CN111812325A - 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 - Google Patents
一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111812325A CN111812325A CN202010665308.3A CN202010665308A CN111812325A CN 111812325 A CN111812325 A CN 111812325A CN 202010665308 A CN202010665308 A CN 202010665308A CN 111812325 A CN111812325 A CN 111812325A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- breast cancer
- artificial sequence
- gly
- ser
- prt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明公开了一种乳腺癌的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用，该标志物包括序列为SEQ ID NO.1～100所示蛋白中的至少一种。本发明基于高通量测序方法，只需要采取少量外周血，提取RNA，通过对样本的处理建立免疫图谱文库，再经过高通量测序和TCR数据分析，首先确定乳腺癌外周血中特征性TCR序列，然后将待测样本测试结果与该特征性TCR序列比对，从而确定是否患有乳腺癌。本发明能够同时比较巨大数量的乳腺癌特异性TCR序列，相比单独检测一种或几种标记物，具有更高的特异性和准确性，提高了诊断效率。
Description
技术领域
本发明属于基因工程技术领域，尤其涉及一种乳腺癌的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用。
背景技术
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是成年女性癌症死亡的主要原因之一，其发病率占所有肿瘤的23％，致死率在所有癌症中居第二。据最新资料统计，全世界每年约有208.8万新增乳腺癌患者，死于乳腺癌者约有62.7万人，而近60％乳腺癌新增病例发生在发达国家。在发达国家中，乳腺癌新增病例数约为全部恶性肿瘤的25％，发病率为79.09/10万，在发展中国家，乳腺癌新增病例数约为全部恶性肿瘤的15.89％。虽然欧美国家为乳腺癌高发区，但我国乳腺癌发生率和死亡率呈逐年增长趋势，尤其是农村地区近10年上升趋势明显。
由于乳腺癌的致死原因并非由于原位癌本身生长，而是远处转移，且乳腺癌一旦发生转移，其五年生存期只有23％，因此乳腺癌的早期发现及早期综合治疗是防治乳腺癌的最有效手段。目前，针对乳腺癌的检查方法主要分为自查乳腺、临床体检、影像学方法、生物化学方法、分子生物学方法及细胞学方法六种。
1、自查乳腺
乳腺自检是在月经后1周乳腺最佳受检状态下实施，每月一次的定期检查能够动态观察乳腺的变化。但有资料表明通过这种手段，并不能提高乳腺癌的早期诊断机率和降低病死率，因此也只能作为一种提高防癌意识的方法。
2、临床体检
临床体检是由专职负责筛查的医师全面检查乳房、腋窝及锁骨上下区有无结节、增厚、皮肤异常、乳头内陷、乳头溢液等现象。虽然单用临床体检作筛查以发现早期乳腺癌的比例较低，直接降低乳腺癌死亡率的效果也不大。但乳腺体检提供了一个让妇女接受教育、警惕乳腺癌发生的机会。
3、影像学
1)乳腺X线摄片
乳腺X线摄片检查有钼靶摄片和干板摄片两种，均适用于观察软组织的结构。全球范围内多个人群的临床随机研究资料表明：联合应用X摄片检查，确能降低40岁以上妇女的乳腺癌死亡率。而对于我国国情和乳腺癌的发病特点，我国妇女乳腺密度普遍较高，发病高峰年龄为40～50岁，比西方国家要提前10年左右，这都使钼靶摄片的敏感性和特异性在我国较西方国家低。所以在我国应用钼靶摄片作为乳腺癌筛查的方法仍存在争议。
2)乳腺超声(Ultrasonography,US)
乳腺US是利用超声仪将超声波发射到乳腺获得声象图，根据声象图显示的病灶的大小、形态、轮廓边界、回声类型、回声内部情况及后方衰减情况等来判断病变的性质。但该方法需要依靠超声医师的经验，主观性较强。
3)乳腺核磁共振检查(Magnetic Resonance Imaging,MRI)
乳腺MRI是乳腺影像学检查的一种，对于乳腺的微小病灶、多中心、多病灶的发现以及评价病变范围方面有优势，但由于乳腺MRI设备要求高，价格较高，耗时长，需静脉注射增强剂，因此不易推广，但在临床上可以作为乳腺超声检查以及x线摄影的重要补充。
4、生物化学方法
乳腺癌的生化学标志检查有癌胚抗原、降钙素、含铁蛋白和单克隆抗体等，但常用的是癌胚抗原。
1)癌胚抗原(CEA)
无特异性，许多肿瘤均可分泌此物。据目前临床资料统计，乳腺癌病人术前检查，仅有20％～30％血CEA升高，晚期或转移癌仅50％～70％出现高值，故对早期乳腺癌诊断价值不大。虽然CEA特异性不强，但对术后随诊观察有参考意义，有人认为CEA滴度与疗效有平行关系。当其滴度低、不显示，则疗效好；当滴度高时，表示体内有癌灶隐在，预示复发或播散。
2)降钙素
乳腺癌病人有38％～100％血浆降钙素含量上升，文献报告乳腺癌转移后，其含量会上升。但它对乳腺癌早期诊断意义不大，对晚期诊断有一定的帮助。
3)含铁蛋白
是一种与铁结合的蛋白，乳腺癌病人血中铁蛋白升高。有报道：41％的病人术前检查有上升，有67％的复发癌病人能上升。
4)单克隆抗体
对乳腺癌诊断符合率仅为57％，而乳腺癌转移为79％。它对乳腺癌早期诊断意义不大，所以不宜用于早期诊断。
5、分子生物学方法
有多种基因会影响个体发生乳腺癌的风险。研究表明，5％～10％的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌(hereditary breastcancer，HBC)，最常见的与乳腺癌风险相关的2种突变基因是BRCA1/2基因，占15％，其他主要易感基因有TP53、CDH1、LKB1、PTEN、CHEK2、ATM和PALB2等。
1)BRCA1基因
BRCA1基因位于17q21，约117kb，包含22个外显子，其中第11个外显子较大，长314kb，占整个编码区的61％，大约55％的BRCA1基因突变发生在第11外显子。BRCA1基因是目前所发现的最重要的乳腺癌易感基因之一，其突变形式主要为终止码突变、错义突变和移码突变，突变率在遗传性乳腺癌家系中45％。BRCA1基因编码由1863个氨基酸组成的220KD的蛋白，其氨基端的锌指结构和羧基端的转录激活结构域在乳腺癌中起重要的抑制功能，许多乳腺癌易感基因突变发生这两个结构域。BRCA1在DNA损伤修复和转录调节、细胞周期调控以及诱导肿瘤细胞凋亡方面发挥着重要作用。最近研究表明，BR2CA1在人类乳腺癌管形成和细胞分化中起重要作用。BR2CA1基因可发生多形式多位点的突变，到目前为止，已发现500多种的BRCA1突变，突变位点几乎遍BRCA1的整个编码区，不存在明显的突变热点。国外有研究显示BRCA1突变与p53基因突变有相关性，进一步研究认为BRCA1突变为p53基因突变的一个步骤。BRCA1表达与雌激素及其受体有着密切关系，与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关，与患者年龄、ER、PR呈负相关。
2)BRCA2基因
BRCA2基因定位于人染色体13q12～13，由3个序列拼接而成，含27个外显子，编码由3418个氨基酸构成的蛋白质。在家族性乳腺癌中，该基因的突变率约35％，与男性乳腺癌有关。BRCA2对细胞生长的调节有重要作用，在G0和G1期表达水平较低，在由G1到S分界时达到高峰，表现出细胞周期依赖性。该基因的表达与雌激素水平有关，在青春期和妊娠期可被诱导。
3)TP53基因突变
除了BRCA基因，肿瘤蛋白基因TP53(抑癌基因)突变也会影响乳腺癌的发生。TP53胚系突变是遗传性乳腺癌综合征的罕见病因，基因携带者在儿童期或成年早期发生多种原发恶性肿瘤的风险增加，这些肿瘤包括乳腺癌、肉瘤、脑癌、白血病、肾上腺皮质癌。TP53突变引起的肿瘤为Li-Fraumeni综合征。女性突变基因携带者在60岁前发生乳腺癌的终生风险接近50％。平均发病年龄小于35岁，32％的女性是在30岁之前确诊的。对于病史提示具有乳腺癌遗传易感性的患者，TP53胚系检测可能是合理的。但没有遗传易感性风险的患者不需要检测。
6、细胞生物学方法
乳腺疾病的细胞学检查开始较早，最初采集乳头溢液涂片行细胞学检查，发现了乳腺癌细胞，发展到对乳腺肿物行细针吸取细胞学检查(fine needle aspirationcytology，FNAC)。目前临床中开展的项目有：乳头溢液细胞学检查；切取乳腺标本做印片细胞学检查；乳头、乳晕糜烂处刮片细胞学检查。这些检查方法对乳腺癌及其他乳腺疾病的诊断获得了良好的效果。
循环肿瘤细胞(CTC)的出现被认为是肿瘤发生转移的前提，其数目及分子分型在某种程度上代表了肿瘤的恶化程度。有研究表明：人表皮生长因子受体-2(HER-2)可作为乳腺癌预后的评价指标，但CTC和组织学中的HER-2状态不一致率波动较大，而且CTC的HER-2阳性标准各不统一。
发明内容
本发明的目的在于：针对现有技术中存在的不足，提供一种乳腺癌的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用，以便准确快速的判断待测样本中是否有较高乳腺癌风险患者。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种乳腺癌的外周血TCR标志物，TCR标志物包括序列为SEQ ID NO.1～100所示蛋白中的至少一种。
表1标志物序列
进一步地，TCR标志物的蛋白序列为SEQ ID NO.1～100所示的序列经取代、缺失和/或替换一个或多个碱基后，能表达相同功能的蛋白。
上述TCR标志物在制备治疗乳腺癌的制剂中的应用。
进一步地，制剂包括含有该TCR标志物的T细胞受体，或能表达产生该TCR标志物的T细胞受体的质粒、病毒载体或核酸片段。
一种用于乳腺癌检测的试剂盒，包括能与上述乳腺癌的外周血TCR标志物发生特异性结合的抗体。
一种制剂，包括能与上述乳腺癌的外周血TCR标志物发生特异性结合的抗体；制剂可用于对乳腺癌进行诊断、预测、检测或筛查。
一种检测乳腺癌的蛋白质芯片，蛋白质芯片包括基片和点样在基片上特异性抗体，特异性抗体为能与上述乳腺癌的外周血TCR标志物发生特异性结合的抗体。
本发明的原理为：人体内的B淋巴细胞和T淋巴细胞是获得性免疫系统中重要的两类细胞。B细胞通过细胞表面的B细胞受体(BCR)识别抗原，后期BCR在B细胞分化成浆细胞时，表达成抗体，分泌到细胞外。T细胞通过细胞表面的T细胞受体(TCR)识别抗原。BCR和TCR的多样性是建立获得性免疫系统的基础。BCR多样性的理论值是1018，TCR多样性的理论值是1014。BCR与TCR序列中，抗原决定簇3(CDR3)是决定其抗原特异性最重要的部分，因此CDR3的序列被认为可以代表BCR、TCR序列的特性。
在各种疾病中，随着不同的抗原刺激，BCR和TCR的多样性或者表达水平都会发生改变。因此，利用BCR或者TCR高通量测序结果可以追踪疾病的发生、发展。人体内细胞中，衰老蛋白质降解后，其片段会被运输到细胞表面，通过组织相容性抗原II(MCHII)呈递给免疫系统中的T细胞。正常细胞呈递的抗原片段，由于免疫耐受的关系，不会引起免疫反应。一旦当正常细胞出现癌变后，突变的基因表达的异常蛋白，其片段被呈递到细胞表面后，就会引起人体免疫系统产生针对性的免疫反应。因此，分析BCR或TCR的变化，能够检测出肿瘤的发生和发展。
基于高通量测序分析外周血TCR序列以检测是否患有乳腺癌，具体步骤如下：
(1)采集受试者和对照组外周血，通过高通量测序得到受试者和对照组的TCR的抗原决定簇3(CDR3)氨基酸序列，保证每个样本的功能性TCR的CDR3序列总数综合不低于30000；
(2)对每个样本的TCR的CDR3序列进行随机不放回抽样，使每个样本的CDR3序列数量总和均为30000。对任一特定CDR3序列X，在该样本中重复出现次数计为CX；
(3)TCR CDR3数据分析：通过分析确定乳腺癌TCR标志物CDR3序列：
a)将对照组样本所有CDR3序列归总、去重，设为对照序列集；
b)将乳腺癌样本所有CDR3序列归总、去重，再去除所有与对照序列集中包含CDR3序列重复的序列，设为乳腺癌特征序列集；
c)将乳腺癌特征序列集中，出现于两个及以上样本中的CDR3序列，按“在所有乳腺癌样本中该序列重复出现次数CX的总和×包含该序列的乳腺癌样本数”从高到低排序，排名前100者即为乳腺癌TCR标志物CDR3序列。
(4)利用乳腺癌特征性指数判断未知受试者罹患乳腺癌风险：
a)根据健康对照组、非肿瘤病人、非乳腺癌肿瘤患者、乳腺癌患者以及未知健康状况受试者的免疫图谱，分析其乳腺癌特征性指数。
其中乳腺癌特征性指数定义为：某个样本中，属于乳腺癌特征序列集的所有CDR3序列在该样本内重复出现次数CX的总和。
b)当未知健康状况受试者的乳腺癌特征性指数高于或接近“其它肿瘤”组的平均值+2×SD时，此人具有较高风险罹患乳腺癌；如其乳腺癌特征指数接近健康人或非肿瘤疾病组平均值，则表明其患乳腺癌风险低。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1、本发明中，首先利用1300个非乳腺癌的对照组样本、和20个乳腺癌病人的TCR高通量测序数据建立了人工智能分析模型，通过和这些乳腺癌特异性TCR序列对比，可以清楚的判断待测样本中是否有较高乳腺癌风险者；
2、通过高通量测序分析TCR变化可以发现很早期的乳腺癌，利用乳腺癌特有的TCRCDR3序列分析人的免疫系统中的T细胞对乳腺癌的反应，是一种新型的检测方法；
3、本发明中，由于采用高通量测序技术，同时比较巨大数量的特异性TCR序列，比起单独检测一种或几种标记物，具有更高的特异性和准确性；
4、本发明中使用的高通量测序仪器成本低于大型影像学设备，且可向第三方外包，此外，采样、处理的人力成本低于同时检测多种标记物，也低于大量细胞学检测，因此，本发明大大降低了检测成本；
5、本发明只需要采取少量外周血，采样简便、安全；
6、本发明中所述TCR CDR3序列，可用于乳腺癌的免疫治疗。
附图说明
图1为本发明中，对照组CDR3序列及乳腺癌特征序列。横坐标代表某一特定氨基酸组合的CDR3序列被加入对照序列集合或乳腺癌特征序列集合的先后顺序,纵坐标代表该序列在某一样本中重复出现次数CX的对数值；乳腺癌患者的免疫图谱具有多个种类且重复次数较高的乳腺癌特征序列，健康人极少乳腺癌特征序列，而未知受试者的乳腺癌特征比较明显，说明罹患乳腺癌风险较高。
图2为本发明中，针对乳腺癌特征序列集，计算健康人、非肿瘤病人、非乳腺癌肿瘤患者和乳腺癌患者的乳腺癌特征性指数，健康人、非肿瘤病人、非乳腺癌肿瘤患者的乳腺癌特征性指数均与乳腺癌患者具有显著差异，证明了乳腺癌特征序列集的特异性。据此可以判断未知受试者是否罹患乳腺癌。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1：通过免疫图谱分析，获得乳腺癌TCR标志物CDR3序列集
1、采样及免疫图谱分析
采集1301名对照组(包括健康人和非肿瘤疾病病人，1300人用于建立模型，1个健康人用于验证)、21名乳腺癌患者(20人用于建立模型，1人用于验证)及1名未知健康状况受试者的外周血(每人10mL)，通过高通量测序得到受试者和对照组的TCR的抗原决定簇3(CDR3)氨基酸序列，保证每个样本的功能性TCR的CDR3序列总数综合不低于30000；
2、对每个样本的TCR的CDR3序列进行随机不放回抽样，使每个样本的CDR3序列数量总和均为30000。对任一特定CDR3序列X，在单样本测序结果中重复出现次数计为CX；
3、通过分析TCR CDR3数据，确定乳腺癌TCR标志物CDR3序列：
a)将1300名用于建立模型的对照组样本的所有CDR3序列归总去重，设为对照序列集；
b)将20名用于建立模型的乳腺癌样本的所有CDR3序列归总去重，再去除所有与对照序列集中包含序列重复的序列，设为乳腺癌特征序列集。作图如附图1A所示，其中横坐标代表某一特定氨基酸组合的CDR3序列被加入对照序列集合或乳腺癌特征序列集合的先后顺序,纵坐标代表该序列在某一样本中重复出现次数CX的对数值。
c)按照同样作图方法，将1名健康人、1名乳腺癌患者和1名健康状况未知受试者的免疫图谱，参照对照序列集合和乳腺癌特征序列集合进行作图，见附图1B-D。从图中可见，乳腺癌患者的免疫图谱中，含有较多种类且较高重复出现次数的乳腺癌特征序列；健康人的免疫图谱中，只有极少量乳腺癌特征序列；而未知健康状况受试者，有高于健康人的乳腺癌特征序列，说明此人有较高风险罹患乳腺癌。
d)将乳腺癌特征序列集中，将所有出现在两个及以上参与建模乳腺癌样本里的CDR3序列，按“所有参与建模乳腺癌样本里该序列单样本中重复出现次数CX的总和×包含该序列的参与建模乳腺癌样本数”从高到低排序，排名前100者即为乳腺癌TCR标志物CDR3序列，具体序列如SEQ ID NO.1～100所示。
实施例2：验证乳腺癌TCR标志物CDR3序列集的特异性
1、采样及免疫图谱分析
采集328名非乳腺癌的肿瘤患者、2名未知健康状况受试者的外周血(每人10mL)，通过高通量测序得到受试者和对照组的TCR的抗原决定簇3(CDR3)氨基酸序列，保证每个样本的功能性TCR的CDR3序列总数综合不低于30000；对每个样本的TCR的CDR3序列进行随机不放回抽样，使每个样本的CDR3序列数量总和均为30000。
2、从实施例1的对照组中随机挑选100名健康人及45名非肿瘤疾病病人。
3、根据来自实施例1的100名健康人、45名非肿瘤疾病病人、20名乳腺癌患者，以及实施例2新获取的328名非乳腺癌肿瘤患者、2名未知健康状况受试者的免疫图谱，分析其乳腺癌特征性指数。
其中乳腺癌特征性指数定义为：某个样本中，属于乳腺癌特征序列集的所有CDR3序列在该样本内重复出现次数CX的总和。
分析结果见下表2及附图2。乳腺癌组与健康人(p＝5.7E-66)、非肿瘤疾病(p＝1.6E-33)、其它肿瘤(p＝6.7E-188)都有显著差异，这证明了乳腺癌特征序列集的特异性。
表2、不同样本组的乳腺癌特征性指数
4、分析各组的乳腺癌特征指数(表3)，未知健康状况受试者(检测样本)中，前42人的乳腺癌特征指数高于或接近“其它肿瘤”组的平均值+2×SD(590+2×1184＝2958)，此42人具有较高风险罹患乳腺癌；后65人乳腺癌特征指数接近健康人或非肿瘤疾病组平均值，罹患乳腺癌风险低。与临床体检结果对照后，前42人确为乳腺癌患者，而后65人为健康人。此实施例证明了利用乳腺癌特征序列集及乳腺癌特征性指数，预测受试者罹患乳腺癌风险的可行性。
表3、乳腺癌特征性指数分析
| 健康人 | 非肿瘤疾病 | 其他肿瘤 | 乳腺癌 | 检测样本 | |
| Mean | 28.85 | 57.76 | 72.13 | 11040.05 | 707.00 |
| SD | 29.97 | 143.34 | 296.17 | 3078.79 | 483.66 |
| mean+2SD | 88.79 | 344.43 | 664.47 |
综上所述，本发明所述乳腺癌TCR标志物CDR3序列，确实具有显著的乳腺癌特异性，不仅可以用于乳腺癌预测受试者罹患乳腺癌风险，未来还可用于乳腺癌的生物免疫治疗。
序列表
<110> 成都益安博生物技术有限公司
<120> 一种乳腺癌的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用
<160> 100
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Ala Ser Ser Thr Asn Gly Gly Phe Gly Glu Lys Leu Phe
1 5 10
<210> 2
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
Ala Ser Ser Asp Val Gly Ala Ile Ser Ile
1 5 10
<210> 3
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
Ala Thr Arg Ser Asn Ser Gly Asn Thr Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 4
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
Ala Ser Ser Leu Val Gly Gly Ser Ala Asn Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 5
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
Ala Ser Ser Asn Arg Leu Ala Asp Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 6
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
Ala Ser Ser Glu Arg Gly Pro Glu Ser Ile Arg Gly Gly Arg Asp Thr
1 5 10 15
Gln Tyr
<210> 7
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 7
Ala Thr Ser Asp Leu Leu Lys Val Ile Ala Gly Val Gly Arg Glu Thr
1 5 10 15
Gln Tyr
<210> 8
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 8
Ala Ser Ser Tyr Leu Gly Gln Gly Ala Met Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 9
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 9
Ala Ser Ser Leu Glu Ala Ala Gln Asn Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 10
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 10
Ala Thr Ser Pro Gly Glu Asn Asn Glu Lys Leu Phe
1 5 10
<210> 11
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 11
Ala Ser Ser Phe Gly Asp Arg Asp Asp Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 12
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 12
Ala Ser Ser Pro Ser Thr Val Gly Tyr Thr Gly Glu Leu Phe
1 5 10
<210> 13
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 13
Ala Ser Val Thr Gly Leu Pro Arg Asp Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 14
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 14
His Gln Pro Leu Gly Gly Tyr Ala Val
1 5
<210> 15
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 15
Ala Ser Ser Ile Gly His Arg Val Glu Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 16
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 16
Leu Glu Glu Gln Tyr
1 5
<210> 17
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 17
Ala Ser Ser Pro Glu Arg Phe Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 18
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 18
Ala Ser Ser Phe Trp Ile Thr Val Ser Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 19
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 19
Ser Val Val Pro Thr Gly Gly Arg Ala Arg Gly Asp Gly Tyr Thr
1 5 10 15
<210> 20
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 20
Arg Gly Phe Glu Thr Gln Tyr
1 5
<210> 21
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 21
Ala Ser Ser Tyr Arg Asp Thr Lys Arg Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 22
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 22
Ala Ser Ser Arg Lys Asp Arg Gly Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 23
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 23
Pro Ala Pro Ser Ala Gly Gly Ile Ser Pro Ser
1 5 10
<210> 24
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 24
Ala Ser Ser Ile Asp Ser Ser Gly Arg Arg Asp Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 25
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 25
Ala Ser Ser Val Pro Lys Thr Gly Gly Gln Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 26
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 26
Ala Ser Gly Arg Glu Asn Glu Lys Leu Phe
1 5 10
<210> 27
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 27
Ser Leu Arg Ser Gly Ser Thr Asp Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 28
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 28
Ala Ser Ser Tyr Pro Val Glu Glu Gly Trp Tyr Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 29
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 29
Ala Ser Ser Gln Val Gly Thr Ala Arg Gly Gly Thr Asp Thr Gln Tyr
1 5 10 15
<210> 30
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 30
Ala Ser Arg Thr Gly Glu Gly Val Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 31
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 31
Ala Ser Ser Lys Asp Ser Ser Gly Arg Ile Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 32
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 32
Ala Thr Ser Gly Trp Thr Gly Glu Asn Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 33
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 33
Ala Ser Ser Leu Met Gly Gln Val Ala Thr Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 34
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 34
Ser Ala Arg Glu Pro Asp Arg Gly Phe Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 35
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 35
Ala Thr Lys Glu Gly Arg Gly Asp Thr Gly Glu Leu Phe
1 5 10
<210> 36
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 36
Ala Ser Ser Thr Leu Pro Gly Gln Gly Phe Gly Glu Leu Phe
1 5 10
<210> 37
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 37
Ala Ser Ser Pro Glu Leu Arg Ser Tyr Asn Ser Pro Leu His
1 5 10
<210> 38
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 38
Ser Val Lys Arg Asp Leu Thr Ser Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 39
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 39
Ala Ser Ser Asp Gly Gly Thr Ser Lys Lys Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 40
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 40
Ser Val Glu Glu Gly Gln Gly Leu Ser Arg Gly Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 41
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 41
Ser Val Glu Lys Phe Ala Gly Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 42
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 42
Ser Ala Leu Ala Ala Ser Gly Arg Ala Leu Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 43
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 43
Gln Gln Leu Trp Gly Pro Leu Trp Leu His
1 5 10
<210> 44
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 44
Gln Gln Leu Leu Ala Arg Thr Val Leu Trp Leu His
1 5 10
<210> 45
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 45
Ser Ala Gln Ile Pro Gly Lys Gly Asn Gln Pro Gln His
1 5 10
<210> 46
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 46
Ala Ile Arg Thr Leu Gly Gln Asn Thr Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 47
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 47
Ala Ser Ser Leu Asn Ser Trp Ser Gly Arg Asn Thr Gly Glu Leu Phe
1 5 10 15
<210> 48
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 48
Ala Ser Ser Ser Ser Gln Arg Asp Asn Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 49
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 49
Ala Ser Ser Arg Ser Arg Thr Gln Arg Glu Trp Met Asn Glu Gln Phe
1 5 10 15
<210> 50
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 50
Ala Ser Ser Leu Leu Val Ala Ser Gly Ile Gly Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 51
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 51
Ala Ile Leu Lys Gly Gln Ile Tyr Asn Asn Tyr Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 52
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 52
Ala Ser Thr Asp Phe Gly Ala Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 53
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 53
Ala Ser Ser Phe Ser Leu Trp Asp Leu Pro Leu Arg Tyr Gln Pro Gln
1 5 10 15
His
<210> 54
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 54
Ala Ser Ser Trp Arg Ala Ser Gln Arg Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 55
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 55
Ala Thr Gln Thr Gly Lys Asn Ser Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 56
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 56
Ala Ser Ser Pro Pro Ala Ser Tyr Glu Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 57
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 57
Ala Ser Ser Ile Gly Gly Ser Gly Arg Phe Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 58
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 58
Ser Val Ser Ile Asp Arg Gly Leu Val Val Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 59
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 59
Ala Ser Val Arg Glu Gly Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 60
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 60
Ala Ser Ser Tyr Thr Pro Gly Thr Arg Arg Phe Asn Glu Gln Phe
1 5 10 15
<210> 61
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 61
Ala Ser Ser His Asp Arg Ile Pro Gly Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 62
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 62
Ala Ser Ser Leu Ala Ser Thr Arg Gly Ser Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 63
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 63
Ala Ser Ser Leu Ser Gly Leu Asp Leu Val Leu Phe
1 5 10
<210> 64
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 64
Ala Ser Ser Lys Gly Arg Gly Thr Gly Ala Tyr Tyr Gly Tyr Thr
1 5 10 15
<210> 65
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 65
Ala Ser Ser Leu Gln Ser Phe Gly Asp Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 66
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 66
Ala Ser Ser Arg Gly Ala Gly Phe Gly Trp Gly Gln Phe
1 5 10
<210> 67
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 67
Ala Ser Ser Pro Glu Arg Phe Ala Gln Tyr
1 5 10
<210> 68
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 68
Ala Ser Ser Pro Tyr Gly Thr Gly Asp Leu Ser Gly Glu Leu Phe
1 5 10 15
<210> 69
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 69
Ala Ser Thr Arg Gln Gly Ala Thr Thr Gly Glu Leu Phe
1 5 10
<210> 70
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 70
Ala Ser Ser Asp Pro Gln Gly Ser Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 71
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 71
Ala Ser Ser Leu Tyr Gln Gly Thr Gly Thr Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 72
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 72
Pro Ala Glu Gln Asp His Ile Ala Pro Thr Ser Ser Thr
1 5 10
<210> 73
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 73
Ala Ser Ser Pro Gly Gln Ile Asn Ser Gly Asn Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 74
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 74
Ala Ser Ser Leu Arg Gln Gly Arg Glu Lys Arg Val
1 5 10
<210> 75
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 75
Ala Ser Lys Gln Asp Arg Gly Gly Ser Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 76
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 76
Ala Ser Ser Asn Lys Leu Ala Gly Ala Trp Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 77
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 77
Ala Ser Ser Phe Thr Gly Asn Gly Asn Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 78
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 78
Ala Ser Ser Gln Ala Arg Thr Gly Gly Gln Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 79
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 79
Ala Thr Glu Arg Gly Glu Thr Ser Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 80
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 80
Ala Ser Ser Arg Ser Gly Ile Ser Ser Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 81
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 81
Ala Ser Thr Ile Leu Arg Asp Gln Lys Gln Tyr
1 5 10
<210> 82
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 82
Ala Ser Ser Ser Asp Gly Gly Leu Thr Ser Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10 15
<210> 83
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 83
Ala Ser Ser Pro Thr Thr Ser Gly Lys Gly Asp Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 84
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 84
Ala Ser Ser Phe Met Pro Gly Gly Pro Leu Thr Asp Thr Gln Tyr
1 5 10 15
<210> 85
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 85
Ala Ser His Asn Glu Val Gly Asn Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 86
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 86
Ala Ser Ser Arg Ala Gly Ser His Ser Gly Ala Asn Val Leu Thr
1 5 10 15
<210> 87
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 87
Ser Val Ala Ile Ala Gly Val Trp Asp Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 88
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 88
Gln Gln Pro Gly Thr Ser Gly Ser Lys Arg Arg Ala Val
1 5 10
<210> 89
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 89
His Gln Ser Val Arg Arg Tyr Ala Val
1 5
<210> 90
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 90
Ala Ser Ser Ile Thr Leu Ala Glu Ile Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 91
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 91
Ala Ser Ser Leu Arg His Glu Met Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 92
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 92
Ala Ser Ser Pro Asp Ala Gly Arg Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 93
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 93
Ala Ser Ser Leu Glu Val Gly Gly Gln Gly Val Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 94
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 94
Ser Val Gly Gly Leu Ala Ile Gln Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 95
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 95
Ala Ser Arg Ser Arg Asp Asn Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 96
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 96
Ser Val Glu Thr Asn Arg Gly Ala Thr Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 97
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 97
Ala Ser Ser Ile Pro Trp Thr Ser Gly Thr Arg Ser Tyr Asn Glu Gln
1 5 10 15
Phe
<210> 98
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 98
Ala Ser Ser Pro Thr Leu Ser Gly Ala Asp Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 99
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 99
Gln Gln Phe Leu Pro Gly Gln Gly Trp Leu His
1 5 10
<210> 100
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 100
Ala Ser Ser Pro Gln Glu Arg Arg Gln Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
Claims (7)
1.乳腺癌的外周血TCR标志物，其特征在于，所述TCR标志物包括序列为SEQ ID NO.1～100所示蛋白中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的乳腺癌外周血的TCR标志物，其特征在于，所述TCR标志物的蛋白序列为SEQ ID NO.1～100所示的序列经取代、缺失和/或替换一个或多个碱基后，能表达相同功能的蛋白。
3.权利要求1所述的乳腺癌的外周血TCR标志物在制备治疗乳腺癌的制剂中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述制剂包括含有该TCR标志物的T细胞受体，或能表达产生该TCR标志物的T细胞受体的质粒、病毒载体或核酸片段。
5.一种用于乳腺癌检测的试剂盒，其特征在于，包括能与权利要求1所述乳腺癌的外周血TCR标志物发生特异性结合的抗体。
6.一种制剂，其特征在于，包括能与权利要求1所述乳腺癌的外周血TCR标志物发生特异性结合的抗体。
7.一种检测乳腺癌的蛋白质芯片，其特征在于，所述蛋白质芯片包括基片和点样在基片上特异性抗体，所述特异性抗体为能与权利要求1所述乳腺癌的外周血TCR标志物发生特异性结合的抗体。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010665308.3A CN111812325A (zh) | 2020-07-11 | 2020-07-11 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| PCT/CN2021/101961 WO2022012291A1 (zh) | 2020-07-11 | 2021-06-24 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010665308.3A CN111812325A (zh) | 2020-07-11 | 2020-07-11 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111812325A true CN111812325A (zh) | 2020-10-23 |
Family
ID=72842183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010665308.3A Pending CN111812325A (zh) | 2020-07-11 | 2020-07-11 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111812325A (zh) |
| WO (1) | WO2022012291A1 (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113109564A (zh) * | 2021-03-15 | 2021-07-13 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种急性髓细胞性白血病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| CN113567682A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-10-29 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种阿尔茨海默病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| WO2022012291A1 (zh) * | 2020-07-11 | 2022-01-20 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| WO2022194039A1 (zh) * | 2021-03-15 | 2022-09-22 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种急性b淋巴细胞白血病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2607900A1 (de) * | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Protagen AG | Markersequenzen für Brustkrebs und deren Verwendung |
| WO2014002007A1 (en) * | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Piramal Enterprises Limited | Method of predicting or monitoring response to igf-1r and ir inhibitors using biomarkers |
| CN109596841A (zh) * | 2019-01-14 | 2019-04-09 | 浙江大学 | 外泌体TβRII蛋白作为标志物在制备乳腺癌检测试剂盒中的应用 |
| CN110241220A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-09-17 | 华夏帮服科技有限公司 | 用于乳腺癌检测的外周血转录基因标志物及其应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107782896B (zh) * | 2017-10-09 | 2020-05-01 | 广东医科大学 | 乳腺癌标志物 |
| CN111273011A (zh) * | 2018-12-04 | 2020-06-12 | 广东工业大学 | Fkbp38蛋白在乳腺癌诊断中的应用 |
| CN110257515B (zh) * | 2019-06-14 | 2023-03-31 | 清华-伯克利深圳学院筹备办公室 | 一种用于乳腺癌诊断的分子标志物及其应用 |
| CN110716043B (zh) * | 2019-10-23 | 2023-02-28 | 郑州大学 | 一种用于乳腺癌早期筛查和诊断的血清蛋白标志物、试剂盒及检测方法 |
| CN111812325A (zh) * | 2020-07-11 | 2020-10-23 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
-
2020
- 2020-07-11 CN CN202010665308.3A patent/CN111812325A/zh active Pending
-
2021
- 2021-06-24 WO PCT/CN2021/101961 patent/WO2022012291A1/zh not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2607900A1 (de) * | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Protagen AG | Markersequenzen für Brustkrebs und deren Verwendung |
| WO2014002007A1 (en) * | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Piramal Enterprises Limited | Method of predicting or monitoring response to igf-1r and ir inhibitors using biomarkers |
| CN109596841A (zh) * | 2019-01-14 | 2019-04-09 | 浙江大学 | 外泌体TβRII蛋白作为标志物在制备乳腺癌检测试剂盒中的应用 |
| CN110241220A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-09-17 | 华夏帮服科技有限公司 | 用于乳腺癌检测的外周血转录基因标志物及其应用 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 中国科协学会学术部: "《网络药理学-中药现代化的新思路与新方法》", 30 November 2014, 中国科学技术出版社 * |
| 王继贵等: "《临床生化检验（第二版）》", 31 July 1996, 湖南科学技术出版社 * |
| 程书钧: "《癌前病变和癌前疾病》", 31 January 2017, 河南科学技术出版社 * |
| 胡智祥: "《医院临床检验技术操作规范与实（化）验室管理全书 1卷》", 31 August 2004, 银声音像出版社 * |
| 董吁钢等: "《心血管疾病预防与康复》", 28 February 2013, 中山大学出版社 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022012291A1 (zh) * | 2020-07-11 | 2022-01-20 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| CN113109564A (zh) * | 2021-03-15 | 2021-07-13 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种急性髓细胞性白血病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| WO2022194039A1 (zh) * | 2021-03-15 | 2022-09-22 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种急性b淋巴细胞白血病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| CN113567682A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-10-29 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种阿尔茨海默病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
| WO2023000688A1 (zh) * | 2021-07-23 | 2023-01-26 | 成都益安博生物技术有限公司 | 一种阿尔茨海默病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022012291A1 (zh) | 2022-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111812325A (zh) | 一种乳腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| CN111624339A (zh) | 一种肝癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| CN111665359A (zh) | 一种肺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| CN111624342A (zh) | 一种卵巢癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| CN107326066A (zh) | 用于膀胱癌检测的尿标记物 | |
| CN111693702A (zh) | 一种黑色素瘤的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022012279A1 (zh) | 一种大肠癌的外周血tcr标志物序列及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022012292A1 (zh) | 一种胰腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022012290A1 (zh) | 一种前列腺癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| You et al. | Quantitative and qualitative evaluation of breast cancer prognosis: a sonographic elastography study | |
| CN111650373A (zh) | 一种宫颈癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022194039A1 (zh) | 一种急性b淋巴细胞白血病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| Ko et al. | MED15:: ATF1-rearranged tumor: a novel cutaneous tumor with melanocytic differentiation | |
| WO2022194042A1 (zh) | 一种急性髓细胞性白血病的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022012293A1 (zh) | 一种子宫内膜癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022194036A1 (zh) | 一种经典霍奇金淋巴瘤的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| WO2022194033A1 (zh) | 一种弥漫大b细胞淋巴瘤的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| AL-Bedairy et al. | Molecular subtypes by immunohistochemical for iraqi women with breast cancer | |
| Mohmmed et al. | Frequency and clinical features of over-expressed her2 in Egyptian breast cancer women patients | |
| Vanbockstael et al. | The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in vulvovaginal melanoma | |
| Mohamed et al. | Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as biological markers expressed in ovarian cancer using the immuno-histochemical technique | |
| Ali et al. | Synchronous primary malignancies of the lung and breast: a rare case report | |
| Hameed et al. | C-MYC and BCL2 expression in normal tissue around proliferative breast conditions in relation to ER, PR in a sample of Iraqi women | |
| CN112904006A (zh) | 一种乳腺癌预后预测分子标志物及其应用 | |
| Wang et al. | Diagnostic performance of combination of ultrasound elastography and BRAF gene detection in malignant thyroid nodule: a retrospective study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |