、葡萄糖酸双氯苯双胍己烷、苯乙醇、硼酸、硼砂、亚氯酸。需要说明的是，本发明的花粉破裂抑制用组合物可以实质上不含或完全不含聚六亚甲基双胍。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的防腐剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，防腐剂的含量可以根据防腐剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该花粉破裂抑制用组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，例如，防腐剂的总含量(浓度)优选为0.0001～1％(w/v)，更优选为0.0005～0.5％(w/v)，进一步优选为0.001～0.2％(w/v)，特别优选实质上不含或完全不含防腐剂、尤其是苯甲烃铵或其盐、或者对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯或它们的盐等对羟基苯甲酸酯的花粉破裂抑制用组合物。

就本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的清凉剂而言,只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出桉树油、香柠檬油、椒样薄荷油、茴香油、玫瑰油、桂皮油、绿薄荷油、樟脑油、凉薄荷、薄荷油等含有萜类的精油、薄荷醇、薄荷酮、樟脑、冰片、香叶醇、橙花醇、桉叶油醇、香茅醇、香芹酮、茴香脑、丁香油酚、柠烯、芳樟醇、乙酸芳樟酯等萜类，优选薄荷醇、樟脑、冰片及香叶醇，更优选薄荷醇、冰片。另外，萜类可以为d体、l体及dl体中的任意，例如，可举出l-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑、dl-冰片、d-冰片等，优选l-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑及d-冰片。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中可使用的清凉剂可以单独使用仅一种，另外，也可以任意地组合两种以上而使用。此外，清凉剂的含量可以根据清凉剂的种类、其他配合成分的种类及含量、该花粉破裂抑制用组合物的用途、制剂形态、使用方法等来适当设定。

本发明的花粉破裂抑制用组合物中，例如，清凉剂的总含量(浓度)优选为0.001～0.5％(w/v)，更优选为0.001～0.1％(w/v)，特别优选为0.005～0.05％(w/v)。

本发明的花粉破裂抑制用组合物的粘度为12mPa·s以下，只要是作为滴眼液允许的粘度即可，没有特别限定。具体而言，粘度的上限优选为10mPa·s以下，更优选为5mPa·s以下，进一步优选为3mPa·s以下，特别优选为1mPa·s以下。另外，粘度的下限只要超过0mPa·s即可，没有特别限定，优选为0.01mPa·s以上，更优选为0.1mPa·s以上，特别优选为0.3mPa·s以上。另外，上述粘度的上限和下限可以各自适当组合而组成范围。例如，优选超过0mPa·s且为10mPa·s以下，更优选为0.01mPa·s以上且5mPa·s以下，进一步优选为0.1mPa·s以上且3mPa·s以下，特别优选为0.3mPa·s以上且1mPa·s以下。需要说明的是，本发明的花粉破裂抑制用组合物的粘度为12mPa·s以下时，具有优异的花粉清洗效果。

另外，本发明的花粉破裂抑制用组合物的粘度例如可利用日本药典第十七次修订版中记载的粘度测定方法来测定。作为具体的测定方法，可举出毛细管粘度计法、旋转粘度计法等，优选旋转粘度计法。更具体而言，可以使用锥板型粘度计，测定剪切速度100s^-1、测定温度25.0℃时的各制剂的粘度。此外，本发明的组合物的粘度的测定时期没有限制，优选地，在刚制备本发明的组合物后、即将使用本发明的组合物之前、或者本发明的组合物的使用期限(有效期)内进行测定即可，更优选地，在刚制备本发明的组合物后、或者即将使用本发明的组合物之前进行测定即可。

将本发明的花粉破裂抑制用组合物用作滴眼药的情况下，只要足以获得所期望的效果即可，用法用量(使用次数、滴眼滴数等)没有特别限定。例如，使用次数优选为1～6次/天，更优选为1～3次/天。另外，滴眼滴数优选为1次1～3滴/眼，更优选为1次1～2滴/眼，特别优选为1次1滴/眼。滴眼次数优选为1～6次/天，优选为3～6次/，特别优选为5～6次/天。滴眼1滴量优选为20～60μL，更优选为25～50μL，特别优选为30～40μL。

将本发明的花粉破裂抑制用组合物用作洗眼药的情况下，只要足以获得所期望的效果即可，用法用量(使用次数、使用量、滴眼滴数等)没有特别限定，可以以杯式洗眼药、滴眼型洗眼药中的任意方式使用。例如，为杯式洗眼药时，使用次数优选为1～6次/天，更优选为1～3次/天。另外，就使用次数而言，优选为每次5～10mL，特别优选为每次5mL。洗眼次数优选为1～6次/天，更优选为3～6次/天。为滴眼型洗眼药时，使用次数优选为1～6次/天，更优选为3～6次/天，滴眼型洗眼药由于携带性优异，因此也能够在感觉到眼中进入异物时立刻使用，滴眼滴数的下限优选为1次3滴以上/眼，更优选为1次4滴以上/眼。另外，其上限优选为1次8滴以下/眼，更优选为1次6滴以下/眼，滴眼1滴量优选为35～50μL，更优选为30～50μL。此外，对于滴入后的眨眼没有特别限定，具体而言，可以每滴入一滴时眨眼，也可以滴入了多滴后眨眼，也可以不眨眼。需要说明的是，从洗眼效果的观点考虑，优选每滴入1或2滴时眨眼，进一步优选每滴入1滴时眨眼。另外，眨眼的次数没有特别限定，优选每滴入1滴或滴入多滴后眨眼1～3次，更优选为1～2次。需要说明的是，滴眼滴数为1次4滴以上时，可获得优异的花粉清洗效果。

本发明的花粉破裂抑制用组合物可以收纳于任意的容器(主体、内塞、盖)中而提供。另外，收纳该花粉破裂抑制用组合物的容器只要药学上允许即可，没有特别限定。例如，可举出玻璃制容器及聚丙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、环烯烃聚合物、环烯烃共聚物、聚芳酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚酰亚胺、聚甲基戊烯、构成它们的单体的共聚物、将包含这些材质的两种以上组合而得到的塑料制容器等，优选聚丙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、环烯烃聚合物及环烯烃共聚物、构成它们的单体的共聚物、将包含这些材质的两种以上组合而得到的塑料制容器。需要说明的是，此处所谓组合，可以将不同的材质混合，也可以将不同材质者制成层结构。此外，上述容器可以为能够重复使用的多剂量形态的容器，也可以为一次性使用的单位剂量形态的容器。

本发明的花粉破裂抑制用组合物可以作为隐形眼镜用的眼科组合物使用，也可以应用于包括硬性隐形眼镜及/或软性隐形眼镜在内的所有市售隐形眼镜，也可以在戴上了隐形眼镜的状态(隐形眼镜佩戴于眼表面的状态)下使用。需要说明的是，此处，软性隐形眼镜例如包含离子性及非离子性这两者，包含有机硅水凝胶隐形眼镜及非有机硅水凝胶隐形眼镜这两者。另外，包含被分类为组I～IV的全部软性隐形眼镜。

将本发明的花粉破裂抑制用组合物制成滴眼药的情况下，可以配合适当的有效成分，能够用于缓和·改善·抑制眼睛朦胧(眼屎多时等)、眼疲劳、结膜充血、眼痒、眼病预防(游泳后灰尘、汗进入眼中时等)、眼睑炎(眼睑溃烂)、由紫外线及其他光线引起的眼炎(雪盲等)、佩戴及/或戴上隐形眼镜(硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜等)时的不适感等症状。另外，也可用于角膜的保护·保水。

将本发明的花粉破裂抑制用组合物制成洗眼药的情况下，可以配合适当的有效成分，也可以用于眼的清洗、眼病预防(游泳后灰尘、汗进入眼中时等)。

对于本发明的花粉破裂抑制用组合物，也可以标示为“也可以在戴上隐形眼镜(硬性隐形眼镜·软性隐形眼镜)时使用”、“戴上隐形眼镜(硬性隐形眼镜·软性隐形眼镜)时用”等，此外，也可以进行与这些类似的标示。另外，该标示可以直接或间接地进行，作为直接标示的例子，可举出在商品本身、盒、容器、标签、签条等包装上的记载，作为间接标示的例子，可举出基于交易文书、操作说明书、附带文书、目录、网站、店面、展示会、广告牌、公告板、报纸、杂志、电视、收音机、电子邮件等的、广告·宣传·向医师的说明等活动。

另外，与上述本发明的花粉破裂抑制用组合物有关的详细说明也可以应用于本发明的以下所示的方式。

本发明的一个方式为花粉破裂的抑制方法，其包括下述步骤：使含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分的组合物与花粉接触。

本发明的一个方式为组合物用于抑制花粉破裂的用途，所述组合物含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分。

本发明的一个方式为花粉破裂的抑制方法，其包括下述步骤：使成为花粉破裂的原因的组合物含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者。

实施例

<制剂例>

以下，将本发明的花粉破裂抑制用组合物的制剂例示于表2，但这些制剂例是为了更好地理解本发明，并不限定本发明的范围。需要说明的是，下述的制剂例中，各成分的配合量为制剂100mL中的含量。

[表2]

需要说明的是，适当调节上述制剂例1～6中的药理活性成分、添加剂的种类、配合量及粘度，可得到所期望的花粉破裂抑制用组合物。

<实施例>

以下，作为实施例，示出使用了各种成分的花粉破裂抑制效果试验，但该示例是为了更好地理解本发明，并不限定本发明的范围。

[花粉破裂抑制效果试验]

1.各种成分的花粉破裂抑制效果

进行以下的试验，对各种成分的花粉破裂抑制效果进行了调查。

1)试验液的制备

向900mL的水中加入12.5g的磷酸氢二钠水合物，进行搅拌·溶解，加入水使总量为1000mL，将得到的液体作为1.25倍液1。取40mL的1.25倍液1，加入稀盐酸/氢氧化钠而调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液1(比较例1)。

向40mL的1.25倍液1中投入0.05g氯化钾，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠而调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液2(参考例1)。

向40mL的1.25倍液1中投入0.2g氯化钠，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液3(参考例2)。

向40mL的1.25倍液1中投入0.25g聚乙烯吡咯烷酮K30，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液4(参考例3)。

向40mL的1.25倍液1中投入0.5g硼酸，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液5(实施例1)。

向40mL的1.25倍液1中投入0.05g乙二胺四乙酸钠水合物，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液6(实施例2)。

向40mL的1.25倍液1中投入0.05g的10％苯扎氯铵液，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液7(实施例3)。

向40mL的1.25倍液1中投入25μL的20％双氯苯双胍己烷葡萄糖酸盐，进行搅拌·溶解。向该液体中加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，加入水使总量为50mL，制成试验液8(实施例4)。

将试验液1～8的水溶液的组成示于表3及4。需要说明的是，此处，磷酸氢二钠水合物作为pH缓冲剂被含有。

[表3]

[表4]

2)试验方法

向约3μL的日本柳杉花粉粒子中滴加各试验液各50μL。5分钟后，在光学显微镜下对已破裂的液胞及未破裂的液胞进行计数。按照下式1，算出花粉破裂率。

[式1]

花粉破裂率(％)＝{已破裂的液胞的数量/(已破裂的液胞的数量+未破裂的液胞的数量)}×100

3)试验结果及考察

将试验结果示于图1。此处，图1为示出各试验液的花粉破裂率的坐标图。此处，含有硼酸、乙二胺四乙酸钠水合物、苯扎氯铵或双氯苯双胍己烷葡萄糖酸盐的试验液的花粉破裂率为15％以下，显示出优异的花粉破裂抑制效果。另一方面，氯化钾、氯化钠或聚乙烯吡咯烷酮K30显示出花粉破裂促进效果。

2.各种组合物的花粉破裂抑制效果

进行以下的试验，对各种组合物的花粉破裂抑制效果进行了调查。

1)试验液的制备

将160mL的水加热至45℃，加入2.0g硼酸、0.8g氯化钠、0.2g氯化钾，并进行搅拌。将该液体冷却至室温后，加入水，使总量为200mL，将得到的液体作为1.25倍液2。

取40mL的1.25倍液2，加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.2，加入水使总量为50mL，制成试验液9(实施例5)。

将40mL的1.25倍液2加热至45℃，加入0.40g硼酸，并进行搅拌。将该液体冷却至室温后，加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.2，加入水使总量为50mL，制成试验液10(实施例6)。

将40mL的1.25倍液2加热至45℃，加入0.025g乙二胺四乙酸钠水合物，并进行搅拌。将该液体冷却至室温后，加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.2，加入水使总量为50mL，制成试验液11(实施例7)。

将40mL的1.25倍液2加热至45℃，加入0.05g乙二胺四乙酸钠水合物，并进行搅拌。将该液体冷却至室温后，加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.2，加入水使总量为50mL，制成试验液12(实施例8)。

向800mL的水中加入12.0g硼酸、4.8g氯化钠、1.2g氯化钾、0.12g乙二胺四乙酸钠水合物、6.0g聚乙烯吡咯烷酮K30，并进行搅拌。向该液体中加入水，使总量为960mL，将得到的液体作为1.25倍液3。

取320mL的1.25倍液3，加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH7.0，制成试验液13(实施例9)。

取320mL的1.25倍液3，加入稀盐酸/氢氧化钠，调节为pH6.5，制成试验液14(实施例10)。将试验液9～14的水溶液的组成示于表5。

[表5]

2)试验方法

利用“1.各种成分的花粉破裂抑制效果的2)试验方法”中记载的方法实施试验。

3)试验结果及考察

将试验结果示于图2。此处，图2为示出各试验液的花粉破裂率的坐标图。此处，试验液9～14的花粉破裂率为约20％以下，这些组合物显示优异的花粉破裂抑制效果。另外，试验液13及14的花粉破裂率为约5％以下，显示特别优异的花粉破裂抑制效果。此外，对于花粉破裂率，显示出：花粉破裂抑制效果随着硼酸浓度的增加而增强；在硼酸存在下，花粉破裂抑制效果随着乙二胺四乙酸钠水合物浓度的增加而增强；在它们的组合物中，花粉破裂抑制效果随pH的降低而增强。另外表明，在硼酸和乙二胺四乙酸钠水合物的存在下，被认为具有花粉破裂促进效果的聚乙烯吡咯烷酮K30补充或增强硼酸和乙二胺四乙酸钠水合物的花粉破裂抑制效果。

Claims (15)

1.花粉破裂抑制用组合物，其含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者作为有效成分。

2.如权利要求1所述的组合物，其以硼酸或其盐作为有效成分。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，硼酸或其盐为硼酸或硼砂。

4.如权利要求2所述的组合物，其还含有乙二胺四乙酸或其盐。

5.如权利要求1或4所述的组合物，其中，乙二胺四乙酸或其盐为乙二胺四乙酸钠水合物。

6.如权利要求1～5中任一项所述的组合物，其还含有聚乙烯吡咯烷酮。

7.如权利要求1～6中任一项所述的组合物，其pH为7.0以下。

8.如权利要求7所述的组合物，其pH为6.5以上且7.0以下。

9.如权利要求1～8中任一项所述的组合物，其还含有选自由等渗剂、稳定剂、增稠剂、pH调节剂及溶解剂组成的组中的至少一者。

10.如权利要求9所述的组合物，其渗透压比为1.0～1.2。

11.如权利要求1～10中任一项所述的组合物，组合物为眼科组合物。

12.眼科组合物，其仅包含硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、氯化钠、氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、稀盐酸、氢氧化钠及纯化水，所述眼科组合物的pH为6.5～7.0，渗透压比为1.0～1.2。

13.如权利要求11或12所述的眼科组合物，其为洗眼药或滴眼药。

14.如权利要求13所述的眼科组合物，其中，洗眼药为滴眼型洗眼药。

15.花粉破裂的抑制方法，其包括使含有选自由硼酸或其盐、乙二胺四乙酸或其盐、以及双氯苯双胍己烷或其盐组成的组中的至少一者的组合物与花粉接触的步骤。

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